PL191606B1 - Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych - Google Patents

Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych

Info

Publication number
PL191606B1
PL191606B1 PL338215A PL33821598A PL191606B1 PL 191606 B1 PL191606 B1 PL 191606B1 PL 338215 A PL338215 A PL 338215A PL 33821598 A PL33821598 A PL 33821598A PL 191606 B1 PL191606 B1 PL 191606B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
cyano
acid
formula
dihalo
fluoro
Prior art date
Application number
PL338215A
Other languages
English (en)
Other versions
PL338215A1 (en
Inventor
Werner Hallenbach
Albrecht Marhold
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of PL338215A1 publication Critical patent/PL338215A1/xx
Publication of PL191606B1 publication Critical patent/PL191606B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5 fluoro-benzoesowych o wzorze I w którym kazdy z podstawników X i Y niezaleznie od siebie oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze poddaje sie hydrolitycznemu rozszczepieniu a/ 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzamidy o wzorze II ................ PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzoesowych, związków pośrednich do zrealizowania tego sposobu oraz sposobów wytwarzania tych związków pośrednich.
Kwas 3-cyjano-2,4-dichloro-5-fluoro-benzoesowy jest znany z niemieckiego opisu patentowego nr 3 702 393. Wytwarza się go z kwasu 3-amino-2,4-dichloro-5-fluoro-benzoesowego w wyniku diazowania i reakcji soli diazoniowej z cyjankami. Sposób ten jest niekorzystny, zwłaszcza gdy prowadzi się go w stosunkowo dużej skali.
Niniejszy wynalazek obejmuje:
1. Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych o wzorze I
w którym każdy z podstawników
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca, polegający na tym, że poddaje się hydrolitycznemu rozszczepieniu a/ 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzamidy o wzorze II
w którym każdy z podstawników
Xi Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca, albo b/ 1,3-dicyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzeny o wzorze III
w którym każdy z podstawników
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca, albo c/ estry kwasu 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzoesowego o wzorze IV
w którym każdy z podstawników
PL 191 606 B1
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca oraz
R oznacza grupę C1-C4-alkilową, która może być ewentualnie podstawiona.
2. Nowe związki o wzorach II
i IV
w których każdy z podstawników
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca oraz
R oznacza grupę C1-C4-alkilową, która może być ewentualnie podstawiona, z wyjątkiem 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesanu metylu.
3. Sposób wytwarzania 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzamidów o wzorze II
albo estrów o wzorze IV
polegający na tym, że 1,3-dicyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzeny o wzorze III
w którym każdy z podstawników
X i Y ma podane uprzednio znaczenia, poddaje się hydrolizie w obecności wody albo w obecności alkoholi.
PL 191 606B1
4. Nowe związki o wzorze III
w którym
X i Y oznaczają różne podstawniki z grupy obejmującej fluor i chlor albo oba te podstawniki oznaczają chlor.
5. Sposób wytwarzania związków o wzorze III
w którym
X i Y oznaczają różne podstawniki z grupy obejmującej fluor i chlor, polegający na tym, że 1,2,4-trifluoro-3,5-dicyjanobenzen (2,4,5-trifluoroizoftalonitryl) poddaje się reakcji z halogenkiem metalu.
1,2,4-Trifluoro-3,5-dicyjanobenzen i sposób jego wytwarzania są znane z europejskiego opisu patentowego nr 307 897.
W powyższych wzorach każdy z podstawników X i Y korzystnie oznacza atom fluoru lub chloru. W związkach o wzorach II i IV, zwłaszcza korzystnie oznaczają one jednakowe podstawniki stanowiące atomy fluoru lub chloru.
Spośród związków o wzorze III szczególnie korzystny jest 2,4-dichloro-5-fluoroizoftalonitryl.
R korzystnie oznacza grupę metylową, etylową, propylową lub benzylową.
Jeżeli jako związek wyjściowy w sposobie 1a/ wytwarzania kwasu 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesowego zastosuje się 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzamid, to przebieg reakcji można opisać następującym schematem:
Używane jako związki wyjściowe amidy o wzorze II są nowe; sposób ich wytwarzania został opisany poniżej.
Hydrolizę prowadzi się w obecności kwasów i wody. Odpowiednimi do zastosowania kwasami są mocne kwasy organiczne i nieorganiczne. Jako ich przykłady można wymienić HCl, HBr, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas toluenosulfonowy oraz silnie kwasowe wymieniacze jonowe w obecności wody.
Użytym rozpuszczalnikiem może być nadmiar kwasu zastosowanego jako reagent albo rozpuszczalnik organiczny. Odpowiednie rozpuszczalniki organiczne stanowią kwasy, takie jak kwas mrówkowy, kwas octowy i kwas propionowy, etery, takie jak dimetoksyetan i dioksan, ketony, takie jak aceton i butanon.
PL 191 606 B1
Składniki mieszaniny reakcyjnej można wprowadzać w dowolnej kolejności; następnie mieszaninę ogrzewa się do pożądanej temperatury. Temperatura reakcji mieści się w zakresie 0-200°C, korzystnie wynosi 20-150°C. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo pod ciśnieniem od 0do 5 MPa, korzystnie 0-0,6 MPa.
Produkty wyodrębnia się odsączając je z mieszaniny reakcyjnej, ewentualnie po uprzednim rozcieńczeniu mieszaniny wodą. W razie użycia dużego nadmiaru kwasu lub rozpuszczalnika może okazać się korzystna destylacja i wyodrębnienie produktu na drodze ekstrakcji.
Jeżeli jako związek wyjściowy w sposobie 1b/ wytwarzania kwasu 4-chloro-2,5-difluoro-3-cyjanobenzoesowego zastosuje się 4-chloro-2,5-difluoro-izoftalonitryl, to przebieg reakcji można opisać następującym schematem:
2,4,5-Trifluoro-izoftalonitryl jest znany z literatury (europejski opis patentowy nr 307 897). 2,4-Dichloro-5-fluoro-izoftalonitryl jest nowy; sposób jego wytwarzania został opisany poniżej.
Hydrolizę kwasami prowadzi się w obecności wody. Odpowiednimi do zastosowania kwasami są mocne kwasy organiczne i nieorganiczne. Jako ich przykłady można wymienić HCl, HBr, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas toluenosulfonowy oraz silnie kwasowe wymieniacze jonowe w obecności wody.
Użytym rozpuszczalnikiem może być nadmiar kwasu zastosowanego jako reagent albo rozpuszczalnik organiczny. Odpowiednie rozpuszczalniki organiczne stanowią kwasy, takie jak kwas mrówkowy, kwas octowy i kwas propionowy, etery, takie jak dimetoksyetan i dioksan, ketony, takie jak aceton i butanon.
Składniki mieszaniny reakcyjnej można wprowadzać w dowolnej kolejności; następnie mieszaninę ogrzewa się do pożądanej temperatury. Temperatura reakcji mieści się w zakresie od 0°C do 200°C, korzystnie wynosi 20-150°C. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo pod ciśnieniem 0-5 MPa, korzystnie 0 -0,6 MPa.
Produkty wyodrębnia się odsączając je z mieszaniny reakcyjnej, ewentualnie po uprzednim rozcieńczeniu mieszaniny wodą. W razie użycia dużego nadmiaru kwasu lub rozpuszczalnika może okazać się korzystna destylacja i wyodrębnienie produktu na drodze ekstrakcji.
Jeżeli jako związek wyjściowy w sposobie 1c/ wytwarzania kwasu 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesowego zastosuje się 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesan metylu, to przebieg reakcji można opisać następującym schematem:
Używane jako związki wyjściowe estry o wzorze IV są nowe; sposób ich wytwarzania został opisany poniżej.
Hydrolizę prowadzi się w obecności kwasów i wody. Odpowiednimi do zastosowania kwasami są mocne kwasy organiczne i nieorganiczne. Jako ich przykłady można wymienić HCl, HBr, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas toluenosulfonowy i silnie kwasowe wymieniacze jonowe w obecności wody.
PL 191 606B1
Użytym rozpuszczalnikiem może być nadmiar kwasu zastosowanego jako reagent albo rozpuszczalnik organiczny. Odpowiednie rozpuszczalniki organiczne stanowią kwasy, takie jak kwas mrówkowy, kwas octowy i kwas propionowy, etery, takie jak dimetoksyetan i dioksan, ketony, takie jak aceton i butanon.
Składniki mieszaniny reakcyjnej można wprowadzać w dowolnej kolejności; następnie mieszaninę ogrzewa się do pożądanej temperatury. Temperatura reakcji mieści się w zakresie od0°C do 200°C, korzystnie wynosi 20-50°C. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo pod ciśnieniem 0-5 MPa, korzystnie 0 -0,6 MPa.
Produkty ekstrahuje się z mieszaniny reakcyjnej, ewentualnie po rozcieńczeniu jej wodą. W razie użycia dużego nadmiaru kwasu lub rozpuszczalnika może okazać się korzystne przeprowadzenie destylacji.
Jak już wspomniano, związki o wzorze IV są nowe.
Jeżeli jako związek wyjściowy w sposobie 3/ ich wytwarzania zastosuje się 2,4-dichloro-5-fluoro-izoftalonitryl, to przebieg reakcji można opisać następującym schematem:
Reakcja przebiega poprzez pośredni iminoester, który hydrolizuje się wodą. Obserwuje się powstawanie odpowiedniego amidu w wyniku reakcji ubocznej; jeżeli nie doda się wody, to powstawanie amidu staje się reakcją główną (patrz niżej).
2,4,5-Trifluoro-izoftalonitryl jest znany z literatury (europejski opis patentowy nr 307 897). 2,4-Dichloro-5-fluoro-izoftalonitryl jest nowy; sposób jego wytwarzania został opisany poniżej.
Związek o wzorze II wytwarza się w wyniku hydrolizy kwasami odpowiednich dinitryli w obecności wody i alkoholi. Reakcję prowadzi się wobec 1-10 równoważników wody oraz pierwszorzędowych i drugorzędowych alkoholi alifatycznych. Korzystne alkohole to metanol, etanol, propanol i butanol. Odpowiednimi do zastosowania kwasami są mocne kwasy organiczne i nieorganiczne, takie jak HCl, HBr, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas trifluoro-metanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas toluenosulfonowy oraz silnie kwasowe wymieniacze jonowe.
Oprócz 1-10 moli alkoholu można też wprowadzić 1-10 moli wody na mol dinitrylu.
Reakcje można prowadzić w obecności rozpuszczalnika albo bez rozpuszczalnika. Użytym rozpuszczalnikiem może być nadmiar alkoholu zastosowanego jako reagent lub obojętny rozpuszczalnik organiczny. Odpowiednie obojętne rozpuszczalniki stanowią wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, takie jak węglowodory, na przykład pentan, heksan, heptan, eter naftowy, benzyna, ligroina, benzen, toluen; chlorowcowane węglowodory, na przykład dichlorometan, chloroform, chlorobenzen, dichlorobenzen, trichloroetan; etery, na przykład eter dietyIowy, eter dipropylowy, eter dibutylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dietylowy glikolu dietylenowego.
Najpierw wprowadza się dinitryl i alkohol, dodaje się kwasu i następnie wprowadza się wodę. Można też jednak na początku bezpośrednio wprowadzić wymaganą w reakcji wodę.
Temperatura reakcji mieści się w zakresie od -20°C do 150°C; korzystny jest zakres temperatury 10-100°C. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo pod ciśnieniem zwiększonym o 0-5 MPa, korzystnie o 0-0,6 MPa.
Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą i ekstrahuje. W razie zastosowania dużego nadmiaru alkoholu lub obojętnego rozpuszczalnika można najpierw oddestylować rozpuszczalnik. Można oddzielić jakikolwiek amid stanowiący produkt reakcji ubocznej.
Jak już wspomniano, związki o wzorze II są nowe. Jeżeli jako związek wyjściowy w sposobie 3/ ich wytwarzania zastosuje się 2,4,5-trifluoro-izoftalonitryl, to przebieg reakcji można opisać następującym schematem:
PL 191 606 B1
Reakcja przebiega poprzez pośrednie iminoestry, z których powstają amidy w wyniku odszczepienia rodnika alkilowego.
2,4,5-Trifluoro-izoftalonitryl jest znany z literatury (europejski opis patentowy nr 307 897). 2,4-Dichloro-5-fluoro-izoftalonitryl jest nowy; sposób jego wytwarzania został opisany w dalszym tekście.
Reakcja przebiega z udziałem pierwszorzędowych lub drugorzędowych alkoholi alifatycznych w obecności kwasu. Korzystne alkohole to metanol, etanol, propanol i butanol; zwłaszcza korzystny jest metanol. Odpowiednimi do zastosowania kwasami są mocne kwasy organiczne i nieorganiczne, takie jak HCl, HBr. Na mol dinitrylu wprowadza się 1-10 moli alkoholu.
Reakcję można prowadzić w obecności rozpuszczalnika albo bez rozpuszczalnika. Użytym rozpuszczalnikiem może być nadmiar alkoholu zastosowanego jako reagent lub obojętny rozpuszczalnik organiczny. Odpowiednie obojętne rozpuszczalniki stanowią wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, takie jak węglowodory, na przykład pentan, heksan, heptan, eter naftowy, benzyna, ligroina, benzen, toluen; chlorowcowane węglowodory, na przykład dichlorometan, chloroform, chlorobenzen, dichlorobenzen, trichloroetan; etery, na przykład eter dietylowy, eter dipropylowy, eter dibutylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dietylowy glikolu dietylenowego.
Najpierw wprowadza się dinitryl i alkohol, następnie dodaje się kwasu.
Temperatura reakcji mieści się w zakresie od -20°C do 150°C; korzystny jest zakres temperatury 0-100 C. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo pod ciśnieniem zwiększonym o 0-5 MPa, korzystnie o0 -0,6 MPa.
Produkty wyodrębnia się odsączając je z mieszaniny reakcyjnej, ewentualnie po rozcieńczeniu jej wodą. Jeżeli stosuje się duży nadmiar alkoholu lub obojętnego rozpuszczalnika, można go uprzednio oddestylować.
Związki o wzorze III, w którym X i Y nie oznaczają jednocześnie atomu F, są nowe. Gdy jako związek wyjściowy stosuje się 2,4,5-trifluoro-izoftalonitryl, ich wytwarzanie zgodnie ze sposobem 5/ można opisać następującym schematem:
c
2,4,5-Trifluoro-izoftalonitryl jest znany z literatury (europejski opis patentowy nr 307 897A).
Wymiana chlorowca odbywa się w wyniku reakcji z chlorkami nieorganicznymi. Odpowiednimi do zastosowania nieorganicznymi chlorkami są MgCl2 i CaCl2. Można też katalizować tę reakcję, na przykład za pomocą soli tetraalkiloamoniowych, eterów koronowych itd. Na ulegający wymianie fluor stosuje się 0,5-10 moli soli nieorganicznej; korzystna ilość wynosi 0,5-2 mole.
Reakcję można prowadzić w obecności rozpuszczalnika albo bez rozpuszczalnika. Odpowiednie są wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, na przykład pentan, heksan, heptan, eter naftowy, benzyna, ligroina, benzen, toluen, dichlorometan, chloroform, chlorobenzen, dichlorobenzen, trichloroetan, etery, takie jak eter dibutylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego i eter dietylowy glikolu dietylenowego, ketony, takie jak aceton, keton metylowoetylowy, cykloheksanon, jak również N-metylopirolidynon, sulfon dimetylowy, sulfolan.
PL 191 606B1
Składniki mieszaniny reakcyjnej miesza się ze sobą i ogrzewa do wymaganej temperatury, przy czym kolejność wprowadzania jest bez znaczenia. W zależności od warunków reakcji, wymianie na chlor może ulec jeden albo dwa atomy fluoru.
Temperatura reakcji mieści się w zakresie od 50°C do 350°C; korzystny jest zakres temperatury 90-250 C. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo zwiększonym. Gdy stosuje się rozpuszczalniki o niskiej temperaturze wrzenia, korzystne może okazać się prowadzenie reakcji pod ciśnieniem zwiększonym; zakres ciśnienia to nadciśnienie wynoszące 0-10 MPa, korzystnie 0-5 MPa.
Produkty wyodrębnia się w wyniku odsączenia soli nieorganicznych i poddaniu przesączu destylacji frakcyjnej. Jeżeli używa się rozpuszczalnika mieszającego się z wodą, można też wprowadzić mieszaninę do wody i wyekstrahować produkt.
Kwas 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowy może być zastosowany, na przykład, do wytworzenia następujących związków VIII znanych z opisu patentowego Stany Zjednoczone Ameryki nr 4 990 517: kwas 7-chloro-8-cyjano-1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy,
7-chloro-8-cyjano-1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylan metylu, kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy, 8-cyjano-1-cyklopropylo-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylan etylu.
Tak więc, na przykład, kwas 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesowy w postaci chlorku kwasowego poddaje się reakcji z estrem kwasu b-dimetyloamino-akrylowego o wzorze V, a otrzymany produkt o wzorze VI poddaje się dalszej reakcji z cyklopropyloaminą prowadzącej do związku o wzorze VII, z którego uzyskuje się następnie wspomniany uprzednio związek VIII:
COOR
NMe (VII)
COOR (VIII)
COCI
COOR6
NMe2
COOR®
W schemacie tym
X oznacza atom chlorowca, w szczególności atom fluoru lub chloru,
R6 oznacza grupę C1-C4-alkilową, w szczególności grupę metylową lub etylową.
Można też związek o wzorze IV poddać reakcji bezpośrednio z estrem kwasu b-cyklopropyloamino-akrylowego:
PL 191 606 B1
W powyższym równaniu każdy z podstawników X i R6 ma uprzednio podane znaczenia.
Chlorek kwasowy kwasu 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesowego można otrzymać z estrów o wzorze IV zgodnie z następującym schematem:
Ze związków o wzorze VIII, w wyniku reakcji z odpowiednimi aminami, można uzyskać substancje czynne o działaniu antybakteryjnym. Jeżeli, na przykład, kwas 7-chloro-8-cyjano-1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy podda się reakcji z 2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonanem, to reakcję tę można opisać następującym schematem:
Wytwarzanie takich związków zostało przedstawione przez zgłaszającego niniejsze zgłoszenie w niemieckim zgłoszeniu patentowym nr 196 33 805, które nie stanowi dokumentu pierwszeństwa.
Poniższe przykłady objaśniają niniejszy wynalazek nie ograniczając jego zakresu.
PL 191 606B1
Ilość Mole Opis
0,4 g 1,72 m 3-cyjano-2,4-dichloro-5-fluoro-benzamidu i stężonego kwasu chlo5 ml rowodorowego ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 3 godzin, następnie zatęża się mieszaninę i pozostałość suszy w eksykatorze nad kwasem siarkowym. Wydajność: 370 mg
Czystość: 84% (powierzchnia HPLC) kwasu 3-cyjano-2,4-dichloro-5-fluoro-benzoesowego,
12% (powierzchnia HPLC) 3-cyjano-2,4-dichloro-5-fluoro-benzamidu (związku wyjściowego).
Ilość Mole Opis
2,5 g 12 m Sporządza się zawiesinę 2,4-dichloro-5-fluoro-izoftalonitrylu w 25 ml metanolu, chłodzi do
25 ml temperatury 0°C i nasyca gazowym chlorowodorem. Mieszaninę
38 ml reakcyjną pozostawia się na 60 godzin w temperaturze -16°C i następnie zatęża. Pozostałość miesza się z stężonego kwasu chlorowodorowego i ogrzewa w temperaturze
120 ml wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 3 godzin. Następnie mieszaninę wprowadza się do wody, odsącza osad pod zmniejszonym ciśnieniem i suszy go
w eksykatorze nad kwasem siarkowym.
Wydajność: 1,869
Czystość: 87% kwasu 3-cyjano-2,4-dichloro-5-fluoro-benzoesowego 10% 3-cyjano-2,4-dichloro-5-fluoro-benzamidu.
PL 191 606 B1
Ilość Mole
Opis g
6,3 ml 6,3 ml 0,63 ml ml 25 ml ml
5,5 m 2,4,5-trifluoro-izoftalonitrylu, wody lodowatego kwasu octowego oraz 96-procentowego kwasu siarkowego ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 24 godzin, po czym całość wprowadza się do wody i miesza z dichlorometanu. Wartość pH warstwy wodnej doprowadza się do 9 za pomocą 45-procentowego NaOH i po oddzieleniu warstwy organicznej dwukrotnie ekstrahuje fazę wodną dichlorometanem; ekstrakty odrzuca się. Wartość pH pozostałej warstwy wodnej doprowadza się do 2 stężonym kwasem chlorowodorowym i trzykrotnie ekstrahuje porcjami po dichlorometanu. Połączone ekstrakty odwadnia się nad siarczanem sodu i zatęża.
Pozostałość: 470 mg
Czystość: 80% (powierzchnia GC/MS).
Przykład 4 - sposób 1c/
C=N
Ilość g
ml 10 ml 1 ml
100 ml 100 ml ml
Mole Opis
8,7 m 3-cyjano-2,4,5-trifluoro-benzoesanu etylu o czystości 79%, lodowatego kwasu octowego, wody oraz
96-procentowego kwasu siarkowego ogrzewa sięw temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 7,5 godziny, chłodzi, wprowadza do wody i trzykrotnie ekstrahuje dichlorometanem Ekstrakty miesza się ze wody i, mieszając, doprowadza wartość pH fazy wodnej do 8,5. Oddziela się fazę organiczną i fazę wodną ekstrahuje dichlorometanem; ekstrakty organiczne odrzuca się. Do fazy wodnej dodaje się dichlorometanu, całość zakwasza kwasem siarkowym, oddziela dichlorometan i pozostałość znów ekstrahuje dichlorometanem. Połączone warstwy dichlorometanu odwadnia się nad Na2SO, i zatęża. Pozostałość suszy się w eksykatorze nad KOH. Wydajność: 1,2 g(81% wydajności teoretycznej)
Czystość: 95% (powierzchnia HPLC)
Temperatura topnienia: 146°C.
PL 191 606B1
Ilość Mole Opis
9 g 90 ml 42 m Sporządza się zawiesinę 2,4-dichloro-5-fluoro-izoftalonitrylu w metanolu, chłodzi ją do temperatury 5°C i przepuszcza gazowy
chlorowodór aż do nasycenia. Tak otrzymany roztwór miesza się w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, zatęża, pozostałość miesza z dichlorometanem i sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność: 8,04 g
Czystość: 95% (powierzchnia HPLC)
Temperatura topnienia: 178°C.
Opis
Ilość Mole
5,52 g 60 ml
4,8 ml m 2,4,5-trifluoro-izoftalonitrylu o czystości 86% wprowadza się do bezwodnego etanolu i, chłodząc lodem, przepuszcza gazowy chlorowodór aż do nasycenia. Układ miesza się w temperaturze pokojowej w ciągu 4 godzin, dodaje 0,266 m wody i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny. Następnie mieszaninę zatęża się, przeprowadza podział pozostałości pomiędzy wodę i chloroform, oddziela warstwę organiczną i warstwę wodną dwukrotnie ekstrahuje chloroformem. Połączone warstwy chloroformowe odwadnia się nad Na2SO4, zatęża i pozostałość destyluje, stosując chłodnicę kulkową.
Temperatura wrzenia: 220°C (42 hPa)
Wydajność: 4,21 g(55% wydajności teoretycznej)
Czystość: 79% powierzchnia HPLC)
Widmo 1H-NMR (CDCl3): 8,1 ppm (m, 1H, Ar-H); 4,4 ppm (q, J=8 Hz, 2H, -OCH2-); 1,4 ppm (t, J=8 Hz, 3H, -CH3).
PL 191 606 B1
Opis
Ilość Mole
0,5 g 10 ml
1ml
2,4-dichloro-5-fluoro-izoftalonitrylu rozpuszcza się w metanolu i, intensywnie chłodząc, nasyca w temperaturze 0°C gazowym HCl, po czym układ pozostawia się w temperaturze -10°C na 72 godziny. Następnie dodaje się czystego wodnego 96-procentowego metanolu, mieszaninę ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 3 godzin, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość poddaje podziałowi pomiędzy chloroform i nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Oddziela się fazę organiczną, odwadnia ją nad siarczanem sodu i zatęża.
Pozostałość: 410 mg
Zgodnie z wynikami HPLC, pozostałość zawiera
10% związku wyjściowego,
7,5% amidu,
76% estru metylowego.
Opis
Ilość Mole
13,5 g
125 ml 17,7 g 1200 ml m 2,4,5-trifluoro-izoftalonitrylu, sulfolanu i świeżo sproszkowanego chlorku wapnia ogrzewa się w temperaturze 200°C w ciągu 24 godzin, po czym mieszaninę wprowadza się do wody. Drobnoziarnisty osad odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem i suszy.
Wydajność: 13,8 g.
W celu oczyszczenia produkt można przepuścić przez żel krzemionkowy, stosując mieszaninę toluen/heksan.
PL 191 606B1
Ilość Mole Opis
Wydajność: 12,8 g
Czystość: 96% (powierzchnia HPLC)
Temperatura topnienia: 119°C.
Ilość Mole
Opis
0,55 g 5 ml 0,37 g
100 ml m 2,4,5-trifluoro-izoftalonitrylu, sulfolanu i
3,3 m świeżo sproszkowanego chlorku wapnia ogrzewa się w temperaturze 200°C w ciągu 1,5 godziny, po czym mieszaninę wprowadza się do wody i dwukrotnie ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt odwadnia się nad siarczanem sodu i zatęża.
Wydajność: 0,56 g
Skład: 75% 4-chloro-2,5-difluoro-izoftalonitrylu
25% 5-fluoro-2,4-dichloro-izoftalonitrylu (powierzchnia HPLC).

Claims (5)

1. Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5 fluoro-benzoesowych o wzorze I którym każdy z podstawników i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca, znamienny tym, że poddaje się hydrolitycznemu rozszczepieniu a/ 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzamidy o wzorze II
PL 191 606 B1 w którym każdy z podstawników
Xi Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca, albo b/ 1,3-dicyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzeny o wzorze III w którym każdy z podstawników
Xi Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca, albo c/ estry kwasu 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzoesowego o wzorze IV w którym każdy z podstawników
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca oraz
R oznacza grupę C1-C4-alkilową, która może być ewentualnie podstawiona.
2. Związki o wzorach II i IV w których każdy z podstawników
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca oraz
R oznacza grupę C1-C4-alkilową, która jest ewentualnie podstawiona, z wyjątkiem 3-cyjano-2,4,5-trifluorobenzoesanu metylu.
3. Sposób wytwarzania 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzamidów o wzorze II
PL 191 606B1 albo estrów o wzorze IV w których każdy Z podstawników
X i Y niezależnie od siebie oznacza atom chlorowca oraz
R oznacza grupę C1-C4-alkilową, która jest ewentualnie podstawiona, znamienny tym, że 1,3-dicyjano-2,4-dichlorowco-5-fluorobenzeny o wzorze III w którym każdy z podstawników
X i Y ma podane uprzednio znaczenia, poddaje się hydrolizie w obecności wody albo w obecności alkoholi.
4. Nowe związki o wzorze III w którym
X i Y oznaczają różne podstawniki z grupy obejmującej fluor i chlor albo oba te podstawniki oznaczają chlor.
5. Sposób wytwarzania związków o wzorze III w którym
X i Y oznaczają różne podstawniki z grupy obejmującej fluor i chlor, znamienny tym, że 1,2,4-trifluoro-3,5-dicyjanobenzen (2,4,5-trifluoroizoftalonitryl) poddaje się reakcji z halogenkiem metalu.
PL338215A 1997-08-01 1998-07-18 Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych PL191606B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19733243A DE19733243A1 (de) 1997-08-01 1997-08-01 Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure
PCT/EP1998/004468 WO1999006360A1 (de) 1997-08-01 1998-07-18 Verfahren zur herstellung von 3-cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäuren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL338215A1 PL338215A1 (en) 2000-10-09
PL191606B1 true PL191606B1 (pl) 2006-06-30

Family

ID=7837650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL338215A PL191606B1 (pl) 1997-08-01 1998-07-18 Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6462218B1 (pl)
EP (1) EP1001929B1 (pl)
JP (1) JP4404476B2 (pl)
KR (1) KR100517632B1 (pl)
CN (1) CN1125042C (pl)
AT (1) ATE235461T1 (pl)
AU (1) AU744367B2 (pl)
BR (1) BR9811579B1 (pl)
CA (1) CA2298805C (pl)
DE (2) DE19733243A1 (pl)
DK (1) DK1001929T3 (pl)
ES (1) ES2190602T3 (pl)
HK (1) HK1030598A1 (pl)
HU (1) HU224131B1 (pl)
IL (1) IL133923A (pl)
NZ (1) NZ502587A (pl)
PL (1) PL191606B1 (pl)
PT (1) PT1001929E (pl)
RU (1) RU2214998C2 (pl)
UA (1) UA54539C2 (pl)
WO (1) WO1999006360A1 (pl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1508567B1 (en) * 1998-09-24 2006-11-15 Showa Denko Kabushiki Kaisha Process for producing cyanobenzoic acid derivatives
US7132561B2 (en) * 2000-10-04 2006-11-07 Showa Denko K.K. Process for producing fluorinated dicyanobenzene
CN101268197A (zh) * 2005-09-22 2008-09-17 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于将芳香卤代二腈转化为卤代氰基羧酸的新方法
NZ542334A (en) * 2005-11-07 2008-08-29 Pallenz Plastics Ltd Method of construction
DE102006049520A1 (de) * 2006-10-20 2008-04-24 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin
CN102603531B (zh) * 2012-02-22 2014-04-02 仙居县力天化工有限公司 一种串联法制备2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3435392A1 (de) 1984-09-27 1986-04-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoesaeure
DE3631906A1 (de) 1986-09-19 1988-03-31 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten
US5190955A (en) 1987-01-28 1993-03-02 Bayer Aktiengesellschaft Antibacterial 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
DE3702393A1 (de) 1987-01-28 1988-08-11 Bayer Ag 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS6471844A (en) * 1987-09-14 1989-03-16 Sds Biotech Kk 2,4,5-trifluoroisophthalonitrile and production thereof
DE59708771D1 (de) * 1996-02-23 2003-01-02 Bayer Ag Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate
DE19652219A1 (de) 1996-12-16 1998-06-18 Bayer Ag Verwendung von 7-(1-Aminomethyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]oct-7-yl)-chinolon- und naphthyridoncarbonsäure-Derivaten zur Therapie von Helicobacter-pylori-Infektionen und den damit assoziierten gastroduodenalen Erkrankungen

Also Published As

Publication number Publication date
CN1125042C (zh) 2003-10-22
HK1030598A1 (en) 2001-05-11
KR20010022058A (ko) 2001-03-15
JP4404476B2 (ja) 2010-01-27
BR9811579B1 (pt) 2009-12-01
IL133923A0 (en) 2001-04-30
HUP0002930A3 (en) 2001-02-28
PT1001929E (pt) 2003-07-31
DE19733243A1 (de) 1999-02-04
AU744367B2 (en) 2002-02-21
NZ502587A (en) 2002-05-31
ATE235461T1 (de) 2003-04-15
WO1999006360A1 (de) 1999-02-11
HUP0002930A2 (hu) 2001-01-29
BR9811579A (pt) 2000-08-22
DK1001929T3 (da) 2003-06-23
US6462218B1 (en) 2002-10-08
EP1001929B1 (de) 2003-03-26
CA2298805C (en) 2007-12-04
EP1001929A1 (de) 2000-05-24
IL133923A (en) 2004-09-27
AU9154498A (en) 1999-02-22
RU2214998C2 (ru) 2003-10-27
HU224131B1 (hu) 2005-05-30
ES2190602T3 (es) 2003-08-01
JP2001512098A (ja) 2001-08-21
KR100517632B1 (ko) 2005-09-28
CA2298805A1 (en) 1999-02-11
CN1265644A (zh) 2000-09-06
PL338215A1 (en) 2000-10-09
DE59807664D1 (de) 2003-04-30
UA54539C2 (uk) 2003-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0744400B1 (en) Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
US20090156811A1 (en) Process for the Preparation of Bosentan
PL191606B1 (pl) Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych
DE19525393B4 (de) Chemisches Verfahren
EP1116719B1 (en) 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof
DE69816080T2 (de) Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten
US5266697A (en) Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines
US4894457A (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
US5696272A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
EP1023272B1 (de) Verfahren zur herstellung von alkoxytriazolinonen
US20040199002A1 (en) Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor
JP3031279B2 (ja) ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法
US5162529A (en) Process for the preparation of 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine derivatives
US5177247A (en) Process for the preparation of hydroxyphenylpropionates
US5252739A (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US6090168A (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
US5175300A (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
MXPA00000861A (en) Method for preparing 3-cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoic acid
JP2815988B2 (ja) ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法
RU2161605C2 (ru) Замещенные хинолины в качестве полупродуктов для производства гербицида и способ их получения
DE602005006150T2 (de) Verfahren zur herstellung von pyrimidin-5-carboxylaten
IT201800005225A1 (it) Procedimento per la preparazione di un inibitore della fosfodiesterasi 4
US20080281107A1 (en) Process for the preparation of 5-alkylthioalkylamino-I-phenyl-pyrazoles
JPH02304066A (ja) ４―ヒドロキシ―６―ポリフルオロアルキルピリミジンの製造方法
JPH0152384B2 (pl)