PL205283B1 - Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli - Google Patents

Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli

Info

Publication number
PL205283B1
PL205283B1 PL348751A PL34875199A PL205283B1 PL 205283 B1 PL205283 B1 PL 205283B1 PL 348751 A PL348751 A PL 348751A PL 34875199 A PL34875199 A PL 34875199A PL 205283 B1 PL205283 B1 PL 205283B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
reaction
alkyl
carried out
hydroxypyrazoles
Prior art date
Application number
PL348751A
Other languages
English (en)
Other versions
PL348751A1 (en
Inventor
Volker Maywald
Adrian Steinmetz
Michael Rack
Norbert Götz
Roland Götz
Jochem Henkelmann
Heike Becker
Bayeto Juan Jose Aiscar
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of PL348751A1 publication Critical patent/PL348751A1/xx
Publication of PL205283B1 publication Critical patent/PL205283B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli odpowiednio o wzorach I i II
I II w których R1 oznacza C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, C1-C4-alkoksylem, C1-C6-alkoksykarbonylem lub fenylem.
1-Podstawione 5- i 3-hydroksypirazole stosuje się jako związki pośrednie do wytwarzania środków farmaceutycznych i środków ochrony roślin, a zwłaszcza herbicydów i związki te ujawniono, np. w WO 96/26206, WO 97/23135, WO 97/19087, US 5631210, WO 97/12885, WO 97/08164, ZA 9510980, WO 97/01550, WO 96/31507, WO 96/30368, WO 96/25412 i US 5663365.
Zatem ważne są sposoby ich wytwarzania.
Do tej pory poniżej podane syntezy stanowią znane sposoby wytwarzania niższych 1-alkilo-5-hydroksypirazoli:
1. sposób wytwarzania polegający na tym, że hydrolizuje się 2-metylo-1-(p-toluenosulfonylo)-3-pirazolidon lub 2-metylo-1-acetylopirazolidon (J. Prakt. Chem. 313 (1971), 115-128 i J. Prakt. Chem. 313 (1971), 1118-1124);
2. wariant sposobu wytwarzania polegający na tym, że 5-hydroksy-1-alkilopirazolo-4-karboksylan alkilu syntetyzuje się drogą cyklizacji alkoksymetylenomalonianu dialkilu z niższymi alkilohydrazynami, do tego produktu reakcji dodaje się wodnego roztworu kwasu nieorganicznego, po czym prowadzi się jednocześnie hydrolizę i dekarboksylację (patrz JP 61257974, JP 60051175, JP 58174369, JP 58140073 i JP 58140074 jak również US 4643757);
3. sposób wytwarzania polegający na tym, że propiolan etylu poddaje się reakcji z metylohydrazyną, z wytworzeniem 5-hydroksy-1-metylopirazolu (Annalen 686 (1965), 134-144).
4. sposób wytwarzania polegający na tym, że estry kwasu 3-hydrazynopropionowego, wytworzone na drodze addycji hydrazyny do estrów akrylowych, poddaje się reakcji z aldehydami, z wytworzeniem odpowiednich hydrazonów, które następnie cyklizuje się (patrz JP 06166666, JP 61229852 i JP 61268659 jak również EP 240001);
5. sposób wytwarzania polegający na tym, że termicznie odszczepia się kwas 5-hydroksy-1-metylopirazolo-3-karboksylowy (Chem. Ber. 109 (1976), 261);
6. sposób wytwarzania polegający na tym, że estry kwasów 3-alkoksyakrylowych poddaje się reakcji z metylohydrazyną względnie z etylohydrazyną, z wytworzeniem odpowiednio 1-metylo-5-hydroksypirazolu i 1-etylo-5-hydroksypirazolu (patrz JP 189 271/86, EP-A-837 058);
7. sposób wytwarzania polegający na tym, że estry kwasu 2-chlorowcoakrylowego poddaje się reakcji z pochodnymi hydrazyny, z wytworzeniem 1-podstawionych 3-hydroksypirazoli (patrz US 5663365).
Wyżej wymieniony pierwszy sposób wytwarzania obejmuje kilka etapów i jest skomplikowany. Wprowadzenie i usunięcie grupy zabezpieczającej jest niewygodne, oznacza dodatkową liczbę etapów i zmniejsza wydajność.
Drugi sposób wytwarzania prowadzi się w kilku etapach; ponadto oprócz 1-alkilo-5-hydroksypirazoli, w tym samym czasie tworzą się regioizomery żądanego związku i muszą być one oddzielone od żądanych związków w skomplikowany sposób. W dodatku synteza ta wiąże się ze słabą wydajnością C, ze względu na fakt, że stosuje się blok strukturalny C4 z którego, pod koniec procesu ponownie musi być odszczepiony atom węgla.
W trzecim wariancie syntezy opisują cym tylko wytwarzanie 1-metylo-5-hydroksypirazolu, nieuniknione jest stosowanie metylohydrazyny w ilości hiperstechiometrycznej, zatem sposób ten jest nieekonomiczny. Ponadto wytworzony izomer 3-hydroksy-1-metylopirazolu musi być również odPL 205 283 B1 dzielony od 1-metylo-5-hydroksypirazolu w skomplikowany sposób podczas oczyszczania. Ponadto ze względu na wysoki koszt estru kwasu propiolowego, sposób ten jest nieekonomiczny.
Czwarty sposób obejmuje kilka etapów i jest skomplikowany. Ostatni etap tego złożonego sposobu daje nie tylko niskie wydajności lecz i dużą liczbę produktów ubocznych.
Termiczne odszczepienie w piątym sposobie wytwarzania wymaga wysokiej temperatury i uzyskuje się 6% niską wydajność.
W szóstym sposobie wytwarzania, który opisuje tylko wytwarzanie 1-metylo-5-hydroksypirazolu, stosuje się estry kwasów 3-alkoksyakrylowych, które są trudne do wytworzenia i drogie. Wytwarzanie estrów kwasów 3-alkoksyakrylowych prowadzi się drogą reakcji metanolu z drogimi estrami kwasu propiolowego (Tetrahedron Lett. 24 (1983), 5209, J. Org. Chem. 45 (1980), 48, Chem. Ber. 99 (1966),
450, Chem. Lett. 9 (1996), 727-728), drogą reakcji eteru α,α-dichlorodietylowego, który jest drogi i trudny do wytworzenia, z estrami kwasu bromooctowego (Zh. Org. Khim. 22 (1986), 738), drogą reakcji estrów kwasu bromooctowego z mrówczanami trialkilu (Bull. Soc. Chim. France N 1-2 (1983), 41-45) i drogą eliminacji metanolu z estrów kwasów 3,3-dialkoksypropionowych (DE 3701113) (otrzymanymi drogą reakcji drogiego propiolanu metylu z metanolem (J. Org. Chem. 41 (1976), 3765)), drogą reakcji estrów kwasów 3-N-acetylo-N-alkilo-3-metoksypropionowych z metanolem (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157-4160, JP 60-156643), drogą reakcji estrów kwasów akrylowych z alkiloaminami i bezwodnikiem octowym (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157-4160), drogą reakcji ketenu z ortomrówczanem trialkilu (DK 158462), drogą katalizowanej jednocześnie palladem i miedzią reakcji estrów kwasów akrylowych z metanolem (DE 4100178.8), drogą reakcji chlorku trichloroacetylu z eterem winylowo-etylowym (Synthesis 4 (1988), 274), drogą reakcji a,a,a-trichloro-e-metoksybuten-2-onu z metanolem (Synthesis 4 (1988), 274) i drogą reakcji soli sodowej estrów kwasów 3-hydroksyakrylowych z alkoholami (DB 3641605). Fakt, że estry kwasów 3-alkoksyakrylowych są trudne do otrzymania, czyni ich wytwarzanie zgodnie z szóstym sposobem nieekonomiczne. Ponadto JP 189 271/86 opisuje tylko wyodrębnianie 5-hydroksy-1-metylopirazolu w postaci chlorowodorku, ale nie podano żadnych szczegółów wyodrębniania i oczyszczania wolnej zasady. Próby zastosowania warunków prowadzenia reakcji opisano w JP 189 271/86 i wyodrębnienie wolnej zasady daje w rezultacie bardzo słabe wydajności, które nie są ekonomiczne w przypadku wytwarzania hydroksypirazoli w skali przemysłowej.
Siódmy sposób wytwarzania jest niekorzystny, gdyż można wytworzyć tylko 3-hydroksypirazole, a nie 5-hydroksypirazole.
W konsekwencji sposoby te wytwarzania nie są satysfakcjonującymi pod względem ekonomicznym i wydajności sposobami wytwarzania 1-podstawionych 5- i 3-hydroksypirazoli.
Ponadto nie ma znanego w chemii sposobu, który pozwalałby wytwarzać oba 1-podstawione 5- i 3-hydroksypirazole drogą prostej zmiany parametrów sposobu.
Poza tym nie są znane w chemii sposoby, które prowadzą do żądanych 1-podstawionych 5- i 3-hydroksypirazoli z użyciem jako związków wyjściowych prostych związków, takich jak eter alkilowo-winylowy.
Celem wynalazku jest dostarczenie sposobu pozwalającego na wytwarzanie 1-podstawionych 5-hydroksypirazoli i/lub 3-hydroksypirazoli przez zamianę parametrów sposobu.
Innym celem wynalazku jest dostarczenie sposobu wytwarzania 1-podstawionych 5-hydroksypirazoli i/lub 3-hydroksypirazoli z dających łatwo wytworzyć się związków wyjściowych, które mają wyżej wymienione w stanie techniki korzyści.
Stwierdzono, że ten cel osiągnięto poprzez dostarczenie sposobu według wynalazku wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli odpowiednio o wzorach I i II
HO
N OH l ,
II w których R1 oznacza C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, C1-C4-alkoksylem, C1-C6-alkoksykarbonylem lub fenylem, który charakteryzuje się tym, że
PL 205 283 B1
c) eter alkilowo-winylowy o wzorze V
w którym R2 oznacza C1-C6-alkil lub C3-C6-cykloalkil, poddaje się reakcji z fosgenem o wzorze VIa
z wytworzeniem chlorku kwasowego o wzorze VII
d) związek ten przeprowadza się drogą eliminacji chlorowodoru w odpowiedni chlorek 3-alkoksyakryloilu o wzorze VIII
oraz
e) estryfikuje się ten związek alkoholem o wzorze IX
R3-OH IX w którym R3 oznacza C1-C6-alkil, z wytworzeniem odpowiedniego 3-alkoksyakrylanu alkilu o wzorze III
a następnie w alternatywnych etapach a) i b) ten 3-alkoksyakrylan alkilu o wzorze III poddaje się reakcji z hydrazyną o wzorze IV ^NH2
AT IV
H w którym R1 ma wyżej podane znaczenie przy czym etap a) prowadzi się przy pH 9-11, z wytworzeniem 5-hydroksypirazoli o wzorze I; albo etap b) prowadzi się przy pH 12-13, z wytworzeniem 3-hydroksypirazoli o wzorze II;
oraz przy czym reakcję w etapie a) prowadzi się najpierw wprowadzając rozpuszczalnik, a następnie do tego rozpuszczalnika dodając równocześnie 3-alkoksyakrylanu alkilu o wzorze III i hydrazyny o wzorze IV;
reakcję w etapie b) prowadzi się w temperaturze od 10°C do 40°C; reakcję w etapie c) prowadzi się w temperaturze od 20°C do 60°C; reakcję w etapie d) prowadzi się w temperaturze od 30°C do 80°C, a reakcję estryfikacji w etapie e) prowadzi się w temperaturze od 0°C do 50°C.
Korzystnie w sposobie według wynalazku reakcję w etapie a) prowadzi się w temperaturze od
-30°C do 100°C.
Korzystnie w sposobie według wynalazku reakcję w etapie a) prowadzi się w obecności zasady.
PL 205 283 B1
Korzystnie w sposobie według wynalazku w etapie a) jako zasadę stosuje się wodorotlenek metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu, lub wodorotlenek metalu ziem alkalicznych.
Korzystnie w sposobie według wynalazku w etapie a) jako rozpuszczalnik stosuje się wodę lub alkohol, taki jak metanol i etanol, albo ich mieszaninę.
Ponadto korzystnie w sposobie według wynalazku reakcję w etapie b) prowadzi się w obecności zasady.
Korzystnie w sposobie według wynalazku w etapie b) jako zasadę stosuje się wodorotlenek metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu, lub wodorotlenek metalu ziem alkalicznych albo ich mieszaninę.
Ponadto korzystnie w sposobie według wynalazku eter alkilowo-winylowy o wzorze V poddaje się reakcji z fosgenem o wzorze VIa w stosunku molowym od 0,8:1 do 0,9:1.
Zaskoczeniem i nowością w sposobie według wynalazku jest to, że wytwarzanie 5- lub 3-hydroksypirazoli o wzorach odpowiednio I i II można prowadzić selektywnie drogą odpowiedniego doboru warunków reakcji, jak również fakt, że w sposobie tym można stosować dające łatwo wytwarzać się związki wyjściowe.
Korzystne postacie sposobu według wynalazku przedstawiono w poniższym opisie.
Etap a):
Reakcję 3-alkoksyakrylanów alkilu o wzorze III z hydrazynami o wzorze IV, z wytworzeniem
1-podstawionych 5-hydroksypirazoli, na ogół prowadzi się poprzez najpierw wprowadzenie jednego z dwóch substratów reakcji w odpowiednim rozpuszczalniku, a nastę pnie dodanie drugiego substratu reakcji w temperaturze od -30°C do 100°C. W wyniku dodania zasady pH utrzymuje się na poziomie 9-11. Odpowiednimi zasadami są, np. wodorotlenki metali alkalicznych takie jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu i wodorotlenki metali ziem alkalicznych.
Korzystnymi zasadami są wodorotlenki metali alkalicznych takie jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu i wodorotlenki metali ziem alkalicznych. Stosunek molowy 3-alkoksyakrylanu alkilu o wzorze III do hydrazyny o wzorze IV wynosi od 1:1 do 1:10, korzystnie od 1:1 do 1:8. Ten stosunek można zmniejszyć od 1:10 do 1:1 przez dodanie zasad.
Zgodnie ze sposobem najpierw wprowadza się tylko rozpuszczalnik, po czym wkrapla się hydrazynę o wzorze IV i 3-alkoksyakrylan alkilu o wzorze III przez okres od 10 minut do 10 godzin, korzystnie 1 - 4 godziny. Szczególną korzyść jaka wynika z tego równoczesnego dodania stanowi fakt, że dzięki temu mieszanina reakcyjna może utrzymać stałe pH wynoszące około 10, bez potrzeby dodawania zasady. Utrzymanie tego pH, z kolei, jest niezbędne dla regioselektywności reakcji. Gdy pH 10, np. utrzymuje się, to wówczas możliwe jest otrzymanie regioizomerów I:II w stosunkach wyższych niż 300:1.
Ponadto stwierdzono, że korzystne jest obniżenie temperatury po pewnym czasie reakcji i pozwolenie by reakcja zaszła do końca w odpowiednio niższej temperaturze.
Odpowiednimi rozpuszczalnikami lub rozcieńczalnikami są, np. woda, alifatyczne węglowodory, takie jak pentan, heksan, cykloheksan i eter naftowy, aromatyczne węglowodory, takie jak toluen, o-, m- i p-ksylen, chlorowcowane węglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform i chlorobenzen, alkohole, takie jak metanol i etanol, jak również etery, takie jak eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter t-butylowo-metylowy, dioksan, anizol i tetrahydrofuran, oraz nitryle, takie jak acetonitryl i propionitryl. Można oczywiście również zastosować mieszaniny wyżej wymienionych rozpuszczalników.
Korzystnymi rozpuszczalnikami są, np. woda, alkohole, takie jak metanol i etanol, etery, takie jak eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter t-butylowo-metylowy, dioksan, anizol, etery dialkilowe glikolu dietylenowego i tetrahydrofuran, oraz ich mieszaniny.
Hydrazyny o wzorze IV można stosować zarówno w postaci czystej jak i w postaci ich roztworów wodnych, niektóre z nich są dostępne w handlu.
Etap b):
Reakcję 3-alkoksyakrylanów alkilu o wzorze III z hydrazynami o wzorze IV, prowadzącą do wytworzenia 1-podstawionych 3-hydroksypirazoli o wzorze II, korzystnie prowadzi się poprzez najpierw wprowadzenie hydrazyny o wzorze IV w odpowiednim rozpuszczalniku, a następnie 3-alkoksyakrylanu alkilu o wzorze VIII w temperaturze od 10 do 40°C, przez okres od 10 minut do 10 godzin, korzystnie 1-4 godziny. W trakcie tego dodawania pH utrzymuje się na poziomie 12-13, korzystnie w 12, przez dodanie zasady. 1-Podstawione 3-hydroksypirazole o wzorze II można otrzymać z wysoką regioselektywnością przez nastawienie pH na wyżej wymienione wartości. Odpowiednimi zasadami są wodo6
PL 205 283 B1 rotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu i wodorotlenki metali ziem alkalicznych. Korzystnymi zasadami są wodorotlenki metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są te wymienione w etapie a).
Etap c):
Cały proces według wynalazku rozpoczyna się najpierw od reakcji eterów alkilowo-winylowych o wzorze V, w temperaturze od 20°C do 60°C, z chlorkiem kwasowym o wzorze VIa, z wytworzeniem odpowiedniego chlorku kwasowego o wzorze VII. W etapie tym zamiast chlorku kwasowego o wzorze VIa można stosować „difosgen” o wzorze VIb lub „trifosgen” o wzorze VIc
Reakcję tę można prowadzić bez użycia rozpuszczalników lub rozcieńczalników, w przypadku gdy substraty reakcji są ciekłe w temperaturze prowadzenia reakcji. Jednakże reakcję można również prowadzić w aprotonowym rozpuszczalniku lub rozcieńczalniku.
Odpowiednimi rozpuszczalnikami lub rozcieńczalnikami są, np. alifatyczne węglowodory, takie jak pentan, heksan, cykloheksan i eter naftowy, aromatyczne węglowodory, takie jak toluen, o-, m- i p-ksylen, chlorowcowane węglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform i chlorobenzen, jak również etery, takie jak eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter t-butylowo-metylowy, dioksan, anizol i tetrahydrofuran, oraz nitryle, takie jak acetonitryl i propionitryl. Oczywiście można również zastosować mieszaniny wyżej wymienionych rozpuszczalników.
Szczególnie korzystnie reakcję prowadzi się pod nieobecność rozpuszczalnika lub w aromatycznych węglowodorach, takich jak toluen jako rozpuszczalnik.
Substraty reakcji o wzorze V i VI na ogół poddaje się reakcji w stosunku molowym wynoszącym od 0,1:1 do 1:1 związków V/VIa, VIb lub VIc, korzystnie od 0,2:1 do 0,8:1 związków V/VIa, VIb lub VIc, w szczególnoś ci od 0,4:1 do 0,6:1 zwią zków V/VIa, VIb lub VIc.
Ze względu na fakt, że zarówno halogenki o wzorze VI jak i wytworzony chlorek kwasowy o wzorze VII są wrażliwe na wilgoć, toteż zaleca się, by reakcję prowadzić w warunkach bezwodnych, korzystnie w atmosferze gazu ochronnego (azot lub inny gaz obojętny).
W przypadku reakcji związku o wzorze V ze związkiem o wzorze VIb lub VIc, korzystne może być przyspieszenie reakcji przez dodanie katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy, takiej jak trietyloamina lub pirydyna.
Etap d):
W temperaturze 30-80°C nastę puje eliminacja chlorowodoru (HCl) z otrzymanego chlorku kwasowego o wzorze VII, z wytworzeniem odpowiedniego chlorku 3-alkoksyakryloilu o wzorze VIII.
W tym etapie reakcji korzystne jest usunię cie wytworzonego chlorowodoru z obję toś ci reakcji przez zastosowanie nieznacznie zmniejszonego ciśnienia lub przez przepuszczenie gazu obojętnego przez mieszaninę reakcyjną lub naczynie reakcyjne, w ten sposób usuwając wytworzony chlorowodór.
Nadmiar chlorku o wzorze VIa, VIb lub VIc można zawrócić do syntezy i musi być usunięty w każdym przypadku wyodrębniania czystego, ważnego produktu. To odnosi się również do jakiegokolwiek katalizatora, który może być dodany.
Otrzymane surowe chlorki 3-alkoksyakryloilu o wzorze VIII można wyodrębnić w czystej postaci drogą destylacji lub rektyfikacji.
Jednakże można je również przeprowadzić bezpośrednio, bez dalszego oczyszczania, w odpowiednie 3-alkoksyakrylany alkilu o wzorze III.
Etap e):
Chlorki kwasowe o wzorze VIII zazwyczaj poddaje się estryfikacji przez wkroplenie alkoholu o wzorze IX do chlorku kwasowego o wzorze VIII, w temperaturze od 0 do 50°C, przez okres 0,5-8 godzin, korzystnie 1-6 godzin, oraz oczyszcza się tak otrzymany 3-alkoksyakrylan alkilu o wzorze III na drodze ciągłej lub periodycznej destylacji albo rektyfikacji.
Jednakże reakcję tę można również prowadzić w aprotonowym rozpuszczalniku lub rozcieńczalniku. Odpowiednimi rozpuszczalnikami lub rozcieńczalnikami są, np. alifatyczne węglowodory, takie jak pentan, heksan, cykloheksan i eter naftowy, aromatyczne węglowodory, takie jak toluen, o-, m- i p-ksylen, chlorowcowane węglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform i chlorobenzen, jak
PL 205 283 B1 również etery, takie jak eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter t-butylowo-metylowy, dioksan, anizol i tetrahydrofuran, oraz nitryle, takie jak acetonitryl i propionitryl. Oczywiście moż na również zastosować mieszaniny wyżej wymienionych rozpuszczalników.
Zaleca się, by reakcję tę prowadzić w obecności odczynników wiążących chlorowodór, takich jak, np. pirydyna. Oczywiście możliwe jest również użycie mieszanin ostatnio wymienionych rozpuszczalników.
W świetle zastosowania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli o wzorach I i II następujące rodniki oznaczają odpowiednie podstawniki:
R1 oznacza
C1-C4-alkil, taki jak metyl, etyl, n-propyl, 1-metyloetyl, butyl, 1-metylopropyl, 2-metylopropyl i 1,1-dimetyloetyl;
C1-C6-alkil, taki jak wyżej wymieniony C1-C4 alkil, jak również pentyl, 1-metylobutyl, 2-metylobutyl, 3-metylobutyl, 2,2-dimetylopropyl, 1-etylopropyl, heksyl, 1,1-dimetylopropyl, 1,2-dimetylopropyl, 1-metylopentyl, 2-metylopentyl, 3-metylopentyl, 4-metylopentyl, 1,1-dimetylobutyl, 1,2-dimetylobutyl, 1,3-dimetylobutyl, 2,2-dimetylobutyl, 2,3-dimetylobutyl, 3,3-dimetylobutyl, 1-etylobutyl, 2-etylobutyl, 1,1,2-trimetylopropyl, 1-etylo-1-metylopropyl i 1-etylo-3-metylopropyl;
a zwłaszcza metyl, etyl, 1-metyloetyl, 1-metylopropyl, 2-metylopropyl, 1,1-dimetyloetyl i 1,1-dimetylopropyl;
przy czym grupy te są ewentualnie podstawione 1-5 atomami chlorowca, takimi jak atomy fluoru, chloru, bromu i jodu, korzystnie atomy fluoru i chloru, C1-C4-alkoksylem, C1-C6-alkoksykarbonylem lub fenylem, przy czym te podstawniki mają niżej podane znaczenie:
C1-C6-alkoksykarbonyl, taki jak metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, n-propoksykarbonyl, 1-metyloetoksykarbonyl, n-butoksykarbonyl, 1-metylopropoksykarbonyl, 2-metylopropoksykarbonyl i 1,1-dimetyloetoksykarbonyl, a zwłaszcza metoksykarbonyl;
C1-C4-chlorowcoalkil: wyżej wymieniony C1-C4-alkil, który jest częściowo lub całkowicie podstawiony atomem fluoru, chloru, bromu i/lub jodu, to znaczy np. chlorometyl, dichlorometyl, trichlorometyl, fluorometyl, difluorometyl, trifluorometyl, chlorofluorometyl, dichlorofluorometyl, chlorodifluorometyl,
2-fluoroetyl, 2-chloroetyl, 2-bromoetyl, 2-jodoetyl, 2,2-difluoroetyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 2-chloro-2-fluoroetyl, 2-chloro-2,2-difluoroetyl, 2,2-dichloro-2-fluoroetyl, 2,2,2-trichloroetyl, pentafluoroetyl, 2-fluoropropyl, 3-fluoropropyl, 2,2-difluoropropyl, 2,3-difluoropropyl, 2-chloropropyl, 3-chloropropyl, 2,3-dichloropropyl, 2-bromopropyl, 3-bromopropyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 3,3,3-trichloropropyl, 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, heptafluoropropyl, 1-(fluorometylo)-2-fluoroetyl, 1-(chlorometylo)-2-chloroetyl, 1-(bromometylo)-2-bromoetyl, 4-fluorobutyl, 4-chlorobutyl, 4-bromobutyl i nonafluorobutyl;
Korzystny jest fenyl.
R2 oznacza C1-C6-alkil jak wyżej wspomniano lub C3-C6-cykloalkil, korzystnie C1-C6-alkil; a
R3 oznacza C1-C6-alkil jak wyżej wspomniano.
Przykłady
P r z y k ł a d 1
Chlorek 3-etoksyakryloilu
W temperaturze 35°C do roztworu 72 g (1 mol) eteru etylowo-winylowego w 100 g toluenu przez okres 1,5 godziny wprowadzono 110 g (1,1 mola) fosgenu. Mieszaninę następnie mieszano w 60°C przez 4 godzin. Przez cały czas reakcji fosgen i eter etylowo-winylowy skraplano ponownie do mieszaniny reakcyjnej z użyciem chłodnicy z suchym lodem w -78°C. Z roztworu następnie odpędzono fosgen w temperaturze pokojowej, a rozpuszczalnik usunięto drogą destylacji. W wyniku destylacji próżniowej w 36°C/0,4 hPa otrzymano 88 g (66%) wartościowego produktu.
P r z y k ł a d 2
Chlorek 3-izobutoksyakryloilu
Do aparatury o pojemności 2 litrów, wyposażonej w mieszadło załadowano najpierw 100 g (1 mol) eteru izobutylowo-winylowego i całość ogrzewano do 50-55°C. Następnie przez okres 21 godzin wprowadzono 1024 g (10,4 mola) fosgenu i przez okres 19 godzin 900 g (9 moli) eteru izobutylowo-winylowego. Po dodatkowej 0,5 godzinie trwania reakcji mieszaninę reakcyjną ogrzewano do 80°C przepuszczając azot dla usunięcia chlorowodoru. Wysoko wrzące substancje następnie oddestylowano z użyciem 15 cm kolumny Vigreux, a pozostałość poddano analizie drogą chromatografii gazowej. Otrzymano 1551 g (80%) surowego chlorku izobutoksyakryloilu (obl. 100%).
PL 205 283 B1
P r z y k ł a d 3
Chlorek 3-cykloheksyloksyakryloilu
W trakcie chłodzenia do -78°C do aparatury wyposażonej w mieszad ło skroplono 50 g (0,5 mola) fosgenu. Po 3 godzinach następnie wkroplono w 20°C 50,5 g (0,4 mola) eteru cykloheksylowo-winylowego. Mieszaninę potem mieszano w 50°C przez 5 godzin. Nadmiar fosgenu usunięto przepuszczając azot i surowy produkt poddano obróbce drogą destylacji. W 110°C/2,5 hPa otrzymano 66,4 g (88%) żądanego produktu.
P r z y k ł a d 4
Izobutoksyakrylan izobutylu
Do aparatury o pojemności 500 ml wyposażonej w mieszadło wprowadzono najpierw 100 g (1,0 mol) eteru izobutylowo-winylowego i całość ogrzewano do 50-55°C. Następnie przez okres 11 godzin wprowadzono 113 g (1,15 mola) fosgenu. Po dodatkowej 1,5 godzinie trwania reakcji z mieszaniny reakcyjnej odpędzono wolny fosgen w 50-55°C przez wprowadzenie azotu. Następnie mieszaninę pozostawiono do ogrzania się do temperatury pokojowej i wkroplono 60,7 g (0,82 mola) izobutanolu. Po zakończeniu dodawania otrzymaną mieszaninę reakcyjną poddano rektyfikacji. Otrzymano 150,4 g (75%) 3-izobutoksyakrylanu izobutylu o temperaturze wrzenia 97°C w 2,5 hPa.
P r z y k ł a d 5
5-Hydroksy-1-metylopirazol z 3-metoksyakrylanu metylu i monometylohydrazyny (35%)
W kolbie o pojemnoś ci 250 ml w 25°C i przez okres 25 minut do 70 g metanolu równocześ nie wprowadzono 106,2 g (0,808 mola) 35% wodnego roztworu monometylohydrazyny i 47,82 g (0,404 mola)
3-metoksyakrylanu metylu. Mieszaninę reakcyjną mieszano w 25°C przez 2 godziny, a następnie poddano analizie drogą chromatografii gazowej. Wydajność wyniosła 95% przy 100% przemianie (w każdym przypadku w odniesieniu do 3-metoksyakrylanu metylu).
Stosunek izomerów: (izomer 5-hydroksy:izomer 3-hydroksy) > 200:1
P r z y k ł a d 6
5-Hydroksy-1-metylopirazol z 3-izobutoksyakrylanu izobutylu i monometylohydrazyny (35%)
W reaktorze o pojemności 0,75 litra w 25°C przez okres 1,5 godziny do 202 g metanolu równocześnie wprowadzono 287,5 g (2,18 mola) 35% wodnego roztworu monometylohydrazyny i 175,2 g (0,875 mola) 3-izobutoksyakrylanu izobutylu. Mieszaninę reakcyjną mieszano w 25°C przez 6,75 godziny, a następnie ochłodzono do 5°C przez 16 godzin, po czym poddano analizie drogą chromatografii gazowej. Wydajność wynosiła 88% przy 98% przemianie (w każdym przypadku w odniesieniu do izobutoksyakrylanu izobutylu).
Stosunek izomerów: (izomer 5-hydroksy:izomer 3-hydroksy) > 300 :1
P r z y k ł a d 7
3-Hydroksy-1-metylopirazol z 3-metoksyakrylanu metylu i monometylohydrazyny (35%)
Do kolby o pojemności 250 ml dodano w 25°C najpierw 70 g metanolu i 60,5 g (0,46 mola) 35% wodnego roztworu monometylohydrazyny. W tej samej temperaturze umieszczono 47,8 g (0,40 mola) 3-metoksyakrylanu metylu przez okres 25 minut. Równolegle dodawano 17% wodnego roztworu NaOH i odczyn mieszaniny reakcyjnej podczas dodania metoksyakrylanu metylu i podczas dodatkowego czasu mieszania (6 godzin) utrzymano w pH 12. Przez ten okres czasu dodano 97,5 g roztworu NaOH. Wydajność wyniosła 75% przy 100% przemianie.
Stosunek izomerów: (izomer 3-hydroksy:izomer 5-hydroksy) > 15:1
P r z y k ł a d 8
1-Etoksykarbonylometylo-5-hydroksypirazol z 3-metoksyakrylanu metylu i chlorowodorku hydrazynooctanu etylu
Do okrągłodennej kolby o pojemności 2 litrów dodano w 25°C najpierw 85,5 g (0,55 mola) chlorowodorku hydrazynooctanu etylu w 770 ml metanolu. W temperaturze 60-65°C wprowadzono w ciągu 1,25 godziny 63,8 g (0,55 mola) 3-metoksyakrylanu etylu. Po zakończeniu dodawania mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny, a następnie jej odczyn doprowadzono do pH 5 użyciem 30% metanolowego roztworu metanolanu sodu. Mieszaninę reakcyjną następnie poddano analizie drogą chromatografii gazowej. Wydajność wyniosła 85% przy 100% przemianie.
Z zastosowaniem wyżej opisanego sposobu wytworzono poniższe związki w podobny sposób.
PL 205 283 B1
Struktura Dane Fizyczne: dane NMR
N>f Oli 1 Et T.t. 24°r: lii NMR (de-DMSO): 1,3 (t, 3H>, 3,9 (q, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 10,4 (brd, 1H),
πΓγ T.wrz. (1 hPa): 114’C 1H NMR (d6-DMSO)· 0;8 (t, 311), 1,6 (ni, 2H), 3,7 (I, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,0 (d, 1H).
'S •V i O T.wrz. (0.5 hPa): 107-t0S°C 1II NMR (dg-DMSO): fl;9 (t, 311), 1,2 (ni, 2H), 1,7 (m, 2H), 3,8 it, 2H), 5,2 <d, 1H), 7,0 id, Eł), 9,1 fbrd, ll?j.
zn\ 'Z™ I iBu T.wrz. (2hFa): 135CC lH NMR (d^-DMSO): 0,9 (d, 6H), 2,1 (sept, 1H), 3,5 (d, 2H), 5,2 (d„ 1H), 7,0 (d, l H), 10,6 (brd., 1H). 1
M. ''/'OH 1 tRu Ul NMR (d5-DMSO): 1,5 (5, 913), 5,3 (d. IH), 7,0 (d, 1H\ 10,6 (brd., 1H).
%K„H lH NMR (dć-DMSO): 5,1 (s. 2HE 5,3 (s, 1H), 7.1-7,3 (m, 6H), 1E1 (brd.JH),
ΝζΑ<>Η f,c> *E NMR (d&-DMSO): 4,7 (q, 2H), 5,4 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 11,4 (brd,, lii).
nT3-oj1 N UH noV o lH NMR (de-DMSO): 1,2 (t, 2H), 4,1 (<j, 2H), 4,7 (N 2H), 5,3 (d, 1H)_ 7;7(d, 1 H), 11,7 (brd., LII).
PL 205 283 B1
Struktura Dane fizyczne: dane ^HNMR
lH NMR (dg-DMSO): 1,0 (t, f»H), 1,3 (m; 2H), 3,6
(ni, 2H), 3,9 <d, 2H), 4,7 (t, 1H), 5,3 (d, 1H), 7,1
k^OEt (d, III), 11,0 (brd„ 1H).
OEt
ν'Ά-. Ή NMR (dg-DMSO): 1,1 (t, 6H), 1,9 (m, 2H), 3,4
(ni, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 4,5 (m, 1H). 5,3
b (d, III), 7,1 (d. III), 31,0 (brd,, 1H).
EtO OEt
1-Podstawione 5- lub 3-hydroksypirazole wytworzono sposobem według wynalazku są użytecznymi prekursorami do wytwarzania, np. środków ochrony roślin, takich jak herbicydy. Ujawnionymi

Claims (8)

Zastrzeżenia patentowe
1. Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli odpowiednio o wzorach I i II
I II w których R1 oznacza C1-C6-alkil ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, C1-C4-alkoksylem, C1-C6-alkoksykarbonylem lub fenylem, znamienny tym, że
c) eter alkilowo-winylowy o wzorze V 2 w którym R2 oznacza C1-C6-alkil lub C3-C6-cykloalkil, poddaje się reakcji z fosgenem o wzorze VIa
PL 205 283 B1 z wytworzeniem chlorku kwasowego o wzorze VII
VII
d) związek ten przeprowadza się drogą eliminacji chlorowodoru w odpowiedni chlorek 3-alkoksyakryloilu o wzorze VIII ο
< χ·;-;Λ vm
Ο C1 oraz
e) estryfikuje się ten związek alkoholem o wzorze IX
R3-OH IX w którym R3 oznacza C1-C6-alkil, z wytworzeniem odpowiedniego 3-alkoksyakrylanu alkilu o wzorze III a następnie w alternatywnych etapach a) i b) ten 3-alkoksyakrylan alkilu o wzorze III poddaje się reakcji z hydrazyną o wzorze IV ^ΝΗ2
ΊΨ IV
Η w którym R1 ma wyżej podane znaczenie; przy czym etap a) prowadzi się przy pH 9-11, z wytworzeniem 5-hydroksypirazoli o wzorze I; albo etap b) prowadzi się przy pH 12-13, z wytworzeniem 3-hydroksypirazoli o wzorze II;
oraz przy czym reakcję w etapie a) prowadzi się najpierw wprowadzając rozpuszczalnik, a następnie do tego rozpuszczalnika dodając równocześnie 3-alkoksyakrylanu alkilu o wzorze III i hydrazyny o wzorze IV;
reakcję w etapie b) prowadzi się w temperaturze od 10°C do 40°C; reakcję w etapie c) prowadzi się w temperaturze od 20°C do 60°C; reakcję w etapie d) prowadzi się w temperaturze od 30°C do 80°C, a reakcję estryfikacji w etapie e) prowadzi się w temperaturze od 0°C do 50°C.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję w etapie a) prowadzi się w temperaturze od -30°C do 100°C.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności zasady.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu, lub wodorotlenek metalu ziem alkalicznych.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się wodę lub alkohol, taki jak metanol i etanol, albo ich mieszaninę.
PL 205 283 B1
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję w etapie b) prowadzi się w obecności zasady.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu, lub wodorotlenek metalu ziem alkalicznych albo ich mieszaninę.
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że eter alkilowo-winylowy o wzorze V poddaje się reakcji z fosgenem o wzorze VIa w stosunku molowym od 0,8:1 do 0,9:1.
PL348751A 1998-11-19 1999-11-06 Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli PL205283B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853502 1998-11-19
PCT/EP1999/008516 WO2000031042A2 (de) 1998-11-19 1999-11-06 Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5- oder 3-hydroxy-pyrazolen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL348751A1 PL348751A1 (en) 2002-06-03
PL205283B1 true PL205283B1 (pl) 2010-03-31

Family

ID=7888404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348751A PL205283B1 (pl) 1998-11-19 1999-11-06 Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6392058B1 (pl)
EP (1) EP1131299B1 (pl)
JP (1) JP2002530381A (pl)
KR (1) KR100606323B1 (pl)
CN (1) CN1131218C (pl)
AR (1) AR021315A1 (pl)
AT (1) ATE250037T1 (pl)
AU (1) AU766546B2 (pl)
BG (1) BG65026B1 (pl)
BR (1) BR9915492A (pl)
CA (1) CA2351370C (pl)
CZ (1) CZ301828B6 (pl)
DE (1) DE59907053D1 (pl)
DK (1) DK1131299T3 (pl)
EA (1) EA003753B1 (pl)
ES (1) ES2207988T3 (pl)
HU (1) HU224721B1 (pl)
IL (1) IL143035A (pl)
NO (1) NO318052B1 (pl)
NZ (1) NZ511645A (pl)
PL (1) PL205283B1 (pl)
PT (1) PT1131299E (pl)
SK (1) SK286367B6 (pl)
TR (1) TR200101404T2 (pl)
UA (1) UA67815C2 (pl)
WO (1) WO2000031042A2 (pl)
ZA (1) ZA200104961B (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів
CN101781201B (zh) * 2009-06-26 2013-07-31 上海海事大学 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺
CN103698459A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 一种药物中游离肼的检测方法
CN104059020B (zh) * 2014-06-27 2016-08-31 湖南海利常德农药化工有限公司 1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
WO2016184378A1 (zh) 2015-05-18 2016-11-24 沈阳中化农药化工研发有限公司 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN108129305A (zh) * 2017-12-25 2018-06-08 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法
CN109320457A (zh) * 2018-10-12 2019-02-12 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 羟基吡唑类化合物的制备方法及装置
CN112480008B (zh) * 2020-12-21 2022-10-11 浙江工业大学 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5714997A (en) 1980-06-30 1982-01-26 Matsushita Electric Works Ltd Signal processing circuit for ionization smoke sensor
JPS58140073A (ja) 1982-02-09 1983-08-19 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS58174369A (ja) 1983-03-26 1983-10-13 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法
JPS6051175A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
JPS61189271A (ja) 1985-02-19 1986-08-22 Ube Ind Ltd １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法
JPH0662577B2 (ja) 1985-04-03 1994-08-17 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
US4744815A (en) 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
JPS61257974A (ja) 1985-05-11 1986-11-15 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤
US4643757A (en) 1985-05-20 1987-02-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles
JPH0688977B2 (ja) 1985-05-23 1994-11-09 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPH0730031B2 (ja) 1986-04-02 1995-04-05 日産化学工業株式会社 ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
DE4230283A1 (de) * 1992-09-10 1994-03-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten beta-Oxycarbonsäurechloriden
US5607898A (en) 1993-08-02 1997-03-04 Idemitsu Kosan Company, Ltd. Pyrazole derivatives
JPH0735361B2 (ja) 1993-09-09 1995-04-19 日産化学工業株式会社 ヒドラゾン誘導体およびその製造方法
DE69513829T2 (de) 1994-06-27 2000-05-18 Idemitsu Kosan Co. Ltd., Tokio/Tokyo Herbizide zusammensetzungen
CN1142930C (zh) 1995-02-13 2004-03-24 出光兴产株式会社 吡唑衍生物
UA61052C2 (en) 1995-02-24 2003-11-17 Basf Ag Pyrazol-4-yl-benzoyl derivatives and herbicidal agent based thereon
AR001805A1 (es) 1995-03-28 1997-12-10 Idemitsu Kosan Co Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene
BR9604847A (pt) 1995-04-05 1998-06-16 Idemitsu Kosan Co Derivados de pirazol
WO1997001550A1 (en) 1995-06-29 1997-01-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal ketals and spirocycles
AU6777896A (en) 1995-08-25 1997-03-19 E.I. Du Pont De Nemours And Company Bicyclic herbicides
AU7145296A (en) 1995-10-04 1997-04-28 Idemitsu Kosan Co. Ltd Pyrazole derivatives
AU1272597A (en) 1995-11-17 1997-06-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
WO1997023135A1 (fr) 1995-12-25 1997-07-03 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Composition herbicide
US5631210A (en) 1996-06-14 1997-05-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal thiophene ketones
JP3719318B2 (ja) * 1996-10-18 2005-11-24 宇部興産株式会社 １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法
US5808092A (en) * 1996-10-18 1998-09-15 Ube Industries, Ltd. Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole
US5663365A (en) * 1996-10-29 1997-09-02 Japan Hydrazine Co., Ltd. Process for the preparation of pyrazolones
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000031042A3 (de) 2000-10-26
NO318052B1 (no) 2005-01-24
ATE250037T1 (de) 2003-10-15
EP1131299A2 (de) 2001-09-12
SK286367B6 (sk) 2008-08-05
DE59907053D1 (de) 2003-10-23
WO2000031042A2 (de) 2000-06-02
PL348751A1 (en) 2002-06-03
BR9915492A (pt) 2001-08-07
CZ20011713A3 (cs) 2002-01-16
AU766546B2 (en) 2003-10-16
KR100606323B1 (ko) 2006-08-02
DK1131299T3 (da) 2004-02-02
UA67815C2 (uk) 2004-07-15
BG105538A (en) 2002-04-30
EP1131299B1 (de) 2003-09-17
TR200101404T2 (tr) 2002-01-21
CN1131218C (zh) 2003-12-17
HUP0104504A3 (en) 2002-12-28
IL143035A (en) 2005-07-25
KR20010080490A (ko) 2001-08-22
EA200100522A1 (ru) 2001-10-22
BG65026B1 (bg) 2006-12-29
CN1330639A (zh) 2002-01-09
EA003753B1 (ru) 2003-08-28
PT1131299E (pt) 2004-02-27
IL143035A0 (en) 2002-04-21
HUP0104504A2 (hu) 2002-03-28
SK6792001A3 (en) 2001-11-06
HU224721B1 (en) 2006-01-30
US6392058B1 (en) 2002-05-21
CA2351370A1 (en) 2000-06-02
CA2351370C (en) 2008-03-11
NO20012470L (no) 2001-05-21
NO20012470D0 (no) 2001-05-18
ES2207988T3 (es) 2004-06-01
AU1380900A (en) 2000-06-13
JP2002530381A (ja) 2002-09-17
CZ301828B6 (cs) 2010-07-07
AR021315A1 (es) 2002-07-17
NZ511645A (en) 2003-07-25
ZA200104961B (en) 2002-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5753856B2 (ja) １−アルキル−／１−アリール−５−ピラゾールカルボン酸誘導体を調製する方法
ES2474015T3 (es) Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo
US7585998B2 (en) Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters
MX2011010242A (es) Procedimiento para la preparacion de pirazoles sustituidos con piridilo.
PL205283B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli
US6642418B1 (en) Processes for preparing intermediates
JP4727576B2 (ja) ジフルオロアセト酢酸のアルキルエステルを調製するための方法
HU215547B (hu) (Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában
EP2571854B1 (en) Method for manufacturing 1-alkyl-3-difluormethyl-5-hydroxypyrazoles
US6329530B1 (en) Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles
JP5148836B2 (ja) ニコチン酸誘導体又はその塩の製造方法
CZ20003507A3 (cs) Způsob přípravy meziproduktů
JP2017206453A (ja) ピラゾール誘導体の製造方法及びその中間体類
MXPA00009322A (en) Processes for preparing intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20111106