EA000146B1 - Производные пиразола и гербицидная композиция на их основе - Google Patents

Description

Настоящее изобретение относится к производным пиразола и к гербицидам, содержащим производные пиразола как активные ингредиенты.

Гербициды необходимо использовать для защиты и увеличения урожая полезных сельскохозяйственных культур, таких как рис, пшеница, ячмень, кукуруза, соя, хлопок, свекла и т.п. В частности, в последние годы требуются селективные гербициды, которые не обладают фитотоксичностью к полезным сельскохозяйственным культурам, а избирательно подавляют только сорняки при опрыскивании листьев сельскохозяйственных культур и одновременно сорняки на культивированном поле, где совместно присутствуют полезные сельскохозяйственные культуры и сорняки.

Во время посева кукурузы и т.д. в качестве химикатов для обработки почвы обычно используют гербициды на основе триазина, такие как атразин, и гербициды на основе кислых анилидов, такие как алахлор и метолахлор. Однако для этих гербицидов требуется большая дозировка и поэтому они вызывают проблемы с окружающей средой, такие как загрязнение грунтовых вод.

Кроме того, в последние годы развивается беспахотное возделывание сельскохозяйственных культур с целью сохранения почвы. Беспахотное возделывание сельскохозяйственных культур является методом культивирования сельскохозяйственных культур без плужной обработки почвы, в противоположность обычному пахотному возделыванию сельскохозяйственных культур. При пахотном возделывании сельскохозяйственных культур плодородная поверхностная почва, которую вспахивают (обрабатывают плугом), вымывается дождем, и т.д., что не только является большой сельскохозяйственной проблемой, но и проблемой, которая приводит к определенного рода опустыниванию. С другой стороны, при беспахотном возделывании сельскохозяйственных культур нет проблемы в том, что поверхностная почва вымывается. Однако без пахоты почва затвердевает, так что химикат с трудом просачивается в почву, и действие химиката при обработке почвы снижается. Таким образом, при беспахотном возделывании сельскохозяйственных культур требуются гербициды, которые имеют высокую гербицидную эффективность с низкой дозировкой при обработке почвы и которые также можно одновременно использовать как химикаты для опрыскивания листьев.

В международной заявке № W093/18031 описаны производные пиразола с гербицидной активностью, имеющие тиохромановое кольцо, представленное следующей формулой:

где R¹ - С₁-С₆-алкильная группа. Объяснения других символов опущены.

Типичное соединение (А) из вышеуказанной международной заявки (соединение № 66 в публикации) имеет следующую структурную формулу:

Вышеуказанное соединение (А) проявляет превосходную избирательность между сельскохозяйственными культурами и сорняками без повреждения культивированных сельскохозяйственных культур, когда его используют для обработки кукурузы, пшеницы, ячменя и т.д. на стадии 1-2 листьев. Однако, когда опрыскивание листьев осуществляют на стадии 3-4 листьев, безопасность сельскохозяйственных культур не является полностью удовлетворительной.

Первая цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить новое производное пиразола, которое имеет замечательно высокую гербицидную активность против широкого ряда сорняков при низкой дозировке, характеризуется большой безопасностью в отношении полезных сельскохозяйственных культур, таких как пшеница, ячмень, кукуруза, соя, хлопок, свекла, рис и т.д., а также проявляет прекрасную избирательность между сельскохозяйственными культурами и сорняками, как при опрыскивании листьев, так и при обработке почвы.

Кроме того, вторая цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить гербицид, содержащий вышеуказанное новое производное пиразола в качестве активного ингредиента.

Авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования для создания производных пиразола, с помощью которых возможно достижение вышеуказанных целей, и в результате было найдено следующее. Соединения, получаемые путем замены С₁-С₆-алкильной группы в качестве R¹ в структурной формуле производного пиразола из вышеуказанной международной патентной публикации для всеобщего ознакомления на С₁-С₆-галоидалкильную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена, проявляют превосходную избирательность между сельскохозяйственными культурами и сорняками.

То есть, первая цель настоящего изобретения достигается с помощью производного пира-

где R¹ представляет С1-С₆-галоидалкильную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена;

каждый из R², R³, R⁴ и R⁵ независимо представляет атом водорода или С₁-С₄алкильную группу;

R⁶ представляет С₁-С₄-алкильную группу;

R⁷ представляет атом водорода или С₁-С₄алкильную группу;

Х представляет С₁-С₄-алкильную группу или атом галогена, каждый из р и n независимо представляет целое число, равное 0, 1 или 2; и

Q представляет атом водорода или группу -А-B, в которой А представляет -SO₂-, -(CH₂)_kCO- или -CR⁸R⁹, где k является целым числом, равным 0 или 1-3, и каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет атом водорода или С1-С4алкильную группу; и В представляет С₁-С₁₂алкильную группу, С₃-С₁₂-циклоалкильную группу или группу -Ph-Ym, в которой Ph представляет фенильную группу, Y, замещенный на Ph, представляет Q-^-алкильную группу, C₁С₄-aлкокcигpyппy, С₁-С₄-галоидалкильную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена, нитрогруппу или атом галогена, и m представляет целое число, равное 0, 1 или 2.

Кроме того, вторая цель настоящего изобретения достигается с помощью гербицида, содержащего производное пиразола вышеуказанной формулы (I) в качестве активного ингредиента.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения.

Новое производное пиразола, с помощью которого достигается первая цель настоящего изобретения, имеет структуру следующей формулы (I)

В вышеприведенной формуле (I) R¹ представляет C₁-C₆-галоидалкильную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена. К Q-^-алкильной группе, образующей скелет R¹, относится метил, этил, пропил, бутил, пентил и гексил. Когда эта алкильная группа имеет, по меньшей мере, 3 атома углерода, она может быть линейной или разветвленной. Ci-Qалкильная группа предпочтительно является метилом или этилом. К числу атомов галогена, являющимся заместителями в Q-^-алкильной группе, образующей скелет R¹, относятся атомы хлора, фтора, брома и йода, причем предпочтительны атомы хлора и фтора.

Атом(ы) галогена может замещать любой(ые) атом(ы) водорода в ^-^-алкильной группе R¹. Число атомов галогена, являющихся заместителями в Q-^-алкильной группе, предпочтительно составляет 1 -7, особенно предпочтительно 1 .

К примерам галоидалкильной группы в качестве R¹ относятся -Z-CH2- (Z - атом галогена и будет использоваться в этом смысле; один атом галогена является замещенным), Z-СЩСЩ(один атом галогена замещен), (CZ3)2CH- (шесть атомов галогена замещены), Z(CZ2)q(CH2)s- (q целое число от 1 до 3, и s - целое число от 0 до 5; замещены 3-7 атомов галогена), и Н(СZ₂)_k(СH₂)_s- (k - целое число от 1 до 5 и s целое число от 0 до 5; замещены 2-1 0 атомов галогена).

R¹ предпочтительно является линейной или разветвленной С₁-С₄-галоидалкильной группой, такой как хлорметил, фторметил, 2хлорэтил или 2-фторэтил, особенно предпочтительно 2-хлорэтил или 2-фторэтил.

В вышеприведенной формуле (I) каждый из R², R³, R⁴ и R⁵ независимо представляет атом водорода или С₁-С₄-алкильную группу. К числу примеров Q-^-алкильной группы относятся метил, этил, пропил и бутил; и пропил, и бутил могут быть линейными или разветвленными.

К конкретным примерам каждого из R², R³, R⁴ и R⁵ предпочтительно относятся атом водорода и метил, и особо предпочтительно, чтобы каждый из R², R³, R⁴ и R⁵ независимо представлял атом водорода.

В вышеприведенной формуле (I) R⁶ представляет C₁-C₄-aлкильную группу и R⁷ является атомом водорода или Q-^-алкильной группой. К конкретным примерам этих Q-^-алкильных групп относятся те, которые были списаны в пояснении вышеуказанных R², R³, R⁴ и R⁵.

В частности, R⁶ предпочтительно представляет метил или этил, особенно предпочтительно - этил.

В частности, R⁷ предпочтительно представляет атом водорода или метил, особенно предпочтительно - атом водорода.

В вышеприведенной формуле (I) X представляет C₁-C₄-aлкильную группу или атом галогена. К конкретным примерам Q-Сдалкильной группы и атома галогена относятся те, которые были описаны в вышеприведенном объяснении.

В частности, Х предпочтительно представляет метил, атом хлора или атом фтора, особенно предпочтительно - метил. Х может являться заместителем в любом месте (местах) из числа 5-, 7- и 8-положений тиохроманового кольца, и предпочтительно является (являются) заместителем в положении 5 и/или в положении 8.

В вышеприведенной формуле (I) р представляет число замещенных групп Х и оно является целым числом, равным 0, 1 или 2, предпочтительно 1 или 2, особенно предпочтительно 2.

В вышеприведенной формуле (I) n представляет число атомов кислорода, связанных с атомом серы тиохроманового кольца, и оно является целым числом, равным 0, 1 или 2. То есть, когда n равно 0, то представлен сульфид, когда n равно 1 , то представлен сульфоксид, и когда n равно 2, то представлен сульфон. Предпочтительно n равно 2 или представлен сульфон.

В вышеприведенной формуле (I) Q представляет атом водорода или группу -А-В.

Когда Q является группой -А-В, то А представляет -SO₂-, -(СН₂)_к-СО- или -CR⁸R⁹. В формулах для A к является целым числом, равным 0 или 1-3, и каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет атом водорода или Ц-С₄-алкильную группу.

К конкретным примерам -(СН₂)_к-СО- в качестве А относятся -СО- (k = 0), -(СИ₂)СО- (k = 1), -(CH₂)₂CO- (k = 2) и -(СН₂)₃-СО- (k = 3). -(CH2)k-CO- предпочтительно представляет -СО(k = 0) или -(СН₂)СО- (k = 1).

К конкретным примерам -CR⁸R⁹- в качестве А относятся -(CH2)-, -СН(СН3)-, -С(СН3)2-, -СН(С2Н5)- и -С(С2Щ)2. Предпочтительно -CR⁸R⁹- представляет -СН2- или -СН(СН₃)-. А предпочтительно представляет -SO₂- или -СО(k = 0).

Когда Q представляет группу -А-В, В является Cj-C^-алкильной группой, С₃-С₁₂ - циклоалкильной группой или группой -Ph-Y_m.

К конкретным примерам Ci-C^-алкильной группы в качестве В относятся те, которые описаны при пояснении вышеуказанной С₁-С₄алкильной группы, а также пентил, гексил, гептил, октил, нонил, деканил, ундеканил и додеканил. Алкильная группа, имеющая, по меньшей мере, 3 атома углерода, может быть линейной или разветвленной.

К конкретным примерам С₃-С₁₂циклоалкильной группы в качестве В относятся циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил и циклодецил. Как описано выше, число атомов углерода в циклоалкильной группе составляет 3-12, в то время как циклоалкильная группа, имеющая, по меньшей мере, 4 атома углерода, может быть циклоалкильной группой, имеющей алкильную группу, замещенную на ее кольце. Например, циклоалкильная группа, имеющая 4 атома углерода, может быть метилзамещенным циклопропилом.

Когда В представляет группу -Ph-Ym, Y является C₁ -Q-алкильной группой, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁ -C₄-галоидалкильной группой, имеющей, по меньшей мере, один атом галогена, нитрогруппой или атомом галогена, и m является целым числом, равным 0, 1 или 2. То есть m равное 0 означает, что Y не замещен на rh (фенильной группе), а именно то, что в фенильной группе нет заместителей. Когда m является целым числом, равным 1 или 2, Y замещен в одном месте из числа 2-, 3-, 4-, 5- или 6положения в rh (фенильной группе), или же Y замещен в двух местах из числа 2-, 3-, 4-, 5- или 6-положения в Ph (фенильной группе).

Когда В представляет группу -Ph-Ym и когда Y является Q-Q-алкильной группой, к конкретным примерам Q-Q-алкильной группы относятся те, которые списаны в предшествующем объяснении. Когда Y представляет C₁-C₄алкоксигруппу, к конкретным примерам C₁-C₄алкоксигруппы относятся метокси, этокси, пропокси и бутоксигруппа, и пропокси и бутоксигруппы могут быть линейными или развётвленными. Когда Y представляет C₁-C₄галоидалкильную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена, к конкретным примерам Q-Q-галоидалкильной группы с, по меньшей мере, одним атомом галогена относятся те, которые описаны в вышеприведенном пояснении для R¹. К числу атомов галогена относятся атомы фтора, хлора, брома и иода.

В предпочтительно представляет C₁-C₄алкильную группу, С₃-С₈-циклоалкильную группу или группу -Ph-Y_m, в особенности предпочтительно этил, н-пропил, циклогексил, фенил (m = 0 в группе -Ph-Ym) или п-толил (Y = 4метил и m = 1 в группе -Ph-Ym).

Q предпочтительно является атомом водорода или группой -А-В, в которой комбинация А и В следующая.

Предпочтительно А является -SO₂- и В является C₁ -^-алкильной группой или группой -Ph-Y_m. Особенно предпочтительно, чтобы А представлял -SO2- и В представлял этил, нпропил или п-толил (Y = 4-метил и m = 1 в группе -Ph-Y-m). Кроме того, предпочтительно, чтобы А представлял -(СНгк-СЮ- и В представлял Q-Q-циклоалкильную группу или группу -Ph-Ym. Особенно предпочтительно, чтобы А представлял -СО- (k = О в -(CH₂)_k-CO-) или -СН2СО- (k = 1 в -(CH2)k-CO) и В представлял фенил (m = 0 в группе -PH-Y_m) или циклогексил.

Производные пиразола формулы (I), в которой Q представляет атом водорода, т.е. соединение формулы Ца)

(в формуле каждый символ таков, как определено в формуле (I)) может иметь три следующие формулы (Ib), (Ic) и (Id), вследствие таутомерии, и производное пиразола по настоящему изобретению включает все эти три соединения и их смеси.

В вышеприведенных формулах каждый символ таков, как определено в формуле (I).

Производное пиразола формулы ^а) является кислотным веществом и может быть легко превращено в соль путем обработки его основанием. Эта соль также относится к производному пиразола по настоящему изобретению.

Вышеуказанное основание можно выбрать из известных оснований без каких-либо ограничений, и к примерам основания относятся органические основания, такие как амины и анилины, и неорганические основания, такие как соединения натрия и соединения калия. К примерам аминов относятся моноалкиламин, диалкиламин и триалкиламин. Алкильные группы алкиламинов обычно являются С_гС₄-алкильными группами. К примерам анилинов относятся анилин, моноалкиланилин и диалкиланилин. Алкильные группы алкиланилинов обычно являются С₁-С₄-алкильными группами. К примерам соединений натрия относятся гидроксид натрия и карбонат натрия. К примерам соединений калия относятся гидроксид калия и карбонат калия.

Кроме того, производное пиразола формулы (I) имеет асимметричный углерод, и поэтому присутствуют различные изомеры. Производное пиразола по настоящему изобретению включает все эти изомеры и их смеси.

Гербицид по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента содержит новое производное пиразола формулы (I) и/или его соль, предложенные в настоящем изобретении.

Эти соединения можно использовать путем их смешения с жидким носителем, таким как растворитель, или с твердым носителем, таким как мелкий минеральный порошок, и получения конечных смесей в форме смачиваемого порошка, способного эмульгироваться концентрата, дуста или гранул. Этим соединениям можно придать способность эмульгироваться, способность диспергироваться или способность растекаться путем добавления поверхностноактивного вещества при образовании вышеуказанных препаратов.

Когда гербицид по настоящему изобретению применяют в форме смачиваемого порошка, для приготовления композиции смешивают 10-55 вес.% производного пиразола и/или его соли, предложенных в настоящем изобретении, 40-88 вес.% твердого носителя и 2-5 вес.% поверхностно-активного вещества, и композицию можно использовать.

Когда гербицид по настоящему изобретению используют в форме способного эмульгироваться концентрата, то последний, как правило, можно получить путем смешения 20-50 вес.% производного пиразола и/или его соли, предложенных в настоящем изобретении, 35-75 вес.% растворителя и 5-15 вес.% поверхностноактивного вещества.

Когда гербицид по настоящему изобретению используют в форме дуста, как правило, дуст можно получить путем смешения 1 -1 5 вес.% производного пиразола и/или его соли, предложенных в настоящем изобретении, 80-97 вес.% твердого носителя и 2-5 вес.% поверхностно-активного вещества.

Кроме того, когда гербицид по настоящему изобретению используют в форме гранул, то гранулы можно получить путем смешения 1 -1 5 вес.% производного пиразола и/или его соли, предложенных в настоящем изобретении, 80-97 вес.% твердого носителя и 2-5 вес.% поверхностно-активного вещества. Вышеуказанный твердый носитель выбирают из минеральных порошков. К примерам минеральных порошков относятся оксиды, такие как диатомовая земля и гашеная известь, фосфаты, такие как апатит, сульфаты, такие как гипс, и силикаты, такие как тальк, пирофиллит, глина, каолин, бентонит, кислый каолин, белая сажа, измельченный в порошок кварц и измельченный в порошок кремнезем.

Растворитель выбирают из органических растворителей. К конкретным примерам растворителей относятся ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, хлорированные углеводороды, такие как о-хлортолуол, трихлорэтан и трихлорэтилен, спирты, такие как циклогексанол, амиловый спирт и этиленгликоль, кетоны, такие как изофорон, циклогексанон и циклогексенил-циклогексанон, простые эфиры, такие как бутилцеллозольв, диэтиловыи эфир и метилэтиловый эфир, сложные эфиры, такие как изопропилацетат, бензилацетат и метилацетат, амиды, такие как диметилформамид, и их смеси.

Поверхностно-активное вещество выбирают из анионогенных поверхностно-активных веществ, неионогенных поверхностно-активных веществ, катионогенных поверхностноактивных веществ и амфотерных поверхностноактивных веществ (таких как аминокислота и бетаин).

Вместе с производным пиразола формулы (I) и/или его солью гербициды по настоящему изобретению могут содержать другой ингредиент с гербицидной активностью, если это требуется. Другой ингредиент с гербицидной активностью можно надлежащим образом выбрать из известных гербицидов, таких как гербициды на основе феноксисоединений, дифенилового эфира, триазина, мочевины, карбамата, тиолкарбамата, кислотного анилида, пиразола, фосфорной кислоты, сульфонилмочевины и оксадиазона.

Кроме того, если это требуется, гербицид по настоящему изобретению может содержать инсектицид, фунгицид, регулятор роста растений и удобрение.

Соединение по настоящему изобретению можно использовать как гербицид для почв возвышенных территорий с помощью любого метода обработки почвы, путем обработки посредством смешения его с почвой, а также опрыскиванием листьев. К числу сорняков пахотных земель, которые подавляются при использовании соединения по настоящему изобретению, относятся широколистные сорняки, такие как сорняки семейства пасленовых, типичными представителями которых являются паслен черный (Solanum nigrum) и дурман вонючий (Datura stramonium); сорняки семейства мальвовых, типичными представителями которых являются канатник Теофраста (Abutilon theophrasti) и грудинка колючая (Side spinosa); сорняки семейства вьюнковых, типичными представителями которых являются ипомеи (Ipomoea spps.), такие как ипомея пурпурная (Ipomoea purpurea) и повои заборные (Calystegia spps.); сорняки семейства амарантовых, типичным представителем которых является ширица синеватая (Amaranthus lividus); сорняки семейства сложноцветных, типичными представителями которых являются дурнишник (Xanth ium strumarium), амброзия полынноцветная (Ambrosia artemisiaefolia), подсолнечник (Helianthus annus), галинсога волосистая (Galinsoga ciliata), бодяк полевой (Cirsium arvense), крестовник (Senecio vulgaris) и мелколепестник (Erigeron annus); сорняки семейства капустовых (крестоцветных), типичными представителями которых являются желтушник (Rorippa indica), горчица полевая (Sinapis arvensis) и пастушья сумка (Capsella bursa-pastoris); сорняки семейства гречишных, типичным представителем которых является горец вьющийся (Poligonum convolvulus); сорняки семейства портулаковых, типичным представителем которых является портулак огородный (Portulaca oleracea); сорняки семейства маревых, типичными представителями которых являются марь белая (Chenopodium album.), марь фиголистная (Chenopodium ficifolium) и кохия (Kochia scoparia); сорняки семейства гвоздичных, типичным представителем которых является звездчатка средняя (Stellaria media); сорняки семейства норничниковых, типичным представителем которых является вероника персидская (Veronica persica); сорняки семейства коммелиновых, типичным представителем которых является коммелина (Commelina communis); сорняки семейства губоцветных, типичным представителем которых является яснотка (Laminum amplexicaule) и яснотка пурпурная (Lamium purpureum); сорняки семейства молочайных, типичными представителями которых являются молочай венчиковидный (Euphorbia supina) и молочай пятнистый (Euphorbia maculata); сорняки семейства мареновых, типичными представителями которых являются подмаренник (Galium spurium), подмаренники цепкие (Galium aparine) и марена (Rubia akane); сорняки семейства фиалковых - фиалка (Violet arvensis); и подсемейства мотыльковых, типичными представителями которых являются сесбания конопляная (Sesbania exaltata) и резуха канадская (Cassia obtusifolia); сорняки семейства мятликовых, типичными представителями которых являются сорго (Sorghum bicolor), панциум (Pancium dichotomiflorum), сорго алеппское (Sorghum halepense), петушье просо (Echinochloa crus-galli), росичка (Digitaria adscendens), овсюг (Avena fatua), элевсина индийская (Eleusina indica), щетинник зеленый (Setaria viridis) и лисохвост водяной (Alopecurus aequalis); а также сорняки семейства осоковых, типичным представителем которых являются пурпурные сыти (Cyperus rotundus, Cyrepus esculentus).

Кроме того, соединения по настоящему изобретению также можно использовать в качестве гербицида для рисовых полей при любой обработке почвы или обработке листьев при погружении в воду. К примерам сорняков риса относятся сорняки семейства частуховых, типичными представителями которых являются частуха (Alisma canaliculatum), стрелолист (Sagittaria trifolia и Sagittaria pygmaea); сорняки семейства осоковых, типичными представителями которых являются сыть длинная (Cyperus difformis, Cyperus serotinus), камыш (Scirpus juncoides) и водяной каштан (Eleocharis kuroguwai); сорняки семейства норничниковых, типичным представителем которых является бедренец ложный (Lindenia pyxidaria); сорняки семейства Potenderiaceous, типичным представителем которых является монохория (Monochoria Vaginalis); сорняки семейства рдестовых, типичным представителем которых является рдест широколистный (Pоtamogeton distinсtus); сорняки семейства дербенниковых, типичным представителем которых является ротала (Rotala indica); а также сорняки семейства мятликовых, типичным представителем которых является петушье просо (Echinochloa crus-galli).

Кроме того, соединение по настоящему изобретению можно использовать на открытых пространствах, не связанных с сельским хозяйством, таких как спортивные площадки, свободные территории, обочины железных дорог и т. д., в добавление к возвышенным полям, рисовым полям и фруктовым садам.

Новое производное пиразола формулы (I) можно получить по ряду методов, например следующим методом.

В вышеприведенной схеме реакций символы таковы, как определено в формуле (I), и Hal представляет атом галогена.

Производное пиразола формулы (I), в которой Q представляет атом водорода, т. е. производное пиразола формулы ^а), предлагаемое в настоящем изобретении, можно получить путем проведения реакции производного карбоновой кислоты формулы (II) с пиразольным соединением формулы (III) в инертном растворителе в присутствии агента конденсации с дегидратацией и основания (стадия 1).

Кроме того, производное пиразола формулы (I), в которой Q представляет группу -А-B, предлагаемое в настоящем изобретении, можно получить путем проведения реакции производного пиразола формулы ^а) с галогенсодержащим соединением формулы (IV) в инертном растворителе (стадия 2).

Каждая из вышеуказанных стадий будет объяснена ниже.

Стадия 1.

Количество пиразольного соединения формулы (III) на моль производного карбоновой кислоты формулы (II) предпочтительно составляет от 1,0 до 3,0 молей.

К числу агентов конденсации с дегидратацией, используемых в настоящем изобретении, относятся ^^дициклогексилкарбодиимид (ДЦК), 1,1-каобонилдиимидазол (КДИ) и 1-(3диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид (ЭДК). Предпочтительным является ДЦК. Количество агента конденсации с дегидратацией на моль производного карбоновой кислоты формулы (II) предпочтительно составляет от 1 ,0 до 1,5 молей.

Хотя это специально не ограничивается, используемое в настоящем изобретении основание предпочтительно выбирают из карбоната калия и карбоната натрия. Количество основания на моль производного карбоновой кислоты формулы (II) предпочтительно составляет от 0,5 до 2,0 молей.

Используемый в вышеприведенной реакции растворитель не является специально оговоренным, пока он является инертным в отношении реакции. Растворитель выбирают из ацетонитрила, трет-амилового спирта, третбутилового спирта и изопропилового спирта. Предпочтительным является трет-амиловый спирт.

Температура реакции может быть в интервале от 0°С до точки кипения растворителя и предпочтительной является температура около 80°С. Время реакции составляет 1-48 ч, обычно около 8 ч.

По завершении реакции растворитель отгоняют под пониженным давлением, к остатку добавляют слабощелочной водный раствор карбоната натрия или карбоната калия, чтобы растворить в нем осадок, и нерастворимые вещества удаляют путем фильтрования. Водный слой промывают органическим растворителем, таким как этилацетат, хлороформ, дихлорметан или дихлорэтан, а затем подкисляют путем добавления разбавленной соляной кислоты, разбавленной серной кислоты и т.п. Образовавшееся твердое или маслообразное вещество извлекают путем фильтрования или экстрагируют органическим растворителем, таким как этилацетат, хлороформ, дихлорметан или дихлорэтан, посредством чего получают ожидаемое производное пиразола формулы ^а).

Стадия 2.

Количество галогенсодержащего соединение формулы (IV) на моль производного пиразола формулы ^а) предпочтительно составляет от 1 до 3 молей. Для улавливания галогенводорода, образующегося в качестве побочного продукта реакции, предпочтительно использовать основание, такое как карбонат натрия, карбонат калия, триэтиламин или пиридин, по меньшей мере, в эквимолярном количестве в расчете на количество производного пиразола формулы (1а).

Используемый в реакции растворитель специально не ограничен, пока он является инертным в отношении реакции, хотя его выбирают из ароматических углеводородов, таких как бензол и толуол, соединений - простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, соединений кетонов, таких как метилэтилкетон, и галогенированных углеводородов, таких как хлороформ или дихлорметан. Предпочтителен дихлорметан. Кроме того, можно использовать двухфазный растворитель, состоящий из вышеуказанного растворителя и воды. В этом случае наиболее благоприятный результат может быть достигнут путем добавления к реакционной системе межфазного катализатора, такого как краун-эфир или бензилтриэтиламмонийхлорид.

Температура реакции предпочтительно находится в интервале от комнатной температуры до точки кипения растворителя.

Время реакции составляет 0,5-48 ч, хотя обычно реакция завершается за 0,5-3 ч.

По завершении реакции к реакционной смеси добавляют слабощелочной водный раствор карбоната калия, карбоната натрия или гидрокарбоната натрия, а также органический растворитель, такой как диэтиловый эфир, дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан или этилацетат, и смесь разделяют на две фазы, органический слой сушат, и затем растворитель отгоняют под пониженным давлением. Полученный осадок перекристаллизовывают или же очищают колоночной хроматографией, как требуется, с получением в качестве конечного продукта производного пиразола по настоящему изобретению, т.е. производного пиразола формулы (I), в которой Q представляет группу -А-В.

Пиразольное соединение формулы (III), используемое в качестве реагента реакции в вышеуказанном методе, можно синтезировать по методу, описанному, например, в JP-A-61257974.

Кроме того, производное карбоновой кислоты формулы (II), используемое как другой реагент реакции по вышеуказанному методу, можно получить различными способами. Некоторые из этих способов таковы.

где символы определены в формуле (I).

где символы определены в формуле (I) и R⁸ представляет водород, С₁-С₄-алкильную группу или С₁-С₆-галогеналкильную группу.

Ниже будет пояснена каждая из стадий вышеуказанного метода (методов).

Стадия образования спирта.

В реакции по данной стадии кетон формулы (V) или (VIII) восстанавливают с образованием спирта формулы (VI) или (IX).

Кетон формулы (V) можно получить различными методами, включая метод, описанный в международной публикации № W0 88/06155.

Используемый в вышеописанной реакции восстановитель можно выбрать из числа различных восстановителей, и, например, предпочтительным является боргидрид натрия.

Температура реакции обычно составляет от -20 до 50°С.

Стадия этерификации.

В реакции по данной стадии проводят конденсацию с дегидратацией спирта формулы (VI), (IX) или (XII) и спирта формулы R'OH в присутствии катализатора и растворителя, с образованием простого эфира формулы (VIII), (X) или (XI). В некоторых случаях параллельно этерифицируют карбоновую кислоту формулы (XII) или (IX).

Используемый в вышеприведенной реакции катализатор выбирают из кислотных катализаторов, таких как серная кислота, ароматическая сульфоновая кислота, галогенангидрид сульфоновой кислоты, трифторид бора и хлорид алюминия. Катализатор служит для того, чтобы сделать реакцию более мягкой.

Используемый в вышеуказанной реакции растворитель выбирают из ароматических углеводородов, таких как бензол, толуол и ксилол, а также из галогенсодержащих углеводородов, таких как 1,2-дихлорэтан и четыреххлористый углерод. Кроме того, спирт формулы R¹OH можно использовать в избыточном количестве, чтобы применять его также как растворитель.

Стадия карбоксилирования.

В реакции на данной стадии соединение формулы (VIII) реагирует с магнием с образованием реактива Гриньяра, и реактив Гриньяра реагирует с диоксидом углерода с образованием производного карбоновой кислоты формулы (II0) (n = 0, сульфид).

Используемый в вышеуказанной реакции растворитель предпочтительно выбирают из диэтилового эфира и тетрагидрофурана.

Температура реакции, как правило, составляет от 0 до 50°С.

Стадия окисления.

На данной стадии атом серы производного карбоновой кислоты формулы (II-0) или (X) окисляют для получения производного карбоновой кислоты формулы (II-1 ) или (II-2) или производного карбоновой кислоты формулы (XI-1 ) или (XI-2) (сульфоксид, когда n = 1 , сульфон, когда n = 2).

Используемый на вышеуказанной стадии окислитель можно выбрать из числа различных окислителей, хотя особенно предпочтительным является перекись водорода.

Используемый на вышеуказанной стадии растворитель можно выбрать из числа различные растворителей, хотя особенно предпочтительна уксусная кислота.

Для получения соединения формулы (II), в которой n = 1 (сульфоксид), количество окислителя составляет 1 эквивалент по весу в расчете на вес карбоновой кислоты формулы (II-), и реакцию проводят при 0-30°С. Для получения соединения формулы (II), в которой n = 2 (сульфон), количество окислителя составляет, по меньшей мере, 2 эквивалента по весу в расчете на вес карбоновой кислоты формулы (II-), и реакцию проводят при 50-100°С.

Вышеприведенное объяснение также справедливо для соединений формулы (X).

Стадия гидролиза.

В реакции по данной стадии соединение формулы (XI) реагирует с основанием или с кислотой для того, чтобы осуществить гидролиз сложного эфира, посредством чего получается соединение формулы (II).

Используемое в вышеуказанной реакции основание предпочтительно выбирают из гидроксида натрия и гидроксида калия. Используемую в вышеуказанной реакции кислоту предпочтительно выбирают из соляной кислоты и серной кислоты.

Количество основания или кислоты составляет 1 -5 молей на моль сложного эфира.

Используемый в вышеуказанной реакции растворитель предпочтительно выбирают из метанола, этанола и этиленгликоля.

Температура реакции обычно составляет 0100°С.

Настоящее изобретение будет более конкретно объяснено со ссылкой на приведенные далее справочные примеры получения, примеры получения и примеры гербицидов, хотя настоящее изобретение не будет ими ограничено.

Справочный пример получения 1 .

Синтез производного карбоновой кислоты формулы (II).

(1 )Стадия образования спирта.

100 мл метанола и 30 мл дихлорметана добавили к 10 г (36,9 ммоль) 5,8-диметил-6бромтиохроман-4-она. Во время выдерживания смеси при температуре не выше 0°С на бане с водным раствором хлорида натрия и льда постепенно добавляли 0,70 г (18,4 ммоль) боргидрида натрия в качестве восстановителя. Смесь оставляли реагировать при комнатной температуре в течение 3 ч, а затем реакционную смесь вылили в 5%-ный водный раствор соляной кислоты и экстрагировали дихлорметаном. Полученный дихлорметановый слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали с получением 9,2 г (выход 91%) 5,8-диметил-417 гидрокси-6 -бромтиохромана (соответствующего соединению формулы (VI).

(2) Стадия этерификации.

г 2-фторэтанола и 3 капли концентрированной серной кислоты добавили к 9,2 г (33,7 ммоль) 5,8-диметил-4-гидрокси-6-бромтиохромана, полученного выше по (1), и смесь оставляли реагировать при 70°С в течение 4 ч. После того, как ей дали возможность охладиться, реакционную смесь вылили в ледяную баню и экстрагировали дихлорметаном. Полученный дихлорметановый слой промывали водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом натрия и подвергали колоночной хроматографии (силикагель; растворитель гексан:этилацетат = 20:1) с получением 9,35 г (выход 87%) 5,8-диметил-4(2-фторэтокси)-6-бромтиохромана (соответствующего соединению формулы (VII)).

¹Н-ЯМР (растворитель: СDСlз, внутренний стандарт: тетраметилсилан, м. д.): 1,5-2,0 (1Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,44 (3Н, с), 2,5-2,9 (2Н, м), 3,13,4 (1Н, м), 3,5-3,8 (1Н, м), 3,8-4,1 (1Н, м), 4,30 (1Н, т, J=4,2 Гц), 4,68 (1Н, м), 4,83 (1Н, т, J=4,2 Гц), 7,3 (1Н, с).

(3) Стадия карбоксилирования.

К раствору 9,35 г (29,3 ммоль) 5,8диметил-4-(2-фторэтокси)-6-бромтиохромана, полученного выше по (2), и 1,48 г (60,8 ммоль) магния в тетрагидрофуране (ТГФ) добавили 5,43 г (49,8 ммоль) этилбромида и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры и в течение 1 ч барботировали углекислый газ. В реакционную смесь вылили 5%ный водный раствор соляной кислоты и ледяную воду и смесь экстрагировали этилацетатом. К полученному этилацетатному слою добавили 5%-ный водный раствор карбоната натрия, чтобы разделить его на две фазы. Полученный слой водного раствора карбоната натрия довели до pН 1 путем добавления концентрированной соляной кислоты. Выпавшее в осадок твердое вещество извлекали фильтрованием и сушили с получением 5,37 г (выход 64%) 4-(2фторэтокси)-5,8-диметилтиохроман-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы (II-0)).

'Н-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан, м. д.): 1,6-2,0 (1H, м), 2,26 (3Н, с), 2,5-2,9 (3Н, с), 2,64 (3Н, с), 3,13,5 (1Н, м), 3,5-3,8 (1Н, м), 3,8-4,1 (1Н, м), 4,32 (1Н, т, J=4,2 Гц), 4,7-4,9 (2Н, м), 7,71(1Н, с).

(4) Стадия окисления.

мл уксусной кислоты и 6,24 г (56,7 ммоль) 30%-ного водного раствора перекиси водорода в качестве окислителя добавили к 5,37 г (18,9 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5,8диметилтиохромана-6-карбоновой кислоты и смесь оставили реагировать при 80°С на 2 ч. После того, как реакционной смеси дали возможность охладиться, к ней прибавили 2%-ный водный раствор гидросульфита натрия, удалили избыток перекиси водорода и выпавшие в осадок кристаллы извлекли путем фильтрования и высушили с получением 5,08 г (выход 85%) 1,1диоксида 4-(2-фторэтокси)-5,8-диметилтиохроман-6-карбоновой кислоты (соответствующего соединению формулы (II-2)).

'Н-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан, м. д.): 2,5-2,8 (2Н, м), 2,61 (3Н, с), 2,78 (3Н, с), 3,1-3,4 (1Н, м), 3,64,1 (3Н, м), 4,33 (1Н, т, J=4,1 Гц), 4,7-4,9 (2Н, м), 7,81 (1Н, с).

Справочный пример получения 2.

(1 ) Стадия этерификации.

мл 2-фторэтанола и 3 капли концентрированной серной кислоты добавили к 4,3 г (16,7 ммоль) 4-гидрокси-5 -метил-тиохроман-1,1 -диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы (XII-2)) и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 7 ч. После того, как ей дали возможность охладиться, реакционную смесь вылили в ледяную баню и дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняли. Остаток подвергали колоночной хроматографии (силикагель; гексан:этилацетат = 5:3) с получением 1,2 г (выход 13%) 4-(2-фторэтокси)6-(2-фторэтоксикарбонил)-5-метилтиохроман1.1- диоксида (соответствующего соединению формулы (XI-2)).

¹Н-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан, м. д.): 2,58 (3H, c),

2.6- 2,8 (2Н, м), 3,1-3,4 (1H, м), 3,5-4,1 (3Н, м),

4.2- 4,5 (3Н, м), 4,6-5,1 (4Н, м), 7,80 (1H, д), 7,92 (1Н, д).

(2) Стадия гидролиза.

0,4 г гидроксида калия, 5 мл этанола и 2 мл воды добавили к 1,2 г (3,3 ммоль) 4-(2фторэтокси)-6-(2-фторэтоксикарбонил)-5-метилтиохроман-1,1 -диоксида (соответствующего соединению формулы (XI-2)), и смесь перемешивали при нагревании при 60°С в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отогнали, добавили 5 мл воды и рН смеси довели до 1 путем добавления 2Н соляной кислоты. После этого смесь дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняли с получением 1,0 г (выход 100%) 4-(2-фторэтокси)-5-метилтиохроман-1,1диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы (II-2)).

¹Н-ЯМР (растворитель: ацетонЛ6. внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,62 (3Н, с),

2.6- 2,7 (1H, м), 2,8-3,1 (1Н, м), 3,2-4,5 (5Н, м), 4,8-5,1 (2Н, м), 7,80 (1Н, д), 7,98 (1Н, д), 8,80 (1Н, шс).

Справочный пример получения 3.

(1) Стадия этерификации.

мл 2-хлорэтанола и 0,1 мл концентрированной серной кислоты добавили к 2,3 г (9,0 ммоль) 4-гидрокси-5-метилтиохроман-1,1диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы(Х11-2)) и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 5

ч. После того, как ей дали возможность охладиться, реакционную смесь вылили в ледяную баню и дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняли.

Остаток подвергали колоночной хроматографии (силикагель; гексан:этилацетат = 2:1) с получением 0,7 г (выход 20%) 4-(2-хлорэтокси)6-(2-хлорэтоксикарбонил)-5-метилтиохроман1.1- диоксида (соответствующего соединению формулы (XI-2)).

'Н-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,61 (3Н, с), 2,6-2,7 (2Н, м), 3,0-3,4 (1Н, м), 3,5-4,0 (7Н, м), 4,59 (2Н, т), 4,76 (1Н, т), 7,83 (1Н, д), 7,96 (1Н, д).

(2) Стадия гидролиза.

0,15 г гидроксида калия, 3 мл этанола и 1 мл воды добавили к 0,7 г (1,8 ммоль) 4-(2хлорэтокси)-6-(2-хлорэтоксикарбонил)-5-метилтиохроман-1,1 -диоксида (соответствующего соединению формулы (ХХ-2)), и смесь перемешивали при нагревании при 60°С в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отогнали, добавили 5 мл воды и рН смеси довели до 1 путем добавления 2Н соляной кислоты. После этого смесь дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель отогнали с получением 0,6 г (выход 100%) 4-(2-хлорэтокси)-5-метилтиохроман1.1- диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы (II-2)).

'Н-ЯМР (растворитель: ацетон-d6, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,63 (3H, с),

2,6-3,1 (2Н, м), 3,2-4,2 (6Н, м), 4,91 (1Н, т), 7,79 (1Н, д), 7,98 (1Н, д).

Справочный пример получения 4.

(1 ) Стадия образования спирта.

мл метанола и 20 мл дихлорметана добавили к 7,4 г (25,6 ммоль) 5-хлор-6этоксикарбонил-8-фтортиохроман-4-она (соответствующего соединению формулы (VIII)). Во время выдерживания смеси при температуре не выше 0°С на бане с водным раствором хлорида натрия и льда постепенно добавляли 0,97 г (25,6 ммоль) боргидрида натрия как восстановителя. Смесь оставили реагировать при комнатной температуре в течение 3 ч, а затем реакционную смесь вылили в 5%-ный водный раствор соляной кислоты и экстрагировали дихлорметаном.

Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали колоночной хроматографией (силикагель; гексан: этилацетат = 2:1 ) с получением 2,9 г (выход 40%) 4-гидрокси-5-хлор-6этоксикарбонил-8-фтортиохромана (соответствующего соединению формулы (IX)).

¹Н-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,39 (3Н, т), 1,5-2,1 (1Н, м), 2,4-3,6 (4Н, м), 4,38 (2Н, кв), 5,28 (1H, м), 7,44 (1Н, д).

(2) Стадия этерификации.

мл 2-фторэтанола и 3 капли концентрированной серной кислоты добавили к 2,4 г (8,2 ммоль) 4-гидрокси-5-хлор-6-этоксикарбонил-8фтортиохромана (соответствующего соединению формулы (IX)), и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 5 ч. После того, как ей дали возможность охладиться, реакционную смесь вылили в ледяную баню и дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель отогнали с получением 2,2 г (выход 79%) 4-(2-фторэтокси)5-хлор-6-этоксикарбонил-8-фтортиохромана (соответствующего соединению формулы (X)).

¹Н-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,38 (3Н, т), 1,5-2,0 (1Н, м), 2,5-3,0 (2Н, м), 3,1-4,3 (6Н, м), 4,82( 1Н, т), 5,00 (lH, ше), 7,44 (1Н, д).

(3) Стадия окисления.

мл уксусной кислоты и 2,2 мл (21,7 ммоль) 30%-ного водного раствора перекиси водорода в качестве окислителя добавили к 2,1 г (7,2 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5-хлор-6-этоксикарбонил-3 -фтортиохромана (соответствующего соединению формулы (X)), и смесь оставляли реагировать при 80°С на 3 ч. Реакционную смесь оставили охладиться, затем к ней прибавили 2%-ный гидросульфит натрия и удалили избыток перекиси водорода. Реакционную смесь дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем сушили над безводным сульфатом натрия с получением 3,4 г (выход 1 00%) неочищенного продукта 4-(2фторэтокси)-5-хлор-6-этоксикарбонил-8-фтортиохроман-1,1 -диоксида (соответствующего соединению формулы (XI-2)).

Й-ЯМР (растворитель: CDCl₃, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,41 (3Н, т), 2,3-3,0 (2H, м), 3,1-3,5 (1H, м), 3,6-4,6 (6Н, м), 4,7-5,1 (2Н, м), 7,57 (1Н, д). Т.пл. 87-89°С.

(4) Стадия гидролиза.

0,77 г гидроксида калия и 15 мл этанола добавили к 3,4 г (9,2 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5хлор-6-этоксикарбонил-8-фтор-тиохроман-1,1диоксида (соответствующего соединению формулы (XI-2)), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. После завершения реакции растворитель отогнали и доба21 вили 5 мл воды. После этого рН смеси довели до 1 путем добавления 2Н соляной кислоты. Затем смесь дважды экстрагировали этилацетатом. Органический слой промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель отогнали с получением 2,9 г (выход 92%) 4-(2фторэтокси)-5-хлор-8-фтортио-хроман-1,1диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы (II-2)).

¹Н-ЯМР (растворитель: ацетон-d6, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,3-3,2 (2Н, м), 3,3-4,5 (5Н, м), 4,88 (1Н, т), 5,07 (1Н, м), 7,79 (1Н, д). Т.пл. 163-165°С.

Пример получения 1 .

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5,8-диметил-6-(1этил-5-гидроксипиразол-4-ил)-карбонилтиохроман-1,1-диоксида (соединение № 1) (в соответствии со стадией 1 ).

5,08 г (16,1 ммоль) 1,1-диоксида 4-(2фторэтокси)-5,8-диметилтиохроман-6-карбоновой кислоты (соответствующей производному карбоновой кислоты формулы (II)), полученной в справочном примере получения 1, и 1,98 г (17,7 ммоль) 1-этил-5-гидроксипиразола (соответствующего соединению формулы (III)), растворили в трет-амиловом спирте. К этому раствору добавили 3,65 г (17,7 ммоль) N,N'дициклогексилкарбо-диимида (ДТ ЦК) в качестве дегидратирующего конденсирующего агента и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После этого добавили 1,67 г (12,1 ммоль) безводного карбоната калия в качестве основания и смесь оставили реагировать при 80°С в течение 8 ч. После завершения реакции растворитель отогнали при пониженном давлении и остаток растворили в 3%-ном водном растворе карбоната натрия. Нерастворимое вещество удалили фильтрованием и остаток дополнительно промыли этилацетатом. Полученный водный слой подкислили 5%-ной соляной кислотой и образовавшееся маслянистое вещество экстрагировали этилацетатом. Этилацетат отогнали под пониженным давлением и получили 4,71 г (выход 71 %) конечного продукта.

Пример получения 2.

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5,8-диметил-6-(1этил-5-н-пропан-сульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соединение № 2) (в соответствии со стадией 2).

1,00 г (2,44 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5,8диметил-6-(1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соответствующего производному пиразола формулы (Ia)), полученного в примере получения 1 , растворили в 10 мл дихлорметана. К этому раствору смеси в качестве основания добавили раствор 0,67 г (4,87 ммоль) карбоната калия в 10 мл воды. К смеси добавили 0,42 г (2,93 ммоль) нпропансульфонилхлорида (соответствующего соединению формулы (IV)) в качестве реагента реакции, и 0,05 г (0,2 ммоль) бензилтриэтиламмонийхлорида в качестве межфазного катализатора. Смесь оставили реагировать при комнатной температуре в течение 2 ч, затем ее дополнительно нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь оставили охлаждаться и добавили воду и дихлорметан, чтобы разделить реакционную смесь на две фазы. Полученный органический слой последовательно промыли дистиллированной водой, насыщенным гидрокарбонатом натрия и водным раствором хлорида натрия, осушали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией с получением 0,79 г (выход 63%) представленного конечного продукта.

Пример получения 3.

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5,8-диметил-6-(1этил-5-п-толуолсульфонилоксипиразол-4-ил)карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соединение № 3) (в соответствии со стадией 2).

Представленный конечный продукт в количестве 0,45 г (выход 65%) был получен так же, как в примере получения 2, за исключением того, что н-пропансульфонилхлорид (соответствующий соединению формулы IV)) был заменен на п-толуолсульфонилхлорид.

Пример получения 4.

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5,8-диметил-6-(1этил-5-циклогексил-карбонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соединение № 4) (в соответствии со стадией 2).

Раствор 0,50 г (1,22 ммоль) 4-(2фторэтокси)-5,8-диметил-6-(1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1диоксида, полученного в примере получения 1, и 0,16 г (0,58 ммоль) раствора триэтиламина в качестве основания в дихлорметане охладили до 0°С и по каплям прибавили 0,21 г (1,46 ммоль) циклогексилкарбонилхлорида (соответствующего соединению формулы (IV)). Смесь оставили реагировать при комнатной температуре на 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь вылили в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Полученный органический слой промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия, осушали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией с получением 0,36 г (выход 56%) представленного конечного продукта.

Пример получения 5.

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5-метил-6-(1этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1-диоксида (соединение № 5) (в соответствии со стадией 1 ).

1,0 г (3,3 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5метилтиохроман-1,1-диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей карбоновой кислоте формулы (II) и 0,45 г (4,0 ммоль) 1-этил-5гидроксипиразола (соответствующего соединению формулы (III)) растворили в трет-амиловом спирте. К этому раствору добавили 0,83 г (4,0 ммоль) Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимида (ДЦК) в качестве дегидратирующего конденсирующего агента и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После этого добавили 0,34 г (2,5 ммоль) безводного карбоната калия в качестве основания и смесь оставили реагировать при 80°С в течение 8 ч. После завершения реакции растворитель отогнали при пониженном давлении и остаток растворили в 3%-ном водном растворе карбоната натрия. Нерастворимое вещество удалили фильтрованием и остаток дополнительно промыли этилацетатом. Полученный водный слой подкислили 5%-ной соляной кислотой и образовавшееся маслянистое вещество экстрагировали этилацетатом. Этилацетат отогнали под пониженным давлением и получили 1,2 г (выход 90%) представленного конечного продукта.

Пример получения 6.

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5-метил-6-(1этил-5-н-пропансульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соединение № 6) (в соответствии со стадией 2).

0,63 г (1,6 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5метил-6-(1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соответствующего производному пиразола формулы (1а)), полученного в примере получения 5, растворили в 5 мл дихлорметана. Добавили раствор 0,4 г (3,2 ммоль) карбоната калия в качестве основания в 5 мл воды. К этому раствору смеси добавили 0,4 мл (3,2 ммоль) н-пропансульфонилхлорида в качестве реагента реакции и 0,05 г (0,2 ммоль) бензилтриэтиламмонийхлорида в качестве межфазного катализатооа. Смесь оставили реагировать при комнатной температуре в течение 1 суток. После завершения реакции добавили воду и дихлорметан, чтобы разделить реакционную смесь на две фазы. Полученный органический слой последовательно промыли дистиллированной водой, насыщенным гидрокарбонатом натрия и водным раствором хлорида натрия, осушали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, гексан: этилацетат = 1:1), с получением 0,55 г (выход 68%) представленного конечного продукта.

Пример получения 7.

Синтез 4-(2-хлорэтокси)-5-метил-6-(1этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1-диоксида (соединение № 7) (в соответствии со стадией 1 ).

0,6 г (1,9 ммоль) 4-(2-хлорэтокси)-5-метилтиохроман-1,1-диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей карбоновой кислоте формулы (II)) и 0,24 г (2,1 ммоль) 1-этил-5гидроксипиразола (соответствующего соединению формулы (III)) растворили в трет-амиловом спирте. К этому раствору добавили 0,39 г (2,1 ммоль) N.N'-дициклогексилкарбодиимида в качестве агента конденсации с дегидратацией, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После этого добавили 0,20 г (1,4 ммоль) безводного карбоната калия в качестве основания и смесь оставили реагировать при 80°С в течение 8 ч. После завершения реакции растворитель отогнали при пониженном давлении и остаток растворили в 3%-ном водном растворе карбоната натрия. Нерастворимое вещество удалили фильтрованием и остаток дополнительно промыли этилацетатом. Полученный водный слой подкислили 5%-ной соляной кислотой и образовавшееся маслянистое вещество экстрагировали этилацетатом. Этилацетат отогнали под пониженным давлением и получили 0,34 г (выход 43%) представленного конечного продукта.

Пример получения 8.

Синтез 4-(2-хлорэтокси)-5-метил-6-(1этил-5-н-пропансульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -диоксида (соединение № 6) (в соответствии со стадией 2).

0,34 г (0,8 ммоль) 4-(2-хлорэтокси)-5метил-6-(1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман-1,1 -дисксида (соответствующего производному пиразола формулы (1а)), полученного в примере получения 7, растворили в 3 мл дихлорметана и добавили раствор 0,23 г (1,6 ммоль) карбоната калия в качестве основания в 2 мл воды. К этой смеси добавили 0,2 мл (1,6 ммоль) н-пропансульфонилхлорида (соответствующего соединению формулы (IV)) в качестве реагента реакции и 0,01 г (0,05 ммоль) бензилтриэтиламмонийхлорида в качестве межфазного катализатора. Смесь оставили реагировать при комнатной температуре в течение 1 суток. После завершения реакции добавили воду и дихлорметан, чтобы разделить реакционную смесь на две фазы. Полученный органический слой последовательно промыли дистиллированной водой, насыщенным гидрокарбонатом натрия и водным раствором хлорида натрия, затем сушили над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, гексан:этилацетат = 1 :1 ) с получением 0,23 г (выход 54%) представленного конечного продукта.

Пример получения 9.

Синтез 4-(2 -фторэтокси)-5 -хлор-6-( 1 -этил5-гидроксипира-зол-4-ил) карбонил-8фтортиохроман-1,1-ди-оксида (соединение № 9) (в соответствии со стадией 1 ).

1,5 г (4,3 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5-хлор8-фтор-тиохроман-1,1-диоксид-6-карбоновой кислоты (соответствующей карбоновой кислоте формулы (II)) и 0,53 г (4,7 ммоль) 1-этил-5гидроксипиразола (соответствующего соединению формулы (III)) растворили в 4 мл третамилового спирта. К этому раствору добавили 0,97 г (4,7 ммоль) Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимида в качестве дегидратирующего конденсирующего агента и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. По25 сле этого добавили 0,45 г (3,2 ммоль) безводного карбоната калия и смесь оставили реагировать при 80°С в течение 8 ч. После завершения реакции растворитель отогнали при пониженном давлении и остаток растворили в 3%-ном водном растворе карбоната натрия. Нерастворимое вещество удалили фильтрованием и остаток промыли этилацетатом. Полученный водный слой подкислили 5%-ной соляной кислотой и образовавшееся маслянистое вещество экстрагировали этилацетатом.

Этилацетат отогнали под пониженным давлением и получили 0,90 г (выход 48%) представленного конечного продукта.

Пример получения 10.

Синтез 4-(2-фторэтокси)-5-хлор-6-( 1 -этил5- н-пропансульфонилоксипиразол-4-ил) карбонил-8-фтортиохроман-1,1 -диоксида (соединение № 10) (в соответствии со стадией 2).

0,69 г (1 ,6 ммоль) 4-(2-фторэтокси)-5-хлор6- (1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил)карбонил-8фтортиохроман-1,1 -диоксида (соответствующего производному пиразола формулы (1а)), полученного в примере получения 9, растворили в 5 мл дихлорметана и добавили раствор 0,26 г (1 ,9 ммоль) карбоната калия в качестве основания в 2 мл воды. К этой смеси добавили 0,21 мл (1,9 ммоль) н-пропансульфонилхлорида (соответствующего соединению формулы (IV)) в качестве реагента реакции и 0,05 г (0,2 ммоль) бензилтриэтиламмонийхлорида в качестве межфазного катализатора. Смесь оставили реагировать при комнатной температуре в течение 1 суток. После завершения реакции добавили воду и дихлорметан, чтобы разделить реакционную смесь на две фазы. Полученный органический слой последовательно промыли дистиллированной водой, насыщенным гидрокарбонатом натрия и водным раствором хлорида натрия, затем осушали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, гексан:этилацетат=1:1) с получением 0,52 г (выход 60%) представленного конечного продукта.

В табл. 1 и 2 показаны структуры и значения физических свойств соединений, полученных в примерах получения 1 -1 0 (см. конец описания).

Примеры гербицидов.

(1 ) Получение гербицидов.

вес. ч. талька (торговая марка: Zeaklite) в качестве носителя, 1 ,5 вес. ч. алкиларилсульфоновой кислоты (торговая марка: Neoplex, поставляется Kao-Atlas К. К.) в качестве поверхностно-активного вещества и 1 ,5 вес. ч. смеси неионогенного и анионогенного поверхностноактивных веществ (торговая марка: Sorpol 800A, поставляется от Toho Chemical Co, Ltd) однородно измельчили и смешали с получением носителя для смачиваемого порошка.

вес. ч. вышеуказанного носителя и 1 0 вес.ч. одного из соединений, полученных в вышеприведенных примерах получения (или 10 вес.ч. следующего соединения (А) для сравнительного примера) однородно измельчили и смешали с получением гербицидов.

Соединение (А), используемое как сравнительный химикат, имеет следующую структуру:

Пригодность соединения по настоящему изобретению в качестве гербицида будет особенно объяснена со ссылкой на следующие испытания.

(2) Биологическое испытание (испытание обработкой листьев).

Проводили посев семян росички кровяной, петушьего проса, щетинника зеленого, дурнишника, канатника и щирицы, а также семян кукурузы, пшеницы и ячменя в вегетационные сосуды Вагнера 1 /5,000, наполненные почвой возвышенных территорий, и покрывали их почвой возвышенных территорий. После этого семена проращивали в теплице. Когда эти растения находились на стадии третьего и четвертого листа, заданное количество гербицида, полученного выше в (1 ), суспендировали в воде и равномерно распыляли на их листья и стебли при дозировке 2,000 л/га. После этого растения выращивали в теплице и через 30 дней после обработки гербицид оценивали по гербицидной эффективности и фитотоксичности по отношению к сельскохозяйственным культурам. Результаты показаны в табл. 3 (№1 и №2).

Гербицидная эффективность и фитотоксичность по отношению к сельскохозяйственным культурам таковы:

(Оценки) Отношение веса оставшихся

Гербицидная растений к необработанным, эффектив- % ность

81-100

61-80

41-60

21-40

1 -20

0

Фитотоксичность по отношению к сельскохозяйственным культурам ±

+ ++

Отношение веса оставшихся растений к необработанным

00 95-99 90-94 80-89 +++ 0-79

Отношение веса оставшихся растений к необработанным определяли как отношение веса оставшихся растений к необработанным = (вес растений, оставшихся в сосуде с обработкой/вес оставшихся растений в сосуде без обработки) х 100.

Результаты в табл.3 (№1) и (№2) показывают следующее. При обработке листьев на стадии третьего и четвертого листа сравнительный гербицид вызывает фитотоксичность на сельскохозяйственных культурах, в то время как все гербициды по настоящему изобретению не обладают фитотоксичностью в отношении сельскохозяйственным культур и обладают большой безопасностью по отношению к ним. Кроме того, гербициды по настоящему изобретению проявляют великолепную гербицидную эффективность по отношению к разнообразным сорнякам и проявляют превосходную избирательность между сельскохозяйственными культурами и сорняками.

(3) Биологическое испытание (испытание по обработке почвы).

Проводили посев семян сорняков, таких как росичка кровяная, петушье просо, щетинник зеленый, дурнишник, канатник и щирица, а также семян кукурузы, пшеницы, ячменя и хлопка в вегетационные сосуды Вагнера 1/5,000, наполненные почвой возвышенных территорий, и покрывали их почвой возвышенных территорий. После этого заданное количество гербицида, полученного выше в (1), суспендировали в воде и равномерно распыляли на поверхность почвы при 2,000 л/га. После этого растения выращивали в теплице и через 20 дней после обработки определяли гербицидную эффективность и фитотоксичность гербицида по отношению к сельскохозяйственным культурам. В табл.4 приведены результаты (см. конец описания).

Результаты в таблице показывают следующее. При испытании по обработке почвы сравнительный гербицид вызывает фитотоксичность на сельскохозяйственных культурах, в то время как все гербициды по настоящему изобретению не обладают фитотоксичностью в отношении сельскохозяйственных культур и обладают большой безопасностью по отношению к ним. Кроме того, видно, что гербициды по настоящему изобретению проявляют великолепную гербицидную эффективность по отношению к разнообразным сорнякам и проявляют превосходную избирательность между сельскохозяйственными культурами и сорняками.

Как объяснено выше, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются новые производные пиразола, которые проявляют заметную превосходную избирательность между сельскохозяйственными культурами и сорняками при обработке листьев и обработке почвы; а также гербициды, содержащие их в качестве активного ингредиента.

Claims (13)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена;

   каждый из R², R³, R⁴ и R⁵ независимо представляет атом водорода или С₁-С₄алкильную группу;

   R⁶ представляет С₁-С₄-алкильную группу;

   R⁷ представляет атом водорода или С₁-С₄алкильную группу;

   Х представляет С₁-С₄-алкильную группу или атом галогена;

   каждое р и n независимо представляет целое число, равное 0, 1 или 2; и

   Q представляет атом водорода или группу -А-В, в которой

   А представляет -SO₂-, -(CH₂)_k-CO- или -cr⁸r⁹-, где k является целым числом, равным 0 или 1-3, и каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет атом водорода или С1-С4-алкильную группу; и

   В представляет С₁-С₁₂-алкильную группу, С₃-С₁₂-циклоалкильную группу или группу -Ph-Y_m, в которой Ph представляет фенильную группу, Y, замещенный на Ph, представляет С₁С4-алкильную группу, С1-С4-алкоксигруппу, С1С₄-галоидалкильную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом галогена, нитрогруппу или атом галогена, и m представляет целое число, равное 0 или 1 -2.
2. 2. Производное пиразола по п. 1 , в котором R¹ представляет линейную или разветвленную С1-С4-галоидалкильную группу.
3. 3. Производное пиразола по п.2, в котором R¹ представляет 2-хлорэтил или 2-фторэтил.
4. 4. Производное пиразола по п. 1 , в котором каждый из R², R³, R⁴ и R⁵ независимо представляет атом водорода или метил.
5. 5. Производное пиразола по п. 1 , в котором

   R представляет метил или этил.
6. 6. Производное пиразола по п. 1 , в котором R⁷ представляет атом водорода или метил.
7. 7. Производное пиразола по п.1, в котором Х представляет метил, атом хлора или атом фтора.
8. 8. Производное пиразола по п. 1 , в котором Х замещен(ы) в положении 5 и/или в положении 8 тиохроманового кольца.
9. 9. Производное пиразола по п.1, в котором n равно 2.
10. 10. Производное пиразола по п.1, в котором Q представляет атом водорода.
11. 11. Производное пиразола по п.1, где Q является группой -А-В, в которой А представляет -SO₂- или -(СН₂)_к-СО- и В представляет С_ГС₄алкильную группу, С₃-С₈-циклоалкильную группу или группу Ph-Y_m, в которой Ph обозначает фенил, Y, замещенный на Ph, является С_г С₄-алкильной группой, Q-Ci-алкоксигруппой, С_гС₄-галоидалкильной группой, имеющей, по меньшей мере, 1 атом галогена, нитрогруппой или атомом галогена, и m - целое число, равное 0 или 1 -2.
12. 12. Производное пиразола по п.11, где Q является группой -А-В, в которой А представляет -SO₂- и В представляет этил, н-пропил или толуил (Y - 4-метил и m равно 1 в -Ph-Ym), или в которой А представляет -СО- или -CH₂CO- [k равно 0 или 1 в -(CH₂)_k-CO-] и В представляет циклогексил или фенил (m = 0 в -Ph-Ym).
13. 13. Гербицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента производное пиразола по любому из пп. 1 -1 2.