JP2002371067A - １−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 - Google Patents
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 除草剤の中間体として有用な１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾールを容易かつ安価に製造する方
法を提供すること。 【解決手段】 低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級
アルキルエステルとメチルヒドラジンから１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾールを製造する方法において、
低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステ
ルとアンモニアから低級アルコキシメチレンマロン酸低
級アルキルエステルモノアミドを合成し、生成物である
低級アルコキシメチレンマロン酸低級アルキルエステル
モノアミドとメチルヒドラジンを反応させることにより
従来技術では得られない、副生物の低減された高品位な
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸低級アルキルエステルを高収率で合成し、次にこの
化合物とアルカリ金属水酸化物とを反応させて１−メチ
ル−５−ハイドロキシピラゾールを製造する。
−ハイドロキシピラゾールを容易かつ安価に製造する方
法を提供すること。 【解決手段】 低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級
アルキルエステルとメチルヒドラジンから１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾールを製造する方法において、
低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステ
ルとアンモニアから低級アルコキシメチレンマロン酸低
級アルキルエステルモノアミドを合成し、生成物である
低級アルコキシメチレンマロン酸低級アルキルエステル
モノアミドとメチルヒドラジンを反応させることにより
従来技術では得られない、副生物の低減された高品位な
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸低級アルキルエステルを高収率で合成し、次にこの
化合物とアルカリ金属水酸化物とを反応させて１−メチ
ル−５−ハイドロキシピラゾールを製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は１−メチル−５−ハ
イドロキシピラゾールの改良された製造法に関する。１
−メチル−５−ハイドロキシピラゾールは下記式（１）
イドロキシピラゾールの改良された製造法に関する。１
−メチル−５−ハイドロキシピラゾールは下記式（１）
【化１】 で表される構造を有する既知化合物であり、農薬特に除
草剤の中間体として有用な化合物である。
草剤の中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、１−メチル−５−ハイドロキシピ
ラゾールの工業的な製法としては、低級アルコキシメチ
レンマロン酸ジ低級アルキルエステルを出発原料とし、
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸低級アルキルエステルを中間体として経由する方法
が知られている。ここで、低級アルコキシメチレンマロ
ン酸ジ低級アルキルエステルは下記式（２）
ラゾールの工業的な製法としては、低級アルコキシメチ
レンマロン酸ジ低級アルキルエステルを出発原料とし、
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸低級アルキルエステルを中間体として経由する方法
が知られている。ここで、低級アルコキシメチレンマロ
ン酸ジ低級アルキルエステルは下記式（２）
【化２】 式中、Ｒ１及びＲ２の各々は、炭素数１乃至４の１級ま
たは２級アルキル基である、で表される構造を有する化
合物であり、一方中間体である１−メチル−５−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステ
ルは下記式（３）
たは２級アルキル基である、で表される構造を有する化
合物であり、一方中間体である１−メチル−５−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステ
ルは下記式（３）
【化３】 式中、Ｒ２は炭素数１乃至４の１級または２級アルキル
基である、で表される構造を有する化合物である。
基である、で表される構造を有する化合物である。
【０００３】例えば、特開昭５８−１７４３６９号公報
には、低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキル
エステルとメチルヒドラジン（ＣＨ３−ＮＨＮＨ２）と
の閉環反応により１−メチル−５−ハイドロキシピラゾ
ール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを合成する
こと、特開昭５８−１４００７３号公報及び特開昭５８
−１４００７４号公報には、１−メチル−５−ハイドロ
キシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステル
と鉱酸との反応により、１−メチル−５−ハイドロキシ
ピラゾールを合成することが記載されている。
には、低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキル
エステルとメチルヒドラジン（ＣＨ３−ＮＨＮＨ２）と
の閉環反応により１−メチル−５−ハイドロキシピラゾ
ール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを合成する
こと、特開昭５８−１４００７３号公報及び特開昭５８
−１４００７４号公報には、１−メチル−５−ハイドロ
キシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステル
と鉱酸との反応により、１−メチル−５−ハイドロキシ
ピラゾールを合成することが記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
方法は、次のような欠点を有し、工業的に満足しうるも
のではない。すなわち、メチルヒドラジンとして高純度
メチルヒドラジン（１００％）を使用しているが、高純
度ヒドラジンは高価であり、また引火、爆発等の危険性
があり、コスト及び安全性の点から工業的に有利な方法
とは言い難い。
方法は、次のような欠点を有し、工業的に満足しうるも
のではない。すなわち、メチルヒドラジンとして高純度
メチルヒドラジン（１００％）を使用しているが、高純
度ヒドラジンは高価であり、また引火、爆発等の危険性
があり、コスト及び安全性の点から工業的に有利な方法
とは言い難い。
【０００５】更に、１−メチル−５−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを合成す
る工程において、異性体１−メチル−３−ハイドロキシ
ピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルが大
量に副生し、高品位な１−メチル−５−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを収率
良く得ることが出来ない。
ゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを合成す
る工程において、異性体１−メチル−３−ハイドロキシ
ピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルが大
量に副生し、高品位な１−メチル−５−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを収率
良く得ることが出来ない。
【０００６】特開昭５８−１４００７３号公報の参考例
１及び特開昭５８−１７４３６９号公報の実施例１によ
れば、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−
カルボン酸エチルエステル（Ｒ２がエチル）が合成・再
結晶後収率８７％で得られるとの記載があるが、本発明
者らの追試によれば、目的物１−メチル−５−ハイドロ
キシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルと異性
体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸エチルエステルの混合物がそれぞれ収率８０％及
び１８％で得られる程度である。
１及び特開昭５８−１７４３６９号公報の実施例１によ
れば、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−
カルボン酸エチルエステル（Ｒ２がエチル）が合成・再
結晶後収率８７％で得られるとの記載があるが、本発明
者らの追試によれば、目的物１−メチル−５−ハイドロ
キシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルと異性
体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸エチルエステルの混合物がそれぞれ収率８０％及
び１８％で得られる程度である。
【０００７】一方、融点は、高純度１−メチル−５−ハ
イドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
（液体クロマトグラフィー分析純度９９％以上）が１３
５〜１３６℃及び高純度異性体１−メチル−３−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（液
体クロマトグラフィー分析純度９９％以上）が１６０〜
１６１℃であり、特開昭５８−１４００７３号公報の参
考例１及び特開昭５８−１７４３６９号公報の実施例１
で得られた結晶の融点が１５０〜１５６℃であるとの記
載から、前記参考例および実施例の結晶は異性体１−メ
チル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エ
チルエステルが主生成物である事が明らかである。
イドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
（液体クロマトグラフィー分析純度９９％以上）が１３
５〜１３６℃及び高純度異性体１−メチル−３−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（液
体クロマトグラフィー分析純度９９％以上）が１６０〜
１６１℃であり、特開昭５８−１４００７３号公報の参
考例１及び特開昭５８−１７４３６９号公報の実施例１
で得られた結晶の融点が１５０〜１５６℃であるとの記
載から、前記参考例および実施例の結晶は異性体１−メ
チル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エ
チルエステルが主生成物である事が明らかである。
【０００８】従って、従来の方法では、再結晶等の精製
を行なっても、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピ
ラゾールの除去は難しく、次工程のエステルの加水分
解、脱炭酸の反応においても、目的とする１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾールに異性体である１−メチル
−３−ヒドロキシピラゾールが大量に含まれる点で、工
業的な製造法として不利である。
を行なっても、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピ
ラゾールの除去は難しく、次工程のエステルの加水分
解、脱炭酸の反応においても、目的とする１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾールに異性体である１−メチル
−３−ヒドロキシピラゾールが大量に含まれる点で、工
業的な製造法として不利である。
【０００９】また別法として、下記式（４）
【化４】 式中、Ｒ１及びＲ２の各々は、炭素数１乃至４の１級ま
たは２級アルキル基である、で示される３−アルコキシ
アクリル酸アルキルエステルとメチルヒドラジンとを反
応させて１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールを合
成する方法も公知である（特開昭６１−１８９２７号公
報）。
たは２級アルキル基である、で示される３−アルコキシ
アクリル酸アルキルエステルとメチルヒドラジンとを反
応させて１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールを合
成する方法も公知である（特開昭６１−１８９２７号公
報）。
【００１０】しかしながら、３−アルコキシアクリル酸
アルキルエステルは高価であり、汎用の化成品として入
手が困難である為、工業的な製造法として不利である。
アルキルエステルは高価であり、汎用の化成品として入
手が困難である為、工業的な製造法として不利である。
【００１１】本発明の目的は、従来技術における課題を
解決し、従来技術では得られない、副生物の低減された
高品位の１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの安
価な製造方法を提供することにある。
解決し、従来技術では得られない、副生物の低減された
高品位の１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの安
価な製造方法を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、低級ア
ルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルから
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸低級アルキルエステルを経由して１−メチル−５−
ハイドロキシピラゾールを製造する方法において、低級
アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルと
アンモニアとを反応させて低級アルコキシメチレンマロ
ン酸モノ低級アルキルエステルモノアミドを合成し、低
級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級アルキルエステ
ルモノアミドとメチルヒドラジンとを反応させて１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸低
級アルキルエステルを合成することを特徴とする１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法が提供され
る。本発明の製造法において、低級アルコキシメチレン
マロン酸ジ低級アルキルエステルは、決してこれに限定
されないが、メトキシメチレンマロン酸ジメチルエステ
ルまたはエトキシメチレンマロン酸ジメチルエステルで
あることが好ましい。また、１−メチル−５−ハイドロ
キシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステル
をアルカリ金属水酸化物と反応させることにより１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールとすることが好まし
く、アルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム
または水酸化カリウムが好適に使用される。
ルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルから
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸低級アルキルエステルを経由して１−メチル−５−
ハイドロキシピラゾールを製造する方法において、低級
アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルと
アンモニアとを反応させて低級アルコキシメチレンマロ
ン酸モノ低級アルキルエステルモノアミドを合成し、低
級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級アルキルエステ
ルモノアミドとメチルヒドラジンとを反応させて１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸低
級アルキルエステルを合成することを特徴とする１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法が提供され
る。本発明の製造法において、低級アルコキシメチレン
マロン酸ジ低級アルキルエステルは、決してこれに限定
されないが、メトキシメチレンマロン酸ジメチルエステ
ルまたはエトキシメチレンマロン酸ジメチルエステルで
あることが好ましい。また、１−メチル−５−ハイドロ
キシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステル
をアルカリ金属水酸化物と反応させることにより１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールとすることが好まし
く、アルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム
または水酸化カリウムが好適に使用される。
【００１３】
【発明の実施形態】［作用］本発明の製造法でも、低級
アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルを
原料とし、中間体として１−メチル−５−ハイドロキシ
ピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを経
由して１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールを製造
する。しかしながら、本発明の製造法では、低級アルコ
キシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルとアンモ
ニアとを反応させて先ず低級アルコキシメチレンマロン
酸モノ低級アルキルエステルモノアミドを合成し、次い
でこの低級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級アルキ
ルエステルモノアミドとメチルヒドラジンとを反応させ
て１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸低級アルキルエステルを合成することが顕著な特
徴であり、これにより、異性体である１−メチル−３−
ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキル
エステルの副生を抑制し、１−メチル−５−ハイドロキ
シピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルの
収率を顕著に向上させることができる。
アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルを
原料とし、中間体として１−メチル−５−ハイドロキシ
ピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを経
由して１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールを製造
する。しかしながら、本発明の製造法では、低級アルコ
キシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステルとアンモ
ニアとを反応させて先ず低級アルコキシメチレンマロン
酸モノ低級アルキルエステルモノアミドを合成し、次い
でこの低級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級アルキ
ルエステルモノアミドとメチルヒドラジンとを反応させ
て１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸低級アルキルエステルを合成することが顕著な特
徴であり、これにより、異性体である１−メチル−３−
ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキル
エステルの副生を抑制し、１−メチル−５−ハイドロキ
シピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルの
収率を顕著に向上させることができる。
【００１４】即ち、本発明では、アンモニアとの反応に
より合成する低級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級
アルキルエステルモノアミドは、下記式（５）
より合成する低級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級
アルキルエステルモノアミドは、下記式（５）
【化５】 式中、Ｒ１及びＲ２の各々は、炭素数１乃至４の１級ま
たは２級アルキル基である、で表される化学構造を有す
るものであるが、本発明では式（５）のモノエステルモ
ノアミドを一旦合成し、このモノエステルモノアミドを
メチルヒドラジンと反応させることにより、下記式
（６）
たは２級アルキル基である、で表される化学構造を有す
るものであるが、本発明では式（５）のモノエステルモ
ノアミドを一旦合成し、このモノエステルモノアミドを
メチルヒドラジンと反応させることにより、下記式
（６）
【化６】 式中、Ｒ２は炭素数１乃至４の１級または２級アルキル
基である、で示される異性体の生成を抑制し、目的とす
る１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸低級アルキルエステルを高収率で得ることが可能
となるのである。
基である、で示される異性体の生成を抑制し、目的とす
る１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸低級アルキルエステルを高収率で得ることが可能
となるのである。
【００１５】後述する例を参照されたい。エトキシメチ
レンマロン酸ジエチルエステルにメチルヒドラジンを直
接反応させる場合には、１−メチル−５−ハイドロキシ
ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルの収率が８
０％、異性体である１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステルの収率が１８％
である（比較例参照）のに対して、本発明にしたがい、
エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステルにアンモニ
アを反応させ、生成するモノエステルモノアミド体にメ
チルヒドラジンを反応させる場合には、１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエス
テルの収率が９５．３％に向上すると共に、異性体であ
る１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸エチルエステルの収率が１．８％に抑制される
（実施例１参照）のであって、本発明の予想外の効果が
明らかである。
レンマロン酸ジエチルエステルにメチルヒドラジンを直
接反応させる場合には、１−メチル−５−ハイドロキシ
ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルの収率が８
０％、異性体である１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステルの収率が１８％
である（比較例参照）のに対して、本発明にしたがい、
エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステルにアンモニ
アを反応させ、生成するモノエステルモノアミド体にメ
チルヒドラジンを反応させる場合には、１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエス
テルの収率が９５．３％に向上すると共に、異性体であ
る１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カル
ボン酸エチルエステルの収率が１．８％に抑制される
（実施例１参照）のであって、本発明の予想外の効果が
明らかである。
【００１６】また、上記比較例の異性体の混入量の多い
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステルから誘導される１−メチル−５−ハ
イドロキシピラゾールには、１−メチル−３−ハイドロ
キシピラゾールの混入が避けられず、その融点も１１
０．６℃であるのに対して、上記実施例１の異性体の混
入量の少ない１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸エチルエステルから誘導される１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールには、１−メチル−
３−ハイドロキシピラゾールの混入が認められず、その
融点も１１４℃に向上するのであって、本発明によれ
ば、高純度の１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール
を高収率で製造できることが明らかである。
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステルから誘導される１−メチル−５−ハ
イドロキシピラゾールには、１−メチル−３−ハイドロ
キシピラゾールの混入が避けられず、その融点も１１
０．６℃であるのに対して、上記実施例１の異性体の混
入量の少ない１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸エチルエステルから誘導される１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールには、１−メチル−
３−ハイドロキシピラゾールの混入が認められず、その
融点も１１４℃に向上するのであって、本発明によれ
ば、高純度の１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール
を高収率で製造できることが明らかである。
【００１７】更に、従来の方法では、著しく高純度のメ
チルヒドラジン、例えば９８％含有のものを用いる必要
があるのに対して、本発明によればより安価な３５％含
有品を用いても１−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ルが高収率及び高純度で製造でき、工業的及び経済的効
果はきわめて大きなものがある。
チルヒドラジン、例えば９８％含有のものを用いる必要
があるのに対して、本発明によればより安価な３５％含
有品を用いても１−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ルが高収率及び高純度で製造でき、工業的及び経済的効
果はきわめて大きなものがある。
【００１８】本発明を工程毎に以下に詳細に説明する。
【００１９】[第一工程]低級アルコキシメチレンマロン
酸ジ低級アルキルエステルとアンモニアとの反応では、
低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステ
ルにアンモニアを添加して反応させる。反応は無溶媒で
可能であるが、溶媒を使用しても良い。溶媒としては、
例えば水やメタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類が挙げられる。 アンモニアは液体ア
ンモニアでも良いが、安価な一般市販品２５％アンモニ
ア水溶液で充分である。
酸ジ低級アルキルエステルとアンモニアとの反応では、
低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級アルキルエステ
ルにアンモニアを添加して反応させる。反応は無溶媒で
可能であるが、溶媒を使用しても良い。溶媒としては、
例えば水やメタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類が挙げられる。 アンモニアは液体ア
ンモニアでも良いが、安価な一般市販品２５％アンモニ
ア水溶液で充分である。
【００２０】アンモニアの低級アルコキシメチレンマロ
ン酸ジ低級アルキルエステルに対する仕込モル比は１〜
１０が好適であるが、１〜５が更に好適である。反応温
度は０〜１００℃が好適であるが、０〜３０℃が更に好
適である。反応時間は１〜１０時間が好適であるが、１
〜５時間が更に好適である。
ン酸ジ低級アルキルエステルに対する仕込モル比は１〜
１０が好適であるが、１〜５が更に好適である。反応温
度は０〜１００℃が好適であるが、０〜３０℃が更に好
適である。反応時間は１〜１０時間が好適であるが、１
〜５時間が更に好適である。
【００２１】生成した低級アルコキシメチレンマロン酸
モノ低級アルキルエステルモノアミドは、溶媒として水
を使用した場合、反応液から結晶として析出するため、
分離しても良いし、そのまま次反応に使用しても良い。
また、溶媒としてアルコールを使用した場合は濃縮又は
溶媒抽出等により単離しても良いし、そのまま次反応に
使用しても良い。
モノ低級アルキルエステルモノアミドは、溶媒として水
を使用した場合、反応液から結晶として析出するため、
分離しても良いし、そのまま次反応に使用しても良い。
また、溶媒としてアルコールを使用した場合は濃縮又は
溶媒抽出等により単離しても良いし、そのまま次反応に
使用しても良い。
【００２２】[第二工程]低級アルコキシメチレンマロン
酸モノ低級アルキルエステルモノアミドにメチルヒドラ
ジンを添加し反応させる。低級アルコキシメチレンマロ
ン酸モノ低級アルキルエステルモノアミドは、上記の第
一工程の反応液をそのまま用いても良く、又単離した結
晶を溶媒に溶かして使用しても良い。溶媒としては、反
応を阻害しない溶媒、例えば水やメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類を挙げることが
出来る。メチルヒドラジンの低級アルコキシメチレンマ
ロン酸モノ低級アルキルエステルモノアミドに対するモ
ル比は１〜１０が好適であり、１〜５が更に好適であ
る。メチルヒドラジンは９８％含有品でも良いが安価な
３５％含有品で充分である。
酸モノ低級アルキルエステルモノアミドにメチルヒドラ
ジンを添加し反応させる。低級アルコキシメチレンマロ
ン酸モノ低級アルキルエステルモノアミドは、上記の第
一工程の反応液をそのまま用いても良く、又単離した結
晶を溶媒に溶かして使用しても良い。溶媒としては、反
応を阻害しない溶媒、例えば水やメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類を挙げることが
出来る。メチルヒドラジンの低級アルコキシメチレンマ
ロン酸モノ低級アルキルエステルモノアミドに対するモ
ル比は１〜１０が好適であり、１〜５が更に好適であ
る。メチルヒドラジンは９８％含有品でも良いが安価な
３５％含有品で充分である。
【００２３】メチルヒドラジンの滴下温度は−１０〜３
０℃が良いが、更には０〜１０℃が好適である。その
後、反応を完結させる為加熱を行うのが好ましく、反応
温度は４０〜１００℃で行う。好ましくは、５０〜７０
℃で行うのが良い。反応時間は１〜１０時間が好適であ
り、１〜５時間が更に好適である。
０℃が良いが、更には０〜１０℃が好適である。その
後、反応を完結させる為加熱を行うのが好ましく、反応
温度は４０〜１００℃で行う。好ましくは、５０〜７０
℃で行うのが良い。反応時間は１〜１０時間が好適であ
り、１〜５時間が更に好適である。
【００２４】低級アルコキシメチレンマロン酸モノ低級
アルキルエステルモノアミドを経由する本発明方法によ
れば、従来法に比べ安価な原料が使用可能で、副生物の
生成を５％以下に低く抑制でき、１−メチル−５−ハイ
ドロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエス
テルが９０％以上の高収率で得られる。
アルキルエステルモノアミドを経由する本発明方法によ
れば、従来法に比べ安価な原料が使用可能で、副生物の
生成を５％以下に低く抑制でき、１−メチル−５−ハイ
ドロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエス
テルが９０％以上の高収率で得られる。
【００２５】１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸低級アルキルエステルは、溶媒として
水を使用した場合、反応液から結晶として析出するた
め、分離しても良いし、そのまま次反応に使用しても良
い。また、溶媒としてアルコールを使用した場合は、濃
縮又は溶媒抽出等により単離しても良いし、そのまま次
反応に使用しても良い。
−４−カルボン酸低級アルキルエステルは、溶媒として
水を使用した場合、反応液から結晶として析出するた
め、分離しても良いし、そのまま次反応に使用しても良
い。また、溶媒としてアルコールを使用した場合は、濃
縮又は溶媒抽出等により単離しても良いし、そのまま次
反応に使用しても良い。
【００２６】[第三、第四工程]１−メチル−５−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステ
ルとアルカリ金属水酸化物の反応により、収率良く、１
−メチル−５−ハイドロキシピラゾール・アルカリ金属
塩が得られる。このアルカリ金属塩は下記式（７）
ロキシピラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステ
ルとアルカリ金属水酸化物の反応により、収率良く、１
−メチル−５−ハイドロキシピラゾール・アルカリ金属
塩が得られる。このアルカリ金属塩は下記式（７）
【化７】 式中、Ｍはアルカリ金属である、で表される化学構造を
有する。
有する。
【００２７】アルカリ金属水酸化物としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。アルカ
リ金属水酸化物の１−メチル−５−ハイドロキシピラゾ
ール−４−カルボン酸低級アルキルエステルに対するモ
ル比は１〜１０が好適であり、１〜５が更に好適であ
る。反応温度は３０〜１００℃が好適であり、６０〜１
００℃が更に好適である。反応時間は１〜１０時間が好
適であり、１〜５時間が更に好適である。
酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。アルカ
リ金属水酸化物の１−メチル−５−ハイドロキシピラゾ
ール−４−カルボン酸低級アルキルエステルに対するモ
ル比は１〜１０が好適であり、１〜５が更に好適であ
る。反応温度は３０〜１００℃が好適であり、６０〜１
００℃が更に好適である。反応時間は１〜１０時間が好
適であり、１〜５時間が更に好適である。
【００２８】１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール
・アルカリ金属塩と鉱酸の反応により、収率良く１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールが得られる。鉱酸と
しては、例えば塩酸、硫酸が挙げられる。鉱酸の１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾール・アルカリ金属塩に
対するモル比は１〜１０が好適であり、１〜３が更に好
適である。反応温度は２０〜６０℃が好適であり、３０
〜５０℃が更に好適である。反応時間は１〜１０時間が
好適であり、１〜３時間が更に好適である。溶媒として
は、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等のアルコール類、トルエン、ベンゼン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾールは反応液より濃縮、再結晶に
より高収率で取得可能である。
・アルカリ金属塩と鉱酸の反応により、収率良く１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾールが得られる。鉱酸と
しては、例えば塩酸、硫酸が挙げられる。鉱酸の１−メ
チル−５−ハイドロキシピラゾール・アルカリ金属塩に
対するモル比は１〜１０が好適であり、１〜３が更に好
適である。反応温度は２０〜６０℃が好適であり、３０
〜５０℃が更に好適である。反応時間は１〜１０時間が
好適であり、１〜３時間が更に好適である。溶媒として
は、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等のアルコール類、トルエン、ベンゼン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾールは反応液より濃縮、再結晶に
より高収率で取得可能である。
【００２９】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例によりその範囲を限
定されるものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例によりその範囲を限
定されるものではない。
【００３０】［比較例］攪拌機、温度計、凝縮器及び蒸
留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにエタ
ノール３００ｍｌ及びエトキシメチレンマロン酸ジエチ
ルエステル２１６．２ｇ（１．０モル）を仕込み、０℃
以下に冷却し、反応温度を０℃以下に保持しながら９８
％メチルヒドラジン４７．０ｇ（１．０モル）を滴下し
た。滴下終了後室温で１時間攪拌し、次いで１時間放置
した。反応終了後減圧下でエタノールを留去したところ
１７５．２ｇの結晶を取得した。液体クロマトグラフィ
ー分析の結果、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ル−４−カルボン酸エチルエステル１３６．５ｇ（収率
８０．２％）、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸エチルエステル３０．３ｇ
（収率１７．８％）であった。
留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにエタ
ノール３００ｍｌ及びエトキシメチレンマロン酸ジエチ
ルエステル２１６．２ｇ（１．０モル）を仕込み、０℃
以下に冷却し、反応温度を０℃以下に保持しながら９８
％メチルヒドラジン４７．０ｇ（１．０モル）を滴下し
た。滴下終了後室温で１時間攪拌し、次いで１時間放置
した。反応終了後減圧下でエタノールを留去したところ
１７５．２ｇの結晶を取得した。液体クロマトグラフィ
ー分析の結果、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ル−４−カルボン酸エチルエステル１３６．５ｇ（収率
８０．２％）、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸エチルエステル３０．３ｇ
（収率１７．８％）であった。
【００３１】次に、トルエン２１００．０ｇで再結晶を
行ったところ、１１５．２ｇの結晶を取得した。液体ク
ロマトグラフィー分析の結果、１−メチル−５−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル９
３．２ｇ（０．５５モル、収率５４．８％）、異性体１
−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン
酸エチルエステル１９．９ｇ（０．１２モル、収率１
１．７％）を含む結晶であった（融点１３０．４℃：溶
け終わり）。
行ったところ、１１５．２ｇの結晶を取得した。液体ク
ロマトグラフィー分析の結果、１−メチル−５−ハイド
ロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル９
３．２ｇ（０．５５モル、収率５４．８％）、異性体１
−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン
酸エチルエステル１９．９ｇ（０．１２モル、収率１
１．７％）を含む結晶であった（融点１３０．４℃：溶
け終わり）。
【００３２】トルエン再結晶で得られた結晶１１５．２
ｇを１：１希塩酸１３４０ｍＬ中に加えて２時間還流し
た。減圧下で留去、乾固し、残液をイソプロピルアルコ
ールで再結晶し、炭酸水素ナトリウムで中和して５８．
１ｇの結晶を得た。液体クロマトグラフィー分析の結
果、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール５６．９
ｇ（０．５８モル、収率５８．０％）異性体１−メチル
−３−ハイドロキシピラゾール１．２ｇ（０．０１モ
ル、収率１．２％）を含む結晶であった（融点１１０．
６℃：溶け終わり）。
ｇを１：１希塩酸１３４０ｍＬ中に加えて２時間還流し
た。減圧下で留去、乾固し、残液をイソプロピルアルコ
ールで再結晶し、炭酸水素ナトリウムで中和して５８．
１ｇの結晶を得た。液体クロマトグラフィー分析の結
果、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール５６．９
ｇ（０．５８モル、収率５８．０％）異性体１−メチル
−３−ハイドロキシピラゾール１．２ｇ（０．０１モ
ル、収率１．２％）を含む結晶であった（融点１１０．
６℃：溶け終わり）。
【００３３】［実施例１］攪拌機、温度計、凝縮器及び
蒸留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにエ
トキシメチレンマロン酸ジエチルエステル２１６．０ｇ
（１．００モル）を仕込み、３０℃以下に冷却し、反応
温度を３０℃以下に保持しながら２５％アンモニア水溶
液１３６．９ｇ（２．００モル）を滴下した。次いで、
反応温度を５℃に保持しながら３５％メチルヒドラジン
１３１．７ｇ（１．００モル）を滴下した。滴下終了後
加熱し６０℃で４時間攪拌した。反応終了後２０℃以下
に冷却し、濃塩酸 ２０２．８ｇ（２．００モル）を反
応温度２０℃以下に保持しながら滴下し、アンモニアを
中和した。
蒸留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにエ
トキシメチレンマロン酸ジエチルエステル２１６．０ｇ
（１．００モル）を仕込み、３０℃以下に冷却し、反応
温度を３０℃以下に保持しながら２５％アンモニア水溶
液１３６．９ｇ（２．００モル）を滴下した。次いで、
反応温度を５℃に保持しながら３５％メチルヒドラジン
１３１．７ｇ（１．００モル）を滴下した。滴下終了後
加熱し６０℃で４時間攪拌した。反応終了後２０℃以下
に冷却し、濃塩酸 ２０２．８ｇ（２．００モル）を反
応温度２０℃以下に保持しながら滴下し、アンモニアを
中和した。
【００３４】反応液を液体クロマトグラフィーで分析し
たところ、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−
４−カルボン酸エチルエステル１６２．２ｇ（収率９
５．３％）、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル３．１ｇ（収率
１．８％）であった。
たところ、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−
４−カルボン酸エチルエステル１６２．２ｇ（収率９
５．３％）、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル３．１ｇ（収率
１．８％）であった。
【００３５】反応液を５℃以下に冷却後結晶を分離し、
２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエス
テルを１５６．０ｇ（０．９２モル、収率９１．７
％）、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸エチルエステルを１．９ｇ（０．０１
モル、収率１．１％）含む含水結晶２０３．９ｇが得ら
れた。
２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエス
テルを１５６．０ｇ（０．９２モル、収率９１．７
％）、異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸エチルエステルを１．９ｇ（０．０１
モル、収率１．１％）含む含水結晶２０３．９ｇが得ら
れた。
【００３６】含水結晶を４９％水酸化ナトリウム水溶液
２２７．８ｇ（２．７９モル）と水４００．０ｇ中に加
え９０℃、２時間加熱後冷却し濃塩酸２８２．５ｇ
（２．７９モル）を４０℃以下で加え４０℃、２時間攪
拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾール７３．１ｇ（０．７４モ
ル、収率７４．０％）を得た。融点１１４℃：溶け終わ
り、液体クロマトグラフィー純度９９．３４ ％、異性
体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
２２７．８ｇ（２．７９モル）と水４００．０ｇ中に加
え９０℃、２時間加熱後冷却し濃塩酸２８２．５ｇ
（２．７９モル）を４０℃以下で加え４０℃、２時間攪
拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾール７３．１ｇ（０．７４モ
ル、収率７４．０％）を得た。融点１１４℃：溶け終わ
り、液体クロマトグラフィー純度９９．３４ ％、異性
体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
【００３７】［実施例２］上記実施例１で使用した３５
％メチルヒドラジンの代わりに、９８％メチルヒドラジ
ン４７．０ｇ（１．０モル）を使用し、同様の操作で１
−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン
酸エチルエステル１５９．６ｇ（収率９３．８％）と異
性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステル２．９ｇ（収率１．７％）を含
む結晶を得た。
％メチルヒドラジンの代わりに、９８％メチルヒドラジ
ン４７．０ｇ（１．０モル）を使用し、同様の操作で１
−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン
酸エチルエステル１５９．６ｇ（収率９３．８％）と異
性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステル２．９ｇ（収率１．７％）を含
む結晶を得た。
【００３８】反応液を５℃以下に冷却後結晶を分離し、
２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエス
テル１５４．３ｇ（０．９０モル、収率９０．２％）と
異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−
カルボン酸エチルエステル１．７ｇ（０．０１モル、収
率１．０％）を含む含水結晶２０１．１ｇが得られた。
２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、１−メチル−５
−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチルエス
テル１５４．３ｇ（０．９０モル、収率９０．２％）と
異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール−４−
カルボン酸エチルエステル１．７ｇ（０．０１モル、収
率１．０％）を含む含水結晶２０１．１ｇが得られた。
【００３９】含水結晶を４９％水酸化ナトリウム水溶液
２２２．９ｇ（２．７３モル）と水４００．０ｇ中に加
え、９０℃、２時間加熱後冷却し、濃塩酸２７６．４ｇ
（２．７３モル）を４０℃以下で加え４０℃、２時間攪
拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾール７２．０ｇ（０．７３モ
ル、収率７３．０％）を得た。融点１１４℃：溶け終わ
り。液体クロマトグラフィー純度９９．４１％。異性体
１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
２２２．９ｇ（２．７３モル）と水４００．０ｇ中に加
え、９０℃、２時間加熱後冷却し、濃塩酸２７６．４ｇ
（２．７３モル）を４０℃以下で加え４０℃、２時間攪
拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル−
５−ハイドロキシピラゾール７２．０ｇ（０．７３モ
ル、収率７３．０％）を得た。融点１１４℃：溶け終わ
り。液体クロマトグラフィー純度９９．４１％。異性体
１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
【００４０】［実施例３］攪拌機、温度計、凝縮器及び
蒸留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにエ
トキシメチレンマロン酸ジエチルエステル２１６．２ｇ
（１．０モル）を仕込み、３０℃以下に冷却し、反応温
度を３０℃以下に保持しながら２５％アンモニア水溶液
１３６．２ｇ（２．０モル）を滴下した。反応液を５℃
まで冷却後結晶として析出したエトキシメチレンマロン
酸エチルエステルモノアミドを濾過し、５℃の水１０
０．０ｇで洗浄した所、エトキシメチレンマロン酸モノ
エチルエステルモノアミド１８３．４ｇ（０．９８モ
ル、収率９８．０％）を含む湿結晶２２９．３ｇを得
た。次いで、湿結晶２２９．３ｇと水１３２．０ｇを仕
込んだ反応器に反応温度を３０℃以下に保持しながら３
５％メチルヒドラジン１２９．０ｇ（０．９８モル）を
滴下した。滴下終了後加熱し、６０℃で４時間攪拌し
た。反応終了後２０℃以下に冷却し、濃塩酸 １０２．
１ｇ（０．９８モル）を反応温度 ２０℃以下に保持し
ながら滴下し、アンモニアを中和した。
蒸留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにエ
トキシメチレンマロン酸ジエチルエステル２１６．２ｇ
（１．０モル）を仕込み、３０℃以下に冷却し、反応温
度を３０℃以下に保持しながら２５％アンモニア水溶液
１３６．２ｇ（２．０モル）を滴下した。反応液を５℃
まで冷却後結晶として析出したエトキシメチレンマロン
酸エチルエステルモノアミドを濾過し、５℃の水１０
０．０ｇで洗浄した所、エトキシメチレンマロン酸モノ
エチルエステルモノアミド１８３．４ｇ（０．９８モ
ル、収率９８．０％）を含む湿結晶２２９．３ｇを得
た。次いで、湿結晶２２９．３ｇと水１３２．０ｇを仕
込んだ反応器に反応温度を３０℃以下に保持しながら３
５％メチルヒドラジン１２９．０ｇ（０．９８モル）を
滴下した。滴下終了後加熱し、６０℃で４時間攪拌し
た。反応終了後２０℃以下に冷却し、濃塩酸 １０２．
１ｇ（０．９８モル）を反応温度 ２０℃以下に保持し
ながら滴下し、アンモニアを中和した。
【００４１】反応液を液体クロマトグラフィーで分析し
たところ、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−
４−カルボン酸エチルエステル１５６．８ｇ（収率９
２．１％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル２．８ｇ（収率
１．７％）が含まれていた。
たところ、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−
４−カルボン酸エチルエステル１５６．８ｇ（収率９
２．１％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル２．８ｇ（収率
１．７％）が含まれていた。
【００４２】反応液を５℃以下に冷却後、結晶を分離
し、２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチル
エステル１５２．４ｇ（０．８９モル、収率８９．２
％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸エチルエステル１．２ｇ（０．０１モ
ル、収率０．７％）を含む含水結晶２００．７ｇが得ら
れた。
し、２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチル
エステル１５２．４ｇ（０．８９モル、収率８９．２
％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラゾール
−４−カルボン酸エチルエステル１．２ｇ（０．０１モ
ル、収率０．７％）を含む含水結晶２００．７ｇが得ら
れた。
【００４３】含水結晶を４９％水酸化ナトリウム水溶液
２１９．７ｇ（２．６９モル）と水４００．０ｇ中に加
え、９０℃、２時間加熱後冷却し、濃塩酸２７２．５ｇ
（２．６９モル）を４０℃以下で加え、４０℃、２時間
攪拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾール７０．８ｇ（０．７２モ
ル、収率７１．７％）を得た。融点１１４℃：溶け終わ
り。液体クロマトグラフィー純度９９．３９％。異性体
１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
２１９．７ｇ（２．６９モル）と水４００．０ｇ中に加
え、９０℃、２時間加熱後冷却し、濃塩酸２７２．５ｇ
（２．６９モル）を４０℃以下で加え、４０℃、２時間
攪拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾール７０．８ｇ（０．７２モ
ル、収率７１．７％）を得た。融点１１４℃：溶け終わ
り。液体クロマトグラフィー純度９９．３９％。異性体
１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
【００４４】［実施例４］攪拌機、温度計、凝縮器及び
蒸留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにメ
トキシメチレンマロン酸ジメチルエステル１７４．２ｇ
（１．００モル）を仕込み、３０℃以下に冷却し、反応
温度を３０℃以下に保持しながら２５％アンモニア水溶
液１３６．９ｇ（２．００モル）を滴下した。次いで反
応温度を５℃に保持しながら３５％メチルヒドラジン１
３１．７ｇ（１．００モル）を滴下した。滴下終了後加
熱し６０℃で４時間攪拌した。反応終了後２０℃以下に
冷却し、濃塩酸 ２０２．８ｇ（２．００モル）を反応
温度 ２０℃以下に保持しながら滴下し、アンモニアを
中和した。
蒸留留分受器を備えた１０００ｍＬ四つ口フラスコにメ
トキシメチレンマロン酸ジメチルエステル１７４．２ｇ
（１．００モル）を仕込み、３０℃以下に冷却し、反応
温度を３０℃以下に保持しながら２５％アンモニア水溶
液１３６．９ｇ（２．００モル）を滴下した。次いで反
応温度を５℃に保持しながら３５％メチルヒドラジン１
３１．７ｇ（１．００モル）を滴下した。滴下終了後加
熱し６０℃で４時間攪拌した。反応終了後２０℃以下に
冷却し、濃塩酸 ２０２．８ｇ（２．００モル）を反応
温度 ２０℃以下に保持しながら滴下し、アンモニアを
中和した。
【００４５】反応液を液体クロマトグラフィーで分析し
たところ、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−
４−カルボン酸メチルエステル１４５．５ｇ（収率９
３．２％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸メチルエステル３．１ｇ（収率
２．０％）が含まれていた。反応液を５℃以下に冷却後
結晶を分離し、２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸メチルエステル１４１．７ｇ（０．９０モル、収率
９０．２％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸メチルエステル２．２ｇ
（０．０１モル、収率１．４％）を含む含水結晶１７
９．９ｇが得られた。
たところ、１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−
４−カルボン酸メチルエステル１４５．５ｇ（収率９
３．２％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピラ
ゾール−４−カルボン酸メチルエステル３．１ｇ（収率
２．０％）が含まれていた。反応液を５℃以下に冷却後
結晶を分離し、２００ｇのイオン交換水で水洗を行い、
１−メチル−５−ハイドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸メチルエステル１４１．７ｇ（０．９０モル、収率
９０．２％）と異性体１−メチル−３−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸メチルエステル２．２ｇ
（０．０１モル、収率１．４％）を含む含水結晶１７
９．９ｇが得られた。
【００４６】含水結晶を４９％水酸化ナトリウム水溶液
２２２．８ｇ（２．７３モル）と水４００．０ｇ中に加
え９０℃、２時間加熱後冷却し、濃塩酸２７６．４ｇ
（２．７３モル）を４０℃以下で加え、４０℃、２時間
攪拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾール７１．８ｇ（０．７２モ
ル、収率７２．６％）を得た。融点１１３℃：溶け終わ
り。液体クロマトグラフィー純度９９．２４％。異性体
１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
２２２．８ｇ（２．７３モル）と水４００．０ｇ中に加
え９０℃、２時間加熱後冷却し、濃塩酸２７６．４ｇ
（２．７３モル）を４０℃以下で加え、４０℃、２時間
攪拌した。反応液を脱水、脱塩、再結晶後、１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾール７１．８ｇ（０．７２モ
ル、収率７２．６％）を得た。融点１１３℃：溶け終わ
り。液体クロマトグラフィー純度９９．２４％。異性体
１−メチル−３−ハイドロキシピラゾールは検出され
ず。
【００４７】
【発明の効果】本発明によれば、従来技術では得られな
い、安価で且つ副生物の低減された高品位の１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾールの製造が高収率で実施可
能であるので、本発明は工業的に極めて有用である。
い、安価で且つ副生物の低減された高品位の１−メチル
−５−ハイドロキシピラゾールの製造が高収率で実施可
能であるので、本発明は工業的に極めて有用である。
Claims (4)
- 【請求項１】 低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級
アルキルエステルから１−メチル−５−ハイドロキシピ
ラゾール−４−カルボン酸低級アルキルエステルを経由
して１−メチル−５−ハイドロキシピラゾールを製造す
る方法において、低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低
級アルキルエステルとアンモニアとを反応させて低級ア
ルコキシメチレンマロン酸モノ低級アルキルエステルモ
ノアミドを合成し、低級アルコキシメチレンマロン酸モ
ノ低級アルキルエステルモノアミドとメチルヒドラジン
とを反応させて１−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルを合成するこ
とを特徴とする１−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ルの製造法。 - 【請求項２】 低級アルコキシメチレンマロン酸ジ低級
アルキルエステルがメトキシメチレンマロン酸ジメチル
エステルまたはエトキシメチレンマロン酸ジメチルエス
テルであることを特徴とする請求項１に記載の製造法。 - 【請求項３】 １−メチル−５−ハイドロキシピラゾー
ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルをアルカリ金
属水酸化物と反応させることにより１−メチル−５−ハ
イドロキシピラゾールとすることを特徴とする請求項１
または２に記載の製造法。 - 【請求項４】 アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムであることを特徴とする請求項
３に記載の製造法。
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|---|---|---|---|
| JP2001182419A JP4641667B2 (ja) | 2001-06-15 | 2001-06-15 | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 |
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| JP2001182419A JP4641667B2 (ja) | 2001-06-15 | 2001-06-15 | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 |
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| JP2002371067A true JP2002371067A (ja) | 2002-12-26 |
| JP4641667B2 JP4641667B2 (ja) | 2011-03-02 |
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| JP2001182419A Expired - Fee Related JP4641667B2 (ja) | 2001-06-15 | 2001-06-15 | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 |
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| JP (1) | JP4641667B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| CN112441978A (zh) * | 2019-08-29 | 2021-03-05 | 江西天宇化工有限公司 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法 |
| CN112480008A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-03-12 | 浙江工业大学 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法 |
| CN112574111A (zh) * | 2019-09-29 | 2021-03-30 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法 |
| WO2024100791A1 (ja) * | 2022-11-09 | 2024-05-16 | 株式会社日本ファインケム | １－アルキル－５－ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPS58174369A (ja) * | 1983-03-26 | 1983-10-13 | Nissan Chem Ind Ltd | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法 |
| JPS61210084A (ja) * | 1986-02-24 | 1986-09-18 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾールスルホニルウレア誘導体 |
| JPS61210003A (ja) * | 1986-02-24 | 1986-09-18 | Nissan Chem Ind Ltd | 除草剤 |
| JPH0656792A (ja) * | 1993-05-24 | 1994-03-01 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾールスルホニルウレア誘導体、その製法および該誘導体を含有する選択性除草剤 |
-
2001
- 2001-06-15 JP JP2001182419A patent/JP4641667B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS58174369A (ja) * | 1983-03-26 | 1983-10-13 | Nissan Chem Ind Ltd | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法 |
| JPS61210084A (ja) * | 1986-02-24 | 1986-09-18 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾールスルホニルウレア誘導体 |
| JPS61210003A (ja) * | 1986-02-24 | 1986-09-18 | Nissan Chem Ind Ltd | 除草剤 |
| JPH0656792A (ja) * | 1993-05-24 | 1994-03-01 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾールスルホニルウレア誘導体、その製法および該誘導体を含有する選択性除草剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN112441978A (zh) * | 2019-08-29 | 2021-03-05 | 江西天宇化工有限公司 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法 |
| CN112574111A (zh) * | 2019-09-29 | 2021-03-30 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法 |
| CN112574111B (zh) * | 2019-09-29 | 2022-04-19 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法 |
| CN112480008A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-03-12 | 浙江工业大学 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法 |
| WO2024100791A1 (ja) * | 2022-11-09 | 2024-05-16 | 株式会社日本ファインケム | １－アルキル－５－ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
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