CN113072436A - 一种苄基芳基醚的制备方法 - Google Patents

一种苄基芳基醚的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113072436A
CN113072436A CN202110367041.4A CN202110367041A CN113072436A CN 113072436 A CN113072436 A CN 113072436A CN 202110367041 A CN202110367041 A CN 202110367041A CN 113072436 A CN113072436 A CN 113072436A
Authority
CN
China
Prior art keywords
production method
reaction
solvent
hydroxybenzaldehyde
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110367041.4A
Other languages
English (en)
Inventor
黄建
毕光庆
孙珩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Phaarmaceuticals Holding Co ltd
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Phaarmaceuticals Holding Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Phaarmaceuticals Holding Co ltd filed Critical Shanghai Phaarmaceuticals Holding Co ltd
Priority to CN202110367041.4A priority Critical patent/CN113072436A/zh
Publication of CN113072436A publication Critical patent/CN113072436A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

Abstract

本发明公开了一种高纯度苄基芳基醚4‑(3‑氟苄氧基)‑苯甲醛及其衍生物的制备方法。该方法在有机碱的存在下，将苄基衍生物与对羟基苯甲醛缩合制备苄基芳基醚4‑(3‑氟苄氧基)‑苯甲醛及其衍生物。该方法具有反应条件温和，操作简便，反应选择性好，产物纯度高，易实现工业化生产的特点。

Description

一种苄基芳基醚的制备方法
本申请是申请号为201510442789.0，申请日为2015年7月24日，发明名称为“一种苄基芳基醚的制备方法”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及一种苄基芳基醚及其衍生物的制备方法，具体而言，涉及4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛及其衍生物的制备方法，属有机化合物的合成领域。
背景技术
苄基芳基醚4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛及其衍生物(通式I化合物)是合成帕金森病治疗药物沙芬酰胺及拉非酰胺的重要中间体，在制备所述通式化合物I的过程中，常有二苄基取代副产物IV生成，IV会参与后续反应生成具有细胞毒性的杂质，因此，制备高纯度的通式I化合物是合成沙芬酰胺及拉非酰胺的关键。
Figure BDA0003007545870000011
中国专利ZL200880120328.X和美国专利US20090156678描述了采用化合物II(X＝2-F或3-F,Y＝Cl)与对羟基苯甲醛III在无机碱和相转移催化剂的作用下反应制备I(X＝2-F或3-F)的方法。该方法反应条件剧烈，反应时间长，副反应多，易生成副产物IV(X＝2-F或3-F)，需多次纯化。
杜玉民等(中国医药工业杂志,2012,43,161-163)在沙芬酰胺的合成工艺中采用II(X＝3-F,Y＝Cl)与对羟基苯甲醛III在无机碱碳酸钾存在下和碘化钾催化下反应制备4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛I(X＝3-F)，WO2009074478也描述了类似的方法，该方法反应条件剧烈且收率偏低。
WO2007147491描述了采用苄溴II(X＝3-F,Y＝-Br)与对羟基苯甲醛III在无机碱碳酸钾存在下反应制备4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛I(X＝3-F)，反应副产物IV(X＝3-F)的含量较高，为产品纯化带来了困难。
WO2009074478描述了采用甲磺酸酯II(X＝3-F,Y＝CH3SO3-)与对羟基苯甲醛III在无机碱碳酸钾存在下反应制备4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛I(X＝3-F)，也有较多的副产物IV(X＝3-F)生成。
因此，现有技术中仍需要一种反应条件温和可控、收率高、副产物含量低的4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛及其衍生物(即化合物I)的制备方法。
发明内容
本发明目的是针对现有技术的不足而提供一种高纯度苄基芳基醚4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛及其衍生物I的制备方法。
发明人在大量实验的基础上，意外的发现在有机碱的存在下并在特定催化剂的情况下，可以以简便的方法以高收率和高选择性制得所需的通式I化合物。
根据本发明的一个方面，其提供了一种如通式I化合物表示的苄基芳基醚的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机碱的存在下，将苄基衍生物II与对羟基苯甲醛III在0℃～100℃的温度和常压条件下在有机溶剂中反应，以制备通式I化合物，其化学反应式如下：
Figure BDA0003007545870000021
其中，X为氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；所述卤素为氟、氯、溴或碘；优选地，所述X为卤素；更优选地，所述X为氟；
优选地，所述X为3位取代的基团；
Y为氯、溴、碘、甲烷磺酸酯基或对甲苯磺酸酯基；优选地，所述Y为氯、溴、甲烷磺酸酯基；更优选地，所述Y为氯；
优选地，所述有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺(DIPEA)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)或4-二甲氨基吡啶(DMAP)；更优选为DBU或DIPEA；
优选地，所述有机溶剂选自卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或四氯化碳等；酯类如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等；酮类如丙酮或丁酮等；腈类如乙腈；芳香烃，如苯、甲苯、二甲苯、硝基苯或卤代苯等；醚类，如乙醚、二氧六环或四氢呋喃等；醇类，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇等；所述反应可以在单一溶剂中进行，也可以在上述两种溶剂的混合溶剂中进行，在使用混合溶剂的情况下，其体积比在1:0.1～1:10的范围内。优选地，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮，所述溶剂可以是单一溶剂或者是上述两种溶剂的混合溶剂，在使用混合溶剂的情况下，其体积比在1:0.1～1:10，更优选5:1至1:5，更优选3:1至1:3，更优选2:1至1:2的范围内；
其中，该反应所用的催化剂为碘化钠或碘化钾；更优选为碘化钠；
其中，该反应的反应温度为0℃～100℃，优选为10℃～75℃，更优选为20℃～75℃。
其中，作为原料的苄基衍生物II与对羟基苯甲醛III的摩尔比为1:1～1:2，更优选为1:1～1:1.5；特别地，发明人发现在摩尔比为1:1～1:1.5时，可以减少杂质IV的生成。
在本说明书中，如“X＝3-F”这样的表达方式是表示X是3位取代的F的含义。
有益效果
本发明具有如下优点，其反应条件温和，操作简便，收率和选择性高，因此经济效益好，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
性能测试
熔点测试采用国产WRS-1B数字熔点仪测定，熔点均未经校正；1HNMR和19FNMR谱用BrukerAvance 400核磁谱仪测定，采用CDCl3作溶剂，TMS作内标。
实施例1
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄氯II-1(X＝3-F,Y＝-Cl)(50g,0.34mol)，对羟基苯甲醛III-1(44.3g,0.36mol)，乙腈500mL，二异丙基乙胺(49.2g,0.38mol)，碘化钠(5.18g,0.034mol)，加毕将反应液加热至50℃搅拌24h。冷却至室温，将反应液减压浓缩，残余物加入500mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)71g，收率89％，Mp:42.2～43.5℃，经HPLC检测纯度为99.7％，未检测到杂质IV-1(X＝3-F)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.89(s,1H),7.84(m,2H),7.37(m,1H),7.17(m,2H),7.05(m,3H),5.15(s,2H)。
19F NMR(CDCl3,376.5MHz)δ-112.38(s)。
实施例2
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄基甲磺酸酯II-2(X＝3-F,Y＝CH3SO3-)(69.4g,0.34mol)，对羟基苯甲醛III-1(44.3g,0.36mol)，四氢呋喃500mL，三乙胺(38.5g,0.38mol)，碘化钠(5.18g,0.034mol)，加毕将反应液于20～25℃搅拌24h。将反应液减压浓缩，残余物加入500mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)70g，收率87.7％，Mp:42.5～43.7℃，经HPLC检测纯度为99.72％，未检测到杂质IV-1(X＝3-F)。
1H NMR谱和19F NMR谱数据与实施例1一致。
实施例3
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄氯II-1(X＝3-F,Y＝-Cl)(25g,0.17mol)，对羟基苯甲醛III-1(22.2g,0.18mol)，甲醇250mL，DBU(28.8g,0.19mol)，碘化钠(2.59g,0.017mol)，加毕将反应液于20～25℃搅拌24h。将反应液减压浓缩，残余物加入250mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)35.9g，收率90％，Mp:42.6～43.8℃，经HPLC检测纯度为99.79％，未检测到杂质IV-1(X＝3-F)。
1H NMR谱和19F NMR谱数据与实施例1一致。
实施例4
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄溴II-3(X＝3-F,Y＝-Br)(32.1g,0.17mol)，对羟基苯甲醛III-1(22.2g,0.18mol)，乙醇250mL，DBU(28.8g,0.19mol)，碘化钠(1.29g,0.008mol)，加毕将反应液于70～75℃搅拌4h。将反应液减压浓缩，残余物加入250mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)35.4g，收率88.9％，Mp:42.2～43.5℃，经HPLC检测纯度为99.85％，未检测到杂质IV-1(X＝3-F)。
1H NMR谱和19F NMR谱数据与实施例1一致。
实施例5
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄氯II-1(X＝3-F,Y＝-Cl)(50g,0.34mol)，对羟基苯甲醛III-1(44.3g,0.36mol)，丙酮500mL，DBU(57.6g,0.38mol)，碘化钠(5.18g,0.034mol)，加毕于20～25℃搅拌24h。将反应液减压浓缩，残余物加入500mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)72g，收率90.2％，Mp:42.5～43.9℃，经HPLC检测纯度为99.75％，未检测到杂质IV-1(X＝3-F)。
1H NMR谱和19F NMR谱数据与实施例1一致。
实施例6
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄氯II-1(X＝3-F,Y＝-Cl)(50g,0.34mol)，对羟基苯甲醛III-1(33.2g,0.27mol)，甲醇500mL，DBU(57.6g,0.38mol)，碘化钠(5.18g,0.034mol)，加毕于20～25℃搅拌24h。将反应液减压浓缩，残余物加入500mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)50.5g，收率80.2％，Mp:42.5～43.9℃，经HPLC检测纯度为99.11％，其中含杂质IV-1(X＝3-F)0.12％。
1H NMR谱和19F NMR谱数据与实施例1一致。
实施例7
在氮气保护下的干燥反应瓶内依次加入3-氟苄溴II-3(X＝3-F,Y＝-Br)(32.1g,0.17mol)，对羟基苯甲醛III-1(22.2g,0.18mol)，甲苯250mL，DBU(28.8g,0.19mol)，碘化钠(1.29g,0.008mol)，加毕将反应液加热回流4h。将反应液减压浓缩，残余物加入250mL二氯甲烷，所得混合液依次用1M盐酸，饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相经干燥，浓缩，得粗品，经异丙醚重结晶得白色固体I-1(X＝3-F)33.8g，收率85.1％，Mp:41.2～43.5℃，经HPLC检测纯度为98.21％，其中含杂质IV-1(X＝3-F)1.2％。
1H NMR谱和19F NMR谱数据与实施例1一致。
通过以上实施例的实验结果可以看出，在有机碱的存在下并在特定催化剂的情况下，本发明的方法能够简便地以高收率和高选择性制得所需的通式I化合物，因此经济效益好，适合于工业化生产。
更特别地，发明人进一步发现在原料II与III的摩尔比为1:1～1:1.5，且反应温度为20℃～75℃时，可以减少杂质IV的生成。具体而言，在实施例6中，原料II与III的摩尔比不在1:1～1:1.5的范围内；实施例7中，在甲苯的回流温度(即沸点约110℃)下反应，其实验结果都检测到了少量杂质IV。

Claims (10)

1.一种如通式I化合物表示的苄基芳基醚的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机碱的存在下，将苄基衍生物II与对羟基苯甲醛III在0℃～100℃的温度和常压条件下在有机溶剂中反应，以制备通式I化合物，其化学反应式如下：
Figure FDA0003007545860000011
其中，X为氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；所述卤素为氟、氯、溴或碘；
Y为氯、溴、碘、甲烷磺酸酯基或对甲苯磺酸酯基；
所述有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺(DIPEA)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)或4-二甲氨基吡啶(DMAP)，
其中，该反应所用的催化剂为碘化钠或碘化钾。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
所述X为卤素；
所述Y为氯、溴、甲烷磺酸酯基；
所述有机碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或N,N-二异丙基乙基胺。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
所述X为氟；以及
所述Y为氯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
所述X为3位取代的基团。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其中，
所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、丙酮、丁酮、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、卤代苯、乙醚、二氧六环、四氢呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和正丁醇；所述反应可以在单一溶剂中进行，也可以在上述两种溶剂的混合溶剂中进行，在使用混合溶剂的情况下，其体积比在1:0.1～1:10的范围内。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，
所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈和丙酮，所述溶剂可以是单一溶剂或者是上述两种溶剂的混合溶剂，在使用混合溶剂的情况下，其体积比在1:0.1～1:10的范围内。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
该反应的反应温度为10℃～75℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
该反应的反应温度为20℃～75℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
所述苄基衍生物II与对羟基苯甲醛III的摩尔比为1:1～1:2。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，
所述苄基衍生物II与对羟基苯甲醛III的摩尔比为1:1～1:1.5。
CN202110367041.4A 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法 Pending CN113072436A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110367041.4A CN113072436A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110367041.4A CN113072436A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法
CN201510442789.0A CN106365966A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510442789.0A Division CN106365966A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113072436A true CN113072436A (zh) 2021-07-06

Family

ID=57880152

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110367041.4A Pending CN113072436A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法
CN201510442789.0A Pending CN106365966A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510442789.0A Pending CN106365966A (zh) 2015-07-24 2015-07-24 一种苄基芳基醚的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN113072436A (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106977382A (zh) * 2017-04-28 2017-07-25 山东新华制药股份有限公司 4‑（3‑氟苄氧基）苯甲醛的制备方法
CN110256290A (zh) * 2019-08-06 2019-09-20 宜春学院 一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法
CN113444010B (zh) * 2020-03-28 2023-09-05 南京正大天晴制药有限公司 一种沙芬酰胺有关物质的制备方法
CN111875575B (zh) * 2020-08-24 2022-08-16 常州南京大学高新技术研究院 3′,6′-二((4-乙烯基苄基)氧基)螺[芴-9,9′-呫吨]衍生物及制备方法
CN113321575B (zh) * 2021-06-15 2023-05-26 南开大学 一种苄基芳基醚的制备方法及其在合成中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101472880A (zh) * 2006-06-19 2009-07-01 纽朗制药有限公司 生产2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺类的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6335354B2 (en) * 2000-03-31 2002-01-01 Cocensys Inc. Aminopyridines and methods of using thereof
EP1524267A1 (en) * 2003-10-15 2005-04-20 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Substituted benzylaminoalkylene heterocycles
EP2125750B1 (en) * 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
ES2837000T3 (es) * 2007-12-11 2021-06-29 Newron Pharm Spa Uso terapéutico de 2-[4-(3- o 2-fluorobenciloxi)bencilamino]propanamidas con alto grado de pureza
MX2013013734A (es) * 2011-05-26 2014-02-27 Tfchem Familia de carba-azucares de arilo, heteroarilo, o-arilo y o-heteroarilo.
CN103554080A (zh) * 2013-11-13 2014-02-05 贵州大学 含杂环基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物及其制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101472880A (zh) * 2006-06-19 2009-07-01 纽朗制药有限公司 生产2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺类的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
THORSTEN STAFFORST等: "Synthesis of Alaninyl and N-(2-Aminoethyl)glycinyl Amino Acid Derivatives Containing the Green Fluorescent Protein Chromophore in Their Side Chains for Incorporation into Peptides and Peptide Nucleic Acids", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
冷远氯: "《精细有机合成理论基础》", 31 December 1987 *
李妙葵等编著, 复旦大学出版社 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106365966A (zh) 2017-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113072436A (zh) 一种苄基芳基醚的制备方法
EP2062874B1 (en) Process and intermediates for the preparation of aliskiren
CN110240568A (zh) 三取代哒嗪类衍生物及其制备方法
US10836730B2 (en) Process for preparation and purification of vortioxetine hydrobromide
CN114105984B (zh) 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法
JPH04225936A (ja) １，３−ジケトンの製造方法
JP2005526049A (ja) ベンゾイソキサゾールメタンスルホニルクロリドの調製及びゾニスアミドを形成するためのそのアミド化の方法
CN115260050B (zh) 一种nbs参与制备3-溴-n-芳基丙酰胺的方法
CN114560795B (zh) 一种制备环磺酮的方法
CN110240572B (zh) 一种反式-1,1-环丙烷二羧酸酯的合成方法
US20040199002A1 (en) Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor
SU507239A3 (ru) Способ получени 2-гидразинобензотиазолов
JP5448572B2 (ja) アセチル化合物、該アセチル化合物の製造方法、および該アセチル化合物を使用したナフトール化合物の製造方法
CN110156697B (zh) 一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法
CN111848423B (zh) 3-氧代环丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
RU2522460C1 (ru) Способ получения алкенилантрахинонов
CN111039838B (zh) 一种3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法
MXPA02004873A (es) Procedimiento para la obtencion de benzofuranonoximas.
CN108178748B (zh) 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法
KR960010351B1 (ko) 벤즈옥사진 유도체의 제조방법
CN114805208A (zh) 一种4-三氟甲基-4,5-二氢吡唑衍生物及其制备方法
CN102020520B (zh) 利用单烷基卤化锌合成取代高烯丙基醇衍生物的方法
JP4968602B2 (ja) ベンズアミド誘導体の製造方法
MXPA05004124A (es) Proceso para producir compuestos de acetileno.
CN117603094A (zh) 一种氨基保护的2-氨基甲基烯酸衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination