JPH10175957A - １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 - Google Patents
１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法Info
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- JPH10175957A JPH10175957A JP28566397A JP28566397A JPH10175957A JP H10175957 A JPH10175957 A JP H10175957A JP 28566397 A JP28566397 A JP 28566397A JP 28566397 A JP28566397 A JP 28566397A JP H10175957 A JPH10175957 A JP H10175957A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、本発明は、農薬，特に除草剤の有
効化合物の中間体として有用な１−エチル−５−ヒドロ
キシピラゾールの新規な製法を提供することを課題とす
る。 【解決手段】 本発明の１−エチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールは、例えば、３−メトキシアクリル酸メチルエ
ステルに対して１〜１０倍モルのエチルヒドラジンを加
えて弱塩基性の水溶媒中で反応を完了させ、減圧濃縮し
てエチルヒドラジンを除去し、次いで、塩析して単離す
ることによって得ることができる。
効化合物の中間体として有用な１−エチル−５−ヒドロ
キシピラゾールの新規な製法を提供することを課題とす
る。 【解決手段】 本発明の１−エチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールは、例えば、３−メトキシアクリル酸メチルエ
ステルに対して１〜１０倍モルのエチルヒドラジンを加
えて弱塩基性の水溶媒中で反応を完了させ、減圧濃縮し
てエチルヒドラジンを除去し、次いで、塩析して単離す
ることによって得ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬，特に除草剤
の有効化合物の中間体として有用な公知化合物である１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾール（例えば、特開平
３−４４３７５号公報などに記載）の新規な製法に関す
るものである。
の有効化合物の中間体として有用な公知化合物である１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾール（例えば、特開平
３−４４３７５号公報などに記載）の新規な製法に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明の１−アルキル−５−ヒドロキシ
ピラゾールの製法に最も近い製法としては、特開昭６１
−１８９２７１号公報に記載の製法を挙げることができ
る。特開昭６１−１８９２７１号公報には、次式：
ピラゾールの製法に最も近い製法としては、特開昭６１
−１８９２７１号公報に記載の製法を挙げることができ
る。特開昭６１−１８９２７１号公報には、次式：
【０００３】
【化２】
【０００４】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は相異な
る低級アルキル基を表す。）で示される３−アルコキシ
アクリル酸アルキルエステルに対して、０．５〜５倍モ
ル（好ましくは、０．８〜２倍モル）のメチルヒドラジ
ンを、無溶媒又は有機溶媒中において、０〜１００℃で
１〜２４時間反応させることによって、１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾールを合成する方法が開示されてい
る。しかし、ここに開示された方法では、１−メチル−
５−ヒドロキシピラゾールを合成した場合には９０％以
上の高収率であっても、比較例５で示したように、１−
エチル−５−ヒドロキシピラゾールを合成した場合には
７０％以下の低収率であり、かつ表１に示すような異性
体，４，４’−付加体などの不純物が多量に生じるとい
う問題がある。
る低級アルキル基を表す。）で示される３−アルコキシ
アクリル酸アルキルエステルに対して、０．５〜５倍モ
ル（好ましくは、０．８〜２倍モル）のメチルヒドラジ
ンを、無溶媒又は有機溶媒中において、０〜１００℃で
１〜２４時間反応させることによって、１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾールを合成する方法が開示されてい
る。しかし、ここに開示された方法では、１−メチル−
５−ヒドロキシピラゾールを合成した場合には９０％以
上の高収率であっても、比較例５で示したように、１−
エチル−５−ヒドロキシピラゾールを合成した場合には
７０％以下の低収率であり、かつ表１に示すような異性
体，４，４’−付加体などの不純物が多量に生じるとい
う問題がある。
【０００５】
【表１】
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、農
薬，特に除草剤の有効化合物の中間体として有用な１−
エチル−５−ヒドロキシピラゾールを、不純物の生成を
抑えて収率よく製造するための新規な製法を提供するこ
とである。
薬，特に除草剤の有効化合物の中間体として有用な１−
エチル−５−ヒドロキシピラゾールを、不純物の生成を
抑えて収率よく製造するための新規な製法を提供するこ
とである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、１−エチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールの新規な製法を見い出し、本発明を
完成するに至った。即ち、第１の発明は次式（１）：
題を解決するために検討した結果、１−エチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールの新規な製法を見い出し、本発明を
完成するに至った。即ち、第１の発明は次式（１）：
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は相異な
る低級アルキル基を表し；二重結合とＯＲ1 間の波線
は、ｃｉｓ又はｔｒａｎｓの異性体を表す。）で示され
る３−アルコキシアクリル酸アルキルエステルに対し
て、１〜１０倍モルのエチルヒドラジンを、弱塩基性の
水溶媒中で反応させることを特徴とする１−エチル−５
−ヒドロキシピラゾールの製法に関するものである。第
２の発明は、第１の発明で得られた反応完了液を、減圧
濃縮してエチルヒドラジンを除去し、次いで、塩析晶析
することを特徴とする１−エチル−５−ヒドロキシピラ
ゾールの単離法に関するものである。
る低級アルキル基を表し；二重結合とＯＲ1 間の波線
は、ｃｉｓ又はｔｒａｎｓの異性体を表す。）で示され
る３−アルコキシアクリル酸アルキルエステルに対し
て、１〜１０倍モルのエチルヒドラジンを、弱塩基性の
水溶媒中で反応させることを特徴とする１−エチル−５
−ヒドロキシピラゾールの製法に関するものである。第
２の発明は、第１の発明で得られた反応完了液を、減圧
濃縮してエチルヒドラジンを除去し、次いで、塩析晶析
することを特徴とする１−エチル−５−ヒドロキシピラ
ゾールの単離法に関するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の目的化合物である１−エチル−５−ヒド
ロキシピラゾールの合成に使用する原料の３−アルコキ
シアクリル酸アルキルエステルにおいて表したＲ1 及び
Ｒ2 は、同一又は相異なる低級アルキル基であるが；好
ましくは、炭素原子数１〜６個の直鎖状又は分岐状のも
のであり；さらに好ましくは、炭素原子数１〜４個の直
鎖状又は分岐状のものであり；よりさらに好ましくは、
メチル基，エチル基であり；特に好ましくは、メチル基
である。本発明では、つぎに示すように、３−アルコキ
シアクリル酸アルキルエステルとエチルヒドラジンと
を、弱塩基性（ｐＨが約７．５〜約１０．０）の水溶媒
中で反応させることによって、目的の１−エチル−５−
ヒドロキシピラゾールを、不純物の生成を抑えて収率よ
く製造することができる。
する。本発明の目的化合物である１−エチル−５−ヒド
ロキシピラゾールの合成に使用する原料の３−アルコキ
シアクリル酸アルキルエステルにおいて表したＲ1 及び
Ｒ2 は、同一又は相異なる低級アルキル基であるが；好
ましくは、炭素原子数１〜６個の直鎖状又は分岐状のも
のであり；さらに好ましくは、炭素原子数１〜４個の直
鎖状又は分岐状のものであり；よりさらに好ましくは、
メチル基，エチル基であり；特に好ましくは、メチル基
である。本発明では、つぎに示すように、３−アルコキ
シアクリル酸アルキルエステルとエチルヒドラジンと
を、弱塩基性（ｐＨが約７．５〜約１０．０）の水溶媒
中で反応させることによって、目的の１−エチル−５−
ヒドロキシピラゾールを、不純物の生成を抑えて収率よ
く製造することができる。
【００１１】
【化４】
【００１２】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及び二重結合とＯＲ1
間の波線は、前記と同義である。） 得られた反応完了液は、減圧濃縮してエチルヒドラジン
を除去し、次いで、塩析することによって目的とする１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾールを単離することが
できる。３−アルコキシアクリル酸アルキルエステル
は、例えば、特公昭６１−４５９７４号公告、或いは、
特公昭６１−４５９７５号公告に記載の方法に準じて
３，３−ジアルコキシプロピオン酸アルキルエステルを
合成し、酸の存在下に加熱することによって合成するこ
とができる。エチルヒドラジンは、市販品（例えば、日
本ヒドラジン製）を使用することができる。本発明では
水溶媒を使用する。水溶媒としては、水を主体とする溶
媒に多少の有機溶媒が入ったもの，水だけのものなどを
挙げることができるが；反応速度や経済性の面から、水
だけが好ましい。水溶媒の使用量は、３−アルコキシア
クリル酸アルキルエステルに対して１〜５０倍容量であ
るのが好ましい。
間の波線は、前記と同義である。） 得られた反応完了液は、減圧濃縮してエチルヒドラジン
を除去し、次いで、塩析することによって目的とする１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾールを単離することが
できる。３−アルコキシアクリル酸アルキルエステル
は、例えば、特公昭６１−４５９７４号公告、或いは、
特公昭６１−４５９７５号公告に記載の方法に準じて
３，３−ジアルコキシプロピオン酸アルキルエステルを
合成し、酸の存在下に加熱することによって合成するこ
とができる。エチルヒドラジンは、市販品（例えば、日
本ヒドラジン製）を使用することができる。本発明では
水溶媒を使用する。水溶媒としては、水を主体とする溶
媒に多少の有機溶媒が入ったもの，水だけのものなどを
挙げることができるが；反応速度や経済性の面から、水
だけが好ましい。水溶媒の使用量は、３−アルコキシア
クリル酸アルキルエステルに対して１〜５０倍容量であ
るのが好ましい。
【００１３】本反応は、前述の表１に示したような異性
体，４，４’−付加体などの不純物の生成を抑えるため
に弱塩基性（ｐＨが約７．５〜約１０．０）で行うが；
好ましくは、ｐＨが約９．０〜約１０．０であり；さら
に好ましくは、ｐＨが約９．２〜約９．８であり；特に
好ましくは、ｐＨが約９．４〜約９．６である。反応溶
液のｐＨは、エチルヒドラジン溶液に３−アルコキシア
クリル酸アルキルエステルを滴下していくことによって
低下していくので、エチルヒドラジン溶液のｐＨを上記
の範囲に設定しておくことが好ましい。３−アルコキシ
アクリル酸アルキルエステルとエチルヒドラジンとの反
応は、３−アルコキシアクリル酸アルキルエステル溶液
にエチルヒドラジンを滴下して反応させる方法では、前
記の不純物が多量に生じる問題があるので、エチルヒド
ラジン溶液に３−アルコキシアクリル酸アルキルエステ
ルを滴下して反応させる方法が好ましい。
体，４，４’−付加体などの不純物の生成を抑えるため
に弱塩基性（ｐＨが約７．５〜約１０．０）で行うが；
好ましくは、ｐＨが約９．０〜約１０．０であり；さら
に好ましくは、ｐＨが約９．２〜約９．８であり；特に
好ましくは、ｐＨが約９．４〜約９．６である。反応溶
液のｐＨは、エチルヒドラジン溶液に３−アルコキシア
クリル酸アルキルエステルを滴下していくことによって
低下していくので、エチルヒドラジン溶液のｐＨを上記
の範囲に設定しておくことが好ましい。３−アルコキシ
アクリル酸アルキルエステルとエチルヒドラジンとの反
応は、３−アルコキシアクリル酸アルキルエステル溶液
にエチルヒドラジンを滴下して反応させる方法では、前
記の不純物が多量に生じる問題があるので、エチルヒド
ラジン溶液に３−アルコキシアクリル酸アルキルエステ
ルを滴下して反応させる方法が好ましい。
【００１４】弱塩基性に調整する試薬としては、本発明
の目的を達成できる限り特に限定されないが；水酸化リ
チウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどのアル
カリ金属や、水酸化マグネシウム，水酸化カルシウムな
どのアルカリ土類金属などを挙げることができるが；水
酸化ナトリウム，水酸化カリウムの使用が好ましい。原
料化合物の使用量は、３−アルコキシアクリル酸アルキ
ルエステルに対してエチルヒドラジンが１〜１０倍モル
であるが；好ましくは１〜６倍モルであり；さらに好ま
しくは１．５〜５倍モルである。
の目的を達成できる限り特に限定されないが；水酸化リ
チウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどのアル
カリ金属や、水酸化マグネシウム，水酸化カルシウムな
どのアルカリ土類金属などを挙げることができるが；水
酸化ナトリウム，水酸化カリウムの使用が好ましい。原
料化合物の使用量は、３−アルコキシアクリル酸アルキ
ルエステルに対してエチルヒドラジンが１〜１０倍モル
であるが；好ましくは１〜６倍モルであり；さらに好ま
しくは１．５〜５倍モルである。
【００１５】反応温度は、−１０〜８０℃であるが；好
ましくは０〜５０℃である。反応時間は、原料化合物の
使用量，濃度，温度によって変化するが；通常０．５時
間〜２４時間である。不純物の生成は、原料化合物の使
用量，ｐＨ，濃度，温度によって変化するが；ｐＨ９．
０〜１０．０では、異性体を１６面積％以下，４，４’
−付加体を１０面積％以下に抑えることができ；ｐＨ
９．２〜９．８では、異性体を９面積％以下，４，４’
−付加体を９面積％以下に抑えることができる。なお、
前記の面積％は、高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬ
Ｃ）を使用して、次の数式で求めた値である。
ましくは０〜５０℃である。反応時間は、原料化合物の
使用量，濃度，温度によって変化するが；通常０．５時
間〜２４時間である。不純物の生成は、原料化合物の使
用量，ｐＨ，濃度，温度によって変化するが；ｐＨ９．
０〜１０．０では、異性体を１６面積％以下，４，４’
−付加体を１０面積％以下に抑えることができ；ｐＨ
９．２〜９．８では、異性体を９面積％以下，４，４’
−付加体を９面積％以下に抑えることができる。なお、
前記の面積％は、高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬ
Ｃ）を使用して、次の数式で求めた値である。
【００１６】
【数１】
【００１７】目的化合物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールの収率は、原料化合物の使用量，ｐＨ，濃
度，温度によって変化するが；本発明の反応条件下で
は、８０％以上であり；好ましい条件では、９０％以上
である。以上のようにして製造された目的化合物は、反
応終了後、減圧濃縮してエチルヒドラジンを除去し、次
いで、塩析晶析することによって単離することができ
る。濃縮は、常圧〜減圧条件で実施されるが；好ましく
は、濃縮液温度が８０℃以下になるように４００Ｔｏｒ
ｒ以下の減圧で実施される。この濃縮操作により除去さ
れたエチルヒドラジンは、反応で生成する低級アルコー
ル分を蒸留などの操作により除去することで、再度使用
することができる。塩析晶析は、濃縮液を酸により中和
することにより実施される。使用される酸としては塩
酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸などの無機酸や、蟻酸，
酢酸，プロピオン酸などの有機酸が挙げられるが、蟻
酸，塩酸もしくは臭化水素酸の使用が好ましい。
ピラゾールの収率は、原料化合物の使用量，ｐＨ，濃
度，温度によって変化するが；本発明の反応条件下で
は、８０％以上であり；好ましい条件では、９０％以上
である。以上のようにして製造された目的化合物は、反
応終了後、減圧濃縮してエチルヒドラジンを除去し、次
いで、塩析晶析することによって単離することができ
る。濃縮は、常圧〜減圧条件で実施されるが；好ましく
は、濃縮液温度が８０℃以下になるように４００Ｔｏｒ
ｒ以下の減圧で実施される。この濃縮操作により除去さ
れたエチルヒドラジンは、反応で生成する低級アルコー
ル分を蒸留などの操作により除去することで、再度使用
することができる。塩析晶析は、濃縮液を酸により中和
することにより実施される。使用される酸としては塩
酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸などの無機酸や、蟻酸，
酢酸，プロピオン酸などの有機酸が挙げられるが、蟻
酸，塩酸もしくは臭化水素酸の使用が好ましい。
【００１８】これは、生成する塩が水に対して−１０〜
５０℃の範囲で高い溶解度を持つためである。中和は−
１０〜８０℃の範囲；好ましくは０〜５０℃の範囲で実
施され、中和生成塩とともに目的化合物の１−エチル−
５−ヒドロキシピラゾールが塩析により析出する。添加
される酸の量は、『反応で使用したエチルヒドラジン−
濃縮で除去されたエチルヒドラジン』と等モル量が好ま
しく、中和生成塩の量は目的物に対して０．２〜１．０
重量部；好ましくは０．３〜０．５重量部であることが
好ましい。中和生成塩の量が不足する場合は、好適範囲
まで中和生成塩を別途添加して中和をおこなう。析出し
た目的物は通常の濾過操作により分離され、必要ならば
減圧乾燥されることで得られる。
５０℃の範囲で高い溶解度を持つためである。中和は−
１０〜８０℃の範囲；好ましくは０〜５０℃の範囲で実
施され、中和生成塩とともに目的化合物の１−エチル−
５−ヒドロキシピラゾールが塩析により析出する。添加
される酸の量は、『反応で使用したエチルヒドラジン−
濃縮で除去されたエチルヒドラジン』と等モル量が好ま
しく、中和生成塩の量は目的物に対して０．２〜１．０
重量部；好ましくは０．３〜０．５重量部であることが
好ましい。中和生成塩の量が不足する場合は、好適範囲
まで中和生成塩を別途添加して中和をおこなう。析出し
た目的物は通常の濾過操作により分離され、必要ならば
減圧乾燥されることで得られる。
【００１９】
【実施例】以下に本発明を実施例及び比較例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定する物ではない。 実施例１〔１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの合
成〕 ２０％エチルヒドラジン水溶液９０１．５ｇ（３．００
モル）を撹拌しながら氷冷下１０℃まで冷却し、濃塩酸
をゆっくり滴下してｐＨ９．８に調整した。さらにそこ
に、１１６．１ｇ（１．００モル）の３−メトキシプロ
ピオン酸メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さら
に４時間反応を行った。滴下中および滴下後は、１０℃
に反応温度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下
することでｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応
終了後、反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬ
Ｃ）により分析したところ、３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールが１０５．４ｇ（０．９４モル）生
成していた（収率９４．０％）。
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定する物ではない。 実施例１〔１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの合
成〕 ２０％エチルヒドラジン水溶液９０１．５ｇ（３．００
モル）を撹拌しながら氷冷下１０℃まで冷却し、濃塩酸
をゆっくり滴下してｐＨ９．８に調整した。さらにそこ
に、１１６．１ｇ（１．００モル）の３−メトキシプロ
ピオン酸メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さら
に４時間反応を行った。滴下中および滴下後は、１０℃
に反応温度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下
することでｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応
終了後、反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬ
Ｃ）により分析したところ、３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールが１０５．４ｇ（０．９４モル）生
成していた（収率９４．０％）。
【００２０】不純物の異性体および４，４’−付加体は
ＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々１．６面積％、１．
１面積％生成していた。また、未反応エチルヒドラジン
は、ガスクロマトグラフ装置（ＧＣ）により分析したと
ころ、１１５．６ｇ（１．９２モル）であった。 ・ＨＰＬＣ測定条件 (a) 異性体および目的物の分析 カラム；イナートシルＯＤＳ２ ５μ （ＧＬサイエン
ス製）４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 移動相；水９００ｍｌ＋メタノール１００ｍｌ＋りん酸
１１．０２ｇ＋りん酸２水素カリウム１．０２ｇ カラム温度；４５℃ 検出波長；ＵＶ２４０ｎｍ 保持時間；目的物 ４．０分、異性体 ５．７分
ＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々１．６面積％、１．
１面積％生成していた。また、未反応エチルヒドラジン
は、ガスクロマトグラフ装置（ＧＣ）により分析したと
ころ、１１５．６ｇ（１．９２モル）であった。 ・ＨＰＬＣ測定条件 (a) 異性体および目的物の分析 カラム；イナートシルＯＤＳ２ ５μ （ＧＬサイエン
ス製）４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 移動相；水９００ｍｌ＋メタノール１００ｍｌ＋りん酸
１１．０２ｇ＋りん酸２水素カリウム１．０２ｇ カラム温度；４５℃ 検出波長；ＵＶ２４０ｎｍ 保持時間；目的物 ４．０分、異性体 ５．７分
【００２１】(b) ４，４’−付加体の分析 カラム；イナートシルＯＤＳ １０μ （ＧＬサイエン
ス製）４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 移動相；水９００ｍｌ＋メタノール１００ｍｌ＋りん酸
１１．０２ｇ＋りん酸２水素カリウム１．０２ｇ カラム温度；４５℃ 検出波長；ＵＶ２４０ｎｍ 保持時間；目的物 ３．９分、４，４’−付加体 ９．
９分
ス製）４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 移動相；水９００ｍｌ＋メタノール１００ｍｌ＋りん酸
１１．０２ｇ＋りん酸２水素カリウム１．０２ｇ カラム温度；４５℃ 検出波長；ＵＶ２４０ｎｍ 保持時間；目的物 ３．９分、４，４’−付加体 ９．
９分
【００２２】・ＧＣ測定条件（エチルヒドラジンの分
析） カラム；ＰＥＧ６０００、２５％シマライト（ＢＴ）６
０／８０、３ｍ キャリアガス；窒素 カラム温度；９０℃から１６０℃まで３℃／分で昇温 検出器；ＦＩＤ（水素炎検出器）
析） カラム；ＰＥＧ６０００、２５％シマライト（ＢＴ）６
０／８０、３ｍ キャリアガス；窒素 カラム温度；９０℃から１６０℃まで３℃／分で昇温 検出器；ＦＩＤ（水素炎検出器）
【００２３】実施例２〔１−エチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールの合成〕 ２０．６％エチルヒドラジン水溶液５８．３５ｇ（２０
０ミリモル）を撹拌しながら２０℃で濃塩酸をゆっくり
滴下し、ｐＨ９．８に調整した。さらにそこに、１１．
６１ｇ（１００ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さらに６時間
反応を行った。滴下中および滴下後は、２０℃に反応温
度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下すること
でｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応終了後、
反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）によ
り分析したところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエ
ステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールが１０．３６ｇ（９２ミリモル）生成してい
た（収率９２．４％）。不純物の異性体および４，４’
−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々１．６面
積％、３．３面積％生成していた。
ラゾールの合成〕 ２０．６％エチルヒドラジン水溶液５８．３５ｇ（２０
０ミリモル）を撹拌しながら２０℃で濃塩酸をゆっくり
滴下し、ｐＨ９．８に調整した。さらにそこに、１１．
６１ｇ（１００ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さらに６時間
反応を行った。滴下中および滴下後は、２０℃に反応温
度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下すること
でｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応終了後、
反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）によ
り分析したところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエ
ステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールが１０．３６ｇ（９２ミリモル）生成してい
た（収率９２．４％）。不純物の異性体および４，４’
−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々１．６面
積％、３．３面積％生成していた。
【００２４】実施例３〔１−エチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールの合成〕 １９．２％エチルヒドラジン水溶液６２．５６ｇ（２０
０ミリモル）を撹拌しながら４０℃で濃塩酸をゆっくり
滴下し、ｐＨ９．８に調整した。さらにそこに、１５．
４８ｇ（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さらに２時間
反応を行った。滴下中および滴下後は、４０℃に反応温
度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下すること
でｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応終了後、
反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）によ
り分析したところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエ
ステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールが１３．６９ｇ（１２２ミリモル）生成して
いた（収率９１．６％）。不純物の異性体および４，
４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々５．
２面積％、６．８面積％生成していた。
ラゾールの合成〕 １９．２％エチルヒドラジン水溶液６２．５６ｇ（２０
０ミリモル）を撹拌しながら４０℃で濃塩酸をゆっくり
滴下し、ｐＨ９．８に調整した。さらにそこに、１５．
４８ｇ（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さらに２時間
反応を行った。滴下中および滴下後は、４０℃に反応温
度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下すること
でｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応終了後、
反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）によ
り分析したところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエ
ステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールが１３．６９ｇ（１２２ミリモル）生成して
いた（収率９１．６％）。不純物の異性体および４，
４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々５．
２面積％、６．８面積％生成していた。
【００２５】実施例４〔１−エチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールの合成〕 １９．２％エチルヒドラジン水溶液５０．０５ｇ（１６
０ミリモル）を撹拌しながら４０℃で濃塩酸をゆっくり
滴下し、ｐＨ９．８に調整した。さらにそこに、１５．
４８ｇ（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さらに３時間
反応を行った。滴下中および滴下後は、４０℃に反応温
度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下すること
でｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応終了後、
反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）によ
り分析したところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエ
ステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールが１２．３２ｇ（１１０ミリモル）生成して
いた（収率８２．４％）。不純物の異性体および４，
４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々９．
０面積％、９．１面積％生成していた。
ラゾールの合成〕 １９．２％エチルヒドラジン水溶液５０．０５ｇ（１６
０ミリモル）を撹拌しながら４０℃で濃塩酸をゆっくり
滴下し、ｐＨ９．８に調整した。さらにそこに、１５．
４８ｇ（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルを約１時間かけて滴下し、さらに３時間
反応を行った。滴下中および滴下後は、４０℃に反応温
度を保ち、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下すること
でｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応終了後、
反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）によ
り分析したところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエ
ステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールが１２．３２ｇ（１１０ミリモル）生成して
いた（収率８２．４％）。不純物の異性体および４，
４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々９．
０面積％、９．１面積％生成していた。
【００２６】実施例５〔未反応エチルヒドラジンの除
去〕 実施例１で得た反応液１０９６．８ｇ（目的物１０５．
４ｇ、エチルヒドラジン１１５．６ｇ含有）を７０℃の
温水で加熱、撹拌しながら１００〜６ｍｍＨｇの真空度
で留出分が出なくなるまで減圧濃縮した。留出液をＧＣ
分析すると、エチルヒドラジンが９４．７ｇ含まれてい
た。
去〕 実施例１で得た反応液１０９６．８ｇ（目的物１０５．
４ｇ、エチルヒドラジン１１５．６ｇ含有）を７０℃の
温水で加熱、撹拌しながら１００〜６ｍｍＨｇの真空度
で留出分が出なくなるまで減圧濃縮した。留出液をＧＣ
分析すると、エチルヒドラジンが９４．７ｇ含まれてい
た。
【００２７】実施例６〔１−エチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールの単離〕 実施例４で得られた濃縮液に水１２４．０ｇを加えて溶
解し、ｐＨ５．８になるまで濃塩酸をゆっくり滴下し
た。濃塩酸の滴下中は反応液温度が２０〜３０℃になる
ように水浴で冷却した。濃塩酸滴下終了後、反応液温度
が５〜１０℃になるように氷浴で冷却し、３０分撹拌し
た。析出した結晶を減圧濾過で濾別し、少量の飽和食塩
水で洗浄した後、減圧乾燥した。取得結晶重量は７８．
５ｇであり、ＨＰＬＣ分析の結果、目的物の１−エチル
−５−ヒドロキシピラゾール含量は９４．４重量％であ
った。不純物として食塩が６．１％含まれていたが、異
性体と４，４’−付加体は含まれていなかった。結晶部
と濾液部の分析の結果、食塩／目的物の重量比は０．４
であった。 ・食塩分析法；０．０２Ｎ−硝酸銀を用いた電位差滴定
ラゾールの単離〕 実施例４で得られた濃縮液に水１２４．０ｇを加えて溶
解し、ｐＨ５．８になるまで濃塩酸をゆっくり滴下し
た。濃塩酸の滴下中は反応液温度が２０〜３０℃になる
ように水浴で冷却した。濃塩酸滴下終了後、反応液温度
が５〜１０℃になるように氷浴で冷却し、３０分撹拌し
た。析出した結晶を減圧濾過で濾別し、少量の飽和食塩
水で洗浄した後、減圧乾燥した。取得結晶重量は７８．
５ｇであり、ＨＰＬＣ分析の結果、目的物の１−エチル
−５−ヒドロキシピラゾール含量は９４．４重量％であ
った。不純物として食塩が６．１％含まれていたが、異
性体と４，４’−付加体は含まれていなかった。結晶部
と濾液部の分析の結果、食塩／目的物の重量比は０．４
であった。 ・食塩分析法；０．０２Ｎ−硝酸銀を用いた電位差滴定
【００２８】比較例１ １９．２％エチルヒドラジン水溶液６２．５６ｇ（２０
０ミリモル）を撹拌しながら、４０℃で１５．４８ｇ
（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸メチル
エステルを約１時間かけて滴下し、さらに４０℃で２時
間反応を行った。３−メトキシプロピオン酸メチルエス
テルを滴下する前のｐＨは１１．４であり、滴下中およ
び滴下後は、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下するこ
とでｐＨを１０．０に保った。反応終了後、反応液を高
速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）により分析した
ところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエステルは消
失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール
が１３．５６ｇ（１１１ミリモル）生成していた（収率
８３．６％）。不純物の異性体および４，４’−付加体
はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々１５．６面積％、
３．７面積％生成していた。
０ミリモル）を撹拌しながら、４０℃で１５．４８ｇ
（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸メチル
エステルを約１時間かけて滴下し、さらに４０℃で２時
間反応を行った。３−メトキシプロピオン酸メチルエス
テルを滴下する前のｐＨは１１．４であり、滴下中およ
び滴下後は、４８％苛性ソーダ水溶液を適時滴下するこ
とでｐＨを１０．０に保った。反応終了後、反応液を高
速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）により分析した
ところ、３−メトキシプロピオン酸メチルエステルは消
失し、目的物の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール
が１３．５６ｇ（１１１ミリモル）生成していた（収率
８３．６％）。不純物の異性体および４，４’−付加体
はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々１５．６面積％、
３．７面積％生成していた。
【００２９】比較例２ １９．２％エチルヒドラジン水溶液５０．０５ｇ（１６
０ミリモル）を撹拌しながら、４０℃で１５．４８ｇ
（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸メチル
エステルを約１時間かけて滴下し、さらに４０℃で２時
間反応を行った。３−メトキシプロピオン酸メチルエス
テルを滴下する前のｐＨは１１．４であり、滴下後にｐ
Ｈが９．５になった時点で４８％苛性ソーダ水溶液を適
時滴下し、ｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応
終了後、反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬ
Ｃ）により分析したところ、３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールが１１．０２ｇ（９８ミリモル）生
成していた（収率７３．７％）。不純物の異性体および
４，４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々
７．１面積％、１２．４面積％生成していた。
０ミリモル）を撹拌しながら、４０℃で１５．４８ｇ
（１３３ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸メチル
エステルを約１時間かけて滴下し、さらに４０℃で２時
間反応を行った。３−メトキシプロピオン酸メチルエス
テルを滴下する前のｐＨは１１．４であり、滴下後にｐ
Ｈが９．５になった時点で４８％苛性ソーダ水溶液を適
時滴下し、ｐＨを９．４〜９．６の範囲に保った。反応
終了後、反応液を高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬ
Ｃ）により分析したところ、３−メトキシプロピオン酸
メチルエステルは消失し、目的物の１−エチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールが１１．０２ｇ（９８ミリモル）生
成していた（収率７３．７％）。不純物の異性体および
４，４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的物に対して各々
７．１面積％、１２．４面積％生成していた。
【００３０】比較例３ １９．２％エチルヒドラジン水溶液３１．２８ｇ（１０
０ミリモル）を撹拌しながら、４０℃で７．７４ｇ（６
４ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸メチルエステ
ルを約１時間かけて滴下し、さらに４０℃で４時間反応
を行った。３−メトキシプロピオン酸メチルエステルを
滴下する前のｐＨは１１．４であり、反応終了後のｐＨ
は７．９であった。反応終了後、反応液を高速液体クロ
マトグラフ装置（ＨＰＬＣ）により分析したところ、３
−メトキシプロピオン酸メチルエステルは消失し、目的
物の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールが５．９４
ｇ（５３ミリモル）生成していた（収率８２．９％）。
不純物の異性体および４，４’−付加体はＨＰＬＣ分析
で目的物に対して各々２．０面積％、１３．２面積％生
成していた。
０ミリモル）を撹拌しながら、４０℃で７．７４ｇ（６
４ミリモル）の３−メトキシプロピオン酸メチルエステ
ルを約１時間かけて滴下し、さらに４０℃で４時間反応
を行った。３−メトキシプロピオン酸メチルエステルを
滴下する前のｐＨは１１．４であり、反応終了後のｐＨ
は７．９であった。反応終了後、反応液を高速液体クロ
マトグラフ装置（ＨＰＬＣ）により分析したところ、３
−メトキシプロピオン酸メチルエステルは消失し、目的
物の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールが５．９４
ｇ（５３ミリモル）生成していた（収率８２．９％）。
不純物の異性体および４，４’−付加体はＨＰＬＣ分析
で目的物に対して各々２．０面積％、１３．２面積％生
成していた。
【００３１】比較例４ １９．２％エチルヒドラジン水溶液３１．２８ｇ（１０
０ミリモル）を撹拌しながら４０℃で４８％苛性ソーダ
水溶液をゆっくり滴下し、ｐＨ１３．７に調整した。さ
らにそこに、４０℃で７．７４ｇ（６４ミリモル）の３
−メトキシプロピオン酸メチルエステルを約１時間かけ
て滴下した。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグ
ラフ装置（ＨＰＬＣ）により分析したところ、３−メト
キシプロピオン酸メチルエステルは消失し、目的物の１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾールが２．１５ｇ（１
９ミリモル）生成していた（収率３０．０％）。不純物
の異性体および４，４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的
物に対して各々２５８面積％、４．５面積％生成してお
り、異性体が主生成物であった。
０ミリモル）を撹拌しながら４０℃で４８％苛性ソーダ
水溶液をゆっくり滴下し、ｐＨ１３．７に調整した。さ
らにそこに、４０℃で７．７４ｇ（６４ミリモル）の３
−メトキシプロピオン酸メチルエステルを約１時間かけ
て滴下した。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグ
ラフ装置（ＨＰＬＣ）により分析したところ、３−メト
キシプロピオン酸メチルエステルは消失し、目的物の１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾールが２．１５ｇ（１
９ミリモル）生成していた（収率３０．０％）。不純物
の異性体および４，４’−付加体はＨＰＬＣ分析で目的
物に対して各々２５８面積％、４．５面積％生成してお
り、異性体が主生成物であった。
【００３２】比較例５ １１．６ｇ（１００ミリモル）の３−メトキシプロピオ
ン酸メチルエステルをメタノール３０ｍｌに溶解し、９
１．６％エチルヒドラジン６．６ｇ（１００ミリモル）
をゆっくりと滴下した。さらに室温で２４時間反応させ
た液をＨＰＬＣで分析した結果、目的物の１−エチル−
５−ヒドロキシピラゾールは７．５ｇ（６７ミリモル）
生成していた（収率６７％）。不純物の異性体および
４，４’−付加体は目的物に対して各々０．４面積％、
１０．８％面積％生成していた。
ン酸メチルエステルをメタノール３０ｍｌに溶解し、９
１．６％エチルヒドラジン６．６ｇ（１００ミリモル）
をゆっくりと滴下した。さらに室温で２４時間反応させ
た液をＨＰＬＣで分析した結果、目的物の１−エチル−
５−ヒドロキシピラゾールは７．５ｇ（６７ミリモル）
生成していた（収率６７％）。不純物の異性体および
４，４’−付加体は目的物に対して各々０．４面積％、
１０．８％面積％生成していた。
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、除草剤の有効化合物の
中間体として有用な１−エチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを、不純物の生成を抑えて収率よく製造することが
できる。
中間体として有用な１−エチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを、不純物の生成を抑えて収率よく製造することが
できる。
Claims (5)
- 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は相異なる低級アルキ
ル基を表し；二重結合とＯＲ1 間の波線は、ｃｉｓ又は
ｔｒａｎｓの異性体を表す。）で示される３−アルコキ
シアクリル酸アルキルエステルに対して、１〜１０倍モ
ルのエチルヒドラジンを、弱塩基性の水溶媒中で反応さ
せることを特徴とする１−エチル−５−ヒドロキシピラ
ゾールの製法。 - 【請求項２】 請求項１に記載の式（１）で示される３
−アルコキシアクリル酸アルキルエステルを、エチルヒ
ドラジン溶液に滴下して反応させることを特徴とする請
求項１に記載の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール
の製法。 - 【請求項３】 反応前のエチルヒドラジン溶液のｐＨを
約９〜１０に調整しておくことを特徴とする請求項２に
記載の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法。 - 【請求項４】 滴下中の反応溶液のｐＨを約９〜１０に
調整しておくことを特徴とする請求項２に記載の１−エ
チル−５−ヒドロキシピラゾールの製法。 - 【請求項５】 請求項１で得られた反応完了液を、減圧
濃縮してエチルヒドラジンを除去し、次いで、塩析晶析
することを特徴とする１−エチル−５−ヒドロキシピラ
ゾールの単離法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28566397A JP3719318B2 (ja) | 1996-10-18 | 1997-10-17 | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27593396 | 1996-10-18 | ||
| JP8-275933 | 1996-10-18 | ||
| JP28566397A JP3719318B2 (ja) | 1996-10-18 | 1997-10-17 | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10175957A true JPH10175957A (ja) | 1998-06-30 |
| JP3719318B2 JP3719318B2 (ja) | 2005-11-24 |
Family
ID=26551679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28566397A Expired - Fee Related JP3719318B2 (ja) | 1996-10-18 | 1997-10-17 | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3719318B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002530381A (ja) * | 1998-11-19 | 2002-09-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | １−置換された５−または３−ヒドロキシピラゾール類の製造方法 |
| JP2002530380A (ja) * | 1998-11-19 | 2002-09-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | １−置換−５−ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
| WO2005085205A1 (ja) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換ピラゾール化合物および除草剤 |
| WO2006090778A1 (ja) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Sagami Chemical Research Center | １－置換－３－フルオロアルキルピラゾール－４－カルボン酸エステルの製造方法 |
| WO2024100791A1 (ja) * | 2022-11-09 | 2024-05-16 | 株式会社日本ファインケム | １－アルキル－５－ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
-
1997
- 1997-10-17 JP JP28566397A patent/JP3719318B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002530381A (ja) * | 1998-11-19 | 2002-09-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | １−置換された５−または３−ヒドロキシピラゾール類の製造方法 |
| JP2002530380A (ja) * | 1998-11-19 | 2002-09-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | １−置換−５−ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
| JP4672148B2 (ja) * | 1998-11-19 | 2011-04-20 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | １−置換−５−ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
| WO2005085205A1 (ja) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換ピラゾール化合物および除草剤 |
| WO2006090778A1 (ja) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Sagami Chemical Research Center | １－置換－３－フルオロアルキルピラゾール－４－カルボン酸エステルの製造方法 |
| US7863460B2 (en) | 2005-02-25 | 2011-01-04 | Sagami Chemical Research Center | Process for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylate |
| WO2024100791A1 (ja) * | 2022-11-09 | 2024-05-16 | 株式会社日本ファインケム | １－アルキル－５－ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3719318B2 (ja) | 2005-11-24 |
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