UA54539C2 - Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойних кислот та проміжні сполуки - Google Patents
Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойних кислот та проміжні сполуки Download PDFInfo
- Publication number
- UA54539C2 UA54539C2 UA2000021174A UA00021174A UA54539C2 UA 54539 C2 UA54539 C2 UA 54539C2 UA 2000021174 A UA2000021174 A UA 2000021174A UA 00021174 A UA00021174 A UA 00021174A UA 54539 C2 UA54539 C2 UA 54539C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- cyano
- dihalogen
- mean
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 title abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 8
- -1 formic Chemical class 0.000 description 8
- GZUHLIHTFRDVMF-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(C#N)=C1F GZUHLIHTFRDVMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 3
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 239000003502 gasoline Substances 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFOOCRKBCQJSPB-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzene-1,3-dicarbonitrile Chemical compound FC1=CC(C#N)=C(F)C(C#N)=C1F LFOOCRKBCQJSPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJCSLMJZAMBJTP-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-cyano-5-fluorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(C#N)=C1Cl CJCSLMJZAMBJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910001504 inorganic chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSCPLKVBWDOSAI-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCCC2CNCC21 KSCPLKVBWDOSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAJAHSZQWFSIFX-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-cyano-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(C#N)=C1Cl PAJAHSZQWFSIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUWRGHXQVQUWHR-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4-dichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound NC1=C(Cl)C(F)=CC(C(O)=O)=C1Cl UUWRGHXQVQUWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXWPXRUCNADMDG-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-2,4,5-trifluorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(C#N)=C1F IXWPXRUCNADMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOEFRVVVUNABAM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-cyano-2,5-difluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(C#N)=C1F QOEFRVVVUNABAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100149252 Caenorhabditis elegans sem-5 gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100321540 Mus musculus Znf638 gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Cпосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойної кислоти та проміжнi продукти для здійснення способу.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується способу одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фтор-бензойних кислот, проміжних 2 продуктів для здійснення зазначеного способу і способу одержання цих проміжних продуктів. 3-Ціано-2,4-дигалоген-5--фтор-бензойна кислота відома з німецької заявки ,на патент ЮОЕ-А-3702393. її одержують з 3-аміно-2,4-дихлор-5-фтор-бензойної кислоти діазотуванням і взаємодією солі діазонію з ціанідними солями. Цей спосіб невигідний насамперед при його здійсненні у великопромисловому масштабі.
Предметом даного винаходу є 1 Спосіб одержання З3-ціано-2,4-дигалоген-5-фтор-бензойних кислот формули ()
Е соон З х у
СМ у якій
Х і М незалежно один від одного означають галоген, шляхом гідролітичного розщеплення а) амідів-3-ціано-2,4-дигалоген-5-фтор-бензойної кислоти формули (ІІ)
Е сомн, с х М о,
СМ у якій Ге»!
Х і М незалежно один від одного означають галоген, або 6)1,3-диціано-2,4-дигалоген-5-фтор-бензолів формули (ІП) о
ІС)
Е Смос «
Х У Іс)
СМ у якій «
Х Її М незалежно один від одного означають галоген, або, в) ефірів3-ціано-2,4-дигалоген-5-фтор-бензойної -п-у с кислоти формули (ІМ) 2» і і що (М хХ ч т СМ щ» сл у якій
Х і М незалежно один від одного означають галоген і (95) 50 К означає алкіл з 1-4 атомами вуглецю, який необов'язково може бути заміщений. с 2.Нові сполуки формул (ІЇ)
Е сомн, о х " г) СМ во і (М)
Е соов М ее б5 СМ у якій Х і М незалежно один від одного означають галоген і
К означає алкіл із 1-4 атомами вуглецю, який необов'язково може бути заміщений, за винятком метилового ефіру З3-ціано-2,4,5-трифтор-бензойної кислоти. 3. Спосіб одержання амідів 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фтор-бензойної кислоти формули (ІІ)
Е сОМн, 70 х і М
СМ відповідно ефірів формули (ІМ)
Е сов о
СМ відмінність якого полягає в тому, що 1,3-диціано-2,4-дигалоген-5-фторбензоли формули (ІІ)
Е СМ о с
СМ у якій Х і У мають вищевказане значення, гідролізують у присутності води або у присутності спиртів. б зо 4. Нові сполуки формул (І) со
Е СМ (1) ю
Х і у З
СМ ю у якій
Х і Ж означають неоднакові залишки, обрані з групи, що складається з фтору і « хлору, або обидва залишки означають хлор. З 70 5.Спосіб одержання сполук формули (І) с » Е СМ () х у 1 СМ ї а у якій 1 Х ії М означають неоднакові залишки, обрані з групи, що складається з фтору і хлору, відмінність якого сю 50 полягає в тому, що 1,2,4-трифтор-3,5-диціанбензол (2,4,5-трифтор-ізофталодинітрид) піддають взаємодії з галогенідом металу. (Че) 1,2,4-трифтор-3,5-диціанобензол і його одержання відомі з ЄР-А-307897.
У вищенаведених формулах Х і У переважно означають фтор або хлор. У сполуках формул (ІЇ) і (ІМ) вони переважно означають однакові залишки фтору або хлору.
У сполуках формули (Ії) кращим є 2,4-дихлор-5-фторізофталодинітрил. К переважно означає метил, етил, о пропіл або бензил.
Якщо в якості вихідного продукту для одержання З-ціано-2,4,5-трифтор-бензойної кислоти відповідно до іме) способу а) використовується З-ціано-2,4,5-трифторбензамід, то реакцію можна наочно представити у вигляді наступної схеми: 60 б5
Ї Ї
Е с-МН, Е с--он
НнУн
Е Е , З . с-м | . СЕМ 70 Використовувані в якості вихідних продуктів аміди формули (ІІ) є новими. Їх одержання описане нижче.
Гідроліз проводиться в присутності кислот і води. У якості кислот можуть застосовуватися сильні органічні і неорганічні кислоти, такі як, наприклад, НСІ, НВг, сірчана кислота, метансульфонова кислота, трифторметансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, толуолсульфонова кислота і сильнокислотні іонообмінники в присутності води.
У якості розчинників може застосовуватися використовувана в якості реагенту кислота в надлишку або органічний розчинник. У якості органічних розчинників можуть розглядатися кислоти, такі як мурашина, оцтова, пропіонова кислота; ефіри, такі як диметоксиетан, діоксан; кетони, такі як ацетон, бутанон.
Компоненти реакції можуть змішуватися в будь-якій послідовності. Потім їх нагрівають до необхідної температури.
Температура реакції знаходиться в межах від 0 до 2002С, переважно від 20 до 15070.
Реакція може проводитися при нормальному тиску або при підвищеному тиску в межах від 0 до 5О0бар, переважно від 0 до ббар.
Продукти відфільтровуються з реакційної суміші при необхідності після розведення водою. У випадку застосування великого надлишку кислоти або розчинника може виявитися доцільним проведення відгонки і с виділення продукту шляхом екстракції. о
Якщо в якості вихідного продукту для одержання 4-хлор-2,5-дифтор-3-ціано-бензойної кислоти відповідно до способу 16) використовується 4-хлор-2,5-дифтор-ізофталодинітрил, то реакцію можна наочно представити у вигляді наступної схеми:
Е СЕМ Ї їй
ХХ нн Е с-он сі Е » Іс)
С БМ сг / Е М з С БМ ви 2,4,5-Трифтор-ізофталодинітрил відомий із літератури (ЄР-А-307897). 2,4-Дихлор-5-фтор-ізофталодинітрил є новим. Його одержання описане нижче. «
Гідроліз проводиться за допомогою кислот у присутності води. У якості кислот можуть застосовуватися сильні органічні і неорганічні кислоти, такі як - с наприклад, НСЇ, НВг, сірчана кислота, метансульфонова кислота, трифторметансульфонова кислота, ч бензолсульфонова кислота, толуолсульфонова кислота і сильнокислотні іонообмінники в присутності води. я У якості розчинників може застосовуватися використовувана в якості реагенту кислота в надлишку або органічному розчиннику. У якості органічних розчинників можуть розглядатися кислоти, такі як мурашина, оцтова, пропіонова кислота; ефіри, такі як диметоксиетан, діоксан; кетони, такі як ацетон, бутанон. 1 Компоненти реакції можуть змішуватися в будь-якій послідовності. Потім їх нагрівають до необхідної їх температури.
Температура реакції знаходиться в межах від 0 до 200"С, переважно від 20 до150"С. 1 Реакція може проводитися при нормальному тиску або при підвищеному тиску в межах від 0 до 5О0бар, сю 50 переважно від 0 до ббар.
Продукти відфільтровуються з реакційної суміші при необхідності після розведення водою. У випадку
Ме, застосування великого надлишку кислоти або розчинника може виявитися доцільним проведення відгонки і виділення продукту шляхом екстракції.
Якщо в якості вихідного продукту відповідно до способу 1 в) для одержання З-ціано-2,4,5-трифтор-бензойної кислоти використовується метиловий ефір З-ціано-2,4,5-трифтор-бензойної кислоти, то реакцію можна наочно о представити у вигляді наступної схеми: 9) тю ІЇ
Р. С у7ОН; Ї 60 і нин, Е с-он
Е Е - 2 - ье
С ББМ Е Е І с БМ б5 й й й й й й 5
Застосовувані в якості вихідних продуктів складні ефіри формули (ІМ) є новими. Його одержання описане нижче.
Гідроліз проводиться в присутності кислот і води. У якості кислот можуть застосовуватися сильні органічні і неорганічні кислоти, такі як, наприклад, НСІ, НВг, сірчана кислота, метансульфонова кислота, трифторметансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, толуолсульфонова кислота і сильнокислотні іонообмінники в присутності води.
У якості розчинників може застосовуватися використовувана в якості реагенту кислота в надлишку або органічному розчиннику. У якості органічних розчинників можуть розглядатися кислоти, такі як мурашина, оцтова, пропіонова кислота; ефіри, такі як диметоксиетан, діоксан; кетони, такі як ацетон, бутанон. 70 Компоненти реакції можна змішувати в будь-якій послідовності. Потім їх нагрівають до необхідної температури.
Температура реакції знаходиться в межах від 0 до 200"С, переважно від 20 до 15070.
Реакція може проводитися при нормальному тиску або при підвищеному тиску в межах від 0 до 5О0бар, переважно від 0 до ббар.
Продукти відфільтровуються з реакційної суміші при необхідності після розведення водою. У випадку застосування великого надлишку кислоти або розчинника може виявитися доцільним проведення відгонки.
Як уже згадувалося, сполуки формули (ІМ) є новими.
Якщо в якості вихідного продукту для одержання сполук відповідно до способу 3) використовується 2,4-дихлор-5-фтор-ізофталодинітрил, то реакцію можна наочно представити у вигляді наступної схеми: і Ї й стем Е с-осн.сн,
НСУєЮН а С ва т МН,СІ сч
СЕМ сим і)
Реакція протікає через утворення в якості проміжного продукту складного іміноефіру і його гідролізу водою. У якості побічної реакції спостерігається утворення відповідного аміду. Якщо вода не додається, то утворення аміду стає головною реакцією (див. нижче). Ф 3о 2,4,5-Трифтор-ізофталодинітрил відомий із літератури (ЄР-А-307897). со 2,4-Дихлор-5-фтор-ізофталодинітрил є новим, його одержання описане нижче.
Сполука формули (І) утворюється шляхом гідролізу відповідних динітрилів за допомогою кислот у й присутності води і спиртів. «І
Взаємодія проводиться в присутності від 1 до 10 еквівалентів води і первинних і вторинних аліфатичних спиртів. Краще використовувати метанол, етанол, пропанол і бутанол. У якості кислот можуть застосовуватися ю сильні органічні і неорганічні кислоти, такі як НСЇ, НВг, сірчана кислота, метансульфонова кислота, трифторметансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, толуолсульфонова кислота, і сильнокислотні іонообмінники. « дю На Тмоль динітрилу може витрачатися, крім 1 - 1Омолей спирту, також від 1 до 1Омолей води. з
Реакція може відбуватися як у присутності розчинників, так і без них. У якості розчинників можна с застосовувати використовуваний у якості реагенту спирт у надлишку або інертний органічний розчинник. :з» Інертними органічними розчинниками є: Всі інертні органічні розчинники, такі як вуглеводні, наприклад пентан, гексан, гептан, петролейний ефір, бензин, лігроїн, бензол, толуол; галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, хлорбензол, дихлорбензол, трихлоретан; ефіри, такі як діеетиловий ефір, дибутиловий сл 15 ефір, етиленглікольдиметиловий ефір, діетиленглікольдіетиловий ефір.
Спочатку завантажують динітрил і спирт, потім до них додають кислоту, після чого додають воду. Однак т» необхідну для реакції воду можна завантажувати також відразу безпосередньо. сл Температура реакції знаходиться в межах від -20 до 150"С, переважно від 10 до 10070.
Реакція може проводитися при нормальному тиску або при підвищеному тиску в межах від 0 до 5О0бар, (95) 50 переважно від 0 до ббар. с Реакційну суміш розбавляють водою і екстрагують. Якщо використовується спирт у великому надлишку або інертний розчинник, розчинник може бути попередньо відігнаний. Утворений в якості побічного продукту реакції амід може бути відділений.
Як вже згадувалося, сполуки формули (ІЇ) є новими.
Якщо в якості вихідного продукту для одержання сполук відповідно до способу 3) використовується
ГФ) 2,4,5-трифтор-ізофталодинітрил, то реакцію можна 7 наочно представити у вигляді наступної схеми:
Е сББЕМ Ї бо ХХ нСумеон Е с--кн,
Е Е ж СНн.сІ
СМ АХ, б5 о ЕМ
Реакція протікає через утворення в якості проміжних продуктів складних іміноефірів, із яких шляхом відщеплення алкільних залишків утворюються аміди. 2,4,5-Трифтор-ізофталодинітрил відомий із літератури (ЄР-А-307897). 2,4-Дихлор-5-фтор-ізофталодинітрил є новим, його одержання описане нижче по тексту.
Взаємодія з первинними і вторинними аліфатичними спиртами відбувається у присутності кислот. Кращі метанол, етанол, пропанол і бутанол. Найкращий метанол. У якості кислот можуть застосовуватися сильні органічні і неорганічні кислоти, такі як, наприклад, НОСІ, НВг.
На Тмоль динітрилу може витрачатися від 1 до 1Омолей спирту. 70 Реакція може проводитися як у присутності розчинника, так і без розчинника. У якості розчинників можна застосовувати використовуваний у якості реагенту спирт у надлишку або інертний органічний розчинник.
Інертними розчинниками є: Всі інертні органічні розчинники, такі як вуглеводні, наприклад пентан, гексан, гептан, петролейний ефір, бензин, лігроїн, бензол, толуол; галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, хлорбензол, дихпорбензол, трихлоретан; ефіри, такі як діетиловий ефір, дипропіловий ефір, дибутиловий ефір, етиленглікольдиметиловий ефір, діетиленглікольдіетиловий ефір.
Спочатку завантажують динітрил і спирт, потім додають кислоту.
Температура реакції знаходиться в межах від -20 до 150"С, переважно від 0"С до 10070.
Взаємодія може проводитися при нормальному тиску або при підвищеному тиску в межах від 0 до 5Обар, переважно від 0 до ббар.
Продукти з реакційної суміші відфільтровують при необхідності після розведення водою, водою і екстрагують. Якщо використовується спирт у великому надлишку або інертний розчинник, то розчинник може бути попередньо відігнаний.
Сполуки формули (І), у яких Х і М одночасно не означають Е, є новими. Якщо в якості вихідного продукту використовується 2,4,5-трифтор-ізофталодинітрил, то одержання сполуки відповідно до способу 5) може бути сч представлено наступною схемою реакції: о
Е СЕМ
Хо, Сасі, Е СЕМ
Е Е в (22)
Зо СМ «ХА, со
С БМ Іо) 2,4,5-Трифтор-ізофталодинітрил відомий із літератури (ЄР-А-307897). «г
Обмін галогенами відбувається в результаті реакції з неорганічними хлоридними солями.
Зо У якості неорганічних хлоридних солей можуть бути використані МоСІ 2 СаСі». Реакція також може о каталізуватися, наприклад, солями тетраалкіламонію, краун-ефірами і так далі.
Неорганічна сіль застосовується в кількості від 0,5 до ТОмолей фтору, що підлягає обміну, переважно в кількості від 0, 5 до 2молей. «
Реакція може проводитися як у присутності розчинника, так і без розчинника. У якості розчинників можна застосовувати всі інертні органічні розчинники, наприклад пентан, гексан, гептан, петролейний ефір, бензин, З с лігроїн, бензол, толуол, дихлорметан, хлороформ, хлорбензол, дихлорбензол, трихлоретан; ефіри, такі як "» дибутиловий ефір, етиленглікольдиметиловий ефір, діетиленглікольдіетиловий ефір, кетони, такі як ацетон, " метилетилкетон, циклогексанон, а також М-метилпіролідинон, диметилсульфон, сульфолан.
Речовини змішують і нагрівають до потрібної температури. Послідовність додавання не грає ролі. У залежності від умов проведення реакції на один атом хлору можуть бути обмінени один або два атоми фтору. о Температура реакції знаходиться в межах від 50 до 3507С. Краще, коли температура від 90 до 25076. ї5» Реакція може проводитися при нормальному тиску або при підвищеному тиску. При використанні низько киплячих розчинників краще проводити реакцію при підвищеному тиску. Межі тисків: від О до 100бар, переважно 1 від О до 5ббар (надлишковий тиск). 2) 20 Виділення продуктів робиться шляхом відфільтровування неорганічних солей і фракційної перегонки фільтрату. Якщо застосовувався розчинник, який змішується з водою, то реакційну суміш можна виливати на с воду і екстрагувати. 3-Ціан-2,4-дигалоген-5--фтор-бензойна кислота може бути використана, наприклад, для одержання наступних, відомих із патенту США О5Б-Р-4990517 сполук (МІ): 59 7-хпор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова кислота, метиловий ефір
ГФ) 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 8-ціан-1-циклопропіл-б,7-дифтор-1,4-дигідро-4-оксо-хінолінкарбонова кислота, етиловий ефір де 8-ціан-1-циклопропіл-б,7-дифтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти.
З цією метою, наприклад, З3-ціан-2,4,5-трифтор-бензойну кислоту у формі її хлорангідриду піддають 60 взаємодії з ефіром Д-Диметиламіноакрилової кислоти формули (М) і отриманий продукт формули (МІ) піддають подальшій взаємодії з циклопропіламіном з одержанням сполуки формули (МІ), одержуючи потім вищезгадану сполуку (МІ): б5 о в Б
Е сосІ СоОв Е сов я | у 9 Е Е х х мм сх ме, см з
М М (М)
Мн. о о - АК Е соов" Е соов , нн х М х Мн х см А СМ А (Мі) (мі)
У вищенаведеній схемі символи означають: Х галоген, зокрема, фтор або хлор, БУ алкіл із 1-4 атомами вуглецю, зокрема, метил або етил.
Також можливо проводити реакцію зєднання формули (М) безпосередньо з ефіром р-циклопропіл-аміно-акрилової кислоти: о сов зв Е сосі Е сов" сч
Х х МН х М й А с Д
Ге) (у формулах Х і З мають вищевказане значення).
Хлорангідрид З-ціан-2,4,5-трифтор-бензойної кислоти може бути отриманий із складних ефірів формули (ІМ) о по наступній схемі: юю
Е сом Е СОС т но, ч ----»
Кк Е 2.50С, в Е т)
СМ СМ
(М) «
Із сполук формули (МІ) можуть бути отримані шляхом взаємодії з відповідними амінами антибактріально 470 ефективні сполуки. - с Якщо, наприклад, 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонову кислоту ц піддають взаємодії з 2,8-діазабіцикло (4.3.0) нонаном, то хід реакції можна представити наступною схемою: в» п в)
Е Й КА соон 415 соон М. ц (9) | Мн х а ГІ М М М т. см А СМ А --- 1 с 50 Одержання цих сполук описано в неопублікованій заявці на німецький патент ОЕ-А-19633805 заявника.
Нижченаведені приклади пояснюють винахід, не обмежуючи його об'єму. (Че) Приклад 1 (Спосіб 1а)
Ї Ї
Е. С-- Мн Е Сб й он
ГФ) -Я-инн нн ко с сі сі сі
СВ М сБББМ бо 0,4г (1,72моля) 3-Ціано-2,4-дихлор-5-фтор-бензаміду і бБмл концентрованої соляної кислоти нагрівають протягом трьох годин із зворотним холодильником.
Після цього упарюють і залишок сушать у ексикаторі над сірчаною кислотою.
Вихід: З37Омг 65 Чистота: 8495 (площа на РХВР-хроматограмі) 3-ціано-2,4-дихлор-5-фтор-бензойної кислоти 12 96 (площа на РХВР-хроматограмі) 3-ціано-2,4-дихлор-5-фтор-бензамід
(вихідний матеріал) (Примітка: У цьому і інших прикладах абревіатура РХВР означає "рідинну хроматографію високого розділення")
Приклад 2 (Спосіб 16) (в)
Е г с ЕМ Е с-он -ЖКЖКЗ- 5?«- -- « -шжх5ь- - я Фе
СІ с і СІ
СББєМ -
СЕМ
2,5г (12молей) 2,4-дихлор-5-фтор-ізофталодинітрилу суспендують у 25мл метанолу, охолоджують до 0"С і насичують газоподібним НСІ. Суміш залишають стояти на 60 годин при -16"С. Після цього упарюють. Залишок т змішують із ЗФмл концентрованої соляної кислоти і нагрівають протягом трьох годин із зворотним холодильником. Потім виливають на 120мл води, осад відсмоктують і сушать у ексикаторі над сірчаною кислотою.
Вихід: 1,86г
Чистота: 8795 З-ціано-2,4-дихлор-5-фтор-бензойної кислоти 1096 З-ціано-2,4-дихлор-5-фтор-бензаміду
Приклад З (Спосіб 16)
ЕМ о є с Е Ї см с-он - 5 ' : -- ьк (8)
Е Е | Е Е
СБ М СЕМ Ф
1г (5,5моля) 2,4,5-трифтор-ізофталодинітрилу, 6б,Змл води, б,3мл крижаної оцтової кислоти і 0,б6Змл 969р-ної со сірчаної кислоти нагрівають протягом 24 годин із зворотним холодильником. Потім виливають на 50 мл води і ою змішують із 25мл дихлорметану. Після цього рН водяної фази доводять до значення 9 за допомогою 4595-ного
Маон, органічну фазу потім відокремлюють і двічі екстрагують дихлорметаном. Екстракти викидають. рН о чЕ водяної фази, що залишилася, доводять за допомогою концентрованої соляної кислоти до значення 2 і в цілому ою тричі екстрагують щораз 25мл дихлорметану. Об'єднані екстракти сушать сульфатом натрію і упарюють.
Залишок:47Омг
Чистота: 8095 (ГХ/МО-площа на хроматограмі) Приклад 4 (Спосіб 1в) ? « є Е с-он З с . ня Е Е
СЕМ о 2г (8,7моля) Етилового ефіру З-ціано-2,4,5-трифтор-бензойної кислоти (чистотою 7990), 1Омл крижаної їз оцтової кислоти, ТОмл води і їмл 96б9Уо-ної сірчаної кислоти нагрівають протягом 7,5 годин із зворотним холодильником. Після цього охолоджують, виливають на 10Омл води і тричі екстрагують дихлорметаном. о Екстракт змішують із 100мл води і при перемішуванні доводять рН водяної фази до значення 8,5. Органічну фазу 2) 20 відокремлюють, водяну фазу додатково екстрагують дихлорметаном. Органічні екстракти викидають. До водяної фази додають 50мл дихлорметану і підкислюють сірчаною кислотою. Дихлорметан відокремлюють і ще разом ср проводять екстракцію дихлорметаном. Об'єднані екстракти потім сушать за допомогою Ма»5О, і упарюють.
Залишок сушать у ексикаторі над КОН. Вихід: 1,2г (8190 від теоретичного) Чистота: 95956 (площа на
РХВР-хроматограмі) Тпл:1467С 59 Приклад 5 (Спосіб 3) о Е СМ о о Е 4 пн - сі СІ Мн, 60
С БМ сі с б --М 9г (42моля) 2,4-дихлор-5-фтор-ізофталодинітрилу суспендують у УОмл метанолу, охолоджують до 57 і бо вводять газоподібний НСІ до насичення. Розчин, що утворився, перемішують протягом 24 годин при кімнатній температурі. Потім упарюють, залишок змішують із дихлорметаном і відсмоктують.
Вихід: 8,04г
Чистота: 9595 (площа на РХВР-хроматограмі)
Тпл:1787"С
Приклад 6 (Спосіб 3) (о)
Ї
Е б о сни-ен,
Е КЕ б ЕМ 5,52г (ЗОмолей) 2,4,5-трифтор-ізофталодинітрилу (чистотою 86905) завантажують у бОмл сухого етанолу і при т охолодженні льодом уводять газоподібний НСІ до насичення. Перемішують протягом чотирьох годин при кімнатній температурі, потім додають 4,8мл (0,26бмоль) води і нагрівають протягом чотирьох годин із зворотним холодильником. Після цього упарюють, залишок розподіляють між водою і хлороформом. Органічну фазу відокремлюють, водяну фазу ще двічі екстрагують хлороформом. Зібрані екстракти сушать за допомогою
М32804 і упарюють. Залишок переганяють у трубці з кульовим розширенням.
Ткип: 2202С (42мбар)
Вихід: 4,21г (5595 від теоретичного)
Чистота: 7995 (площа на РХВР - хроматограмі)
ТН-ЯМР (СОСІ»з): сч 8,1ч/млн (т, 1Н,Аг-Н) 4 4ч/млн (ї, У - 8Гц, 2Н, -ОСН»-) о 1,4ч/млн (ї, У - 8Гц, ЗН, -СНЗ-)
Приклад 7 (Спосіб 3)
Е с М о Ф
Е со - - і о юк с-о--сн,
С сі | ю
С зм сі сі з б --М ви
О,5г (2,Змоля) 2,4-дихпор-5-фтор-ізофталодинітрилу розчиняють у 1Омл метанолу і при гарному охолодженні при 0"С насичують газоподібним НСІ. Потім суміш залишають стояти на 72 години при -107С. Після цього додають 1 мл 96б9бо-ного водяного метанолу і протягом трьох годин нагрівають із зворотним холодильником. « 20 Потім упарюють у вакуумі, залишок розподіляють між хлороформом і насиченим розчином бікарбонату, ш-в с органічну фазу відокремлюють, сушать сульфатом натрію і упарюють.
Залишок: 41Омг :з» Після РХВР у ньому містилося: 1090 вихідного матеріалу, 7,595 аміду, 7695 метилового ефіру
Приклад 8 (Спосіб 5)
Е т с-м сао, Е СЕМ ---- 5 ле ї Е Е сл сі с б БєЕМ сю 70 СМ (Че) 13,5г (74моля) 2,4,5-трифтор-ізофталодинітрилу, 125мл сульфолану і 17,7г свіхопульверизованого хлориду кальцію нагрівають протягом 24 годин до 2007С потім виливають 1200мл на воду. Тонкий осад відсмоктують і сушать.
Вихід: 13,8г
Для очищення може бути профільтрований крізь силікагель з толуол/гексаном. іФ) Вихід: 12,8г ко Чистота: 9690(площа на РХВР-хроматограмі)
Тпл:11976 во Приклад 9 (Спосіб 5) б5
Е с єм Її
Сасі ? с-о--сн,
Е Е б 55М С Е б
О,55г (Змоля) 2,4,5-трифтор-ізофталодинітрилу, бмл сульфолану і 0,37г (З,Змоля) свіжопульверизованого то хлориду кальцію нагрівають протягом1,5 годин до 2007С, потім виливають на 100мл води і двічі екстрагують ефіром. Екстракт сушать сульфатом натрію і упарюють.
Вихід: 0,56г
Склад: 75905 4-хлор-2,5-дифтор-ізофталодинітрилу 25906 5-фтор-2,4-дихлор-ізофталодинітрилу т (площа на РХВР-хроматограмі).
Claims (4)
1. Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойних кислот формули (І) Е сСОосон с ря ! ї о СМ 0, у якій Х і Ж незалежно один від одного означають галоген, який відрізняється тим, що о амід З-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойної кислоти формули (ІІ) со Е СОМН ІС) « Хх ї Іс) СМ (0, у якій « Х іх мають вищезазначені значення, З т0 піддають гідролітичному розщепленню.
с 2. Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойних кислот формули (І) хз» Е сОоОн п сл . В , щ см Ф. і-й у якій ОО 20 Х і Ж незалежно один від одного означають галоген, який відрізняється тим, що 1,3-диціано-2,4-дигалоген-5-фторбензоли формули (ПІ) с Е см Хх ї Ф) де; СМ (І, у якій 60 Х іх мають вищезазначені значення, піддають гідролітичному розщепленню.
3. Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5--фторбензойних кислот формули (І) б5
Е сСОоСОн ХК ! ї СМ 0, у якій 70 Х і Ж незалежно один від одного означають галоген, який відрізняється тим, що ефір 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойної кислоти формули (ІМ) Е СсОосЖ Х ! ї СЯ ТМ, у якій Х і Х мають вищезазначені значення, і К означає алкіл із 1-4 атомами вуглецю, який необов'язково може бути заміщений, піддають гідролітичному розщепленню.
4. Сполуки формули (Іа) Е й с (8) Хх Кй СМ (г), Ф у якій о Х і М незалежно один від одного означають галоген, і ю 7 означає групу СМ, СОМН» або СООК, де К означає алкіл із 1-4 атомами вуглецю, який необов'язково може бути заміщений, « при цьому у випадку 7-СМ, Х і М означають неоднакові залишки, вибрані з групи, що містить фтор, хлор, або ю обидва залишки означають хлор, а у випадку 7-СООК, К не означає метил і кожен з радикалів Х і У не означає фтор. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних « Мікросхем", 2003, М З, 15.03.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і плв) с науки України. . и? 1 щ» 1 о 50 іЧе) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19733243A DE19733243A1 (de) | 1997-08-01 | 1997-08-01 | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure |
| PCT/EP1998/004468 WO1999006360A1 (de) | 1997-08-01 | 1998-07-18 | Verfahren zur herstellung von 3-cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA54539C2 true UA54539C2 (uk) | 2003-03-17 |
Family
ID=7837650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000021174A UA54539C2 (uk) | 1997-08-01 | 1998-07-18 | Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойних кислот та проміжні сполуки |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6462218B1 (uk) |
| EP (1) | EP1001929B1 (uk) |
| JP (1) | JP4404476B2 (uk) |
| KR (1) | KR100517632B1 (uk) |
| CN (1) | CN1125042C (uk) |
| AT (1) | ATE235461T1 (uk) |
| AU (1) | AU744367B2 (uk) |
| BR (1) | BR9811579B1 (uk) |
| CA (1) | CA2298805C (uk) |
| DE (2) | DE19733243A1 (uk) |
| DK (1) | DK1001929T3 (uk) |
| ES (1) | ES2190602T3 (uk) |
| HK (1) | HK1030598A1 (uk) |
| HU (1) | HU224131B1 (uk) |
| IL (1) | IL133923A (uk) |
| NZ (1) | NZ502587A (uk) |
| PL (1) | PL191606B1 (uk) |
| PT (1) | PT1001929E (uk) |
| RU (1) | RU2214998C2 (uk) |
| UA (1) | UA54539C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999006360A1 (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1508567B1 (en) * | 1998-09-24 | 2006-11-15 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for producing cyanobenzoic acid derivatives |
| US7132561B2 (en) * | 2000-10-04 | 2006-11-07 | Showa Denko K.K. | Process for producing fluorinated dicyanobenzene |
| WO2007035161A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-03-29 | Astrazeneca Ab | New process for converting aromatic halo-substituted dinitriles into halo-substituted cyanocarboxylic acids |
| NZ542334A (en) * | 2005-11-07 | 2008-08-29 | Pallenz Plastics Ltd | Method of construction |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
| CN102603531B (zh) * | 2012-02-22 | 2014-04-02 | 仙居县力天化工有限公司 | 一种串联法制备2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3435392A1 (de) | 1984-09-27 | 1986-04-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoesaeure |
| DE3631906A1 (de) | 1986-09-19 | 1988-03-31 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten |
| DE3702393A1 (de) | 1987-01-28 | 1988-08-11 | Bayer Ag | 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US5190955A (en) | 1987-01-28 | 1993-03-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibacterial 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| JPS6471844A (en) * | 1987-09-14 | 1989-03-16 | Sds Biotech Kk | 2,4,5-trifluoroisophthalonitrile and production thereof |
| JP4338217B2 (ja) * | 1996-02-23 | 2009-10-07 | バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 置換可能な８―シアノ―１―シクロプロピル―７―（２，８―ジアザビシクロ―［４．３．０］―ノナン―８―イル）―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸およびそれらの誘導体 |
| DE19652219A1 (de) | 1996-12-16 | 1998-06-18 | Bayer Ag | Verwendung von 7-(1-Aminomethyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]oct-7-yl)-chinolon- und naphthyridoncarbonsäure-Derivaten zur Therapie von Helicobacter-pylori-Infektionen und den damit assoziierten gastroduodenalen Erkrankungen |
-
1997
- 1997-08-01 DE DE19733243A patent/DE19733243A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-07-18 US US09/463,272 patent/US6462218B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 UA UA2000021174A patent/UA54539C2/uk unknown
- 1998-07-18 PT PT98943740T patent/PT1001929E/pt unknown
- 1998-07-18 DE DE59807664T patent/DE59807664D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 AU AU91544/98A patent/AU744367B2/en not_active Expired
- 1998-07-18 PL PL338215A patent/PL191606B1/pl unknown
- 1998-07-18 CA CA002298805A patent/CA2298805C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 JP JP2000505122A patent/JP4404476B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 WO PCT/EP1998/004468 patent/WO1999006360A1/de active IP Right Grant
- 1998-07-18 KR KR10-2000-7000627A patent/KR100517632B1/ko active IP Right Grant
- 1998-07-18 NZ NZ502587A patent/NZ502587A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-18 IL IL13392398A patent/IL133923A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-18 ES ES98943740T patent/ES2190602T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 EP EP98943740A patent/EP1001929B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 RU RU2000105245/04A patent/RU2214998C2/ru active
- 1998-07-18 HU HU0002930A patent/HU224131B1/hu active IP Right Grant
- 1998-07-18 AT AT98943740T patent/ATE235461T1/de active
- 1998-07-18 CN CN98807849A patent/CN1125042C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-18 BR BRPI9811579-0A patent/BR9811579B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-18 DK DK98943740T patent/DK1001929T3/da active
-
2001
- 2001-03-02 HK HK01101537A patent/HK1030598A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU744367B2 (en) | 2002-02-21 |
| EP1001929B1 (de) | 2003-03-26 |
| BR9811579A (pt) | 2000-08-22 |
| ATE235461T1 (de) | 2003-04-15 |
| BR9811579B1 (pt) | 2009-12-01 |
| WO1999006360A1 (de) | 1999-02-11 |
| RU2214998C2 (ru) | 2003-10-27 |
| US6462218B1 (en) | 2002-10-08 |
| PL191606B1 (pl) | 2006-06-30 |
| EP1001929A1 (de) | 2000-05-24 |
| JP4404476B2 (ja) | 2010-01-27 |
| CA2298805C (en) | 2007-12-04 |
| NZ502587A (en) | 2002-05-31 |
| DE19733243A1 (de) | 1999-02-04 |
| CN1125042C (zh) | 2003-10-22 |
| JP2001512098A (ja) | 2001-08-21 |
| DE59807664D1 (de) | 2003-04-30 |
| CA2298805A1 (en) | 1999-02-11 |
| IL133923A0 (en) | 2001-04-30 |
| KR100517632B1 (ko) | 2005-09-28 |
| HUP0002930A3 (en) | 2001-02-28 |
| PT1001929E (pt) | 2003-07-31 |
| CN1265644A (zh) | 2000-09-06 |
| HUP0002930A2 (hu) | 2001-01-29 |
| IL133923A (en) | 2004-09-27 |
| PL338215A1 (en) | 2000-10-09 |
| DK1001929T3 (da) | 2003-06-23 |
| AU9154498A (en) | 1999-02-22 |
| HU224131B1 (hu) | 2005-05-30 |
| KR20010022058A (ko) | 2001-03-15 |
| HK1030598A1 (en) | 2001-05-11 |
| ES2190602T3 (es) | 2003-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shaabani et al. | New and efficient synthesis of dialkyl 2-[1-p-nitrophenyl-2-(alkylamino)-2-oxoethyl] malonates | |
| JP5021470B2 (ja) | ４，４−ジフルオロ−３−オキソブタン酸エステルの調製方法 | |
| JP2004511449A (ja) | 芳香族化合物のハロゲン化方法 | |
| EP2543662B1 (en) | Process for preparation of alkyl methanesulfonate solution | |
| UA54539C2 (uk) | Спосіб одержання 3-ціано-2,4-дигалоген-5-фторбензойних кислот та проміжні сполуки | |
| CN107540598B (zh) | 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法 | |
| CA2954268A1 (en) | Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids | |
| EP1828103B1 (en) | Manufacture process of n-substituted salicylamides | |
| KR20190055837A (ko) | 사이클로프로필-치환된 아세토페논의 제조 방법 | |
| US20160194272A1 (en) | Process for the etherification of amino alcohols | |
| KR20170054417A (ko) | 트라이페닐뷰텐 유도체의 제조 방법 | |
| JP2003286262A (ja) | ２−ハロゲンアルキルニコチン酸および２−ハロゲンアルキルニコチン酸誘導体を製造するための方法および中間生成物、およびこの種の化合物 | |
| DE102009045366A1 (de) | Polycyclische Pentafluorsulfanylbenzolverbindung und Verfahren zur Herstellung der Verbindung | |
| EP2474536B1 (en) | Process for preparation of pyrimidinylacetonitrile derivatives and intermediates for synthesis thereof | |
| BRPI0608383B1 (pt) | método para produzir um derivado de ácido nicotínico ou um seu sal | |
| TW201536746A (zh) | 製備３，５－雙（氟烷基）吡唑衍生物之方法 | |
| BR112013018809A2 (pt) | processo de produção de derivado de ácido carboxílico de amida aromático | |
| JPH01268662A (ja) | ２，４，５−トリフルオロー３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 | |
| KR100262747B1 (ko) | 할로말레인산 및 할로푸마르산 에스테르의 제조방법 | |
| JPH1036326A (ja) | ３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法 | |
| MXPA00000861A (en) | Method for preparing 3-cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoic acid | |
| KR20180095911A (ko) | 벤즈옥사졸 화합물의 제조 방법 | |
| US7368592B1 (en) | Process for the preparation of alkyl n-alkylanthranilate | |
| CA2808258A1 (en) | Process for the selective meta-chlorination of alkylanilines | |
| WO2015177179A1 (en) | Improved process for preparing substituted crotonic acids |