JPH10501248A - α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法およびその中間生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、以下の式（Ｉ） （Ｘ＝ニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｙ＝炭素有機基）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法であって、下式（ＩＩ）のシアノケトンをアルコールとのピンナー反応に附し、 下式（ＩＶ） のピンナー反応生成エステルをヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ） のオキシムに転化し、このオキシムをメチル化して下式（ＶＩ）

Description

【発明の詳細な説明】 α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの 製造方法およびその中間生成物 本発明は、以下の式（Ｉ） で表わされ、かつＸがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ ルまたはＣ₁−Ｃ₄アルコキシを意味し、ｎが１から４の整数を意味し、ｎ＞１の 場合、複数のＸは相互に異なった意味を表わしてもよく、Ｙが炭素有機基を意味 するα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法であって、 下式（ＩＩ）のアシルシアニドをアルコールとのピンナー反応に附し、 下式（ＩＶ）のピンナー反応生成エステルを、 （ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ） のオキシムに転化し、このオキシムをメチル化して下式（ＶＩ） のオキシムエーテルに転化するか、または （ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記の式（ＶＩ）のオキ シムエーテルに転化し、次いでこのオキシムエーテルをメチルアミンと反応させ る製造方法に関する。 α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するための種々の方法が各 種刊行物から公知になっている。しかしながら、これらの方法は、多数工程を必 要とするために、複雑であり、かつ／もしくは満足すべき収率をもたらし得ない か、あるいは高コストの、または技術的に困難な処理を必要とする。（例えばヨ ーロッパ特願公開３９８６９２号、４６３４８８号、４７７６３１号、５７９１ ２４号、５８２９２５号、５８５７５１号、６１７０１１号、６１７０１４号、 各公報、ＰＣＴ出願公開ＷＯ９２／１３８３０号、９３／７１１６号、９３／８ １８０号、９４／８９４８号、９４／１１３３４号、９４／１４３２２号、９４ ／１４７６１号、９４／１９３３１号、９４／２２８１２号各公報、日本国特願 公開平４−１８２４６１号、平５−２０１９４６号、平Ｔ−２５５０１２号各公 報、西独特願４４１０４２４．３号、４４２１１８２．１号明細書参照。 また、式（ＩＩ）のシアノケトンとメタノールのピンナー反応、次いで対応す るα−メトキシイミノカルボン酸メチルエステル（Ｉ′）への転化も文献公知で ある（西独特許４９３７１１号公報）。しかしながら、この方法は所望のケトエ ステルの他に、少量の安息香酸エステル、ケタールエステルおよびアミドが形成 される欠点を有する。 この公知方法はさらに以下の欠点を示す。 例えば西独特願公開４２２３３８２号、４３１１７２２号公報の方法により、 ことに好ましい化合物（ＩＩＡ′） （前述（ＩＩ）中のｙがクロロメチルを意味する）が製造され、次いでメタノー ルによりケトエステル（Ｘ） に転化され得るが、化合物（Ｘ）の精製が極めて困難である。その原因はケトエ ステル（Ｘ）の物性と、これにより最初の両反応（上記西独特願公開４２２３３ ８２号および４３１１７２２号公報による反応）においてもらたされる、副生成 物（ことに置換フタライド、置換２−クロロメチルベンゾイルクロリド）の物性 とが極めて近似し、従って、例えば蒸留による精製は極めて困難で高コストを要 する。 このため、公知方法により得られるケトエステルを使用して得られた生成物は 不純物を含み精製が困難である。 従って、本発明の目的ないしこの技術分野の課題は、ことに高コストのまたは 厄介な反応を招来することなく、また好ましい中間生成物および最終生成物の精 製を可能ならしめる、α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法を 提供することである。 本発明の上記目的ないし課題は、下式（ＩＩ）のアシルシアニドをアルコール とのピンナー反応に附し、 下式（ＩＶ）のピンナー反応生成エステルを、 （ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ） のオキシムに転化し、このオキシムをメチル化して下式（ＶＩ） のオキシムエーテルに転化するか、または （ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記の式（ＶＩ）のオキ シムエーテルに転化し、次いでこのオキシムエーテルをメチルアミンと反応させ ることにより、以下の式（Ｉ） で表わされ、かつＸがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ ルまたはＣ₁−Ｃ₄アルコキシを意味し、ｎが１から４の整数を意味し、ｎ＞１の 場合、複数のＸは相互に異なった意味を表わしてもよく、Ｙが炭素有機基を意味 するα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法において、ピンナー 反応に際して、７５℃以上の沸点を有する、式（ＩＩＩ）Ｒ−ＯＨのアルコール を使用することを特徴とする製造方法により解決されることが本発明者等により 見出された。 本発明は、ピンナー反応に際して高沸点のアルコールを使用することにより、 同様に揮発し難いα−ケトエステルが形成されることに基づいている。これによ り、所望の生成物と好ましくない副生成物との間の沸点間隔を広げ、蒸留分離を 可能ならしめる。さらに高沸点アルコールの使用により、副生成物の形成を低減 させ、その結果、目的生成物が、選択的に、改善された収率で得られる。 本発明方法において、アルコール、酸および場合により不活性溶媒の混合物に 、−１０から１５０℃、好ましくは２０から１３０℃、ことに５０から１１０℃ の温度でアシルシアニド（ＩＩ）を添加する。 本発明方法において使用されるアルコールは、沸点が７５℃以上、好ましくは ９０℃、ことに１２０℃以上であればどのアルコールでもよい。このようなアル コールとしては、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタ ノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール とその異性体、ｎ−ヘキサノールとその異性体、ヘプタノール、オクタノール、 ノナノール、デカノールおよびこれらの異性体、さらに２−クロロエタノール、 ３−クロロプロパノール、４−クロロブタノール、５−クロロペンタノール、６ −クロロヘキサノール、７−クロロヘプタノール、８−クロロアルカノール、９ −クロロノナノールのようなアルコールハロゲン化物、これらの異性体、さらに ２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、３−メトキシプロパノール 、３−エトキシプロパノール、４−メトキシブタノール、４−メトキシブタノー ル、５−メトキシペンタノール、５−エトキシペンタノール、６−メトキシヘキ サノール、６−エトキシヘキサノール、７−メトキシヘプタノール、７−エトキ シヘプタノール、８−メトキシオクタノール、８−エトキシオクタノール、９− メトキシノナノール、９−エトキシノナノールのようなアルコキシアルカノール とこれらの異性体が挙げられる。 ことに好ましいアルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノ ール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１− ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノ ール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、１−メチル−２−ブタノール、２ −メチル−１−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、１−ヘキサノール、 ２−メトキシエタノール、３−エトキシエタノール、３−オクタノール、１−ヘ プタノール、１−オクタノール、２−クロロエタノールである。そのうちでも極 めて好ましいのはｎ−ペンタノールである。 本発明において使用されるアルコール（ＩＩＩ）の量は、特に厳格なものでは ないが、使用されるアシルシアニド（ＩＩ）１モルに対して、一般的に１から１ ０、好ましくは１から５、ことに１から３モルである。アルコールはまた溶媒と しても使用され得る。この場合には、アシルシアニド（ＩＩ）１モルに対して、 少なくとも２０モル、好ましくは１０モル、ことに少なくとも５モルの過剰量で 使用される。 酸としては、各種刊行物にピンナー反応用に使用され得るすべての有機、無機 の酸が使用される。好ましいのは、鉱酸（例えば硫酸、燐酸、ことにハロゲン水 素酸、例えば塩酸、臭素水素酸）が好ましい。 酸はアシルシアニド（ＩＩ）１モルに対して、一般的に１から５モル、好まし くは２から５、ことに２．５から３．５モルの過剰量で使用される。 不活性溶媒として適当であるのは、非プロトン性、極性もしくは非極性の有機 溶媒、例えば炭化水素（ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテ ル）、芳香族溶媒（ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−またはｐ−キシレン、クロ ロベンゼン、ニトロベンゼン、アニソール）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメ タン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、２，２′−ジクロロエタン）お よびエーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチル−メチ ルエーテル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、アニソー ル）またはこれらの混合溶媒である。 ピンナー反応は、水の存在下に行われるのが好ましく、この場合、水はアシル シアニド１モル当たり０．５から１．５モルの割合で使用されるのが一般的であ る。 不活性溶媒の量は、本発明方法において厳格ではなく、アシルシアニドに対し て、原則的に２から４重量％の割合で使用される。 反応は原則的に大気圧下またはそれぞれの場合の反応混合物の固有圧力下に行 われる。これにより高いまたは低い圧力でも差し支えはないが、これによりもた らされる利点はない。 反応混合物は、慣用の処理、例えば水の添加、相分離、粗生成物のクロマトグ ラフィー精製などにより後処理される。中間生成物および最終生成物共に、無色 もしくは淡褐色の粘稠油状体として得られるが、これは減圧、高温下に液状分か ら分離されまたは精製される（場合により前蒸留処理して）。中間生成物も最終 生成物も固体として得られる限り、精製は、晶出ないし温浸により行われ得る。 反応に必要なアシルシアニド（ＩＩ）は、例えば西独特願公開４２２３３８２ 号、同４３１１７２２号公報、ヨーロッパ特願公開４９３７１１号、５６４９８ ４号公報に記載されている方法により、対応するフタリドから得られる。 本発明方法において、下式（ＩＶ′′）のケタールエステルの形成は、これま での文献には見出され得ない。 このケタール（ＩＶ′′）が副生成物として形成されたとしても、目的化合物 （Ｉ）合成のためのケトエステル（ＩＶ）の使用には支障を与えない。次段反応 の反応条件下において分解されるからである。しかしながら、必要であれば、こ のケトカルボン酸エステルジアルキルケタール（ＩＶ′′）は、酸性条件下に、 例えば不活性溶媒の存在下に塩化水素を導入通過させて、ケトエステル（ＩＶ） に転化され得る。 さらに、ピンナー反応において、対応するα−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′ ）が形成されることがある。このα−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）が好まし くない場合には、粗生成物をあらためて、必要に応じて複数回ピンナー反応に附 し、これをケトエステル（ＩＶ）に転化する。しかしながら、この副生成物（Ｉ Ｖ′）は、公知方法に比べて、本発明方法においては極めて微量で生成するに止 まる。 α−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）のアルコーリシルは、別個の方法におい て、希釈剤、例えばトルエンのような炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメ タン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジエチレン グリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテルの存在下におい て、酸またはアルコールＲ−ＯＨで処理することによっても行われ得る。この酸 としては、塩酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸のようなカ ルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸が使用される。硫酸、こ とにその濃水溶液と、塩酸が好ましく、特に気体状で使用するのが有利である。 オキシムエーテル（ＶＩ）の形成は、ケトエステル（ＩＶ）または、α−ケト カルボン酸アミド（ＩＶ′）から出発して、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンまた はその酸付加物との反応により行われる。出発物質としてこれら化合物の混合物 を使用することができ、ピンナー反応により得られる粗生成物混合物は、精製す ることなく、次の反応に使用され得る。 Ｏ−メチルヒドロキシルアミンは、酸付加塩の形態で、または遊離塩基として 使用される。この場合、非プロトン化化合物は強塩基添加により塩から遊離され 得る。Ｏ−メチルヒドロキシルアミンの塩としては、１価から３価の酸、ことに 塩酸、硫酸との塩が好ましい、酸付加塩の使用が有利である。 反応は、一般的に溶媒ないし希釈剤の存在下に行われる。適当な溶媒は、ベン ゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレン クロリドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール 、ｎ−ペンタノール、ｎ−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、ｎ−ヘキ サノールのようなアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー テルのようなエーテルである。ことに好ましいのは、メタノール、エタノール、 ｎ−ペンタノールである。 反応関与体の量割合は、厳格ではないが、化学量論的量で使用されるのが好ま しく、一方が他方に対して、例えば１０モル％まで過剰量で使用することもでき る。反応温度は、一般的に０から１００℃、ことに２０から８０℃である。アミ ド（ＩＶ′）が反応関与体として使用される場合には、反応はアルコール、Ｒ− ＯＨの存在下に行われるべきである。 上述した反応の変形においては、ピンナー反応により得られる粗生成混合物を 反応混合物から分離することなく、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンまたはその酸 付加塩と反応せしめられる。 あるいはまた、ケトエステル（ＩＶ）またはα−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ ′）もしくはこれらの混合物を、ヒドロキシルアミンまたはその酸付加物と反応 させてオキシム（Ｖ）に転化し、必要に応じて塩基および適当な溶媒の存在下に おいて、メチル化剤と反応させることも可能である。 この場合、ヒドロキシルアミンは、酸付加塩の形態で、あるいは遊離塩基とし て使用され、非プロトン化化合物は、強塩基の添加により、塩から遊離され得る 。ヒドロキシルアミンの塩としては、１価から３価の塩、ことに塩酸、硫酸との 塩が使用される。ことに酸付加塩の形態で使用するのが好ましい。 オキシムの形成は、溶媒ないし希釈剤の存在下に行なうのが好ましい。適当な 溶媒は、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水 素、メチレンクロリドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、ｎ− プロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ブタノール、３−メチル−１−ブタノー ル、ｎ−ヘキサノールのようなアルコール、ことに好ましいのはメタノール、エ タノール、ｎ−ペンタノールである。 出発化合物の使用量割合は厳格ではなく、ほぼ化学量論的量、いずれか一方が 他方に対して、例えば１０モル％程度までの過剰量で使用される。 反応温度は、通常０から１００℃、ことに２０から８０℃が好ましい。アミド （ＩＶ′）が反応関与体として使用される場合には、反応はアルコール、Ｒ−Ｏ Ｈの存在下に行なわれねばならない。この方法の変形として、ピンナー反応で得 られた粗生成混合物は、反応混合物から分離することなく、ヒドロキシルアミン またはその酸付加物との反応に附される。 メチル化は、オキシム（Ｖ）を、例えば希釈剤の存在下に、塩基により対応す る塩に転化し、これをメチル化剤と反応させることにより行なわれる。この場合 、オキシマートは、メチル化剤との反応前に分離されるか、またはそのまま反応 に附される。 好ましい塩基は、カリウムヒドロキシド、ナトリウムヒドロキシド、カリウム カルボナート、ナトリウムカルボナート、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ チラート、ナトリウム−ｎ−ペンチラート、カリウム−ｔ−ブチラートである。 またメチル化剤としては、メチルハロゲン化物、ことにメチルクロリド、ジメ チルスルファートが好ましい。 オキシマート形成とメチル化のための有機希釈剤としては、例えばアセトン、 ジオキサン、テトラヒドロフラン、あるいはメタノール、エタノール、ｎ−プロ パノール、ｎ−ペンタノールのようなアルコール、ジメチルスルホキシド、ジエ チルスルホキシド、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、メチルエチルスルホ ン、テトラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニ トリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのよ うなニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルベ ンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセト アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル プロピオン酸、同族体カルボン酸ピペリジド、カルボン酸モルホリド、カルボン 酸ピロリジドのようなＮ，Ｎ−置換カルボン酸アミド、対応するＮ，Ｎ−ジエチ ル、Ｎ，Ｎ−ジプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル、Ｎ ，Ｎ−ジベンジル、Ｎ，Ｎ−ジフェニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル、Ｎ−シク ロヘキシル−Ｎ−メチル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔ−ブチル各化合物、Ｎ−メチル− ホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−ブチルピロリドン、Ｎ−エチルピ ペリドン−（６）、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル燐酸トリアミド、およ びこれらの混合物のような溶媒が使用される。ことにジメチルスルアセトアミド 、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テト ラメチレンスルホンが好ましく、これらのうちでも特にＮ−メチルピロリドン、 ジメチルホルムアミドが好ましい。 オキシム（Ｖ）の、そのアニオンへの転化、これに次ぐメチル化は、一般的に −２０から１００℃、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で 行なわれる。 オキシム（Ｖ）、塩基およびアルキル化剤は、化学量論的量で、あるいは、そ れぞれオキシム（Ｖ）１モルに対して、塩基およびアルキル化剤を若干過剰量で 、ことにアルキル化剤の１．０５から１．５モルの過剰量で、塩基の１から１． ５モル過剰量で使用される。 上記方法の変形として、オキシム塩は、上記希釈剤を分離することなく、その まま次の反応に使用される。 オキシムエーテル（ＶＩ）は、原則的に異性体混合物として得られ、オキシム 結合（Ｃ＝ＮＯＣＨ₃）は、部分的にＥ−形態、部分的にＺ−形態で存在する。 オキシムエーテルのＥ−形態への転位は、異性体混合物（ＶＩ）を、有機希釈剤 中において、触媒、ことに酸で処理することにより行なわれる。 適当な溶媒は、まずアセトン、さらにベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ− キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロリドのような塩素化炭化水素、 メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｎ−ペンタノー ル、３−メチル−１−ブタノール、ｎ−ヘキサノールのようなアルコール、ジエ チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、 ジイソプロピルエーテルのようなエーテル、ジメチルスルホキシド、ジエチレン スルホキシド、ジメチルスルホラン、ジエチルスルホラン、メチルエチルスルホ ン、テトラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニ トリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのよ うなニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルベ ンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセト アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸アミド、同族体カルボン酸 ピペリジド、カルボン酸モルホリド、カルボン酸ピロリジドのようなＮ，Ｎ−ジ 置換カルボン酸アミド、対応するＮ，Ｎ−ジエチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピル、Ｎ， Ｎ−ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル、Ｎ−エチル −Ｎ−ｔ−ブチル各化合物、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリド ン、Ｎ−ブチルピロリドン、Ｎ−エチル−ピペリドン−（６）、Ｎ−メチルピロ リドン、さらにヘキサメチル燐酸トリアミド、これらの間の混合物、これらと水 の混合物である。ことに好ましいのは、メタノール、エタノール、ｎ−ペンタノ ール、トルエン、ジエチルエーテルである。 酸としては、ことに過塩素酸、硫酸、燐酸、ハロゲン水素酸、例えば塩化水素 、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスル ホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ酢酸のようなハロゲン化アルカ ンカルボン酸であって、ことに塩化水素ガスが好ましい。この酸は、異性体混合 物（ＶＩ）に対して、０．０１から１０倍、ことに０．０１から５倍モル量で使 用される。 異性体化反応温度は、一般的に（−２０）から１００℃、ことに０から８０℃ である。オキシムエーテルの転位には若干の時間を必要とし、温度、ことに酸の 量に応じて１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。 オキシムエーテル（ＶＩ）の形成後、粗生成物溶液は、異性体化工程の直前に 濃縮され、または希釈される。好ましい実施態様では、オキシムエーテル形成に より得られた粗生成物溶液は、濃縮または希釈を行なうことなく、直ちに酸で処 理される。 このようにして得られたオキシムエーテル（ＶＩ）は、次いでメチルアミンで 、対応するα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミド（Ｉ）に転化される。 この反応は、それ自体公知の方法で、不活性有機溶媒中に０℃から１００℃、 ことに１０℃から７０℃の温度において行なわれる。 この場合の溶媒としては、ことにアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオ キサン、メタノール、エタノール、ｎ−ペンタノール、Ｎ−メチルピロリドン、 ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドが使用さ れる。 メチルアミンは、一般的に過剰量で、気体として反応混合物中に導入され、通 過させるか、あるいは水溶液ないしアルコール溶液として反応混合物中に添加さ れる。 アミド（Ｉ）が基Ｃ＝ＮＯＣＨ₃の二重結合に関して異性体混合物の形態で製 造される場合には、これはオキシムエーテル（ＶＩ）に関して上述した方法によ り、酸で処理して対応するＥ−異性体に転化されるのが好ましい。 本発明方法は、また式（ＶＩ）のオキシムエーテルをそれ自体公知の方法（ホ ウベン−ワイルＥ５巻、７０２−７０７、Ｔｅｔｏｒａｈｅｄｒｏｎ４２．６７ １９（１９８６））で反応させ、下式（Ｉ′） のα−メトキシイミノカルボン酸メチルエステルを製造するのに適している。 エステル交換は、一般的に以下のようにして行なわれる。 すなわち粗生成物を過剰量でメタノールに添加し、公知の態様で鉱酸を添加す るか、塩基（例えばナトリウムメタノラート）を添加してエステル交換する。 本発明方法は、さらに式（ＩＡ） で表わされ、Ｘがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルま たはＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、を意味し、ｎが零または１から４の整数を意味し（ｎ が２以上の場合、複数のＸは相互に異なる意味を持っていてもよい）、Ｒ¹ が水素、ヒドロキシメルカプト、シアノ、ニトロ、ハロゲン、置換されていても よいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されてい てもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換され ていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、 を意味し、 このＲ^aがシアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲン アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルコキシを、ｍが零また は１から４の整数を意味し、（ｍが２以上の場合、複数のＲ^aは相互に異なる意 味を持っていてもよい）、Ｒ^bが置換されていてもよいアルキル、シクロアルキ ル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アルキルカルボニ ル、シクロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル 、ヘテロ環カルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ア リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールスルホニル、ヘテロア リールスルホニルまたは基Ｃ（Ｒ′）＝ＮＯＲ′′を意味し、このＲ′が水素、 ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキ ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニ ル、アルケニルオキシ、アルケニルチオ、アルケニルアミノ、アルキニル、アル キニルオキシ、アルキニルチオ、アルキニルアミノ、シクロアルキル、シクロア ルコキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、シクロアルケニル、シ クロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、シクロアルケニルアミノ、ヘテ ロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環アミノ、アリール、アリールオ キシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ 、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノを意味し、Ｒ′′が水素、置換さ れていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヘテロ環、アリール、テヘロアリールを意味し、Ｒ^cがＲ^bにつき上述した 基、またはさらにヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換されて いてもよいアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア リールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロ アリールチオ、ヘテロアリールアミノを意味し、あるいはＲ^b、Ｒ^cが合体して、 これらが結合されている炭素原子と共に炭素環またはヘテロ炭素環を形成する場 合のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するのにことに適する。 この種の化合物は、本明細書の冒頭において引用した文献から、有害菌類の防 除に有効な物質として公知である。 本発明方法は、さらに、下式Ｉ′Ａ で表わされ、かつ各符号が上述化合物（ＩＡ）について述べたと同様の意味を有 する、α−メトキシイミノカルボン酸メチルエステルの製造に適する。 この種の化合物は、ヨーロッパ特願公開２５３２１３号、２５４４２６号、３ ６３８１８号、３７８３０８号、３８５２２４号、３８６５６１号、４００４１ ７号、４０７８７３号、４６０５７５号、４６３４８８号、４７２３００号各公 報、ＰＣＴ出願公開ＷＯ９４／４３６号公報、西独特願４４２１１８０．５号明 細書から、有害菌類防除に有効であることが公知になっている。 これらから、下式（ＩＩＡ） の化合物が、ことに出発化合物として好ましいとされている。 文献公知の前記有効化合物を製造するために、この化合物（ＩＩＡ）としてど のような物質を使用するかは重要なことではないが、上記式中のＲ′は水素、ヒ ドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアルキルスルホ ニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、ハロゲンを意味 し、あるいはまたＲ′は置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されて いてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されて いてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されてい てもよいヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ−フタルイミド基 またはオキシイミノ基 を意味する。上述した第１群の基Ｒ′は、工程ないし化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、 ことに（ＶＩ）、（Ｉ）に関して、上述した文献公知の方法により、上述した第 ２群の基に転化される。 上述した各式に関して、各符号の意味を定義したが、これらは具体的に下記の 基を包括的に表示したものである。すなわち、 ハロゲンは、弗素、塩素、臭素、沃素を包括表示した。 アルキルは、炭素原子数１から４、６または１０の飽和、直鎖もしくは分岐炭 化水素であって、例えばＣ₁−Ｃ₆アルキル、ことにメチル、エチル、プロピル、 １−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１ −ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチ ルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１ −ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メ チルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブ チル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブ チル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、 ２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチル プロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル である。 アルキルカルボニルは、炭素原子数１から１０（同上）の直鎖もしくは分岐ア ルキル骨格に、カルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。 アルキルスルホニルオキシは、炭素原子数１から１０（同上）の直鎖もしくは 分岐アルキルの骨格に、スルホニルオキシ基（−ＳＯ₂−Ｏ−）が結合されてい る基である。 ハロゲンアルキルは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくは分岐アルキ ルの水素原子の一部または全部が上述ハロゲン原子により置換えられている基、 例えばＣ₁−Ｃ₂ハロゲンアルキル、すなわちクロロメチル、ジクロロメチル、ト リクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク ロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１− フルオロエチル−２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２ −トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２ −ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−ト リクロロエチル、ペンタフルオロエチルである。 アルコキシは、炭素原子数１から４、または１０（同上）の直鎖もしくは分岐 アルキルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。 アルキルカルボニルは、炭素原子数１から１０（同上）の直鎖もしくは分岐ア ルコキシの骨格にカルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。 ハロゲンアルコキシは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくはハロゲン アルキルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。 アルキルチオは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくは分岐アルキルの 骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。 アルキルアミノは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくは分岐アルキル の骨格にアミノ基（−ＮＨ−）が結合されている基である。 ジアルキルアミノは、炭素原子数１から４（同上）の相互に無関係の、２個の 直鎖もしくは分岐アルキルの骨格に窒素原子が結合されている基である。 アルケニルは、炭素原子数２から１０の不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素で あって、任意の位置に二重結合を有する基であって、例えばＣ₁−Ｃ₆アルケニル 、ことにエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１ −ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２− メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロ ペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、 １−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテ ニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２ −ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチ ル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１ −プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニ ル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキ セニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２− メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペン テニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチ ル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニ ル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル− ３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、 ３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル −２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１ −ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニ ル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１， ３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメ チル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２ −ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニ ル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル −２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２− エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル 、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プ ロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、１−エチル−２−メチル −２−プロペニルである。 アルケニルオキシは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位 置に二重結合を有する不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、酸素原子（ −Ｏ−）が結合されている基である。 アルケニルチオは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位置 に二重結合を有する（同上）不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、硫黄 原子（−Ｓ−）が結合されている基である。 アルケニルアミノは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位 置に二重結合を有する（同上）炭化水素の骨格に、アミノ基（−ＮＨ−）が結合 されている基である。 アルケニルカルボニルは、炭素原子数が２から１０であって、任意の位置に二 重結合を有する（同上）不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、カルボニ ル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。 アルキニルは、炭素原子数が２から１０であって、任意の位置に三重結合を有 する（同上）直鎖もしくは分岐炭化水素基であって、例えばＣ₂−Ｃ₆アルキニル 、ことにエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチ ニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペン チニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メ チル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニ ル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘ キシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル 、２−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４ −ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３ −メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペ ンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１ ，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジ メチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブ チニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１−エチル− １−メチル−２−プロピニルである。 アルキニルオキシは、炭素原子数が２または３から６または１０であって、任 意の位置に三重結合を有する（同上）直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、酸素 原子（−Ｏ−）が結合されている基である。 アルキニルチオは、炭素原子数が２または３から６または１０であって、任意 の位置に三重結合を有する直鎖または分岐炭化水素の骨格に、硫黄原子（−Ｓ− ）が結合されている基である。 アルキニルアミノは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位 置に三重結合（同上）を有する直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、アミノ基が 結合されている基である。 アルキニルカルボニルは、炭素原子数２から１０で、任意の位置に三重結合（ 同上）を有する直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格にカルボニル基（−ＣＯ−）が 結合されている基である。 シクロアルキルは、炭素原子環員数３から１２の単環アルキル基であって、例 えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ ヘプチル、シクロオクチルのようなＣ₁−Ｃ₃シクロアルキルである。 シクロアルコキシは、炭素原子環員数３から６、８または１２の単環アルキル の骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。 シクロアルキルチオは、炭素原子環員数３から６、８または１２の単環アルキ ルの骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。 シクロアルキルアミノは、炭素原子環員数３から６、８または１２（同上）の 単環アルキルの骨格にアミノ基（−ＮＨ−）が結合されている基である。 シクロアルキルカルボニルは、炭素原子環員数３から６、８または１２（同上 ）の単環アルキルの骨格にカルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である 。 シクロアルケニルは、炭素原子環員数５から１２で、環中に１ないし２個の二 重結合を持っている単環炭化水素であって、例えばシクロプロピニル、シクロブ テニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオク テニル、シクロヘキサジエニルのようなＣ₃−Ｃ₈シクロアルケニルである。 シクロアルケニルオキシは、炭素原子環員数５から８、または１２で、１もし くは２個の二重結合を持っている単環アルケニルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が 結合されている基である。 シクロアルケニルチオは、炭素原子環員数５から８または１２で、１もしくは ２個の二重結合を持っている単環アルケニルの骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合 されている基である。 シクロアルケニルアミノは、炭素原子環員数３から８または１２で、１もしく は２個の二重結合を持っている単環アルケニルの骨格にアミノ基（−ＮＨ−）が 結合されている基である。 ヘテロ環は、環員として炭素原子の他に、ヘテロ原子として酸素、硫黄または 窒素を持っている飽和もしくは部分的不飽和環基であって、例えば炭素原子環員 数の他に１から３個の窒素原子および／または１個の酸素もしくは硫黄原子、あ るいは１もしくは２個の酸素および／または硫黄原子、あるいは１もしくは２個 の酸素および／または硫黄原子を持っている、５ないし６員のヘテロ環であって 、例えば、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラ ヒドロチエニル、３−テトラヒドロチエニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジ ニル、３−イソオキサゾリジニル、４−イソオキサゾリジニル、５−イソオキサ ゾリジニル、３−イソチアゾリジニル、４−イソチアゾリジニル、５−イソチア ゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、５−ピラゾリジニル、 ２−オキサゾリジニル、４−オキサゾリジニル、５−オキサゾリジニル、２ −チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、５−チアゾリジニル、２−イミダゾリ ジニル、４−イミダゾリジニル、１，２，４−オキサジアゾリジニル−３、１， ２，４−オキサジアゾリジニル−５、１，２，４−チアジアゾリジニル−３、１ ，２，４−チアジアゾリジニル−５、１，２，４−トリアゾリジニル−３、１， ３，４−オキサジアゾリジニル−２、１，３，４−チアジアゾリジニル−２、１ ，３，４−トリアゾリジニル−２、２，３−ジヒドロフリル−２、２，４−ジヒ ドロフリル−２、２，４−ジヒドロフリル−３、２，３−ジヒドロチエニル−２ 、２，３−ジヒドロチエニル−３、２，４−ジヒドロチエニル−３、２，３−ピ ロリニル−２、２，３−ピロリニル−３、２，４−ピロリニル−２、２，４−ピ ロリニル−３、２，３−イソオキサゾリニル−３、３，４−イソオキサゾリニル −３、４，５−イソオキサゾリニル−３、２，３−イソオキサゾリニル−４、３ ，４−イソオキサゾリニル−４、４，５−イソオキサゾリニル−４、２，３−イ ソオキサゾリニル−５、３，４−イソオキサゾリニル−５、２，３−イソチアゾ リニル−３、３，４−イソチアゾリニル−３、２，３−イソチアゾリニル−４、 ３，４−イソチアゾリニル−４、２，３−イソチアゾリニル−５、３，４−イソ チアゾリニル−５、４，５−イソチアゾリニル−５、２，３−ジヒドロピラゾリ ル−１、２，３−ジヒドロピラゾリル−２、２，３−ジヒドロピラゾリル−３、 ２，３−ジヒドロピラゾリル−４、２，３−ジヒドロピラゾリル−５、３，４− ジヒドロピラゾリル−１、３，４−ジヒドロピラゾリル−３、３，４−ジヒドロ ピラゾリル−４、３，４−ジヒドロピラゾリル−５、４，５−ジヒドロピラゾリ ル−１、４，５−ジヒドロピラゾリル−３、４，５−ジヒドロピラゾリル−４、 ４，５−ジヒドロピラゾリル−５、２，３−ジヒドロオキサゾリル−２、２，３ −ジヒドロオキサゾリル−３、２，３−ジヒドロオキサゾリル−４、２，３−ジ ヒドロオキサゾリル−５、３，４−ジヒドロオキサゾリル−２、３，４−ジヒド ロオキサゾリル−１、３，４−ジヒドロオキサゾリル−４、３，４−ジヒドロオ キサゾリル−５、３，４−ジヒドロオキサゾリル−２、３，４−ジヒドロオキサ ゾリル−３、３，４−ジヒドロオキサゾリル−４、２−ピペリジニル、３−ピペ リジニル、４−ピペリジニル、１，３−ジオキサニル−５、２−テトラヒドロピ ラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロチエニル、 ３−テトラヒドロピリダジニル、４−テトラヒドロピリダジニル、２−テトラヒ ドロピリミジニル、４−テトラヒドロピリミジニル、５−テトラヒドロピリミジ ニル、２−テトラヒドロピラジニル、１，３，５−テトラヒドロトリアジニル− ２、１，３，５−テトラヒドロトリアジニル−３、ことに１−ピロリジニル、１ −ピラゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イソオキサゾリジニル、３−オ キサゾリジニル、２−イソチアゾリジニル、３−チアゾリジニル、２，３−ジヒ ドロピロリニル−１、２，５−ジヒドロピロリニル−１、２，３−ジヒドロピラ ゾリル−１、２，３−ジヒドロイミダゾリル−１、４，５−ジヒドロイミダゾリ ル−１、２，３−ジヒドロイミダゾリル−１、４，５−ジヒドロイミダゾリル− １、２，３−ジヒドロイソオキサゾリル−２、２，３−ジヒドロイソオキサゾリ ル−３、２，３−ジヒドロイソチアゾリル−２、２，３−ジヒドロイソチアゾリ ル−３、ピペリジニル−１、モルファリニル−１、ピラジニル−１である。 ヘテロシクロオキシは、炭素原子の他に環員として酸素、硫黄、窒素原子のい ずれかを持っている飽和もしくは部分的不飽和環の骨格に酸素原子（−Ｏ−）が 結合されている基である。 ヘテロシクロチオは、炭素原子の他に環員として酸素、硫黄、窒素原子のいず れかを持っている飽和もしくは部分的不飽和環の骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結 合されている基である。 ヘテロシクロアミノは、炭素原子の他に環員として酸素、硫黄、窒素原子のい ずれかを持っている飽和もしくは部分的不飽和環の骨格にアミノ基が結合されて いる基である。 アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アリールカルボ ニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシは、芳香族の単環もしく は多環炭化水素（アリール）、その骨格に酸素原子（−Ｏ−）（アリールオキシ ）、硫黄原子（−Ｓ−）（アリールチオ）、アミノ基（−ＮＨ−）（アリールア ミノ）、カルボニル基（−ＣＯ−）（アリールカルボニル）、スルホニル基（− ＳＯ₂−）、スルホニルオキシ基（−ＳＯ₂−Ｏ−）（アリールスルホニルオキシ ）が結合されている基であって、例えばフェニル、ナフチル、フェナントレニル 、またはフェニルオキシ、ナフチルオキシ、フェナントレニルオキシ、ま たは対応するチオ−、カルボニル−、スルホニル−、スルホニルオキシ基である 。 ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリー ルアミノ、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニルは、炭素環員 の他に、４個までの窒素原子または３個までの窒素原子と１個の酸素もしくは硫 黄原子または１個の硫黄もしくは硫黄原子を持っている芳香族の単環もしくは多 環の基（ヘテロアリール）、その骨格に酸素原子（−Ｏ−）（ヘテロアリールオ キシ）、硫黄原子（−Ｓ−）（ヘテロアリールチオ）、アミノ基（−ＮＨ−）（ ヘテロアリールアミノ）、カルボニル基（−ＣＯ−）（ヘテロアリールカルボニ ル）、スルホニル基（−ＳＯ₂−）（ヘテロアリールスルホニル）が結合されて いる基であって、例えば、 ３個までの窒素原子を有する５員環ヘテロアリールは、炭素原子の他に、環員 として３個までの窒素原子を有する５員環ヘテロアリール基、例えば２−ピロリ ル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イ ミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル−３、１，３，４− トリアゾリル−２である。 ４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子と、１個の硫黄もしくは酸素 原子、または１個の酸素と硫黄原子を有する５員環ヘテロアリールは、炭素原子 の他に、環員として４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子と１個の硫 黄または酸素原子、または１個の酸素もしくは硫黄原子を有する５員環ヘテロア リール基、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２− ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５− イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾ リル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリ ル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、 １，２，４−オキサジアゾリル−３、１，２，４−オキサジアゾリル−５、１， ２，４，−チアゾリル−３、１，２，４，−チアゾリル−５、１，２，４−トリ アゾリル−３、１，３，４−オキサジアゾリル−２、１，３，４−チアジアゾリ ル−２、１，３，４−トリアゾリル−２である。 ４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子および／または１個の酸素な いし硫黄原子を有する縮合５員環ヘテロアリールは、環員として炭素原子の他に ４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子と、１個の硫黄もしくは酸素原 子を有し、かつ２個の隣接する炭素原子、または隣接する１個の窒素原子と、炭 素原子が、芳香族もしくはヘテロ芳香族の２環もしくは多環基を形成する５員ヘ テロアリール基であって、例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ チエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイソオキ サゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、イ ンダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピロロピリジニル、ピロロピリダジニル、フ ロピラジニル、フロピリダジニル、フロピリミジル、フロピラジニル、フロトリ アジニル、チエノピリジニル、チエノピリダジニル、チエノピリミジル、チエノ ピラジニル、チエノトリアジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル 、イミダゾピリミジル、イミダゾピリミジル、イミダゾピラジニル、イミダゾチ リアジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリダジニル、ピラゾロピリミジル 、ピラゾロピラジニル、ピラゾロトリアジニル、イソキサゾロピリミジル、イソ キサゾロピラジニル、イソキサゾロトリアジニル、オキサゾロピラジニル、オキ サゾロピラダジニル、オキサゾロピラミジル、オキサゾロピラジニル、オキサゾ ロトリアジニル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロピリダジニル、イソチ アゾロピリミジル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロトリアジニル、チア ゾロピリジニル、チアゾロピリダジニル、チアゾロピリミジル、チアゾロピラジ ニル、チアゾロトリアジニル、トリアゾロピラジニル、チリオゾロトリアジニル である。 ４個までの窒素原子を有する、窒素原子で結合されている５員環ヘテロアリー ル、または３個までの窒素原子を有する窒素原子で結合されている５員環ヘテロ アリールは、炭素原子の他に環員として４個までの窒素原子、または３個までの 窒素原子を有し、２個の隣接炭素原子環員または窒素原子と隣接する炭素原子環 員が、１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基で結合されている５員環ヘテロア リール基であって、例えば１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、 １，２，４−トリアゾリル−１である。 ３個までの、または４個までの窒素原子を有する６員環ヘテロアリールは、環 員として炭素原子の他に、３個までの、または４個までの窒素原子を有する６員 環ヘテロアリール基であって、例えば２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピ リジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリ ミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジニル−２ 、１，２，４−トリアジニル−３、１，２，４，５−テトラアジニル−３である 。 ４個までの窒素原子を有する、縮合６員ヘテロアリールは、２個までの隣接炭 素環員が、芳香族ないしヘテロ芳香族の２環もしくは多環に結合されている６員 ヘテロアリール環基であって、例えばキノリン、イソキノリン、キナゾリン、キ ノオキサリン、さらに対応するオキシ、チオ、アミノ、カルボニル、スルホニル である。 アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アルコキ シカルボニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルケニル、カルボニル、アル キニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、アルキニルアミノ、アルキニルカ ルボニルに関して、「必要に応じて置換」と称するのは、これらの基が部分的も しくは全体的にハロゲン化されており、かつ／または３個までの、好ましくは１ 個の以下の置換基、すなわち、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミ ノ、カルボニル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノチオカルボ ニル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ（上 述のアルキルを持っているＮＨ基）、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ（２個の相互 に無関係のアルキルを持っているアミノ）、アリール、アリールオキシ、ヘテロ アリール、アリールチオ、ヘテロアリールチオ（これら芳香族、ヘテロ芳香族基 は、これら自体さらに部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよく、か つ／もしくは３個までのシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボニル、ア ミノカルボニル、アミノチオカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲン アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ ルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₄アル コキシカルボニルを持っていてもよい）を持っていることを意味する。 上述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールおよびヘテロ アリールの各基（対応するオキシ、チオ、カルボニル、スルホニル、スルホニル オキシ基を含む）に関して、「必要に応じて置換」と称するのは、これらの基が 部分的もしくは全体的にハロゲン化されており、かつ／もしくは４個までの、好 ましくは１もしくは２個の以下の置換基、すなわち、シアノ、ニトロ、ヒドロキ シ、メルカプト、アミノ、カルボニル、アミノカルボニル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロゲンアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ（上述 のアルキルを持っているＮＨ基）、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ（２個の上述し たアルキルを相互に無関係に持っているアミノ基）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、アリールオキシカルボ ニル、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、１−（Ｃ₁− Ｃ₆アルコキシアミノ）−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（上述の芳香族、ヘテロ芳香族基自 体が、さらに部分的もしくは全体的にハロゲン化されており、かつ／もしくは３ 個までの以下の置換基、すなわちシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボ ニル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロゲンアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロゲンアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチ オ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂−Ｃ₄アルキルアミノを持っていてもよい ）を持っていてもよいことを意味する。 また、「部分的もしくは全体的にハロゲン化」と称するのは、炭素原子に結合 されている水素原子の一部もしくは全部が、前述したハロゲン原子、ことに弗素 、塩素、臭素、および／または沃素により置換されていてもよいことを意味する 。 式（ＩＶＡ）、（ＩＶ′Ａ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）の中間生成物は、その式 中のＲ¹が水素を意味するものがことに好ましい。 さらにＲ¹がヒドロキシ基を意味する場合の中間生成物（ＩＶＡ）、（ＩＶ′ Ａ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）も同様に好ましい。 Ｒ¹がハロゲン（塩素、臭素）を意味する場合の中間生成物（ＩＶＡ）、（Ｉ Ｖ′Ａ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）が、最も好ましい。 これら化合物は、前述諸文献に記載されているように極めて広範な効果をもた らし得る。ことに秀れた中間生成を下記諸表に掲記する。 表１ 式（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃を 、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表２ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）中のＸｎが水素をＲが（ＣＨ₂）₃ＣＨ₃ を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表３ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表４ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ Ｈ₂ＣＨ₃を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表５ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ₂）₄ＣＨ₃ を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表６ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ ＣＨ₃）₂を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表７ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃ を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表８ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣ（ＣＨ₃）₂ ＣＨ₂ＣＨ₃を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表９ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒがペンチル−２を、 Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１０ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒがペンチル−３を、 Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１１ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−メチルブチル −１を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１２ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが３−メチルブチル −２を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１３ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ₂）₅ＣＨ₃ を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１４ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−エチルヘキシ ルを、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１５ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ₂）₆ＣＨ₃ を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１６ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ₂）₇ＣＨ₃ を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１７ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−メトキシエチ ル−１を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１８ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−エトキシエチ ル−１を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表１９ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−クロロエチル −１を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表２０ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒがエチルを、Ｒ¹が 表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表２１ 式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが１−メチルエチル を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。 表２２ 式（ＩＶ′Ａ）中のＸｎが水素を、Ｒ¹が表Ａに示される基を意味する場合の 化合物。 実施例１ ２−（クロロメチル）フェニルグリオキシル酸−ｎ−ペンチルエステル １８ｇのペンタノール−１（０．２モル）を、１．８ｇの水と共に７０ｇのト ルエンに添加して、これに１４．６ｇ（０．４モル）の塩化水素を導入、通過さ せた（−０℃）。次いで、１６．２ｇ（０．０９モル）の２−（クロロメチル） ベンゾイルシアニドを滴下添加し、室温で２時間後攪拌処理し、６０℃で８時間 加熱した。 反応混合物を冷却し、５０ｍｌの１５％塩酸で１回、５０ｍｌの水で３回抽出 し、乾燥、濃縮した。 収量２３ｇ（９５％、４．９％の２−（クロロメチル）安息香酸ペンチルエス テルを含有）。 少量を、シリカゲル６０、シクロヘキサン／トルエン（２：１）を使用して、 フラッシュクロマトグラフィーにより精製。 大部分を蒸留精製。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝０．９２（ｔ．３Ｈ）、１．２８−１．４８ （ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｔ，２Ｈ）、５． ０３（ｓ，２Ｈ）、７．４５−７．７８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。 実施例２ ２−（クロロメチル）フェニルグリオキシル酸−（２−エチル）−ヘキシルエ ステル ３０ｇの２−エチルヘキサノール（０．２３モル）を、２．０ｇの水と共に、 ８０ｇのトルエン中に溶解させ、これに０−５℃で１４．６ｇ（０．４モル）の 塩化水素を導入通過させ、次いで、２５ｇのトルエン中、１８ｇの２−（クロロ メチル）ベンゾイルシアニドを、０℃で滴下し、溶解させた。 反応混合物を２時間にわたり、攪拌しつつ６０℃に加熱した。この温度を８時 間維持した後、室温に冷却し、５０ｍｌの１５％塩酸で１回、５０ｍｌの水で３ 回洗浄した。 粗生成物収量、３３ｇ（約８８％） シリカゲル６０、シクロヘキサン／トルエン（３：１）を使用し、フラッシュ クロマトグラフィーにより精製。 収量２３ｇ（７５％、純度９９％以上） 実施例３ ２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）フェニル］酢酸−ｎ−ペ ンチルエステル ５０ｍｌのメタノール中、２７ｇ（０．１モル）の（２−クロロメチル）フェ ニルグリオキシル酸ｎ−ペンチルエステルの溶液に、３３ｇ（０．４モル）のＯ −メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドと、１０ｇの無水モレキュラーシー ブ粒子（３Å）を添加し、１６時間室温で静置した。モレキュラーシーブを濾別 除去した後、溶液を濃縮し、残渣をメチル−ｔ−ブチルエーテルと水に配分し、 有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。これにより３０ｇ（ １００％）の表記化合物を淡黄色油状体、異性体混合物（Ｅ：Ｚ＝１：１）とし て得た。この混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチ ルエーテル／ヘキサン）により分離し、Ｅ−異性体（無色油状体）を得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝０．８７（ｔ，３Ｈ）、１．２０−１． ３７（ｍ，４Ｈ）、１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、 ４．２７（ｔ，２Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７． ３２−７．５１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。 Ｚ−異性体（無色油状体） ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝０．８９（ｔ，３Ｈ）、１．２４−１．４１ （ｍ，４Ｈ）、１．６６−１．７７（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４． ３０（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｔ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、７．３２− ７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。 実施例４ （Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）−フェニル］酢 酸−ｎ−ペンチルエステル ５００ｍｌのジエチルエーテル中、３０ｇ（０．１モル）の２−メトキシイミ ノ−２−［（２′−クロロメチル）フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステル（Ｅ ：Ｚ＝１：１）の溶液を、氷冷下に塩化水素ガスで飽和させた。これを室温に戻 してから、１６時間攪拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（メチル −ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、２４．３ｇ（８１％）の表記 目的化合物を無色油状体として得た。 この¹Ｈ−ＮＭＲについては、実施例１（Ｅ−異性体）参照。 実施例５ （Ｅ，Ｅ）−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１′′−（４′′′−クロロ フェニル）−１′′−メチル］−イミノオキシメチル｝フェニル酢酸−ｎ−ペン チルエステル ０．２７ｇ（１１ミリモル）のナトリウムヒドリドを５０ｍｌのジメチルホル ムアミドに添加し、これに１．７ｇの４−クロロアセトフェノンオキシムを滴下 添加し、室温において３０分間攪拌した。次いで、これに１０ｍｌのジメチルア ミド中、３．０ｇ（１０ミリモル）の（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２ ′−クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルを滴下添加し、室 温において２時間攪拌した。これを冷２Ｍ塩酸中に注下し、メチル−ｔ−ブチル エーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濃縮し た。シリカゲルクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサ ン）で精製して、３．５ｇ（８０％）の表記化合物を無色油状体として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝０．８４（ｔ，３Ｈ）、１．１６−１．３６ （ｍ，４Ｈ）、１．５３−１．７２（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、４． ０２（ｓ，３Ｈ）、４．１９（ｔ，２Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、７．１７− ７．５９（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。 実施例６ （Ｅ，Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１′′−（４′′′−ク ロロフェニル）−１′′−メチル）−イミノオキシメチル］フェニル｝酢酸モノ メチルアミド ２．０ｇ（４．６ミリモル）の（Ｅ，Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２ ′−（１′′−（４′′′−クロロフェニル）−１′′−メチル）イミノオキシ メチル］フェニル｝酢酸−ｎ−ペンチルエステルを５０ｍｌのテトラヒドロフラ ンに溶解させ、これに２０ｍｌの４０％濃度のモノメチルアミン水溶液を添加し 、室温で３時間攪拌した。次いで水を添加し、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽 出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。これに より、１．６ｇ（９２％）の表記化合物が、融点１１７−１１９℃の白色粉状体 として得られた。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ ）、７．１９−７．５５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。 実施例７ （Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（Ｅ）−（１′′−（４′′′ −クロロフェニル）−１′′メチル）−イミノオキシメチル］フェニル｝酸モノ メチルアミド ０．０９ｇ（３．７ミリモル）のナトリウムヒドリドを１０ｍｌのジメチルホ ルムアミドに添加し、これに０．５８ｇの４−クロロアセトフェノンオキシムを 添加し、室温で３０分間攪拌した。次いで、１０ｍｌのジメチルホルムアミド中 、１．０ｇ（３．４ミリモル）の（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−［（２′ −クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルを室温において、３ ０分間滴下、添加し、１０ｍｌのテトラヒドロフランと１０ｍｌの４０％モノメ チルアミン水溶液を添加し、室温で１６時間攪拌した。水を添加してから、メチ ル−ｔ−ブチルエーテルで抽出し、合併相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥 し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエー テル／ｎ−ヘキサン）で精製して、１．０ｇ（７９％）の表記化合物を、融点１ １１−１１３℃の粉末として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ ）、７．３０−７．５５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。 実施例８ （Ｅ，Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１′′−（４′′′−ク ロロフェニル）−１′′−メチル）−イミノオキシメチル］フェニル｝酢酸モノ メチルアミド ３００ｍｌのトルエン中、８．４ｇ（０．０２２モル）の（Ｚ）−２−メトキ シイミノ−２−｛［２′−（Ｅ）−（１′′−メチル）イミノオキシメチル］フ ェニル｝酢酸モノメチルアミドの溶液に、５０ｍｌ塩化水素飽和水溶液を添加し 、室温で４時間放置した。メチル−ｔ−ブチルエーテルを飽和ＮａＨＣＯ₃溶液 と共に添加し、水で洗浄した後、有機相を分離し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濃縮し た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ− ヘキサン）で精製して、６．５ｇ（６５％）の表記化合物を融点１１７−１１９ ℃の無色結晶として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．７１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ ）、７．１９−７．５５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。 実施例９ ２−（クロロメチル）フェニルグルオキシル酸アミド １６．５ｇ（９２ミリモル）の２−（クロロメチル）ベンゾイルシアニド、１ ５０ｍｌの濃塩酸、１５０ｍｌの塩化水素飽和エーテル溶液を合併し、室温で ５時間攪拌した。これを水中に注下し、有機相を分離し、水性相をメチル−ｔ− ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し 、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテ ル／ｎ−ヘキサン）で精製して、１３．４ｇ（７４％）の表記化合物を、融点１ ０５−１０７℃の粉末として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝４．９０（ｓ，２Ｈ）、５．７９（（ｓ，ｂ ｒ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．６４−７．６９（ｍ，３Ｈ）、 ８．０２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。 実施例１０ ２−（クロロメチル）フェニルグリオキシル酸−ｎ−ペンチルエステル １．５ｇ（７．６ミリモル）の２−（クロロメチル）−フェニルグリオキシル 酸アミドを、２００ｍｌのｎ−ペンタノールに添加し、次いで塩化水素ガスをこ れに導入し、通過させ、これにより温度は８０℃に上昇した。次いで３時間後攪 拌処理し、濃縮し、この残渣に水を添加し、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出 した。有機合併相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で 精製し、て１．１ｇ（５４％）の表記化合物を無色油状体として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝０．９２（ｔ，３Ｈ）、１．２８−１．４８ （ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、７． ４５−７．７８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。 実施例１１ （Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−｛［［［（２−メトキシイミノ）−１，２−（ジメチル ）エチリデン］アミノ］オキシ］メチル｝−α−メトキシイミノ−フェニル酢酸 モノメチルアミド １．４ｇ（１０ミリモル）のカリウムカルボナートと０．７ｇ（５．４ミリモ ル）の（Ｅ，Ｅ）−２−ヒドロキシルイミノ−３−メトキシイミノブタンを、１ ５ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、５０℃で１時間攪拌した。次いで、こ れに５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させた１．５ｇ（５．０ミリモル） の（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［２−クロロメチル）−フェニル］酢 酸−ｎ−ベンチルエステルを添加して、室温において４８時間攪拌した。次いで ２０ｍｌの、モノメチルアミノ４８％濃度水溶液を添加し、室温において１時間 後攪拌処理した。水を添加して、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併 有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムク ロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、１ ．５ｇ（９１％）の表記化合物を、融点６７から６９℃の白色粉末として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ ）、２．９０（ｄ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、５ ．０５（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．１３−７．４５（ｍ， ４Ｈ）ｐｐｍ。 実施例１２ （Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−｛［［［２−（メトキシイミノ）−１−（メチル）−２ −（フェニル）エチリデン］−アミノ］オキシ］メチル｝−α−メトキシイミノ フェニル酢酸モノメチルアミド ２．２ｇ（１６ミリモル）のカルウムカルボナートおよび０．６５ｇ（３．４ ミリモル）の（Ｅ，Ｅ）−１−フェニル−１−メトキシイミノ−プロパノン−２ −オキシム−２を、３０ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、６０℃で１時間 攪拌した。次いで１．０ｇ（３．４ミリモル）の（Ｅ）−２−メトキシイミノ− ２−［（２−クロロメチル）フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルを２０ｍｌ のジメチルホルムアミドに溶解させて添加、室温で２８時間、６０℃で１７時間 攪拌した。室温に戻した後、５ｍｌのテトラヒドロフランと１５ｍｌの４０％モ ノメチルアミン水溶液を添加し、室温で２４時間後攪拌処理した。水を添加し、 メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリ ウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ− ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製して、１．０ｇ（７５％）の表記化合物 を融点１２７から１３０℃の白色粉末として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、４．９１（ｓ， ２Ｈ）、６．６２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．１２−７．３３（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ 。 実施例１３ （Ｅ）−２−｛［（１−フェニル−１，２，４−トリアゾリル−３）オキシ］ メチル｝−α−メトキシイミノフェニル酢酸−ｎ−ペンチルエステル ０．８０ｇ（５．０ミリモル）の３−ヒドロキシ−１−フェニル−１，２，４ −トリアゾールと、３．５ｇ（２５ミリモル）のカリウムカルボナートを、４０ ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、室温で１０分間攪拌した。次いで、これ に１０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解させた１．５ｇ（５．０ミリモル）の （Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２−クロロメチル）−フェニル］酢酸− ｎ−ペンチルエステルと、微量のカリウムヨジドを添加し、１００℃に６時間加 熱した。水を添加してから、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出し、合併有機相 を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマト グラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、１．７ｇ （８０％）の表記化合物を黄色油状体として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝０．８３（ｔ，３Ｈ）、１．２１−１．３２ （ｍ，４Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４． ２３（ｔ．２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ）、７．１７−７．７０（ｍ，９Ｈ）、 ８．２５（ｓ．１Ｈ）ｐｐｍ。 実施例１４ （Ｅ）−２−｛［（１−フェニル−１、２、４−トリアゾリル−３）オキシ］ メチル｝−α−メトキシイミノフェニル酢酸モノメチルアミド １．５ｇ（３．６ミリモル）の実施例１３のペンチルエステル５０ｍｌのテト ラヒドロフランに溶解させ、これに１０ｍｌのモノメチルアミノの４０％水溶液 を添加し、室温で１６時間攪拌した。次いで、水を添加しメチル−ｔ−ブチルエ ーテルで抽出し、この有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した 。残渣として、１．１ｇ（８６％）の表記化合物を黄色油状体として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ＝２．９０（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ ）、５．３０（ｓ．２Ｈ），６．８７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．２５−７． ６８（ｍ，９Ｈ）、８．２１（ｓ．１Ｈ）ｐｐｍ。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年５月１７日 【補正内容】 請求の範囲 １１．下式（Ｘ） で表わされ、かつｎ、ＸおよびＲ¹が、請求項６に記載の意味を有し、 ＺがＯ、ＮＯＨまたはＮＯＣＨ₃を意味し、 Ｒが、沸点が７５℃を超過するアルコールの残基（Ｒ−ＯＨ）を意味すること を特徴とする化合物。 １２．請求項６に記載の式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミ ドを製造するための請求項１１の式（Ｘ）の化合物の使用法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 251/60 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 251/60 255/41 9357−4Ｈ 255/41 255/62 9357−4Ｈ 255/62 Ｃ０７Ｄ 249/12 ５０２ 7822−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 249/12 ５０２ 521/00 521/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ ，ＫＲ，ＫＺ，ＭＤ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＫ，ＴＪ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ (72)発明者 ヴィンゲルト，ホルスト ドイツ国、Ｄ−68159、マンハイム、デー ３．１ (72)発明者 ザウター，フーベルト ドイツ国、Ｄ−68167、マンハイム、ネカ ルプロメナーデ、20 (72)発明者 カイル，ミヒャエル ドイツ国、Ｄ−67251、フラインスハイム、 フォンターネシュトラーセ、４ (72)発明者 ネト，マルクス ドイツ国、Ｄ−67105、シファーシュタッ ト、フォーゲルスガルテンシュトラーセ、 90 (72)発明者 ベノイト，レミー ドイツ国、Ｄ−67435、ノイシュタット、 ホルツミュールシュトラーセ、６ (72)発明者 ミュラー，ルト ドイツ国、Ｄ−67159、フリーデルスハイ ム、フォン−ヴィーザー−シュトラーセ、 １ 【要約の続き】 ルをメチルアミンと反応させる製造方法に関する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下式（Ｉ） で表わされ、かつＸがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ ルまたはＣ₁−Ｃ₄アルコキシを意味し、ｎが零または１から４の整数を意味し、 ｎが２以上の場合、複数の上記Ｘは互に異なる意味を持っていてもよく、ＹがＣ −有機基を意味する場合のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造す るために、 下式（ＩＩ）のアシルシアニドを、 アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ ＩＶ）のエステルを、 （ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ）のオキシムに転化し、 さらにこの化合物（Ｖ）をメチル化して、下式（ＶＩ）のオキシムエーテル に転化するか、または （ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシアミンと反応させて、上記の式（ＶＩ）のオキシ ムエーテルに転化し、次いでこの化合物（ＶＩ）をメチルアミンと反応させる製 造方法において、 ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ） Ｒ−ＯＨ （ＩＩＩ） で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。 ２．請求項１における式（Ｉ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミド を製造するために、 下式（ＩＩ）のアシルシアニドを、 アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ ＩＶ）のエステルと、 下式（ＩＶ′）のアミドとの混合物を、 （ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ）のオキシムに転化し、 さらにこの化合物（Ｖ）をメチル化して、下式（ＶＩ）のオキシムエーテル に転化するか、または （ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記式（ＶＩ）のオキシム エーテルに転化し、次いでこの化合物をメチルアミンと反応させる製造方法にお いて、 ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ） Ｒ−ＯＨ （ＩＩＩ） で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。 ３．請求項１または２における式（Ｉ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチ ルアミドを製造するための方法において、 上記式（Ｖ）のオキシムへの転化を、ピンナー反応の際に使用されるアルコー ル（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。 ４．請求項１または２における式（Ｉ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチ ルアミドを製造するための方法において、 上記式（ＶＩ）のオキシムエーテルへの転化を、ピンナー反応の際に使用され るアルコール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。 ５．沸点が９０℃以上のアルコール（ＩＩＩ）を使用することを特徴とする、 請求項１から４のいずれかの方法。 ６．下式（ＩＡ） で表わされ、かつＸがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ ルまたはＣ₁−Ｃ₄アルキコキシを意味し、ｎが零または１から４の整数を意味し 、ｎが２以上の場合、複数の上記Ｘは互に異なる意味を持っていてもよく、 Ｒ¹が水素、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロゲン、置換され ていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換 されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニル、 置換されていてもよいヘテロ環または置換されていてもよいヘテロアリールオキ シ、 を意味し、 このＲ^aが、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲ ンアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、またはＣ₁−Ｃ₄ハロゲンアルコキシを意味し 、 ｍが零または１から４の整数を意味し、このｍが２以上の場合、複数の上記Ｒ^a は互に異なった意味を持っていてもよく、 Ｒ^bが水素、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、 シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アルキルカルボニル、ヘテロ環カル ボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニ ル、ヘテロアリールカルボニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニ ルまたは基Ｃ（Ｒ′）＝ＮＯＲ′′を意味し、 このＲ′が水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換され ていてもよいアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルチオ、アルケニルアミノ 、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、アルキニルアミノ、シクロ アルキル、シクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、シ クロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、シクロアル ケニルアミノ、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環アミノ、ア リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ヘ テロアリールオキシ、ヘテロアリールチオまたはヘテロアリーリアミノを意味し 、 Ｒ′′が水素、置換されていてもよいアルキル、シクロアルケニル、アルキニ ル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールを意味し、 Ｒ^cが上記Ｒ^bに関して上述した意味の他に、メトキシ、シアノ、ニトロ、ア ミノ、ハロゲン、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、アルキルア ミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘ テロアリールオキシ、ヘテロアリールチオまたはヘテロアリールアミノを意味す るか、または Ｒ^b、Ｒ^cが合体して、これらに結合されている炭素原子と共にヘテロ環を形成 する場合のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するために、 下式（ＩＩＡ）のアシルシアニドを、 アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ ＩＶＡ）のエステルを、 （ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（ＶＡ）のオキシムに転化し、 さらにこの化合物（ＶＡ）をメチル化して、下式（ＶＩＡ）のオキシムエーテル に転化するか、または （ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記の式（ＶＩＡ）のオ キシムエーテルに転化し、次いで、この化合物（ＶＩＡ）をメチルアミンと反応 させる製造方法において、 ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ） Ｒ−ＯＨ （ＩＩＩ） で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。 ７．請求項６における式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミ ドを製造するために、 下式（ＩＩＡ）のアシルシアニドを、 アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ ＩＶＡ）のエステルと、 下式（ＩＶ′Ａ）のアミドとの混合物を、 （ａ）ヒドロキシルアミオンと反応させて下式（ＶＡ）のオキシムに転化し、 さらにこの化合物（Ｖ）をメチル化して、下式（ＶＩＡ）のオキシムエーテル に転化するか、または （ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記式（ＶＩＡ）のオキシ ムエーテルに転化し、次いでこの化合物をメチルアミンと反応させる製造方法に おいて、 ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ） Ｒ−ＯＨ （ＩＩＩ） で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。 ８．請求項６または７における式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メ チルアミドを製造するための方法において、 上記式（ＶＡ）のオキシムへの転化を、ピンナー反応の際に使用されるアルコ ール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。 ９．請求項６または７における式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メ チルアミドを製造するための方法において、 上記式（ＶＩＡ）のオキシムエーテルへの転化を、ピンナー反応の際に使用さ れるアルコール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。 １０．沸点が９０℃以上のアルコール（ＩＩＩ）を使用することを特徴とする 、請求項６から９のいずれかの方法。 １１．請求項６の（ＩＶＡ）で示されるα−ケトエステル。 １２．請求項６の（ＶＡ）で示されるα−オキシムエステル。 １３．請求項６の（ＶＩＡ）で示されるα−メトキシイミノカルボン酸エステ ル。 １４．請求項７の式（ＩＶ′）で示されるα−ケトアミド。 １５．請求項６における式（ＩＶＡ）のα−ケトエステルを製造するために、 同項における式（ＩＩＡ）のアシルシアニドを、酸の存在下、不活性溶媒中にお いて、請求項１における式（ＩＩＩ）のアルコールとのピンナー反応に附するこ とを特徴とする方法。 １６．請求項６における式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）または（ＶＩＡ）、あるいは 請求項７における式（ＩＶ′Ａ）の化合物を、α−メトキシイミノカルボン酸メ チルアミドを製造するために使用する方法。 １７．請求項１における式（ＶＩ）のオキシムエーテルを、酸の存在下にメタ ノールと反応させることを特徴とする、下式（Ｉ′） のα−メトキシイミノカルボン酸の製造方法。 １８．請求項６における式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）または（ＶＩＡ）、あるいは 請求項７における式（ＩＶ′Ａ）の化合物を、請求項７における式（Ｉ′）のα −メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するために使用する方法。