JPH1036326A - ３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法 - Google Patents
３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法Info
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- JPH1036326A JPH1036326A JP20778796A JP20778796A JPH1036326A JP H1036326 A JPH1036326 A JP H1036326A JP 20778796 A JP20778796 A JP 20778796A JP 20778796 A JP20778796 A JP 20778796A JP H1036326 A JPH1036326 A JP H1036326A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 純度が高く、保存安定性に優れた３−エチニ
ルアニリン化合物を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で表わされる３−エチニル
アニリン化合物の酸付加塩。 【化１】 （式中、Ｘ- はＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ハロゲンイ
オン又は一般式（II）もしくは(III) で表わされる基を
示す。） 【化２】 （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基、アルキル基又はアリール
基を、Ｚは単結合、メチレン基、エチレン基又はフェニ
レン基を示す。）
ルアニリン化合物を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で表わされる３−エチニル
アニリン化合物の酸付加塩。 【化１】 （式中、Ｘ- はＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ハロゲンイ
オン又は一般式（II）もしくは(III) で表わされる基を
示す。） 【化２】 （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基、アルキル基又はアリール
基を、Ｚは単結合、メチレン基、エチレン基又はフェニ
レン基を示す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は熱硬化性樹脂、非線
形光学材料などの合成中間体である３−エチニルアニリ
ン化合物の安定化酸付加塩及び３−エチニルアニリン化
合物の精製方法に関する。
形光学材料などの合成中間体である３−エチニルアニリ
ン化合物の安定化酸付加塩及び３−エチニルアニリン化
合物の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−エチニルアニリン化合物はポリイミ
ド、ポリイミンなどの構成要素となりうるアミノ基と、
熱、光などにより重合しやすいアセチレン基を分子内に
有する興味深い化合物であり、数多くの用途が期待さ
れ、報告がなされている。例えば、熱硬化性樹脂（米国
特許第４４８５２３１号、米国特許第４４４２２７８
号、米国特許第５１３８０２８号、特開平４−２７５２
５９号など）、非線形光学材料（特開平１−２３３２６
３号、特開昭６３−６８５４９号など）、医農薬品（米
国特許第５３６０８０２号、特開昭５７−１１８５６８
号、特開昭５６−１６４１６０号など）などの原料中間
体として有用である。
ド、ポリイミンなどの構成要素となりうるアミノ基と、
熱、光などにより重合しやすいアセチレン基を分子内に
有する興味深い化合物であり、数多くの用途が期待さ
れ、報告がなされている。例えば、熱硬化性樹脂（米国
特許第４４８５２３１号、米国特許第４４４２２７８
号、米国特許第５１３８０２８号、特開平４−２７５２
５９号など）、非線形光学材料（特開平１−２３３２６
３号、特開昭６３−６８５４９号など）、医農薬品（米
国特許第５３６０８０２号、特開昭５７−１１８５６８
号、特開昭５６−１６４１６０号など）などの原料中間
体として有用である。
【０００３】このように、種々の用途が期待される３−
エチニルアニリン化合物は文献既知の方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，３６７１（１９７９）；同４
４，１２３３（１９７９））によって合成できるが油状
物であり、その精製は、もっぱら蒸留によって行われる
（沸点１３５℃／３０ｍｍＨｇ）。しかし、熱的に重合
しやすいという性質ゆえ、蒸留時の回収率が低くなって
しまうという欠点を有しており、改良が望まれている。
また、アニリン類に共通の性質として、空気によって酸
化されやすく、着色しやすいという性質があるが、３−
エチニルアニリン化合物も例外ではない。実際、試薬で
入手できる３−エチニルアニリン化合物も着色した、純
度の低いものであり、使用にあたり精製が必要な場合が
多く、精製法の改良のみならず、保存時の安定化に関す
る改良も望まれている。
エチニルアニリン化合物は文献既知の方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，３６７１（１９７９）；同４
４，１２３３（１９７９））によって合成できるが油状
物であり、その精製は、もっぱら蒸留によって行われる
（沸点１３５℃／３０ｍｍＨｇ）。しかし、熱的に重合
しやすいという性質ゆえ、蒸留時の回収率が低くなって
しまうという欠点を有しており、改良が望まれている。
また、アニリン類に共通の性質として、空気によって酸
化されやすく、着色しやすいという性質があるが、３−
エチニルアニリン化合物も例外ではない。実際、試薬で
入手できる３−エチニルアニリン化合物も着色した、純
度の低いものであり、使用にあたり精製が必要な場合が
多く、精製法の改良のみならず、保存時の安定化に関す
る改良も望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は純度が高く保
存安定性に優れた３−エチニルアニリン化合物を提供す
ることを目的とする。本発明は３−エチニルアニリン化
合物の安定化方法及び精製方法を提供することを目的と
する。
存安定性に優れた３−エチニルアニリン化合物を提供す
ることを目的とする。本発明は３−エチニルアニリン化
合物の安定化方法及び精製方法を提供することを目的と
する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、３−エチニル
アニリン化合物を、特定の酸を付加した塩の形態にする
と結晶化し、容易に精製でき、さらに保存安定性が格段
に向上し、上記課題を解決できるとの知見に基づいてな
されたものである。すなわち、本発明は、（１）一般式
（Ｉ）で表わされる３−エチニルアニリン化合物の酸付
加塩。
アニリン化合物を、特定の酸を付加した塩の形態にする
と結晶化し、容易に精製でき、さらに保存安定性が格段
に向上し、上記課題を解決できるとの知見に基づいてな
されたものである。すなわち、本発明は、（１）一般式
（Ｉ）で表わされる３−エチニルアニリン化合物の酸付
加塩。
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｘ- はＢＦ4 -、ＰＦ6 -、Ｃｌ
Ｏ4 -、ハロゲンイオン又は一般式（II）もしくは(III)
で表わされる基を示す。）
Ｏ4 -、ハロゲンイオン又は一般式（II）もしくは(III)
で表わされる基を示す。）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1 はヒドロキシ基、アルキル基
又はアリール基を、Ｚは単結合、メチレン基、エチレン
基又はフェニレン基を示す。）、及び（２）３−エチル
アニリン化合物を一般式（Ｉ）で表わされる酸付加塩と
し、精製することを特徴とする３−エチニルアニリン化
合物の精製方法を提供するものである。
又はアリール基を、Ｚは単結合、メチレン基、エチレン
基又はフェニレン基を示す。）、及び（２）３−エチル
アニリン化合物を一般式（Ｉ）で表わされる酸付加塩と
し、精製することを特徴とする３−エチニルアニリン化
合物の精製方法を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下に本発明の化合物、及びその
調製方法について説明する。一般式（Ｉ）において、Ｘ
- はＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ハロゲンイオン（好ま
しくは、Ｃｌ- 、Ｂｒ- 、Ｉ- ）又は一般式（II）ある
いは一般式（III)で表わされる基であり、好ましくは、
一般式（II）あるいは一般式(III) で表わされる基であ
る。一般式（II）において、Ｒ1 はヒドロキシ基（この
時ＨＸは硫酸を表わす。）、好ましくは炭素数１〜８の
アルキル基（例えばメチル、エチル）、又は好ましくは
炭素数６〜１５のアリール基（例えばフェニル、ｐ−ト
リル）を表わす。より好ましくはＲ1 はヒドロキシ基、
メチル基、フェニル基、ｐ−トリル基を表わす。一般式
（III)において、Ｚは単結合（この時ＨＸはシュウ酸を
表わす。）、メチレン基、エチレン基、フェニレン基を
表わし、好ましくは単結合又はｏ−フェニレン基を表わ
し、特に好ましくは単結合を表わす。
調製方法について説明する。一般式（Ｉ）において、Ｘ
- はＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ハロゲンイオン（好ま
しくは、Ｃｌ- 、Ｂｒ- 、Ｉ- ）又は一般式（II）ある
いは一般式（III)で表わされる基であり、好ましくは、
一般式（II）あるいは一般式(III) で表わされる基であ
る。一般式（II）において、Ｒ1 はヒドロキシ基（この
時ＨＸは硫酸を表わす。）、好ましくは炭素数１〜８の
アルキル基（例えばメチル、エチル）、又は好ましくは
炭素数６〜１５のアリール基（例えばフェニル、ｐ−ト
リル）を表わす。より好ましくはＲ1 はヒドロキシ基、
メチル基、フェニル基、ｐ−トリル基を表わす。一般式
（III)において、Ｚは単結合（この時ＨＸはシュウ酸を
表わす。）、メチレン基、エチレン基、フェニレン基を
表わし、好ましくは単結合又はｏ−フェニレン基を表わ
し、特に好ましくは単結合を表わす。
【００１１】次に本発明の化合物の調製方法を説明す
る。３−エチニルアニリン化合物を有機溶媒に溶解し、
これにＨＸで表わされる酸を加え、析出した結晶を濾過
することによって、本発明の酸付加塩は容易に得られ、
濾過によって不純物との分離精製が行われる。この時、
有機溶媒としては任意のものを用いることができるが、
好ましくはトルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系
溶媒、ｎ−ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族炭化水素系
溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、エーテル、ジ
メトキシエタンなどのエーテル系溶媒、塩化メチレン、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコー
ル系溶媒、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒の
他、アセトニトリル、スルホランなどが用いられ、これ
らの溶媒を混合して用いてもよい。特に好ましくは、芳
香族炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エステル
系溶媒が用いられる。
る。３−エチニルアニリン化合物を有機溶媒に溶解し、
これにＨＸで表わされる酸を加え、析出した結晶を濾過
することによって、本発明の酸付加塩は容易に得られ、
濾過によって不純物との分離精製が行われる。この時、
有機溶媒としては任意のものを用いることができるが、
好ましくはトルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系
溶媒、ｎ−ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族炭化水素系
溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、エーテル、ジ
メトキシエタンなどのエーテル系溶媒、塩化メチレン、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコー
ル系溶媒、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒の
他、アセトニトリル、スルホランなどが用いられ、これ
らの溶媒を混合して用いてもよい。特に好ましくは、芳
香族炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エステル
系溶媒が用いられる。
【００１２】３−エチニルアニリン化合物に対して、１
〜１０００倍量（重量）、好ましくは３〜１００倍量、
特に好ましくは５〜２０倍量の溶媒が用いられる。ＨＸ
で表わされる酸は、３−エチニルアニリン化合物に対し
て、０．４５〜３当量、好ましくは０．５〜２当量用い
られる。結晶である酸付加塩は、長期保存できる安定性
の高い化合物であり、アルカリ水によって中和すること
によって容易に３−エチニルアニリン化合物にもどすこ
とができる。アルカリ水としては水酸化ナトリウム水溶
液、炭酸ナトリウム水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液、
水酸化カリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液などが用い
られるが、この時、溶解、分離を促進する目的で任意の
有機溶媒を加えることも可能である。本発明方法は粗製
３−エチニルアニリン化合物の精製方法であり、また精
製、粗製に拘わらず、３−エチニルアニリン化合物に対
して前記のＨＸで表わされる酸を加えることによる、３
−エチニルアニリン化合物の安定化方法となる。
〜１０００倍量（重量）、好ましくは３〜１００倍量、
特に好ましくは５〜２０倍量の溶媒が用いられる。ＨＸ
で表わされる酸は、３−エチニルアニリン化合物に対し
て、０．４５〜３当量、好ましくは０．５〜２当量用い
られる。結晶である酸付加塩は、長期保存できる安定性
の高い化合物であり、アルカリ水によって中和すること
によって容易に３−エチニルアニリン化合物にもどすこ
とができる。アルカリ水としては水酸化ナトリウム水溶
液、炭酸ナトリウム水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液、
水酸化カリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液などが用い
られるが、この時、溶解、分離を促進する目的で任意の
有機溶媒を加えることも可能である。本発明方法は粗製
３−エチニルアニリン化合物の精製方法であり、また精
製、粗製に拘わらず、３−エチニルアニリン化合物に対
して前記のＨＸで表わされる酸を加えることによる、３
−エチニルアニリン化合物の安定化方法となる。
【００１３】次に本発明の具体的化合物例を示すが、本
発明はこれらに限定されるものではない。
発明はこれらに限定されるものではない。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】
【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。
れらに限定されるものではない。
【００１７】参考例． ３−エチニルアニリンの合成 文献既知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，１２
３３（１９７９））により、３−ニトロフェニルアセチ
レン、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１−
イル）ニトロベンゼンを経由して、その還元により前駆
体となる３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１
−イル）アニリンを得た。 融点１１７〜１１９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ １．６２（ｓ，６Ｈ） ６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ６．７５（ｓ，１Ｈ） ６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．０Ｈｚ）
３３（１９７９））により、３−ニトロフェニルアセチ
レン、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１−
イル）ニトロベンゼンを経由して、その還元により前駆
体となる３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１
−イル）アニリンを得た。 融点１１７〜１１９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ １．６２（ｓ，６Ｈ） ６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ６．７５（ｓ，１Ｈ） ６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．０Ｈｚ）
【００１８】得られた３−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ルブチン−１−イル）アニリン８．７５ｇ（０．０５モ
ル）にｔｅｒｔ−ブタノール５０ｍｌ、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド１．１ｇ（０．０１モル）を加え窒素雰
囲気下、３時間加熱還流した。さらに生成するアセトン
とｔｅｒｔ−ブタノールをゆっくり留去しながら、１時
間加熱還流を行った。室温にもどし、水１００ｍｌ、酢
酸エチル１００ｍｌを加え、分液を行い、溶媒を留去し
て、３−エチニルアニリンをかっ色の油状物として５．
３０ｇ得た。収率９０％。 ＨＰＬＣ純度９２％（面積％）（液体クロマトグラフィ
ー機種：島津ＬＣ−６Ａ；検出波長：２５４ｎｍ；カラ
ム：ＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−８０ＴＭ，溶離液：メタ
ノール／水＝５０／５０、酢酸０．２％、トリエチルア
ミン０．２％） 沸点１３５℃／３０ｍｍＨｇ（熱的に分解するため回収
率低く、精製効果も低い）
ルブチン−１−イル）アニリン８．７５ｇ（０．０５モ
ル）にｔｅｒｔ−ブタノール５０ｍｌ、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド１．１ｇ（０．０１モル）を加え窒素雰
囲気下、３時間加熱還流した。さらに生成するアセトン
とｔｅｒｔ−ブタノールをゆっくり留去しながら、１時
間加熱還流を行った。室温にもどし、水１００ｍｌ、酢
酸エチル１００ｍｌを加え、分液を行い、溶媒を留去し
て、３−エチニルアニリンをかっ色の油状物として５．
３０ｇ得た。収率９０％。 ＨＰＬＣ純度９２％（面積％）（液体クロマトグラフィ
ー機種：島津ＬＣ−６Ａ；検出波長：２５４ｎｍ；カラ
ム：ＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−８０ＴＭ，溶離液：メタ
ノール／水＝５０／５０、酢酸０．２％、トリエチルア
ミン０．２％） 沸点１３５℃／３０ｍｍＨｇ（熱的に分解するため回収
率低く、精製効果も低い）
【００１９】ＨＰＬＣ純度９５％1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ3 ） δｐｐｍ ３．０３（ｓ，１Ｈ） ３．６４（ｂｓ，２Ｈ） ６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ） ６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ） ６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δｐｐｍ ３．９６（ｓ，１Ｈ） ５．２３（ｂｓ，２Ｈ） ６．５５〜６．７０（ｍ，３Ｈ） ６．９６〜７．０６（ｍ，１Ｈ）
【００２０】実施例１． ３−エチニルアニリン硫酸塩
（（Ｉ）−７）の合成 参考例にて合成した３−エチニルアニリンの反応濃縮物
１．２７ｇ（純度９２％として０．０１モル）を酢酸エ
チル２０ｍｌに溶解し、水冷下、濃硫酸０．３０ｍｌ
（０．０５モル）を滴下した。２０分撹拌後、析出した
結晶を濾過して、目的物を淡かっ色結晶として１．４９
ｇ得た。アルカリ水にて中和後、ＨＰＬＣにて純度を測
定すると、純度が向上していることがわかる。 ＨＰＬＣ純度 ９８．５％ 融点１３８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δｐｐｍ ４．３５（ｓ，１Ｈ） ７．３２〜７．５５（ｍ，４Ｈ） アミノ基へのプロトネーションによってケミカルシフト
がフリー体に比べて低磁場シフトしているのがわかる。
（（Ｉ）−７）の合成 参考例にて合成した３−エチニルアニリンの反応濃縮物
１．２７ｇ（純度９２％として０．０１モル）を酢酸エ
チル２０ｍｌに溶解し、水冷下、濃硫酸０．３０ｍｌ
（０．０５モル）を滴下した。２０分撹拌後、析出した
結晶を濾過して、目的物を淡かっ色結晶として１．４９
ｇ得た。アルカリ水にて中和後、ＨＰＬＣにて純度を測
定すると、純度が向上していることがわかる。 ＨＰＬＣ純度 ９８．５％ 融点１３８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δｐｐｍ ４．３５（ｓ，１Ｈ） ７．３２〜７．５５（ｍ，４Ｈ） アミノ基へのプロトネーションによってケミカルシフト
がフリー体に比べて低磁場シフトしているのがわかる。
【００２１】実施例２． 同様にして得られた代表的な
酸付加塩の融点、 1Ｈ−ＮＭＲ、中和後のＨＰＬＣ純度
を以下に示す。
酸付加塩の融点、 1Ｈ−ＮＭＲ、中和後のＨＰＬＣ純度
を以下に示す。
【００２２】ｐ−トルエンスルホン酸塩 （Ｉ）−１０ ＨＰＬＣ純度 ９９．２％ 融点：１６６〜１６９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δｐｐｍ ２．３２（ｓ，３Ｈ） ４．３２（ｓ，１Ｈ） ７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ７．２６〜７．４０（ｍ，２Ｈ） ７．４０〜７．５６（ｍ，４Ｈ） 硫酸塩同様、プロトネーションによる低磁場シフトが観
測される。
測される。
【００２３】メタンスルホン酸塩 （Ｉ）−８ ＨＰＬＣ純度 ９９．０％ 融点：１７２〜１７５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ） ４．３５（ｓ，１Ｈ） ７．２８〜７．５２（ｍ，４Ｈ） 硫酸塩同様、プロトネーションによる低磁場シフトが観
測される。
測される。
【００２４】シュウ酸塩 （Ｉ）−１１ ＨＰＬＣ純度 ９８．７％ 融点：１５９〜１６１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δｐｐｍ ３．９６（ｓ，１Ｈ） ６．５５〜６．６０（ｍ，３Ｈ） ６．９５〜７．０８（ｍ，１Ｈ） フリー体とほとんど同じケミカルシフトであり、アミノ
基へのプロトネーションの効果が弱いことがわかる。
基へのプロトネーションの効果が弱いことがわかる。
【００２５】以上のようにいずれの酸付加塩も純度の向
上が観測され、形成した酸付加塩の濾過、単離によって
精製でき、高純度品の３−エチニルアニリンが得られる
ことがわかる。これらの酸付加塩は、非常に安定であ
り、空気中での保存（２５℃、３０日間）によっても変
色せず、品質の劣化が見られなかった。したがって精製
とともに安定化も達成できていることがわかる。
上が観測され、形成した酸付加塩の濾過、単離によって
精製でき、高純度品の３−エチニルアニリンが得られる
ことがわかる。これらの酸付加塩は、非常に安定であ
り、空気中での保存（２５℃、３０日間）によっても変
色せず、品質の劣化が見られなかった。したがって精製
とともに安定化も達成できていることがわかる。
【００２６】実施例３． 酸付加塩の熱安定性評価 ３−エチニルアニリンと、本発明の酸付加塩の安定性を
評価する目的で、以下のような強制条件での熱安定性評
価を行った。すなわち、サンプル１．０ｇを試験管にと
り、開放系にて油浴温度６０℃でのサンプルの残存量を
液体クロマトグラフィーにて定量した。その結果を表３
に示した。
評価する目的で、以下のような強制条件での熱安定性評
価を行った。すなわち、サンプル１．０ｇを試験管にと
り、開放系にて油浴温度６０℃でのサンプルの残存量を
液体クロマトグラフィーにて定量した。その結果を表３
に示した。
【００２７】
【表３】
【００２８】液体クロマトグラフィー測定条件 本体：島津ＬＣ−６Ａ カラム：ＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−８０ＴＭ 溶離液：メタノール／水＝５０／５０、酢酸０．２％、
トリエチルアミン０．２％ 検出波長：２５４ｎｍ 比較例である３−エチニルアニリンが比較的容易に分解
するのに対して、本発明の酸付加体は安定性が優れるこ
とがわかる。
トリエチルアミン０．２％ 検出波長：２５４ｎｍ 比較例である３−エチニルアニリンが比較的容易に分解
するのに対して、本発明の酸付加体は安定性が優れるこ
とがわかる。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、空気によって酸化され
やすく、精製の困難な３−エチニルアニリン化合物（油
状物）を特定の酸付加塩（結晶）とし、精製することが
できる。また本発明の酸付加塩によれば、３−エチニル
アニリン化合物の、大幅な安定化がはかられ、保存が容
易になった。
やすく、精製の困難な３−エチニルアニリン化合物（油
状物）を特定の酸付加塩（結晶）とし、精製することが
できる。また本発明の酸付加塩によれば、３−エチニル
アニリン化合物の、大幅な安定化がはかられ、保存が容
易になった。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表わされる３−エチニル
アニリン化合物の酸付加塩。 【化１】 （式中、Ｘ- はＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ハロゲンイ
オン又は一般式（II）もしくは(III) で表わされる基を
示す。） 【化２】 （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基、アルキル基又はアリール
基を、Ｚは単結合、メチレン基、エチレン基又はフェニ
レン基を示す。） - 【請求項２】 ３−エチニルアニリン化合物を一般式
（Ｉ）で表わされる酸付加塩とし、精製することを特徴
とする３−エチニルアニリン化合物の精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20778796A JPH1036326A (ja) | 1996-07-18 | 1996-07-18 | ３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20778796A JPH1036326A (ja) | 1996-07-18 | 1996-07-18 | ３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1036326A true JPH1036326A (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=16545504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20778796A Pending JPH1036326A (ja) | 1996-07-18 | 1996-07-18 | ３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1036326A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6900221B1 (en) | 1999-11-11 | 2005-05-31 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Stable polymorph on N-(3-ethynylphenyl)-6, 7-bis (2methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride, methods of production, and pharmaceutical uses thereof |
| US7087613B2 (en) | 1999-11-11 | 2006-08-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
| US7521456B2 (en) | 1998-04-29 | 2009-04-21 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate |
| WO2020129877A1 (ja) * | 2018-12-18 | 2020-06-25 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホニルクロリド酸付加塩及びその製造方法 |
-
1996
- 1996-07-18 JP JP20778796A patent/JPH1036326A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7521456B2 (en) | 1998-04-29 | 2009-04-21 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate |
| US6900221B1 (en) | 1999-11-11 | 2005-05-31 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Stable polymorph on N-(3-ethynylphenyl)-6, 7-bis (2methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride, methods of production, and pharmaceutical uses thereof |
| US7087613B2 (en) | 1999-11-11 | 2006-08-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
| WO2020129877A1 (ja) * | 2018-12-18 | 2020-06-25 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホニルクロリド酸付加塩及びその製造方法 |
| US11535595B2 (en) | 2018-12-18 | 2022-12-27 | D. Western Therapeutics Institute, Inc. | Isoquinoline sulfonyl chloride acid addition salts and method of manufacture thereof |
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