JPH07118238A

JPH07118238A - １−アルキル−５−ピラゾールカルボン酸エステル類の製法

Info

Publication number: JPH07118238A
Application number: JP6184711A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Yoshida; 浩吉田; Kiyoshi Omori; 潔大森; Michiko Yokoi; 道子横井; Kensaku Fuse; 建策布施
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1993-08-31
Filing date: 1994-08-05
Publication date: 1995-05-09
Anticipated expiration: 2019-01-26
Also published as: JP3491344B2

Abstract

(57)【要約】【目的】医薬，農薬として有用なピラゾールカルボン酸
アミド類などの合成中間体として重要な１−アルキル−
５−ピラゾールカルボン酸エステル類の新規な製法を提
供することである。【構成】１，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸
エチルエステルなどのような１−アルキル−５−ピラゾ
ールカルボン酸エステル類は、例えば、メチルヒドラジ
ンなどのアルキルヒドラジンとアセトピルビン酸エチル
エステルなどのアシルピルビン酸エチルエステル類とを
−５〜１０℃で攪拌した後に、６０℃で２時間攪拌する
ことによって９０％の高収率で得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬，農薬として有用
なピラゾールカルボン酸アミド類（特開平３−２７３６
０号公報）などの合成中間体として重要な１−アルキル
−５−ピラゾールカルボン酸エステル類の製法に関する
ものである。

【０００２】

【従来技術の説明】アルキルヒドラジンとアシルピルビ
ン酸エステル類とを反応させてピラゾールカルボン酸エ
ステル類を製造する方法としては、以下に示すような方
法が知られている。 (1) Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒａｎｃｅ，１９
６６，２９３メチルヒドラジン硫酸塩とアセトピルビン酸エチルエス
テルのナトリウム塩とを水溶液中で反応させる方法。目的物の１，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸
エチルエステルの収率は１８．５％であり、副生物の
２，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸エチルエ
ステルの収率は５５．５％である。

【０００３】(2) 特開昭５２−８７１６８号公報メチルヒドラジンとアセトピルビン酸エチルエステルと
の混合温度を−１０〜３０℃に調整せずに、エタノール
中で加熱還流する方法。目的物の１，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸
エチルエステルの収率は４３％であり、副生物の２，３
−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸エチルエステル
の収率は３１％である。

【０００４】(3) 特開昭５９−９５２７２号公報メチルヒドラジンと３−トリフルオロメチルベンゾイル
ピルビン酸メチルとを氷酢酸中、４５℃以下で反応させ
る方法。目的物の１−メチル−３−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピラゾール−５−カルボン酸メチルエステルの
収率は７３％であり、副生物の１−メチル−５−（３−
トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−３−カルボ
ン酸メチルエステルの収率は、２５％である。なお、溶
媒として使用している氷酢酸が高価であることから、こ
の代わりに安価な溶媒としてアルコール類を用いると、
目的化合物の収率は低下するという問題を有する。

【０００５】(4) Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３６，３
５（１９８７）メチルヒドラジンとアセトピルビン酸エチルエステルと
の混合温度を−１０〜３０℃に調整せずに、エタノール
中で加熱還流する方法。目的物の１，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸
エチルエステルの収率は４６％であり、副生物の２，３
−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸エチルエステル
の収率は４１％である。

【０００６】(5) 特開平４−２２４５６５号公報メチルヒドラジンとアセトピルビン酸エチルエステルと
を不活性溶媒中、１０℃で反応させる方法。この製造方法では、目的物の１，３−ジメチル−５−ピ
ラゾールカルボン酸エチルエステルの収率は、本発明者
らの分析の結果では１％以下であった。なお、この公報
には、「反応温度が４０℃以上の場合には、目的物の選
択率が低下し、８０％以上の収率は困難である」旨が記
載されている。以上のように、これらの方法は、いずれ
も収率が低く（１〜７３％）、また副生物を多量に生ず
る（２４〜５５．５％）という問題がある。

【０００７】

【発明が解決すべき課題】本発明の目的は、医薬，農薬
として有用なピラゾールカルボン酸アミド類（特開平３
−２７３６０号公報）などの合成中間体として重要な１
−アルキル−５−ピラゾールカルボン酸エステル類の新
規な製法を提供することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、合成原料を混合する
ときの温度を適切に制御することによって副生物の発生
の原因を抑制でき、さらに、合成反応の温度を適切に制
御することによって目的物の生成速度を高めることがで
きることができる１−アルキル−５−ピラゾールカルボ
ン酸エステル類の新規な製造法を見出し、本発明を完成
するに至った。即ち、本発明は、次式（１）：

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｒ¹はアルキル基又はシクロアル
キル基を表す。）で示されるアルキルヒドラジンと次式
（２）：

【００１１】

【化５】

【００１２】（式中、Ｒ²はアルキル基又はシクロアル
キル基を表し；Ｒ³は水素原子，アルキル基又はシクロ
アルキル基を表し；Ｒ⁴はアルキル基を表す。）で示さ
れるアシルピルビン酸エステル類とを、不活性有機溶媒
中、−１０〜３０℃で混合した後、４０〜１４０℃で反
応させることを特徴とする次式（３）：

【００１３】

【化６】

【００１４】（式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴は前記
と同義である。）で示される１−アルキル−５−ピラゾ
ールカルボン酸エステル類の製法に関するものである。
以下、本発明について詳細に説明する。目的化合物であ
る１−アルキル−５−ピラゾールカルボン酸エステル類
〔化合物（３）〕，その製造原料である化合物（１）及
び化合物（２）におけるＲ¹〜Ｒ⁴は、次の通りであ
る。

【００１５】Ｒ¹としては、例えば、直鎖状又は分岐状
のアルキル基，シクロアルキル基を挙げることができる
が、好ましくはアルキル基である。そしてアルキル基の
炭素原子数は、１〜１０個、好ましくは１〜４個であ
り、さらに好ましくはメチル基である。Ｒ²としては、
直鎖状又は分岐状のアルキル基，シクロアルキル基など
を挙げることができる。Ｒ²におけるアルキル基として
は、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜８個、さ
らに好ましくは１〜４個のものである。Ｒ²におけるシ
クロアルキル基としては、炭素原子数が３〜１０個、好
ましくは３〜６個のものであり、さらに好ましくはシク
ロプロピル基である。

【００１６】Ｒ³としては、水素原子，直鎖状又は分岐
状のアルキル基，シクロアルキル基などを挙げることが
できるが、好ましくは水素原子，アルキル基である。Ｒ
³におけるアルキル基としては、炭素原子数が、１〜１
０個、好ましくは１〜４個のものであり、さらに好まし
くはメチル基である。Ｒ⁴としては、直鎖状又は分岐状
のアルキル基を挙げることができる。そして、その炭素
原子数は、１〜１０個、好ましくは１〜６個、さらに好
ましくは１〜４個のものである。

【００１７】目的とする化合物（３）の合成は、化合物
（１）と化合物（２）とを−１０〜３０℃の低温で混合
（一方の原料化合物を不活性溶媒に溶解した後、他方の
原料化合物を低温で混合）した後、４０〜１４０℃で加
熱反応させることによって行うことができる。即ち、化
合物（３）の合成は、次の製法〜で合成することが
できる。

【００１８】化合物（１）を溶解した不活性有機溶媒
中に化合物（２）を低温で添加・混合した後、加熱反応
させる方法。化合物（２）を溶解した不活性有機溶媒中に塩基を添
加し、化合物（１）を低温で添加・混合した後、酸で中
和して加熱反応させる方法。化合物（２）のアルカリ金属塩を溶解した不活性有機
溶媒中に化合物（１）を低温で添加・混合した後、酸で
中和して加熱反応させる方法。化合物（２）を溶解した不活性有機溶媒中に化合物
（１）を低温で添加・混合した後、加熱反応させる方
法。ただし、この場合には、目的の化合物（３），原料
化合物（１）及び化合物（２）は、Ｒ¹及びＲ⁴がアル
キル基，Ｒ²がｔ−ブチル基，Ｒ³が水素原子からなる
組み合わせのものが好ましく；さらに好ましくは、Ｒ¹
がメチル基であり、Ｒ⁴はメチル基又はエチル基であ
る。

【００１９】化合物（１）は、市販品を使用することが
できる。化合物（２）は、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．
１巻，２３８頁に記載の方法に準じて、対応するケトン
類とシュウ酸エステルとから容易に合成できる。原料の
化合物（１）と化合物（２）とを添加・混合するときの
温度範囲は、−１０〜３０℃であるが、好ましくは−５
〜１０℃である。

【００２０】不活性有機溶媒としては、本反応に直接関
与しないものであれば特に限定されず、例えば、低級ア
ルコール類（メタノール，エタノール，プロパノール，
イソプロパノール，ブタノール，ｔ−ブタノール，アミ
ルアルコール，ヘキサノールなど）、芳香族炭化水素類
（ベンゼン，トルエン，キシレンなど）、エステル類
（酢酸メチル，酢酸エチル，酢酸ブチルなど）、エーテ
ル類（ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ジメトキシエタンなど）、アミド類（ジメチルホ
ルムアミド，ジメチルイミダゾリジノンなど）などを挙
げることができる。そして、本発明では、前記の溶媒を
任意に組み合わせて使用することができる。不活性有
機溶媒の使用量は、化合物（２）に対して１〜５０倍容
量であるのが好ましい。

【００２１】塩基としては、例えば、アルカリ金属アル
コラート（例えば、ナトリウムメチラート，ナトリウム
エチラート，ナトリウムブチラート，カリウムメチラー
ト，カリウムエチラート，カリウムt-ブチラートな
ど）、アルカリ金属水素化物（例えば、水酸化リチウ
ム，水素化ナトリウム，水素化カリウムなど）、アルカ
リ金属アミド（リチウムアミド，ナトリウムアミド，カ
リウムアミドなど）を挙げることができる。塩基の使用
量は、化合物（２）に対して０．９〜２倍モルであるの
が好ましい。

【００２２】中和のために用いる酸としては、例えば、
塩酸，硫酸，酢酸，蟻酸，リン酸などを挙げることがで
きるが、好ましくは塩酸，酢酸などがよい。酸の使用量
は、化合物（２）に対して０．９〜２倍モルであるのが
好ましい。酸の使用方法は、「化合物（２）に塩基を添
加した液」（又は「化合物（２）のアルカリ金属塩」）
に化合物（１）を添加した後又は添加と同時に使用する
ことができる。また、酸を使用して目的化合物を得る場
合には、化合物（１）の代わりに、化合物（１）と酸と
の塩を使用することもできる。加熱反応の温度は、４０
〜１４０℃であるが、好ましくは４５〜１００℃、さら
に好ましくは４５〜８０℃である。

【００２３】原料化合物の使用量は、化合物（２）に対
して化合物（１）が０．９倍モル以上であるが、好まし
くは１〜２倍モルであるのがよい。反応時間は、前記の
各使用物質の濃度，温度によって変化するが、通常０．
５〜１０時間、好ましくは０．５〜５時間である。以上
のようにして製造された目的の化合物（３）は、反応終
了後、抽出，濃縮，濾過などの通常の後処理を行い、必
要に応じて蒸留，再結晶，各種クロマトグラフィーなど
の公知の手段で適宜精製することができる。

【００２４】

【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものではない。実施例１〔製法による化合物（３）の合成〕 (1) １，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸エチ
ルエステルの合成メチルヒドラジン（５．１ｇ）をエタノール（６０ｍ
ｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌した。次いで、この溶
液にアセトピルビン酸エチルエステル（１５．８ｇ）を
内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、滴下終了後、６
０℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温に冷却
後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定量する
と、目的化合物は、１５．２ｇ生成していた（収率は９
０％）。この反応液を減圧下で濃縮し、この濃縮液を減
圧下で蒸留することによって、目的化合物を１３．７ｇ
得た。

【００２５】（物性）・ｂ．ｐ．７０〜７１℃／１ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７（３
Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ）

【００２６】(2) １，３−ジメチル−５−ピラゾールカ
ルボン酸メチルエステルの合成メチルヒドラジン（９．７ｇ）をメタノール（６０ｍ
ｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌した。次いで、この溶
液にアセトピルビン酸メチルエステル（２８．８ｇ）を
トルエン（１４０ｍｌ）に溶解した溶液を内温が−５〜
１０℃に保持して滴下し、滴下終了後、６０℃で１時間
攪拌した。得られた反応液を室温に冷却後、高速液体ク
ロマトグラフィー内部標準法で定量すると、目的化合物
は、２７．５ｇ生成していた（収率は８９％）。この反
応液を減圧下で濃縮し、この濃縮液を減圧下で蒸留する
ことによって、目的化合物を２５．３ｇ得た。

【００２７】（物性）・ｂ．ｐ．６６〜６７℃／１．５ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）２．２７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１
０（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ）

【００２８】(3) １−メチル−３−t-ブチル−５−ピラ
ゾールカルボン酸メチルエステルの合成メチルヒドラジン（１．９ｇ）をメタノール（５ｍｌ）
に溶解し、−５〜５℃で攪拌した。次いで、この溶液に
ピバロイルピルビン酸メチルエステル（７．５ｇ）をメ
タノール（３５ｍｌ）に溶解した溶液を内温が−５〜１
０℃に保持して滴下し、滴下終了後、６０℃で５時間攪
拌した。得られた反応液を室温に冷却後、高速液体クロ
マトグラフィー内部標準法で定量すると、目的化合物
は、７．２ｇ生成していた（収率は９１％）。この反応
液を減圧下で濃縮し、この濃縮液を減圧下で蒸留するこ
とによって、目的化合物を６．４ｇ得た。

【００２９】（物性）・ｂ．ｐ．５４℃／０．３ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）１．３０（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１
３（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ）

【００３０】(4) １−メチル−３−シクロプロピル−５
−ピラゾールカルボン酸メチルエステルの合成メチルヒドラジン（１．４ｇ）をメタノール（１５ｍ
ｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌した。次いで、この溶
液に４−シクロプロピル−２，４−ジオキソブタン酸メ
チルエステル（５．１ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に
溶解した溶液を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、
滴下終了後、５０℃で２時間攪拌した。得られた反応液
を室温に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準
法で定量すると、目的化合物は、４．５ｇ生成していた
（収率は８３％）。この反応液を減圧下で濃縮し、この
濃縮液を減圧下で蒸留することによって、目的化合物を
３．８ｇ得た。

【００３１】（物性）・ｂ．ｐ．８７℃／１ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）０．７０（２Ｈ，ｍ），０．９２（２Ｈ，ｍ），１．９
０（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０９（３
Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ）

【００３２】(5) １，４−ジメチル−３−エチル−５−
ピラゾールカルボン酸メチルエステルの合成メチルヒドラジン（１．４ｇ）をメタノール（１５ｍ
ｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌した。次いで、この溶
液に３−メチル−２，４−ジオキソヘキサン酸メチルエ
ステル（５．２ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し
た溶液を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、滴下終
了後、５０℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温
に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的化合物は、４．４ｇ生成していた（収率
は８０％）。この反応液を減圧下で濃縮し、この濃縮液
を減圧下で蒸留することによって、目的化合物を３．８
ｇ得た。

【００３３】（物性）・ｂ．ｐ．７３℃／０．７ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１９（３
Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ）

【００３４】(6) １−メチル−３−イソプロピル−５−
ピラゾールカルボン酸メチルエステルの合成メチルヒドラジン（１．４ｇ）をメタノール（２０ｍ
ｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌した。次いで、この溶
液に５−メチル−２，４−ジオキソヘキサン酸メチルエ
ステル（５．２ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し
た溶液を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、滴下終
了後、５０℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温
に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的化合物は、４．６ｇ生成していた（収率
は８４％）。この反応液を減圧下で濃縮し、この濃縮液
を減圧下で蒸留することによって、目的化合物を４．１
ｇ得た。

【００３５】（物性）・ｂ．ｐ．６８．５℃／１．６ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６４（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），
４．１２（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ）

【００３６】実施例２〔製法による化合物（３）の合
成〕

【００３７】(1) １，３−ジメチル−５−ピラゾールカ
ルボン酸メチルエステルの合成アセトピルビン酸メチルエステル（１４．４ｇ）をメタ
ノール（８０ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウムメチラ
ート（１９．３ｇ）を約２０℃で攪拌しながら滴下し、
滴下終了後さらに攪拌して−５〜５℃に冷却した。次い
で、この溶液にメチルヒドラジン（４．６ｇ）を内温が
−５〜１０℃に保持して滴下し、次に酢酸（６．０ｇ）
を−５〜１０℃に保持して滴下した後、６０℃で１時間
攪拌した。得られた反応液を室温に冷却後、高速液体ク
ロマトグラフィー内部標準法で定量すると、目的化合物
は、１３．９ｇ生成していた（収率は９０％）。この反
応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルと水とを加えて分液
した。この酢酸エチル層を減圧下に濃縮し、その濃縮液
を減圧下で蒸留することによって、目的化合物を１２．
６ｇ得た。

【００３８】(2) １−メチル−３−シクロプロピル−５
−ピラゾールカルボン酸メチルエステルの合成 −５〜１０℃冷却下、カリウム−t-ブトキサイド（３．
４ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に少しづつ添加した。
この溶液に４−シクロプロピル−２，４−ジオキソブタ
ン酸メチルエステル（５．１ｇ）を約２０℃で攪拌しな
がら滴下し、滴下終了後さらに攪拌して−５〜５℃に冷
却した。次いで、この溶液にメチルヒドラジン（１．４
ｇ）を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、次に酢酸
（１．８ｇ）を−５〜１０℃に保持して滴下した後、６
０℃で１時間攪拌した。得られた反応液を室温に冷却
後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定量する
と、目的化合物は、４．４ｇ生成していた（収率は８１
％）。この反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルと水と
を加えて分液した。この酢酸エチル層を減圧下に濃縮
し、その濃縮液を減圧下で蒸留することによって、目的
化合物を３．７ｇ得た。

【００３９】(3) １，４−ジメチル−３−エチル−５−
ピラゾールカルボン酸メチルエステルの合成３−メチル−２，４−ジオキソヘキサン酸メチルエステ
ル（５．２ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、２
８％ナトリウムメチラート（５．８ｇ）を約２０℃で攪
拌しながら滴下し、滴下終了後さらに攪拌して−５〜５
℃に冷却した。次いで、この溶液にメチルヒドラジン
（１．４ｇ）を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、
次に酢酸（１．８ｇ）を−５〜１０℃に保持して滴下し
た後、５０℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温
に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的化合物は、４．５ｇ生成していた（収率
は８２％）。この反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル
と水とを加えて分液した。この酢酸エチル層を減圧下に
濃縮し、その濃縮液を減圧下で蒸留することによって、
目的化合物を３．９ｇ得た。

【００４０】(4) １−メチル−３−イソプロピル−５−
ピラゾールカルボン酸メチルエステルの合成５−メチル−２，４−ジオキソヘキサン酸メチルエステ
ル（５．２ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、２
８％ナトリウムメチラート（５．８ｇ）を約２０℃で攪
拌しながら滴下し、滴下終了後さらに攪拌して−５〜５
℃に冷却した。次いで、この溶液にメチルヒドラジン
（１．４ｇ）を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、
次に酢酸（１．８ｇ）を−５〜１０℃に保持して滴下し
た後、５０℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温
に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的化合物は、４．４ｇ生成していた（収率
は８１％）。この反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル
と水とを加えて分液した。この酢酸エチル層を減圧下に
濃縮し、その濃縮液を減圧下で蒸留することによって、
目的化合物を３．７ｇ得た。

【００４１】実施例３〔製法による化合物（３）の合
成〕 (1) １，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸エチ
ルエステルの合成アセトピルビン酸エチルエステルナトリウム塩（１８．
０ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、−５〜５
℃で攪拌した。次いで、この溶液にメチルヒドラジン
（４．６ｇ）を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、
次に酢酸（６．０ｇ）を−５〜１０℃に保持して滴下し
た後、５０℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温
に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的化合物は、１４．７ｇ生成していた（収
率は８７％）。この反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチ
ルと水とを加えて分液した。この酢酸エチル層を減圧下
に濃縮し、その濃縮液を減圧下で蒸留することによっ
て、目的化合物を１３．２ｇ得た。

【００４２】(2) １−メチル−３−t-ブチル−５−ピラ
ゾールカルボン酸メチルエステルの合成ピバロイルピルビン酸メチルエステルナトリウム塩（１
０．４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、−５〜
５℃で攪拌した。次いで、この溶液にメチルヒドラジン
（２．３ｇ）を内温が−５〜１０℃に保持して滴下し、
次に酢酸（３．０ｇ）を−５〜１０℃に保持して滴下し
た後、６０℃で５時間攪拌した。得られた反応液を室温
に冷却後、高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定
量すると、目的化合物は、８．７ｇ生成していた（収率
は８９％）。この反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル
と水とを加えて分液した。この酢酸エチル層を減圧下に
濃縮し、その濃縮液を減圧下で蒸留することによって、
目的化合物を７．６ｇ得た。

【００４３】実施例４〔製法による化合物（３）の合
成〕 (1) １−メチル−３−t-ブチル−５−ピラゾールカルボ
ン酸メチルエステルの合成ピバロイルピルビン酸メチルエステル（１２．１ｇ）を
メタノール（３０ｍｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌し
た。次いで、この溶液にメチルヒドラジン（３．２ｇ）
をメタノール（３ｍｌ）に溶解した溶液を内温が−５〜
１０℃に保持して滴下した後、６０℃で１．５時間攪拌
した。得られた反応液を室温に冷却後、高速液体クロマ
トグラフィー内部標準法で定量すると、目的化合物は、
１２．４ｇ生成していた（収率は９６．８％）。この反
応液を減圧下で濃縮し、この濃縮液を減圧下で蒸留する
ことによって、目的化合物を１１．２ｇ得た。

【００４４】(2) １−メチル−３−t-ブチル−５−ピラ
ゾールカルボン酸エチルエステルの合成ピバロイルピルビン酸エチルエステル（２０．０ｇ）を
エタノール（５０ｍｌ）に溶解し、−５〜５℃で攪拌し
た。次いで、この溶液にメチルヒドラジン（４．８ｇ）
を内温が−５〜１０℃に保持して滴下した後、６０℃で
１．５時間攪拌した。得られた反応液を室温に冷却後、
高速液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
目的化合物は、２０．１ｇ生成していた（収率は９５．
４％）。この反応液を減圧下で濃縮し、この濃縮液を減
圧下で蒸留することによって、目的化合物を１８．８ｇ
得た。

【００４５】（物性）・ｂ．ｐ．８５℃／１．８ｍｍＨｇ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）１．３０（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ）

【００４６】比較例１〔１，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸エチル
エステルの合成〕メチルヒドラジン（２．８ｇ）をトル
エン（３０ｍｌ）に溶解して攪拌した。次いで、この溶
液にアセトピルビン酸エチルエステル（７．９ｇ）を内
温が−５〜１０℃に保持して滴下し、滴下終了後、−５
〜１０℃で０．５時間攪拌した。得られた反応液を高速
液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、目的
化合物は、０．０８ｇ以下であった（収率は１％以
下）。この反応液をさらに約２５℃で３０時間攪拌し、
前記と同様に測定すると、目的化合物は４．２ｇ生成し
ていた（収率は５０％）。

【００４７】比較例２〔１，３−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸メチル
エステルの合成〕メチルヒドラジン（２．５ｇ）をメタ
ノール（１５ｍｌ）に溶解して攪拌した。次いで、この
溶液にアセトピルビン酸メチルエステル（７．２ｇ）を
メタノール（３５ｍｌ）に溶解した溶液を、内温が−５
〜１０℃に保持して滴下し、滴下終了後、−５〜１０℃
で０．５時間攪拌した。得られた反応液を高速液体クロ
マトグラフィー内部標準法で定量すると、目的化合物
は、０．０８ｇ以下であった（収率は１％以下）。この
反応液をさらに約２５℃で３０時間攪拌し、前記と同様
に測定すると、目的化合物は５．５ｇ生成していた（収
率は７１％）。

【００４８】

【発明の効果】本発明によれば、ピラゾールカルボン酸
アミド類などの合成中間体として重要な１−アルキル−
５−ピラゾールカルボン酸エステル類を短時間に高収率
で生産することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者布施建策山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式（１）：【化１】（式中、Ｒ¹はアルキル基又はシクロアルキル基を表
す。）で示されるアルキルヒドラジンと次式（２）：【化２】（式中、Ｒ²はアルキル基又はシクロアルキル基を表
し；Ｒ³は水素原子，アルキル基又はシクロアルキル基
を表し；Ｒ⁴はアルキル基を表す。）で示されるアシル
ピルビン酸エステル類とを、不活性有機溶媒中、−１０
〜３０℃で混合した後、４０〜１４０℃で反応させるこ
とを特徴とする次式（３）：【化３】（式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴は前記と同義であ
る。）で示される１−アルキル−５−ピラゾールカルボ
ン酸エステル類の製法。