CN110256290A - 一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法 - Google Patents
一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110256290A CN110256290A CN201910720570.0A CN201910720570A CN110256290A CN 110256290 A CN110256290 A CN 110256290A CN 201910720570 A CN201910720570 A CN 201910720570A CN 110256290 A CN110256290 A CN 110256290A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyano
- phenyl ether
- benzyloxy
- preparation
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种4‑氰基苄氧基‑4'‑氰基苯基醚的制备方法,属于有机化合物制备领域。本发明提供的4‑氰基苄氧基‑4'‑氰基苯基醚的制备方法,包括以下步骤:将对氰基苄溴、4‑氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水混合加热,进行氧化和亲核取代反应后,得到4‑氰基苄氧基‑4'‑氰基苯基醚。本发明采用4‑氰基苯硼酸代替现有技术中酚与底物4‑氰基苄溴,在氢氧化钠碱性条件下,以H2O2为氧化剂,经氧化和亲核取代反应,“一锅”法合成了目标化合物,并实现了目标化合物的克级合成。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物制备领域,具体涉及一种4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法。
背景技术
4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚是有机合成中间体,也是合成具有生物活性分子的重要砌块,如抗锥虫药、单二磷酸腺苷核糖基转移酶抑制剂等。经典的合成方法主要是Williamson法,即酚与氢氧化钠(或氢氧化钾、碳酸钾等)反应制成酚钠(或酚钾),再与卤代芳烃反应,但该方法条件苛刻、产率较低。
发明内容
鉴于此,本发明提供了一种4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法。本发明提供的制备方法可在纯水中反应,实现克级合成,提高产率。
为了实现解决上述技术问题的目的,本发明提供以下技术方案。
本发明提供了一种4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法,包括以下步骤:
将对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水混合加热,进行氧化和亲核取代反应后,得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。
优选地,所述对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水用量比为0.1960~1.960g:0.1761~1.763g:0.0640~0.640g:0.1~1.0mL:6~60mL。
优选地,所述过氧化氢溶液的质量浓度为30%。
优选地,所述氧化和亲核取代反应的温度为60~100℃,时间为8~10h。
优选地,还包括将所述氧化和亲核取代反应得到的产物依次进行沉淀、过滤、溶解和结晶。
优选地,所述过滤为趁热过滤。
本发明提供了一种4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法,包括以下步骤:将对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水混合加热,进行氧化和亲核取代反应后,得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。本发明采用4-氰基苯硼酸代替现有技术中的酚与底物4-氰基苄溴,在氢氧化钠碱性条件下,以H2O2为氧化剂,经氧化和亲核取代反应,“一锅”法合成了目标化合物,并实现了目标化合物的克级合成。且本发明提供的制备方法操作条件简单、无需添加催化剂、目标产物收率较高、产物易于纯化及环境友好,具有潜在的工业应用前景。实验结果表明,本发明在纯水中制备得到的产物分离产率达到95%,纯度为98%。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为本发明制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的合成路线图;
图2为本发明制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的反应原理图。
具体实施方式
本发明提供了一种4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法,包括以下步骤:
将对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水混合加热,进行氧化和亲核取代反应后,得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。
本发明将对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水混合加热,进行氧化和亲核取代反应后,得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。在本发明中,所述对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水的用量比优选为0.1960~1.960g:0.1761~1.763g:0.0640~0.640g:0.1~1.0mL:6~60mL,进一步优选为0.1960~0.980g:0.1761~0.8805g:0.0640~0.320g:0.1~0.5mL:6~30mL,更优选为0.1960g:0.1761g:0.0640g:0.2mL:6mL。在本发明中,所述氰基苄溴和4-氰基苯硼酸优选为分析纯,购买于百灵威科技有限公司。在本发明中,所述过氧化氢溶液的质量浓度优选为30%。本发明对所述氢氧化钠和过氧化氢溶液的具体来源没有特殊的限定,采用本领域常规市售产品即可。
本发明优选将对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠和水混合后,再与过氧化氢溶液混合。在本发明中,所述混合优选在玻璃厚壁耐压管中进行。在本发明中,所述混合的方式优选为搅拌,所述搅拌的速率优选为100~300r/min。
在本发明中,所述氧化和亲核取代反应优选在油浴中进行,所述氧化和亲核取代反应的温度优选为60~100℃,进一步优选为100℃,时间优选为8~10h,进一步优选为8h;所述氧化和亲核取代反应优选在搅拌的条件下进行,所述搅拌的速率优选为150~300r/min。
所述氧化和亲核取代反应完成后,本发明优选将所述氧化和亲核取代反应得到的产物依次进行沉淀、过滤、溶解和结晶,得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。
在本发明中,所述沉淀的时间优选为0.5~1h。在本发明中,所述过滤优选为趁热过滤,所述趁热过滤优选在循环水式真空泵中进行,所述循环水式真空泵优选为巩义市予华仪器有限责任公司的SHZ-D(3)型。本发明通过采用趁热过滤,去除过量未反应的底物4-氰基苯硼酸。在本发明中,所述溶解优选采用乙酸乙酯进行溶解。本发明对所述沉淀、过滤和溶解的具体操作没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的沉淀、过滤和溶解的方式即可。
所述溶解完成后,本发明优选将所述溶解后得到的产物进行过滤,去除不溶物质,所述过滤优选在超滤组合型纯水机中进行,所述超滤组合型纯水机优选为重庆利德科技发展有限公司的LLUF-10-400X型。本发明对所述过滤的具体操作没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的过滤的方式即可。
所述过滤完成后,本发明优选采用干燥剂将所述过滤后得到的产物进行干燥,所述干燥剂优选为无水硫酸钠。所述干燥完成后,本发明优选将所述干燥后的产物进行过滤,去除干燥剂。本发明对所述干燥和过滤的具体操作没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的干燥和过滤的方式即可。
在本发明中,所述结晶优选在乙酸乙酯中进行,所述结晶的温度优选为25~77℃,所述结晶优选在旋转蒸发仪中进行,所述旋转蒸发仪优选为瑞士布琦实验仪器公司的R-215型。本发明对所述结晶的具体操作没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的结晶的方式即可。本发明优选采用巩义市予华仪器有限责任公司的WFH-203B型紫外分析仪用于跟踪反应进程,对反应时反应物的组成和反应的进度进行定性的分析。
图1为本发明制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的合成路线图,以4-氰基苯硼酸和4-氰基苄溴为原料,在氢氧化钠碱性条件下,以H2O2为氧化剂,经氧化和亲核取代反应,“一锅”法合成了目标化合物4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。
图2为本发明制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的反应原理图,在H2O2/氢氧化钠体系中,4-氰基苯硼酸能快速、高效、方便的原位转化为取代苯氧阴离子,在纯水中,取代苯氧阴离子在氢氧化钠的作用下与4-氰基苄溴发生亲核取代反应得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。
下面结合实施例对本发明提供的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法进行详细的说明,但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
于玻璃厚壁耐压管中加入对氰基苄溴0.1960g(1mmol),4-氰基苯硼酸0.1763g(1.2mmol),NaOH 0.0640g(1.6mmoL),H2O 6mL,搅拌下加入H2O20.2mL(30%),在100℃油浴下加热搅拌8h,析出产物沉淀,趁热过滤,将过滤得到的沉淀产物用乙酸乙酯溶解,过滤除去不溶物,加入无水硫酸钠干燥,滤去干燥剂,产物在乙酸乙酯中结晶析出,得0.2226g纯品,收率为95%,纯度为98%。
采用济南海能仪器股份有限公司的型号为海能MP120的全自动熔点仪,对制得的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的熔点进行测试,测得熔点为167~168℃。
采用德国Bruker公司的型号为Bruker Avance III(400MHz)型的核磁共振仪对制得的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚进行测试,测试结果为1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.88(d,J=8.2Hz,2H),7.79(d,J=8.8Hz,2H),7.65(d,J=8.2Hz,2H),7.19(d,J=8.8Hz,2H),5.32(s,2H);13C NMR(100MHz,DMSO)δ163.3,143.8,136.1,134.4,130.1,120.9,120.6,117.8,112.6,105.2,70.5。
实施例2
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于反应时间不同,在本实施例中反应时间为10h。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表1。
实施例3
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于反应时间不同,在本实施例中反应时间为6h。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表1。
实施例4
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于反应温度不同,在本实施例中反应时间为90℃。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表1。
实施例5
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于反应温度不同,在本实施例中反应时间为80℃。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表1。
实施例6
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于反应温度不同,在本实施例中反应时间为70℃。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表1。
实施例7
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于反应温度不同,在本实施例中反应时间为60℃。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表1。
表1实施例1~7制得的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果
根据表1的实验数据分析可知,反应温度和反应时间是影响有机合成产率的两个基本因素,当反应温度从60℃提升到100℃时,分离产率逐渐增大,达到水的沸点时,产率高达95%。反应时间从6h到10h,GC-MS测试分析发现增加反应时间,产物中相应苯醇和苄醇的量增加,产物有分解的趋势,最佳反应时间为8h。
实施例8
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于过氧化氢溶液的用量不同,在本实施例中过氧化氢溶液的用量为0.1mL。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表2。
实施例9
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于过氧化氢溶液的用量不同,在本实施例中过氧化氢溶液的用量为0.3mL。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表2。
实施例10
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于过氧化氢溶液的用量不同,在本实施例中过氧化氢溶液的用量为0.4mL。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表2。
表2实施例1及实施例8~10制得的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果
根据表2的实验结果分析得出,过氧化氢溶液作为反应的氧化剂,其用量对反应产物的产率有重要的影响,过氧化氢溶液的用量过高(0.3mL,0.4mL)或者过低(0.1mL),目标产物的产率都比较低。GC-MS分析表明:当过氧化氢的用量过高时,副产物对氰基苯甲醛的量增大,这是由于4-氰基苯硼酸过度氧化,导致目标化合物产率降低,而当过氧化氢的用量过低时,苯硼酸自偶联产物增多,导致目标化合物产率降低,最适宜的过氧化氢溶液(30%)的量是0.2mL。
实施例11
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于原料对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠和过氧化氢溶液用量的放大倍数不同,在本实施例中原料用量的倍数为实施例1原料用量的5倍。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表3。
实施例12
按照实施例1的方法制备4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚,与实施例1的区别在于原料对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠和过氧化氢溶液用量的放大倍数不同,在本实施例中原料用量的倍数为实施例1原料用量的10倍。制备得到的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果参见表3。
表3实施例1及实施例11~12制得的4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的纯度和收率结果
根据表3的实验数据分析可知,随着底物投料量按比例增加,产物分离产率逐步降低,当投料量增大10倍时,得1.9209g,产率达82%,实现了较好的克级合成。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水混合加热,进行氧化和亲核取代反应后,得到4-氰基苄氧基-4'-氰基苯基醚。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述对氰基苄溴、4-氰基苯硼酸、氢氧化钠、过氧化氢溶液和水的用量比为0.1960~1.960g:0.1761~1.763g:0.0640~0.640g:0.1~1.0mL:6~60mL。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述过氧化氢溶液的质量浓度为30%。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述氧化和亲核取代反应的温度为60~100℃,时间为8~10h。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,还包括将所述氧化和亲核取代反应得到的产物依次进行沉淀、过滤、溶解和结晶。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述过滤为趁热过滤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910720570.0A CN110256290A (zh) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | 一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910720570.0A CN110256290A (zh) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | 一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110256290A true CN110256290A (zh) | 2019-09-20 |
Family
ID=67912970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910720570.0A Pending CN110256290A (zh) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | 一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110256290A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1854128A (zh) * | 2001-04-24 | 2006-11-01 | 麻省理工学院 | 铜-催化的碳-杂原子键和碳-碳键的形成 |
CN101225059A (zh) * | 2008-01-22 | 2008-07-23 | 东华大学 | 3,3′-二氨基-4,4′-双(4-氰基苯氧基)联苯的制备方法 |
CN101875619A (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-03 | 中国中化股份有限公司 | 一种含氰基苯基醚类化合物及其应用 |
CN106365966A (zh) * | 2015-07-24 | 2017-02-01 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种苄基芳基醚的制备方法 |
CN107417506A (zh) * | 2016-05-23 | 2017-12-01 | 中国医学科学院药物研究所 | 2‑羟基‑4‑(2,3‑双取代苄氧基)‑5‑取代苯甲醛衍生物的制备方法 |
-
2019
- 2019-08-06 CN CN201910720570.0A patent/CN110256290A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1854128A (zh) * | 2001-04-24 | 2006-11-01 | 麻省理工学院 | 铜-催化的碳-杂原子键和碳-碳键的形成 |
CN101225059A (zh) * | 2008-01-22 | 2008-07-23 | 东华大学 | 3,3′-二氨基-4,4′-双(4-氰基苯氧基)联苯的制备方法 |
CN101875619A (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-03 | 中国中化股份有限公司 | 一种含氰基苯基醚类化合物及其应用 |
CN106365966A (zh) * | 2015-07-24 | 2017-02-01 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种苄基芳基醚的制备方法 |
CN107417506A (zh) * | 2016-05-23 | 2017-12-01 | 中国医学科学院药物研究所 | 2‑羟基‑4‑(2,3‑双取代苄氧基)‑5‑取代苯甲醛衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JIANXIN YANG: "Pd(OAc)2-catalyzed synthesis of benzyl phenyl ether derivatives with H2O2", 《CATALYSIS COMMUNICATIONS》 * |
RICHARD R.TIDWELL: "Synthesis and antiprotozoal activities of benzyl phenyl ether diamidine derivatives", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013518913A5 (zh) | ||
CN105777710B (zh) | 一种艾乐替尼的合成方法 | |
CN107108532A (zh) | 制备考布曲钙的方法 | |
CN104177292A (zh) | 一种工业化生产甲苯磺酸索拉非尼多晶型ⅰ的方法 | |
CN107001294A (zh) | 一种用于制备钆布醇的方法 | |
CN101337870B (zh) | 4-(4′-正烷基环己基)环己酮的合成方法 | |
CN103483324B (zh) | 拉帕替尼的新制备方法 | |
CN109956901B (zh) | 异喹啉酮类化合物的制备方法 | |
JP6485914B2 (ja) | フルテメタモルの製造方法 | |
CN110256290A (zh) | 一种4-氰基苄氧基-4′-氰基苯基醚的制备方法 | |
CN105693802A (zh) | 16β-甲基甾族化合物的制备方法 | |
CN104803978A (zh) | 一种埃索美拉唑镁的制备方法 | |
CN103012176A (zh) | 一种长链烷基四羧基阴离子表面活性剂的制备方法 | |
CN104447336B (zh) | 一种三碟烯衍生物及其制备方法 | |
CN103159620A (zh) | 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 | |
CN114409566B (zh) | 一种碘佛醇水解物的制备方法 | |
CN106674022A (zh) | 液晶材料中间体以及液晶材料的制备方法 | |
CN106518758A (zh) | 贝曲西班中间体n-(5-氯-2-吡啶基)-2-(4-氰基苯甲酰胺基)-5-甲氧基苯甲酰胺的制备方法 | |
CN109232562A (zh) | 一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸的合成方法 | |
CN104592122A (zh) | 3-(4-甲基-1h-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的制备方法 | |
CN105111163B (zh) | 一种4‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉酮的合成方法 | |
CN105330690B (zh) | 一种药物中间体芳基酮膦酸酯化合物的合成方法 | |
CN105294416B (zh) | 一种1,5‑二羰基衍生物及其制备方法 | |
CN112390749A (zh) | 一种卡博替尼及其中间体的合成方法 | |
CN106188036A (zh) | 纯化化合物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190920 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |