EA003753B1 - Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов - Google Patents
Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов Download PDFInfo
- Publication number
- EA003753B1 EA003753B1 EA200100522A EA200100522A EA003753B1 EA 003753 B1 EA003753 B1 EA 003753B1 EA 200100522 A EA200100522 A EA 200100522A EA 200100522 A EA200100522 A EA 200100522A EA 003753 B1 EA003753 B1 EA 003753B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- carried out
- degree
- reaction
- Prior art date
Links
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- -1 alkyl vinyl ether Chemical compound 0.000 claims abstract description 88
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 21
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 17
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JMARSTSWTFXHMC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CN1NC=CC1=O JMARSTSWTFXHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxy-2-methylpropane Chemical compound CC(C)COC=C OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VFUQDUGKYYDRMT-UHFFFAOYSA-N 3-methoxyprop-2-enoic acid Chemical compound COC=CC(O)=O VFUQDUGKYYDRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- AUTCCPQKLPMHDN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC=CC(=O)OC AUTCCPQKLPMHDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006059 1,1-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- WIISOYLZJJYTHT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-pyrazol-5-one Chemical class CN1C=CC(O)=N1 WIISOYLZJJYTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNXWNGIPVTVXMQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 3-(2-methylpropoxy)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC=CC(=O)OCC(C)C WNXWNGIPVTVXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- SYMAGJYJMLUEQE-ONEGZZNKSA-N (e)-3-ethoxyprop-2-enoic acid Chemical compound CCO\C=C\C(O)=O SYMAGJYJMLUEQE-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- BONJIDVJFLTCSE-NSCUHMNNSA-N (e)-3-methoxyprop-2-enoyl chloride Chemical compound CO\C=C\C(Cl)=O BONJIDVJFLTCSE-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 125000006079 1,1,2-trimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004747 1,1-dimethylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)(OC(=O)*)C 0.000 description 1
- SKYXLDSRLNRAPS-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trifluoro-5-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC(F)=C(F)C=C1F SKYXLDSRLNRAPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006062 1,2-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006035 1,2-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VBWJYRQRJIHXMA-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-2-methylpyrazolidin-3-one Chemical compound CN1N(C(C)=O)CCC1=O VBWJYRQRJIHXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004743 1-methylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)OC(=O)* 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGOTSAGFAGMHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropoxy)prop-2-enoyl chloride Chemical compound CC(C)COC(=C)C(Cl)=O RAGOTSAGFAGMHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBZUCWNYQUCTR-UHFFFAOYSA-N 2-(aminoazaniumyl)acetate Chemical compound NNCC(O)=O RRBZUCWNYQUCTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVRXWBKQJFSLP-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CCN1NC=CC1=O QZVRXWBKQJFSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006077 2-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODZXPMZDRQHDBC-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 2-(2-methylpropoxy)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=C)C(=O)OCC(C)C ODZXPMZDRQHDBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- ZUGHRGRRMCXBFC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropoxy)prop-2-enoic acid Chemical compound CC(C)COC=CC(O)=O ZUGHRGRRMCXBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJKIBABOSPFBNO-OWOJBTEDSA-N 3-Hydroxypropenoate Chemical class O\C=C\C(O)=O ZJKIBABOSPFBNO-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ICARQSBNIMOEKE-UHFFFAOYSA-N 3-hydrazinylpropanoic acid Chemical compound NNCCC(O)=O ICARQSBNIMOEKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006050 3-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006051 4-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SJPGSVKAOYRULM-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)CN1N=CC=C1O Chemical compound CCOC(=O)CN1N=CC=C1O SJPGSVKAOYRULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJUJIVCZCCXXOX-UHFFFAOYSA-N CN1N=C(C(O)=O)C=C1O Chemical compound CN1N=C(C(O)=O)C=C1O GJUJIVCZCCXXOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N bromoacetic acid Chemical class OC(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC(=C)C(=O)OC BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005246 nonafluorobutyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical class OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004962 sulfoxyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Abstract
Изобретение относится к способу получения 1-замещенных 5- и/или 3-гидроксипиразолов формул I и IIгде Rозначает C-Салкил, C-Салкенил, C-Салкинил, C-Сциклоалкил или С-Салкокси, причем эти группы могут быть замещены галогеном, C-Салкокси, фенокси, C-Салкоксикарбонилом, C-Салкилтиокарбонилом или циклической системой с 3-14 атомами цикла, причем сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты формулы IIIгде R, Rнезависимо друг от друга означают C-Салкил или C-Сциклоалкил, подвергают взаимодействию с гидразином формулы IVгде Rимеет вышеприведенное значение,а) с получением при значении рН, равном 6-11, 5-гидроксипиразолов формулы Iилиб) с получением при значении рН, равном 11-14, 3-гидроксипиразолов формулы II.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения 1-замещенных 5-и/или 3гидроксипиразолов формул I и II но
к* ΚΙ II где К1 означает С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2С6алкинил, С3-С6циклоалкил или С1-С4алкокси, причем эти группы могут быть замещены галогеном, С1-С4алкокси, фенокси, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алкилтиокарбонилом или циклической системой с 3-14 атомами цикла (кольцевыми атомами).
1-замещенные 5- и 3-гидроксипиразолы находят широкое применение в качестве исходных продуктов для получения лекарственных средств и средств защиты растений, в особенности, гербицидов, и известны, например, из АО96/26206, АО 97/23135, АО 97/19087, И8 5,631,210, АО 97/12885, АО 97/08164, ΖΑ 9510980, АО 97/01550, АО 96/31507, АО 96/30368, АО 96/25412 и И8 5,663,365.
Поэтому способы для их получения представляют интерес.
До сих пор в качестве способа получения низших 1-алкил-5-гидроксипиразолов известны следующие методы синтеза:
1. Получение, при котором гидролизуют 2метил-1-(п-толуолсульфонил)-3-пиразолидон или 2-метил-1-ацетилпиразолидон (см. публикацию I. Ргак!. Сйеш. 1971, 313, стр. 115-128 и I. Ргакг Сйеш. 1971, 313, стр. 1118-1124).
2. Вариант, при котором получают сложный алкиловый эфир 5-гидрокси-1-алкилпиразол-4-карбоновой кислоты посредством циклизации сложного диалкилового эфира алкоксиметиленмалоновой кислоты с низкими алкилгидразинами, потом к этому продукту реакции добавляют водный раствор минеральной кислоты и одновременно проводят гидролиз и декарбоксилирование (см. патенты 1Р 61257974, ДР 60051175, ДР 58174369, ,1Р 58140073 и ДР 58140074, а также И8 4643757).
3. Синтез, при котором сложный этиловый эфир пропионовой кислоты подвергают взаимодействию с метилгидразином с получением 5гидрокси-1-метилпиразола (см. Аппа1еп 1965, 686, стр. 134-144).
4. Синтез, при котором сложный эфир 3гидразинопропионовой кислоты, получаемой присоединением гидразина к эфиру акриловой кислоты, подвергают взаимодействию с альдегидом с получением соответствующих гидразонов и потом циклизуют (см. 1Р 06166666, 1Р 61229852 и ,1Р 61268659, также ЕР 240001).
5. Вариант синтеза, при котором термически расщепляют 5-гидрокси-1-метилпиразол-3 карбоновую кислоту (см. Сйеш. Вег. 1976, 109, с. 261).
6. Вариант, при котором сложный эфир 3- алкоксиакриловой кислоты подвергают взаимодействию с метилгидразином, соответственно, этилгидразином с образованием 1-метил-5гидроксипиразола, соответственно, 1-этил-5гидроксипиразола (см. .1Р 189 271/86, ЕР-А-837 058).
7. Способ, при котором сложный эфир 2галоакриловой кислоты подвергают взаимодействию с производными гидразина с получением 1-замещенных 3-гидроксипиразолов (см. И8 5,663,365).
При вышеприведенном варианте 1 синтеза процесс является многостадийным и сложным. Введение и удаление защитной группы очень сложно, означает дополнительные стадии и снижает выход.
Возможность получения 2 является многостадийной, кроме того, наряду с 1-алкил-5гидроксирпиразолами одновременно образуются региоизомеры целевых соединений, которые в сложном процессе должны отделяться от целевых соединений. К тому же синтез связан с плохим выходом углерода, так как применяется узел С4, от которого под конец способа должен отщепляться один атом углерода.
При варианте синтеза 3, который описывает только получение 1-метил-5-гидроксипиразола, обязательно применение сверхстехиометрических количеств метилгидразина, причем способ является неэкономичным. Образующийся побочно изомер 3-гидрокси-1метилпиразола при очистке должен отделяться сложным методом от 1-метил-5-гидроксипиразола. Кроме того, этот способ является неэкономичным вследствие высокой цены на сложный эфир пропиоловой кислоты.
При альтернативе 4 процесс получения многостадийный и сложный. Последняя стадия дорогого способа дает плохой выход и большое количество побочных продуктов.
При синтезе 5 для термического отщепления требуется высокая температура, выход в 6% является очень низким.
При синтезе 6, который относится к получению 1-метил-5-гидроксипиразола, применяется получаемый сложным и дорогостоящим методом сложный эфир 3-алкоксиакриловой кислоты. Получение сложного эфира 3-алкоксиакриловой кислоты осуществляется взаимодействием метанола с дорогостоящими сложными эфирами пропиоловой кислоты (см. Те1гайебгоп Ье«. 1983, 24, 5209, I. Огд. Сйеш. 1980, 45, 48, Сйеш. Вег. 1966, 99, 450, Сйеш. Ье«. 1996, 9, 727-728), взаимодействием дорого и сложно синтезируемых α,α-дихлордиэтиловых эфиров со сложными эфирами бромуксусной кислоты (см. ΖΙ1. Огд. КЫш. 1986, 22, 738), взаимодействием сложных эфиров бромуксусной кислоты с триалкилформиатами (см. Ви11. 8ос. СЫш.
Егапсе 1983, N 1-2, 41-45) и отщеплением метанола от сложных эфиров 3,3диалкоксипропионовой кислоты (см. ΌΕ 3701113) (получаемых взаимодействием дорогого сложного эфира пропиоловой кислоты с метанолом (см. 1. Огд. СЪет. 1976, 41, 3765), взаимодействием сложных эфиров 3-\’-ацетил^алкил-3-метоксипропионовой кислоты с метанолом (I. Огд. СЪет. 1985, 50, 4157-4160, .ΙΡ 60-156643), взимодействием сложных эфиров акриловой кислоты с алкиаминами и ангидридом уксусной килоты (см. I. Огд. СЪет. 1985, 50, 4157-4160), взаимодействим кетена с триалкилортоформиатом (см. ΌΚ 158462), посредством катализированной палладием и одновременно медью реакции сложных эфиров акриловой кислоты с метанолом (см. ΌΕ 4100178. 8), взаимодействием трихлорацетилхлорида с винилэтиловым эфиром (см. 8уп1Ие818 1988, 4, 274), взаимодействием α,α,α-трихлор-вметокси-бутен-2-она с метанолом (см. 8уп1Ъе818 1988,4, 274) и взаимодействием натриевых солей сложных эфиров 3-гидроксиакриловой кислоты со спиртами (см. ΌΒ 3641605). Плохая доступность сложных эфиров 3-алкоксиакриловой кислоты делает синтез по варианту 6 неэкономичным. В патенте 1Ρ 189 271/86 описывается, кроме того, выделение 5-гидрокси-1метилпиразола в качестве гидрохлорида, однако здесь не упоминается выделение и очистка свободного основания. Если попытаться применять условия реакции по 1Ρ 189 271/86 и выделять свободное основание, то получают только очень малый выход, который неэкономичен для промышленного получения гидроксипиразолов.
Вариант синтеза по п.7 имеет тот недостаток, что по нему можно получать исключительно 3-гидроксипиразолы, а не 5-гидроксипиразолы.
Таким образом эти методы синтеза не могут быть удовлетворительными по их экономичности и эффективности способами получения 1-замещенных 5- и 3-гидроксипиразолов.
Из уровня техники не известны способы, которые позволяют простой вариацией параметров получать 1-замещенные 5- , так и 3гидроксипиразолы.
Кроме того, из уровня техники не известны способы, которые могут исходить из простых исходных веществ, таких, как алкилвиниловый эфир для получения желаемых 1-замещенных 5и 3-гидроксипиразолов.
Задачей изобретения является разработка способа, при котором изменением параметров способа можно получать 1-замещенные 5гидроксипиразолы и/или 3-гидроксипиразолы.
Другой задачей настоящего изобретения является разработка способа получения 1замещенных 5-гидроксипиразолов и/или 3-гидроксипиразолов из легко получаемых исходных компонентов, который не имеет вышеприведен ных недостатков известных до сих пор способов.
Неожиданным образом эта задача решается способом получения 1-замещенных 5- и/или 3-гидроксипиразолов формул I и II
где К1 означает С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2С6алкинил, С3-С6циклоалкил или С1С4алкокси, причем эти группы могут быть замещены галогеном, СрС4алкокси, фенокси, С1-С6алкоксикар-бонилом, С1-С6алкилтиокарбонилом или циклической системой с 3-14 атомами цикла, заключающийся в том, что сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III,
где К2, К3 независимо друг от друга означают С1-С6алкил или С3-С6-циклоалкил, подвергают взаимодействию с гидразином формулы IV
где К1 имеет вышеприведенное значение,
а) с получением при значении рН, равном 6-11, 5-гидроксипиразолов формулы I, или
б) с получением при значении рН, равном 11-14, 3-гидроксипиразолов формулы II.
Кроме того, был разработан способ, который исходит из легко доступных алкилвиниловых эфиров, причем получают сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III таким образом, что
в) алкилвиниловый эфир общей формулы V
где К2 имеет приведенные в п.1 формулы изобретения значение, подвергают взаимодействию с фосгеном ν^, дифосгеном \4Ь или трифосгеном νπ
с получением хлорангидридов формулы VII
С1 о
VII
г) их переводят элиминированием хлорводорода в соответствующий хлорангидрид 3алкоксиакриловой кислоты формулы VIII о
VIII и д) его этерифицируют спиртом формулы IX — он
IX где К3 имеет приведенное в п.1 формулы изобретения значение, в соответствующие сложные алкиловые эфиры 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III.
Неожиданным и новым при способе согласно настоящему изобретению является то, что подходящим выбором условий взаимодействия можно получать выборочно 5- или 3гидроксипиразолы формулы I, соответственно II и что можно применять легкодоступные исходные соединения.
Предпочтительные формы выполнения способа по настоящему изобретению вытекают из зависимых пунктов формулы и из нижеследующего описания.
Стадия а).
При взаимодействии сложного алкилового эфира 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III с гидразинами формулы IV с получением 1замещенных 5-гидроксипиразолов в общем поступают таким образом, что один из обоих реагентов подают в подходящий растворитель и добавляют второй реагент при температуре между -30 и 100°С. Значение рН добавкой основания держат на величине 7-11, предпочтительно на 8-11, особенно предпочтительно на 9-11. Подходящим основанием являются, например, гидроксиды щелочного и щелочно-земельного металла, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, а также трет.-амины.
В качестве основания применяют предпочтительно гидроксиды щелочного и щелочноземельного металла, такие, как гидроксид натрия и гидроксид калия. Молярное соотношение сложного алкилового эфира 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III к гидразидам формулы IV составляет от 1:1 до 1:10, предпочтительно, от 1:1 до 1:8. Это соотношение можно снижать добавкой основания от значения 1:10 на значение 1:1.
Согласно предпочтительному варианту способа по изобретению берут растворитель и к нему прикапывают гидразин формулы IV и сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III одновременно в течение от 10 мин до 10 ч, предпочтительно в течение 1-4 ч. Особое преимущество этой параллельной дозировки заключается в том, что благодаря этому без необходимости добавки основания можно удерживать постоянным значение рН в течение приблизительно 10 ч. Соблюдение этого значения рН необходимо для региоселективности реакции. Например, при соблюдении этого значения рН, равном 10, могут быть получены соотношения региоизомеров соединений I: II более 300:1.
Благоприятным является снижение температуры после определенного времени реакции и реакцию пополнять при соответственно более низкой температуре.
Подходящими растворителями или разбавителями являются, например, вода, алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и пксилол, галогенированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, спирты, такие, как метанол и этанол, а также эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, и нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил. Также могут применяться смеси приведенных растворителей.
Предпочтительными растворителями являются, например, вода, такие спирты, как метанол и этанол, такие эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет.бутилметиловый эфир, диоксан, анизол, диэтиленгликольдиалкиловый эфир и тетрагидрофуран, а также их смеси.
Гидразины формулы IV могут применяться как само вещество, так и в форме своих приобретаемых в торговле растворов.
Стадия б).
При взаимодействии сложного алкилового эфира 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III с гидразинами IV с получением 1-замещенных 3-гидроксипиразолов формулы II работают таким образом, что гидразин IV подают в подходящий растворитель и при температуре от -30 до 100°С, предпочтительно при 10-40°С, в течение времени от 10 мин до 10 ч, предпочтительно в течение 1-4 ч добавляют сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты VII. Значение рН при этом держат величиной между 11 и 14, предпочтительно 12-13, в особенности, при 12 добавкой основания. Установкой рН на приведенное последним значение удается получение 1 -замещенных 3-гидроксипиразолов формулы II с высокой региоселективностью. Подходящими основаниями являются гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие, как гидроксид натрия и калия и трет.амины. Предпочтительными основаниями являются гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов. Подходящими растворителями являются приведенные для стадии а) растворители.
Стадия в):
Исходным пунктом общего способа по настоящему изобретению являются алкивиниловые эфиры формулы V, которые сначала подвергаются взаимодействию при температуре от -78 до 100°С, предпочтительно от -10 до 80°С, в особенности от 20 до 60°С, с хлорангидридом формулы νΐα, νΐό или νΐο. с получением соответствующего хлорангидрида формулы VII.
Взаимодействие можно осуществлять без применения растворителей, соответственно, разбавителей, если реагенты при температуре взаимодействия являются жидкими. Однако, имеется также возможность проведения реакции взаимодействия в апротонном растворителе или разбавителе.
Подходящими растворителями или разбавителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галогенированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, а также эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, и нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил. Могут также применяться смеси приведенных растворителей.
Особенно предпочтительно реакцию взаимодействия проводят без растворителя или же в таких ароматических углеводородах, как толуол.
Реагенты формул V и VI в общем подвергают взаимодействию в соотношении от 0,1:1 до 1:1 моль Х'Ма, УЕЬ, соответственно, У!с, предпочтительно от 0,2:1 до 0,8:1 моль V/VIа, УЕЬ, соответственно, УЕс, в особенности, от 0,4:1 до 0,6:1 моль V/УЕа, УЕЬ, соответственно, УЕс.
В связи с тем, что галогениды VI, а также образовавшийся хлорангидрид VII чувствительны к влажности, рекомендуется проводить реакцию взаимодействия с исключением воды в атмосфере защитного газа (азота или другого инертного газа).
В случае взаимодействия соединения V с соединением УЕЬ, соответственно, УЕс может давать преимущество - ускорение реакции добавкой каталитического количества вторичного амина, такого, как триэтиламин и пиридин.
Стадия г).
Полученный таким образом хлорангидрид VII отщепляет при температуре от 30 до 80°С хлористый водород (НС1), при этом образуется соответствующий 3 -алкоксиакрилхлорангидрид VIII.
Для этой стадии превращения может давть преимущество удаление образовавшегося хлористого водорода из реакционной смеси, например, легким понижением давления или посредством пропускания через реакционную смесь или через реакционную емкость инертного газа.
Избыточный хлорид формулы УЕа, УЕЬ, соответственно, VIс может рециркулироваться обратно в синтез и в любом случае должен отделяться для обеспечения выделения чистого целевого продукта. Это действительно также и для возможно примененных катализаторов.
Полученные таким образом сырые 3алкоксиакрилхлорангидриды формулы VIII могут выделяться дистилляцией или ректификации в чистой форме.
Они могут быть также непосредственно, без дальнейшей очистки, переведены в соответствующие сложные алкиловые эфиры 3алкоксиакриловой кислоты формулы III.
Стадия д).
При этерификации хорангидридов формулы VIII поступают таким образом, что к хлорангидриду VIII прикапывают спирт IX при температуре от -20 до 80°С, предпочтительно, от 0 до 50°С в течение 0,5-8 ч, предпочтительно в течение 1-6 ч и полученный сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты III очищают постоянной или прерывистой дистилляцией или ректификацией.
Также имеется возможность проведения реакции взаимодействия в апротонном растворителе или разбавителе. Подходящими растворителями или разбавителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие как толуол, о-, м- и п-ксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, спирты, такие как метанол и этанол, а также эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, и нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил. Также могут применяться смеси приведенных растворителей.
Рекомендуется проводить реакцию в присутствии связывающих хлорводород реагентов, например, таких, как пиридин. Само собой разумеется такие реагенты можно применять в качестве растворителей.
При учете цели применения 1-замещенных 5- и/или 3-гидроксипиразолов общих формул I и II в качестве заместителей могут служить следующие радикалы:
К1
С1-С4алкил, такой как метил, этил, нпропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2метилпропил и 1,1-диметилэтил;
С1-С6алкил, такой как С1-С4алкил, приведенный выше, а также пентил, 1-метилбутил, 2метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2 триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1этил-3 -метилпропил;
в особенности, метил, этил, 1-метилэтил,
1- метилпропил, 2-метилпропил, 1,1- диметилэтил и 1,1-диметилпропил;
С2-С6алкенил, такой как 2-пропенил, 2бутенил, 3-бутенил, 1-метил-2-пропенил, 2метил-2-пропенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4пентенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-2бутенил, 2-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил,
2- метил-4-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1- диметил-2-пропенил,1,2-диметил-2-пропенил, 1этил-2-пропенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4гексенил, 5-гексенил, 1-метил-2-пентенил, 2метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил,
3- метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1- диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3диметил-3-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2пропенил и этил-2-метил-2-пропенил, в особенности, 1-метил-2-пропенил, 1метил-2-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил и 1,1диметил-2-бутенил;
С2-С6алкинил, такой как пропаргил, 2бутинил, 3-бутинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4пентинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1-метил-2-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 2-гексинил, 3-гексинил,
4- гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1- метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 1этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3бутинил и 1-этил-1-метил-2-пропинил;
С3-С6циклоалкил, как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, в особенности, циклопропил и циклогексил;
С1-С4алкокси, как например, метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилэтокси, н-бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси и 1,1диметилэтокси, в особенности, С1-С3алкокси, как например, метокси, этокси, и пропокси;
причем эти группы необязательно могут быть замещены одним, максимально пятью атомами галогена, такими, как фтор, хлор, бром и йод, предпочтительно фтор и хлор, группами С1-С4алкокси, фенокси, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкилтиокарбонил или циклической системой с 3-14 кольцевыми атомами, причем заместители имеют следующие значения:
С1-С6алкоксикарбонил, такой, как метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропокси карбонил, 1-метилэтоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, 1-метилпропоксикарбонил, 2-метилпропоксикарбонил и 1,1-диметилэтоксикарбонил, в особенности метоксикарбонил;
С1-С6алкилтиокарбонил, такой как метилтиокарбонил, этилтиокарбонил н-пропилтиокарбонил, в особенности метилтиокарбонил.
С1-С4галогеналкил означает вышеприведенный С1-С4алкильный остаток, который может быть частично или полностью замещен фтором, хлором, бромом и/или йодом, а именно, например, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромметил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 2,2дифторпропил, 2,3-дифторпропил, 2-хлорпропил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 2-бромпропил, 3-бромпропил, 3,3,3-трифторпропил,
3,3,3-трихлорпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 1-(фторметил)-2-фторэтил, 1-(хлорметил)-2-хлорэтил, 1-(бромметил)2-бромметил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4бромбутил и нонафторбутил;
Циклическая система с 3-14 атомами означает, например, следующие группы: С3-С14циклоалкил, С3-С14циклоалкенил, ароматические группы, такие как фенил, нафтил, а также их частично гидрированные производные. Далее циклические системы могут представлять собой гетероциклические системы, в которых один, два или три атома углерода могут быть заменены гетероатомами, такими, как, например, О, Ν,
8. В принципе, циклические системы могут быть гидрированы ароматически частично или полностью. Циклические системы могут быть замещены любым образом. В качестве заместителей пригодны, например, С1-С6алкил, С1С4галогеналкил, С1-С4алкокси, галоген, циано, нитро, гидроксил, тионил, сульфоксил, сульфонил, С1-С4алкилсульфонил, амино, С1С4алкиламино и ди-С1-С4алкиламино.
Предпочтение отдается циклическим системам из группы, включающей С1С6циклоалкил, фенил, от пяти до шестичленный, гетероциклический, насыщенный или ненасыщенный остаток, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, включающей О, N и 8, которые могут быть замещены приведенным выше образом.
Особенно предпочтительны С1-С6циклоалкил и фенил, которые могут быть замещены приведенным выше образом.
В особой степени предпочтение отдается такой циклической системе, как фенил, который может быть замещен приведенным выше образом.
В2, В3 означают независимо друг от друга С1-С6алкил, приведенный выше, или С3С6циклоалкил, предпочтительно С1-С6алкил.
Примеры
Пример 1. Хлорангидрид 3-этоксиакриловой кислоты.
В раствор из 72 г (1 моль) этилвинилового эфира в 100 г толуола вводят 110 г (1,1 моль) фосгена при 35°С в течение 1,5 ч. После этого реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при 60°С. Во время всего опыта фосген и этилвиниловый эфир реконденсируют в реакционную смесь с помощью охлаждения сухим льдом с температурой -78°С. После этого из раствора удаляют фосген отгонкой легких фракций при комнатной температуре и дистилляцией отгоняют растворитель. После дистилляции в вакууме при 36°С/0,4 мбар получают 88 г (66%) целевого продукта.
Пример 2. Хлорангидрид 3-изобутоксиакриловой кислоты.
100 г (1 моль) изобутилвинилового эфира подают в 2-х- литровую мешалку и нагревают до 50-55°С. После этого вводят 1024 г (10,4 моль) фосгена в течение 21 ч и 900 г (9 моль) изобутилвинилового эфира прибавляют по каплям в течение 19 ч. Еще через 0,5 ч реакционную смесь нагревают при отгонке легких фракций азотом до 80°С, чтобы отщепить хлорводород. После этого отгоняют дистилляцией низкокипящую фракцию с помощью колонны Вигро в 15 см и остаток подвергают газохроматографическому анализу. Получают 1551 г (80%) сырого хлорангидрида изобутоксиакриловой кислоты (рассчит. 100%).
Пример 3. Хлорангидрид 3-циклогексилоксиакриловой кислоты.
В мешалке с аппаратурой для -78°С-го охлаждения конденсируют 50 г (0,5 моль) фосгена. После этого в течение 3 ч добавляют по каплям 50,5 г (0,4 моль) циклогексилвинилового эфира при 20°С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при 50°С. Избыточный фосген отгоняют вводом азота и сырой продукт дистиллируют. При 110°С/2,5мбар получают 66,4 г (88%) целевого продукта.
Пример 4. Сложный изобутиловый эфир изобутоксиакриловой кислоты.
В мешалку вместимостью 500 мл подают 100 г (1,0 моль) изобутилвинилового эфира и нагревают до 50-55°С. После этого в реакционную смесь водят 113 г (1,15 моль) фосгена в течение 11 ч. Через 1,5 ч реакции из реакционной смеет при 50-55°С отгоняют фосген вводом азота. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и прикапывают 60,7 г (0,82 ммоль) изобутанола. После окончания подачи изобутанола полученную реакционную смесь ректифицируют. Получают 150,4 г (75%) сложного изобутилового эфира 3-изобутокиакриловой кислоты с Т.кип. 97°С при 2,5 мбар.
Пример 5. 5-гидрокси-1-метилпиразол из сложного метилового эфира 3-метоксиакриловой кислоты и монометилгидразина (35%).
В колбе вместимостью 250 мл к 70 г метанола при 25 °С одновременно добавляют 106,2 г (0,808 моль) 35%-го водного монометилгидразина и 47,82 г (0,404 моль) сложного метилового эфира 3-метоксиакриловой кислоты в течение 25 мин. После перемешивания в течение 2 ч при 25°С реакционную смесь подвергают газовой хроматографии. Выход составляет 95 % при конверсии в 100% (в пересчете на сложный метиловый эфир 3-метоксиакриловой кислоты). Соотношение изомеров: (5-гидроксиизомер: 3гидроксиизомер) >200:1.
Пример 6. 5-гидрокси-1-метилпиразол из сложного бутилового эфира 3-изобутоксиакриловой кислоты и монометилгидразина (35%).
В реакторе вместимостью в 0,75 л к 202 г метанола одновременно подают при 25°С 287,5 г (2,18 моль) 35%-го водного монометилгидразина и 175,2 г (0,875 моль) сложного изобутилового эфира 3-изобутоксиакриловой кислоты в течение 1, 5 ч. Через 6,75 ч перемешивания при 25°С реакционную смесь подвергают газохроматографичесому анализу. Выход составляет 88% при 98% конверсии (в пересчете на сложный бутиловый эфир изобутоксиакриловой кислоты), соотношение изомеров: (5гидроксиизомер: 3-гидроксиизомер) >300:1).
Пример 7. 3-гидрокси-1-метилпиразол из сложного метилового эфира 3-метоксиакриловой кислоты и монометилгидразина (35%).
В колбу вместимостью 250 мл подают 70 г метанола и 60,5 г (0,46 моль) 35%-го водного монометилгидразина при 25°С. В течение 25 мин при той же температуре прибавляют 47,8 г (0,40 моль) сложного метилового эфира 3метоксиакриловой кислоты. Посредством параллельной подачи 17%-го водного раствора ΝαΟΗ устанавливают значение рН реакционной смеси во время добавки сложного метилового эфира метоксиакриловой кислоты и во время последующего перемешивания в течение 6 ч на значение 12. В этот промежуток времени расходуют 97,5 г раствора ΝαΟΗ. Выход составляет 75% при 100% конверсии. Соотношение изомеров: (3-гидроксиизомер: 5-гидроксиизомер) >15:1.
Пример 8. 1-этоксикарбонилметил-5гидроксипиразол из сложного метилового эфира 3-метоксиакриловой кислоты и гидрохлорида сложного этилового эфира гидразинуксусной кислоты.
В круглую колбу вместимостью 2 л при 25°С подают 85,5 г (0,55 моль) гидрохлорида сложного этилового эфира гидразинуксусной кислоты в 770 мл этанола. В течение 1,25 ч при 60-65°С добавляют 63,8 г (0,55 моль) сложного метилового эфира 3-метоксиакриловой кислоты. После этого реакционную смесь нагревают в течение 2 ч на температуру кипения с обратным холодильником и затем устанавливают раствором метанол Να-метилата на значение рН 5. Затем реакционную смесь подвергают газовому хроматографическому анализу. Выход составляет 85% при конверсии в 100%. Согласно вышеприведенным способам получают следующие соединения.
Хим. структура
Полученные способом по изобретению 1замещенные 5- или 3-гидроксипиразолы являются ценными продуктами для получения, например, таких средств защиты растений, как гербициды. Известными из АО 96/26206 гербицидами являются, например, следующие:
СН3 СН;
Claims (13)
1. Способ получения 1-замещенных 5и/или 3-гидроксипиразолов формулы I, соответственно II но
К1 к1
I II где К1 означает С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2С6алкинил, С3-С6циклоалкил или С1-С4алкокси, причем эти группы могут быть замещены галогеном, С1-С4алкокси, фенокси, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алкилтиокарбонилом или циклической системой с 3-14 атомами цикла, отличающийся тем, что
в) алкилвиниловый эфир общей формулы V ν
где К2 означает С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, подвергают взаимодействию с фосгеном ν^, дифосгеном νΉ или трифосгеном νΤο с получением хлорангидридов формулы VII
г) переводят элиминированием хлорводорода в соответствующий хлорангидрид 3-алкоксиакриловой кислоты формулы VIII и д) его этерифицируют спиртом формулы IX ΐΡ — он
IX где К3 означает С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, в соответствующий сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III, этот сложный алкиловый эфир 3-алкоксиакриловой кислоты формулы III о
III подвергают взаимодействию с гидразином формулы IV κ1 νη2
Ν
Η
IV где Я1 имеет вышеприведенное значение,
а) с получением при значении рН, равном 6-11, 5-гидроксипиразолов формулы I или
б) с получением при значении рН, равном 11-14, 3-гидроксипиразолов формулы II.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии а) проводят при температуре от -30 до 100°С.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии основания.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания применяют гидроксиды щелочного металла, гидроксиды щелочноземельного металла или трет.-амины.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что берут растворитель и сложный алкиловый эфир 3-алоксиакриловой кислоты III и гидразин IV дозируют одновременно в растворитель.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют воду, спирты, эфиры или их смеси.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии б) проводят при температуре от -30 до 100°С.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия проводят в присутствии основания.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве основания применяют гидроксид щелочного металла, гидроксид щелочноземельного металла, трет.-амины или их смеси.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия на стадии в) проводят при температуре от -78 до 100°С.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что алкилвиниловый эфир V подвергают взаимодействию с фосгеном ν^-ι. дифосгеном νΓΒ или трифосгеном νΐο в молярном отношении от 0,1:1 до 1:1.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия на стадии г) проводят при температуре от 30 до 80°С.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что этерифицирование на стадии д) проводят при температуре от -20 до 80°С.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853502 | 1998-11-19 | ||
| PCT/EP1999/008516 WO2000031042A2 (de) | 1998-11-19 | 1999-11-06 | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5- oder 3-hydroxy-pyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200100522A1 EA200100522A1 (ru) | 2001-10-22 |
| EA003753B1 true EA003753B1 (ru) | 2003-08-28 |
Family
ID=7888404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200100522A EA003753B1 (ru) | 1998-11-19 | 1999-11-06 | Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6392058B1 (ru) |
| EP (1) | EP1131299B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002530381A (ru) |
| KR (1) | KR100606323B1 (ru) |
| CN (1) | CN1131218C (ru) |
| AR (1) | AR021315A1 (ru) |
| AT (1) | ATE250037T1 (ru) |
| AU (1) | AU766546B2 (ru) |
| BG (1) | BG65026B1 (ru) |
| BR (1) | BR9915492A (ru) |
| CA (1) | CA2351370C (ru) |
| CZ (1) | CZ301828B6 (ru) |
| DE (1) | DE59907053D1 (ru) |
| DK (1) | DK1131299T3 (ru) |
| EA (1) | EA003753B1 (ru) |
| ES (1) | ES2207988T3 (ru) |
| HU (1) | HU224721B1 (ru) |
| IL (1) | IL143035A (ru) |
| NO (1) | NO318052B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ511645A (ru) |
| PL (1) | PL205283B1 (ru) |
| PT (1) | PT1131299E (ru) |
| SK (1) | SK286367B6 (ru) |
| TR (1) | TR200101404T2 (ru) |
| UA (1) | UA67815C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000031042A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200104961B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA67815C2 (ru) | 1998-11-19 | 2004-07-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов |
| CN101781201B (zh) * | 2009-06-26 | 2013-07-31 | 上海海事大学 | 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺 |
| CN103698459A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-02 | 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 | 一种药物中游离肼的检测方法 |
| CN104059020B (zh) * | 2014-06-27 | 2016-08-31 | 湖南海利常德农药化工有限公司 | 1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法 |
| BR112017024665B1 (pt) | 2015-05-18 | 2023-02-23 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., LTD | Compostos pirazol substituídos contendo pirimidinila, preparação e aplicação dos mesmos |
| CN108129305A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-08 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法 |
| CN109320457A (zh) * | 2018-10-12 | 2019-02-12 | 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 | 羟基吡唑类化合物的制备方法及装置 |
| CN112480008B (zh) * | 2020-12-21 | 2022-10-11 | 浙江工业大学 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714997A (en) | 1980-06-30 | 1982-01-26 | Matsushita Electric Works Ltd | Signal processing circuit for ionization smoke sensor |
| JPS58140073A (ja) | 1982-02-09 | 1983-08-19 | Nissan Chem Ind Ltd | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法 |
| JPS58174369A (ja) | 1983-03-26 | 1983-10-13 | Nissan Chem Ind Ltd | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法 |
| JPS6051175A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤 |
| JPS61189271A (ja) * | 1985-02-19 | 1986-08-22 | Ube Ind Ltd | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 |
| JPH0662577B2 (ja) | 1985-04-03 | 1994-08-17 | 日産化学工業株式会社 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
| JPS61257974A (ja) | 1985-05-11 | 1986-11-15 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤 |
| US4744815A (en) | 1985-05-11 | 1988-05-17 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation |
| US4643757A (en) | 1985-05-20 | 1987-02-17 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles |
| JPH0688977B2 (ja) | 1985-05-23 | 1994-11-09 | 日産化学工業株式会社 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
| JPH0730031B2 (ja) * | 1986-04-02 | 1995-04-05 | 日産化学工業株式会社 | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 |
| DE4230283A1 (de) | 1992-09-10 | 1994-03-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten beta-Oxycarbonsäurechloriden |
| US5607898A (en) | 1993-08-02 | 1997-03-04 | Idemitsu Kosan Company, Ltd. | Pyrazole derivatives |
| JPH0735361B2 (ja) | 1993-09-09 | 1995-04-19 | 日産化学工業株式会社 | ヒドラゾン誘導体およびその製造方法 |
| DE69513829T2 (de) | 1994-06-27 | 2000-05-18 | Idemitsu Kosan Co | Herbizide zusammensetzungen |
| CN1496987A (zh) | 1995-02-13 | 2004-05-19 | ������������ʽ���� | 吡唑衍生物 |
| KR19980702466A (ko) | 1995-02-24 | 1998-07-15 | 페라 스타르크, 요헨 카르크 | 피라졸-4-일-벤조일 유도체 및 제초제로서의 그의 용도 |
| AR001805A1 (es) | 1995-03-28 | 1997-12-10 | Idemitsu Kosan Co | Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene |
| EA000146B1 (ru) | 1995-04-05 | 1998-10-29 | Идемицу Козан Ко., Лтд. | Производные пиразола и гербицидная композиция на их основе |
| PL324318A1 (en) | 1995-06-29 | 1998-05-25 | Du Pont | Herbicidal ketals and spirocyclic compounds |
| WO1997008164A1 (en) | 1995-08-25 | 1997-03-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Bicyclic herbicides |
| AU7145296A (en) | 1995-10-04 | 1997-04-28 | Idemitsu Kosan Co. Ltd | Pyrazole derivatives |
| AU1272597A (en) | 1995-11-17 | 1997-06-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Tricyclic herbicidal heterocycles |
| WO1997023135A1 (fr) | 1995-12-25 | 1997-07-03 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Composition herbicide |
| US5631210A (en) | 1996-06-14 | 1997-05-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal thiophene ketones |
| JP3719318B2 (ja) * | 1996-10-18 | 2005-11-24 | 宇部興産株式会社 | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 |
| US5808092A (en) * | 1996-10-18 | 1998-09-15 | Ube Industries, Ltd. | Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole |
| US5663365A (en) | 1996-10-29 | 1997-09-02 | Japan Hydrazine Co., Ltd. | Process for the preparation of pyrazolones |
| UA67815C2 (ru) | 1998-11-19 | 2004-07-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов |
-
1999
- 1999-06-11 UA UA2001064275A patent/UA67815C2/ru unknown
- 1999-11-06 DE DE59907053T patent/DE59907053D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-06 BR BR9915492-7A patent/BR9915492A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-06 TR TR2001/01404T patent/TR200101404T2/xx unknown
- 1999-11-06 PT PT99972625T patent/PT1131299E/pt unknown
- 1999-11-06 IL IL14303599A patent/IL143035A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 SK SK679-2001A patent/SK286367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 WO PCT/EP1999/008516 patent/WO2000031042A2/de active IP Right Grant
- 1999-11-06 NZ NZ511645A patent/NZ511645A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 CN CN99814530A patent/CN1131218C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-06 AT AT99972625T patent/ATE250037T1/de active
- 1999-11-06 DK DK99972625T patent/DK1131299T3/da active
- 1999-11-06 KR KR1020017006275A patent/KR100606323B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 ES ES99972625T patent/ES2207988T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-06 EP EP99972625A patent/EP1131299B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-06 PL PL348751A patent/PL205283B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 CA CA002351370A patent/CA2351370C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-06 AU AU13809/00A patent/AU766546B2/en not_active Ceased
- 1999-11-06 HU HU0104504A patent/HU224721B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 EA EA200100522A patent/EA003753B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 CZ CZ20011713A patent/CZ301828B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-06 US US09/856,201 patent/US6392058B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-06 JP JP2000583870A patent/JP2002530381A/ja active Pending
- 1999-11-18 AR ARP990105865A patent/AR021315A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-05-18 NO NO20012470A patent/NO318052B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 BG BG105538A patent/BG65026B1/bg unknown
- 2001-06-18 ZA ZA200104961A patent/ZA200104961B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8115012B2 (en) | Process for preparing difluoromethylpyrazolyl carboxylates | |
| US6133451A (en) | Method for producing 2-(3-pyrazolyl-oxymethylene) nitrobenzenes | |
| TW574185B (en) | New processes for preparing pesticidal intermediates | |
| EA003753B1 (ru) | Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов | |
| JP4114948B2 (ja) | α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法およびその中間生成物 | |
| EP1990336A1 (en) | Process for production of 5-alkoxy-4-hydroxymethylpyrazole compound | |
| JP2021506872A (ja) | イミニウム化合物の製造のための方法、及びピラゾール誘導体の製造におけるそれらの適用 | |
| US6329530B1 (en) | Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles | |
| JP2009242244A (ja) | ピラジン誘導体類の製造方法及びその中間体類 | |
| US5543568A (en) | Preparation of α,β-unsaturated β-oxycarboxylic acid chlorides | |
| JPS61189271A (ja) | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 | |
| JP2009242243A (ja) | α−ヒドロキシイミノカルボン酸エステル誘導体類及びそれを用いたα−アミノ−α−ハロアルキルカルボン酸エステル誘導体類の製造方法 | |
| EP3199523B1 (en) | The new process for producing n-phenyl-n-(4-piperidinyl) amide derivatives such as remifentanil and carfentanil | |
| US20230095589A1 (en) | One step process for the preparation of phenyl ethyl amine derivatives | |
| PL216764B1 (pl) | Nowe sposoby wytwarzania estrów kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego | |
| JP2004250366A (ja) | ピロリジン誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |