JP2001512098A

JP2001512098A - ３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸の製造方法

Info

Publication number: JP2001512098A
Application number: JP2000505122A
Authority: JP
Inventors: ハレンバツハ，ベルナー; マルホルト，アルブレヒト
Original assignee: バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1997-08-01
Filing date: 1998-07-18
Publication date: 2001-08-21
Anticipated expiration: 2018-07-18
Also published as: HK1030598A1; CN1125042C; HUP0002930A3; PL191606B1; RU2214998C2; PL338215A1; AU744367B2; KR100517632B1; KR20010022058A; NZ502587A; DK1001929T3; DE19733243A1; IL133923A0; HUP0002930A2; CA2298805C; ES2190602T3; DE59807664D1; PT1001929E; JP4404476B2; CA2298805A1

Abstract

(57)【要約】本発明は３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸の製造方法、同方法を実施するための中間体およびこれらの中間体の製造方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸の製造方法
、この方法を実施するための中間体およびこれらの中間体の製造方法に関する。

【０００２】３−シアノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸はＤＥ−Ａ−３７０２
２９３から知られている。それは３−アミノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ
安息香酸からジアゾ化およびジアゾニウム塩とシアン化水素塩（Ｃｙａｎｉｄｓａｌｚｅｎ）との反応により製造される。この
方法は、特に比較的大規模に行われるときは、望ましくない。

【０００３】本発明は下記を提供する。１．式（Ｉ）

【０００４】

【化１２】

【０００５】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸の製造方法であって
、ａ）式（ＩＩ）

【０００６】

【化１３】

【０００７】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンズアミド、またはｂ）式（ＩＩＩ）

【０００８】

【化１４】

【０００９】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の１，３−ジシアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゼン、またはｃ）式（ＩＶ）

【００１０】

【化１５】

【００１１】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸エステルの加水分解的開裂（ＨｙｄｒｏｌｙｔｉｓｃｈｅＳｐａｌｔｕｎｇ）による製
造方法。２．式（ＩＩ）

【００１２】

【化１６】

【００１３】および式（ＩＶ）

【００１４】

【化１７】

【００１５】式中、ＸおよびＹは相互独立にハロゲンを表し、かつＲは任意に置換していてもよいＣ_1-4−アルキルを表すが、３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルを除くの新規化合物。３．式（ＩＩ）

【００１６】

【化１８】

【００１７】の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンズアミドまたは式（ＩＶ
）

【００１８】

【化１９】

【００１９】のエステルの製造方法であって、式（ＩＩＩ）

【００２０】

【化２０】

【００２１】上式中、ＸおよびＹはそれぞれ上記定義の通りである、の１，３−ジシアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゼンを水の存在下
またはアルコールの存在下に加水分解することを特徴とする製造方法。４．式（ＩＩＩ）

【００２２】

【化２１】

【００２３】式中、ＸおよびＹはフッ素および塩素からなる群より選ばれる異なる基を表すか、また
は両方の基が塩素を表す、の新規化合物。５．式（ＩＩＩ）

【００２４】

【化２２】

【００２５】式中、ＸおよびＹはフッ素および塩素からなる群より選ばれる異なる基を表す、の化合物の製造方法であって、１，２，４−トリフルオロ−３，５−ジシアノゼ
ンゼン（２，４，５−トリフルオロイソフタロニトリリル）を金属ハライドと反
応させることを特徴とする製造方法。

【００２６】１，２，４−トリフルオロ−３，５−ジシアノベンゼンおよびその製造はＥＰ
−Ａ３０７８９７から知られている。

【００２７】上記式において、ＸおよびＹはそれぞれフッ素または塩素を表す。式（ＩＩ）
および（ＩＶ）の化合物においては、それらは同じフッ素基または塩素基（Ｒｅ
ｓｔｅＦｌｕｏｒｏｄｅｒＣｈｌｏｒ）を表すのが特に好ましい。

【００２８】式（ＩＩＩ）の化合物のうち、特に好ましいのは２，４−ジクロロ−５−フル
オロイソフタロニトリルである。

【００２９】Ｒは好ましくはメチル、エチル、プロピルまたはベンジルを表す。

【００３０】３−シアノ−３，４，５−トリフルオロベンズアミドを３−シアノ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸の製造方法ａ）の出発物質として用いるときは、反応
は下記の工程式により表わすことができる：

【００３１】

【化２３】

【００３２】出発物質として用いる式（ＩＩ）のアミドは新規である。それらの製造は以下
にさらに説明する。

【００３３】加水分解を酸および水の存在下で行う。酸として用いるのに適しているのは有
機および無機強酸である。例として挙げられるのはＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、メタ
ンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸および強酸性イオン交換体であって水を存在させたものである。

【００３４】用いる溶媒は試薬として用いられる酸の過剰量または有機溶媒であってもよい
。好適な有機溶媒は酸類、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、エーテル類、例え
ばジメトキシエタン、ジオキサン、ケトン類、例えばアセトン、ブタノンである
。

【００３５】反応成分は任意の順序で添加することができる。引き続き混合物を必要な温度
まで加熱する。

【００３６】反応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃の範囲である。

【００３７】反応は大気圧下または０〜５０バール、好ましくは０〜６バールの減圧下で行
うことができる。

【００３８】生成物は反応混合物から、適していれば水で希釈した後、濾別する。大過剰の
酸、または溶媒を使用するときは蒸留を行って生成物を抽出により単離するのが
有利である。

【００３９】４−クロロ−２，５−ジフルオロ−イソフタロニトリルを方法１ｂ）により４
−クロロ−２，５−ジフルオロ−３−シアノ安息香酸を製造するための出発物質
として用いるときは、反応は以下の反応工程式により説明することができる：

【００４０】

【化２４】

【００４１】２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリルは文献（ＥＰ−Ａ−３０７８
９７）から知られている。２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリ
ルは新規である。その製造は以下にさらに説明する。

【００４２】酸を用いた加水分解を水の存在下で行う。酸として用いるのに適しているのは
有機および無機強酸である。例として挙げられるのはＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、メ
タンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸および強酸性イオン交換体であって水を存在させたものである。

【００４３】用いる溶媒は試薬として用いられる酸の過剰量または有機溶媒であってもよい
。好適な有機溶媒は酸類、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、エーテル類、例え
ジメトキシエタン、ジオキサン、ケトン類、例えばアセトン、ブタノンである。

【００４４】反応成分は任意の順序で添加することができる。引き続き混合物を必要な温度
まで加熱する。

【００４５】反応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃の範囲である。

【００４６】反応は大気圧下または０〜５０バール、好ましくは０〜６バールの減圧下で行
うことができる。

【００４７】生成物は反応混合物から、適していれば水で希釈した後、濾別する。大過剰の
酸、または溶媒を使用するときは蒸留を行って生成物を抽出により単離するのが
有利である。

【００４８】３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ−安息香酸メチルを方法１ｃ）により
３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ−安息香酸を製造するための出発物質と
して用いるときは、反応は以下の反応工程式により説明することができる：

【００４９】

【化２５】

【００５０】出発物質として用いる式（ＩＶ）のエステルは新規である。その製造は以下に
さらに説明する。

【００５１】加水分解を酸と水の存在下で行う。酸として用いるのに適しているのは有機お
よび無機強酸である。例として挙げられるのはＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、メタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸および強酸性イオン交換体であって水を存在させたものである。

【００５２】用いる溶媒は試薬として用いられる酸の過剰量または有機溶媒であってもよい
。好適な有機溶媒は酸類、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、エーテル類、例え
ジメトキシエタン、ジオキサン、ケトン類、例えばアセトン、ブタノンである。

【００５３】反応成分は任意の順序で添加することができる。引き続き混合物を必要な温度
まで加熱する。

【００５４】反応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃の範囲である。

【００５５】反応は大気圧下または０〜５０バール、好ましくは０〜６バールの減圧下で行
うことができる。

【００５６】生成物を反応混合物から、適していれば水で希釈した後、濾別する。大過剰の
酸、または溶媒を使用するときは蒸留を行うのが有利である。

【００５７】既に述べたように、式（ＩＶ）の化合物は新規である。

【００５８】２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリルを方法３）によりそれ
らの化合物を製造するための出発物質として用いるときは、反応は以下の反応工
程式により表される：

【００５９】

【化２６】

【００６０】反応はイミノエステル中間体およびその水を用いた加水分解により進行する。
相当するアミドの形成は副反応として観察される。水を添加しないと、アミド形
成が優勢な反応となる（下記参照）。

【００６１】２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリルは文献（ＥＰ−Ａ−３０７８
９７）から知られている。２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリ
ルは新規である。その製造は以下にさらに説明する。

【００６２】式（ＩＩ）の化合物は相当するジニトリルを水とアルコールの存在下、酸で加
水分解することによって製造する。

【００６３】反応は水１〜１０当量と１〜１０当量の第一および第二アルコールの存在下で
行う。メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールが好ましい。用
いる酸は有機および無機強酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、メタンスルホン酸
、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸お
よび強酸性イオン交換体であってもよい。

【００６４】アルコール１〜１０モルに加えて、ジニトリル１モル当たり１〜１０モルの水
を用いることも可能である。

【００６５】反応は溶媒の存在下または不存在下で行うことができる。用いる溶媒は試薬と
して用いられるアルコールの過剰量または不活性有機溶媒であってもよい。好適
な不活性溶媒としては：すべての不活性有機溶媒、例えば炭化水素類、例えばペ
ンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン
、トルエン；ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロエタン；エーテル類、例えばジエ
チルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、エチレングリコールジ
メチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルが挙げられる。

【００６６】ジニトリルおよびアルコールは最初に装入し、酸を添加し、次いで水を添加す
る。しかしながら、反応に必要な水を最初に直接装入することも可能である。

【００６７】反応温度は−２０〜１５０℃の範囲である。好ましいのは１０〜１００℃であ
る。

【００６８】反応は大気圧下または０〜５０バールの昇圧下で行うことができる。好ましい
のは０〜６バールである。

【００６９】反応混合物を水で希釈し、抽出する。大量のアルコールまたは不活性溶媒を用
いるときは、まず溶媒を留去する。反応副生成物としてアミドが形成されたなら
ば分離除去してもよい。

【００７０】既に述べたように、式（ＩＩ）の化合物は新規である。

【００７１】２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリルを、方法３）によりそれらの
化合物を製造するための出発物質として用いるときは、反応は以下の反応工程式
により表わすことができる：

【００７２】

【化２７】

【００７３】反応は中間体イミノエステルを介して進行し、このイミノエステルからアルキ
ル基の除去によりアミドが形成される。

【００７４】２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリルは文献（ＥＰ−Ａ−３０７８
９７）から知られている。２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリ
ルは新規である。その製造は以下にさらに説明する。

【００７５】反応は第一または第二脂肪族アルコールを用い、酸の存在下で行う。好ましい
のはメタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールである。特に好ま
しいのはメタノールである。酸として用いるのに適しているのは有機および無機
強酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒである。

【００７６】ジニトリル１モル当たり１〜１０モルのアルコールを用いることができる。

【００７７】反応は溶媒の存在下または不存在下で行うことができる。用いる溶媒は試薬と
して用いられるアルコールの過剰量または不活性有機溶媒であってもよい。好適
な不活性溶媒は：すべての不活性有機溶媒、例えば炭化水素類、例えばペンタン
、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トル
エン；ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロエタン；エーテル類、例えばジエチルエ
ーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、エチレングリコールジメチル
エーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルである。

【００７８】ジニトリルおよびアルコールは最初に装入し、酸を添加する。

【００７９】反応温度は−２０〜１５０℃の範囲である。好ましいのは−０°〜１００℃で
ある。

【００８０】反応は大気圧下または０〜５０バールの昇圧下で行うことができる。好ましい
のは０〜６バールである。

【００８１】生成物を反応混合物から濾別する。

【００８２】反応混合物を水で希釈し、抽出する。大量のアルコールまたは不活性溶媒を用
いるときは、まず溶媒を留去する。反応副生成物としてアミドが形成されたなら
ば分離除去してもよい。

【００８３】式（ＩＩＩ）でＸおよびＹが同時にはＦを表さない化合物は新規である。２，
４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリルから出発する方法５）によるそれら
の化合物の製造は以下の工程式により表すことができる：

【００８４】

【化２８】

【００８５】２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリルは文献（ＥＰ−Ａ−３０７８
９７）から知られている。２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリ
ルは新規である。

【００８６】ハロゲン交換は無機クロライド塩との反応により行う。

【００８７】無機クロライド塩として用いるのに適しているのはＭｇＣｌ₂およびＣａＣｌ₂ である。反応を触媒することも可能であり、例えばテトラアルキルアンモニウム
塩類、クラウンエーテル類等を用いる。

【００８８】交換すべきフッ素当たり無機塩０．５〜１０モルを用いる。好ましくは０．５
〜２モルである。

【００８９】反応は溶媒の存在下または不存在下で行うことができる。用いる溶媒は試薬と
して用いられるアルコールの過剰量または不活性有機溶媒であってもよい。好適
な不活性溶媒は：すべての不活性有機溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロエタン、エ
ーテル類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、また、Ｎ
−メチルピロリドン、ジメチルスルホン、スルホランである。

【００９０】これらの物質を混合し必要な温度まで加熱する。添加順序は重要ではない。反
応の行われ方によって１個または２個のフッ素原子を塩素と交換することが可能
である。

【００９１】反応温度は５０〜３５０℃の範囲である。好ましいのは９０〜２５０℃である
。

【００９２】反応は大気圧下または昇圧下で行うことができる。低沸点溶媒を用いるときは
、反応を昇圧下で行うのが好都合である。圧力範囲：０〜１００バールの超大気
圧。好ましくは：０〜５０バール。

【００９３】生成物を、無機塩を濾別することにより単離し、この濾液を分別蒸留する。水
混和性溶媒を用いるならば、混合物を水に注ぎ、生成物を抽出することも可能で
ある。

【００９４】３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸は、例えば、ＵＳ−
Ｐ−４９９０５１７から知られる下記化合物（ＶＩＩＩ）を製造するのに使用す
ることができる。７−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸メチル、８−シアノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル。

【００９５】このために、例えば、３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸をその
酸クロライドの形で式（Ｖ）のβ−ジメチルアミノアクリル酸エステルと反応さ
せ、得られた式（ＶＩ）の生成物をさらにシクロプロピルアミンと反応させて式
（ＶＩＩ）の化合物を得、次いで上記化合物（ＶＩＩＩ）を得る：

【００９６】

【化２９】

【００９７】上記の工程式中、Ｘはハロゲン、特にフッ素または塩素を表し、Ｒ⁶はＣ_1-4−アルキル、特にメチルまたはエチルを表す。

【００９８】また、式（ＩＶ）の化合物を直接β−ジメチルアミノアクリル酸エステルと反
応させることも可能である：

【００９９】

【化３０】

【０１００】（式中、ＸおよびＲ６はそれぞれ上記の通りである）。

【０１０１】３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の酸クロライドは式（ＩＶ）
のエステルから下記工程に従って製造することができる：

【０１０２】

【化３１】

【０１０３】式（ＶＩＩＩ）の化合物から適当なアミンとの反応により抗菌活性化合物を製
造することができる。

【０１０４】例えば、７−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸と２，８−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナンを反応させると、反応の工程は以下の工程式により表すこ
とができる：

【０１０５】

【化３２】

【０１０６】これらの化合物の製造は本出願人のＤＥ−Ａ−１９６３３８０５に記載されて
いるが、上記は先行技術文献ではない。

【０１０７】下記の実施例は本発明を説明するものであるが、本発明の範囲を限定するもの
ではない。実施例１（方法１ａ）

【０１０８】

【化３３】

【０１０９】量モル本文０．４ｇ１．７２ミリの３−シアノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンズアミドおよび５ｍｌの濃塩酸を還流下３時間反応させた。次いで混合物を濃縮し、残渣をデシケーター内の硫酸で乾燥した。

【０１１０】収量：３７０ｍｇ純度：８４％（ＨＰＬＣ領域）３−シアノ−２，４− ジクロロ−５−フルオロ安息香酸１２％（ＨＰＬＣ領域）３−シアノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロベンズアミド（出発材料）実施例２（方法１ｂ）

【０１１１】

【化３４】

【０１１２】量モル本文２．５ｇ１２ミリの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリルを２５ｍｌのメタノールに懸濁し、混合物を０℃に冷却し気体状の塩酸で飽和させた。反応混合物を−１６℃で６０時間放置し、次いで濃縮した。残渣を３８ｍｌの濃塩酸と混合し、３時間加熱還流した。次いで混合物を１２０ｍｌの水に注ぎ、沈殿を吸引濾過し、デシケーター内の硫酸で乾燥した。

【０１１３】収量：１．８６ｇ純度：８７％の３−シアノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸１０％の３−シアノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンズアミド実施例３（方法１ｂ）

【０１１４】

【化３５】

【０１１５】量モル本文１ｇ５．５ミリの２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリル、６．３ｍｌの水、６．３ｍｌの氷酢酸および０．６３ｍｌの９６％の濃度の硫酸を２４時間加熱乾留した。次いで混合物を５０ｍｌの水に注ぎ、２５ｍｌのジクロロメタンと混合した。次いで水性相を４５％の濃度のＮａＯＨでｐＨ９に調整し、次いで有機相を分離しジクロロメタンで２度再抽出した。抽出物を廃棄した。残った水性相を濃塩酸を用いてｐＨ２に調整し、都合３度それぞれの場合２５ｍｌのジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し濃縮した。

【０１１６】残渣：４７０ｍｇ純度：８０％（ＧＣ／ＭＳ領域）実施例４（方法１ｃ）

【０１１７】

【化３６】

【０１１８】量モル本文２ｇ８．７ミリの３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エチル（純度７９％）、１０ｍｌの氷酢酸、１０ｍｌの水および１ｍｌの９６％の濃度の硫酸を７．５時間加熱還流する。次いで混合物を冷却し、１００ｍｌの水に注ぎ、ジクロロメタンで３度抽出する。抽出物を１００ｍｌの水と混合し、撹拌しながら水性相のｐＨを８．５に調整する。有機相を分離除去し、水性相をジクロロメタンで再抽出する。有機抽出物を廃棄する。次いで５０ｍｌのジクロロメタンを水性相に添加し、混合物を硫酸を用いて酸性にする。ジクロロメタンを分離除去し、混合物をジクロロメタンで再抽出する。次いで、合わせた抽出物をＮａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、濃縮した。残渣をデシケーター内のＫＯＨで乾燥する。

【０１１９】収量：１．２ｇ（理論値の８１％）純度：９５％（ＨＰＬＣ領域）融点：１４６℃実施例５（方法３）

【０１２０】

【化３７】

【０１２１】量モル本文９ｇ４２ミリの２，４−ジクロロ−イソフタロニトリルを９０ｍｌのメタノールに懸濁し、混合物を５℃まで冷却し、気体状塩酸を導入して混合物を飽和させた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次いでこの溶液を濃縮し、残渣をジクロロメタンと一緒に撹拌し、吸引濾過した。

【０１２２】収量：８．０４ｇ純度：９５％（ＨＰＬＣ領域）融点：１７８℃実施例６（方法３）

【０１２３】

【化３８】

【０１２４】量モル本文５．５２ｇ３０ミリの２，４，５−トリフルオロ−イソフタロニトリル（純度８６％）を最初に、６０ｍｌの乾燥エタノール中に挿入し、氷冷下気体状塩酸を導入して混合物を飽和させる。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで４．８ｍｌ０．２６６ミリの水を添加し、混合物を４時間加熱還流する。次いで混合物を濃縮し、残渣を水とクロロホルムの間で分配する。有機相を分離除去し、水性相をクロロホルムを用いて２度再抽出する。合わせた抽出物をＮａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、濃縮した。残渣を球状管（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）を用いて蒸留した。

【０１２５】沸点：２２０℃（４２ミリバール）収量：４．２１ｇ（理論値の５５％）純度：７９％（ＨＰＬＣ領域） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）４．４ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ， −ＯＣＨ₂−）１．４ｐｐｍ（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ、 −ＣＨ₃）実施例７（方法３）

【０１２６】

【化３９】

【０１２７】量モル本文０．５ｇ２．３ミリの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−イソフタロニトリルを、１０ｍｌのメタノールに溶解し、０℃でよく冷却し、混合物を気体状ＨＣｌで飽和した。引き続き混合物を−１０℃で７２時間放置した。次いで１ｍｌの純度９６％水性メタノールを添加し、混合物を３時間加熱還流した。引き続き混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムと飽和重炭酸塩溶液との間で分配し、有機相を分離除去し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

【０１２８】残渣：４１０ｍｇＨＰＬＣによると、このものは下記を含有する１０％の出発物質７．％のアミド７６％のメチルエステル。実施例８（方法５）

【０１２９】

【化４０】

【０１３０】量モル本文１３．５ｇ７４ミリの２,４,５−トリフルオロ−イソフタロニトリル、１２５ｍｌのスルホランおよび１７．７ｇの新たに粉砕した塩化カルシウムを２００℃で２４時間加熱する。引き続き混合物を１２００ｍｌの水に注ぐ。微細な沈殿を吸引濾過し、乾燥する。

【０１３１】収量：１３．８ｇ精製のために、生成物をトルエン／ヘキサンを用いてシリカゲルを通して濾過してもよい。

【０１３２】収量：１２．８ｇ純度：９６％ＨＰＬＣ領域融点：１１９℃実施例９（方法５）

【０１３３】

【化４１】

【０１３４】量モル本文０．５５ｇ３ミリの２,４,５−トリフルオロ−イソフタロニトリル、５ｍｌのスルホランおよび０．３７ｇ３．３ミリの新たに粉砕した塩化カルシウムを２００℃で１．５時間加熱する。引き続き混合物を１００ｍｌの水に注ぎ、エーテルで２度抽出した。抽出物を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濃縮した。

【０１３５】収量：０．５６ｇ組成物：７５％の４−クロロ−２，５−ジフルオロ −イソフタロニトリル２５％の５−フルオロ−２，４−ジクロロ−イソフタロニトリル（ＨＰＬＣ領域）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷＦターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AB84 AC46 AC48 AC53 BA28 BA29 BE60 QN30

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（Ｉ）【化１】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸の製造方法であって
、ａ）式（ＩＩ）【化２】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンズアミド、またはｂ）式（ＩＩＩ）【化３】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の１，３−ジシアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゼン、またはｃ）式（ＩＶ）【化４】式中、ＸおよびＹは相互独立にそれぞれハロゲンを表す、の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ安息香酸エステルの加水分解的開裂（ＨｙｄｒｏｌｙｔｉｓｃｈｅＳｐａｌｔｕｎｇ）による製
造方法。
【請求項２】式（ＩＩ）【化５】および式（ＩＶ）【化６】式中、ＸおよびＹは相互独立にハロゲンを表し、かつＲは任意に置換していてもよいＣ_1-4−アルキルを表すが、３−シアノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルを除く、の新規化合物。
【請求項３】式（ＩＩ）【化７】の３−シアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンズアミドまたは式（ＩＶ
）【化８】のエステル（これらの式中、ＸおよびＹはそれぞれ上記定義の通りである）の製
造方法であって、式（ＩＩＩ）【化９】式中、ＸおよびＹは上記定義の通りである、の１，３−ジシアノ−２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゼンを水の存在下
またはアルコールの存在下に加水分解することを特徴とする製造方法。
【請求項４】式（ＩＩＩ）【化１０】式中、ＸおよびＹはフッ素および塩素からなる群より選ばれる異なる基を表すか、また
は両方の基が塩素を表す、の新規化合物。
【請求項５】式（ＩＩＩ）【化１１】式中、ＸおよびＹはフッ素および塩素からなる群より選ばれる異なる基を表す、の化合物の製造方法であって、１，２，４−トリフルオロ−３，５−ジシアノゼ
ンゼン（２，４，５−トリフルオロイソフタロニトリリル）を金属ハライドと反
応させることを特徴とする製造方法。