HU224721B1 - Method for producing 1-substituted 5- and/or 3-hydroxypyrazoles - Google Patents

Method for producing 1-substituted 5- and/or 3-hydroxypyrazoles Download PDF

Info

Publication number
HU224721B1
HU224721B1 HU0104504A HUP0104504A HU224721B1 HU 224721 B1 HU224721 B1 HU 224721B1 HU 0104504 A HU0104504 A HU 0104504A HU P0104504 A HUP0104504 A HU P0104504A HU 224721 B1 HU224721 B1 HU 224721B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
reaction
formula
dimethyl
ethyl
Prior art date
Application number
HU0104504A
Other languages
English (en)
Inventor
Volker Maywald
Adrian Steinmetz
Michael Rack
Norbert Goetz
Roland Goetz
Jochem Henkelmann
Heike Becker
Bayeto Juan Jose Aiscar
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HUP0104504A2 publication Critical patent/HUP0104504A2/hu
Publication of HUP0104504A3 publication Critical patent/HUP0104504A3/hu
Publication of HU224721B1 publication Critical patent/HU224721B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

1. Előállítás 2-metil-1-(p-toluolszulfonil)-3-pirazolidon vagy 2-metil-1-acetil-pirazolidon hidrolízisével [J. Prakt. Chem. 313, 115-128 (1971) és J. Prakt. Chem. 313, 1118-1123 (1971)].
2. Alkoxi-metilén-malonsav-dialkil-észter és rövidebb szénláncú alkil-hidrazinok ciklizálása, és az így kapott 5-hidroxi-1 -alkil-pirazol-4-karbonsav-alkil-észter hidrolízise és dekarboxilezése megfelelő ásványi sav vizes oldatával (lásd az alábbi szabadalmi iratokat: JP 61257974, JP 60051175, JP 58174369, JP 58140073 és JP 58140074, valamint US 4643757).
3. 5-Hidroxi-1-metil-pirazol előállítása propiolsav-etil-észter és metil-hidrazin reakciójával [Annáién 686, 134-144(1969)].
4. Hidrazin akrilsav-észterre történt addíciójával képzett 3-hidrazino-propionsav-észter reakciója aldehidekkel, majd az így kapott hidrazonok ciklizálása (lásd az alábbi szabadalmi iratokat: JP 06166666, JP 61229852 és JP 61268659, valamint EP 240001).
5. 5-Hidroxi-1-metil-pirazol-3-karbonsav termikus bontása [Chem. Bér. 109, 261 (1976)].
6. Eljárás 1-metil-5-hidroxi-pirazol, illetve 1-etil-5hidroxi-pirazol előállítására, amelyet úgy valósítanak meg, hogy 3-alkoxi-akrilsav-észtert metil-hidrazinnal, illetve etil-hidrazinnal reagáltatnak (lásd az alábbi szabadalmi iratokat: JP 189 271/86, EP-A-837 058).
7. Eljárás 1-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok előállítására, ahol 2-halogén-akrilsav-észtert hidrazinszármazékokkal reagáltatnak (lásd az US 5,663,365 számú szabadalmi iratot).
Az 1. szintézisút egy többlépéses és komplikált eljárás. A védőcsoport bevezetése és későbbi eltávolítása körülményessé teszi az eljárást, további lépéseket jelent, aminek következtében a termelés is csökken.
A 2. szintézisút egy több lépcsőből álló eljárás. A megcélzott 1-alkil-5-hidroxi-pirazolok mellett ezen célvegyület regioizomerei is képződnek, amelyek elválasztása a célvegyületektől nagy ráfordításokat igényel. Mindezek mellett rossz a szintézis C-termelése, mivel olyan C4-építőelemet alkalmazunk, amelyről az eljárás végén egy szénatomot le kell hasítani.
A 3. szintézislehetőség esetében, amely mindössze az 1-metil-5-hidroxi-pirazol előállítását írja le, szükség van a sztöchiometrikus mennyiségnél sokkal nagyobb mennyiségű metil-hidrazin alkalmazására, így az eljárás gazdaságtalanná válik. Gondot jelent az izomer 3-hidroxi-1 -metil-pirazol képződése is, amelyet nagy ráfordítások árán az 1-hidroxi-5-metil-pirazol mellől el kell távolítani. Mindezen túlmenően az eljárásban alkalmazott propiolsav-észter magas ára is gazdaságtalanná teszi az eljárást.
A 4. alternatíva esetében egy többlépéses és komplikált eljárásról van szó. A nagy ráfordításokat igénylő eljárás utolsó lépésének termelése rossz, és amellett számos melléktermék is képződik.
Az 5. szintézislehetőség, a termikus bontás, magas hőmérsékletet szükségeltet. A mindössze 6%-os termelés nagyon alacsony.
A 6. szintézisút, amely mindössze az 1-hidroxi-5metil-pirazol előállítását írja le, kiindulási anyagként a nagy ráfordításokkal előállítható és drága 3-alkoxi-akrilsav-észtert alkalmazza. A 3-alkoxi-akrilsav-észtert metanol és drága propiolsav-észterek reakciójával [Tetrahedron Lett. 24, 5209 (1983), J. Org. Chem. 45, 48 (1980), Chem. Bér. 99, 450 (1966), Chem. Lett. 9, 727-728 (1996)] állíthatjuk elő drága és nagy ráfordítások árán előállítható α,α-diklór-dietil-éterek bróm-ecetsav-észterrel történő reakciójával [Zh. Org. Khim. 22, 738 (1986)] úgy, hogy bróm-ecetsav-észtereket triakil-formiátokkal reagáltatunk [Bull. Soc. Chim. Francé,
1-2, 41-45 (1983)] és 3,3-dialkoxi-propionsav-észterekből - amelyek drága propiolsav-metil-észterből és metanolból szintetizálhatok [J. Org. Chem. 41, 3765 (1976)] - metanol kihasításával (DE 3701113), 3-N-acetil-/V-alkil-3-metoxi-propionsav-észterek és metanol reakciójával [J. Org. Chem. 50, 4157-4160 (1985), JP 60-156643], ha akrilsav-észtereket alkil-aminokkal és ecetsavanhidriddel reagáltatunk [J. Org. Chem. 50, 4157-4160 (1985)], ketén és trialkil-ortoformiát reakciójával (DK 158462), ha akrilsav-észtereket palládium- és rézkatalizált reakcióban metanollal reagáltatunk (DE 4100178.8), triklór-acetii-klorid és vinil-etil-éter reakciójával [Synthesis 4, 274 (1988)], a,a,a-triklór-p-metoxi-buten-2-on és metanol reakciójával [Synthesis 4, 274 (1988)], és úgy, hogy a 3-hidroxi-akrilsav-észter nátriumsóját alkoholokkal reagáltatjuk (DB 3641605). Mindezek következtében 3-alkoxi-akrilsav-észterek nehéz hozzáférhetősége miatt a 6.
HU 224 721 Β1 szintézisút nem gazdaságos. A JP 189 271/86 számú szabadalmi irat azonkívül 5-hidroxi-1-metil-pirazol izolálását csak a hidroklorid formájában írja le, a szabad bázis izolálásáról és tisztításáról nem esik szó. A JP 189 271/86 számú szabadalmi iratban leírt körülményeket alkalmazva és a szabad bázist izolálva csak nagyon kis termeléseket érünk el. így ez az eljárásmód gazdaságtalansága miatt a hidroxi-pirazolok ipari előállítására nem alkalmazható.
A 7. szintézisútnak az a hátránya, hogy segítségével kizárólag 3-hidroxi-pirazolok állíthatók elő. Az 5-hidroxi-pirazolok előállítására ez az út nem járható.
Mindezek következtében az előzőekben leírt szintézislehetőségek az 1-szubsztituált 5- és 3-hidroxi-pirazolok előállítására nem elég gazdaságosak és hatásosak.
A technika állásából egyetlen eljárást sem ismerünk, amely az eljárás paramétereinek egyszerű változtatásával az 1 -szubsztituált 5- és 3-hidroxi-pirazolok előállítását lehetővé tenné.
Ezenkívül a technika állásából egyetlen eljárást sem ismerünk, amely egyszerű kiindulási anyagokból, így alkil-vinil-éterből kiindulva az 1-szubsztituált 5- és 3-hidroxi-pirazolok előállítását lehetővé tenné.
A találmány feladata ennek megfelelően olyan eljárás leírása volt, amely az 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok és/vagy 3-hidroxi-pirazolok előállítását az eljárás paramétereinek egyszerű változtatásával lehetővé teszi.
A találmány feladata továbbá olyan, az 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok és/vagy 3-hidroxi-pirazolok előállítására alkalmas eljárás leírása volt, amely könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból indul ki, és amely az eddig ismert eljárások előzőekben ismertetett hátrányaitól mentes.
Ez a feladat meglepő módon olyan eljárással oldható meg, ahol az
HO
(I)
ÓD általános képletű - a képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy fenoxicsoport, ahol ezeket a csoportokat halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-6 szénatomos alkil-tio-karbonil-csoport vagy 3-14 gyűrűtagatomot tartalmazó gyűrűrendszer szubsztituálhatja - 1-szubsztituált 5és/vagy 3-hidroxi-pirazolokat úgy állítjuk elő, hogy egy
általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észtert, amelynek képletében R2, R3 jelentése egymástól függetlenül
1-6 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
a) az (I) általános képletű 5-hidroxi-pirazolok előállításához 6-11 pH-nál, vagy
b) a (II) általános képletű 3-hidroxi-pirazolok előállításához 11-14 pH-nál egy (iv)
H általános képletű - a képletben R1 jelentése azonos a korábban megadottakkal - hidrazinnal reagáltatunk.
Mindezen túlmenően egy egyszerűen hozzáférhető alkil-vinil-éterekből kiinduló eljárást dolgoztunk ki, amelynek segítségével a (III) általános képletű 3-alko20 xi-akrilsav-alkil-észtert úgy állítjuk elő, hogy ') egy
R2s (V) általános képletű alkil-vinil-étert, amelynek képletében R2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal, a (Via) képletű foszgénnel, a (Vlb) képletű „difoszgén”-nel vagy a (Vlc) képletű „trifoszgén”-nel reagáltatjuk,
(Vlc) ii) az így kapott
(VII) általános képletű savkloridból hidrogén-kloridot eliminálunk, és iii) a képződött o
Cl (Vili) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-kloridot egy 60 R3-OH (IX)

Claims (8)

  1. általános képletű - a képletben R2 jelentése azonos az
    1. igénypontban megadottakkal - alkohollal észteresítünk.
    A találmány szerinti eljárásnál új és meglepő az, hogy egyszerűen hozzáférhető kiindulási vegyületekből kiindulva a reakciókörülményektől függően tetszés szerint az (I) általános képletű 5-hidroxi-pirazolokat vagy a (II) általános képletű 3-hidroxi-pirazolokat állíthatjuk elő.
    A találmány szerinti eljárás előnyös kivitelezési formáit az igénypontokban és az alábbi leírásban ismertetjük.
    a) lépés:
    Az 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállításánál a (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észter és a (IV) általános képletű hidrazinok közötti reakciót úgy hajtjuk végre, hogy az egyik reaktáns megfelelő oldószerrel készített oldatához -30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten a másik reaktánst adagoljuk. Megfelelő bázis adagolásával a pH-t 7 és 11 közötti, előnyösen 8 és 11 közötti, különösen előnyösen 9 és 11 közötti értéken tartjuk. Erre a célra alkalmas bázisok az alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidok, így nátrium- és kálium-hidroxid, valamint tercier aminok.
    Előnyös, ha bázisként alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidokat, így nátrium- és kálium-hidroxidot alkalmazunk. A (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észter és a (IV) általános képletű hidrazinok mólaránya 1:1-től 1:10-ig, előnyösen 1:1-től 1:8-ig terjed. Bázisok adagolásával ez a mólarány 1:10-től 1:1-ig csökkenthető.
    A találmány egy előnyös kivitelezési formájában a (IV) általános képletű hidrazint és a (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észtert 10 perc és 10 óra közötti idő alatt, előnyösen 1-4 óra alatt párhuzamosan csepegtetjük az oldószerhez. A párhuzamos adagolás különös előnye az, hogy a reakcióelegy pH-ját külön bázisadagolás nélkül is állandó, 10 körüli értéken tarthatjuk. A pH-érték betartása lényeges a reakció regioszelektivitása szempontjából. Amennyiben például a pH-t 10 értéken tartjuk, akkor az (I) és (II) általános képletű vegyületekre elérhető regioizomerarány 300:1 -nél nagyobb.
    Előnyös továbbá, ha egy bizonyos reakcióidő után a reakció-hőmérsékletet csökkentjük, és a reakciót megfelelően alacsonyabb hőmérsékleten folytatjuk.
    Alkalmas oldószerek vagy hígítószerek például a víz, alifás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán és petroléter, aromás szénhidrogének, így toluol, ο-, m- és p-xilol, halogénezett szénhidrogének, így metilén-diklorid, kloroform és klór-benzol, alkoholok, így metanol és etanol, valamint éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, ferc-butil-metil-éter, dioxán, anizol és tetrahidrofurán, és nitrilek, így acetonitril és propionitril vagy a felsorolt oldószerek elegyei.
    Előnyös oldószerek például a víz, alkoholok, így metanol és etanol, éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, ferc-butil-metil-éter, dioxán, anizol, dietilénglikol-dialkil-éter és tetrahidrofurán, valamint ezek elegyei.
    A (IV) általános képletű hidrazinokat a tiszta vegyület formájában vagy - részben a kereskedelemben kapható - vizes oldatok formájában alkalmazhatjuk.
    b) lépés:
    A (II) általános képletű 1-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok előállításánál a (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észter és a (IV) általános képletű hidrazinok közötti reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (IV) általános képletű hidrazin megfelelő oldószerrel készített oldatához-30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10-40 °C-on, 10 perc és 10 óra közötti idő alatt, előnyösen 1-4 óra alatt a (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észtert adagoljuk. Megfelelő bázis adagolásával a pH-t 11 és 14 közötti értéken, előnyösen 12 és 13 közötti értéken, különösen előnyösen 12 értéken tartjuk. A pH-nak az említett értékekre történő beállításával lehetővé válik a (II) általános képletű 1-szubsztituált 3-hidroxi-pirazolok nagy regioszelektivitással való előállítása. Erre a célra alkalmas bázisok az alkálifémés alkáliföldfém-hidroxidok, így nátrium- és kálium-hidroxid, valamint tercier aminok. Előnyös, ha bázisként alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidokat alkalmazunk. Alkalmas oldószer az a) lépésnél megadott oldószerek.
    i) lépés:
    A teljes találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai az (V) általános képletű alkil-vinil-éterek, amelyekből a megfelelő (VII) általános képletű savkloridokat úgy állítjuk elő, hogy az (V) általános képletű alkíl-vinil-étereket -78 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 °C és 80 °C között, különösen előnyösen 20 °C és 60 °C között a (Via), (Vlb) vagy (Vlc) képletű savkloriddal reagáltatjuk.
    Amennyiben a reakciópartnerek az adott reakció-hőmérsékleten folyékony halmazállapotúak, akkor a reakció oldószer vagy hígítószer alkalmazása nélkül végrehajtható, de dolgozhatunk aprotikus oldószer vagy hígítószer jelenlétében is.
    Alkalmas oldószerek vagy hígítószerek például az alifás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán és petroléter, aromás szénhidrogének, így toluol, ο-, més p-xilol, halogénezett szénhidrogének, így metiléndiklorid, kloroform és klór-benzol, valamint éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, ferc-butil-metil-éter, dioxán, anizol és tetrahidrofurán, és nitrilek, így acetonitril és propionitril vagy a felsorolt oldószerek elegyei.
    Különösen előnyös, ha a reakciót oldószer nélkül vagy oldószerként használt aromás szénhidrogénben, így toluolban hajtjuk végre.
    Az (V) és (VI) általános képletű vegyületeket általában 0,1:1-től 1:1-ig [(V)/(Vla), (Vlb), illetve (Vlc)] terjedő móiarányban, előnyösen 0,2:1-től 0,8:1-ig [(V)/(Vla), (Vlb), illetve (Vlc)] terjedő mólarányban, különösen előnyösen 0,4:1-től 0,6:1-ig [(V)/(Vla), (Vlb), illetve (Vlc)] terjedő mólarányban alkalmazzuk.
    Mivel a (VI) általános képletű halogenidek és a reakció során képződő (VII) általános képletű savkloridok nedvességre érzékeny vegyületek, előnyös, ha a reakciót víz kizárása mellett, előnyösen védőgáz-atmoszférában (nitrogént vagy egyéb védőgázt alkalmazva) végezzük.
    HU 224 721 Β1
    Az (V) általános képletű vegyület és a (Vlb), illetve (Vlc) képletű vegyület közötti reakció katalitikus mennyiségű tercier aminok, így trietil-amin és piridin adagolásával gyorsítható.
    ii) lépés:
    Az így nyert (VII) általános képletű savkloridból 30 °C és 80 °C között hidrogén-kloridot (HCI) kihasítva nyerjük a megfelelő (Vili) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-kloridot.
    Előnyös, ha az eljárás ezen lépésében a képződött hidrogén-kloridot a reakcióelegyből eltávolítjuk. Ez történhet enyhe vákuum alkalmazásával vagy úgy, hogy a reakcióelegybe vagy a reakcióedénybe bevezetett inért gáz segítségével a képződött hidrogén-kloridot eltávolítjuk.
    A (Via), (Vlb), illetve (Vlc) képletű klorid feleslegét a reakció lejátszódása után a szintézisbe visszavezethetjük. A tiszta termék kinyeréséhez a nyerstermékből ezt a kloridfelesleget, éppúgy, mint az esetlegesen alkalmazott katalizátort, el kell távolítani.
    Az így kapott nyers (Vili) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-kloridból a tiszta terméket desztillációval vagy rektifikációval nyerhetjük ki.
    Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (Vili) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-kloridból a nyerstermék további tisztítása nélkül állítjuk elő a (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észtert.
    iii) lépés:
    A (Vili) általános képletű savkloridokat általában úgy észteresítjük, hogy a (Vili) általános képletű savkloridhoz -20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 50 °C között 0,5-8 óra alatt, előnyösen
    1-6 óra alatt a (IX) általános képletű alkoholt csepegtetjük, és az így kapott (III) általános képletű 3-alkoxi-akrilsav-alkil-észtert folyamatos vagy szakaszos desztillációval vagy rektifikációval tisztítjuk.
    A reakciót valamilyen aprotikus oldószerben vagy hígítószerben is végrehajthatjuk. Alkalmas oldószerek vagy hígítószerek például az alifás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán és petroléter, aromás szénhidrogének, így toluol, ο-, m- és p-xilol, halogénezett szénhidrogének, így metilén-diklorid, kloroform és klór-benzol, valamint éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, ferc-butil-metil-éter, dioxán, anizol és tetrahidrofurán, és nitrilek, így acetonitril és propionitril vagy a felsorolt oldószerek elegyei.
    Előnyös, ha a reakciót a képződött hidrogén-klorid megkötésére alkalmas savmegkötők, így piridin jelenlétében hajtjuk végre. Ezeket a reagenseket oldószerként is használhatjuk.
    Az (I) és (II) általános képletű 1-szubsztituált 5és/vagy 3-hidroxi-pirazolok találmány szerinti alkalmazása szempontjából szubsztituensként az alábbi csoportok jöhetnek szóba:
    R1 lehet
    1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, 1 -metil-propil-, 2-metil-propil-, ferc-butil-csoport;
    1-6 szénatomos alkilcsoport, így az előzőekben felsorolt 1-4 szénatomos alkilcsoportok valamelyike, valamint pentil-, 1 -metil-butil-, 2-metil-butil-, 3-metil-butil-,
  2. 2.2- dimetil-propil-, 1-etil-propil-, hexil-, 1,1 -dimetil-propil-, 1,2-dimetíl-propil-, 1 -metil-pentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 4-metil-pentil-, 1,1 -dimetil-butil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 2,3-dimetil-butil-, 3,3-dimetil-butil-, 1-etil-butil-, 2-etil-butil-,
    1.1.2- trimetil-propil-, 1-etil-1-metil-propil- és 1-etil-3metil-propil-csoport;
    elsősorban etil-, izopropil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-, ferc-butil- és 1,1-dimetil-propil-csoport;
    2-6 szénatomos alkenilcsoport, így 2-propenil-,
    2-butenil-, 3-butenil-, 1-metil-2-propenil-, 2-metil-2propenil-, 2-pentenil-, 3-pentenil-, 4-pentenil-, 3-metil-2-butenil-, 1-metil-2-butenil-, 2-metil-2-butenil-,
    1- metil-3-butenil-, 2-metil-4-butenil-, 3-metil-3-butenil-,
    1.1- dimetil-2-propenil-, 1,2-dimetil-2-propenil-, 1-etil2- propenil-, 2-hexenil-, 3-hexenil-, 4-hexenil-, 5-hexenil-, 1-metil-2-pentenil-, 2-metil-2-pentenil-, 3-metil2-pentenil-, 4-metil-2-pentenil-, 1-metil-3-pentenil-,
    2-metil-3-pentenil-, 3-metil-3-pentenil-, 4-metil-3-pentenil-, 1-metil-4-pentenil-, 2-metil-4-pentenil-, 3-metil-4-pentenil-, 4-metil-4-pentenil-, 1,1-dimetil-2-butenil-, 1,1 -dimetil-3-butenil-, 1,2-dimetil-2-butenil-, 1,3-dimetil-3-butenil-, 2,2-dimetil-3-butenil-, 2,3-dimetil-2-butenil-, 2,3-dimetil-3-butenil-, 1-etil-2-butenil-, 1-etil-3-butenil-, 2-etil-2-butenil-, 2-etil-3-butenil-, 1,1,2-trimetil-2-propenil-, 1-etil-1-metil-2-propenil- és 1-etil-2-metil-2-propenil-csoport, elsősorban 1-metil-2-propenil-, 1-metil-2-butenil-, 1,1 -dimetil-2-propenil- és 1,1-dimetil-2-butenil-csoport;
    2- 6 szénatomos alkinilcsoport, így propargil-, 2-butinil-, 3-butinil-, 2-pentinil-, 3-pentinil-, 4-pentinil-, 1-metil-3-butinil-, 2-metil-3-butinil-, 1-metil-2-butinil-,
    1.1- dimetil-2-propinil-, 1 -etil-2-propinil-, 2-hexinil-, 3-hexinil-, 4-hexinil-, 5-hexinil-, 1-metil-2-pentinil-, 1 -metil-3-pentinil-, 1-metil-4-pentinil-, 3-metil-4-pentinil-, 4-metil-2-pentinil-, 1,1-dimetil-2-butinil-, 1,1-dimetil-3-butinil-, 1,2-dimetil-3-butinil-, 2,2-dimetil-3-butinil-, 1 -etil-2-butinil-, 1 -etil-3-butinil-, 2-etil-3-butinil- és
    1-etil-1-metil-2-propinil-csoport;
  3. 3- 6 szénatomos cikloalkilcsoport, így a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport, elsősorban ciklopropil- és ciklohexilcsoport;
    1-4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, 1-metil-propoxi-, 2-metil-propoxi- és ferc-butoxi-csoport, elsősorban 1-3 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, propoxicsoport;
    ahol ezeket a csoportokat adott esetben 1-5 halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- és jódatom, előnyösen fluor- és klóratom, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-tio-karbonil- vagy 3-14 gyűrűtagatomot tartalmazó gyűrűrendszer szubsztítuálhatja, és ahol a szubsztituensek jelentése az alábbi;
    (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, így metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, 1-metil-propoxi-karbonil-, 2-metil-propoxi-karbonil- és ferc-butoxi-karbonil-csoport, elsősorban metoxi-karbonil-csoport;
    HU 224 721 Β1 (1-6 szénatomos alkil)-tio-karbonil-csoport, így metil-tio-karbonil-, etil-tio-karbonil-, propil-tio-karbonil-csoport, elsősorban metil-tio-karbonil-csoport.
    Az 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport jelentése részben vagy teljesen fluor-, klór-, bróm- és/vagy jódatommal szubsztituált, az előző definíció szerinti
    1- 4 szénatomos alkilcsoport, így például klór-metil-, diklór-metil-, triklór-metil-, fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, klór-fluor-metil-, diklór-fluor-metil-, klór-difluor-metil-, 2-fluor-etil-, 2-klór-etil-, 2-bróm-etil-,
    2- jód-etil-, 2,2-difluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 2-klór-2fluor-etil-, 2-klór-2,2-difluor-etil-, 2,2-diklór-2-fluor-etil-,
    2,2,2-triklór-etil-, pentafluor-etil-, 2-fluor-propil-,
    3- fluor-propil-, 2,2-difluor-propil-, 2,3-difluor-propil-,
    2- klór-propil-, 3-klór-propil-, 2,3-diklór-propil-, 2-brómpropil-, 3-bróm-propil-, 3,3,3-trifluor-propil-, 3,3,3triklór-propil-, 2,2,3,3,3-pentafluor-propil-, heptafluor-propil-, 1-(fluor-metil)-2-fluor-etil-, 1-(klór-metil)-2-klór-etil-, 1-(bróm-metil)-2-bróm-metil-, 4-fluor-butil-, 4-klór-butil-, 4-bróm-butil- vagy nonafluor-butil-csoport;
    a 3-14 gyűrűtagatomot tartalmazó gyűrűrendszer jelentése lehet például 3-14 szénatomos cikloalkil-,
    3- 14 szénatomos cikloalkenilcsoport, aromás csoportok, így fenil-, naftilcsoport, valamint azok részben telített származékai. A ciklusos gyűrűrendszerek lehetnek továbbá olyan heterociklusos gyűrűrendszerek, amelyekben egy, két vagy három szénatomot valamilyen heteroatom, így például oxigén-, nitrogén-, kénatom helyettesíthet. Ezek a ciklusos gyűrűrendszerek lehetnek aromás, részben vagy teljesen telített gyűrűs rendszerek. A ciklusos gyűrűrendszereket tetszőleges csoportok szubsztituálhatják. Alkalmas szubsztituensek például az 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, ciano-, nitro-, hidroxíl-, merkapto-, szulfinil-, szulfonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino- és alkilcsoportonként 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoport.
    Előnyös, ha az 1-6 szénatomos cikloalkil-, a fenilcsoport, az 5-6 tagú heterociklusos, telített vagy telítetlen, az oxigén-, nitrogén- és kénatom közül választott egy-három heteroatomot tartalmazó csoport az előzőekben felsorolt csoportok között választott csoporttal szubsztituált csoport.
    Különösen előnyös a fentiek szerint szubsztituált 1-6 szénatomos cikloalkil- és fenilcsoport.
    Még előnyösebb ciklusos gyűrűrendszer a fentiek szerint szubsztituált fenilcsoport.
    R2, R3 jelentése egymástól függetlenül az előző definíció szerinti 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy
    3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoport.
    Példák
    1. példa
    3-Etoxi-akrilsav-klorid
    72 g (1 mól) etil-vinil-éter 100 g toluollal készített oldatába 1,5 óra alatt 35 °C-on 110 g (1,1 mól) foszgént vezettünk. Az így kapott elegyet 4 órán át 60 °C-on kevertettük. A kísérlet teljes ideje alatt a foszgént és az etil-vinil-étert egy -78 °C-os szárazjeges hűtő segítségével a reakcióelegybe visszakondenzáltattuk. A reakció lejátszódása után a foszgénfelesleget kihajtottuk, és az oldószert kidesztilláltuk. Vákuumban végzett desztilláció után 88 g (66%) terméket kaptunk. Forráspont: 36 °C/0,4 mbar.
    2. példa
    3-lzobutoxi-akrilsav-klorid
    Egy 2 l-es keverős készülékben 100 g (1 mól) izobutil-vinil-étert 50-55 °C-ra melegítettünk, majd 21 óra alatt 1024 g (10,4 mól) foszgént vezettünk be, és 19 óra alatt 900 g (9 mól) ízobutil-vinil-étert csepegtettünk hozzá. 0,5 órás utóreakció után a hidrogén-klorid kihasításához a reakcióelegybe 80 °C-on nitrogént vezettünk be. Az alacsonyabb forráspontú komponenseket egy 15 cm hosszú Vigreux-kolonnán át kidesztilláltuk, és a maradékot gázkromatográfiásán analizáltuk. 1551 g (80%) nyers izobutoxi-akrilsav-kloridot kaptunk.
    3. példa
    3-(Ciklohexil-oxi)-akrilsav-klorid
    Egy -78 °C-os hűtéssel ellátott keverős készülékbe 50 g (0,5 mól) foszgént kondenzáltattunk, majd 3 óra alatt 20 °C-on 50,5 g (0,4 mól) ciklohexil-vinil-étert csepegtettünk hozzá. Az elegyet 5 órán át 50 °C-on kevertettük, a foszgén feleslegét nitrogénnel kihajtottuk, és a nyersterméket desztillációval izoláltuk. 110 °C-on és 2,5 mbar nyomáson 66,4 g (88%) terméket nyertünk.
  4. 4. példa
    Izobutoxi-akrilsav-izobutil-észter
    Egy 500 ml-es keverős készülékben 100 g (1 mól) izobutil-vinil-étert 50-55 °C-ra melegítettünk, majd 11 óra alatt 113 g (1,15 mól) foszgént vezettünk be. 0,5 órás utóreakció után a foszgén feleslegét 50-55 °C-on nitrogénnel kihajtottuk. Szobahőmérsékletre történt lehűtés után az elegyhez 60,7 g (0,82 mól) izobutanolt csepegtettünk. Az adagolás befejezése után kapott reakcióelegyet rektifikáltuk. 150,4 g (75%) izobutoxi-akrilsav-izobutil-észtert kaptunk. Forráspont: 97 °C/2,5 mbar.
  5. 5. példa
    5-Hidroxi-1-metil-pirazol előállítása 3-metoxi-akrilsav-metil-észter és monometil-hidrazin (35%) reakciójával
    Egy 250 ml-es lombikban 70 g metanolhoz 25 perc alatt és 25 °C-on párhuzamosan 106,2 g (0,808 mól) 35%-os vizes monometil-hidrazin-oldatot és 47,82 g (0,404 mól) 3-metoxi-akrilsav-metil-észtert adagoltunk. Az így kapott elegyet 2 órán át 25 °C-on kevertettük, majd gázkromatográfiásán analizáltuk. 100%-os konverzió mellett a termelés 95%-os volt (mindkét adat a
    3-metoxi-akrilsav-metil-észterre vonatkozik). Izomerarány: (5-hidroxi-izomer:3-hidroxi-izomer)>200:1.
    HU 224 721 Β1
  6. 6. példa
    5-Hidroxi-1-metil-pirazol előállítása 3-izobutoxi-akrilsav-izobutil-észter és monometil-hidrazin (35%) reakciójával
    Egy 0,75 l-es reaktorban 202 g metanolhoz 1,5 óra 5 alatt és 25 °C-on párhuzamosan 287,5 (2,18 mól) 35%-os vizes monometil-hidrazin-oldatot és 175,2 g (0,875 mól) 3-izobutoxi-akrilsav-izobutil-észtert adagoltunk. A reakcióelegyet 6,75 órán át 25 °C-on, majd 16 órán át 5 °C-on kevertettük. Az így kapott elegyet 10 gázkromatográfiásán analizáltuk. 98%-os konverzió mellett a termelés 88%-os volt (mindkét adat a 3-izobutoxi-akrilsav-izobutil-észterre vonatkozik). Izomerarány: (5-hidroxi-izomer:3-hidroxi-izomer)>300:1.
  7. 7. példa
    3-Hidroxi-1-metil-pirazol előállítása 3-metoxi-akrilsav-metil-észter és monometil-hidrazin (35%) reakciójával
    Egy 250 ml-es lombikban 70 g metanol és 60,5 g (0,46 mól) 35%-os vizes monometil-hidrazin elegyéhez 25 perc alatt és 25 °C-on 47,82 g (0,40 mól) 3-metoxi-akrilsav-metil-észtert adagoltunk. Az így kapott elegyet további 6 órán át kevertettük. A metoxi-akril15 sav-metil-észter adagolásának ideje alatt, valamint a 6 órás utóreakció ideje alatt az elegy pH-ját összesen 97,5 g 17%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat adagolásával 12 értéken tartottuk. 100%-os konverzió mellett a termelés 75%-os volt. Izomerarány: (3-hidroxi-izomer:5-hidroxi-izomer)>15:1.
  8. 8. példa
    1-[(Etoxi-karbonil)-metil]-5-hidroxi-pirazol előállítása 3-metoxi-akrilsav-metil-észter és hidrazino-ecetsav-etil-észter-hidroklorid reakciójával
    Egy 2 l-es gömblombikban 85,5 g (0,55 mól) hidrazin-ecetsav-etil-észter-hidroklorid 770 ml etanollal 25 °C-on készített elegyéhez 1,25 óra alatt 60-65 °C-on 63,8 g (0,55 mól) 3-metoxi-akrilsavmetil-észtert adagoltunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át forraltuk, majd 30%-os metanolos nátrium-metilát-oldat segítségével a pH-t 5-re állítottuk. Az így kapott reakcióelegyet gázkromatográfiásán analizáltuk. 100%-os konverzió mellett a termelés 85%-os volt.
    Az előzőekben leírt eljárásokkal analóg módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő:
    Szerkezet Fizikai állandók; 1H-NMR-adatok I Et Olvadáspont: 94 °C, 1H-NMR (d6-DMSO): 1,3 (t, 3H), 3,9 (q, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 10,4 (br, 1H) O γΧθΗ I nPr Forráspont (1 mbar): 114 °C, 1H-NMR (Ó6-DMSO): 0,8 (t, 3H), 1,6 (m, 2H), 3,7 (t, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,0 (d, 1H) I nBu Forráspont (0,5 mbar): 107-108 °C, 1H-NMR (d6-DMSO): 0,9 (t, 3H), 1,2 (m, 2H), 1,7 (m, 2H), 3,8 (t, 2H), 5,2 (d, 1H), 7,0 (d, 1H), 9,1 (br, 1H) I IBu Forráspont (2 mbar): 135 °C, 1H-NMR (d6-DMSO): 0,9 (d, 6H), 2,1 (sept., 1H), 3,5 (d, 2H), 5,2 (d, 1H), 7,0 (d, 1H), 10,6 (br, 1H) Ο * >-ΟΗ tBu 1H-NMR (Ó6-DMSO): 1,5 (s, 9H), 5,3 (d, 1H), 7,0 (d, 1H), 10,6 (br, 1H)
    HU 224 721 Β1
    Táblázat (folytatás)
    Szerkezet Fizikai állandók; 1H-NMR-adatok 1H-NMR (d6-DMSO): 5,1 (s, 2H), 5,3 (s, 1H), 7,1-7,3 (m, 6H), 11,1 (br, 1H) p/ /Π \ z N I 1H-NMR (d6-DMSO): 4,7 (q, 2H), 5,4 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 11,4 (br, 1H) OH fi Λ Z^OH 1H-NMR (d6-DMSO): 1,2 (t, 2H), 4,1 (q, 2H), 4,7 (s, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,2 (d, 1H), 11,2 (br, 1H) E,V l II 0 ö OH 1H-NMR (d6-DMSO): 1,0 (t, 6H), 3,3 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,9 (d, 2H), 4,7 (t, 1H), 5,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 11,0 (br, 1H) k .OEt I OEt o OH 1H-NMR(d6-DMSO): 1,1 (t, 6H), 1,9 (m, 2H), 3,4 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 4,5 (m, 1H), 5,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 11,0 (br, 1H) J EtO L OEt
    A találmány szerinti eljárással előállított 1-szubsztituált 5- vagy 3-hidroxi-pirazolok értékes előtermékek különböző növényvédő szerek, így például herbicidek 45 előállításánál. A WO 96/26206 számú szabadalmi iratból ismert herbicidek például az alábbiak:
    HU 224 721 Β1
    SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az
    R1 és/vagy (II) (I) általános képletű - a képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, ahol ezeket a csoportokat halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-tio-karbonil-csoport vagy 3-14 gyűrűtagatomot tartalmazó gyűrűrendszer szubsztituálhatja - 1-szubsztituált 5- és/vagy 3-hidroxi-pirazolok előállítására, azzal jellemezve, hogy
    i) egy általános képletű alkil-vinil-étert - amelynek képletében R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - (Via) képletű foszgénnel, (Vlb) képletű „difoszgén”-nel vagy (Vlc) képletű „trifoszgén”-nel reagáltatjuk,
HU0104504A 1998-11-19 1999-11-06 Method for producing 1-substituted 5- and/or 3-hydroxypyrazoles HU224721B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853502 1998-11-19
PCT/EP1999/008516 WO2000031042A2 (de) 1998-11-19 1999-11-06 Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5- oder 3-hydroxy-pyrazolen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0104504A2 HUP0104504A2 (hu) 2002-03-28
HUP0104504A3 HUP0104504A3 (en) 2002-12-28
HU224721B1 true HU224721B1 (en) 2006-01-30

Family

ID=7888404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0104504A HU224721B1 (en) 1998-11-19 1999-11-06 Method for producing 1-substituted 5- and/or 3-hydroxypyrazoles

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6392058B1 (hu)
EP (1) EP1131299B1 (hu)
JP (1) JP2002530381A (hu)
KR (1) KR100606323B1 (hu)
CN (1) CN1131218C (hu)
AR (1) AR021315A1 (hu)
AT (1) ATE250037T1 (hu)
AU (1) AU766546B2 (hu)
BG (1) BG65026B1 (hu)
BR (1) BR9915492A (hu)
CA (1) CA2351370C (hu)
CZ (1) CZ301828B6 (hu)
DE (1) DE59907053D1 (hu)
DK (1) DK1131299T3 (hu)
EA (1) EA003753B1 (hu)
ES (1) ES2207988T3 (hu)
HU (1) HU224721B1 (hu)
IL (1) IL143035A (hu)
NO (1) NO318052B1 (hu)
NZ (1) NZ511645A (hu)
PL (1) PL205283B1 (hu)
PT (1) PT1131299E (hu)
SK (1) SK286367B6 (hu)
TR (1) TR200101404T2 (hu)
UA (1) UA67815C2 (hu)
WO (1) WO2000031042A2 (hu)
ZA (1) ZA200104961B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів
CN101781201B (zh) * 2009-06-26 2013-07-31 上海海事大学 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺
CN103698459A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 一种药物中游离肼的检测方法
CN104059020B (zh) * 2014-06-27 2016-08-31 湖南海利常德农药化工有限公司 1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
UA127459C2 (uk) 2015-05-18 2023-08-30 Шеньян Сайнокем Аґрокемікалз Р&Д Ко., Лтд. Сполуки заміщеного піразолу, який містить піримідиніл, їхнє одержання і застосування
CN108129305A (zh) * 2017-12-25 2018-06-08 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法
CN109320457A (zh) * 2018-10-12 2019-02-12 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 羟基吡唑类化合物的制备方法及装置
CN112480008B (zh) * 2020-12-21 2022-10-11 浙江工业大学 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5714997A (en) 1980-06-30 1982-01-26 Matsushita Electric Works Ltd Signal processing circuit for ionization smoke sensor
JPS58140073A (ja) 1982-02-09 1983-08-19 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS58174369A (ja) 1983-03-26 1983-10-13 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法
JPS6051175A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
JPS61189271A (ja) * 1985-02-19 1986-08-22 Ube Ind Ltd １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法
JPH0662577B2 (ja) 1985-04-03 1994-08-17 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS61257974A (ja) 1985-05-11 1986-11-15 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤
US4744815A (en) 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
US4643757A (en) 1985-05-20 1987-02-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles
JPH0688977B2 (ja) 1985-05-23 1994-11-09 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPH0730031B2 (ja) * 1986-04-02 1995-04-05 日産化学工業株式会社 ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
DE4230283A1 (de) 1992-09-10 1994-03-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten beta-Oxycarbonsäurechloriden
US5607898A (en) 1993-08-02 1997-03-04 Idemitsu Kosan Company, Ltd. Pyrazole derivatives
JPH0735361B2 (ja) 1993-09-09 1995-04-19 日産化学工業株式会社 ヒドラゾン誘導体およびその製造方法
DE69513829T2 (de) 1994-06-27 2000-05-18 Idemitsu Kosan Co. Ltd., Tokio/Tokyo Herbizide zusammensetzungen
BR9606950A (pt) 1995-02-13 1997-10-28 Idemitsu Kosan Co Derivados de pirazol
ATE310739T1 (de) 1995-02-24 2005-12-15 Pyrazol-4-yl-benzoylderivate und ihre verwendung als herbizide
AR001805A1 (es) 1995-03-28 1997-12-10 Idemitsu Kosan Co Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene
CA2215057A1 (en) 1995-04-05 1996-10-10 Hiroshi Yamamoto Pyrazole derivatives
IL122559A0 (en) 1995-06-29 1998-06-15 Du Pont Herbicidal ketals and spirocycles
AU6777896A (en) 1995-08-25 1997-03-19 E.I. Du Pont De Nemours And Company Bicyclic herbicides
WO1997012885A1 (fr) 1995-10-04 1997-04-10 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Derives de pyrazole
US5985799A (en) 1995-11-17 1999-11-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
WO1997023135A1 (fr) 1995-12-25 1997-07-03 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Composition herbicide
US5631210A (en) 1996-06-14 1997-05-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal thiophene ketones
JP3719318B2 (ja) * 1996-10-18 2005-11-24 宇部興産株式会社 １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法
US5808092A (en) * 1996-10-18 1998-09-15 Ube Industries, Ltd. Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole
US5663365A (en) 1996-10-29 1997-09-02 Japan Hydrazine Co., Ltd. Process for the preparation of pyrazolones
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів

Also Published As

Publication number Publication date
NO318052B1 (no) 2005-01-24
SK6792001A3 (en) 2001-11-06
BG105538A (en) 2002-04-30
DE59907053D1 (de) 2003-10-23
AR021315A1 (es) 2002-07-17
BR9915492A (pt) 2001-08-07
AU1380900A (en) 2000-06-13
DK1131299T3 (da) 2004-02-02
ES2207988T3 (es) 2004-06-01
NO20012470L (no) 2001-05-21
EA003753B1 (ru) 2003-08-28
SK286367B6 (sk) 2008-08-05
US6392058B1 (en) 2002-05-21
PT1131299E (pt) 2004-02-27
NO20012470D0 (no) 2001-05-18
ZA200104961B (en) 2002-06-18
NZ511645A (en) 2003-07-25
CA2351370A1 (en) 2000-06-02
PL348751A1 (en) 2002-06-03
WO2000031042A3 (de) 2000-10-26
IL143035A0 (en) 2002-04-21
HUP0104504A2 (hu) 2002-03-28
TR200101404T2 (tr) 2002-01-21
BG65026B1 (bg) 2006-12-29
CN1131218C (zh) 2003-12-17
HUP0104504A3 (en) 2002-12-28
EP1131299B1 (de) 2003-09-17
AU766546B2 (en) 2003-10-16
CA2351370C (en) 2008-03-11
IL143035A (en) 2005-07-25
UA67815C2 (uk) 2004-07-15
CZ301828B6 (cs) 2010-07-07
EP1131299A2 (de) 2001-09-12
CN1330639A (zh) 2002-01-09
WO2000031042A2 (de) 2000-06-02
JP2002530381A (ja) 2002-09-17
PL205283B1 (pl) 2010-03-31
KR100606323B1 (ko) 2006-08-02
ATE250037T1 (de) 2003-10-15
KR20010080490A (ko) 2001-08-22
CZ20011713A3 (cs) 2002-01-16
EA200100522A1 (ru) 2001-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8198442B2 (en) Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids
JP5753856B2 (ja) １−アルキル−／１−アリール−５−ピラゾールカルボン酸誘導体を調製する方法
US8299260B2 (en) Process for preparing aryl-substituted pyrazoles
US7585998B2 (en) Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters
HU224721B1 (en) Method for producing 1-substituted 5- and/or 3-hydroxypyrazoles
JPH10501248A (ja) α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法およびその中間生成物
EA010851B1 (ru) Способ получения пиразолов
TWI647215B (zh) 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法
JP7044766B2 (ja) ３－フルオロアルキル－５－ピラゾールカルボキシレート類及び３－フルオロアルキル－５－ピラゾールカルボン酸類を調製する方法
KR20160120009A (ko) 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법
US6329530B1 (en) Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles
TWI669292B (zh) 經由酮亞胺醯化製備３，５－雙（鹵烷基）吡唑之方法
EP2671874A1 (en) Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
KR20210022049A (ko) 이치환된 5(3)-피라졸 카르복실레이트, 및 에놀레이트 및 플루오로알킬아미노시약 (far) 시약으로부터의 그의 제조 방법
HU209847B (en) Process for preparation of 2-amino-methyl-pyridine

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20051208

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees