JPS61189271A - １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの新規
な製法に関するものである。

１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールは既知化合物で
あり、農薬、特に除草剤の有効成分化合物の中間体とし
て有用である（特開昭５８−１６７５８８号公報、特開
昭５８−１６７５８９号公報、特開昭５８−１８５５６
８＠公報、特開昭５９−４６２７２号公報参照）。

（従来の技術） 従来、１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの合成法
としては、次の三つの方法が知られている。

（１）１−−メチル−５−ヒドロキシピラゾール−３−
カルボン酸の熱分解による方法［ヒエミ・ベリヒテ（Ｃ
ｈｅｍ　−Ｂｅｒ、、）　１０９巻２６１’Ｊ４　（１
９７６年）参照］。

（２）２−メチル−１−（Ｐ−１−ルエンスルホニル）
−３−ピラゾリドンを加水分解する方法［ユルナリッシ
ュ・プラクティッシュ・ヒエミー（Ｊ。

Ｐｒａｋｔ−ＣｈｅＩＩｌ）　３１３巻１１１８頁＜１
９７１年）参照］。

（３）アルコキシメヂレンマロン酸ジアルキルエステル
とメチルヒドラジンの環化反応によって、１−メチル−
５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボン酸アルキルエ
ステルを合成し、次いで、この反応生成物に鉱酸水溶液
を加え、加水分解と脱炭酸反応を同時に行なわせる方法
［特開昭５８−１４００７３号公報、特開昭５８−１４
００７４号公報および特開昭５８−１７４３６９＠公報
春照　コ　。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、上記（１）の方法は熱分解に高温を要し
、しかも収率が約６％と極めて低い。

また、（２）および（３）の方法は反応■稈が複雑であ
り、比較的収率の高い（３）の方法でも、収率は（士い
ビい７６％である。

したがって、これらの方法は１−メチル−５−ヒドロキ
シピラゾールを工業的に製造する方法としては満足しう
るちのではない。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは工業的に価値のある１−メチル−５−ヒド
ロキシピラゾールの製造法を確立することを目的として
検討した結果、３−アルコキシアクリル酸アルキルエス
テルとメチルヒドラジンを反応させることににす、目的
物である１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールが容易
に９０％以トの高収率で得られることを見い出し本発明
を完成した。

Ｊイｆわら、本発明は、一般式、 ＲＯ−ＣＩ−１−ＣＩ−１−ＣＯＯＲ（１）（式中、Ｒ
１およびＲ２ｆｌ、同一または相責イ（る低。

級アルキル基を示ず。）で表わされる３−アルコキシア
クリル酸アルキル］−ステルとメチルヒドラジンを反応
させることを特徴とする１−メチル−５−ヒト１］キシ
ビラソールの製法を提供するものである。

本発明の反応は、次の反応式で示寸ことができる。

（反応式中、Ｒ’Ｊ：ｊＪ：びＲ２は、同一または相異
なる低級アルキル基を示ず。） 本発明において、一般式（１）で表わされるＲ１および
Ｒ２の低級アルキル基どしては、メチル、エチル、１）
−プロピル、　ｒ−７＋］ビル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチルなどのりＪ素数１〜４のアルキル基
が挙げられる。Ｒ１およびＲ２の低級アルセル基は、同
一のアルキル基であっても、相異なるアルキル基であっ
てしよい。

一般式（丁）で表わされる３−アルコキシアクリル酸ア
ルキルエステルの代表的な具体例としては、３−メトキ
シアクリル酸メチル］［ステル、３３−メトキシアクリ
ル酸エチルエステル、３−メトキシアクリル酸ロープロ
ピルエステル、３−メトキシアクリル１ｌｉ−プロピル
エステル、３−メＩ−キシアクリル酸ｎ−ブヂルエスデ
ル、３−メトキシアクリル酸　ｉ−ブチルエステル、３
−メトキシアクリル９３５ｅｃ−ブチルエステル、３−
工１−キシアクリル酸メヂルエステル、３−エトキシア
クリル酸エチルエステル、３−エトキシアクリル酸ｎ−
プロピルエステル、３−エトキシアクリル酸ｉ−プロピ
ルエステル、３−工１ヘキシアクリル酸ｎ−ブブール］
−ステル、３−■トキシフ１クリルｌｉ−ブチルエステ
ル、３−１１へキシアクリル酸５ｅＯ−ブチルエステル
、３−ｎ−プロポキシアクリル酸メチルエステル、３−
１−プ［１ボキシアクリル酸メチルエステル、３−ｎ−
プ１］ボキシアクリル酸ｎ−ブ［１ビル１ステル、３−
０−ブ「］ボホキシアクリルニープロピルエステル、３
−ｉ−ｊロボキシアクリル酸ｎ−プロピルエステル、３
−＋−プロポキシアクリル醸ｉ−ブ［］ビルニスｊル、
３−ｎ−ブ１〜キシアクリル酸メチルーＬステル、３−
１−ブ］〜キジアクリル酸メチ／ｌへ丁ステル、３−ｓ
ｅｃ−ブ１−キシアクリル酸メチルエステル、３−〇−
ブトキシアクリルＭｎ−ブチルエステル、３−ｎ−ブ１
へキシアクリル酸　ｉ〜プチルニ［ステル、３−ｎ−ブ
トキシアクリル酸５ｅａ−フチル］ステル、３−　　ｉ
−ブ［・キシアクリルｆｉｌＪｎ−ブチルエステル、３
−　　ｉ−ブトキシアクリル酸　ｉ−ブチルエステル、
３−ｉ−７トキシアクリル酸５ｅＧ−ブチルゴスプル、
３−ｓｅｃ−ブトキシアクリル酸＋１−ブチルニスデル
、３−ｓｅｃ−ブ１〜キシアクリル酸ｉ−ブチルエステ
ル、３−ｓｅａ−ブトキシアクリル酸５ｅｃ−ブチルエ
ステルを挙げることができる。

本発明において、メチルヒドラジンの使用量は、一般式
（Ｉ）で表わされる３−アルコキシアクリル酸アハハ）
−ルＪ−ステル１モルに対して０１５〜５倍モル、特に
０．８〜２倍モルが好ま１ノい。

メチルヒドラジンの使用量が３−アルコキシアクリル酸
アルキルエステル１モルに対して過醍に少ないと収率が
低下し、また過度に多くても工業的にみて経済的でイｒ
い。

本発明の反応は、無溶媒Ｃ′も可能であるが、適当な有
機溶媒、例えばメタノール、■タノール、プ１］パノー
ル、ブタノールなどの低級アルコール溶媒中で行うこと
が望ましい。

反応記ａは０〜１００℃の範囲から選ぶことが好ましい
。また、反応時間は１〜２４時間の範囲から選ぶことが
好ま（）い。

なお、一般式＜　１”）で表すされる３−アルコキシア
クリル酸アルキルニスデルの製法としては、例えば次の
一般式 （式中、Ｒ１、［？、′およびＲ３は、同一または相異
なる低級アルキル基を示す。）で表わされる３、３−ジ
アル−］キキシ１ｌピオン酸アルキルエステルを酸の存
在下に加熱反応さけ一１脱アルニ］−ルする方法が挙げ
られる。

一般式（１１）のＲ１、Ｒ２およびＲ３の低級アルキル
基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−ゾロ
ビル、ｎ−ブチル、　ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチルなど
の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。Ｒ’、Ｒ２
およびＲ３の低級アルキル基は同〜であっても、相異な
っていてもよい。

一般式（Ｉ）で表わされる３、３−シアル］キシプ［１
ピオン酸アルキル−［ステルの具体例としては、３，３
−ツメ１ヘキシプロピΔン酸メチルＪステル、３，３−
ツメ１−キシプロピオン酸−Ｔチルエステル、３．３−
ジメトキシプロピオン酸１１−プロピルエステル、３．
３−ラメ１〜キシプロピオン酸ｉ−プ［ｌビルエステル
、３．３−ジメｉ〜キシプロピオン酸ｎ−ブチルニスデ
ル、３．３−ジメトキシプ１］ビＡン醸ｉ〜ブチル］ス
テル、３，３−ジメ１−キシプロピオン酸５ｅｃ−ブチ
ルエステル、３．３−メ１−キシ■トキシプロピオン酸
メチルエステル、３．３−メトキシエトキシプロピオン
酸エチルニスデル、３，３−メトキシｎ−プロポキシプ
ロピオン酸エチルエステル、３．３−メトキシ　ｉ−プ
ロポキシプロピオン酸エチルエステル、３．３−メトキ
シ０−ブトキシプロピオン酸０−ブチルエステル、３，
３−メ１ヘキシｎ−ブトキシプロピオン′Ｍｉ−ブチル
ニスデル、３，３−メ１ヘキシｎ−ブ１ヘキシプロピオ
ン酸５ｅａ−ブチルエステル、３．３−ジＪトキシプロ
ビオン酸メチルエステル、３．３−ジエ１〜キシプロピ
オン酸エチルエステル、３．３−ジェトキシプロピオン
酸ｎ−プロピルエステル、３，３−ジェトキシプロピオ
ン酸　ニープロピルエステル、３．３−ジェトキシプロ
ピオン酸０−ブチルエステル、３．３−ジェトキシプロ
ピオン酸ｉ−ブチルエステル、３．３−ジエトキシプロ
ピオンｉｌ　５ｅｃ−ブチルエステル、３．３−エトキ
シｎ−プロボキシプロビオン酸メチルエステル、３．３
−エトキシｉ−プロポキシプロピΔン酸メチルエステル
、３．３−エトキシ１）−ブトキシプロピオン酸エチル
エステル、３゜一つ− ３−ジｎ−プ［ｌボキシプロピＡン酸メヂルニＦステル
、３，３−ジｎ−）゛ロボキシプロビオン酸丁デルエス
テル、３．３〜ジ０−プロボキシプ１］ピオン酸１１−
プロピルエステル、３，３−ジ１１−プ［１ボキシプロ
ピオン酸ｒ１−ブチルエステル、３．３−〇−プ１コボ
キシｎ−ブ１〜キシブ目ピＡンＭｎ−ブチルエステル、
３．３−ジＩトープ１〜キシプロピオン酸メチルニスデ
ル、３．３−ジｎ−ブトキシプロピオン酸］デルエステ
ル、３．３−ジｎ−ブトキシブ［］］ピオン酸ｎ−プロ
ピルエステル３゜３−ジ１）−ブ１−キシプロピＡン酸
ｎ〜ブヂル−ｒステルを挙げることができる。

使用層る酸の具体例としては、五酸化リン、濃硫酸、ｐ
−トル°Ｌンスルホン酸などを挙げることができる。酸
の使用量は、一般式（１１）で表わされる３、３−シア
ル］キシプロピオン酸アルキルエステル１重吊部に対し
て、０．００１〜０．２重量部、特に０．００５〜Ｏ６
１重量部が好ましい。

脱アル］〜ル反応さゼる反応渇庶は５０〜１５０℃、反
応時間は１〜１０時間が好ましい。ざらに生成したアル
−１−ルは反応系外に抜き出すことが、反応を完結させ
るためには好ましく、必要に応じて反応系を減圧に保っ
てもよい。この脱アルコール反応には、必要に応じて不
活性溶媒を用いることもできるが、これは必ずしも必要
ではない。

上記反応によりほぼ定量的に生成した３−アルコキシア
クリル酸アルキルエステルは、反応系から単離して使用
してもよいが、単離することなく、メチルヒドラジンと
反応ざぜ−ることによって、１−メチル−５−ヒドロキ
シピラゾールに誘導することができる。

本発明において、生成した１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールの精製車端は、それ自体公知の方法、例えば
中和、ろ過、抽出、再結晶、蒸留などの方法により容易
に行なうことができる。

（実施例〉 以下に実施例を示し、さらに詳しく本発明について説明
する。

実施例１゜ ３−メ１−キシアクリル酸メヂル■スｊル５．００ｇ　
（４３，１ミリモル）をメタノール１５ｍ１に溶かし、
液温を１０℃に保らながら、メチルヒドラジン２．００
（］　　（’１３．５ミリモル）を加えた後、室温で７
時間反応させ、１−メチル−５−ヒドロキシピラゾール
を生成させ−た後、３０Ｗ（％塩化水素−メタノール２
０ｍ１を加え、撹拌後減圧乾固し、１−メチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールの塩＠　塩とし、次いでこれを　１
−１１コバノール中で再結晶して１−メチル−５−ヒド
ロキシピラゾールを塩酸塩として５．２２（１（３８，
８ミリモル）＜ＩＩ　、　０　、１５２〜１５４°Ｃ）
を回収した。３−メトキシアクリル酸メチルエステルに
対する収率は９０％であった。

実施例２゜ ３−１）−ブト４−ジアクリル９１１−ブチル１ステル
４．００（＋　　（２０，０ミリモル）をエタノール２
０■１に溶かし、液温を１０℃１メ下の保ちながら、メ
チルヒドラジン１．Ｏｌｏ　　（２２ミリモル）を加え
た後、室温で４時間、その後、還流温度で２時間反応さ
せ、反応終了後、液体りＯマドグラフィーを用いて、内
部標準法により１−メチル−５−ヒドロキシピラゾール
を定量した。３−ｎ−ブトキシアクリルｗｉｎ−ブチル
ニスデルに対する収率は９６％であった。

実施例３゜ ３．３−ジメトキシプロピオン酸メチルエステル４．０
０（］　　（２７，０ミリモル）に、五酸化リン０．０
４ｇを加え、加熱をはじめ３時間か【ノてメタノールを
留出させながら、液温を１００℃までｑ温した。メタノ
ールの留出が止まってから、反応液を冷却しメタノール
１０ｍ１を加え、１０℃以下に保ちながら、メチルヒド
ラジン１．３８０〈３０ミリモル）を加え室温で４時間
、その後還流温度で２時間反応させた。反応終了後実施
例２と同様に定量した。３．３−ジメトキシプロピオン
酸メチルエステルに対する収率は９２％であった。

１３一 実施例４゜ ３．３−ジｎ−ブＩ〜キシプロピオン酸ｎ−ブチルエス
テル５．４８（１＜２０．０ミリモル）に濃硫酸０．０
５ａを加え、５０ｍＩＩＩＨｇに減圧上加熱し３時間か
けて、ブタノールを留出さけながら液温を１００℃まで
昇温した。ブタノールの留出が止まってから、反応液を
冷却し、メタノール１０１を加え、１０℃以下に保ちな
がらメチルヒドラジン１．０１！］　　（２２，０ミリ
モル）を加え、室温で６時間反応さけ゛た。反応終了後
、実施例２と同様に定量した。３．３−ジｎ−ブトキシ
プロピオン酸ｎ−ブチルエステルに対する収率は９１％
であった。

（発明の効果） 以上述べたように、本発明は、従来法にくらべて、環化
反応のみで目的物が得られ、しかも９０％以上の高収率
で容易に得ることができ、その工業的な価値は高い。

特許出願人　　　宇部興産株式会社 ＝１４−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式、 Ｒ＾１Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ＾２（ I ）（式中、
   Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なる低級アルキ
   ル基を示す。）で表わされる３−アルコキシアクリル酸
   アルキルエステルとメチルヒドラジンを反応させること
   を特徴とする１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの
   製法。