JPH1180076A - ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 - Google Patents
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法Info
- Publication number
- JPH1180076A JPH1180076A JP9338495A JP33849597A JPH1180076A JP H1180076 A JPH1180076 A JP H1180076A JP 9338495 A JP9338495 A JP 9338495A JP 33849597 A JP33849597 A JP 33849597A JP H1180076 A JPH1180076 A JP H1180076A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- trifluoro
- group
- amino
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】抗菌剤、抗ウィルス剤として有用なキノロンカ
ルボン酸系化合物の合成出発物質として有用である２，
３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエス
テル及びその製法を提供する。 【解決手段】一般式Ｉの２，３，４−トリフルオロ−５
−ヨ−ド安息香酸、そのエステル及びその製法。 （Ｒは水素、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０
のシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ１０のアラルキル基を示
す）
ルボン酸系化合物の合成出発物質として有用である２，
３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエス
テル及びその製法を提供する。 【解決手段】一般式Ｉの２，３，４−トリフルオロ−５
−ヨ−ド安息香酸、そのエステル及びその製法。 （Ｒは水素、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０
のシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ１０のアラルキル基を示
す）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２，３，４−トリ
フルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル、その新
規な製法に関する。前述の２，３，４−トリフルオロ−
５−ヨ−ド安息香酸及びそのエステル類は、例えば医
薬、特に抗菌剤、抗ウィルス剤として有用なキノロンカ
ルボン酸類合成の重要な中間体である２，３，４−トリ
フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸を製造する
ための原料として有用である。２，３，４−トリフルオ
ロ−５−トリフルオロメチル安息香酸は、例えばＷＯ
９６／０２５１２号公報に記載の方法に準じて、６−ト
リフルオロメチル基を有するキノロンカルボン酸類に変
換することができる。
フルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル、その新
規な製法に関する。前述の２，３，４−トリフルオロ−
５−ヨ−ド安息香酸及びそのエステル類は、例えば医
薬、特に抗菌剤、抗ウィルス剤として有用なキノロンカ
ルボン酸類合成の重要な中間体である２，３，４−トリ
フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸を製造する
ための原料として有用である。２，３，４−トリフルオ
ロ−５−トリフルオロメチル安息香酸は、例えばＷＯ
９６／０２５１２号公報に記載の方法に準じて、６−ト
リフルオロメチル基を有するキノロンカルボン酸類に変
換することができる。
【０００２】
【従来の技術】２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド
安息香酸およびそのエステル類は、文献未記載の化合物
である。本発明者らは２，３，４−トリフルオロ−５−
ヨード安息香酸を製造する目的で、酸及びヨウ素源とし
てヨウ化水素酸を用いることで、副反応の抑制並びに収
率の改善がなされることを見いだし、本発明を完成する
に至った。得られた２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
ード安息香酸は、通常のエステル化法によって、２，
３，４−トリフルオロ−５−ヨード安息香酸エステル類
に高収率で変換できる。
安息香酸およびそのエステル類は、文献未記載の化合物
である。本発明者らは２，３，４−トリフルオロ−５−
ヨード安息香酸を製造する目的で、酸及びヨウ素源とし
てヨウ化水素酸を用いることで、副反応の抑制並びに収
率の改善がなされることを見いだし、本発明を完成する
に至った。得られた２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
ード安息香酸は、通常のエステル化法によって、２，
３，４−トリフルオロ−５−ヨード安息香酸エステル類
に高収率で変換できる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、６位に
トリフルオロメチル基を持つキノロンカルボン酸誘導体
を得るために、鋭意検討を重ねた結果、ヨウ素源として
ヨウ化水素酸を使用し、ヨウ化水素酸、ハロゲン化第一
銅と５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸と
の混合不均一溶液中、アルカリ金属亜硝酸塩を添加する
ことで、不安定ジアゾニウム塩の生成、分解と同時にヨ
ウ素化反応が進行し高収率で目的の２，３，４−トリフ
ルオロ−５−ヨ−ド安息香酸が得られることを見出し、
かつ通常のエステル化反応で該化合物のエステル類が得
られることを見出して、本発明を完成させるに至った。
トリフルオロメチル基を持つキノロンカルボン酸誘導体
を得るために、鋭意検討を重ねた結果、ヨウ素源として
ヨウ化水素酸を使用し、ヨウ化水素酸、ハロゲン化第一
銅と５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸と
の混合不均一溶液中、アルカリ金属亜硝酸塩を添加する
ことで、不安定ジアゾニウム塩の生成、分解と同時にヨ
ウ素化反応が進行し高収率で目的の２，３，４−トリフ
ルオロ−５−ヨ−ド安息香酸が得られることを見出し、
かつ通常のエステル化反応で該化合物のエステル類が得
られることを見出して、本発明を完成させるに至った。
【０００４】従って、本発明は、２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル、および
５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸とヨウ
化水素酸とを、アルカリ金属亜硝酸塩およびハロゲン化
第一銅の存在下に、反応させて、収率よく２，３，４−
トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸を製造する方法を提
供することを目的とする。
オロ−５−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル、および
５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸とヨウ
化水素酸とを、アルカリ金属亜硝酸塩およびハロゲン化
第一銅の存在下に、反応させて、収率よく２，３，４−
トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸を製造する方法を提
供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、（Ｉ）一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｒは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ10のアル
キル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基、Ｃ7 〜Ｃ10の
アラルキル基を示す）で表される２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類、およ
び（ＩＩ）５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息
香酸とヨウ化水素酸とを、アルカリ金属亜硝酸塩および
一般式（ＩＩ）
キル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基、Ｃ7 〜Ｃ10の
アラルキル基を示す）で表される２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類、およ
び（ＩＩ）５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息
香酸とヨウ化水素酸とを、アルカリ金属亜硝酸塩および
一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わ
されるハロゲン化第一銅の存在下に、溶媒中で反応させ
る２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸の製
造法に関する。
されるハロゲン化第一銅の存在下に、溶媒中で反応させ
る２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸の製
造法に関する。
【００１０】本発明の望ましい態様は以下のとおりであ
る。 （１）一般式（Ｉ）で表される化合物（以下化合物
（Ｉ）ともいう）が、２，３，４−トリフルオロ−５−
ヨ−ド安息香酸、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−
ド安息香酸エチルエステルである、前記（Ｉ）記載の化
合物。 （２）５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香
酸、ヨウ化水素酸とハロゲン化第一銅との混合不均一溶
液に、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することを特徴とす
る前記（Ｉ）に記載の化合物の製造方法。 （３）ハロゲン化第一銅がヨウ化第一銅である上記
（２）に記載の方法。 （４）ハロゲン化第一銅の使用量が、５−アミノ−２，
３，４−トリフルオロ安息香酸に対して化学量論量以下
である上記（２）に記載の方法。 （５）ヨウ化水素酸の使用量が、５−アミノ−２，３，
４−トリフルオロ安息香酸１モルに対して２．５〜１０
モルである上記（２）に記載の方法。 （６）アルカリ金属亜硝酸塩が亜硝酸ナトリウムまたは
亜硝酸カリウムである上記（２）に記載の方法。
る。 （１）一般式（Ｉ）で表される化合物（以下化合物
（Ｉ）ともいう）が、２，３，４−トリフルオロ−５−
ヨ−ド安息香酸、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−
ド安息香酸エチルエステルである、前記（Ｉ）記載の化
合物。 （２）５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香
酸、ヨウ化水素酸とハロゲン化第一銅との混合不均一溶
液に、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することを特徴とす
る前記（Ｉ）に記載の化合物の製造方法。 （３）ハロゲン化第一銅がヨウ化第一銅である上記
（２）に記載の方法。 （４）ハロゲン化第一銅の使用量が、５−アミノ−２，
３，４−トリフルオロ安息香酸に対して化学量論量以下
である上記（２）に記載の方法。 （５）ヨウ化水素酸の使用量が、５−アミノ−２，３，
４−トリフルオロ安息香酸１モルに対して２．５〜１０
モルである上記（２）に記載の方法。 （６）アルカリ金属亜硝酸塩が亜硝酸ナトリウムまたは
亜硝酸カリウムである上記（２）に記載の方法。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の化合物において、一般式
（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）のＲは、水素原子、Ｃ1
〜Ｃ10のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基、
Ｃ7 〜Ｃ10のアラルキル基を示す。化合物（Ｉ）のＲが
示すＣ1 〜Ｃ10のアルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基（各異性体を含む）、ブチル
基（各異性体を含む）、ペンチル基（各異性体を含
む）、ヘキシル基（各異性体を含む）、ヘプチル基（各
異性体を含む）、オクチル基（各異性体を含む）、ノニ
ル基（各異性体を含む）、デシル基（各異性体を含む）
のような直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜１０個のアル
キル基を挙げることができ、好ましくは、メチル基、エ
チル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル基、ｉ−アミ
ル基、ｓ−アミル基、ｔ−アミル基である。
（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）のＲは、水素原子、Ｃ1
〜Ｃ10のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基、
Ｃ7 〜Ｃ10のアラルキル基を示す。化合物（Ｉ）のＲが
示すＣ1 〜Ｃ10のアルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基（各異性体を含む）、ブチル
基（各異性体を含む）、ペンチル基（各異性体を含
む）、ヘキシル基（各異性体を含む）、ヘプチル基（各
異性体を含む）、オクチル基（各異性体を含む）、ノニ
ル基（各異性体を含む）、デシル基（各異性体を含む）
のような直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜１０個のアル
キル基を挙げることができ、好ましくは、メチル基、エ
チル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル基、ｉ−アミ
ル基、ｓ−アミル基、ｔ−アミル基である。
【００１２】化合物（Ｉ）のＲが示すＣ3 〜Ｃ10のシク
ロアルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、
シクロデシル基のようなＣ3〜Ｃ10のシクロアルキル基
を挙げることができ、好ましくは、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
である。
ロアルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、
シクロデシル基のようなＣ3〜Ｃ10のシクロアルキル基
を挙げることができ、好ましくは、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
である。
【００１３】化合物（Ｉ）のＲが示すＣ7 〜Ｃ10のアラ
ルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル
基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基の
ようなＣ7 〜Ｃ10のアラルキル基を挙げることができ、
好ましくは、ベンジル基である。
ルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル
基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基の
ようなＣ7 〜Ｃ10のアラルキル基を挙げることができ、
好ましくは、ベンジル基である。
【００１４】このようなＲは、好ましくは、水素原子、
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ 6 のシクロアルキル
基、ベンジル基であり、更に好ましくは、水素原子、エ
チル基である。
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ 6 のシクロアルキル
基、ベンジル基であり、更に好ましくは、水素原子、エ
チル基である。
【００１５】このようなＲを持つ一般式（Ｉ）で表され
る２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸およ
びそのエステル類としては、２，３，４−トリフルオロ
−５−ヨ−ド安息香酸、２，３，４−トリフルオロ−５
−ヨ−ド安息香酸メチル、２，３，４−トリフルオロ−
５−ヨ−ド安息香酸エチル、２，３，４−トリフルオロ
−５−ヨ−ド安息香酸ｎ−プロピル、２，３，４−トリ
フルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｉ−プロピル、２，３，
４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｎ−ブチル、
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｉ−ブ
チル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸
ｓ−ブチル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安
息香酸ｔ−ブチル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
−ド安息香酸ｎ−アミル、２，３，４−トリフルオロ−
５−ヨ−ド安息香酸ｉ−アミル、２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸ｓ−アミル、２，３，４−ト
リフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｔ−アミルのような炭
素数１〜５のアルキルエステル、２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸シクロプロピル、２，３，４
−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸シクロブチル、
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸シクロ
ペンチル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息
香酸シクロヘキシルのような炭素数３〜６のシクロアル
キルエステル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド
安息香酸ベンジルのような炭素数７のアラルキルエステ
ルが好ましく、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド
安息香酸、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息
香酸エチルが更に好ましい。
る２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸およ
びそのエステル類としては、２，３，４−トリフルオロ
−５−ヨ−ド安息香酸、２，３，４−トリフルオロ−５
−ヨ−ド安息香酸メチル、２，３，４−トリフルオロ−
５−ヨ−ド安息香酸エチル、２，３，４−トリフルオロ
−５−ヨ−ド安息香酸ｎ−プロピル、２，３，４−トリ
フルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｉ−プロピル、２，３，
４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｎ−ブチル、
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｉ−ブ
チル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸
ｓ−ブチル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安
息香酸ｔ−ブチル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
−ド安息香酸ｎ−アミル、２，３，４−トリフルオロ−
５−ヨ−ド安息香酸ｉ−アミル、２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸ｓ−アミル、２，３，４−ト
リフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸ｔ−アミルのような炭
素数１〜５のアルキルエステル、２，３，４−トリフル
オロ−５−ヨ−ド安息香酸シクロプロピル、２，３，４
−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸シクロブチル、
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸シクロ
ペンチル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息
香酸シクロヘキシルのような炭素数３〜６のシクロアル
キルエステル、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド
安息香酸ベンジルのような炭素数７のアラルキルエステ
ルが好ましく、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド
安息香酸、２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息
香酸エチルが更に好ましい。
【００１６】本発明の製法は、例えば以下に示すような
反応式（１）
反応式（１）
【００１７】
【化５】
【００１８】で表すことができる。
【００１９】本発明の製法において使用するヨウ化水素
酸のモル比率は、５−アミノ−２，３，４−トリフルオ
ロ安息香酸１モルに対して、通常２．５〜１０モルの範
囲、好ましくは４〜７モルの範囲である。
酸のモル比率は、５−アミノ−２，３，４−トリフルオ
ロ安息香酸１モルに対して、通常２．５〜１０モルの範
囲、好ましくは４〜７モルの範囲である。
【００２０】本発明の製法において使用する一般式（Ｉ
Ｉ）で表されるハロゲン化第一銅のＸは、ハロゲン原子
を示す。
Ｉ）で表されるハロゲン化第一銅のＸは、ハロゲン原子
を示す。
【００２１】ハロゲン化第一銅におけるＸの示すハロゲ
ン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨ−ド原子を挙げることができ、好ましくは臭素原
子、ヨ−ド原子であり、更に好ましくはヨ−ド原子であ
る。
ン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨ−ド原子を挙げることができ、好ましくは臭素原
子、ヨ−ド原子であり、更に好ましくはヨ−ド原子であ
る。
【００２２】本発明の製法において使用するヨウ化第一
銅のモル比率は、５−アミノ−２，３，４−トリフルオ
ロ安息香酸１モルに対して，通常０．０５〜２モルの範
囲、好ましくは０．４〜１．２モルの範囲であるが、こ
の範囲（０．４〜１．２モル）において収率に差はな
く、化学量論量以下に低減することが可能である。
銅のモル比率は、５−アミノ−２，３，４−トリフルオ
ロ安息香酸１モルに対して，通常０．０５〜２モルの範
囲、好ましくは０．４〜１．２モルの範囲であるが、こ
の範囲（０．４〜１．２モル）において収率に差はな
く、化学量論量以下に低減することが可能である。
【００２３】本発明の製法において使用する反応溶媒と
しては、反応に関与しないものであればとくに限定され
ないが、水、メタノール、エタノール等のアルコール系
溶媒、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒が良い。また、水とアルコ
ール系溶媒、アセトニトリル、アセトン等との均一混合
溶媒も良好な溶媒である。
しては、反応に関与しないものであればとくに限定され
ないが、水、メタノール、エタノール等のアルコール系
溶媒、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒が良い。また、水とアルコ
ール系溶媒、アセトニトリル、アセトン等との均一混合
溶媒も良好な溶媒である。
【００２４】本発明において使用する反応溶媒の使用量
は、５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸１
モルに対し、通常０．１〜１０リットルの範囲、好まし
くは０．１〜３リットルの範囲がよい。
は、５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸１
モルに対し、通常０．１〜１０リットルの範囲、好まし
くは０．１〜３リットルの範囲がよい。
【００２５】本発明の製法において使用するアルカリ金
属亜硝酸塩としては、亜硝酸リチウム、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウムを挙げることができ、好ましくは亜
硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムであり、更に好ましく
は亜硝酸ナトリウムである。本発明において使用するア
ルカリ金属亜硝酸塩のモル比率は、５−アミノ−２，
３，４−トリフルオロ安息香酸１モルに対して、通常１
〜５モルの範囲、好ましくは１．５〜３モルの範囲であ
る。アルカリ金属亜硝酸塩は、結晶のまま反応系に添加
することもできるが、水や、水とアルコ−ル系溶媒、ア
セトニトリル、アセトン等との均一混合溶媒溶液として
添加することも可能である。
属亜硝酸塩としては、亜硝酸リチウム、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウムを挙げることができ、好ましくは亜
硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムであり、更に好ましく
は亜硝酸ナトリウムである。本発明において使用するア
ルカリ金属亜硝酸塩のモル比率は、５−アミノ−２，
３，４−トリフルオロ安息香酸１モルに対して、通常１
〜５モルの範囲、好ましくは１．５〜３モルの範囲であ
る。アルカリ金属亜硝酸塩は、結晶のまま反応系に添加
することもできるが、水や、水とアルコ−ル系溶媒、ア
セトニトリル、アセトン等との均一混合溶媒溶液として
添加することも可能である。
【００２６】本発明の製法における反応温度は、 １）５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸、
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは５−アミノ−２，３，４−トリフ
ルオロ安息香酸とヨウ化水素酸との中和反応であり、特
に制限はなく０〜１００℃の範囲で行えるが、操作性と
生成した５−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸・ヨウ化水素酸塩の溶解を促進するため、通常１００
℃以下の加温した状態で行うのが好ましく、 ２）ジアゾ化反応とヨウ素化反応が同時に起こるアルカ
リ金属亜硝酸塩添加時、並びにその後の反応温度は、通
常−５℃〜５０℃であり、好ましくは０℃〜３０℃であ
る。
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは５−アミノ−２，３，４−トリフ
ルオロ安息香酸とヨウ化水素酸との中和反応であり、特
に制限はなく０〜１００℃の範囲で行えるが、操作性と
生成した５−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸・ヨウ化水素酸塩の溶解を促進するため、通常１００
℃以下の加温した状態で行うのが好ましく、 ２）ジアゾ化反応とヨウ素化反応が同時に起こるアルカ
リ金属亜硝酸塩添加時、並びにその後の反応温度は、通
常−５℃〜５０℃であり、好ましくは０℃〜３０℃であ
る。
【００２７】本発明の製法における反応時間は、 １）５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸、
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは、通常０．２５〜１時間であり、 ２）通常アルカリ金属亜硝酸塩添加終了後は、通常０．
５〜３時間で終了する。
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは、通常０．２５〜１時間であり、 ２）通常アルカリ金属亜硝酸塩添加終了後は、通常０．
５〜３時間で終了する。
【００２８】本発明の製法における反応圧力は、窒素ガ
スの発生を伴うので通常大気圧下で行われる。
スの発生を伴うので通常大気圧下で行われる。
【００２９】本発明の目的物である２，３，４−トリフ
ルオロ−５−ヨード安息香酸は、 １）反応混合物のｐＨを塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸で
４以下に設定した後、例えばトルエンや酢酸エチル、ジ
エチルエーテル等の非水溶性有機溶媒を加え分液し、有
機層を脱水後濃縮乾燥し単離する方法、 ２）反応混合物のｐＨを水酸化ナトリウムや炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア水等の無機塩
基、あるいはトリエチルアミンやジエチルアミン等の有
機塩基を用いて４〜８に設定し、不溶物を濾過した後、
濾液に塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸を加えｐＨを３以
下、好ましくはｐＨ２．５以下に下げ、結晶化させたの
ち単離する方法、等の方法により単離することができ
る。
ルオロ−５−ヨード安息香酸は、 １）反応混合物のｐＨを塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸で
４以下に設定した後、例えばトルエンや酢酸エチル、ジ
エチルエーテル等の非水溶性有機溶媒を加え分液し、有
機層を脱水後濃縮乾燥し単離する方法、 ２）反応混合物のｐＨを水酸化ナトリウムや炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア水等の無機塩
基、あるいはトリエチルアミンやジエチルアミン等の有
機塩基を用いて４〜８に設定し、不溶物を濾過した後、
濾液に塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸を加えｐＨを３以
下、好ましくはｐＨ２．５以下に下げ、結晶化させたの
ち単離する方法、等の方法により単離することができ
る。
【００３０】
【発明の効果】本発明の化合物である２，３，４−トリ
フルオロ−５−ヨ−ド安息香酸は、医薬、特に抗菌剤、
抗ウィルス剤として有用なキノロンカルボン酸類合成の
重要な中間体である２，３，４−トリフルオロ−５−ト
リフルオロメチル安息香酸を製造するための原料として
有用であり、５−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸とアルカリ金属亜硝酸塩とを、ヨウ化水素酸およ
び一般式（ＩＩ）で表わされるハロゲン化第一銅の存在
下に、反応させることにより、収率よく目的化合物であ
る２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸を得
ることができる。
フルオロ−５−ヨ−ド安息香酸は、医薬、特に抗菌剤、
抗ウィルス剤として有用なキノロンカルボン酸類合成の
重要な中間体である２，３，４−トリフルオロ−５−ト
リフルオロメチル安息香酸を製造するための原料として
有用であり、５−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸とアルカリ金属亜硝酸塩とを、ヨウ化水素酸およ
び一般式（ＩＩ）で表わされるハロゲン化第一銅の存在
下に、反応させることにより、収率よく目的化合物であ
る２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸を得
ることができる。
【００３１】
【実施例】以下に実施例および参考例を示して本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらに限定
されるものではない。
さらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらに限定
されるものではない。
【００３２】実施例１ ５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸３．３
ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）、５７％ヨウ化水素酸水溶液１
１．１ｇ（５１．８ｍｍｏｌ）と水３．３ミリリットル
とを加え、攪拌して混合溶液を得た。得られた混合溶液
を、内温を１５〜３０℃に保つように冷却しながら、亜
硝酸ナトリウム１．１９ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）を含有
する水溶液２．４ミリリットルを滴下した。滴下終了
後、３０分間撹拌して反応させた。該亜硝酸ナトリウム
水溶液の滴下反応は、合計３回行った。反応終了後、得
られた反応混合物に、亜硫酸ナトリウム９ｇ（７１ｍｍ
ｏｌ）を添加した後、 Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で
反応混合のｐＨを２．５に調整し、トルエン４０ミリリ
ットルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥濾過後、濃縮乾個し、２，３，４−トリフルオロ−５
−ヨ−ド安息香酸を結晶として４．４５ｇ得た。 融点：１６７−１７１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）
ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）、５７％ヨウ化水素酸水溶液１
１．１ｇ（５１．８ｍｍｏｌ）と水３．３ミリリットル
とを加え、攪拌して混合溶液を得た。得られた混合溶液
を、内温を１５〜３０℃に保つように冷却しながら、亜
硝酸ナトリウム１．１９ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）を含有
する水溶液２．４ミリリットルを滴下した。滴下終了
後、３０分間撹拌して反応させた。該亜硝酸ナトリウム
水溶液の滴下反応は、合計３回行った。反応終了後、得
られた反応混合物に、亜硫酸ナトリウム９ｇ（７１ｍｍ
ｏｌ）を添加した後、 Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で
反応混合のｐＨを２．５に調整し、トルエン４０ミリリ
ットルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥濾過後、濃縮乾個し、２，３，４−トリフルオロ−５
−ヨ−ド安息香酸を結晶として４．４５ｇ得た。 融点：１６７−１７１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）
【００３３】実施例２ 実施例１で得られた２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
ード安息香酸４．４５ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）、エタノ
ール１８ミリリットル、トルエン１８ミリリットルと濃
硫酸１．７３ｇとの混合溶液を還流下８時間反応させ
た。反応中、エタノール３５ミリリットルを添加しなが
ら、常圧下３０ミリリットルの溶媒留去を行った。反応
終了後、得られた反応溶液を室温まで冷却した後、反応
液を濃縮した。濃縮液にトルエン３０ミリリットルを加
え，水２０ミリリットルで２回洗浄を行った。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮を行
い、濃縮物６．０２ｇを得た。濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラム（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１）で精製し，２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
ード安息香酸エチル３．９１ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）を
得た。 融点：３３−３４℃．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）
ード安息香酸４．４５ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）、エタノ
ール１８ミリリットル、トルエン１８ミリリットルと濃
硫酸１．７３ｇとの混合溶液を還流下８時間反応させ
た。反応中、エタノール３５ミリリットルを添加しなが
ら、常圧下３０ミリリットルの溶媒留去を行った。反応
終了後、得られた反応溶液を室温まで冷却した後、反応
液を濃縮した。濃縮液にトルエン３０ミリリットルを加
え，水２０ミリリットルで２回洗浄を行った。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮を行
い、濃縮物６．０２ｇを得た。濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラム（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１）で精製し，２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
ード安息香酸エチル３．９１ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）を
得た。 融点：３３−３４℃．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）
【００３４】参考例１ ２，３，４−トリフルオロ安息香酸１０．５６ｇ（６０
ｍｍｏｌ）と硫酸１５．６ミリリットルとを混合撹拌し
て、硫酸溶液を得た。得られた硫酸溶液を氷冷し、発煙
硝酸１１．４ミリリットルを５−３０℃で滴下した。同
温度で、３時間撹拌反応した。反応終了後、得られた反
応溶液を氷水４００ミリリットルに加えた後、酢酸エチ
ル１５０ミリリットルで２回抽出を行った。合わせた有
機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥を行った。乾燥済有機層を濾過、濃縮乾固した。
濃縮乾固物を水５０ｍｌに加え、撹拌水洗した。沈殿を
濾取後、減圧乾燥し、２，３，４−トリフルオロ−５−
ニトロ安息香酸１０．０ｇ（４５．２ｍｍｏｌ）を得
た。 融点：１３４ー１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．６８（Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ−Ｈ）
ｍｍｏｌ）と硫酸１５．６ミリリットルとを混合撹拌し
て、硫酸溶液を得た。得られた硫酸溶液を氷冷し、発煙
硝酸１１．４ミリリットルを５−３０℃で滴下した。同
温度で、３時間撹拌反応した。反応終了後、得られた反
応溶液を氷水４００ミリリットルに加えた後、酢酸エチ
ル１５０ミリリットルで２回抽出を行った。合わせた有
機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥を行った。乾燥済有機層を濾過、濃縮乾固した。
濃縮乾固物を水５０ｍｌに加え、撹拌水洗した。沈殿を
濾取後、減圧乾燥し、２，３，４−トリフルオロ−５−
ニトロ安息香酸１０．０ｇ（４５．２ｍｍｏｌ）を得
た。 融点：１３４ー１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．６８（Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ−Ｈ）
【００３５】参考例２ ２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロ安息香酸９．０
ｇ（４０．７ｍｍｏｌ）、エタノール１００ミリリット
ルと２０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水品）１．０ｇとを窒素
雰囲気下で加え、混合撹拌してメタノ−ル溶液を得た。
得られたメタノ−ル溶液を、室温下、水素ガスを通じて
反応を行った。反応終了後、得られた反応溶液を濾過
後、濾液を濃縮乾固した。残渣をヘキサン−酢酸エチル
に溶解し、０−５℃で晶出させた後、濾過した。得られ
た結晶を、減圧乾燥して２，３，４−トリフルオロ−５
−アミノ安息香酸７．０９ｇ（３７．１ｍｍｏｌ）を得
た。 融点：１６４．５ー１６６℃．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）
ｇ（４０．７ｍｍｏｌ）、エタノール１００ミリリット
ルと２０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水品）１．０ｇとを窒素
雰囲気下で加え、混合撹拌してメタノ−ル溶液を得た。
得られたメタノ−ル溶液を、室温下、水素ガスを通じて
反応を行った。反応終了後、得られた反応溶液を濾過
後、濾液を濃縮乾固した。残渣をヘキサン−酢酸エチル
に溶解し、０−５℃で晶出させた後、濾過した。得られ
た結晶を、減圧乾燥して２，３，４−トリフルオロ−５
−アミノ安息香酸７．０９ｇ（３７．１ｍｍｏｌ）を得
た。 融点：１６４．５ー１６６℃．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）
【００３６】参考例３ ヨウ化第一銅２２９ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）とジメチ
ルホルムアミド２６ミリリットルとの混合溶液にフルオ
ロスルホニルジフルオロ酢酸メチル６．８ｇ（３５．４
ｍｍｏｌ）と２，３，４−トリフルオロ−５−ヨード安
息香酸エチル３．９ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）とを加え、
９時間、８５−９４℃で加熱、撹拌した。 反応終了
後、得られた反応混合物をヘキサン４０ミリリットルと
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリリットルとの混
合物に滴下した。ヘキサン層を分液し，更に水層をヘキ
サン２０ミリリットルで抽出し、合わせたヘキサン層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥済有機層を、濾
過、濃縮後、濃縮物を減圧蒸留し、目的物の２，３，４
−トリフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸エチ
ル２．８７ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を得た。 沸点：７７−７９℃／６ｍｍＨｇ．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
ルホルムアミド２６ミリリットルとの混合溶液にフルオ
ロスルホニルジフルオロ酢酸メチル６．８ｇ（３５．４
ｍｍｏｌ）と２，３，４−トリフルオロ−５−ヨード安
息香酸エチル３．９ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）とを加え、
９時間、８５−９４℃で加熱、撹拌した。 反応終了
後、得られた反応混合物をヘキサン４０ミリリットルと
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリリットルとの混
合物に滴下した。ヘキサン層を分液し，更に水層をヘキ
サン２０ミリリットルで抽出し、合わせたヘキサン層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥済有機層を、濾
過、濃縮後、濃縮物を減圧蒸留し、目的物の２，３，４
−トリフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸エチ
ル２．８７ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を得た。 沸点：７７−７９℃／６ｍｍＨｇ．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
【００３７】参考例４ 参考例３で得られた２，３，４−トリフルオロ−５−ト
リフルオロメチル安息香酸エチル２．５ｇ（９．２ｍｏ
ｌ）、蟻酸７．４５ミリリットル、水１．５１ミリリッ
トルとｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．５ｇとの混
合溶液を６時間、加熱環流撹拌して反応させた。この間
反応系から２ミリリットルの溶媒が留出、反応系への蟻
酸２ミリリットルと水０．４ミリリットルとの混合液の
追加を各々行った。反応終了後、得られた混合物を冷却
し、水１８ミリリットル、塩化メチレン１８ミリリット
ルを加えた。塩化メチレン層を分液し、更に水層を塩化
メチレン２０ミリリットルで２回抽出した。合わせた塩
化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
済有機層を、濾過、濃縮後、濃縮残査２．１８ｇを得
た．この濃縮残査にヘキサン２５ミリリットルを加えて
加熱した。得られた均一溶液を０−５℃に冷却し結晶を
析出させた。得られた結晶を濾過、ヘキサン洗浄、風乾
して、２，３，４−トリフルオロ−５−トリフルオロメ
チル安息香酸１．４２ｇ（５．８２ｍｍｏｌ）を得た。 融点：８２−８４℃．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）
リフルオロメチル安息香酸エチル２．５ｇ（９．２ｍｏ
ｌ）、蟻酸７．４５ミリリットル、水１．５１ミリリッ
トルとｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．５ｇとの混
合溶液を６時間、加熱環流撹拌して反応させた。この間
反応系から２ミリリットルの溶媒が留出、反応系への蟻
酸２ミリリットルと水０．４ミリリットルとの混合液の
追加を各々行った。反応終了後、得られた混合物を冷却
し、水１８ミリリットル、塩化メチレン１８ミリリット
ルを加えた。塩化メチレン層を分液し、更に水層を塩化
メチレン２０ミリリットルで２回抽出した。合わせた塩
化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
済有機層を、濾過、濃縮後、濃縮残査２．１８ｇを得
た．この濃縮残査にヘキサン２５ミリリットルを加えて
加熱した。得られた均一溶液を０−５℃に冷却し結晶を
析出させた。得られた結晶を濾過、ヘキサン洗浄、風乾
して、２，３，４−トリフルオロ−５−トリフルオロメ
チル安息香酸１．４２ｇ（５．８２ｍｍｏｌ）を得た。 融点：８２−８４℃．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ10のアルキル基、Ｃ3
〜Ｃ10のシクロアルキル基、Ｃ7 〜Ｃ10のアラルキル基
を示す）で表される２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ
−ド安息香酸およびそのエステル類。 - 【請求項２】 ５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ
安息香酸とヨウ化水素酸とを、アルカリ金属亜硝酸塩お
よび一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるハロゲ
ン化第一銅の存在下に、溶媒中で反応させる２，３，４
−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸の製造法。 - 【請求項３】 ５−アミノ−２，３，４−トリフルオロ
安息香酸、ヨウ化水素酸とハロゲン化第一銅との混合不
均一溶液に、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することを特
徴とする請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 ハロゲン化第一銅がヨウ化第一銅である
請求項２に記載の方法。 - 【請求項５】 ハロゲン化第一銅の使用量が、５−アミ
ノ−２，３，４−トリフルオロ安息香酸に対して化学量
論量以下である請求項２に記載の方法。 - 【請求項６】 ヨウ化水素酸の使用量が、５−アミノ−
２，３，４−トリフルオロ安息香酸１モルに対して２．
５〜１０モルである請求項２に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33849597A JP3573249B2 (ja) | 1997-07-08 | 1997-12-09 | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-182766 | 1997-07-08 | ||
| JP18276697 | 1997-07-08 | ||
| JP33849597A JP3573249B2 (ja) | 1997-07-08 | 1997-12-09 | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180076A true JPH1180076A (ja) | 1999-03-23 |
| JP3573249B2 JP3573249B2 (ja) | 2004-10-06 |
Family
ID=26501442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33849597A Expired - Fee Related JP3573249B2 (ja) | 1997-07-08 | 1997-12-09 | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3573249B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006109661A1 (ja) * | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ２，３，４－トリフルオロ－５－（ヨード又はブロモ）安息香酸の製造方法 |
| WO2007021001A1 (ja) * | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Ube Industries, Ltd. | ２，３，４－トリフルオロ－５－置換安息香酸化合物及びその製法 |
-
1997
- 1997-12-09 JP JP33849597A patent/JP3573249B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006109661A1 (ja) * | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ２，３，４－トリフルオロ－５－（ヨード又はブロモ）安息香酸の製造方法 |
| US8022247B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-09-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for production of 2,3,4-trifluoro-5-(iodo or bromo)-benzoic acid |
| JP5025466B2 (ja) * | 2005-04-06 | 2012-09-12 | 中外製薬株式会社 | ２，３，４−トリフルオロ−５−（ヨード又はブロモ）安息香酸の製造方法 |
| WO2007021001A1 (ja) * | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Ube Industries, Ltd. | ２，３，４－トリフルオロ－５－置換安息香酸化合物及びその製法 |
| JPWO2007021001A1 (ja) * | 2005-08-18 | 2009-02-26 | 宇部興産株式会社 | ２，３，４−トリフルオロ−５−置換安息香酸化合物及びその製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3573249B2 (ja) | 2004-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101257217B1 (ko) | 1-(2-할로비페닐-4-일)-시클로프로판카르복실릭 엑시드 유도체를 제조하는 방법 | |
| US6013828A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| EP2462098B1 (en) | Process for the preparation of derivatives of 1-(2-halobiphenyl-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid | |
| US20200385355A1 (en) | Method for synthesis of roxadustat and intermediate compounds thereof | |
| US6262262B1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JPH02180873A (ja) | ４，５―ジクロロ―６―エチルピリミジンの製造方法 | |
| EP0905128B1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JPH1180076A (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| US6307091B1 (en) | Trifluoro-substituted benzoic acid, esters thereof and processes for preparing the same | |
| JP2826646B2 (ja) | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 | |
| JP2001512098A (ja) | ３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JPH0841029A (ja) | ３−置換キノリン−５−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JP3596262B2 (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| JP2000119221A (ja) | （２，４，５−トリフルオロ−３−メトキシベンゾイル）酢酸エステル誘導体の製造方法及びその製造中間体 | |
| US6090168A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JPH06279414A (ja) | アリールヒダントインの製造方法 | |
| JP3013022B2 (ja) | ３−フタリジリデン酢酸アルキルエステルの製造方法 | |
| JP3757478B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法 | |
| JP2833672B2 (ja) | β−ケトニトリル類の製造方法 | |
| JP2003137835A (ja) | （ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−フェニルエチル）ヘキサン酸の製造方法 | |
| JP2003505355A (ja) | ５−および／または６−置換−２−ヒドロキシ安息香酸エステルの製造方法 | |
| JPH1059947A (ja) | キラルで、非ラセミの（４−アリール−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸の製造方法 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JP3234838B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 | |
| JP2000327629A (ja) | フェニル酢酸誘導体、ベンゾニトリル誘導体、およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040610 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040623 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070709 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080709 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080709 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090709 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |