EA000179B1 - Производные пиразола - Google Patents
Производные пиразола Download PDFInfo
- Publication number
- EA000179B1 EA000179B1 EA199700274A EA199700274A EA000179B1 EA 000179 B1 EA000179 B1 EA 000179B1 EA 199700274 A EA199700274 A EA 199700274A EA 199700274 A EA199700274 A EA 199700274A EA 000179 B1 EA000179 B1 EA 000179B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- group
- alkyl group
- formula
- pyrazole derivative
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к производным пиразола и гербицидам, содержащим производные пиразола в качестве активных ингредиентов.
Существует необходимость в применении гербицидов для защиты и повышения урожайности полезных сельскохозяйственных культур, например риса, пшеницы, ячменя, кукурузы, сои культурной, хлопчатника, свеклы и тому подобных. В частности, в последние годы испытывается потребность в селективных гербицидах, которые не оказывают фитотоксичное действие на полезные сельскохозяйственные культуры, но селективно подавляют только сорняки с помощью обработки листьев сельскохозяйственных культур и сорняков в одно и тоже время на культивируемых полях, где полезные сельскохозяйственные культуры и сорняки присутствуют совместно.
В течении периода посадки кукурузы и т.д. обычно применяли в качестве химикатов для обработки почвы гербициды на основе триазина, такие как атразин, и гербициды на основе анилида кислоты, например алахлор и метолахлор. Однако эти гербициды требуют применения высокой дозы и, следовательно, создают проблемы для окружающей среды, такие как загрязнение грунтовых вод.
В последние годы, кроме того, повышается применение необрабатываемого выращивания сельскохозяйственных культур, предназначенное для предотвращения эрозии почвы. Необрабатываемое выращивание сельскохозяйственных культур представляет способ культивирования сельскохозяйственных культур без вспашки и является противоположностью обычного обрабатываемого выращивания сельскохозяйственных культур. При обрабатываемом выращивании сельскохозяйственных культур верхний плодородный слой почвы, который обрабатывают (пашут), смывается дождем и т. д., что создает не только большую проблему для земледелия, но также проблему, которая ведет к своего рода опустыниванию. С другой стороны, при необрабатываемом выращивании сельскохозяйственных культур не возникает проблемы смывания верхнего слоя почвы. Однако без обработки почва затвердевает, так что химикат почти не просачивается в почву, и действие химиката при обработке почвы снижается. Следовательно, при необрабатываемом выращивании сельскохозяйственных культур имеется потребность в гербицидах, которые обладают высокой гербицидной эффективностью при низких дозах при обработке почвы и которые можно также применять в качестве единственного химиката для обработки листьев.
В международной заявке № W0 94/01431 описываются имеющие кольцо тиохромана производные пиразола, представленные следующей формулой
где каждый из X1 и X2 представляет C1-C4 алкил и р, показывающий число заместителей X2, равен 0 или 1 .
Типичное соединение (А) в указанной выше международной заявке имеет следующую структурную формулу
Приведенное выше соединение (А) обнаруживает превосходную селективность действия между сельскохозяйственными культурами и сорняками и не повреждает культивируемые сельскохозяйственные культуры, когда его применяют для обработки кукурузы, пшеницы, ячменя и т. д., на стадии 1 -2 листов. Однако оно не является эффективным, когда обработку проводят на стадии 3-4 листьев.
Первой целью настоящего изобретение является создание нового производного пиразола, которое обладает гербицидной активностью с высокой селективностью или которое безопасно для культивируемых сельскохозяйственных культур, например кукурузы, и может подавлять рост широкого диапазона сорняков при низких дозах при обработке листьев, в частности обработке листьев при необрабатываемом выращивании сельскохозяйственных культур.
Далее, еще одной целью настоящего изобретения является создание промежуточного соединения, пригодного для получения указанного выше нового производного пиразола, и, кроме того, третья цель настоящего изобретения состоит в получении гербицида, содержащего указанное выше производное пиразола в качестве активного ингредиента.
Авторы настоящего изобретения провели тщательное исследование для создания новых производных пиразола, при помощи которых можно достичь указанных выше целей, и обнаружили следующее.
Соединения, полученные замещением одного или обоих из X1 и X2 в структурной формуле производного пиразола, приведенной в указанной международной заявке, заместителем(ями), иным чем С1-С4 алкильная группа, обладают заметно сильным гербицидным действием против широкого ряда сорняков, проявляют высокую безопасность для пшеницы, кукурузы, сои культурной, хлопчатника, свеклы, риса и т.д. и обладают превосходной селективностью действия между сельскохозяйственными культурами и сорняками при обработке листьев или обработке почвы.
То есть первая цель настоящего изобретения достигается созданием производного пиразола формулы (I) (в дальнейшем он иногда будет называться производное пиразола (I))
где R1 представляет C1-C4 алкильную группу, С2-С4 алкенильную группу или С2-С4 галогеналкенильную группу;
R2 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу;
Х представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, С2-С4 алкоксиалкильную группу, атом галогена, C1-C4 алкоксигруппу или C1-C4 галогеналкоксигруппу;
р равно целому числу 0, 1 или 2;
R3 представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу, С3-С6 алкенилалкильную группу, С3-С6 алкинилалкильную группу, С3-С6 галогеналкенилалкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу;
каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или С2С4 алкоксиалкильную группу;
n равно целому числу 0, 1 или 2 и
Q представляет атом водорода или группу -А-В, где А представляет
О О R8
II II I
-S- t -С- ? -СНгС- или -С- >
Ог I
R9
9 где каждый из R и R независимо представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу;
и В представляет C1-C12 алкильную группу, С3-С10 циклоалкильную группу или группу
где Y представляет О1-С4 алкильную группу, C1C4 алкоксигруппу, C1-C4 галогеналкильную группу, нитрогруппу или атом галогена и m равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что исключаются соединения формулы (I), где р равно 1, R3 представляет C1C4 алкильную группу, Х представляет С1-С4 алкильную группу и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода, и соединения формулы (I), где р равно 2, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, два Х представляют C1-C4 алкильные группы и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода.
Вторая цель настоящего изобретения достигается получением карбоновой кислоты формулы (III) (в дальнейшем иногда будет называться карбоновой кислотой (III)):
где Х представляет C1-C4 алкильную группу, C1C4 галогеналкильную группу, С2-С4 алкоксиалкильную группу, атом галогена, C1-C4 алкоксигруппу или C1-C4 галогеналкоксигруппу;
р равно целому числу 0, 1 или 2;
R3 представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу, С3-С6 алкенилалкильную группу, С3-С6 алкинилалкильную группу, С3-С6 галогеналкенилалкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу;
каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или С2С4 алкоксиалкильную группу;
n равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что исключаются соединения формулы (III), где р равно 1, R3 представляет C1C4 алкильную группу, Х представляет C1-C4 алкильную группу и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода, и соединения формулы (III), где р равно 2, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, два Х представляют C1-C4 алкильные группы и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода.
Третья цель настоящего изобретения достигается получением гербицида, содержащего производное пиразола приведенной выше формулы (I) в качестве активного ингредиента (далее иногда будет называться гербицидом настоящего изобретения).
Сначала будет дано объяснение новому производному пиразола настоящего изобретения.
Новое производное пиразола настоящего изобретения представляет соединение формулы
В формуле (I) R1 представляет C1-C4 алкильную группу, C2-C4 алкенильную группу или С2-С4 галогеналкенильную группу. Конкретные примеры C1-C4 алкильной группы включают метил, этил, пропил и бутил. Конкретные при5 меры С2-С4 алкенильной группы включают винил, аллил, 2-пропенил, 1-бутиленил и 2бутиленил. С2-С4 галогеналкенильная группа представляет группу, образованную замещением, по меньшей мере, одного атома водорода С2С4 алкенильной группы атомом галогена (например, атомом хлора, брома, фтора или иода). Конкретные примеры C2-C4 галогеналкенильной группы включают -CH=CHF, -CH=CHCl, -СН=СНВг, -CF=CHF, -CCl=CHCl, -CF=CF2, -CH=CH-CH=CHF.
R1 предпочтительно представляет C1-C4 алкильную группу, особенно предпочтительно метил или этил.
В формуле (I) R2 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу. Конкретные примеры C1-C4 алкильной группы включают группы, объясняемые для R1. C1 -C4 галогеналкильная группа представляет группу, образованную замещением, по меньшей мере, одного атома водорода C1-C4 алкильной группы, как объясняется для R1 , атомом галогена (например, атомом хлора, брома, фтора или иода). Конкретные примеры C1-C4 галогеналкильной группы включают -CH2F,
-CHF2, -CF3, -CH2CF3, -C2F5, -CHCl, СС1з, -CHCl-СНз, -CH2CH2Cl, -CHClCH2Cl, -CH2Br, -СНВгСН3, -CH2CH2Br и CH2I.
Конкретные примеры С2-С4 алкоксиалкильной группы включают метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, н-пропоксиметил и изопропоксиметил.
R2 предпочтительно представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу, особенно предпочтительно атом водорода или метил.
В формуле (I) X представляет C1-C4 алкильную группу, C1 -C4 галогеналкильную группу, C2-C4 алкоксиалкильную группу, атом галогена, C1-C4 алкоксигруппу или C1-C4 галогеналкоксигруппу. Конкретные примеры C1-C4 алкильной группы, C1 -C4 галогеналкильной группы и С2-С4 алкоксиалкильной группы включают группы, объясняемые для R1 или R2. C1-C4 галогеналкильная группа предпочтительно представляет трифторметил. Конкретные примеры атома галогена включают атомы хлора, брома, фтора и иода. Конкретные примеры C1-C4 алкоксигруппы включают метокси, этокси, нпропокси, изо-пропокси, н-бутокси и изобутокси. C1-C4 алкоксигруппа предпочтительно представляет метокси. C1 -C4 галогеналкоксигруппа представляет группу, образованную замещением, по меньшей мере, одного атома водорода указанной выше C1-C4 алкоксигруппы атомом галогена (например атомом хлора, брома, фтора или иода). Конкретные примеры C1-C4 галогеналкоксигруппы включают -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -OC2F5, -OCH2Q, -ОСС1з, -OCHCl-СЩ -OCH2CH2Cl,
-OCHClCH2Cl, -ОСН2Вг, -ОСНВгСН3,
-ОСН2СН2Вг и OCH2I.
Х предпочтительно представляет C1-C4 алкильную группу или атом галогена, в частности предпочтительно метил, хлор или бром.
Положение, в котором Х замещается, может быть любым из положений 5, 7 и 8 кольца тиохромана, но заместитель(и) Х находится/находятся в положении(ях) 5 и/или 8.
В формуле (I) р обозначает число заместителей Хи р равно целому числу 0, 1 или 2, предпочтительно 1 или 2.
Когда р равно 1, т.е. когда один Х на кольце тиохромана; предпочтительно, когда он замещается в положении 5 ядра тиохромана. Когда р равно 1 , Х предпочтительно представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу (предпочтительно трифторметильную), атом галогена (предпочтительно атом хлора) или C1-C4 алкоксигруппу (предпочтительно метокси). Х особенно предпочтительно представляет в частности метил или атом хлора.
Когда р равно 2, т.е. когда два Х присутствуют в кольце тиохромана в качестве заместителей, предпочтительно, когда они замещаются в положениях 5 и 8 кольца тиохромана. Когда р равно 2, сочетания двух Х предпочтительно следующие. Один Х в положении 5 кольца тиохромана представляет C1-C4 алкильную группу (предпочтительно метил), атом галогена (предпочтительно атом хлора или фтора) или C1-C4 галогеналкильную группу (предпочтительно трифторметил), а другой Х в положении 8 кольца тиохромана представляет атом галогена (предпочтительно атом хлора или фтора)^^ алкоксигруппу (предпочтительно метокси) или C1-C4 алкильную группу (предпочтительно метил).
Когда р равно 2, предпочтительно следующее сочетание двух X. Один Х в положении 5 кольца тиохромана представляет C1-C4 алкильную группу (предпочтительно метил), а другой Х в положении 8 кольца тиохромана представляет атом галогена (предпочтительно атом хлора или фтора) или C1-C4 алкоксигруппу (предпочтительно метокси). Или же один Х в положении 5 кольца тиохромана представляет атом галогена (предпочтительно атом хлора), C1-C4 галогеналкильную группу (трифторметил) или С1-С4-алкоксигруппу (предпочтительно метокси), а другой Х в положении 8 кольца тиохромана представляет атом галогена (предпочтительно атом хлора или фтора), C1-C4 алкоксигруппу (предпочтительно метокси) или C1-C4 алкильную группу (предпочтительно метил).
Когда р равно 2, особенно предпочтительно следующее сочетание двух X. Один Х в положении 5 кольца тиохромана представляет C1C4 алкильную группу (предпочтительно метил) или атом галогена (предпочтительно атом хлора или фтора) и другой Х в положении 8 кольца тиохромана представляет атом галогена (предпочтительно атом хлора или фтора).
В формуле (I) R3 представляет СГС4 алкильную группу, С1-С4 галогеналкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу, С3-С6 алкенилалкильную группу, С3-С6 алкинилалкильную группу, С3-С6 галогеналкенилалкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу. Конкретные примеры С1-С4 алкильной группы, С1-С4 галогеналкильной группы и С2-С4 алкоксиалкильной группы включают группы, которые объяснялись для R1 или R2.
Конкретные примеры С3-С6 циклоалкильной группы включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Конкретные примеры С3-С6 алкенилалкильной группы включают аллил, винилэтил, -СН2СН=С(СН3)2, -СН2С(СН3)=СН2, -СН2СН=СН-СН3 и
-СН2СН=СН-С2Н5. Конкретные примеры С3-С6 алкинилалкильной группы включают пропаргил, 3-бутинил, -СН2С=С-СН3 и -СН(СН3)С=СН.
С3-С6 галогеналкенилалкильная группа представляет группу, образованную замещением, по меньшей мере, одного атома водорода указанной выше С3-С6 алкенилалкильной группы атомом галогена (например атомом хлора, брома, фтора или иода). Конкретные примеры С3-С6 галогеналкенилалкильной группы включают -СН2-СН=СНС1, -С1К-СИ СИК -СН2СС1=СН2 и СН2-СР=СН2.
R3 предпочтительно представляет С1-С4алкильную группу (особенно предпочтительно метил), С1-С4 галогеналкильную группу (особенно предпочтительно -СН2СН2Р), С3-С6 алкенилалкильную группу (особенно предпочтительно аллил) или С3-С6 алкинилалкильную группу (особенно предпочтительно пропаргил).
В формуле (I) каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет атом водорода, С1-С4 алкильную группу, С1 -С4 галогеналкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу. Конкретные примерыС1 -С4 алкильной группы, С1-С4 галогеналкильной группы и С2-С4 алкоксиалкильной группы включают группы, которые объяснялись для R1 или R2.
Каждый из R4, R5, R6 и R7 предпочтительно независимо представляет атом водорода или С1С4 алкильную группу, особенно предпочтительно атом водорода.
В формуле (I) n представляет число атомов кислорода, соединенных с атомом серы кольца тиохромана, и n равно целому числу 0, 1 или 2. То есть, когда n равно 0, соединение представляет собой сульфид. Когда n равно 1 , соединение представляет собой сульфоксид. Когда n равно 2, соединение представляет собой сульфон; n предпочтительно равен 0 или 2, особенно предпочтительно 2, т.е. соединение представляет собой сульфон.
В формуле (I) Q представляет атом водорода или группу -А-В. В группе -А-В А представляет
О OR3
II II I
-S- , -С- > -СН2С- или -СО2 I
9 R9 где каждый из R8 и R9 независимо представляет атом водорода илиС1-С4 алкильную группу. Конкретные примеры С1-С4 алкильной группы включают группы, которые объяснялись для R1. Каждый из R8 и R9 предпочтительно представляет метил. А предпочтительно представляет
О
-S- II θ2 или -θВ группе -А-В В представляет С1-С12 алкильную группу, С3-С10 циклоалкильную группу или группу
где Y представляет С1-С4 алкильную группу, С1С4 алкоксигруппу,С1-С4 галогеналкильную группу, нитрогруппу или атом галогена, m обозначает число заместителей Y и m равно целому числу 0, 1 или 2. Конкретные примеры С1-С4 алкильной группы, С1-С4 алкоксигруппы, С1-С4 галогеналкильной группы и атома галогена включают группы и атомы, которые объяснялись для R1, R2 или X.
В группе В алкильная группа, имеющая, по меньшей мере, 3 атома углерода из С1-С12 алкильной группы, может быть разветвленной. Конкретные примеры С1-С12 алкильной группы включают пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил и додецил в дополнение к конкретным примерам С1-С4 алкильной группы, которые объяснялись для R1.
В группе В конкретные примеры С3-С10 циклоалкильной группы включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил и циклодецил.
В предпочтительно представляет С1-С4 алкильную группу, атом галогена, С3-С7 циклоалкильную группу или группу
где Y1 представляет С1 -С4 алкильную группу или атом галогена, m1 равно целому числу 0, 1 или 2. В особенно предпочтительно представляет метил, хлор, циклогексил или толуил.
Q предпочтительно представляет атом водорода или группу -А-В, где сочетание А и В имеет любую одну из следующих структур
Таблица 1 (1)
В группе -А-В для Q особенно предпочтительна следующая комбинация А и В
SO2-n-C3H71
Кроме того, исключаются соединения формулы (I), где р равно 1, R3 представляет Cr C4 алкильную группу, Х представляет C1-C4 алкильную группу и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода, и соединения формулы (I), где р равно 2, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, два Х представляет C1-C4 алкильные группы и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода.
Сочетание заместителей у производного пиразола формулы (I) предпочтительно включает заместители, указанные в табл. 1. У производных пиразола (I), показанных в табл.1, каждый из R4, R5, R6 и R7 представляет атом водорода и n равно 2.
| R1 | R2 | ХР | R3 | Q |
| с2н5 | н | 5-СН3, 8-CI | с2н5 | Η |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-CI | С2Н5 | SO2 П-СЗН7 |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-CI | С2Н5 | |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-CI . | сн3 | Η |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-CI | сн3 | SO 2 n-C3H7 |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-CI | сн3 | |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-CI | i-C3H7 | Η |
| с2н5 | н | 5-СН3, 8-CI | i-C3H7 | SO2 П-СЗН7 |
| с2н5 | н | 5-СН3, 8-CI | i-C3H7 | — +-CH3 o2 + У |
Таблица 1 (2)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| сн3 | сн3 | 5-CH3, 8-CI | с2н5 | н |
| сн3 | СНз | 5-СН3, 8-CI | С2Н3 | “SO2 П-С3Н7 |
| сн3 | СН3 | • 5-СН3, 8-CI | С2Н5 | |
| сн3 | СН3 | 5-СН3, 8-CI : | СН3 | Η |
| сн3 | СН3 | 5-СН3, 8-CI | СН3 | — SOg П-С3Н7 |
| сн3 | СН3 | 5-СН3, 8-CI | СН3 | |
| СНз | СН3 | 5-СН3, 8-CI | i-C3H7 | H |
| сн3 | СНз | 5-СН3, 8-CI | i-C3H7 | SO2 П-СЗН7 |
| СН3 | СН3 | 5-СН3, 8-CI | i-C3H7 | -§АУснз |
Таблица 1 (3)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| с2н5 | н | 5-СН3, 8-F | с2н5 | Η |
| с2н5 | н | 5-СН3, 8-F | С2Н5 | — SO2 П-СЗН7 |
| с2н5 | н | 5-СН3) 8-F | С2Н5 | 0%”XCHs |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-F | сн3 | Η |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-F | сн3 | — SO2— П-С3Н7 |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-F | сн3 | ~одСГсНз |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-F | i-C3H7 | Η |
| С2Н5 | н | 5-СН3, 8-F | i-C3H7 | — SO2 П-СЗН7 |
| с2н5 | н | 5-СН3, 8-F | i-C3H7 | ~8гО~СНз |
Таблица 1 (4)
| R1 | R2 | о. X | R3 | Q |
| сн3 | сн3 | 5-СН3, 8-F | с2н5 | Η |
| сн3 | сн3 | 5-СН3) 8-F | С2Н5 | “SO2 [VC3H7 |
| сн3 | сн3 | • 5-СН3, 8-F | С2Н5 | -§гСУснз |
| сн3 | сн3 | 5-СН3, 8-F | сн3 | Η |
| сн3 | сн3 | 5-СН3, 8-F | сн3 | SO2 Г)'СзН7 |
| сн3 | сн3 | 5-СН3, 8-F | сн3 | ~отТУснз |
| сн3 | сн3 | 5-СН3, 8-F | i-C3H7 | Η |
| сн3 | сн3 | 5-СН3, 8-F | i-C3H7 | — S02— П-С3Н7 |
| сн3 | он3 | 5-СН3, 8-F | i-C3H7 | %гСИНз |
Таблица 1 (5)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| с2н5 | н | 5-CI, 8-С1 | С2Н5 | Η |
| с2н5 | н | 5-CI, 8-CI | С2Н5 | “SO2 П-СЗН7 |
| с2н5 | н | • 5-CI, 8-CI | С2Н5 | -ВгО-СНз |
| С2Нб | н | 5-CI, 8-CI | сн3 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CI, 8-CI | сн3 | SO 2 П-С3Н7 |
| с2н5 | н | 5-CI, 8-CI | сн3 | |
| с2н5 | н | 5-CI, 8-CI | i-C3H7 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CI, 8-CI | i-O3H7 | SO2 П-СЗН7 |
| с2н5 | н | 5-CI, 8-CI | i-C3H7 | %гО-СНз |
Таблица 1 (6)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| CH3 | СН3 | 5-CI, 8-CI | С2Н5 | Η |
| CH3 | СН3 | 5-CI, 8-CI | С2Н5 | — SO2 П-СЗН7 |
| сн3 | СН3 | 5-CI, 8-CI | С2Н5 | |
| сн3 | СН3 | 5-CI, 8-CI · | СНз | Η |
| СН3 | СН3 | 5-OI, 8-CI | СНз | — SO2 П-СЗН7 |
| СН3 | СН3 | 5-Cl, 8-CI | СНз | огСТснз |
| СН3 | СНз | 5-CI, 8-CI | i-C3H7 | Η |
| СН3 | СН3 | 5-CI, 8-CI | 1-С3Н7 | SO2 П-Сзну |
| СН3 | СН3 | 5-CI, 8-С! | i-C3H7 | -8дСТСНз |
Таблица 1 (7)
Таблица 1 (9)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| С2Н5 | н | 5-CI | С2Н5 | Η |
| с2н5 | н | 5-CI | С2Н5 | SO2'— П-С3Н7 |
| С2Н5 | н | 5-С! | С2Н5 | |
| С2Н5 | н | 5-CI . | СН3 | Η |
| сгн5 | н | 5-CI | СН3 | SO2 П-С3Н7 |
| С2Н5 | н | 5-CI | СН3 | -огСУСНз |
| С2Н5 | н | 5-CI | i~C3H7 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CI | 1-С3Н7 | SO2 ГУС3Н7 |
| с2н5 | н | 5-CI | i-C3H7 |
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| с2н5 | н | 5-CF3 | С2Н5 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CF3 | С2Н5 | SO2 П-С3Н7 |
| С2Н5 | н | 5-CF3 | С2Н5 | “огСХОНз |
| С2Н5 | н | 5-CF3 . | СНз | Η |
| С2Н5 | н | 5-CF3 | СНз | -SO;>-Л-С3Н7 |
| с2н5 | н | 5-CF3 | СНз | |
| с2н5 | н . | 5-CF3 | 1-С3Н7 | Η |
| с2н5 | н | 5-CF3 | i-C3H7 | — SO 2 — П-С3Н7 |
| С2Н5 | н | 5-CF3 | i-O3H7 | -§гО~СНз |
Таблица 1 (10)
Таблица 1 (8)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | с2н5 | Η |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | С2Н5 | SO2 П-С3И7 |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | С2Н5 | ~оцСНснз |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 . | СНз | Η |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | СНз | SO2-ПСдН7 |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | СНз | -^ХУСНЗ |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | i-C3H7 | Η |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | i-C3H7 | SO2 П-С3Н7 |
| СН3 | СН3 | 5-CF3 | i-C3H7 | “ВгСУСНз |
Таблица 1 (11)
Таблица 1 (13)
| R1 | R2 | ХР | R3 , | Q |
| с2н5 | н | 5-CF3, 8-СН3 | C2H5 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CF3,8-CH3 | с2н5 | SOg П-С3Н7 |
| С2Н5 | н | 5-CF3, 8-СН3 | С2Н5 | %Х7~СНз |
| С2Н5 | н | 5-CF3, 8-СН3 | сн3 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CF3,8-CH3 | СНз | SO2 ΠΌ3Η7 |
| с2н5 | н | 5-CF3,8-CH3 | СН3 | -гОснз |
| С2Н5 | н | 5-CF3,8-CH3 | i-C3H7 | Η |
| С2Н5 | н | 5-CF3, 8-CH3 | i-C3H7 | SO2 n-C3H7 |
| СдНб | н | 5-CF3, 8-CH3 | 1-С3Н-7 | -§гТУснз |
Таблица 1 (12)
| R1 | R2 | Xp | R3 | Q |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | C2H5 | H |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | C2H5 | — SO2 — П-СЗН7 |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | C2H5 | -ХгО~СНз |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | CH3 | H |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | CH3 | —SO2— П-С3Н7 |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | CH3 | ~vCTcHs |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | |-СзН7 | H |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | i-c3H7 | SO2 П-СЗН7 |
| C2H5 | H | 5-CI, 8-CH3 | i-C3H7 | -§гСУснз |
Таблица 1 (14)
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| СНз | СН3 | 5-CF3, 8-СН3 | C2H5 | H |
| CH3 | СН3 | 5-CF3,8-CH3 | C2H5 | SO2 ΠΌ3Η7 |
| СН3 | СН3 | 5-CF3, 8-СН3' | C2H5 | ~ВгОСНз |
| СН3 | СН3 | 5-CF3, 8-СН3 | CH3 | H |
| СНз | СН3 | 5-CF3,8-CH3 | CH3 | SO2 Γ1-Ο3Η7 |
| СН3 | СН3 | 5-CF3,8-CH3 | CH3 | оХУсн’ |
| СН3 | СН3 | 5-CF3,8-CH3 | i-C3H7 | H |
| СН3 | СН3 | 5-CF3,8-CH3 | i-C3H7 | SO2 Г1-СЗН7 |
| СН3 | СН3 | 5-CF3,8-CH3 | i-C3H7 | —s—/ У-сн3 o2 V // |
| R1 | R2 | Xp | R3 | Q |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | c2H5 | H |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | C2H5 | SO2-П-СЗН7 |
| CH3 | CH3 | • 5-CI, 8-CH3 | C2H5 | |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | CH3 | H |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | CH3 | -SO2 'Γ1Ό3Η7 |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | CH3 | |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | i-C3H7 | H |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | i-C3H7 | ——SO2 П-СЗН7 |
| CH3 | CH3 | 5-CI, 8-CH3 | i-C3H7 | -ВгО~СНз |
Таблица 1 (15)
Производное пиразола формулы (I) имеет геометрическую изомерию, основанную на алкоксииминогруппе и показанную следующими формулами (1а) и (Ib), при этом производное пиразола настоящего изобретения включает все
Таблица 1 (16)
Производное пиразола формулы (I), в которой Q представляет атом водорода, т.е. соединение формулы (1с), может иметь следующие четыре структуры, обусловленные таутомерией, и производное пиразола настоящего изобретения включает все эти соединения и смеси этих
| R1 | R2 | Хр | R3 | Q |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз | С2Н5 | н |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз | с2н5 | SO 2 Л-С3Н7 |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз | С2Н5 | |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз . | СНз | Η |
| сн3 | СН3 | 5-ОСНз | СН3 | —SOg П-С3Н7 |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз | СН3 | -?гОсн’ |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз | i-C3H7 | Η |
| ОН3 | СН3 | 5-ОСНз | 1-С3Н7 | · SO 2 П-С3Н7 |
| СН3 | СН3 | 5-ОСНз | 1-С3Н7 | ?дСТснз |
Кроме того, некоторые производные пиразола формулы (I) имеют асимметрический атом углерода, и, следовательно, присутствуют различные изомеры. Производное пиразола настоящего изобретения включает все эти изомеры и их смеси.
Кроме того, производное пиразола формулы (1с) является кислотным веществом и может легко превращаться в соль обработкой его основанием. Эта соль также включается в производное пиразола настоящего изобретения.
Вышеупомянутое основание можно выбрать из известных оснований без ограничения, примеры этих оснований включают органические основания, например амины и анилины, и неорганические основания, например соединения натрия и калия. Примеры аминов включают моноалкиламин, диалкиламин и триалкиламин. Алкильные группы алкиламинов обычно представляют С1-С4-алкильные группы. Примеры анилинов включают анилин, моноалкиланилин и диалкиланилин. Алкильные группы алкиланилинов обычно представляют С1-С4-алкильные группы. Примеры соединений натрия включают гидрооксид натрия и карбонат натрия. Примеры соединений калия включают гидрооксид калия и карбонат калия.
Гербицид настоящего изобретения содержит новое производное пиразола формулы (I) и/или его соль, предоставленное настоящим изобретением, в качестве активного ингредиента. Эти соединения применяют смешиванием их с жидким носителем, например растворителем или твердым носителем, например минеральным тонким порошком, и приготовлением получаемой смеси в форме смачиваемого порошка, эмульгируемого концентрата, дуста или гранул. Этим соединениям можно придать эмульгируемость, диспергируемость и распространяемость добавлением во время образования указанных выше препаратов поверхностноактивного вещества.
Когда гербицид настоящего изобретения применяют в форме смачиваемого порошка, обычно для получения композиции смешивают от 10 до 55 мас.% производного пиразола и/или его соли, представленных настоящим изобретением, от 40 до 88 мас.% твердого носителя и от 2 до 5 мас.% поверхностно-активного вещества, и композицию можно применять. Когда гербицид настоящего изобретения применяют в форме эмульгируемого концентрата, обычно эмульгируемый концентрат можно получить смешиванием от 20 до 50 мас.% производного пиразола и/или его соли, представленных настоящим изобретением, от 35 до 75 мас.% растворителя и от 5 до 15 мас.% поверхностно-активного вещества.
Когда гербицид настоящего изобретения применяют в форме дуста, обычно дуст можно получить смешиванием от 1 до 15 мас.% производного пиразола и/или его соли, представленных настоящим изобретением, от 80 до 97 мас.% твердого носителя и от 2 до 5 мас.% поверхностно-активного вещества. Кроме того, когда гербицид настоящего изобретения применяют в форме гранул, гранулы можно получить смешиванием от 1 до 15 мас.% производного пиразола и/или его соли, представленных настоящим изобретением, от 80 до 97 мас.% твердого носителя и от 2 до 5 мас.% поверхностноактивного вещества. Вышеупомянутый твердый носитель выбирают из минеральных порошков. Примеры минеральных порошков включают оксиды, например диатомовую землю и гашеную известь, фосфаты, например апатит, сульфаты, например гипс, и силикаты, например тальк, пирофиллит, глину, каолин, бентонит, кислотную терра альба, белую сажу, порошкообразный кварц и порошкообразный диоксид кремния.
Растворитель выбирают из органических растворителей. Конкретные примеры растворителя включают ароматические углеводороды, например бензол, толуол и ксилол, хлорированные углеводороды, например о-хлортолуол, трихлорэтан и трихлорэтилен, спирты, например циклогексанол, амиловый спирт и этиленгликоль, кетоны, например изофорон, циклогексанон и циклогексенил-циклогексанон, простые эфиры, например бутилцеллозольв, диэтиловый эфир и метилэтиловый эфир, сложные эфиры, например изопропилацетат, бензилацетат и метилфталат, амиды, например диметилформамид, и смеси этих растворителей.
Поверхностно-активное вещество выбирают из анионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ и амфотерных поверхностно-активных веществ (аминокислота и бетаин).
Новое производное пиразола формулы (I), предоставленное настоящим изобретением,
В приведенной выше схеме реакции R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, р, А, В и n имеют значения, определенные в производном пиразола формулы (I), и Hal представляет атом галогена.
Производное пиразола формулы (I), где Q представляет атом водорода (производное пиразола формулы (1с)), получают стадией 1а, на которой карбоновую кислоту формулы (III) и производное пиразола формулы (II) конденсируют с образованием сложного эфира, и стадией 1b, на которой эфир (Ig), образованный конденсацией, подвергают перегруппировке. Далее, производное пиразола формулы (I), в которой Q представляет группу -А-В (производное пиразола формулы (If)), получают стадией 2, на которой группу -А-В затем вводят в гидроксильную группу производного пиразола, полученного на стадии 1. Каждая стадия будет объясняться подробно ниже.
Стадия 1а.
Соединение формулы (III) и соединение формулы (II) подвергают реакции в инертном растворителе в присутствии дегидратирующего агента, например DCC (Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимида), CDI (1,1'-карбонилдиимидазола) или EDC (1-(3-диметиламинопропил)-3этилкарбодимида) для получения эфира пиразола.
В указанной выше реакции количество соединения формулы (II) на моль соединения формулы (III) предпочтительно составляет от 1,0 до 3 моль. Количество дегидратирующего агента на моль соединения формулы (III) предпочтительно составляет от 1,0 до 1,5 моль. Инертный растворитель особо не ограничивается, если он инертен в условиях реакции. Инертный растворитель предпочтительно выбирают из вторичных и третичных спиртов, например трет-бутилового спирта, трет-амилового спирта и 2-пропанола, галогенсодержащих растворителей, например дихлорметана, 1,2-дихлорэтана, хлороформа и хлорбензола, простых эфиров, например диэтилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана и 1,2-диметоксиэтана. Температура реакции может быть в диапазоне от -20°С до точки кипения растворителя, при этом предпочтительна температура около комнатной (1030°С).
В соответствии с другим вариантом, эфир пиразола (Ig) можно также получить реакцией соединения формулы (III) с галогенирующим агентом, например тионилхлоридом, оксихлоридом фосфора или трибромидом фосфора в инертном растворителе для превращения соединения формулы (III) в соответствующий галогенангидрид кислоты и реакцией галогенангидрида с соединением формулы (II) в инертном растворителе в присутствии основания.
В указанной выше реакции количество галогенирующего агента на моль соединения формулы (III) предпочтительно составляет, по меньшей мере, 1,0 моль. Инертный растворитель особо не ограничивается, если он инертен в условиях реакции. Например, его предпочтительно выбирают из галогенсодержащих растворителей, например дихлорметана, 1,2дихлорэтана, четыреххлористого углерода и хлорбензола, и ароматических углеводородов, например бензола, толуола и ксилола.
Когда галогенирующий агент является жидкостью, например тионилхлоридом, галогенирующий агент можно применять в избыточном количестве для использования его также в качестве растворителя. Температура реакции может быть в диапазоне от комнатной температуры до точки кипения растворителя, хотя предпочтительно она составляет в диапазоне от 50 до 100°С.
Количество соединения формулы (II) на моль галогенангидрида кислоты предпочтительно составляет от 1,0 до 3,0 моль. Выбор основания особо не ограничивается, хотя основание выбирают из органических оснований, например триэтиламина и пиридина, и неорганических оснований, например карбоната натрия и карбоната калия, и его применяют в количестве от 1,0 до 3,0 моль на моль галогенангидрида кислоты. Растворитель, который применяют в указанной выше реакции, специально не ограничивается, если он инертен в условиях реакции, его предпочтительно выбирают из галогенсодержащих растворителей, например дихлорметана, 1,2-дихлорэтана, хлороформа и хлорбензола. Температура реакции может быть в диапазоне от -20°С до точки кипения растворителя, хотя предпочтительна температура реакции от -20 до 20°С.
Стадия 1 b.
Эфиру пиразола формулы (Ig) дают реагировать в инертном растворителе в присутствии основания для получения производного пиразола формулы (Ic). В этом случае реакцию можно проводить в более умеренных условиях, при совместном присутствии в реакционной системе так называемого источника цианида. Термин источник цианида относится к соединению, которое генерирует ион цианида в реакционной системе и включает органические цианогидриновые соединения, например цианогидрин ацетона. Иным путем ион цианида можно генерировать в органическом растворителе с помощью комбинированного применения неорганического соединения иона цианида, например цианида натрия или цианида калия, и катализатора переноса фаз типа соединения включения иона металла, например 18-краун-6 или бензо-18-краун6. Для реакции необязательно применение источника цианида. Однако, когда его применяют, количество источника цианида на моль эфира пиразола составляет от 0,01 до 0,2 моль.
Выбор основания, применяемого в указанной выше реакции, специально не ограничивается. Однако основание предпочтительно выбирают из органических оснований, например триэтиламина и пиридина, и неорганических оснований, например карбоната натрия или кар23 боната калия, его применяют в количестве от 1,0 до 3,0 М на 1 М эфира пиразола. Выбор инертного растворителя особо не ограничивается, если он инертен в условиях реакции, хотя диоксан или ацетонитрил предпочтителен в качестве растворителя. Предпочтительна температура реакции около комнатной температуры, когда совместно присутствует источник цианида, и предпочтительна температура от 50 до 130°С, когда источник цианида отсутствует. Особенно предпочтительна температура реакции около комнатной температуры (10-25°С) в ацетонитриле в присутствии триэтиламина в качестве основания, когда применяют источник цианида, и особенно предпочтительной температурой реакции является также точка кипения (1 01 °С) диоксана, в качестве растворителя в присутствии карбоната калия как основания, когда источник цианида не применяют.
Стадии lab.
На стадиях 1а и 1b указанной выше схемы реакции производное пиразола формулы (Ic) можно получить одной реакцией без выделения эфира пиразола (Ig) в качестве промежуточного продукта путем применения подходящего реагента реакции и условий. Например, на стадии 1а DCC применяют в качестве дегидратирующего реагента и соединение формулы (II) и соединение формулы (III) можно подвергать реакции в инертном растворителе в присутствии основания.
В указанной выше реакции количество соединения формулы (II) на моль соединения формулы (III), предпочтительно, составляет от 1,0 до 3,0 моль. Количество DCC на моль соединения формулы (III), предпочтительно, составляет от 1 ,0 до 1 ,5 моль. Основание, применяемое вместе с DCC, особо не ограничивается, хотя предпочтительно применение карбоната калия или карбоната натрия в количестве от 0,5 до 2,0 моль на моль соединения формулы (III). Выбор инертного растворителя особо не ограничивают, если он инертен в условиях реакции, хотя его предпочтительно выбирают из третбутилового спирта, трет-амилового спирта и изопропилового спирта. Температура реакции может быть в диапазоне от комнатной температуры до точки кипения растворителя, хотя предпочтительна температура от 50 до 100°С.
Производное пиразола формулы (II) , применяемое в качестве реагента в указанной выше реакции, можно получить в зависимости от его заместителя одним из следующих способов. В следующих реакционных схемах R и R имеют значения, как они уже были определены.
(1) Способ, описанный в патенте Германии № 83145
(2) Способ, описанный в патенте США № 4 744 815
(3) Способ, описанный в патенте США № 4 931 565
Каждый из Е1 и Е2 независимо представляет водород, необязательно замещенную алкильную группу, алкенильную группу.
(4) Способ, описанный в патенте Японии № А-3-44375
СН3О NH2NH2 СН3О
(5) Способ, описанный в Ber. Vol. 43, page 2, 106 (1910)
Когда получают 5-гидроксипиразолы, которые являются соединениями формулы (II), в которой R2 представляет атом водорода, применяют указанные выше способы от (1) до (4). Когда получают 5-гидроксипиразолы, которые являются соединениями формулы (II), в которой R2 представляет C1-C4 алкильную группу, С1-С4 галогеналкильную группу или C2-C4 алкоксиалкильную группу, применяют указанный выше способ (5).
Стадия 2.
Соединение (1с), полученное на стадии 1, подвергают реакции с B-A-Hal (VII) (А, В и Hal имеют значения, как они уже были определены) в инертном растворителе в присутствии основания, образуя соединения (If).
На данной стадии количество соединения (VII) на моль соединения (Ic) предпочтительно от 1 до 3 моль. Кроме того, для улавливания галогеноводорода, являющегося побочным продуктом реакции, предпочтительно применение основания, например карбоната натрия, карбоната калия, триэтиламина или пиридина, по меньшей мере, в эквимолярном количестве, считая на исходный материал формулы (Ic). Температура реакции предпочтительна в интервале от комнатной температуры до точки кипения растворителя. Применяемый в реакции растворитель предпочтительно выбирают из ароматических углеводородов, например бензола и толуола, простых эфиров, например диэтилового эфира, кетонов, например метилэтилкетона, и галогенированных углеводородов, например метиленхлорида и хлороформа. Кроме того, можно применять двухфазный растворитель, содержащий указанный выше растворитель и воду. В этом случае более предпочтительные результаты можно получить добавлением в реакционную систему катализатора переноса фаз, например краун-эфира или хлорида бензилтриэтиламмония.
Карбоновая кислота формулы (III), применяемая в качестве исходного материала в способе получения производного пиразола указанной выше формулы (I), является новым соединением, не описанным в литературе, ее можно получить, в зависимости от ее заместителя, по одной из следующих схем.
определенные для производного пиразола (I), при условии, что исключены соединения формулы (III), где р равно 1, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, Х представляет C1-C4 алкильную группу и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода, и соединения формулы (III), где р равно 2, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, два Х представляют C1-C4 алкильные группы и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода.
В схемах 1 -5 R3, R4, R5, R6, R7, Х и р имеют значения, определенные для производного пиразола формулы (I), Hal представляет атом галогена, q равно 1 или 2, R в схеме 4 представляет C1-C4 алкильную группу и X1 в схеме 5 представляет атом галогена, C1-C4 галогеналкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу в качестве заместителя в положении 5 кольца тиохромана.
Карбоновую кислоту формулы (lII), в которой число атомов кислорода, присоединенных к атому серу, равно нулю (т.е. n равно 0, сульфид) (соединение формулы (IIIa)), получают стадией, на которой карбонильную группу кольца тиохромана превращают в алкоксиимино, и стадией карбоксилирования, на которой атом галогена замещают карбоксильной группой. Соединение формулы (III), в которой число атомов кислорода равно 1 или 2 (т.е. n равно 1 или n равно 2, сульфоксид или сульфон) (соединение формулы (IIIb) или (IIIc)), получают стадией, на которой карбоновую кислоту указанной выше формулы (IIIa) далее окисляют. Каждая стадия будет объясняться ниже.
Галогенированный тиохроман-4-он формулы (IV), применяемый в качестве исходного материала, можно получить разными способами, например способами, описанными в патенте Японии № А-58-198483, Международной выло27 женной патентной публикации W0 88/06155 и Canadian Journal of Chemistry, vol. 51, page 839 (1973).
Стадия образования алкоксииминосоединения.
Синтез простого эфира оксима (VIII) превращением кетона (IV) в алкоксиимино проводят реакцией кетона (IV) с алкоксиамином (V) в воде или органическом растворителе (например этаноле, метаноле или уксусной кислоте) в присутствии кислотного катализатора (например соляной кислоты) или основного катализатора (например пиридина, анилина, гидрооксида натрия или карбоната натрия) при температуре от 0°С до температуры дефлегматизации растворителя (воды или органического растворителя). В одном варианте изобретения синтез предпочтительно проводят в этаноле в присутствии пиридина при температуре дефлегматизации. В этой реакции количество алкоксиамина (V) на моль кетона (IV) предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, особенно предпочтительно от 1,0 до 2,0 моль.
Алкоксиамин или его соль минеральной кислоты можно получить в соответствии с известным способом, например способом, описанным в Organic Functional Group Preparations, page 377, и затем S.R. Sandler and W. Caro, Academic Press, New York (1989).
По другому способу простой эфир оксима (VIII) можно получить сначала реакцией кетона (IV) с гидроксиламином для превращения карбонильной группы в гидроксииминогруппу и затем реакцией его с R3-Cl (IX) в присутствии основания.
Синтез оксима (VII) превращением кетона (IV) в гидроксиимино можно проводить таким же образом, как в синтезе простого эфира оксима (VIII), превращением кетона (IV) в алкоксиимино, за исключением того, что алкоксиамин (V) заменяют гидроксиламином.
Затем простой эфир оксима (VIII) получают реакцией оксима (VII) с основанием (например, предпочтительно гидридом натрия, метоксидом натрия или этоксидом натрия) и затем реакцией его с R3-Cl (IX) в органическом растворителе (например предпочтительно простом эфире, например диэтиловом эфире, диметоксиэтане или тетрагидрофуране, или апротонном полярном растворителе, например диметилформамиде или диметилацетамиде).
Количество указанного выше основания на моль оксима (VII) составляет предпочтительно от 1,0 до 1,5 моль, а количество R3-Cl (IX) на моль оксима (VII) - предпочтительно от 1,0 до 3,0 моль.
Температура реакции находится в диапазоне от 0°С до температуры дефлегматизации растворителя, а время реакции составляет от 30 мин до 24 ч, предпочтительно от 1 до 3 ч.
Стадия карбоксилирования.
Затем простой эфир оксима (VIII) вводят в реакцию с магнием (IHg) с образованием реактива Гриньяра и реактив Гриньяра подвергают реакции с диоксидом углерода (СО2) с образованием сульфида (IIIa) (в формуле (III) n равно 0), который включается в карбоновую кислоту формулы (III). Предпочтительно применение в качестве растворителя простого эфира, например диэтилового эфира или тетрагидрофурана. Температура реакции составляет от -78 до 50°С, особенно предпочтительно от 0 до 50°С.
Количество магния ^g) для получения реактива Гриньяра предпочтительно составляет от 1,0 до 5,0 моль на моль простого эфира оксима (VIII). Реакцию Гриньяра предпочтительно проводят в совместном присутствии алкилиодида, например метилиодида, или алкилбромида, например этилбромида, поскольку реакция проходит гладко. Количество алкилгалогенида в этом случае предпочтительно составляет от 0,1 до 3,0 моль на моль простого эфира оксима (VIII).
Реакцию между реактивом Гриньяра и диоксидом углерода (CO2) проводят введением газообразного диоксида углерода в реактив Гриньяра таким же образом, как в растворителе, из контейнера диоксида углерода или введением газообразного диоксида углерода, генерированного из сухого льда (твердый карбонат) в реактив Гриньяра. В соответствии с другим вариантом сухой лед можно непосредственно добавлять в реактив Гриньяра.
Стадия окисления.
Сульфоксид (IIIb) или сульфон (IIIc) получают с помощью реакции сульфида (IIIa), полученного на указанной выше стадии карбоксилирования, с окислителем (например пероксидом водорода, перуксусной кислотой или метапериодатом натрия) в растворителе (например уксусной кислоте, воде или метаноле). Когда окислитель применяют в количестве 1 эквивалента в расчете на сульфид (IIIa), получают сульфоксид (IIIb). Когда окислитель применяют в количестве 2 эквивалентов в расчете на сульфид (IIIa), получают сульфон (Шс).
Стадию образования алкоксииминосоединения и стадию окисления можно проводить в основном таким же способом, как по схеме 1.
Стадия ацетилирования
Реакция на стадии ацетилирования обычно является известной реакцией Фриделя-Крафтса. Условия реакции и т.д. описываются подробно, например, в Shin-Jikken Kagaku Koza 14, Syntheses and Reactions of Organic Compounds II, page 799 (Maruzen), в соответствии с которыми можно проводить реакцию.
Реакция Кинга
Реакция Кинга описывается подробно, например, в Journal of American chemical Society. Vol. 66 (1944), page 1,612 и the same Journal Vol. 73 (1951), page 3,803, в соответствии с которой можно проводить реакцию Кинга.
Галогенформная реакция
Галогенформная реакция описана подробно, например в Shin-Jikken Kagaku Koza 1 5 Oxidation and Reduction [I-1 ], page 377 (Maru zen), в соответствии с которой можно проводить галогенформную реакцию.
Схема 3
Стадию образования алкоксииминосоединения и стадии окисления можно проводить в основном таким же способом, как по схеме 1.
Схема 4
Стадию образования алкоксииминосоединения и стадии окисления можно проводить в основном таким же способом, как по схеме 1.
Эфир (XVII) или (XVIII) можно гидролизовать растворением эфира (XVII) или (XVIII) в спиртовом растворителе, например метаноле, этаноле или изопропаноле, и реакцией с КОН в количестве от 1,0 до 10,0 моль, предпочтительно от 1,0 до 3,0 моль, на моль эфира (XVII) или (XVIII). Реакция обычно гладко протекает при комнатной температуре. Время реакции составляет от 1 до 8 ч, предпочтительно от 1 до 3 ч.
КОН можно быстро растворить при совместно присутствующей в реакционной системе воде и реакцию можно далее гладко проводить с помощью нагревания.
Карбоновая кислота формулы (IIId) представляет соединение формулы (III), в которой р равно 1, Х представляет атом галогена, C1-C4 галогеналкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, присоединенную в положении 5 кольца тиохромана, и n равно 2.
Стадию окисления и гидролиз можно проводить в основном таким же способом, как на схеме 1 или 4, соответственно.
Стадия дегалогенирования.
Стадия дегалогенирования является стадией, на которой эфир (XX) растворяют в спиртовом растворителе, например метаноле или этаноле, или простом эфире, например диметоксиэтане, 1 ,4-диоксане или тетрагидрофуране, и дегалогенируют водородом в присутствии катализатора, например палладия на угле (Pd-C).
Для улавливания образующегося галогеноводорода предпочтительно применение основания, например триэтиламина или пиридина, в количестве, по меньшей мере, одного эквивалента (моль) на моль эфира (XX).
Катализатор в виде 5% палладия на угле применяют в количестве от 50 до 500 мг на грамм эфира (XX). Давление водорода составляет предпочтительно в диапазоне от атмосферного давления до 100 кг/см2, температура реакции предпочтительна в диапазоне от комнатной температуры до 120°С, время реакции предпочтительно от 30 мин до 8 ч. Количество совместно присутствующего основания составляет от 1 до 1 ,5 эквивалентов (моль) на моль эфира (XX).
Карбоновая кислота формулы (III) имеет геометрические изомеры следующих формул (IIIf) и (IIIg), основанные на алкоксииминогруппе, и карбоновая кислота настоящего изобретения включает эти изомеры и их смесь.
Некоторые карбоновые кислоты формулы (III) имеют асимметрический атом углерода, и присутствуют различные изомеры. Карбоновая кислота настоящего изобретения включает все из изомеров и смеси изомеров.
Кроме того, карбоновая кислота формулы (III) является кислотным веществом, и она может легко превращаться в соль обработкой основанием, и соль также включается в карбоновую кислоту настоящего изобретения.
Вышеупомянутое основание можно выбрать из известных оснований без ограничений, примеры оснований включают органические основания, например амины и анилины, и неорганические основания, например соединения натрия и соединения калия. Примеры аминов включают моноалкиламин, диалкиламин и триалкиламин. Алкильные группы алкиламинов обычно представляют C1-C4 алкильные группы. Примеры анилинов включают анилин, моноалкиланилин и диалкиланилин. Алкильные группы алкиланилинов обычно представляют C1-C4 алкильные группы. Примеры соединений натрия включают гидрооксид натрия и карбонат натрия. Примеры соединений калия включают гидрооксид калия и карбонат калия.
4-Оксотиохроман-6-карбоновую кислоту (Ха) или ее эфир (XV), применяемый в качестве исходного материала в приведенных выше схемах 3 и 4, можно синтезировать разными способами, например по следующей схеме 6 или 7.
Схема 6
(Стадия 1).
Ацеталь (XXII) получают реакцией кетона (IV), применяемого в качестве исходного материала в схеме 1, с 1-10 эквивалентами (моль) на эквивалент (моль) кетона (IV), этиленгликоля в ароматическом углеводородном растворителе, например бензоле, ксилоле или толуоле, или галогенсодержащем растворителе, например дихлорэтане или тетрахлорэтане, в присутствии кислотного катализатора, например серной кислоты или п-толуолсульфокислоты. Количество кислотного катализатора в расчете на кетон (IV) обычно составляет от 1 до 10 мас.%.
Температура реакции составляет в диапазоне от 80°С до температуры дефлегмации растворителя, и реакцию предпочтительно проводят кипячением с обратным холодильником растворителя с удалением образуемой воды с помощью азеотропного кипячения. Время реакции составляет от нескольких часов до нескольких десятков часов.
(Стадия 2).
Стадия 2 является такой же стадией карбоксилирования, как стадия карбоксилирования, которую объясняли для схемы 1, и ее можно проводить таким же способом.
(Стадия 3).
Стадия 3 представляет стадию, на которой 4-оксотиохроман-6-карбоновая кислота (Ха) подвергается реакции со спиртом (ROH) для получения эфира 4-оксотиохроман-6-карбоновой кислоты (XV).
Количество спирта (ROH) на моль 4-оксотиохроман-6-карбоновой кислоты (Ха) приблизительно составляет от 1 до 5 эквивалентов (моль). В качестве растворителя для реакции можно применять спирт (ROH) или растворитель можно выбирать из ароматических углеводородных растворителей или галогенсодержащих растворителей, описанных для стадии 1 .
Предпочтительно применение такого же кислотного катализатора, как катализатор, описанный для стадии 1 , в количестве от 1 до 20 мас.%, в расчете на 4-оксотиохроман-6карбоновую кислоту (Ха), предпочтительно кипячение растворителя с обратным холодильником с удалением образованной воды. Время реакции составляет от нескольких часов до десятков часов.
Стадия 1 является стадией ацетилирования в соответствии с реакцией Фриделя-Крафтса, объясняемой для схемы 2, ее можно проводить таким же способом, как по схеме 2.
(Стадия 2).
Стадия 2 является такой же галогенформной реакцией, как галогенформная реакция, объясняемая для схемы 2, ее можно проводить таким же способом, как по схеме 2.
(Стадия 3).
Стадия 3 является такой же реакцией этерификации, как реакция этерификации, объясняемая для схемы 6, ее можно проводить таким же способом, как на стадии 3 схемы 6.
(Стадия 4).
Стадия 4 является стадией, на которой эфир (XXVI) подвергается реакции с меркаптопропионовой кислотой (XXVIII) с образованием сульфида (XXVII).
Меркаптопропионовую кислоту (XXVIII) применяют в количестве от 1 ,1 до 1 ,5 эквивалента (моль) на моль эфира (XXVI). Для улавливания образуемого галогеноводорода в реакционной смеси присутствует также основание, например карбонат калия или карбонат натрия. Основание применяют в количестве от 1 до 1,5 эквивалента (моль) на эквивалентную массу (моль) эфира (XXVI). В качестве растворителя реакции предпочтительны апротонные полярные растворители, например диметилформамид (ДМФ) и диметилацетамид (ДМА). Температура реакции может быть в интервале от комнатной температуры до температуры дефлегментации растворителя, хотя предпочтительна температура от 80 до 120°С. Реакция в зависимости от заместителя завершается приблизительно через 1-24 ч, обычно она завершается через 2-6 ч.
(Стадия 5).
Стадия 5 является стадией, на которой сульфид (XXVII) вводят в реакцию с дегидратирующим агентом, например серной кислотой или полифосфорной кислотой, с образованием эфира 4-оксотиохроман-6-карбоновой кислоты (XV).
Дегидратирующий агент достаточно применять в количестве, по меньшей мере, 1 эквивалента (моль) на моль сульфида (XXVII). Можно применять большое количество дегидратирующего агента, чтобы он действовал в реакции также в качестве растворителя. Температура реакции составляет приблизительно от комнатной температуры до 120°С, предпочтительно от 50 до 80°С. Время реакции составляет приблизительно от 10 мин до 3 ч.
Следующий ссылочный пример 1 получения показывает получение 8-фтор-6-этоксикарбонил-5-метилтиохроман-4-она (5), соответствующего эфиру 4-оксотиохроман-6-карбоновой кислоты, полученному в указанной выше схеме 7.
5,5 мл (2,0 экв, 77 ммоль) ацетилхлорида добавляют к раствору 10,0 г (1,9 экв, 75 ммоль) хлорида алюминия в 20 мл 1 ,2-дихлорэтана и затем при охлаждении льдом по каплям добавляют 5,0 г (39 ммоль) 3,4-дифтортолуола. После завершения добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают и затем постепенно добавляют к 1 00 мл ледяной воды для разделения реакционной смеси на два слоя. Органический слой концентрируют. Водный слой экстрагируют метиленхлоридом и экстракт добавляют к органическому слою. Получаемую смесь промывают 5% соляной кислотой один раз, водным раствором бикарбоната натрия два раза и насыщенным водным раствором хлорида натрия один раз и затем сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 6,77 г (выход 100%) сырого продукта, 3,4-дифтор-6-метилацетофенона.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,49 (3Н, с), 2,55 (3Н, с), 7,04 (1Н, дд, J = 7,7, 11,1), 7,55 (1Н, дд, J = 8,2).
Синтез 3,4-дифтор-6-метилбензойной кислоты (2).
130 мл раствора 6,77 г (39 ммоль) ранее полученного 3,4-дифтор-6-метилацетофенона в диоксане охлаждают до 0°С льдом и добавляют по каплям 130 мл (0,11 ммоль) 6,3% водного раствора гипохлорита натрия при температуре 5°С или ниже. Затем смесь перемешивают на бане с ледяной водой в течение 2 ч. Затем добавляют раствор 1,0 г (7,9 ммоль) сульфита натрия в 5 мл воды. Реакционную смесь промывают два раза метиленхлоридом и затем при охлаждении льдом добавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь экстрагируют три раза этилацетатом и органический слой сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 5,41 г (выход 79%) сырого продукта, 3,4-дифтор-6-метилбензойной кислоты.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,60 (3Н, с), 7,07 (1Н, дд, J = 7,7, 10,8), 7,89 (1Н, дд, J = 8,4).
Синтез этил 3,4-дифтор-6-метилбензоата (3).
5,41 грамм (31 ммоль) полученной ранее 3,4-дифтор-6-метилбензойной кислоты растворяют в 40 мл этанола, добавляют 6 мл концентрированной серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником при нагревании в течение 7 ч. В реакционную смесь добавляют ледяную воду и смесь экстрагируют два раза этилацетатом. Получаемый органический слой последовательно промывают водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 6,29 г (выход 100%) сырого продукта, этил 3,4-дифтор-6метилбензоата.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан):
1,39 (3Н, т, J = 7,0), 2,57 (3Н, с), 4,35 (2Н, к), 7,03 (1Н, дд, J = 7,7, 11,1), 7,77 (1Н, дд, J = 8,4).
Синтез 3-(2-фтор-4-этоксикарбонил-5-метилфенилтио) пропионовой кислоты (4).
4,0 г (1,2 экв., 38 ммоль) 3-меркаптопропионовой кислоты добавляют к раствору 6,29 г (31 ммоль) полученного ранее этил 3,4дифтор-6-метилбензоата и 20 мл раствора 6,0 г (1,4 экв., 43 ммоль) карбоната калия в ДМФ и затем смесь перемешивают при нагревании приблизительно при 80-90°С в течение 6 ч. Реакционную смесь охлаждают, затем добавляют ледяную воду и смесь промывают два раза метиленхлоридом. К водному слою добавляют концентрированную соляную кислоту и водный слой экстрагируют три раза этилацетатом. Затем органический слой сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 6,36 г (выход 70%) сырого продукта, 3-(2-фтор-4-этоксикарбонил5-метилфенилтио) пропионовой кислоты.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан):
1.38 (3Н, т, J = 7,3), 2,56 (3Н, с), 2,71 (2Н, т, J =
6,3), 3,22 (2Н, т), 7,18 (1Н, д, J = 7,3), 7,62 (1Н, д, J = 10,4).
Синтез 8-фтор-6-этоксикарбонил-5-метилтиохроман-4-она (5).
5 г полифосфорной кислоты добавляют к 2,0 г (7,0 ммоль) ранее полученной 3-(2-фтор-4этоксикарбонил-5-метилфенилтио) пропионовой кислоты и смесь перемешивают при нагревании приблизительно при 50-60°С в течение 30 мин. Реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры и затем постепенно добавляют ко льду и полученную смесь экстрагируют три раза этилацетатом. Получаемый органический слой промывают два раза водным раствором бикарбоната натрия, два раза водой и один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 1,69 г (выход 90%) сырого продукта, 8-фтор-6-этоксикарбонил-5метилтиохроман-4-она.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан):
1.39 (3Н, т, J = 7,1), 2,66 (3Н, с), 2,9-3,1 (2Н, м),
3.2- 3,4 (2Н, м), 4,36 (2Н, к), 7,51 (1Н, д, J = 9,9).
Следующие ссылочные примеры 2 и 3 получения показывают получение гидрохлорида 2фторэтоксиамина и гидрохлорида пропаргилоксиамина соответственно.
Ссылочный пример 2 получения:
(1) Синтез Б-(2-фторэтокси) фталимида
1,7 г (10 ммоль) N-гидроксифта-лимида и
1,3 г (10 ммоль) 2-фтор-1-бромэтана растворяют в 10 мл диметилформамида, далее добавляют 2 г (1 4 ммоль) карбоната калия и смесь перемешивают при 60°С в течение 7 ч. Реакционную смесь разбавляют 1 00 мл воды и образованную твердую часть собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении, получая 1,3 г (выход 60%) N-(2фторэтокси) фталимида.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан):
4.3- 5,1 (4Н, м), 7,82 (4Н, м).
(2) Синтез гидрохлорида 2-фторэтоксиамина г (24 ммоль) Б-(2-фторэтокси) фталимида растворяют в 30 мл хлороформа и затем получаемый раствор растворяют в 30 мл этанола. К этому раствору добавляют 2,3 мл (48 ммоль) гидразин-гидрата и смесь перемешивают при 70°С в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляют 150 мл хлороформа, образованную твердую часть удаляют фильтрованием и фильтрат промывают 20 мл воды. Получаемый органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и подкисляют концентрированной соляной кислотой и растворитель отгоняют. Получаемый остаток сушат при пониженном давлении, получая 1,9 г (выход 69%) гидрохлорида 2-фторэтоксиамина в форме белых пластинчатых кристаллов.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 4,1-4,9 (4Н, м).
Ссылочный пример 3 получения:
(1) Синтез Б-(пропаргилокси)фталимида г (31 ммоль) N-гидроксифталимида и 3,7 г (31 ммоль) пропаргилбромида растворяют в 40 мл диметилформамида, далее добавляют 4,3 г (31 ммоль) карбоната калия и смесь перемешивают при 70°С в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляют 150 мл воды и образованную твердую часть собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении, получая 5,4 г (выход 69%) N(пропаргилокси) фталимида.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,61 (1Н, т, J = 2), 4,89 (2Н, д, J = 2), 7,6-7,9 (4Н, м).
(2) Синтез гидрохлорида пропаргилоксиамина
5,4 грамм (27 ммоль) Б-(пропаргилокси) фталимида растворяют в 30 мл хлороформа и далее получаемый раствор растворяют в 30 мл этанола. К этому раствору добавляют 2,6 мл (54 ммоль) гидразингидрата и смесь перемешивают при 70°С в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляют 1 00 мл хлороформа, образованную твердую часть удаляют фильтрованием и фильтрат промывают 50 мл воды. Получаемый органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и подкисляют концентрированной соляной кислотой и растворитель отгоняют. Получаемый остаток сушат при пониженном давлении, получая 2,5 г (выход 86%) гидрохлорида пропаргилоксиамина в форме желтоватых игольчатых кристаллов.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ + дейтерометанол, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,95 (1Н, т, J = 2), 4,80 (2Н, д, J = 2).
ПРИМЕРЫ.
Настоящее изобретение в дальнейшем будет конкретно поясняться с обращением к примерам получения и примерам гербицидов, в то же время настоящее изобретение не должно ограничиваться ими.
Пример 1 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 8-хлор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIa), в формуле (III) n равно 0).
(Схема 1 ).
(1) Стадия образования алкоксииминосоединения.
В колбу формы баклажана на 100 мл загружают 10,0 г (34 ммоль) 6-бром-8-хлор-5метилтиохроман-4-она, соответствующего соединению формулы (IV) в схеме 1, 5,0 г (1,8 экв., 60 ммоль) гидрохлорида O-метилгидроксиламина, соответствующего соединению формулы (V), 25 мл этанола и 1 3 мл пиридина и смесь кипятят с обратным холодильником при нагревании в течение 2 ч. Реакционной смеси дают остыть и добавляют к 100 мл 5% соляной кислоты. Осажденный твердый продукт выделяют фильтрованием, получая 10,4 г (выход 86%) 6-бром-8-хлор-4-метоксиимино-5метилтиохромана.
(2) Стадия карбоксилирования.
2,7 г (110 ммоль) магния суспендируют в 80 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) в трехгорлой колбе на 200 мл и к этой суспензии добавляют 10,4 г (32 ммоль) 6-бром-8-хлор-4метоксиимино-5-метилтиохромана, соответствующего соединению формулы (VIII) в схеме 1 , полученного в указанной выше стадии (1). Затем добавляют 7,0 г (2,0 экв., 64 ммоль) этилбромида и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Реакционной смеси дают остыть, затем охлаждают до 1 0°С на ледяной бане и через смесь в течение 30 мин барботируют газообразный диоксид углерода. При пониженном давлении удаляют тетрагидрофуран и реакционную смесь выделяют при помощи этилацетата и промывают 100 мл 5% соляной кислоты три раза. Затем реакционную смесь два раза экстрагируют 100 мл 5% водного раствора карбоната калия и получаемые экстракты объединяют и устанавливают в объединенном экстракте рН 1 добавлением 10% соляной кислоты. Образованный твердый продукт выделяют фильтрованием, получая 5,7 г (выход 63%) 8хлор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6карбоновой кислоты в качестве конечного продукта заглавия, соответствующего соединению формулы (IIIa).
Пример 2 получения карбоновой кислоты (III).
Получение 1,1-диоксида 8-хлор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc), в формуле (III) n равно 2).
(Схема 1 ).
В колбу формы баклажана на 50 мл загружают 3,0 г (10,5 ммоль) 8-хлор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты, полученной в приведенном выше примере 1 получения карбоновой кислоты и соответствующей соединению формулы (IIIa), 5 мл уксусной кислоты и 3,0 г (2,5 экв., 26 ммоль) 30% водного раствора пероксида водорода и смеси дают реагировать при 80°С в течение 2 ч. Реакционной смеси дают остыть и затем выливают в 50 мл воды и образованный твердый продукт выделяют фильтрованием, получая 3,1 г (выход 93%) 1,1-диоксида 8-хлор-4-метокси-имино-5метилтиохроман-6-карбоновой кислоты в качестве конечного, указанного в заголовке продукта, соответствующего соединению формулы (IIIc).
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,63 (3Н, с), 3,25-3,71 (4Н, м), 4,02 (3Н, с), 7,87 (Н, с).
Пример 3 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc), в формуле(Ш) n равно 2).
(Схема 4).
(1 ) Стадия образования алкоксииминосоединения.
1,69 г (6,3 ммоль) 8-фтор-6-этоксикарбонил-5-метилтиохроман-4-она, соответствующего соединению формулы (XV) в схеме 4, растворяют в 6,0 мл этанола. Добавляют 0,63 г (1,2 экв., 7,5 ммоль) гидрохлорида Oметилгидроксиламина, соответствующего соединению формулы (V), и 2,0 мл пиридина и смесь перемешивают при нагревании при 90°С в течение 8 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют 30 мл воды и реакционную смесь экстрагируют три раза этилацетатом. Получаемый органический слой промывают 5% соляной кислотой и насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют, получая 1,40 г (выход 74%) 8-фтор-6этоксикарбонил-5-метил-4-метоксииминотиохромана, соответствующего соединению формулы (XVII).
ЯМР (м.д., растворитель: CDCl3, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,38 (3Н, с, J =
7,3), 2,65 (3Н, с), 2,8-3,0 (2Н, м), 3,05-3,15 (2Н, м), 4,00 (3Н, с), 4,35 (2Н, к), 7,44 (1Н, д, J = 9,7).
(2) Стадия окисления.
1,4 г (4,7 ммоль) 8-фтор-6-этоксикарбонил5-метил-4-метоксииминотиохромана, полученного на указанной выше стадии (1 ) и соответствующего соединению формулы (XVII), растворяют в 2,0 мл уксусной кислоты и добавляют 3,0 мл (5,5 экв., 26 ммоль) 30% водного раствора пероксида водорода. Смесь перемешивают при 80°С в течение 2,5 ч. После завершения реакции добавляют 1 0 мл воды и 1 мл водного раствора 0,2 г (2 ммоль) бисульфита натрия и смесь экстрагируют три раза этилацетатом. Получаемый органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая 1,50 г (выход 97%) 1,1диоксида 8-фтор-6-этоксикарбонил-5-метил-4метоксииминотиохромана, соответствующего соединению формулы (XVIII).
ЯМР (м.д., растворитель: CDCl3, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,40 (3Н, с, J =
7,3), 2,62 (3Н, с), 3,3-3,5 (4Н, м), 4,07 (3Н, с),
4,40 (2Н, к), 7,51 (1Н, д, J = 10,2).
(3) Стадия гидролиза.
1,4 г (4,3 ммоль) 1,1-диоксида 8-фтор-6этоксикарбонил-5-метил-4-метоксииминотиохромана, полученного на указанной выше стадии (2) и соответствующего соединению формулы (XVIII), 0,40 г гидрооксида калия, 15 мл метанола и 5 мл воды перемешивают при нагревании при 80°С в течение 1 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют 50 мл воды для разделения ее на два слоя. Получаемый водный слой промывают этилацетатом, затем нейтрализуют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Получаемый органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем сушат над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют, получая 1,11 г (выход 87%) целевого 1,1-диоксида 8-фтор-4метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты, соответствующего соединению формулы (IIIc).
ЯМР (м.д., растворитель: CDCl3, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,70 (3Н, с), 3,4-3,5 (4Н, м), 4,08 (3Н, с), 7,70 (1Н, д, J = 10,2).
Пример 4 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 5,8-дихлор-4-метоксииминотиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIa), в формуле (III) n равно 0).
(Схема 1 ).
(1 ) Стадия образования алкоксииминосоединения.
13,0 г (41,7 ммоль) 6-бром-5,8дихлортиохроман-4-она растворяют в 100,0 мл этанола. Добавляют 7,0 г (2,0 экв., 83,3 ммоль) гидрохлорида O-метилгидроксиламина и 6,8 мл пиридина и смесь перемешивают при 90°C в течение 3 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют 30 мл воды и реакционную смесь экстрагируют два раза этилацетатом. Получаемый органический слой промывают 5% соляной кислотой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая 14,2 г (выход 100%) 6-бром-5,8дихлор-4-метоксииминотиохромана.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,82-3,25 (4Н, м), 4,02 (3Н, с), 7,60 (1Н,с).
(2) Стадия карбоксилирования.
6,0 г (249,5 ммоль) магния суспендируют в 500 мл диэтилового эфира и к этой суспензии добавляют 17,0 г (49,9 ммоль) 6-бром-5,8дихлор-4-метоксииминотиохромана, полученного по способу в указанной выше стадии (1). Затем добавляют 13,0 мл (174,7 ммоль) этилбромида и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до 20°С и для проведения реакции в течение 30 мин вводят газообразный диоксид углерода. После завершения реакции добавляют воду и соляную кислоту, избыточный магний удаляют фильтрованием и диэтиловый эфир отгоняют при пониженном давлении. К остатку для выделения реакционной смеси добавляют этилацетат и органический слой отделяют. Получаемый органический слой промывают 1 % соляной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и целевой продукт экстрагируют из органического слоя. В полученном таким образом водном слое устанавливают рН 1 добавлением 5% соляной кислоты и образованный твердый продукт выделяют фильтрованием. Полученный таким образом твердый продукт промывают водой и сушат в эксикаторе, получая 6,0 г (выход 40%) 5,8дихлор-4-метоксииминотиохроман-6-карбоновой кислоты, соответствующей соединению формулы (IIIa).
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 3,16 (4Н, с), 4,00 (3Н, с), 5,85 (1Н, шир. с), 7,75 (1Н, с).
Пример 5 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 1,1-диоксида 5,8-дихлор-4-метоксииминотиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc) в формуле (III) n равно 2).
(Схема 1 ).
0,13 г (0,42 ммоль) 5,8-дихлор-4метоксииминотиохроман-6-карбоновой кислоты, полученной в примере 4 получения карбоновой кислоты (III), растворяют в 1,0 мл уксусной кислоты, добавляют 0,12 мл (2,5 экв., 1,1 ммоль) 30% водного раствора пероксида водорода и смесь перемешивают при нагревании при 80°С в течение 2 ч. После завершения реакции добавляют 1 0 мл воды и 1 мл водного раствора 0,2 г (2 ммоль) бисульфита натрия. Затем смесь экстрагируют два раза этилацетатом. Получаемый органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая 0,13 г (выход 91%) 1,1диоксида 5,8-дихлор-4-метоксииминотиохроман-6-карбоновой кислоты, соответствующего соединению формулы (IIIc).
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 3,154,00 (4Н, с), 4,09 (3Н, с), 4,85 (1Н, шир. с), 7,88 (1Н, с).
Пример 6 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 1,1-диоксида 5-хлор-4-метоксииминотиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc) в формуле (III) n равно 2).
(Схема 5).
(1) Стадия окисления.
2,1 г (6,3 ммоль) 5,8-дихлор-6этоксикарбонил-4-метоксииминотиохромана растворяют в 3,0 мл уксусной кислоты, добавляют 1,6 мл (2,5 экв., 15,8 ммоль) 30% водного раствора пероксида водорода и смесь перемешивают при нагревании при 90°С в течение 2,0 ч. После завершения реакции добавляют 10 мл воды и 1 мл водного раствора 0,2 г (2 ммоль) бисульфита натрия. Затем смесь экстрагируют два раза этилацетом. Получаемый органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая 2,1 г (выход 91%) 1,1-диоксида 5,8дихлор-6-этоксикарбонил-4-метоксииминотиохромана.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан):
1.40 (3Н, т), 3,15-3,65 (4Н, с), 4,09 (3Н, с), 4,43 (2Н, к), 7,67 (1Н, с).
(2) Стадия дегалогенирования.
2,1 г (5,7 ммоль) 1,1-диоксида 5,8-дихлор6-этоксикарбонил-4-метоксииминотио-хромана, полученного на вышеуказанной стадии (1), растворяют в 1 0 мл тетрагидрофурана и смесь помещают в автоклав. Затем добавляют 0,51 мл (1,1 экв., 6,3 ммоль) пиридина и 530 мг 5% палладия на угле и смеси дают реагировать в атмосфере находящегося под давлением газообразного водорода (40 кг/см2), при 60°С в течение 2,5 ч. После завершения реакции катализатор удаляют фильтрованием и реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Оставшееся масло растворяют в этил-ацетате, промывают 5% соляной кислотой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Реакционную смесь перекристаллизуют из смешанного растворителя, содержащего этилацетат и гексан, и осажденный твердый продукт выделяют фильтрованием и сушат в эксикаторе, получая 0,75 г (выход 40%) 1,1диоксида 5-хлор-6-этоксикар-бонил-4метоксииминотиохромана.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан):
1.41 (3Н, т), 3,34 (4Н, т), 4,11 (3Н, с), 4,44 (2Н, к), 7,68 (1Н, д), 7,95 (1Н, д).
(3) Стадия гидролиза.
0,75 г (2,3 ммоль) 1,1-диоксида 5-хлор-6этоксикарбонил-4-метоксииминотио-хромана, полученного на приведенной выше стадии (2), 0,18 г гидрооксида калия, 10 мл этанола и 2 мл воды перемешивают при нагревании при 70°С в течение 0,5 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, добавляют 5 мл воды и при помощи 5% соляной кислоты рН смеси устанавливают 1 . Затем смесь экстрагируют два раза этилацетатом. Получаемый органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая 0,72 г (выход 100%) 1,1-диоксида 5-хлор-4метоксииминотиохроман-6-карбоно-вой кислоты, соответствующего соединению формулы (IIIc).
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 3,23,75 (4Н, м), 4,09 (3Н, с), 7,89 (1Н, д), 8,00 (1Н, д), 10,10 (1Н, шир. с).
Пример 7 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 1,1-диоксида 4-пропаргилоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc) в формуле (III) n равно 2).
(Схема 3).
(1 ) Стадия образования алкоксииминосоединения.
1,4 г (5,5 ммоль) 1,1-диоксида 5-метилтиохроман-4-он-6-карбоновой кислоты и 1,2 г (11 ммоль) гидрохлорида пропаргилоксиамина суспендируют в 15 мл этанола, добавляют 1,3 мл (16 ммоль) пиридина и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 9 ч. Реакционную смесь разбавляют 30 мл воды, подкисляют добавлением 5% соляной кислоты и экстрагируют 150 мл этилацетата. Получаемый органический слой промывают 50 мл воды и сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Получаемый остаток сушат при пониженном давлении, получая 1,7 г (выход 100%) 1,1-диоксида 4-пропаргилоксиимино-5метилтиохроман-6-карбоновой кислоты в форме желтоватого стекловидного твердого вещества.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,71 (3Н, с), 3,07 (1Н, т, J = 2), 3,4-3,5 (4Н, м), 4,90 (2Н, д, J = 2), 7,85 (1Н, д, J = 7), 8,05 (1Н, д, J = 7).
Пример 8 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 1,1-диоксида 4-аллилоксиимино-5метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc) в формуле (III) n равно 2).
(Схема 3).
(1 ) Стадия образования алкоксииминосоединения.
1,4 г (5,5 ммоль) 1,1-диоксида 5-метилтиохроман-4-он-6-карбоновой кислоты и 1,2 г (11 ммоль) гидрохлорида аллилоксиамина суспендируют в 1 5 мл этанола и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляют 150 мл этилацетата. Органический слой промывают 60 мл 1 % соляной кислоты и 40 мл воды, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоня47
Таблица 2 (1) ют. Получаемый остаток растворяют в 6 мл этанола, добавляют раствор 0,37 г гидрооксида калия в 2 мл воды и смесь оставляют при комнатной температуре на ночь. Растворитель отгоняют из реакционной смеси и остаток растворяют в 100 мл воды. рН смеси устанавливают до 10 добавлением 10 мл 5% водного раствора карбоната калия. Получаемый раствор промывают 20 мл этилацетата и затем получаемый водный слой подкисляют 5% соляной кислотой и экстрагируют 150 мл этилацетата. Получаемый органический слой промывают 50 мл воды и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют. Получаемый остаток сушат при пониженном давлении, получая 1,4 г (выход 82%) 1,1-диоксида 4-аллилоксиимино-5метилтиохроман-6-карбоновой кислоты в форме желтоватого, стекловидного твердого вещества.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,67 (3Н, с), 3,44 (2Н, д, J = 3), 3,49 (2Н, д, J = 3), 4,77 (2Н, д, J = 5), 5,2-5,5 (2Н, м), 5,9-6,3 (1Н, м), 7,85 (1Н, д, J = 8), 7,98 (1Н, д, J = 8).
Пример 9 получения карбоновой кислоты (III).
Синтез 1,1-диоксида 4-(2-фторэтил)оксиимино-5 -метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (карбоновая кислота формулы (IIIc), в формуле (III) n равно 2).
(Схема 3).
(1 ) Стадия образования алкоксииминосоединения.
1,0 г (3,9 ммоль) 1,1-диоксида 5-метилтиохроман-4-он-6-карбоновой кислоты и 0,7 г (6,1 ммоль) гидрохлорида 2-фторэтилоксиамина суспендируют в 20 мл трет-амилового спирта и суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляют 150 мл этилацетата. Органический слой промывают 60 мл 1% соляной кислоты и 50 мл воды и затем сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Получаемый остаток сушат при пониженном давлении, получая 1,2 г (выход 100%) 1,1 -диоксида 4-(2-фторэтил) оксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты в форме желтоватого стекловидного твердого вещества.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтероацетон, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 2,68 (3Н, с), 3,47 (4Н, м), 4,2-5,1 (4Н, м), 7,86 (1Н, д, J = 8), 8,00 (1Н, д, J = 8).
В табл.2 приводятся структуры карбоновых кислот, полученных в приведенных выше примерах от 1 до 9 получения карбоновой кислоты (III), и номера применяемых схем.
| No прим. ; получ | Полученная карбоновая кислота | Примен. схема |
| 1 | СН3 NOCH3 н°^ CI | 1 |
| 2 | СН3 NOCH3 CI °* | 1 . |
| 3 | СН3 NOCH3 АО F °* | 4 |
| 4 | Cl NOCH3 CI | 1 |
| 5 | С! NOCH3 ум CI | 1 |
| 6 | Cl NOCH3 “АО 02 | 5 |
Таблица 2 (2)
| No прим, получ. . | Полученная карбоновая кислота | Примен схема |
| 7 | СН3 °'сА0 02 | 3 |
| 8 | СН3 02 | 3 |
| 9 | СН3 °-сА0 02 | 3 |
Пример 1 получения производного пиразола (I).
Синтез 8-хлор-4-метоксиимино-5-метил-6(1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (Ic)).
В колбу формой баклажана на 1 00 мл загружают 1,7 г (5,4 ммоль) 8-хлор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты (соответствующей соединению формулы (III)), полученной в примере 1 получения карбоновой кислоты (III), 1,3 г (1,2 экв., 6,3 моль) дициклогексилкарбодиимида (DCC) в качестве конденсирующего агента, 0,7 г (1,15 экв., 6,2 ммоль) 1-этил-5-гидроксипиразола (соответствующего соединению формулы (II)) и 1 0 мл трет-амилового спирта и смеси дают реагировать при 60°С в течение 30 мин. Затем добавляют 0,6 г карбоната натрия и смеси дают реагировать при 90°С в течение 8 ч. Реакционной смеси дают остыть, после чего трет-амиловый спирт удаляют при пониженном давлении, к реакционной смеси добавляют воду, реакционную смесь растворяют в воде и нерастворимую часть удаляют фильтрованием. Водный слой промывают этилацетатом и затем добавлением 10% соляной кислоты устанавливают рН 1. Осажденную твердую часть выделяют фильтрованием, получая 1,3 г (выход 57%) указанного в заголовке продукта, соответствующего соединению формулы (Ic). В табл.3 приводится строение исходного материала, применяемого в этом примере получения, и строение и выход соединения, полученного в этом примере получения. В табл.4 приводятся физические величины полученного соединения.
Примеры 2-4 получения производного пиразола (I).
Соединения № 2-4, соответствующие соединению формулы (Ic), получают таким же способом, как в примере 1 получения производного пиразола (I), за исключением того, что 8хлор-4-метоксиимино-5-метилтиохроман-6карбоновую кислоту, соответствующую соединению формулы (III), применяемую в качестве исходного материала в примере 1 получения производного пиразола (I), заменяют исходными материалами (соответствующими соединению формулы (III)), показанными в табл.3. В табл.3 приводится строение исходных материалов и строение и выход полученных соединений. В табл.4 приводятся физические величины полученных соединений.
Пример 5 получения производного пиразола (I).
Синтез 8-хлор-4-метоксиимино-5-метил-6(1-этил-5-п-толуолсульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
В колбу формой баклажана на 1 00 мл загружают 0,7 г (1,8 ммоль) 8-хлор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1-этил-5-гидроксипиразол-4-ил)карбонилтиохромана (соответствующего соединению формулы (Ic)), полученного в примере 1 получения производного пиразола (I), добавляют 1 0 мл метиленхлорида и в нем растворяют 8-хлор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохроман. Далее добавляют 0,28 г (1,1 экв., 2,0 ммоль) карбоната калия и 1 0 мл воды. Затем добавляют раствор 0,38 г (1,1 экв., 2,0 ммоль) птолуолсульфонилхлорида (соответствующего соединению формулы (VII)) в качестве реагента реакции в небольшом количестве метиленхлорида и 1 0 мг хлорида бензилтриэтиламмония в качестве катализатора переноса фаз. Смеси дают реагировать при комнатной температуре в течение 24 ч, слой метиленхлорида отделяют, метиленхлорид удаляют при пониженном давлении и получаемый сырой продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель = смешанный растворитель этилацетат:гексан = 1:3), получая 0,87 г (выход 89%) указанного в заголовке конечного продукта, соответствующего соединению формулы (If). В табл.3 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.4 приводятся физические величины полученного соединения.
Таблица 3 (1)
| No примера полчен ия | Исходный материал | No соед. | Полученное соединение | Выход (%) | ||||
| но2с | СН3 NOCH3 АХ | 0 | СНз | NOCH3 | ||||
| χχ | ||||||||
| 1 | I | 1 | N к . гХ | чон | х | 57 | ||
| CI | С2Н5 | CI | ||||||
| СН3 NOCH3 | 0 | СНз | NOCH3 | |||||
| НО2С^ | 1 II | ..X? | А | |||||
| 2 | 1 о2 CI 2 | 2 | ν к ьХ С2Н5 | хон | X CI | X O2 | 78 | |
| CI NOCH3 1 и | 0 | CI | NOCH3 | |||||
| з | НО2С^ | Q | X | Χχ Т | 68 | |||
| хм | О | N·^ С2Н5 | чон | |||||
| С! | CI | |||||||
| Cl NOCH3 1 II | О | CI | NOCH3 | |||||
| 4 | НО2С\ | CI 2 | 4 | nO С2Н5 | чон | CI | 's' 02 | 75 |
Таблица 3 (2)
| No прим | Исходный материал | Реагент | N о | Полученное | Выход (%) | ||
| получ | ре^ | ι-'ции | соед. | соединение | |||
| 0 СН3 NOCH3 | |||||||
| 0 СН3 NOCH3 | N' | ΪΙΙΊΙ | |||||
| 5 | мААХ | 5 | а хА J 0 | ||||
| Jj | С2Н | 5 | ci | 89 | ||||
| с'н он Is C2HS С| . | CIO2S^ | so2 ь | |||||
| СН3 |
Таблица 4
| № coeдине- ния | ЯМР (м.д.) Внутр. стандарт: тетраметилсилан Растворитель: дейтерохлороформ | ИК (см-1) Tаблетка KBr | Точка плавления, °С |
| 1 | 1,45 (3Н, т), 2,52 (3Н, с), 2,85-3,25 (4Н, м), 3,99 (3H, с), | 3000 | |
| 4,07 (2Н, к), 6,5 (н. шир.), 7,38 (Н. с) 7,4 (Н. с). | 2960 1630 | 121,9-124,2 | |
| 2 | 1,46 (3Н, т), 2,56 (3Н, с), 3,25-3,55 (4Н м) 4,05 (3Н, с), 4,09 | 3000 | |
| (2Н, к), 7,34 (н, с), 7,48 (Н, с), 8,2 (н, шир.) | 2950 1640 1320 1130 | 111,1-116,8 | |
| 3 | 1,45 (3Н, т), 2,90-3,25 (4Н, м), 4,03 (3Н, с), 4,08 (2Н, к), 5,4 (Н, шир.), 7,35 (Н, с). 7,44 (Н. с). | - | Стекловидное вещество |
| 4 | 1,47 (3Н, т), 3,3-3,55 (4Н, м), 4,10 (3Н, с), 4,12 (2Н, к). 4,2 (н, шир.), 7,20 (Н, с), 7,82 (Н, с). | - | Стекловидное вещество |
| 5 | 1,51 (3Н, т), 2,40 (3Н, с), 2,44 (3Н, c) 2,85-3,20 (4Н м) 3,98 | 3000 | |
| (3Н, с). 4,21 (2Н, к), 7,06 (Н, с), 7,36 (2Н, д), 7,55 (Н, с), | 2960 | Масляное | |
| 7,87 (2Н, д) | 1670 1390 1190 | вещество |
Пример 6 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5 -гидроксипиразол-4ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (1c).
1,1 г (3,9 ммоль) 1,1-диоксида 8-фтор-4метоксиимино-5-метилтиохроман-6-карбоновой кислоты, соответствующего соединению формулы (IIIc), полученному в примере 3 получения карбоновой кислоты (III), растворяют в 12 мл трет-амилового спирта и добавляют 0,48 г (1,1 экв., 4,3 ммоль) 1-этил-5-гидро-ксипиразола и 0,96 г (1,2 экв., 4,7 ммоль) циклогексилкарбодиимида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем смесь перемешивают при 40°С в течение 30 мин и добавляют 0,41 г (3,0 ммоль) карбоната калия. Затем температуру реакционной смеси повышают до 80°С и реакционную смесь перемешивают в течение 8 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют 50 мл воды и получаемый водный слой промывают метиленхлоридом, нейтрализуют 5% соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Получаемый органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая 1,32 г (выход 86%) указанного в заголовке конечного продукта, соответствующего соединению формулы (Ic). В табл.5 приводится строение исходного материала, применяемого в этом примере получения, и строение и выход соединения, полученного в этом примере получения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 7 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1-этил-5-п-толуолсульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
Конечный продукт получают с выходом 60% таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют соединением 6, полученным в примере 6 получения производного пиразола (I). В табл.5 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 8 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5 -н-пропансульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
Указанный в заголовке конечный продукт получают с выходом 83% таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют соединением 6, полученным в примере 6 получения производного пиразола (I), и реагент реакции заменяли н-пропансульфонилхлоридом. В табл.5 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 9 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1,3-диметил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (Ic)).
Конечный продукт получают с выходом 65% таким же способом, как в примере 6 получения производного пиразола (I), за исключением того, что 1-этил-5-гидроксипиразол, применяемый в примере 6 получения производного пиразола (I), заменяют 1,3-диметил-5гидроксипиразолом. В табл.5 приводится строение исходного материала и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 1 0 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1,3-диметил-5-п-толуолсульфонилоксипиразол-4-ил)карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
Конечный продукт получают с выходом 68% таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют соединением 9, полученным в примере 9 получения производного пиразола (I). В табл.5 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 11 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1,3-диметил-5-н-пропансульфонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
Конечный продукт получают с выходом 68% таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют соединением 9, полученным в примере 9 получения производного пиразола (I), и реагент реакции заменяют н-пропансульфонилхлоридом. В табл.5 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 12 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 8-фтор-4-метоксиимино-5-метил-6-(1,3-диметил-5-циклогексан55 карбонилоксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
0,47 г (1,2 ммоль) соединения 9, полученного в примере 9 получения производного пиразола (I), в качестве исходного материала растворяют в 6 мл дихлорэтана. К этому раствору добавляют 0,21 г (1,5 ммоль) циклогексанкарбонилхлорида и 0,29 мл (3,6 ммоль) пиридина и смеси дают реагировать при комнатной температуре в течение 7 ч. После завершения реакции добавляют 30 мл воды и смесь экстрагируют три раза метиленхлоридом. Получаемый органический слой промывают 5% соляной кислотой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Получаемое масло очищают хроматографией на колонке с силикагелем, получая указанный в заголовке конечный продукт с выходом 53% В табл.5 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 1 3 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1 -диоксида 5 -хлор-4-метоксиимино-6-(1 -этил-5-гидроксипиразол-4-ил) карбонилтиохромана (соединение формулы (Ic)).
Конечный продукт получают с выходом 83% таким же способом, как в примере 1 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяли 1 ,1диоксидом 5-хлор-4-метоксииминотиохроман-6карбоновой кислоты, полученным в примере 6 получения карбоновой кислоты (III). В табл.5 приводится строение исходного материала и строение и выход полученного соединения. В табл. 6 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 1 4 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 5-хлор-4-метоксиимино-6-(1-этил-5-н-пропансульфонилоксипиразол-4-ил)карбонилтиохромана (соединение формулы (If)).
Конечный продукт получают с выходом 85% таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяли соединением 13, полученным в примере 13 получения производного пиразола (I), и реагент реакции заменяли н-пропансульфонилхлоридом. В табл.5 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.6 приводятся физические величины полученного соединения.
Таблица 5 (1)
| No прим получ | Исходный материал | No соед | Полученное соединение | Выход (%) |
| СН3 NOCH3 | О СН3 NOCH3 | |||
| Н02%ХХ | II II | |||
| 6 | ΎϊΊ | 6 | 8 6 | |
| F °2 | он Пг |
Таблица 5 (2)
| No прим | Исходный матеоиал | Реагент | No | Полученное | Выход | ||
| получ | реакции | соед | соединение | (%) | |||
| О СН3 NOCH3 | |||||||
| О СН3 | NOCH3 | Ί | |||||
| 7 | ,n\ | ||||||
| N J | С V | ХУ | C2HS 1 1 02 | 6 0 | |||
| С2Н5 | он у F | 02 | cio2s^^ | so2 V-\ | |||
| Q | |||||||
| СН3 | |||||||
| О СН3 NOCH3 | |||||||
| • 8 | О СН3 | NOCH3 | 8 | ||||
| X | Λώ | CIO2S-n-C3H7 | C2Hs 1 > о2 | 8 3 | |||
| N-'k С2Н5 | чон у^ F | 02 | /Ά°2 П-С3Н7 |
Таблица 5 (3)
| No прим получ | Исходный материал | No соед | Полученное соединение | Выход (%) |
| 9 | СН3 NOCH3 т §2 | 9 | нэс 0 СНз NOCH3 ^он γφ СНз / °2 | 65 |
Таблица 5 (4)
| No прим | Реагент | No | Выход | ||||||
| получ | Исходный материал | реакции | соед | (%) | |||||
| н3с | О СНз NOCH3 | ||||||||
| н3с | 0 | СН3 | NOCH3 | Γϊίπι | 68 | ||||
| 10 | Νά | гГ^ГСНз | 10 | ' h | ЧО γΜ | ||||
| 0 | У Т | СНз | I * °2 | ||||||
| Ν—4 | I F | ||||||||
| СНз | чон | Р | 02 | CIO2S^^ | so2 | ||||
| г | Q | ||||||||
| СНз | |||||||||
| н3с | 0 CH3 NOCH3 | ||||||||
| 11 | н3с | О | СНз | NOCH3 | 11 | Λ N4 | ύάφ | 83 | |
| Λ | I! | CIO2S-n-C3H7 | СН3 | ||||||
| СН3 | чон | F | 4S^ О2 | so2 \ П-СЗН7 |
Таблица 5 (5)
Таблица 5 (6)
| No примера получ. | Исходный материал | No соед. | Полученное соединение | θ Ыход (%) |
| 13 | Cl NOCH3 О2 | 13 | О Cl NOCH3 С2Н5 θ2 | 83 |
Таблица 5 (7)
| No примера получ. | Исхо | дный | материал | Реагент реакции | N0 соед. | Полученное соединение | Выход (%) | ||||
| О | Cl | NOCH3 | |||||||||
| О | CI | NOCH3 | 1 1 | ||||||||
| 14 | 14 | чо | 85 | ||||||||
| N j | м | CIO2S П-С3Н7 | С2Н5 | 1 | 02 | ||||||
| С2Н5 | \>н | S 02 | SO2 П-СЗН7 |
Таблица 6(1)
| № соединения | ЯМР (м.д.) Внутр. стандарт: тетраметилсилан Растворитель: дейтероацетон | HK (см-1) Таблетка КВг | Точка плавления, °С |
| 6 | 1,39 (3Н, т, J = 7,3), 2,44 (3Н, д), 3,3-3,7(4Н, м), 4,05 (3Н, с), 4,06 (2Н, к), 6,90 (1Н, шир.), 7,41 (1Н, д, J = 9,9), 7,44 (1Н, с), | Стеклоподобное вещество | |
| 7 | 1,48 (3Н, т, J = 7,3), 2,41 (3Н, д), 2,48 (3Н, с), 3,35-3,39 | 3000 | Стеклоподобное |
| (4Н, м), 4,05 (3Н, с), 4,15 (2Н, к), 6,97 (1Н, д, J = 9,7), 7,41 (2H, д, J = 8,4), 7,89(2Н, д) | 2960 1680 1385 1320 1205,1135 | вещество | |
| 8 | 1,19 (3Н, т, J = 7,6), 1,52 (3Н, т, J= 7,3), 2,12 (2H, м), | 3000 | Стеклоподобное |
| 2,44 (3Н, д), 3,3-3,5 (4Н, м), 3,37 (3Н, т), 4,05 (3Н, с), 4,22 (2H, к), 7,16 (1Н, д, J = 9,3), 7,45 (1Н, с) | 2960 1680 1395 1190 | вещество | |
| 9 | 2,10 (3Н, с), 2,44 (3Н, с), 3,3-3,5 (4Н, м), 3,72 (3Н, с), | 3000 | Стеклоподобное |
| 4,06 (3Н, с), 6,5 (1Н, шир.), 7,10 (1Н, д, J =10,0) | 1650 1340 1150 | вещество | |
| 10 | 2,30 (3Н, с), 2,47 (6Н, с), 3,38 (2H, шир.), 3,58 (3Н, с), | 2990, 2900 | Стеклоподобное |
| 4,05 (3Н, с), 6,95 (1Н, д, J = 9,7), 7,38 (2H, д, J= 8,4), 7,64 (2H, д) | 1680,1405 1340,1200 1150 | вещество | |
| 11 | 1,11 (3Н, т), 1,8-2,2 (2H, м), 2,08 (3Н, с), 2,44 (3Н, с), | 3000, 2960, | Стеклоподобное |
| 3,2-3,4 (6Н, м), 3,81 (3Н, с), 4,05 (3Н, с), 6,5 (1Н, шир.), 7,12 (1Н, д, J = 9,7) | 1660,1390 1190 | вещество |
| 12 | 1,1-2,0 (13Н, м), 2,34 (3Н, с), 2,39 (3Н, с), 3,3-3,4 (4Н, м), 3,57 (3Н, с), 4,05 (3Н, с), 7,04 (1Н, д, J =9,5) | 2960 2850 1790 1670 1350 1140 | Стеклоподобное вещество |
| 13 | 1,39 (3Н, т), 3,25-3,90 (4Н, м),4,06 (2Н, к), 4,06 (3Н, с), | 1650 | Стеклоподобное |
| 7,36 (1Н, с), 7,70 (1Н, д), 8,00 (1Н, д), 9,16 (1Н, шир,) | 1550 1350 1190 1060 | вещество | |
| 14 | 1,17 (3Н, т), 1,51 (3Н, т), 1,80-2,30 (2Н, м), 3,37 (4Н, с), | 3000, 2950, | Стеклоподобное |
| 3,50-3,95 (2Н, м), 4,09 (3Н, с), 4,22 (2Н, к), 7,47 (1Н, с), 7,50 (1Н, д), 8,00 (1Н, д) | 1740,1680, 1550,1390, 1330,1180, 1060 | вещество |
Пример 15 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 4-пропаргилоксиимино -5 -метил-6-( 1 -этил-5 -пропансульфонилоксипиразол-4-ил)карбонилтиохромана (соединение формулы (Ic)).
(1) Стадия этерификации (стадия la).
1,8 г (5,9 ммоль) 1,1-диоксида 4пропаргилоксиимино-5-метилтиохроман-6карбоновой кислоты, полученного в примере 7 получения карбоновой кислоты (III), суспендируют в 20 мл 1,2-дихлорэтана, добавляют 1 мл (1 4 ммоль) тионилхлорида и смесь перемешивают при 70°С в течение 3 ч. Растворитель отгоняют из реакционной смеси, получая соответствующий хлорангидрид. Отдельно 0,9 г (8 ммоль) 1-этил-5гидроксипиразола и 0,8 г (8 ммоль) триэтиламина растворяют в 20 мл тетрагидрофурана и охлаждают на ледяной бане. К этому раствору постепенно добавляют 1 0 мл полученного ранее раствора хлорангидрида в тетрагидрофуране и смесь оставляют при комнатной температуре на ночь. Реакционную смесь разбавляют 150 мл этилацетата. Получаемый органический слой промывают три раза 1 00 мл воды и один раз 1 00 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Получаемое темно-коричневое маслянистое вещество очищают хроматографией на колонке с силикагелем (силикагель/этилацетат:н-гексан = 1:1), получая 0,5 г (выход 21%) 1,1-диоксида 4-пропаргилоксиимино-5-метил-6-(1-этилпиразол-5-илоксикарбонил)тиохромана в форме желтой пасты.
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,45 (3Н, т, J = 7), 2,53 (1Н, т, J = 2), 2,82 (3Н, с), 3,41 (4Н, с), 4,10 (2Н, к, J = 7), 4,85 (2Н, д, J = 2), 6,29 (1Н, д, J = 2), 7,50 (1Н, д, J = 2), 8,04 (2Н, с).
(2) Стадия перегруппировки и стадия введения группы -А-В (стадия Ib и стадия 2).
0,5 г (1,2 ммоль) 1,1-диоксида 4пропаргилоксиимино-5 -метил-6-( 1 -этилпиразол-5-илоксикарбонил) тиохромана, полученного на вышеприведенной стадии этерификации, и 0,15 г (1,5 ммоль) триэтиламина растворяют в 6 мл ацетонитрила и к этому раствору добавляют четыре капли ацетонциангидрина. Смесь оставляют при комнатной температуре на ночь . Реакционную смесь перегоняют для удаления растворителя и получаемое красное маслянистое вещество растворяют в 20 мл воды. Смесь подкисляют добавлением 5% соляной кислоты и экстрагируют 1 00 мл дихлорметана. Получаемый органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют, получая красное стеклоподобное твердое вещество. Это твердое вещество растворяют в 3 мл дихлорметана. Добавляют 0,02 г хлорида бензилтриэтиламмония, раствор 0,2 г (1,4 ммоль) карбоната калия в 3 мл воды и 0,2 г (1,4 ммоль) пропансульфонилхлорида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч и оставляют ночь. Реакционную смесь разбавляют 1 00 мл этилацетата. Получаемый органический слой промывают 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 50 мл воды, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая коричневое маслянистое вещество. Маслянистое вещество очищают хроматографией на колонке с силикагелем (силикагель/этилацетат:н-гексан = 1:1), получая 0,47 г (выход 77%) 1,1-диоксида 4пропаргилоксиимино-5-метил-6-(1-этил-5пропансульфонилоксипиразол-4-илкарбонил) тиохромана в форме желтоватого стеклоподобного твердого вещества.
В табл.7 приводится строение исходного материала, применяемого в этом примере получения, и строение и выход соединения, полученного в этом примере получения. В табл.8 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 16 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1-диоксида 4-аллилоксиимино5-метил-6-( 1 -этил-5 -пропансульсфонилоксипиразол-4-илкарбонил)тиохромана (соединение формулы (If)).
(1) Стадия этерификации и стадия перегруппировки (стадия 1 ab).
1,5 г (выход 83%) 1,1-диоксида 4аллилоксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5 -гидроксипиразол-4-илкарбонил)тиохромана получают таким же способом, как в примере 1 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют соединением 8, полученным в примере 8 получения карбоновой кислоты (III).
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,47 (3Н, т, J = 7), 2,56 (3Н, с), 3,39 (4Н, с), 4,08 (2Н, к, J = 7), 4,75 (2Н, д, J = 6), 5,2-5,4 (2Н, м), 5,8-6,2 (1Н, м), 7,31 (1Н, с), 7,52 (1Н, д, J = 8), 7,97 (1Н, д, J = 8).
(2) Стадия введения группы -А-В (стадия 2).
1,1 г (выход 58%) указанного в заголовке соединения получают таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют 1 ,1 -диоксидом 4аллилоксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5 -гидроксипиразол-4-илкарбонил)тиохромана, полученным в приведенной выше стадии (1), и нпропансульфонилхлорид применяют в качестве реагента реакции.
В табл.7 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.8 приводятся физические величины полученного соединения.
Пример 1 7 получения производного пиразола (I).
Синтез 1,1 -диоксида 4-(2-фторэтил) оксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5-пропансульфонилоксипиразол-4-илкарбонил)тиохромана (соединение формулы (If)).
(1 ) Стадия этерификации и стадия перегруппировки.
1,3 г (выход 81%) 1,1-диоксида 4-(2фторэтил)оксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5гидроксипиразол-4-илкарбонил)тиохромана получают таким же способом, как в примере 1 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют соединением 9, полученным в примере 9 получения карбоновой кислоты (III).
ЯМР (м.д., растворитель: дейтерохлороформ, внутренний стандарт: тетраметилсилан): 1,46 (3Н, т, J = 7), 2,57 (3Н, с), 3,39 (4Н, т, J = 4), 4,08 (2Н, к, J = 7), 4,2-5,0 (4Н, м), 7,31 (1Н, с), 7,54 (1Н, д, J = 8), 7,98 (1Н, д, J = 8).
(2) Стадия введения группы -А-В (стадия 2).
0,8 г (выход 49%) указанного в заголовке конечного продукта получают таким же способом, как в примере 5 получения производного пиразола (I), за исключением того, что исходный материал заменяют 1 ,1 диоксидом 4-(2-фторэтил)оксиимино-5-метил-6-( 1 -этил-5 -гидроксипиразол-4-илкарбонил)тиохромана и н-пропансульфонилхлорид применяют в качестве реагента реакции.
В табл.7 приводится строение исходного материала и реагента реакции и строение и выход полученного соединения. В табл.8 приводятся физические величины полученного соединения.
Таблица 7
| No приmj получ. | Исходный материал· | Промежуточный | Выход промежут | No соед. | Полученное соединение | Выход |
| 15 | СН3 “А О2 | Ай О СНз N с2н5 02 | 21% | 15 | О СНз N АА С2н5 1 О2 SO2-n-C3H7 | 77% |
| 16 | СН3 АО o2 | О СН3 Ν'ΟχχΧ<5· с'гн5 он о. | 83% | 16 | О СНз АА С2Н5 02 SO2-n-C3H7 г | 58% |
| 17 | СНз N°'^XF ”Ά 02 | Ω О СНз N АА С2Н5 02 | 81% | 17 | О СН3 N°'^X^F ~АА с2н5 т о2 SO2-n-C3H7 | 49% |
Таблица 8
| № соединения | ЯМР (м.д.) Внутренний стандарт: татраметилсилан Растворитель: дейтерохлороформ | ИК (см-1) Таблетка KBr | Точка плавления, °С |
| 15 | 1,84 (3Н, т, J = 7), 1,52 (3Н, т, J = 7), 1,9-2,3 (2Н, м) 2,49 (1H, | 3250, 2950 | Стеклоподоб- |
| т, J = 2) 2,54 (3Н, с), 3,39 (4Н, с), 3,78 (2Н, к, J=7), 4,23 (2Н, к, J = 7) 4,83 (2Н, д, J = 2), 7,44 (1Н, с), 7,48 (1Н, д, J = 7), 7,97 (1H, д, J=7) | 2900, 1640 1520, 1500, 1150, 1100, 1000, 800 | ное вещество | |
| 16 | 1,18 (3Н, т, J = 7), 1,52 (3Н, т, J = 7), 1,9-2,3 (2Н, м), 2,50 (3Н, с), 3,38 (4Н, т, J = 4), 3,73 (2Н, т, J = 8), 4,23 (2Н, к, J = 7), 4,74 (2Н, д, J = 6), 5,2-5,4 (2Н, м), 5,8-6,2 (1Н, м), 7,44 (1Н, с), 7,46 (1Н, д, J = 8) 7,96 (1Н, д, J = 8) | 3000, 2950 1670, 1560 1390, 1320, 1300, 1180 | 94-99 |
| 17 | 1,18 (3Н, т, J = 7), 1,52 (3Н, т, J = 7), 1,9-2,3 (2Н, м), 2,50 (3Н, с), 3,37 (2Н, д, J = 4), 3,43 (2Н, д, J = 4), 3,74 (2Н, т, J = 7), | 3000, 2950 1680, 1550 | |
| 4,23 (2Н, к, J = 7), 4,3-4,5 (2H, м), 4,79 (2H, дт, J = 30,4), 7,43 (1Н, с), 7,48 (1H, д, J = 8), 7,97 (1Н, д, J = 8), | 1390, 1330 1180, 900 840 | 143-149 |
Примеры гербицидов (1).
Получение гербицидов.
мас.ч. талька (торговое название: Zeaklite) в качестве носителя, 1,5 мас.ч. алкиларилсульфокислоты (торговое название: Neoр1ех, поставляется фирмой Kao-Atlas К.К.) в качестве поверхностно-активного вещества и 1,5 мас.ч. неионного и анионного поверхностно-активного вещества (торговое названи Sorpol 800A, поставляется фирмой Toho Chemical Co., Ltd.) однородно измельчают и смешивают для получения носителя для смачиваемого порошка.
мас.ч. указанного выше носителя и 10 масс.ч. одного из соединений, полученных в указанных выше примерах получения (или 1 0 мас.ч. следующего соединения (А) для сравнительного примера), однородно измельчают и смешивают для получения гербицидов.
Соединение (А), применяемое в качестве сравнительного химиката, описывается в Международной выложенной патентной публикации № W0 94/01431 и имеет следующее
Соединение настоящего изобретения можно применять для любой одной из обработок: обработки почвы, смешанной обработки почвы и обработки листьев в качестве гербицида для почвы суходолов. Примеры сорняков пахотной земли, которые может подавлять соединение настоящего изобретения, включают широколистные сорняки, например сорняки solanaceous, типичными представителями которых являются паслен черный (Solanum nigrum) и дурман обыкновенный (Datura stramonium), сорняки malvaceous, типичными представителями которых являются канатник Теофраста (Abutilon theophrasti) и грудинка колючая (Side spinosa), сорняки convolvulaceous, типичными представителями которых являются ипомеи (Ipomoea spps.), например высокорослая ипомея (Ipomoea purpurea) и вьюнок (Calystegia spps.), сорняки amaranthaceous, типичным представителем которых является ширица синеватая (amaranthus lividus), сорняки composite, типичными представителями которых являются дурнишник (Xanthium strumarium), амрозия полынолистная (Ambrosia artemisiaefolia), подсолнечник однолетний (Helianthus annus), галинсога ворсистая (Galinsoga ciliat), бодяк полевой (Cirsium arvense), крестовник (Sencio vulgaris) и мелколепестник однолетний (Erigeron annus), крестоцветные сорняки, типичными представителями которых являются желтушник (Rorippa indica), горчица полевая (Sinapis arvensis) и пастушья сумка обыкновенная (Capsella bursapastris), сорняки polygonaceous, типичными представителями которых являются горец перечный (Polygonumblumei) и горец вьюнковый (Polygonum convolvulus), сорняки portulacaceous, типичным представителем которых является портулак огородный (Portulaca oleracea), сорняки chenopodiaceous, типичными представителями которых являются марь белая (лебеда белая) (Chenopodium album), марь с фикусоподобными листьями (Chenopodium ficifolium) и кочия (Kochia scoparia), сорняки caryophyllaceous, типичным представителем которых является мокрица (Stellaria media), сорняки scrophulariaceous, типичным представителем которых является вероника (Veronica persica), сорняки commelinaceous, типичным представителем которых является коммелина азиатская ^ommed^ communis), губоцветные сорняки, типичными представителями которых являются яснотка (Lamium amplexicaule) и яснотка пурпурная (Lamium purpureum), сорняки euphorbiaceous, типичными представителями которых являются молочай венчиковидный (Euphorbia supina) и молочай пятнистый (Euphorbia maculate), сорняки rubiaceous, типичными представителями которых являются подмаренник (Galium spurium), подмаренник цепкий (Galium aparine) и марена (Rubia akane), сорняки violaceous, типичным представителем которых является фиалка (Viola arvensis) и бобовые сорняки, типичными представителями которых являются hemp sesbania (Sesbania exaltata) и резуха канадская Cassia obtusifolia), злаковые сорняки, типичными представителями которых являются shattercane (Sorgham bicolor), просо раздвоенноцветковое (Panicum dichotomiflorum), гумай (дикое просо) (Sorghum halepense), куриное просо (Echinochloa crus-galli), росичка (Digitaria adscendens), овсюг (Avena Fatua), элевзина индийская (Eleusine indica), щетинник зеленый (Setaria viridis) и лисохвост мышехвостниковидный (Alopecurus aegualis); и сорняки cyperaceous, типичным представителем которых является сыть (Cyperus rotundus, Cyperus esculentus).
Соединение настоящего изобретения можно применять для любого способа обработки почвы и обработки листьев в условиях погружения в качестве гербицида для рисового поля. Примеры сорняков риса включают сорняки alismataceous, типичными представителями которых являются частуха обыкновенная (Alisma canaliculatum), стрелолист (Saggittaria trifolia) и Saggittaria pygmaea, сорняки cyperaceous, типичными представителями которых являются сыть (Cyperus difformis), Cyperus serotinus, камыш (Scirpus juncoides) и водяной каштан (Eleochadaris kuroguwai), сорняки scrothulariaceous, типичным представителем которых является common falsepimpernel (Lindemia pyxidaria), сорняки potenderiaceous, типичным представителем которых является монохория (Monochoria Vaginalis), сорняки potamogetonaceous, типичным представителем которых является рдест широколистный (Potamogeton distinctus), сорняки lythraceous, типичным представителем которых является ротала ветвистая (Rotala indica), и злаковые сорняки, типичным представителем которых является петушье просо (Echinochloa crus-galli).
Кроме того, соединение настоящего изобретения можно применять не для сельскохозяйственных угодий, например спортивных площадок, свободных участков, участков вдоль железных дорог и т.д., в добавление к нагорному участку, орошаемому рисовому полю и плодовым садам.
Полезность соединения настоящего изобретения будет конкретно объясняться ниже на основе следующих испытаний.
(2) Биологическое испытание (испытание путем обработки листьев).
Семена заданных сорняков, выбранных из росички кровяной, куриного проса, щетинника зеленого, дурнишника, канатника Теофраста, амаранта тонкого, дурмана вонючего, мокрицы, лисохвоста и овсюга, и семена кукурузы, пшеницы и ячменя засевали в вегетационные сосуды Вагнера на 1/5000 ар, наполненные почвой суходолов, и покрывали также почвой суходолов. Затем семена выращивали в теплице. Когда эти растения были на стадии трех-четырех листьев, заданное количество гербицида, полученного в (1), суспендировали в воде и равномерно разбрызгивали на их листья и стебли из расчета 2000 л/га. После этого растения выращивали в теплице и через 30 дней после обработки оценивали гербицидную эффективность и фитотоксичность для сельскохозяйственных культур данного гербицида. Результаты приводятся в табл.9 и 1 0.
Гербицидная эффективность и фитотоксичность для сельскохозяйственных культур оценивалась следующим образом:
(Оценки)
Г ербицидная Отношение масс осэффективность тавшихся растений к необработанным (%)
81-100
61-80
41-60
21-40
1-20
0
| Фитотоксич- | Отношение масс остав- | Отношение массы оставшихся растений |
| ность для сель- | шихся растений к необ- | к массе необработанных растений определяли |
| скохозяйствен- | работанным (%) | как отношение массы оставшихся растений к |
| ных культур | массе необработанных растений = (масса ос- | |
| - | 100 | тавшихся растений на обработанном участ- |
| ± | 95-99 | ке/масса оставшихся растений на необрабо- |
| + | 90-94 | танном участке) х 1 00. |
| ++ | 80-89 | |
| +++ | 0-79 |
Таблица 9
| № применяемого соединения | Доза (га и'/га | Г ербицидная эффективность | Фитотоксичность для с/х культур | |||||||
| Петушье просо | Росичка кровяная | Щетинник зеленый | Дурниш- ник | Канатник Теофраста | Амарант | Кукуруза | Пшеница | Ячмень | ||
| 1 | 300 | 4 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - |
| 2 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - |
| 3 | 300 | 5 | 5 | 4 | 5 | 5 | 5 | - | - | - |
| 4 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - |
| 5 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - |
| (А) | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | ++ | ± | + |
a. и. = активный ингредиент
Таблица 1 0
| № применяемого соеди- нения | Доза (га и·/ га | Г ербицидная эффективность | Фитотоксичность для сельскохозяйственных культур | ||||||||||
| Дурнишник | Канатник Теофраста | Дурман вонючий | Мокрица | Лисохвост | Куриное просо | Овсюг | Кукуруза | Пшеница | Ячмень | Хлопчатник | Соя культурная | ||
| 6 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 4 | - | - | - | - | - |
| 7 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 4 | 4 | - | - | - | - | - |
| 8 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | - | - | - | - | ± |
| 9 | 300 | 5 | 3 | 5 | 5 | 4 | 3 | 3 | - | - | - | - | - |
| 10 | 300 | 5 | 3 | 5 | 5 | 3 | 3 | 3 | - | - | - | - | - |
| 11 | 300 | 5 | 4 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - | - | - |
| 12 | 300 | 5 | 3 | 5 | 5 | 3 | 3 | 3 | - | - | - | - | - |
| 13 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 5 | - | - | - | - | ± |
| 14 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 5 | - | - | - | ± | ± |
| (А) | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | ++ | ± | ± | ++ | +++ |
а.и. = активный ингредиент
Таблица 11
| № применяемого соединения | Доза (га и'/га | Гербицидная эффективность | Фитотоксичность для сельскохозяйственных культур | |||||||||
| Дурнишник | Канатник Теофраста | Дурман вонючий | Мокрица | Лисохвост | Куриное просо | Овсюг | Кукуруза | Пшеница | Ячмень | Хлопчат- ник | ||
| 6 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - | ± |
| 7 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - | - |
| 8 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 5 | 4 | - | - | - | - |
| 13 | 300 | 5 | 3 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - | ± |
| 14 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - | - |
| 15 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 4 | 4 | - | - | - | - |
| 16 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 4 | 4 | - | - | - | - |
| 17 | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - | - | - |
| (А) | 300 | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 5 | 4 | ± | ± | + | + |
а.и. = активный ингредиент
Результаты в табл.9 и 10 показывают следующее. При обработке листьев на стадии трех-четырех листьев сравнительный гербицид оказывает фитотоксичное действие на сельскохозяйственные культуры, тогда как все гербициды настоящего изобретения не фитотоксичны для сельскохозяйственных культур и проявляют высокую безопасность для сельскохозяйственных культур. Кроме того, гербициды настоящего изобретения обладают превосходной гербицидной активностью для разных сорняков и проявляют превосходную селективность между сельскохозяйственными культурами и сорняками.
(3) Биологическое испытание (испытание путем обработки почвы)
Семена сорняков, например дурнишника, канатника Теофраста, дурмана вонючего, мокрицы, лисохвоста, куриного проса и овсюга, и семена кукурузы, пшеницы и ячменя засевали в вегетатационные сосуды Вагнера 1 /5000 ар, наполненные почвой суходолов, и покрывали почвой суходолов. Затем заданное количество гербицида, полученного в (1), суспендировали в воде и равномерно разбрызгивали на поверхность почвы из расчета 2000 л/га. После этого растения выращивали в теплице и через 20 дней после обработки оценивали гербицидную эффективность и фитотоксичность для сельскохозяйственных культур данного гербицида. Результаты приводятся в табл. 11.
Результаты табл. 11 показывают следующее. В испытании путем обработки почвы сравнительный гербицид оказывает фитотоксичное действие на сельскохозяйственные культуры, тогда как все гербициды настоящего изобретения не фитотоксичны для сельскохозяйственных культур и проявляют высокую безопасность для сельскохозяйственных культур. Кроме того, гербициды настоящего изобретения обладают превосходной гербицидной активностью для разных сорняков и проявляют превосходную селективность между сельскохозяйственными культурами и сорняками.
Как объяснялось выше, в соответствии с настоящим изобретением предоставляются новые производные пиразола, которые проявляют необычайно превосходную селективность действия между сельскохозяйственными культурами и сорняками при обработке листьев и обработке почвы, и гербициды, содержащие их в качестве активных ингредиентов.
формула изобретения
1. Производное пиразола формулы (I)
где R1 представляет C1-C4 алкильную группу, О2-С4 алкенильную группу или C2-C4 галогеналкенильную группу;
R2 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или С2-С4 алкоксиалкильную группу;
Х представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, C2-C4 алкоксиалкильную группу, атом галогена, C1C4 алкоксигруппу или C1-C4 галогеналкоксигруппу;
р равно целому числу 0, 1 или 2;
R3 представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, С3-С6 алкенилалкильную группу, С3-С6 алкинилалкильную группу, C3-C6 галогеналкенилалкильную группу или C2-C4 алкоксиалкильную группу;
каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или C2-C4 алкоксиалкильную группу;
n равно целому числу 0, 1 или 2 и
Q представляет атом водорода или группу -А-В, где А представляет
О OR8
II II I
-S-5 -С- ) -СН2С- или -СО2 I
R9 где каждый из R8 и R9 независимо представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу; и
В представляет C1-C12 алкильную группу, С3-С10 циклоалкильную группу или группу
где Y представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 галогеналкильную группу, нитрогруппу или атом галогена; и m равно целому числу 0, 1 или 2;
Claims (20)
- при условии, что исключаются соединения формулы (I), где р равно 1, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, Х представляет C1C4 алкильную группу и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода, и соединения формулы (I), где р равно 2, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, два Х представляют C1-C4 алкильные группы и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода.
- 2. Производное пиразола по п.1, где R1 представляет C1-C4 алкильную группу.
- 3. Производное пиразола по п.2, где R1 представляет метил или этил.
- 4. Производное пиразола по п.1, где R2 представляет C1-C4 алкильную группу.
- 5. Производное пиразола по п.1, где R3 представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, С3-С6 алкенил алкильную группу или С3-С6 алкинилалкильную группу.
- 6. Производное пиразола по п.5, где R3 представляет метил, -CH2CH2F, аллил или пропаргил.
- 7. Производное пиразола по п.1, где каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу.
- 8. Производное пиразола по п.1, где р равно 1 и Х представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, атом галогена или C1-C4 алкоксигруппу, присутствующую в качестве заместителя в положении 5 кольца тиохромана.
- 9. Производное пиразола по п.8, где Х представляет метил, трифторметил, атом хлора или метокси.
- 10. Производное пиразола по п.1, где р равно 2 и один из Х представляет C1-C4 алкильную группу, атом галогена или C1-C4 галогеналкильную группу, присутствующую в качестве заместителя в положении 5 кольца тиохромана, а другой Х представляет атом галогена, C1-C4 алкоксигруппу или C1-C4 алкильную группу, присутствующую в качестве заместителя в положении 8 кольца тиохромана.
- 11. Производное пиразола по п.10, где один из Х представляет метил, атом хлора, трифторметил или метокси в качестве заместителя в положении 5 кольца тиохромана, а другой Х представляет атом хлора, атом фтора, метокси или метил, присутствующий в качестве заместителя в положении 8 кольца тиохромана.
- 12. Производное пиразола по п.1, где n равно 0 или 2.
- 13. Производное пиразола по п.1, где Q представляет атом водорода.
- 14. Производное пиразола по п.1, где Q представляет группу -А-В, в которой А представляетОII-S- или -СО2
- 15. Производное пиразола по п.1, где Q представляет группу -А-В, в которой В выбран из группы, включающей C1-C4 алкильную группу, С3-С7 циклоалкильную группу или группу где Y1 представляет C1-C4 алкильную группу или атом галогена и m1 равно целому числу 0, 1 или 2.
- 16. Производное пиразола по п.15, где Q представляет группу -А-В, в которой В выбран из группы, включающей пропил, циклогексил и толуил.
- 17. Производное пиразола по п.1, где Q представляет группу -А-В, в которой сочетание А и В представляет группу, выбранную из класса, включающего
- 18. Производное пиразола по п.17, где Q представляет группу -А-В, в которой сочетание А и В представляет группу, выбранную из класса, включающего
- 19. Карбоновая кислота формулы (III) где Х представляет C1-C4 алкильную группу, С1-С4 галогеналкильную группу, C2-C4 алкоксиалкильную группу, атом галогена, С1-С4 алкоксигруппу или C1-C4 галогеналкоксигруппу;р равно целому числу 0, 1 или 2;R3 представляет C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 алкенилалкильную группу, C3-C6 алкинилалкильную группу, C3-C6 галогеналкенилалкильную группу или C2-C4 алкоксиалкильную группу;каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 галогеналкильную группу или C2-C4 алкоксиалкильную группу;n равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что исключаются соединения формулы (III), где р равно 1 , R3 представляет C1-C4 алкильную группу, Х представляет C1C4 алкильную группу и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода, и соединения формулы (III), где р равно 2, R3 представляет C1-C4 алкильную группу, два Х представляют C1-C4 алкильные группы и все из R4, R5, R6 и R7 представляют атомы водорода.
- 20. Гербицид, содержащий в качестве активного компонента производное пиразола общей формулы (I), по любому из пунктов от 1 до 1 8.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, Москва, ГСП 103621, М. Черкасский пер., 2/6
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6976095 | 1995-03-28 | ||
| JP15884295 | 1995-06-26 | ||
| PCT/JP1996/000811 WO1996030368A1 (en) | 1995-03-28 | 1996-03-28 | Pyrazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199700274A1 EA199700274A1 (ru) | 1998-02-26 |
| EA000179B1 true EA000179B1 (ru) | 1998-12-24 |
Family
ID=26410920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199700274A EA000179B1 (ru) | 1995-03-28 | 1996-03-28 | Производные пиразола |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0818455A4 (ru) |
| KR (1) | KR19980703363A (ru) |
| CN (1) | CN1184477A (ru) |
| AR (1) | AR001805A1 (ru) |
| AU (1) | AU5120696A (ru) |
| BR (1) | BR9607749A (ru) |
| CA (1) | CA2214854A1 (ru) |
| EA (1) | EA000179B1 (ru) |
| WO (1) | WO1996030368A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4669612B2 (ja) | 1998-11-05 | 2011-04-13 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 置換ヒドロキシピラゾールの製造法 |
| JP4672148B2 (ja) | 1998-11-19 | 2011-04-20 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | １−置換−５−ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
| UA67815C2 (ru) | 1998-11-19 | 2004-07-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов |
| AR032608A1 (es) * | 1999-12-03 | 2003-11-19 | Idemitsu Kosan Co | Compuestos de sulfuro y metodo de produccion de derivados tiocromano y derivados dihidrobenzo[b]tiofeno. |
| AU4692001A (en) * | 2000-04-19 | 2001-10-30 | Idemitsu Kosan Co. Ltd | Pyrazole derivatives and herbicides containing the same |
| KR20140098140A (ko) | 2011-11-16 | 2014-08-07 | 바스프 에스이 | 치환 1,2,5-옥사디아졸 화합물 및 이들의 제초제 ｉｉ 로서의 용도 |
| IN2014MN02331A (ru) | 2012-04-27 | 2015-08-14 | Basf Se | |
| WO2014184019A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Basf Se | N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)carboxamide compounds and their use as herbicides |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993018031A1 (en) * | 1992-03-03 | 1993-09-16 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| WO1994001431A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| WO1994008988A1 (en) * | 1992-10-15 | 1994-04-28 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Cyclohexanedione derivative |
| WO1996000008A1 (fr) * | 1994-06-27 | 1996-01-04 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Composition herbicide |
| JPH0841055A (ja) * | 1993-11-09 | 1996-02-13 | Idemitsu Kosan Co Ltd | ピラゾール誘導体およびそれを用いた除草剤 |
-
1996
- 1996-03-26 AR AR33590996A patent/AR001805A1/es unknown
- 1996-03-28 KR KR1019970706768A patent/KR19980703363A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-03-28 WO PCT/JP1996/000811 patent/WO1996030368A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1996-03-28 EA EA199700274A patent/EA000179B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-03-28 CA CA002214854A patent/CA2214854A1/en not_active Abandoned
- 1996-03-28 BR BR9607749A patent/BR9607749A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-28 EP EP96907678A patent/EP0818455A4/en not_active Withdrawn
- 1996-03-28 CN CN96193994A patent/CN1184477A/zh active Pending
- 1996-03-28 AU AU51206/96A patent/AU5120696A/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993018031A1 (en) * | 1992-03-03 | 1993-09-16 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| WO1994001431A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| WO1994008988A1 (en) * | 1992-10-15 | 1994-04-28 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Cyclohexanedione derivative |
| JPH0841055A (ja) * | 1993-11-09 | 1996-02-13 | Idemitsu Kosan Co Ltd | ピラゾール誘導体およびそれを用いた除草剤 |
| WO1996000008A1 (fr) * | 1994-06-27 | 1996-01-04 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Composition herbicide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2214854A1 (en) | 1996-10-03 |
| CN1184477A (zh) | 1998-06-10 |
| BR9607749A (pt) | 1998-06-23 |
| EA199700274A1 (ru) | 1998-02-26 |
| WO1996030368A1 (en) | 1996-10-03 |
| EP0818455A1 (en) | 1998-01-14 |
| EP0818455A4 (en) | 1998-07-08 |
| AU5120696A (en) | 1996-10-16 |
| AR001805A1 (es) | 1997-12-10 |
| KR19980703363A (ko) | 1998-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5290754A (en) | Triazine derivative and a herbicide comprising the same as an effective ingredient | |
| KR880001717B1 (ko) | 2-치환페닐 하이단토인유도체의 제조방법 | |
| US6677460B1 (en) | Aromatic carboxylic acid bicyclic sulfur compounds | |
| RU2670439C2 (ru) | Производное замещенного пиразолилпиразола и его применение в качестве гербицида | |
| KR0155560B1 (ko) | 우라실 유도체, 그의 제법 및 용도 | |
| US20030220199A1 (en) | Pyrazole derivatives and herbicides containing the same | |
| RU2125993C1 (ru) | Производные дигидробензофурана, гербицидная композиция и способ уничтожения сорняков | |
| EA000179B1 (ru) | Производные пиразола | |
| US5863866A (en) | Pyrazole derivatives | |
| CA2212800A1 (en) | Pyrazole derivatives | |
| RU2056413C1 (ru) | Иминотиазолины, способы их получения, гербицидная композиция, способ уничтожения нежелательных сорняков | |
| WO1994004511A1 (fr) | Derive de pyrimidine et herbicide | |
| DE2656289C2 (de) | 1-Cyano-3-isopropyl-2,1,3--benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxid-Verbindungen | |
| JP2666380B2 (ja) | 縮合ヘテロ環誘導体、その製法及び除草剤 | |
| EP0788479B1 (de) | Substituierte phthalimido-zimtsäurederivate mit herbizider wirkung | |
| EP0260724A2 (en) | Intermediates for the production of 2-substituted phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-isoindole-1,3-diones | |
| US4944795A (en) | 3-butenanilides | |
| KR820000849B1 (ko) | 1,4-벤조티아진 유도체의 제조방법 | |
| AU672058B2 (en) | Substituted benzoyl cyclic enone, process for preparation, and herbicide | |
| DE3701298A1 (de) | Herbizide tetrahydro(thio)pyran-2,4-dionderivate | |
| DE10025830A1 (de) | Neue Herbizide | |
| US20010051733A1 (en) | Aromatic carboxylic acid bicyclic sulfur compounds | |
| US20020115568A1 (en) | Pyrazole derivatives and herbicides containing the same | |
| WO1999018098A1 (en) | Pyrazole derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |