CN103159620A - 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 - Google Patents
一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103159620A CN103159620A CN2013101042952A CN201310104295A CN103159620A CN 103159620 A CN103159620 A CN 103159620A CN 2013101042952 A CN2013101042952 A CN 2013101042952A CN 201310104295 A CN201310104295 A CN 201310104295A CN 103159620 A CN103159620 A CN 103159620A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- phthalic acid
- acid
- potassium permanganate
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种药物中间体2-羟基间苯二甲酸合成方法，该方法先以2,6-二甲基苯甲醚为原料，将其充分分散在碱性高锰酸钾溶液中，回流反应4h后经抽滤除去不溶性残渣，滤液用盐酸酸化制得中间体2-甲氧基间苯二甲酸；然后将2-甲氧基间苯二甲酸溶解于HBr-HOAc溶液搅拌回流至不再有气体放出，冷却后析出粗品，经重结晶制得2-羟基间苯二甲酸纯品。本方法原料廉价易得，反应条件温和易控，设备简单，操作方便，且副反应少，产率高，成本较低，适合推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及化工，具体是一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法。
背景技术
2-羟基间苯二甲酸，用途广泛，是医药、农药、染料合成的重要中间体。目前制备2-羟基间苯二甲酸的方法主要为“Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis”（有机合成试剂百科全书，Kathlyn A. Parker与Dai-Shi Su主编，2001，John Wiley & Sons, Ltd）中所述方法，如下：
其采用PbO2为氧化剂，在高温氢氧化钾熔融液中氧化邻甲基水杨酸，随后酸化而制备2-羟基间苯二甲酸。此法条件反应苛刻，需要提供240oC高温使氢氧化钾保持熔融态，不仅反应能耗增加，同时对反应器要求较高且危险系数大。
发明内容
本发明提供一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法，该方法反应条件温和，易控，设备简单，副反应少，产率高，成本低。
实现本发明目的的技术方案是：
一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法，以2,6-二甲基苯甲醚为起始原料，采用高锰酸钾及HBr-HOAc溶液依次经氧化反应与脱甲基化反应制备2-羟基间苯二甲酸，具体步骤包括：
（1）制备2-甲氧基间苯二甲酸：向反应器中依次加入一定量的氢氧化钾、水和高锰酸钾，搅拌溶解得高锰酸钾碱性水溶液，随后在搅拌状态下向高锰酸钾碱性水溶液中缓慢滴加2,6-二甲基苯甲醚，使其充分分散后，在搅拌下升温至80 oC回流4 h；反应结束后抽滤，在搅拌下向滤液中滴加浓盐酸酸化至pH为3-4，析出白色固体，抽滤，水洗2-3次，抽干，60 oC恒温鼓风干燥箱干燥得中间体2-甲氧基间苯二甲酸；
（2）取一定量的2-甲氧基间苯二甲酸加入到盛有HBr-HOAc溶液的反应器中，在温度为120 oC下回流至不再有气泡冒出；
（3）回流结束后冷却至室温，析出灰白色2-羟基间苯二甲酸粗品；
（4）将步骤（3）所得粗品冷水淋洗，抽干，再经甲醇-水混合溶剂重结晶，即得2-羟基间苯二甲酸纯品。
其合成路线为：
步骤（1）所加入的碱为氢氧化钾中的，反应溶剂为水。
步骤（1）所述的2,6-二甲基苯甲醚、高锰酸钾、碱、溶剂水的加入量的摩尔比为1︰6.7~7︰3.3︰250~300。
步骤（1）所述的浓酸为浓盐酸。
步骤（2）所述的2-甲氧基间苯二甲酸与HBr-HOAc溶液加入量的质量体积比（w/V）为1︰1~1.2。
本发明具有以下优点：
1. 该方法实质性进步在于：相对于现有合成路，该反应原料易得，条件温和，对设备要求低，操作方便，反应时间短；
2. 该合成路线产物容易生成，产率高，无需复杂的纯化手段即可获得纯度较高的产品；
3. 该合成路线能耗及原料成本较低，排放污染物较少，适合推广应用。
具体实施方式
实施例1
一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法，采用如下合成路线制成：
具体步骤为：
（1）向反应器依次加入氢氧化钾3.3 g（0.06 mol），水98 ml（5.4 mol）与高锰酸钾19.15 g（0.121 mol），充分搅拌溶解得高锰酸钾碱性水溶液。并在搅拌状态下向高锰酸钾碱性水溶液中缓慢滴加2,6-二甲基苯甲醚2.6 ml（0.018 mol），使其充分分散。
（2）在搅拌下升温至80 oC回流，反应时间为4 h；待反应结束后将反应液冷至室温，抽滤，随后在搅拌下向滤液中滴加浓盐酸酸化至体系pH为3-4，即析出大量白色固体即中间体2-甲氧基间苯二甲酸，抽滤，冷水洗涤，60 oC恒温鼓风干燥箱干燥，得纯品2.85 g，收率约80.7%；
（3）取2-甲氧基间苯二甲酸15 g（0.077 mol）加入到盛有150 ml 的HBr-HOAc溶液的反应器中，在120 oC的温度下搅拌回流4 h左右，直至不再有气泡冒出；
（4）回流结束后冷却至室温，析出灰白色2-羟基间苯二甲酸粗品；
（5）将步骤（4）所得粗品过滤，冷水淋洗，再经甲醇-水重结晶即得无色针状结晶2-羟基间苯二甲酸纯品12.9 g，收率约92.3%。
所得化合物经检测，结果如下：
熔点243～244℃，核磁纯度98.5 % , 1H NMR (500 MHz, MeOD): δ = 8.11(d, 2H, J =7.8), 7.00 (t, 1H, J =7.7)。
实施例2：
按照实施例1的方法步骤进行，其合成路线为：
具体步骤为：
（1）向反应器依次加入氢氧化钾 3.3 g（0.06 mol），水83 ml（4.5 mol）与高锰酸钾20.0 g（0.126 mol），充分搅拌溶解得高锰酸钾碱性水溶液。并在搅拌状态下向高锰酸钾碱性水溶液中缓慢滴加2,6-二甲基苯甲醚2.6 ml（0.018 mol），使其充分分散。
（2）在搅拌下升温至80 oC回流，反应时间为4 h；待反应结束后将反应液冷至室温，抽滤，随后在搅拌下向滤液中滴加浓盐酸酸化至体系pH为3-4，即析出大量白色固体即中间体2-甲氧基间苯二甲酸，抽滤，冷水洗涤，60 oC恒温鼓风干燥箱干燥，得纯品2.99 g，收率约84.8%；
（3）取2-甲氧基间苯二甲酸15 g（0.077 mol）加入到盛有180 ml 的HBr-HOAc溶液的反应器中，在120 oC的温度下搅拌回流4 h左右，直至不再有气泡冒出；
（4）回流结束后冷却至室温，析出灰白色2-羟基间苯二甲酸粗品；
（5）将步骤（4）所得粗品过滤，冷水淋洗，再经甲醇-水重结晶即得无色针状结晶2-羟基间苯二甲酸纯品13.1 g，收率约93.5%。
所得化合物经检测，结果如下：
熔点243～244℃，核磁纯度99.1 % , 1H NMR (500 MHz, MeOD): δ = 8.11(d, 2H, J =7.8), 7.00 (t, 1H, J =7.7)。
Claims (7)
1.一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）制备2-甲氧基间苯二甲酸：向反应器中依次加入一定量的氢氧化钾、水和高锰酸钾，搅拌溶解得高锰酸钾碱性水溶液，随后在搅拌状态下向高锰酸钾碱性水溶液中缓慢滴加2,6-二甲基苯甲醚，使其充分分散后，在搅拌下升温至80 oC回流4 h；反应结束后抽滤，在搅拌下向滤液中滴加浓盐酸酸化至pH为3-4，析出白色固体，抽滤，水洗2-3次，抽干，60 oC恒温鼓风干燥箱干燥得中间体2-甲氧基间苯二甲酸；
（2）取一定量的2-甲氧基间苯二甲酸加入到盛有HBr-HOAc溶液的反应器中，在温度为120 oC下回流至不再有气泡冒出；
（3）回流结束后冷却至室温，析出灰白色2-羟基间苯二甲酸粗品；
（4）将步骤（3）所得粗品冷水淋洗，抽干，再经甲醇-水混合溶剂重结晶，即得2-羟基间苯二甲酸纯品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：上述制备方法的合成路线为：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所用的初步原料为2,6-二甲基苯甲醚。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所加入的碱为氢氧化钾，反应溶剂为水。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的2,6-二甲基苯甲醚、高锰酸钾、碱、溶剂水的加入量的摩尔比为1︰6.7~7︰3.3︰250~300。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的浓酸为浓盐酸。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的脱甲基试剂为HBr-HOAc溶液，且2-甲氧基间苯二甲酸与HBr-HOAc溶液加入量的质量体积比w/V为1︰1~1.2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013101042952A CN103159620A (zh) | 2013-03-28 | 2013-03-28 | 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013101042952A CN103159620A (zh) | 2013-03-28 | 2013-03-28 | 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103159620A true CN103159620A (zh) | 2013-06-19 |
Family
ID=48583189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2013101042952A Pending CN103159620A (zh) | 2013-03-28 | 2013-03-28 | 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103159620A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104370735A (zh) * | 2014-09-04 | 2015-02-25 | 中国人民解放军成都军区总医院 | 一种改进的4-羟基间苯二甲酸的制备方法 |
| CN105503619A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-04-20 | 江苏尚莱特医药化工材料有限公司 | 3,3’-二羟基-4,4’-联苯二胺的制备方法 |
| CN109970515A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-07-05 | 宝鸡文理学院 | 一种甲醇法合成苯甲醚工艺中苯酚的催化精制方法 |
| CN109970514A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-07-05 | 宝鸡文理学院 | 一种催化精制甲醇法合成苯甲醚工艺中苯酚的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3901934A (en) * | 1971-05-21 | 1975-08-26 | Burroughs Wellcome Co | Substituted salicylonitriles |
| CN1413189A (zh) * | 1999-10-28 | 2003-04-23 | 三共株式会社 | 苯甲脒衍生物 |
-
2013
- 2013-03-28 CN CN2013101042952A patent/CN103159620A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3901934A (en) * | 1971-05-21 | 1975-08-26 | Burroughs Wellcome Co | Substituted salicylonitriles |
| CN1413189A (zh) * | 1999-10-28 | 2003-04-23 | 三共株式会社 | 苯甲脒衍生物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHRISTOPH J. FAHRNI, ET AL.: ""Synthesis of Chiral C2-Symmetric Binucleating Ligands"", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》, vol. 81, 31 December 1998 (1998-12-31), pages 491 - 506 * |
| JIANG ZHU, ET AL.: ""Hydrogen-Bonding-Induced Planar, Rigid, and Zigzag Oligoanthranilamides. Synthesis, Characterization, and Self- Assembly of a Metallocyclophane"", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 69, no. 19, 19 August 2004 (2004-08-19), pages 6221 - 6227 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104370735A (zh) * | 2014-09-04 | 2015-02-25 | 中国人民解放军成都军区总医院 | 一种改进的4-羟基间苯二甲酸的制备方法 |
| CN105503619A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-04-20 | 江苏尚莱特医药化工材料有限公司 | 3,3’-二羟基-4,4’-联苯二胺的制备方法 |
| CN105503619B (zh) * | 2015-12-31 | 2018-01-19 | 江苏尚莱特医药化工材料有限公司 | 3,3’‑二羟基‑4,4’‑联苯二胺的制备方法 |
| CN109970515A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-07-05 | 宝鸡文理学院 | 一种甲醇法合成苯甲醚工艺中苯酚的催化精制方法 |
| CN109970514A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-07-05 | 宝鸡文理学院 | 一种催化精制甲醇法合成苯甲醚工艺中苯酚的方法 |
| CN109970514B (zh) * | 2019-03-04 | 2021-10-19 | 宝鸡文理学院 | 一种催化精制甲醇法合成苯甲醚工艺中苯酚的方法 |
| CN109970515B (zh) * | 2019-03-04 | 2021-10-19 | 宝鸡文理学院 | 一种甲醇法合成苯甲醚工艺中苯酚的催化精制方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102030798B (zh) | 一种醋酸阿比特龙的纯化方法 | |
| CN109956870A (zh) | 一种罗沙司他的合成方法及其中间体化合物 | |
| CN104876995A (zh) | 鹅去氧胆酸衍生物的制备方法 | |
| CN103159620A (zh) | 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法 | |
| CN106349245A (zh) | 一种磷酸西格列汀杂质及其制备方法和用途 | |
| CN102351778A (zh) | 一种盐酸阿比朵尔的制备方法 | |
| CN101735023B (zh) | 一种3-溴-5-氯苯酚的制备方法 | |
| CN102351790B (zh) | 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法 | |
| CN103833820A (zh) | 一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的合成方法 | |
| CN105693802A (zh) | 16β-甲基甾族化合物的制备方法 | |
| CN106008459B (zh) | 一种曲格列汀的制备方法 | |
| CN109928890A (zh) | 一种托伐普坦中间体2-甲基-4-n-(2-甲基苯甲酰)苯甲酸的制备方法 | |
| CN104844593A (zh) | 一种阿哌沙班药物中间体的合成方法 | |
| CN105622538A (zh) | 一锅法高收率制备新利司他 | |
| CN103980120A (zh) | 一种混旋丹参素异丙酯的合成方法 | |
| CN103665084A (zh) | 一种制备醋酸阿比特龙的方法 | |
| CN104326988B (zh) | 一种2，4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法 | |
| CN113336764B (zh) | 一类具有轴手性的联吡啶类配体及其合成方法 | |
| CN108997209A (zh) | 一种瑞戈非尼的制备方法 | |
| CN101704788B (zh) | 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮的制备方法 | |
| CN106518758A (zh) | 贝曲西班中间体n-(5-氯-2-吡啶基)-2-(4-氰基苯甲酰胺基)-5-甲氧基苯甲酰胺的制备方法 | |
| CN105330585B (zh) | 一种米格列奈钙的制备方法 | |
| CN104177408B (zh) | （z）-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法 | |
| CN108588164A (zh) | 盐酸头孢唑兰的制备方法 | |
| CN103030580A (zh) | 一种拉帕替尼中间体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130619 |