CN111018785B - 一种1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法及应用 - Google Patents

一种1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法及应用 Download PDF

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    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms

Abstract

本发明属于化学药合成领域，公开了一种1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇的合成方法及其应用。合成方法包括:用乙二醇和氯乙醛在催化剂存在的条件下制得2‑（氯甲基）‑1,3‑二氧戊环，然后与氰化物反应，制得3‑氧代丙酰胺，用对氯苯肼盐酸盐与3‑氧代丙酰胺进行环合反应，获得纯度高于96%环合产物1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇，产率高于90%。所合成的1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇可作为杀菌剂吡唑醚菌酯合成过程中的重要中间体。

Description

一种1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法及应用
技术领域
本发明是一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法，具体涉及吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法，属于化学合成药物领域。
背景技术
吡唑醚菌酯（Pyraclostrobin）是一类线粒体呼吸抑制剂．其作用机制是通过在细胞色素合成中阻止电子转移，从而具有保护、治疗、叶片渗透传导作用。自2002年进入市场以来，凭借优异的性能在全球市场上的表现非常亮眼，具有广阔的市场前景。1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇作为其合成过程中重要的中间体，可由对氯苯肼盐酸盐与丙烯酸酯反应制得。例如由对溴氯苯、水合肼为反应原料，加入相转移催化剂、溶剂、催化剂反应后制得对氯苯肼盐酸盐；用上述对氯苯肼盐酸盐与丙烯酸酯反应，在甲苯存在的情况下，制得中间体吡唑酮的甲苯溶液；将上述甲苯溶液除甲苯后，加入碱、双氧水氧化后，制得1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇（参考文献:刘虎，王文, 马青伟, 陈熙，李舟，张华，王蕾.一种合成吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法:中国，CN201610396823.X [P]，2016-06-07）。
在现有吡唑醚菌酯的合成方法中，存在以下问题情况:
1）在浓盐酸条件下，对氯苯胺与亚硝酸钠反应制得对氯苯肼盐酸盐（参考文献:李清, 李巍, 刘东志, 等. 吡唑醚菌酯的合成研究[J]. 化学工业与工程, 2016, 33(01):49-54.）；乙醇钠作碱，将上述制得的对氯苯肼盐酸盐与丙烯酸甲酯反应得到1-（4-氯苯基）-3-吡唑酮，再以三氯化铁为催化剂、空气为氧化剂氧化得到1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇。上述方法存在着原料消耗大，合成工艺繁琐等缺点。
2）对氯苯胺和亚硝酸钠反应得重氮液，后与亚硫酸钠、硫酸进行磺化、水解-脱磺基反应制得对氯苯肼盐酸盐（参考文献:马海军, 曹庆亮, 马亚芳, 等. 吡唑醚菌酯的合成和初步生物活性[J]. 农药, 2013，52(06):22-24.）；在乙醇钠提供的碱性条件下，对氯苯肼盐酸盐与丙烯酸甲酯环化生成1-（4-氯苯基）-3-吡唑酮；用三氯化铁作催化剂，通入空气氧化得到1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇。上述方法中，从原料对氯苯胺到产物1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇需四步反应才能完成，合成工艺较为繁琐，生产成本较高；且以对氯苯胺计，产物1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的产率较低。
上述方法限制了1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇在工业化中应用。因此，目前亟需寻找一种更为高效经济的方法来制备1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，在提高其产率的同时，简化工艺流程，降低生产成本，提高工业合成的效益。
发明内容
本发明属于化学医药技术领域，具体公开了一种1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法及其应用，合成方法见合成示意流程 1。所述合成方法包括:用乙二醇和氯乙醛在对甲苯磺酸（TsOH）催化剂存在的条件下制得2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环，然后与氰化物反应，制得3-氧代丙酰胺。用对氯苯肼盐酸盐与上述3-氧代丙酰胺进行环合反应，获得1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，可用于合成吡唑醚菌酯。本发明1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法中，以3-氧代丙酰胺替代常规合成方法中的丙烯酰胺和丙烯酸甲酯作为反应物简化了制备工艺，省去了1-（4-氯苯基）-3-吡唑酮转化为1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇这一困难步骤，降低反应难度，同时也大大缩短了反应时间，提高合成效率；得到产率高于90%，纯度高于96%的环合产物。
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合成示意流程 1
本发明通过以下技术方案实现:一种1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法及其应用，包括以下步骤:
（1）在密闭反应器中加入氯乙醛、乙二醇和对甲苯磺酸，在90.0～100.0 ℃温度条件下，反应2.0～3.0 h后，蒸馏收集温度在157.0～158.0 ℃之间的馏分，得到的无色液体即为2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环；
（2）在密闭反应器中加入步骤（1）制得的2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环和一定量的氰化物，两者的物质的量之比为1.0:1.0～2.0。以无水乙醇溶解以上两种物质后，40.0～50.0℃下反应1.5～2.5 h，蒸馏，收集93.0～97.0 ℃馏分，得到(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈；氰化物为亚铁氰化钾、氰化亚铁中的一种。
（3）在密闭反应器中加入步骤（2）中得到的(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈和质量分数为15.0～20.0%的盐酸，控制反应温度为50.0～60.0 ℃反应2.0～3.0 h，加入一定量的催化剂N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐，升温至85.0～90.0 ℃，反应1.0～1.5 h后停止反应，乙酸乙酯萃取，静置分层后取上层油相，蒸除大部分乙酸乙酯，冷却析出的白色固体即为3-氧代丙酰胺。
（4）在密闭反应器中加入步骤（3）制得的3-氧代丙酰胺、对氯苯肼盐酸盐和醇钠，在乙醇中溶解。所述醇钠为甲醇钠、叔丁醇钠和乙醇钠中的一种。溶解后的溶液升温至70.0～80.0 ℃，反应2.5～5.0 h后，采用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节pH值至4.5～6.0，搅拌0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品经甲醇重结晶，得到产品1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，以对氯苯肼盐酸盐计，产品收率高于90%，纯度高于96%。这种工艺技术方法所得到的1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的纯度高，可作为杀菌剂吡唑醚菌酯合成过程中的重要中间体，用于1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成。比如：在密闭反应器中，依次加入步骤（4）中制得的1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇、N, N-二甲基甲酰胺、碳酸钾和邻硝基溴苄，其中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇与邻硝基溴苄的物质的量之比为1.0:1.0～1.5，控制反应温度在50.0～60.0 ℃，搅拌10.0～12.0 h后停止反应，加水搅拌0.5 h后过滤，滤渣用乙酸乙酯重结晶，得到的黄色固体即为2-[（N-对氯苯基）-3-吡唑氧基甲基] 硝基苯，该物质经过还原、甲基化、甲氧化反应，可制得杀菌剂吡唑醚菌酯。
本发明采用乙二醇和氯乙醛在催化剂存在的条件下制得2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环，然后与亚铁氰化钾或者氰化亚铁反应，制得3-氧代丙酰胺，用对氯苯肼盐酸盐与3-氧代丙酰胺进行环合反应，获得纯度高于96%的环合产物1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，以对氯苯肼盐酸盐计，产率高于90%，比现有文献有了较大的提高。其中3-氧代丙酰胺的制备过程中，采用N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐作为反应催化剂，巧妙地将水解反应与酰胺化反应在同一反应体系中进行，反应中产生的氨被盐酸吸收生成氯化铵，作为下一步酰胺化反应的原料，节约制备成本的同时缩短了反应流程，且全程无有害气体产生，绿色环保。1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成，采用廉价稳定的对氯苯肼盐酸盐与本发明提供的合成方法合成的低毒3-氧代丙酰胺为反应物；与现有工艺相比，反应过程省去了1-（4-氯苯基）-3-吡唑酮到1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇这一步骤，反应的难度大大地降低了，而且分离提纯等后处理较为简单方便，大大降低了工业制备成本；采用低毒的3-氧代丙酰胺替代毒性较大的丙烯酰胺，满足日益提高的安全要求的同时也符合绿色生产的理念。因此，本发明提供了一种绿色环保、工艺简便的3-氧代丙酰胺和吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法。
所述步骤（1）包括:
（1.1）以物质的量之比为1.0:3.0～5.5的氯乙醛和乙二醇为反应原料，加入催化剂对甲苯磺酸，在90.0～100.0 ℃温度条件下反应2.0～3.0 h；所述氯乙醛与加入催化剂的物质的量之比为1.0:0.01～0.05；
（1.2）待反应结束后，蒸馏收集温度在157.0～158.0 ℃之间的馏分，得到的无色液体即为2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环；
所述步骤（2）包括下列顺序的步骤:
（2.1）在步骤（1）制得的2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环中加入1.0～2.0倍物质的量的亚铁氰化钾或氰化亚铁，以无水乙醇为溶剂，搅拌加热至40.0～50.0 ℃，反应1.5～2.5 h；
（2.2）常压蒸馏，乙醇回收，在蒸馏温度区间为93.0～97.0 ℃内得到的液体，即为(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈；
所述步骤（2）中，2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环与亚铁氰化钾或者氰化亚铁的物质的量之比优选为1.0:1.0～2.0；
所述步骤（3）包括下列顺序的步骤:
（3.1）在密闭反应器中加入步骤（2）中得到的(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈，质量分数为15.0～20.0%的盐酸，其中，(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈与盐酸溶液中的氢离子的物质的量之比为1.0:1.5～3.0。搅拌加热至反应温度为50.0～60.0 ℃，反应2.0～3.0 h；
（3.2）加入催化剂N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐（简写为HOTT），(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈与HOTT的摩尔比为1.0:0.05～0.10，升温至85.0～90.0 ℃，反应1.0～1.5 h后停止反应；
（3.3）乙酸乙酯萃取，静置分层，取上层油相除去大部分的乙酸乙酯，冷却后析出的白色固体即为3-氧代丙酰胺粗品，用乙酸乙酯重结晶，得到3-氧代丙酰胺纯品。
所述步骤（4）包括下列顺序的步骤:
（4.1）在密闭反应器中以物质的量之比为1.0:1.0～3.0:1.0～3.0依次加入对氯苯肼盐酸盐、3-氧代丙酰胺和醇钠，所述醇钠为甲醇钠、叔丁醇钠、乙醇钠中的一种；在无水乙醇中溶解，升温至70.0～80.0 ℃，反应2.5～5.0 h；
（4.2）用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到产品1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，以对氯苯肼盐酸盐计，产品收率高于90%，纯度高于96%。
总结以上发明内容，可知本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果:
（1）在设计3-氧代丙酰胺的合成过程中，采用N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐作为反应催化剂，巧妙地将水解反应与酰胺化反应在同一反应体系中进行，反应中产生的氨气被盐酸吸收，生成氯化铵，作为下一步酰胺化反应的原料，节约制备成本，同时缩短了反应流程，且全程无有害气体产生，绿色环保。
（2）以对氯苯肼盐酸盐和3-氧代丙酰胺为反应原料，代替了现有工艺中的反应原料对氯苯肼和丙烯酰胺和丙烯酸甲酯，首先，避免了对氯苯肼不稳定，容易分解这一问题；其次，采用自制的绿色低毒的3-氧代丙酰胺替代毒性较大的丙烯酰胺，满足日益提高的安全要求，同时也符合绿色生产的理念；最后，3-氧代丙酰胺与对氯苯肼盐酸盐进行环合反应，相比较丙烯酰胺和丙烯酸甲酯与对氯苯肼盐酸盐，更为简单高效。其中现有工艺绝大部分均是环化反应生成1-（4-氯苯基）-3-吡唑酮，然后用双氧水或者氧气在催化剂条件下发生氧化反应，制得吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，氧化过程需要加入特殊催化剂，反应难度较大，使得后处理工序变得繁琐，而本发明提供的合成方法中，1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇可由对氯苯肼盐酸盐和3-氧代丙酰胺直接环化制得，省去了1-（4-氯苯基）-3-吡唑酮转化到1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇这一困难步骤，且产品收率高于90%，纯度高于96%。因此，本发明提供了一种绿色环保、工艺简便的3-氧代丙酰胺和吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
以下实施例中，对氯苯肼盐酸盐及1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的含量采用购自美国安捷伦科技有限公司的Agilent 1100型高效液相色谱仪检测；1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的熔点（mp）采用购自上海光学仪器一厂的型号为XTZ-D 的精密显微熔点测定仪进行测定；1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的核磁氢谱（1H NMR）采用购自美国的安捷伦科技有限公司的Agilent DD2-600MHz型核磁共振谱仪进行测试，以氘代氯仿(CDCl3)为溶剂，TMS为内标，频率为600MHz。
以下实施例中，1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的产率按照以下公式计算得到:1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的产率=（1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的实际产量）×100%÷（1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的理论产量）。
以下实施例1～9涉及1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成。
实施例1
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（0.87 g，0.01 mol），乙醇钠（0.68 g，0.01 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，熔点178.0~179.0 ℃，产率为90.3%，通过高效液相色谱检测纯度为96.5%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.62 (s, 1H，PyH),7.42 (d, 4H，ArH), 5.91 (d,1H，OH), 1.25 (s, 1H，PyH).
实施例2
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（1.74 g，0.02 mol），乙醇钠（0.68 g，0.01 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为91.2%，通过高效液相色谱检测纯度为96.9%。
实施例3
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（2.61 g，0.03 mol），乙醇钠（0.68 g，0.01 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为92.5%，通过高效液相色谱检测纯度为97.1%。
实施例4
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（0.87 g，0.01 mol），乙醇钠（1.36 g，0.02 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为90.3%，通过高效液相色谱检测纯度为96.6%。
实施例5
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（1.74 g，0.02 mol），乙醇钠（1.36 g，0.02 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为91.3%，通过高效液相色谱检测纯度为97.5%。
实施例6
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（2.61 g，0.03 mol），乙醇钠（1.36 g，0.02 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为92.4%，通过高效液相色谱检测纯度为96.8%。
实施例7
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（0.87 g，0.01 mol），乙醇钠（2.04 g，0.03 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为90.8%，通过高效液相色谱检测纯度为97.8%。
实施例8
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（1.74 g，0.02 mol），乙醇钠（2.04 g，0.03 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为91.3%，通过高效液相色谱检测纯度为97.3%。
实施例9
本实例中1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成步骤如下:
取对氯苯肼盐酸盐（1.79 g，0.01 mol），3-氧代丙酰胺（2.61 g，0.03 mol），乙醇钠（2.04 g，0.03 mol）和无水乙醇（50 mL）于250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至80 ℃，保持80℃反应1~2 h后，用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节反应液pH值至4.5～6.0，搅拌约0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到的黄褐色固体即为吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，产率为92.7%，通过高效液相色谱检测纯度为97.2%。
因此，本发明提供了一种绿色环保、工艺简便的1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法，产率高于90%，纯度高于96%，可作为吡唑醚菌酯合成过程中的重要中间体。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的合成方法，其特征在于:包括以下步骤:
（1）在密闭反应器中加入2-（氯甲基）-1,3-二氧戊环和一定量的氰化物，两者的物质的量之比为1.0:1.0～2.0；以无水乙醇溶解以上两种物质后，40.0～50.0 ℃下反应1.5～2.5h，蒸馏，取馏分为93.0～97.0 的液体即为(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈；
（2）在密闭反应器中加入步骤（1）中得到的(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈和质量分数为15.0～20.0%的盐酸，控制反应温度为50.0～60.0 ℃反应2.0～3.0 h，加入一定量的催化剂N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐，升温至85.0～90.0 ℃，反应1.0～1.5 h后停止反应，乙酸乙酯萃取，静置分层后取上层油相，蒸除大部分乙酸乙酯，冷却析出的白色固体即为3-氧代丙酰胺；
（3）在密闭反应器中加入步骤（2）制得的3-氧代丙酰胺、对氯苯肼盐酸盐和醇钠，所述醇钠为甲醇钠、叔丁醇钠和乙醇钠中的一种；对氯苯肼盐酸盐、3-氧代丙酰胺和醇钠的物质的量之比为1.0:1.0～3.0:1.0～3.0；在无水乙醇中溶解，升温至70.0～80.0 ℃，反应2.5～5.0 h后用质量分数为10.0%～20.0%的盐酸调节pH值至4.5～6.0，搅拌0.5 h后静置，过滤，滤渣采用去离子水洗涤至中性，得到粗产品，甲醇重结晶得到产品1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，以对氯苯肼盐酸盐计，产品收率高于90%，纯度高于96%，这种纯度的1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇可作为杀菌剂吡唑醚菌酯合成过程中的重要中间体，用于吡唑醚菌酯的合成。
2.如权利要求1所述的合成方法，其步骤（1）中:所述氰化物为亚铁氰化钾、氰化亚铁中的一种。
3.权利要求1所述的合成方法，其步骤（2）中:(1,3-二氧戊环-2-基)乙腈、盐酸中的氢离子和催化剂N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐的物质的量之比为1.0:1.5～3.0:0.05～0.10。
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