NO318052B1 - Fremgangsmate for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler - Google Patents

Fremgangsmate for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler Download PDF

Info

Publication number
NO318052B1
NO318052B1 NO20012470A NO20012470A NO318052B1 NO 318052 B1 NO318052 B1 NO 318052B1 NO 20012470 A NO20012470 A NO 20012470A NO 20012470 A NO20012470 A NO 20012470A NO 318052 B1 NO318052 B1 NO 318052B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
reaction
alkyl
formula
methyl
carried out
Prior art date
Application number
NO20012470A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20012470L (no
NO20012470D0 (no
Inventor
Norbert Gotz
Michael Rack
Roland Gotz
Volker Maywald
Adrian Steinmetz
Jochem Henkelmann
Heike Becker
Juan Jose Aiscar Bayeto
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of NO20012470D0 publication Critical patent/NO20012470D0/no
Publication of NO20012470L publication Critical patent/NO20012470L/no
Publication of NO318052B1 publication Critical patent/NO318052B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av 1-substituerte 5-og/eller 3-hydroksypyrazoler med formlene henholdsvis I og II,
hvor R<1>er d-Q-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-cykloalkyl eller C|-C4-alkoksy, hvor disse grupper kan være substituert med halogen, d-C^alkoksy, fenoksy, Cj-Ce-alkoksykarbonyl, Ci-Q-alkyltiokarbonyl eller med et cyklisk ringsystem som har 3-14 ringatomer.
1-substituerte 5- og 3-hydroksypyrazoler blir anvendt som mellomprodukter for fremstilling av farmasøytika og avlingsbeskyttelsesmidler, spesielt herbicider og er beskrevet for eksempel i WO96/26206, WO 97/23135, WO 97/19087, US 5.631.210, WO 97/12885, WO 97/08164, ZA 9510980, WO 97/01550, WO 96/31507, WO 96/30368, WO 96/25412 og US 5.663.365.
Prosesser for deres fremstilling er derfor av interesse.
Hittil er de følgende synteser kjent som prosesser for fremstilling av lavere l-alkyl-5-hydroksypyrazoler: 1. en fremstilling hvori 2-metyl-l -(p-toluensulfonyl)- 3-pyrazolidon eller 2-metyl-l-acetyl-pyrazolidon blir hydrolysert (J. Prakt. Chem. 313 (1971), 115-128 og J. Prakt. Chem. 313(1971), 1118-1124). 2. en variant hvor et alkyl-5-hydroksy-l-alkylpyrazoM- karboksylat blir syntetisert ved cyklisering av et dialkyl-alkoksymetylenmalonat med lavere alkylhydraziner, en vandig løsning av mineralsyre blir deretter satt til dette reaksjonsproduktet og hydrolyse og dekarboksylering blir utført samtidig (se JP 61257974, JP 60051175, JP 58174369, JP 58140073 og JP 58140074 og også US 4643757). 3. en syntese hvor etylpropiolat blir omsatt med metylhydrazin, hvilket gir 5-hydroksy-l-metylpyrazol (Annalen 686 (1965), 134-144). 4. en syntesevei hvor 3-hydrazinopropionsyre-estere, som blir dannet ved tilsetning av hydrazin til akrylsyre-estere, blir omsatt med aldehyder, hvilket gir de tilsvarende hydrazoner, som deretter blir cyklisert (se JP 06166666, JP 61229852 og JP 61268659 og også EP 240001). 5. en syntesevariant hvor en 5-hydroksy-1 -metylpyrazol-3- karboksylsyre blir spaltet termisk (Chem. Ber. 109 (1976), 261). 6. en fremgangsmåte hvor 3-alkoksyakrylsyre-estere blir omsatt med metylhydrazin og etylhydrazin, hvilket gir henholdsvis l-metyl-5-hydroksypyrazol og 1—etyl—5— hydroksypyrazol, (se JP 189 271/86, EP-A-837 058). 7. en fremgangsmåte hvor 2-halogenakrylsyre-estere blir omsatt med hydrazin-derivater, hvilket gir 1-substituerte 3-hydroksypyrazoler (se US 5,663,365).
Fremgangsmåten i den 1 ste syntesevei nevnt ovenfor medfører mange trinn og er komplisert. Innføring og fjerning av en beskyttelsesgruppe er tungvindt, betyr et ytterligere antall trinn og reduserer utbyttet.
Den 2dre fremstillingsmulighet medfører mange trinn; videre, i tillegg til l-alkyl-5-hydroksypyrazolene, blir regioisomerene av målforbindelsen dannet samtidig, og de må separeres fra målforbindelsene i en komplisert prosedyre. Videre er syntesen forbundet med et dårlig C-utbytte, siden en C4-byggeblokk blir anvendt, hvorfra ved slutten av fremgangsmåten et karbonatom må spaltes av igjen.
I den 3dje syntesevariant, som bare beskriver fremstilling av 1 -metyl-5-hydroksypyrazol, er det uunngåelig å anvende store hyperstøkiometriske mengder av metylhydrazin, hvilket således gjør fremgangsmåten uøkonomisk. I tillegg må det isomere 3-hydroksy-l-metylpyrazol, som også blir dannet, skilles fra l-metyl-5-hydroksypyrazol i en komplisert prosedyre under rensning. Videre er på grunn av de høye kostnader ved propiolsyre-ester denne prosessen uøkonomisk.
Fremgangsmåten i det 4. alternativ medfører mange trinn og er komplisert. Det siste trinn i den komplekse prosess gir kun dårlige utbytter og et stort antall av biprodukter.
Den termiske spaltning i den 5. syntesevei krever en høy temperatur og utbyttet på 6% er meget lavt.
Den 6. syntesevei, som beskriver bare fremstilling av l-metyl-5-hydroksypyrazol, anvender 3-alkoksyakrylsyre-estere som er vanskelige å fremstille og er dyre. Fremstilling av 3-alkoksyakrylsyre-estere blir utført ved omsetning av metanol med dyr propiolsyre-estere (Tetrahedron Lett. 24 (1983), 5209, J. Org. Chem. 45 (1980), 48, Chem. Ber. 99 (1966), 450, Chem. Lett. 9 (1996), 727-728), ved omsetning av oc,a-diklordietyleter, som er dyr og vanskelig å syntetisere, med bromeddiksyre-estere (Zh. Org. Khim. 22 (1986), 738), ved omsetning av bromeddiksyre-estere med trialkyl-formiater (Bull. Soc. Chim. France N 1-2 (1983), 41-45) og ved eliminering av metanol fra 3,3-dialkoksypropionsyre-estere (DE 3701113) (som kan oppnås ved omsetning av det dyre metylpropiolat med metanol (J. Org. Chem. 41 (1976), 3765)), ved omsetning av 3-N-acetyl-N-alkyl-3-metoksypropionsyre-estere med metanol (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157-4160, JP 60-156643), ved omsetning av akrylsyre-estere med alkylaminer og eddiksyreanhydrid (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157-4160), ved omsetning av keten med trialkylortoformiat (DK 158462), ved palladium- og samtidig kobber-katalysert omsetning av akrylsyre-estere med metanol (DE 4100178,8), ved omsetning av trikloracetylklorid med vinyletyleter (Synthesis 4 (1988), 274), ved omsetning av a,a,oc-triklor-B-metoksybuten-2-on med metanol (Synthesis 4 (1988), 274) og ved omsetning av natriumsaltene av 3-hydroksyakrylsyre-estere med alkoholer (DB 3641605). Det faktum at 3-alkoksyakrylsyre-esterene er vanskelig å oppnå gjør således syntesen i henhold til 6. uøkonomisk. Videre beskriver JP 189 271/86 bare isoleringen av 5-hydroksy-l-metylpyrazol som hyd roki ori det, men ingen detaljer er gitt for isoleringen og rensningen av den frie basen. Forsøk på å anvende reaksjonsbetingelsene beskrevet i JP 189 271/86 og å isolere den frie basen fører bare til meget dårlige utbytter som er uøkonomiske for en fremstilling av hydroksypyrazoler i en industriell skala.
Den 7. syntesevei har den ulempen at bare 3-hydroksypyrazoler kan fremstilles og ikke 5-hydroksypyrazoler.
Følgelig er disse synteseveier ikke tilfredsstillende som økonomiske og effektive prosesser for fremstilling av 1-substituerte 5- og 3-hydroksypyrazoler.
Videre er det ingen prosess kjent fra kjent teknikk som muliggjør fremstilling av både det 1-substituerte 5- og 3-hydroksypyrazol ved en enkel variasjon av fremgangsmåteparameterene.
Videre er det ingen prosess kjent fra tidligere som fører til de ønskede 1 -substituerte 5- og 3-hydroksypyrazoler fra enkle utgangsmaterialer så som en alkylvinyleter.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte som muliggjør fremstilling av 1-substituerte 5-hydroksypyrazoler og/eller 3-hydroksypyrazoler ved forandring av fremgangsmåteparameterene.
Det er en annet formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av 1-substituerte 5-hydroksypyrazoler og/eller 3-hydroksypyrazoler fra lett tilgjengelige utgangsmaterialer som ikke har de ovennevnte ulemper ved de tidligere kjente prosesser.
Vi har funnet at mål blir nådd ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av 1-substituerte 5- og/eller 3-hydroksypyrazoler med formlene I og II hvor R<1>er C|-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-cykloalkyl, Cj-C4-alkoksy eller fenoksy, hvor disse grupper kan være substituert med halogen, C1-C4-alkoksy, Ci-C6-alkoksykarbonyl, C|-C6-alkyltiokarbonyl eller med et cyklisk ringsystem som har 3-14 ringatomer, ved omsetning av
et alkyl-3-alkoksyakrylat med formel III
hvor R<2>, R3 uavhengig av hverandre er C]-C6-alkyl eller C3-C6-cykloalkyl med et hydrazin med formel IV
hvor R<1>er som definert ovenfor
a) ved en pH på 6-11, hvilket gir 5-hydroksypyrazoler med formel I
eller
b) ved en pH på 11-14, hvilket.gir 3-hydroksypyrazoler med formel II.
Videre har vi funnet en fremgangsmåte ved å starte fra lett tilgjengelige alkylvinyletere for fremstilling av alkyl-3-alkoksyakrylatet med formel III ved omsetning av
c) en alkylvinyleter med formelen V
hvor R<2>er som definert i krav 1 med fosgen Via, "difosgen" VIb eller "trifosgen" VIc hvilket gir et acylklorid med formelen VII d) omdannelse av dette ved eliminering av hydrogenkJorid til det tilsvarende 3-alkoksyakryloylklorid med formelen VIII og e) forestring av dette med en alkohol med formel DC
hvor R<3>er som definert i krav 1, hvilket gir det tilsvarende alkyl-3-alkoksyakrylat med
formel HI.
Overraskende og nytt i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er de fakta at 5- eller 3-hydroksypyrazoler med formlene henholdsvis I og II, kan fremstilles selektivt ved riktig valg av reaksjonsbetingelser og at lett tilgjengelige utgangsmaterialer kan anvendes.
Foretrukne utførelsesformer av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er vist i underkravene og i beskrivelsen nedenfor.
Trinn a):
Reaksjonen av alkyl 3-alkoksyakrylater med formel III med hydraziner med formel IV, hvilket gir de 1 -substituerte 5-hydroksypyrazoler blir generelt utført ved først å bringe én av de to reaksjonspartnere i et egnet løsningsmiddel og måle inn den andre reaksjons-deltager ved fra -30 °C til 100 °C . Ved tilsetning av en base blir pH holdt på 7-11, fortrinnsvis 8-11, spesielt foretrukket 9-11. Egnede baser er for eksempel alkalimetall- og jordalkalimetallhydroksyder, så som natriumhydroksyd og kaliumhydroksyd, og også tertiære aminer.
Foretrukne baser er alkalimetall- og jordalkalimetallhydroksyder, så som natriumhydroksyd og kaliumhydroksyd. Molforholdet av alkyl-3-alkoksyakrylat III til hydrazin IV er fra 1:1 til 1:10, fortrinnsvis fra 1:1 til 1:8. Dette forhold kan reduseres fra 1:10 til 1:1 ved tilsetning av baser.
I henhold til en foretrukket prosedyre blir bare løsningsmidlet først fylt inn og hydrazinet IV og alkyl-3-alkoksyakrylatet III blir tilsatt samtidig dråpevis over et tidsrom på 10 min til 10 timer, fortrinnsvis 1 -4 timer. Den spesielle fordel ved denne parallelle tilsetning består i at dette tillater å holde pH i reaksjonsblandingen konstant på omtrent 10 uten at tilsetning av en base er nødvendig. Opprettholdelsen av denne pH er igjen avgjørende for regioselektiviteten til reaksjonen. Når for eksempel en pH på 10 blir holdt, er det mulig å oppnå regioisomerforhold 1:11 på mer enn 300:1.
Videre er det funnet fordelaktig å redusere temperaturen etter en viss reaksjonstid og la reaksjonen gå til den er ferdig ved en tilsvarende lavere temperatur.
Egnede løsningsmidler eller fortynningsmidler er for eksempel vann, alifatiske hydrokarboner, så som pentan, heksan, cykloheksan og petroleter, aromatiske hydrokarboner, så som toluen, o-, m- og p-xylen, halogenene hydrokarboner, så som metylenklorid, kloroform og klorbenzen, alkoholer, så som metanol og etanol og også etere, så som dietyleter, diisopropyleter, tert-butyl metyleter, dioksan, anisol og tetrahydrofuran og nitriler, så som acetonitril og propionitril. Det er selvfølgelig også mulig å anvende blandinger av de ovennevnte løsningsmidler.
Foretrukne løsningsmidler er for eksempel vann, alkoholer, så som metanol og etanol, etere, så som dietyleter, diisopropyleter, tert-butyl-metyleter, dioksan, anisol, dietylenglykol-dialkyletere og tetrahydrofuran og blandinger av disse.
Hydrazinene IV kan anvendes både rene og i form av deres vandige løsninger, hvorav noen er kommersielt tilgjengelige.
Trinn b):
Reaksjonen av alkyl-3-alkoksyakrylatene III med hydraziner IV, hvilket gir de 1-substituerte 3-hydroksypyrazoler II, blir fortrinnsvis utført ved først å fylle hydrazinet IV i et egnet løsningsmiddel og innmåle alkyl-3-alkoksyakrylatet Vin ved fra -30 °C til 100°C, fortrinnsvis ved 10-40 °C , over et tidsrom periode på fra 10 min til 10 timer, fortrinnsvis 1-4 timer. I løpet av denne tilsetning blir pH holdt mellom 11 og 14, fortrinnsvis ved 12-13, spesielt ved 12, ved tilsetning av en base. Ved å regulere pH til sistnevnte verdier er det mulig å oppnå de 1 -substituerte 3-hydroksypyrazoler II med høy regioselektivitet. Egnede baser er alkalimetall- og jordalkalimetallhydroksyder, så som natriumhydroksyd og kaliumhydroksyd, og tertiære aminer. Foretrukne baser er alkalimetall- og jordalkalimetallhydroksyder. Egnede løsningsmidler er de som er nevnt i trinn a).
Trinn c):
Den totale prosess ifølge oppfinnelsen starter med alkylvinyletere med formelen V som først blir omsatt ved fra -78 °C til 100 °C, fortrinnsvis fra -10 °C til 80 °C, spesielt fra 20 °C til 60 °C, med et acylklorid med formelen Via, VTb eller VIc, hvilket gir det tilsvarende acylklorid med formelen VII.
Reaksjonen kan utføres uten anvendelse av løsningsmidler eller fortynningsmidler hvis reaksjonspartnerene er flytende ved reaksjonstemperaturen. Imidlertid er det også mulig å utføre reaksjonen i et aprotisk løsningsmiddel eller fortynningsmiddel.
Egnede løsningsmidler eller fortynningsmidler er for eksempel alifatiske hydrokarboner, så som pentan, heksan, cykloheksan og petroleter, aromatiske hydrokarboner, så som toluen, o-, m- og p-xylen, halogenene hydrokarboner, så som metylenklorid, kloroform og klorbenzen og også etere, så som dietyleter, diisopropyleter, tert-butyl-metyleter, dioksan, anisol og tetrahydrofuran og nitriler, så som acetonitril og propionitril. Det er selvfølgelig også mulig å anvende blandinger av de ovennevnte løsningsmidler.
Spesielt foretrukket blir reaksjonen utført uten et løsningsmiddel eller i aromatiske hydrokarboner så som toluen som løsningsmiddel.
Reaksjonspartnerene V og VI blir generelt omsatt med hverandre i et forhold på fra 0,1:1 til 1:1 mol av V/VIa, VIb eller VIc, fortrinnsvis fra 0,2:1 Ul 0,8:1 mol av V/VIa, VIb eller VIc, spesielt fra 0,4:1 til 0,6:1 mol av V/VIa, VIb eller VIc.
Siden både halogenidene VI og acylkloridet VII som blir dannet er ustabile overfor fuktighet, blir det anbefalt å utføre reaksjonen under eksklusjon av vann, fortrinnsvis
under en atmosfære av beskyttende gass (nitrogen eller en annen inert gass).
I tilfellet reaksjonen av V med VIb eller VIc, kan det være fordelaktig å akselerere reaksjonen ved tilsetning av katalytiske mengder av et tertiært amin, så som trietylamin eller pyridin.
Trinn d):
Ved 30-80°C avgir det resulterende acylklorid VII hydrogenklorid (HC1), hvilket gir det tilsvarende 3-alkoksyakryloylklorid VIII.
For dette trinnet i reaksjonen kan det være fordelaktig å fjerne hydrogenkloridet som blir dannet fra reaksjonsvolumet ved å pålegge et litt redusert trykk eller ved å føre inert gass gjennom reaksjonsblandingen eller reaksjonskaret og således fjerne hydrogenkloridet som blir dannet.
Overskudd av klorid med formelen Via, VIb eller VIc kan resirkuleres inn i syntesen og må fjernes i alle fall for isoleringen av det rene verdifulle produkt. Dette gjelder også hvilke som helst katalysatorer som kan ha blitt tilsatt.
De resulterende rå 3-alkoksyakryloylklorider VIII kan isoleres i ren form ved destillasjon eller fraksjonering.
Imidlertid kan de også omdannes direkte, uten ytterligere rensning, til de tilsvarende alkyl-3-alkoksyakrylater III.
Trinn e):
Acylkloridene VIII blir generelt forestret ved tilsetning av alkoholen DC dråpevis til acylkloridet VIII ved fra -20 til 80 °C , fortrinnsvis ved 0 - 50 °C , over et tidsrom på 0,5
- 8 timer, fortrinnsvis 1 -6 timer og rensing av det resulterende alkyl-3-alkoksyakrylat III
ved kontinuerlig eller satsvis destillering eller fraksjonering.
Imidlertid er det også mulig å utføre reaksjonen i et aprotisk løsningsmiddel eller fortynningsmiddel. Egnede løsningsmidler eller fortynningsmidler er for eksempel alifatiske hydrokarboner, så som pentan, heksan, cykloheksan og petroleter, aromatiske hydrokarboner, så som toluen, o-, m- og p-xylen, halogenene hydrokarboner, så som metylenklorid, kloroform og klorbenzen og også etere, så som dietyleter, diisopropyleter, tert-butyl metyleter, dioksan, anisol og tetrahydrofuran og nitriler, så som acetonitril og propionitril. Det er selvfølgelig også mulig å anvende blandinger av de ovennevnte løsningsmidler.
Det er anbefalt å utføre reaksjonen i nærvær av hydrogenklorid-bindingsreagenser, så som for eksempel pyridin. Det er selvfølgelig også mulig å anvende sistnevnte reagenser som løsningsmidler.
Med hensyn til den tilsiktede anvendelse av de 1-substituerte 5- og/eller 3— hydroksypyrazoler med formlene I og II er de følgende rester egnede substituenter:
R<1>
Ci-Gt-alkyl, så som metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl og 1,1-dimetyletyl;
C|-C6-alkyl, så som CrC-ralkyl som nevnt ovenfor og også pentyl, 1-metylbutyl, 2-metylbutyl, 3-metylbutyl, 2,2-dimetylpropyl, 1-etylpropyl, heksyl, 1,1-dimetylpropyl, 1.2- dimetylpropyl, 1-metylpentyl, 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 4-metylpentyl, 1,1-dimetylbutyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 2,2—di metyl butyl, 2,3-dimetylbutyl, 3.3- dimetylbutyl, 1-etylbutyl, 2-etylbutyl, 1,1,2-trimetylpropyI, 1-etyl-l-metylpropyl og l-etyl-3-metylpropyl;
spesielt metyl, etyl, 1-metyletyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl og 1,1-dimetylpropyl;
C2-C6-alkenyl, så som 2-propenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, l-metyl-2-propenyl, 2-metyl-2-propenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 3-metyl-2-butenyl, l-metyl-2-butenyl, 2-metyl-2-butenyl, l-metyl-3-butenyl, 2-metyl-4-butenyl, 3-metyl-3-butenyl, 1,1-dimetyl-2-propenyl,l,2-dimetyl-2-propenyl, l-etyl-2-propenyI, 2-heksenyl, 3-heksenyl, 4-heksenyl, 5-heksenyl, 1-metyl-2-pentenyl, 2-metyl-2-pentenyl, 3-metyl-2-pentenyl, 4-metyl-2-pentenyl, 1 -metyl-3 pentenyl, 2-metyl-3-pentenyl, 3-metyl-3-pentenyl, 4-metyl-3-pentenyl, I-metyM-pentenyl, 2-metyI-4-pentenyl, 3-metyl-4-pentenyl, 4-met yl -4-pentenyl, l.l-dimetyI-2-butenyl, l,l-dimetyl-3-butenyl, 1,2-dimetyl-2-butenyl, l,3-dimetyl-3-butenyl, 2,2-dimetyl-3-butenyl, 2,3-dimetyl-2-butenyl, 2,3-dimetyl-3-butenyl, l-etyl-2-butenyl, l-etyl-3-butenyl, 2-etyl-2-butenyl, 2-etyl-3-butenyl, l,l,2-trimetyl-2-propenyl, l-etyl-l-metyl-2-propenyl og l-etyl-2-metyl-2-propenyl,
spesielt l-metyl-2-propenyl, 1-metyl-2-butenyl, 1,1-di metyl-2-propenyl og l,l-dimetyl-2-butenyl;
C2-Ce-alkynyl, så som propargyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-metyl-3-butynyl, 2-metyl-3-butynyl, 1-metyl-2-butynyl, l,l-dimetyl-2 propynyl, l-etyl-2-propynyl, 2-heksynyl, 3-heksynyl, 4-heksynyI, 5-heksynyl, l-metyl-2-pentynyl, l-metyl-3-pentynyl, l-metyl-4-pentynyl, 3-metyl-4-pentynyl, 4-metyl-2-pentynyl, l,l-dimetyl-2-butynyl, l,l-dimetyl-3-butynyl, 1,2-dimetyl-3-butynyl, 2,2-dimetyl-3-butynyl, l-etyl-2-butynyl, I-etyl-3-butynyl, 2-etyI-3-butynyl og 1-etyl-l-metyl-2-propynyl;
C3-C6-cykloalkyl, så som for eksempel cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl og cykloheksyl,
spesielt cyklopropyl og cykloheksyl;
Ci-C4-alkoksy, så som metoksy, etoksy, n-propoksy, 1-metyletoksy, n-butoksy, 1-metylpropoksy, 2-metylpropoksy og 1,1-dimetyletoksy,
spesielt Ci-C3-alkoksy, så som metoksy, etoksy, isopropoksy;
hvor disse grupper kan være usubstituert eller substituert med ett til fem halogenatomer, så som fluor, klor, brom og jod, fortrinnsvis fluor og klor, Ci-C4-alkoksy, fenoksy, Ci-C6-aikoksykarbonyl, Q-Ce-alkyltiokarbonyl eller et cyklisk ringsystem som har 3-14 ringatomer, hvor substituentene er som definert nedenfor: Cj-Ce-alkoksykarbonyl, så som metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, n-propoksykarbonyl, 1- metyletoksykarbony], n-butoksykarbonyl, 1-metylpropoksykarbonyl, 2- metylpropoksykarbonyl og 1,1-dimetyletoksykarbonyl, spesielt metoksykarbonyl;
C]-C6-alkyltiokarbonyl, så som metyltiokarbonyl, etyltiokarbonyl, n-propyltiokarbonyl, spesielt metyltiokarbonyl;
Ci-Gt-halogenalkyl: en C]-C4-alkylrest som nevnt ovenfor som er delvis eller fullstendig substituert med fluor, klor, brom og/eller jod, dvs. foreksempel klormetyl, diklormetyl, triklormetyl, fluormetyl, difluormetyl, trifluormetyl, klorfluormetyl, diklorfluormetyl, klordifluormetyl, 2-fluoretyl, 2-kloretyl, 2-brometyl, 2-jodetyl, 2,2-difluoretyl, 2,2,2-trifluoretyl, 2-klor-2-fluoretyl, 2-klor-2,2-difluoretyl, 2,2-diklor-2-fluoretyl, 2.2.2- trikloretyl, pentafluoretyl, 2-fluorpropyl, 3-fluorpropyl, 2,2-difluorpropyl, 2,3-difluorpropyl, 2-klorpropyl, 3-klorpropyl, 2,3-diklorpropyl, 2-brompropyl, 3-brompropyl, 3.3.3- trifluorpropyl, 3,3,3-triklorpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluorpropyl, heptafluorpropyl, 1 -(fluormetyl)-2-fluoretyl, 1 -(kIormetyl)-2-kloretyl, 1 -(brommetyl)-2-brometyl, 4-fluorbutyl, 4-klorbutyl, 4-brombutyl og nonafluorbutyl;
Et cyklisk ringsystem som har 3 - 14 ringatomer betyr for eksempel de følgende grupper: C3-Ci4-cykloalkyl, C3-Ci4-cykloalkenyl, aromatiske grupper, så som fenyl, naftyl og deres delvis hydrogenerte derivater. De cykliske ringsystemer kan videre representere heterocykliske ringsystemer hvor ett, to eller tre karbonatomer kan være erstattet av heteroatomer, så som for eksempel O, N, S. I prinsippet kan de cykliske ringsystemer være aromatiske eller delvis eller fullstendig hydrogenene. De cykliske ringsystemer kan være substituert om ønsket. Egnede substituenter er for eksempel C)-C6-alkyl, Ci-Gj-halogenalkyl, Cj-Q-alkoksy, halogen, cyano, nitro, hydroksyl, tionyl, sulfoksyl, sulfonyl, Ci-C4-alkylsulfonyl, amino, Ci-C4-alkylamino og di-Ci-C4-alkylamino.
Det er foretrukket cykliske ringsystemer fra gruppen bestående av Ci-Cg-cykloalkyl, fenyl, en 5- til 6-leddet heterocyklisk, mettet eller umettet rest inneholdende ett til tre heteroatomer valgt fra gruppen bestående av O, N og S, som hver kan være substituert som nevnt ovenfor.
Spesielt foretrukket er Cj-C6-cykloalkyl og fenyl som kan være substituert som nevnt ovenfor.
Et helt spesielt foretrukket cyklisk ringsystem er fenyl, som kan være substituert som nevnt ovenfor.
R<2>, R<3>er uavhengig av hverandre Ci-C6-alkyl som nevnt ovenfor eller C3-C6-cykloalkyl, fortrinnsvis Cj-Ce-alkyl.
Eksempler
Eksempel 1
3-etoksyakryloylklorid
Ved 35°C blir 110 g (1,1 mol) fosgen innført i en løsning av 72 g (1 mol) etylvinyleter i 100 g toluen over et tidsrom på 1,5 timer. Blandingen blir deretter rørt ved 60°C i 4 timer. I løpet av hele reaksjonstiden blir fosgen og etylvinyleter tilbakekjølt inn i reaksjonsblandingen ved anvendelse av en tørr-is-kjøler på -78°C Løsningen blir deretter avdrevet fosgen ved romtemperatur og løsningsmidlet blir fjernet ved destillasjon. Vakuumdestillering ved 36°C/0,4 mbar gir 88 g (66%) av det verdifulle produktet.
Eksempel 2
3-isobutoksyakryloylklorid
100 g (1 mol) isobutylvinyleter blir først fylt i et 21 rørt apparat og oppvarmet til 50-55 °C . 1024 g (10,4 mol) fosgen blir deretter innført over et tidsrom på 21 timer og 900 g (9 mol) isobutylvinyleter blir tilsatt dråpevis over et tidsrom på 19 timer. Etter en ekstra reaksjonstid på 0,5 timer blir reaksjonsblandingen oppvarmet til 80 °C med nitrogen-strøm for å fjerne hydrogenklorid. De lavt-kokende deler blir deretter avdestillert gjennom en 15 cm Vigreux-kolonne og residuet blir analysert ved gasskromatografi. Dette gir 1551 g (80%) rått isobutoksyakrylolylkJorid (ber. 100%).
Eksempel 3
3-cykloheksyloksyakryloylkIorid
50 g (0,5 mol) fosgen blir kondensert inn i et omrørt apparat utstyrt med -78°C-kjøling. Over et tidsrom på 3 timer blir 50,5 g (0,4 mol) cykloheksylvinyleter deretter tilsatt dråpevis ved 20°C. Blandingen blir så rørt ved 50°C i 5 timer. Overskudd av fosgen blir spylt ut med nitrogen og råproduktet blir opparbeidet ved destillasjon. Ved 110°C /2,5 mbar, blir 66,4 g (88%) av produktet av verdi oppnådd.
Eksempel 4
Isobutyl-isobutoksyakrylat
100 g (1,0 mol) isobutylvinyleter blir først fylt i et 500 ml rørt apparat og oppvarmet til 50-55 °C . 113 g (1,15 mol) fosgen blir deretter innført over et tidsrom på 11 timer. Etter en ekstra reaksjonstid på 1,5 timer blir reaksjonsblandingen gjort fosgenfri ved 50-55 °C ved innføring av nitrogen. Blandingen får deretter avkjøles til romtemperatur og 60,7 g
(0,82 mol) isobutanol blir tilsatt dråpevis. Etter tilsetningen er ferdig blir den resulterende reaksjonsblanding fraksjonert. Dette gir 150,4 g (75%) isobutyl-3-isobutoksyakrylat med k.p. 97 °C ved 2,5 mbar.
Eksempel 5
5-hydroksy-l-metylpyrazol fra metyl-3-metoksyakrylat og monometylhydrazin (35%)
I en 250 ml kolbe blir 106,2 g (0,808 mol) 35% sterkt vandig monometylhydrazin og 47,82 g (0,404 mol) metyl-3-metoksyakrylat samtidig oppmålt ved 25 °C og over et tidsrom på 25 min. i 70 g metanol. Reaksjonsblandingen blir rørt ved 25 °C i 2 timer og deretter analysert ved gasskromatografi. Utbyttet er 95% ved 100% omdannelse (i hvert tilfelle basert på metyl-3-metoksyakrylat).
Isomerforhold: (5-hydroksy-isomer: 3-hydroksy-isomer) > 200:1
Eksempel 6
5-hydroksy-l-metylpyrazol fra isobutyl-3-isobutoksyakrylat og monometylhydrazin
(35%)
I en 0,75 1 reaktor blir 287,5 g (2,18 mol) 35% sterkt vandig monometylhydrazin og 175,2 g (0,875 mol) isobutyl-3-isobutoksyakrylat samtidig oppmålt ved 25 °C og over et tidsrom på 1,5 timer i 202 g metanol. Reaksjonsblandingen blir rørt ved 25 °C i 6,75 timer, deretter avkjølt til 5 °C i 16 timer og deretter analysert ved gasskromatografi. Utbyttet er 88% ved 98% omdannelse (i hvert tilfelle basert på isobutyl-isobutoksyakrylat).
Isomerforhold: (5-hydroksy-isomer: 3-hydroksy-isomer) > 300:1
Eksempel 7
3-hydroksy-l-metylpyrazol fra metyl-3-metoksyakrylat og monometylhydrazin (35%)
I en 250 ml kolbe blir 70 g metanol og 60,5 g (0,46 mol) 35% sterkt vandig monometylhydrazin først fylt ved 25 °C . Ved samme temperatur blir 47,8 g (0,40 mol) metyl 3-metoksyakrylat oppmålt over et tidsrom på 25 min. Ved parallell tilsetning av 17% sterk vandig NaOH-løsning blir pH i reaksjonsblandingen i løpet av den oppmålte tilsetning av metylmetoksyakrylatet og i løpet av den ekstra omrøringstiden (6 timer) holdt på 12. Over dette tidsrom blir 97,5 g NaOH-løsning forbrukt. Utbyttet er 75% ved 100% omdannelse.
Isomerforhold: (3-hydroksy-isomer: 5-hydroksy-isomer) > 15:1
Eksempel 8
l-etoksykarbonylmetyl-5-hydroksypyrazol fra metyl-3-metoksyakrylat og etyl-hydrazinacetat-hydroklorid
I en 2 1 rundbunnet kolbe blir 85,5 g (0,55 mol) etylhydrazineacetat-hydroklorid først fylt i 770 ml metanol ved 25 °C. Ved 60-65 °C blir 63,8 g (0,55 mol) metyl-3-metoksyakrylat oppmålt over et tidsrom på 1,25 timer. Etter at tilsetningen er ferdig blir blandingen tilbakeløpskokt i 2 timer og deretter regulert til en pH på 5 ved anvendelse av 30% sterk metanolisk natriummetoksydløsning. Reaksjonsblandingen blir deretter analysert ved gasskromatografi. Utbyttet er 85% ved 100% omdannelse.
Ved anvendelse av prosessene beskrevet ovenfor, ble forbindelsene nedenfor fremstilt på lignende måte.
De 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er anvendelige forløpere for fremstilling av for eksempel avlingsbeskyttelsesmidler, så som herbicider. Herbicider beskrevet i WO 96/26206 er for eksempel

Claims (13)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et 1-substituert 5- og/eller 3-hydroksypyrazol med formlene henholdsvis I og II,
hvor R<1>er Ci-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-cykloalkyl eller Ci-Q-alkoksy, hvor disse grupper kan være substituert med halogen, C1-C4-alkoksy, fenoksy, Ci-Q-alkoksykarbonyl, C|-C6-alkyltiokarbonyl eller med et cyklisk ringsystem som har 3-14 ringatomer, hvilken omfatter omsetning av c) en alkylvinyleter med formelen V
hvor R<2>er Ci-C6-alkyl eller Cs-Ce-cykloalkyl med fosgen Via, "difosgen" VIb eller "trifosgen" VIc
hvilket gir et acylklorid med formelen VII d) omdannelse av dette ved eliminering av hydrogenklorid til det tilsvarende 3- alkoksyakryloylklorid med formelen VIII
og e) forestring av dette med en alkohol med formel IX
hvor R3 er Ci-Q-alkyl eller C3-C6-cykloalkyl, hvilket gir det tilsvarende alkyl 3-alkoksyakrylat med formel III, og omsetning av nevnte alkyl-3-alkoksyakrylat med formel III med et hydrazin med formel IV hvor R<1>er som definert ovenfor a) ved en pH på 6-11, hvilket gir 5-hydroksypyrazoler med formel I eller b) ved en pH på 11-14, hvilket gir 3-hydroksypyrazoJer med formel II.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor reaksjonen i trinn a) blir utført ved fra -30°C til 100°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor reaksjonen blir utført i nærvær av en base.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor basen som anvendes er et alkalimetallhydroksyd, jordalkalimetallhydroksyd eller tertiært amin.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, hvor et løsningsmiddel blir først fylt inn og alkyl-3-alkoksyakrylatet III og hydrazinet IV blir samtidig oppmålt inn i løsningsmidlet.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, hvor løsningsmidlet anvendt er vann, en alkohol, en eter eller en blanding av disse.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor reaksjonen i trinn b) blir utført ved fra -30°C til 100°C.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, hvor reaksjonen blir utført i nærvær av en base.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, hvor basen som anvendes er et alkalimetallhydroksyd, jordalkalimetallhydroksyd, et tertiært amin eller en blanding av disse.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor reaksjonen i trinn c) blir utført ved fra -78°C til 100°C.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor alkylvinyleteren V blir omsatt med fosgen Via, difosgen VIb eller trifosgen VIc i et molart forhold fra 0,1:1 til 1:1.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor reaksjonen i trinn d) blir utført ved fra 30°C tii 80°C.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor forestringen i trinn e) blir utført ved fra -20°C til 80°C.
NO20012470A 1998-11-19 2001-05-18 Fremgangsmate for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler NO318052B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853502 1998-11-19
PCT/EP1999/008516 WO2000031042A2 (de) 1998-11-19 1999-11-06 Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5- oder 3-hydroxy-pyrazolen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20012470D0 NO20012470D0 (no) 2001-05-18
NO20012470L NO20012470L (no) 2001-05-21
NO318052B1 true NO318052B1 (no) 2005-01-24

Family

ID=7888404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20012470A NO318052B1 (no) 1998-11-19 2001-05-18 Fremgangsmate for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6392058B1 (no)
EP (1) EP1131299B1 (no)
JP (1) JP2002530381A (no)
KR (1) KR100606323B1 (no)
CN (1) CN1131218C (no)
AR (1) AR021315A1 (no)
AT (1) ATE250037T1 (no)
AU (1) AU766546B2 (no)
BG (1) BG65026B1 (no)
BR (1) BR9915492A (no)
CA (1) CA2351370C (no)
CZ (1) CZ301828B6 (no)
DE (1) DE59907053D1 (no)
DK (1) DK1131299T3 (no)
EA (1) EA003753B1 (no)
ES (1) ES2207988T3 (no)
HU (1) HU224721B1 (no)
IL (1) IL143035A (no)
NO (1) NO318052B1 (no)
NZ (1) NZ511645A (no)
PL (1) PL205283B1 (no)
PT (1) PT1131299E (no)
SK (1) SK286367B6 (no)
TR (1) TR200101404T2 (no)
UA (1) UA67815C2 (no)
WO (1) WO2000031042A2 (no)
ZA (1) ZA200104961B (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів
CN101781201B (zh) * 2009-06-26 2013-07-31 上海海事大学 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺
CN103698459A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 一种药物中游离肼的检测方法
CN104059020B (zh) * 2014-06-27 2016-08-31 湖南海利常德农药化工有限公司 1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
UA127459C2 (uk) 2015-05-18 2023-08-30 Шеньян Сайнокем Аґрокемікалз Р&Д Ко., Лтд. Сполуки заміщеного піразолу, який містить піримідиніл, їхнє одержання і застосування
CN108129305A (zh) * 2017-12-25 2018-06-08 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法
CN109320457A (zh) * 2018-10-12 2019-02-12 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 羟基吡唑类化合物的制备方法及装置
CN112480008B (zh) * 2020-12-21 2022-10-11 浙江工业大学 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5714997A (en) 1980-06-30 1982-01-26 Matsushita Electric Works Ltd Signal processing circuit for ionization smoke sensor
JPS58140073A (ja) 1982-02-09 1983-08-19 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS58174369A (ja) 1983-03-26 1983-10-13 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法
JPS6051175A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
JPS61189271A (ja) * 1985-02-19 1986-08-22 Ube Ind Ltd １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法
JPH0662577B2 (ja) 1985-04-03 1994-08-17 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS61257974A (ja) 1985-05-11 1986-11-15 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤
US4744815A (en) 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
US4643757A (en) 1985-05-20 1987-02-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles
JPH0688977B2 (ja) 1985-05-23 1994-11-09 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPH0730031B2 (ja) * 1986-04-02 1995-04-05 日産化学工業株式会社 ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
DE4230283A1 (de) 1992-09-10 1994-03-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten beta-Oxycarbonsäurechloriden
US5607898A (en) 1993-08-02 1997-03-04 Idemitsu Kosan Company, Ltd. Pyrazole derivatives
JPH0735361B2 (ja) 1993-09-09 1995-04-19 日産化学工業株式会社 ヒドラゾン誘導体およびその製造方法
DE69513829T2 (de) 1994-06-27 2000-05-18 Idemitsu Kosan Co. Ltd., Tokio/Tokyo Herbizide zusammensetzungen
BR9606950A (pt) 1995-02-13 1997-10-28 Idemitsu Kosan Co Derivados de pirazol
ATE310739T1 (de) 1995-02-24 2005-12-15 Pyrazol-4-yl-benzoylderivate und ihre verwendung als herbizide
AR001805A1 (es) 1995-03-28 1997-12-10 Idemitsu Kosan Co Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene
CA2215057A1 (en) 1995-04-05 1996-10-10 Hiroshi Yamamoto Pyrazole derivatives
IL122559A0 (en) 1995-06-29 1998-06-15 Du Pont Herbicidal ketals and spirocycles
AU6777896A (en) 1995-08-25 1997-03-19 E.I. Du Pont De Nemours And Company Bicyclic herbicides
WO1997012885A1 (fr) 1995-10-04 1997-04-10 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Derives de pyrazole
US5985799A (en) 1995-11-17 1999-11-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
WO1997023135A1 (fr) 1995-12-25 1997-07-03 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Composition herbicide
US5631210A (en) 1996-06-14 1997-05-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal thiophene ketones
JP3719318B2 (ja) * 1996-10-18 2005-11-24 宇部興産株式会社 １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法
US5808092A (en) * 1996-10-18 1998-09-15 Ube Industries, Ltd. Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole
US5663365A (en) 1996-10-29 1997-09-02 Japan Hydrazine Co., Ltd. Process for the preparation of pyrazolones
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів

Also Published As

Publication number Publication date
SK6792001A3 (en) 2001-11-06
BG105538A (en) 2002-04-30
DE59907053D1 (de) 2003-10-23
AR021315A1 (es) 2002-07-17
BR9915492A (pt) 2001-08-07
AU1380900A (en) 2000-06-13
DK1131299T3 (da) 2004-02-02
ES2207988T3 (es) 2004-06-01
NO20012470L (no) 2001-05-21
EA003753B1 (ru) 2003-08-28
SK286367B6 (sk) 2008-08-05
US6392058B1 (en) 2002-05-21
PT1131299E (pt) 2004-02-27
HU224721B1 (en) 2006-01-30
NO20012470D0 (no) 2001-05-18
ZA200104961B (en) 2002-06-18
NZ511645A (en) 2003-07-25
CA2351370A1 (en) 2000-06-02
PL348751A1 (en) 2002-06-03
WO2000031042A3 (de) 2000-10-26
IL143035A0 (en) 2002-04-21
HUP0104504A2 (hu) 2002-03-28
TR200101404T2 (tr) 2002-01-21
BG65026B1 (bg) 2006-12-29
CN1131218C (zh) 2003-12-17
HUP0104504A3 (en) 2002-12-28
EP1131299B1 (de) 2003-09-17
AU766546B2 (en) 2003-10-16
CA2351370C (en) 2008-03-11
IL143035A (en) 2005-07-25
UA67815C2 (uk) 2004-07-15
CZ301828B6 (cs) 2010-07-07
EP1131299A2 (de) 2001-09-12
CN1330639A (zh) 2002-01-09
WO2000031042A2 (de) 2000-06-02
JP2002530381A (ja) 2002-09-17
PL205283B1 (pl) 2010-03-31
KR100606323B1 (ko) 2006-08-02
ATE250037T1 (de) 2003-10-15
KR20010080490A (ko) 2001-08-22
CZ20011713A3 (cs) 2002-01-16
EA200100522A1 (ru) 2001-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2470015C2 (ru) Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты
US8115012B2 (en) Process for preparing difluoromethylpyrazolyl carboxylates
JP5753856B2 (ja) １−アルキル−／１−アリール−５−ピラゾールカルボン酸誘導体を調製する方法
JP5889299B2 (ja) １−置換−３−フルオロアルキル−ピラゾール−４−カルボン酸のエステルの調製方法
WO2012025469A1 (en) Improved process for the preparation of esters of 1-h-pyrazole-4-carboxylic acids
ES2474015T3 (es) Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo
CA2351370C (en) Method for producing 1-substituted 5- or 3-hydroxypyrazoles
MX2011010242A (es) Procedimiento para la preparacion de pirazoles sustituidos con piridilo.
EP1990336B1 (en) Process for production of 5-alkoxy-4-hydroxymethylpyrazole compound
US6329530B1 (en) Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles
JP6431088B2 (ja) α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
JP2021506872A (ja) イミニウム化合物の製造のための方法、及びピラゾール誘導体の製造におけるそれらの適用
BR112016028700B1 (pt) Processo para preparação de 3,5-bis(haloalquil)pirazóis via acilação de cetiminas
BR112015027707B1 (pt) método de preparação de derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazole e compostos intermediários envolvidos nesse método
EP2671874A1 (en) Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
CN112351972A (zh) 二取代的5(3)-吡唑羧酸酯及由烯醇酯和氟烷基氨基(far)试剂制备其的方法
JPH06329609A (ja) ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees