SK286367B6 - Spôsob prípravy 1-substituovaných 5- alebo 3-hydroxypyrazolov - Google Patents

Spôsob prípravy 1-substituovaných 5- alebo 3-hydroxypyrazolov Download PDF

Info

Publication number
SK286367B6
SK286367B6 SK679-2001A SK6792001A SK286367B6 SK 286367 B6 SK286367 B6 SK 286367B6 SK 6792001 A SK6792001 A SK 6792001A SK 286367 B6 SK286367 B6 SK 286367B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
alkyl
reaction
substituted
hydroxypyrazoles
Prior art date
Application number
SK679-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK6792001A3 (en
Inventor
Volker Maywald
Adrian Steinmetz
Michael Rack
Norbert G�Tz
Roland GTZ
Jochem Henkelmann
Heike Becker
Bayeto Juan Jose Aiscar
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of SK6792001A3 publication Critical patent/SK6792001A3/sk
Publication of SK286367B6 publication Critical patent/SK286367B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Je opísaný spôsob prípravy 1-substituovaných 5- a/alebo 3-hydroxypyrazolov vzorcov (I) a (II), v ktorých R1 znamená C1-C6-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, C2-C6-alkinylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu alebo C1-C4-alkoxylovú skupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom, ako je halogén, C1-C4-alkoxylová skupina, fenoxyskupina, C1-C6-alkoxykarbonylová skupina, C1-C6-alkyltiokarbonylová skupina, alebo substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje3 až 14 atómov kruhu, pričom zahrnuje reakciu alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III), v ktorom R2, R3 navzájom nezávisle od seba predstavujú C1-C6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu, s hydrazínom vzorca (IV), v ktorom R1má definovaný význam a) pri hodnote pH 6 až 11 zavzniku 5-hydroxypyrazolov vzorca (I) alebo b) prihodnote pH 11 až 14 za vzniku 3-hydroxypyrazolov vzorca (II).

Description

Predložený vynález sa týka spôsobu prípravy 1-substituovaných 5- a/alebo 3-hydroxypyrazolov vzorcov
(I)a(II), X, N HO
OH n N
Rx R1
í U (II)
v ktorých R1 znamená C|-C6-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, C2-C6-alkinylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu alebo C|-C4-alkoxylovú skupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom, ako je halogén, CrC4-alkoxylová skupina, fenoxyskupina, CrC6-alkoxykarbonylová skupina, C|-CÉ-alkyltiokarbonylová skupina, alebo môžu byť substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje 3 až 14 atómov kruhu.
Doterajší stav techniky
1-Substituované 5- a 3-hydroxypyrazoly sa používajú ako medziprodukty na prípravu farmaceutických prípravkov a prostriedkov na ochranu poľnohospodárskych plodín, predovšetkým herbicídov, a sú opísané napríklad v dokumentoch WO 96/26206, WO 97/23135, WO 97/19087, US 5,631,210, WO 97/12885, WO 97/08164, ZA 9510980, WO 97/01550, WO 96/31507, WO 96/30368, WO 96/25412 a US 5 663 365.
Spôsoby ich prípravy sú teda dôležité.
V súčasnosti sú známe nasledujúce syntézy ako spôsoby na prípravu nižších l-alkyl-5-hydroxypyrazolov:
1. príprava, pri ktorej sa 2-metyl-l-(p-toluénsulfonyl)-3-pyrazolidón alebo 2-metyl-l-acetyl-pyrazolidón hydrolyzuje (J. Prakt. Chem. 313 (1971), 115 - 128 a J. Prakt. Chem. 313 (1971), 1118 - 1124),
2. variant, pri ktorom sa alkylester kyseliny 5-hydroxy-l-alkylpyrazole-4-karboxylovej syntetizuje cyklizáciou dialkylesteru alkoxymetylénmalónovej kyseliny s nižšími alkylhydrazínmi, následne sa k tomuto reakčnému pridá vodný roztok minerálnej kyseliny a hydrolýza a dekarboxylácia sa uskutočňujú súčasne (pozri patentové dokumenty JP 61257974, JP 60051175, JP 58174369, JP 58140073 a JP 58140074 a tiež US 4643757),
3. syntéza, pri ktorej sa etylpropiolát nechá reagovať s metylhydrazínom za vzniku 5-hydroxy-l-metylpyrazolu (Annalen 686 (1965), 134 - 144),
4. spôsob syntézy, pri ktorom sa estery kyseliny 3-hydrazinopropiónovej, ktoré sa pripravia pridaním hydrazínu ku esterom kyseliny akrylovej, nechajú reagovať s aldehydmi, za vzniku zodpovedajúcich hydrazónov, ktoré sa následne cyklizujú (pozri patentové dokumenty JP 06166666, JP 61229852 a JP 61268659 a tiež EP 240001),
5. variant syntézy, pri ktorom sa 5-hydroxy-l-metylpyrazole-3-karboxylová kyselina štiepi tepelne (Chem. Ber. 109 (1976), 261),
6. spôsob, pri ktorom sa estery kyseliny 3-alkoxyakrylovej nechajú reagovať s metylhydrazínom a etylhydrazínom za vzniku l-metyl-5-hydroxypyrazolu a l-etyl-5-hydroxypyrazolu (pozri patentové dokumenty JP 189 271/86, EP-A-837 058),
7. spôsob, pri ktorom sa estery kyseliny 2-halogénakrylovej nechajú reagovať s derivátmi hydrazínu za vzniku 1-substítuovamých 3-hydroxypyrazolov (pozri patentový dokument US 5,663,365).
Spôsob podľa uvedenej prvej syntézy zahrnuje niekoľko krokov a je komplikovaný. Zavedenie a odstránenie chrániacej skupiny je obtiažne, znamená ďalší počet krokov a znižuje výťažok.
Druhá možnosť prípravy zahrnuje niekoľko krokov, navyše sa okrem l-alkyl-5-hydroxypyrazolov súčasne vytvoria regioizoméry cieľovej zlúčeniny a tieto je potrebné od cieľových zlúčenín oddeliť použitím komplikovanej procedúry. Okrem toho, syntéza je spojená so slabým výťažkom C, pretože sa použije C4 stavebný blok, z ktorého sa na konci procesu znova musí odštiepiť atóm uhlíka.
V treťom variante syntézy, ktorá opisuje len prípravu l-metyl-5-hydroxypyrazolu, nie je možné zamedziť použitiu vysokých hyperstechiometrických množstiev metylhydrazínu, čím sa spôsob stáva neekonomickým. Okrem toho, izomér 3-hydroxy-l-metylpyrazolu, ktorý sa taktiež vytvorí, sa musí oddeliť od l-metyl-5-hydroxypyrazolu s použitím komplikovanej procedúry v priebehu čistenia. Ďalej tiež z dôvodu vysokých nákladov na ester kyseliny propiolovej je tento spôsob neekonomický.
Spôsob štvrtej alternatívy zahrnuje niekoľko krokov a je zložitý. Posledný krok komplexného spôsobu poskytuje len slabé výťažky a veľké množstvo vedľajších produktov.
Tepelné štiepenie piateho spôsobu syntézy vyžaduje vysokú teplotu a výťažok 6 % je veľmi nízky.
Pri šiestom spôsobe syntézy, ktorý opisuje len prípravu l-metyl-5-hydroxypyrazolu, sa používajú estery kyseliny 3-alkoxyakrylovej, ktoré sa ťažko pripravujú a sú drahé. Príprava esterov kyseliny 3-alkoxyakrylovej sa uskutočňuje reakciou metanolu s finančne nákladnými estermi kyseliny propiolovej (Tetrahedron Lett. 24 (1983), 5209, J. Org. Chem. 45 (1980), 48, Chem. Ber. 99 (1966), 450, Chem. Lett. 9 (1996), 727 - 728), reakciou α,α-dichlórdietyléteru, ktorý je drahý a ťažko sa syntetizuje, s estermi kyseliny brómoctovej (Ž. Org. Chim. 22 (1986), 738), reakciou esterov kyseliny brómoctovej s trialkylformiátmi (Bull.Soc.Chim. France N 1-2 (1983), 41 - 45) a elimináciou metanolu z esterov kyseliny 3,3-dialkoxypropiónovej (DE 3701113) (ktoré sa dajú pripraviť reakciou finančne nákladného metylpropiolátu s metanolom (J. Org. Chem. 41 (1976), 3765)), reakciou esterov kyseliny 3-N-acetyl-N-alkyl-3-metoxypropiónovej s metanolom (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157 - 4160, JP 60-156643), reakciou esterov kyseliny akrylovej s alkylamínmi a anhydridom kyseliny octovej (J. Org. Chem. 50 (1985), 4157 - 4160), reakciou keténu s trialkylortoformiátom (DK 158462), paládiom- a súčasne meďou katalyzovanou reakciou esterov kyseliny akrylovej s metanolom (DE 4100178.8), reakciou trichlóracetyl-chloridu s vinyletyléterom (Synthesis 4 (1988), 274), reakciou a,a,a-trichlór-[3-metoxybuten-2-ónu s metanolom (Synthesis 4 (1988), 274) a reakciou sodnej soli esterov kyseliny 3-hydroxyakrylovej s alkoholmi (DB 3641605). Skutočnosť, že estery kyseliny 3-alkoxyakrylovej sa získajú obťažne, teda robí syntézu podľa 6. neekonomickou. Okrem toho, japonský dokument JP 189 271/86 opisuje len izoláciu 5-hydroxy-l-metylpyrazolu vo forme hydrochloridu, ale nie sú uvedené žiadne podrobnosti na izoláciu a čistenie voľnej zásady. Úsilie aplikovať reakčné podmienky opísané v japonskom dokumente JP 189 271/86 a izolovať voľnú zásadu poskytlo len veľmi slabé výťažky, ktoré sú neekonomické na prípravu hydroxypyrazolov v priemyselnom meradle.
Siedmy spôsob syntézy má nevýhodu v tom, že sa môžu pripraviť len 3-hydroxypyrazoly a nie 5-hydroxypyrazoly.
V dôsledku toho sú teda tieto spôsoby syntézy nepostačujúce ako ekonomické a efektívne spôsoby na prípravu 1-substituovaných 5- a 3-hydroxypyrazolov.
Navyše, z doterajšieho stavu techniky nie je známy žiadny spôsob, ktorý by umožňoval prípravu obidvoch 1-substituovaných 5- a 3-hydioxypyrazolov s použitím jednoduchej variácie parametrov spôsobu.
Okrem toho, z doterajšieho stavu techniky nie je známy žiadny spôsob, ktorý by viedol k požadovaným 1-substituovaným 5- a 3-hydroxypyrazolom z jednoduchých východiskových materiálov, ako je alkylvinyléter.
Cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob, ktorý umožňuje prípravu 1-substituovaných 5-hydroxypyrazolov a/alebo 3-hydroxypyrazolov zmenou parametrov spôsobu.
Ďalším cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob na prípravu 1-substituovaných 5-hydroxypyrazolov a/alebo 3-hydroxypyrazolov z ľahko získateľných východiskových materiálov, ktoré nemajú spomenuté nevýhody spôsobov podľa doterajšieho stavu techniky.
Podstata vynálezu
Zistili sme, že tento cieľ sa dá dosiahnuť spôsobom podľa vynálezu na prípravu 1-substituovaných 5a/alebo 3-hydroxypyrazolov vzorcov (I) a (II)
HO
(I) (II) , v ktorom R1 znamená CrC6-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, Cj-Ce-alkmylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu, CrC4-alkoxylovú skupinu alebo fenoxyskupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom, ako je halogén, CrC4-alkoxylová skupina, CrC6-alkoxykarbonylová skupina, CrC6-alkyltiokarbonylová skupina alebo môžu byť substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje 3 až 14 atómov kruhu, reakciou alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) v ktorom R2, R3 navzájom nezávisle od seba znamenajú CrC6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu, s hydrazínom vzorca (IV)
R1 NH2
N
O
(III), (IV) , v ktorom R1 je definované
a) pri hodnote 6 až 11, za vzniku 5-hydroxypyrazolov vzorca (I) alebo
b) pri hodnote pH 11 až 14 za vzniku 3-hydroxypyrazolov vzorca (II).
Okrem toho sme našli spôsob, pri ktorom sa vychádza z ľahko ziskateľných alkylvinyléterov na prípravu alkylesterov kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III), reakciou c) alkylvinyléteru vzorca (V)
R2
(V), v ktorom R2 má význam definovaný v nároku 1, s fosgénom vzorca (Vla), „difosgénom“ vzorca (VIb) alebo „trifosgénom“ vzorca (VIc)
Cl
Cl
Cl
OCC13
C13CO
OCC13 (Vla) (VIb) (Vie) pričom sa získa acylchlorid vzorca (VII)
R2
O
Cl (VII)
d) jeho konverziou, odstránením chlorovodíka, na zodpovedajúci 3-alkoxy-akryloylchlorid vzorca (VIII) o
(VIII) a
e) esterifikáciou tohto s alkoholom vzorca (IX)
RJ --- OH (IX) , v ktorom R3 má význam definovaný v nároku 1, za vzniku zodpovedajúceho alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III).
Prekvapujúcimi a novými v spôsobe podľa predloženého vynálezu sú skutočnosti, že 5- alebo 3-hydroxypyrazoly vzorcov (I) a (II) sa môžu pripraviť selektívne pomocou vhodného výberu reakčných podmienok, a že sa môžu použiť tieto ľahko získateľné východiskové materiály.
Výhodné uskutočnenia spôsobu podľa predloženého vynálezu sú znázornené v závislých nárokoch a v uvedenom opise.
Krok a):
Reakcia alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) s hydrazínmi vzorca (IV) za vzniku 1-substituovaných 5-hydroxypyrazolov sa vo všeobecnosti uskutočňuje počiatočným predložením jednej z dvoch reakčných zložiek vo vhodnom rozpúšťadle a dávkovaním druhej reakčnej zložky pri teplote od -30 °C do 100 °C. Pridaním zásady sa hodnota pH udržiava na 7 až 11, výhodne 8 až 11, predovšetkým výhodne 9 až 11. Vhodnými zásadami sú napríklad hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a tiež terciáme amíny.
Výhodnými zásadami sú hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný. Molámy pomer alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) ku hydrazínu vzorca (IV) je od 1 : 1 do 1 : 10, výhodne od 1 : 1 do 1 : 8. Tento pomer sa môže znížiť z 1 : 10 na 1 : 1 pridaním zásad.
Podľa výhodného postupu sa najskôr predloží len rozpúšťadlo, a hydrazín vzorca (IV) a alkylester kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) sa pridávajú súčasne po kvapkách v priebehu obdobia od 10 minút po 10 hodín, výhodne 1 až 4 hodiny. Výhodou pri tomto paralelnom pridávaní je predovšetkým to, že toto umožňuje, aby sa pH hodnota reakčnej zmesi udržiavala konštantnou na hodnote približne 10, bez toho, aby bolo potrebné pridávať zásadu. Udržiavanie tejto hodnoty pH je naopak zásadným pre regioselektivitu reakcie. Ak sa napríklad udržiava hodnota pH 10, je možné dosiahnuť pomery regioizomérov I: II viac ako 300 : 1.
Okrem toho sa zistilo ako priaznivé, ak sa po určitom reakčnom čase zníži teplota a reakcia sa nechá dobehnúť pri zodpovedajúco nižšej teplote.
Vhodnými rozpúšťadlami alebo riedidlami sú napríklad voda, alifatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán a petroléter, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, o-, m- a p-xylén, halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, alkoholy, ako je metanol a etanol, a tiež étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, íerc-butylmetyléter, dioxán, anizol a tetrahydrofurán, a nitrily, ako je acetonitril a propionitril. Prirodzene je taktiež možné použiť zmesi uvedených rozpúšťadiel.
Výhodnými rozpúšťadlami sú napríklad voda, alkoholy, ako je metanol a etanol, étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, íerc-butylmetyléter, dioxán, anizol, dietylénglykoldialkylétery a tetrahydrofurán, a ich zmesi.
Hydrazíny vzorca (IV) sa môžu použiť tak samotné ako i vo forme ich vodných roztokov, pričom niektoré z nich sú komerčne dostupné.
Krok b):
Reakcia alkylesterov kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) s hydrazínmi vzorca (IV) za vzniku 1-substituovaných 3-hydroxypyrazolov vzorca (II) sa výhodne uskutočňuje počiatočným predložením hydrazínu vzorca (IV) vo vhodnom rozpúšťadle a dávkovaním alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (VIII) pri teplotách od -30 °C do 100 °C, výhodne pri 10 až 40 °C, v priebehu obdobia od 10 minút po 10 hodín, výhodne 1 až 4 hodiny. Počas tohto pridávania sa hodnota pH udržiava medzi 11 a 14, výhodne na 12 až 13, predovšetkým na 12, pridávaním zásady. Adjustovaním hodnoty pH na posledne uvedené hodnoty je možné získať 1-substituované 3-hydroxypyrazoly vzorca (II) vo vysokej regioselektivite. Vhodnými zásadami sú hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a terciáme amíny. Výhodnými zásadami sú hydroxidy alkalických kovov a kovov alkalických zemín. Vhodnými rozpúšťadlami sú rozpúšťadlá uvedené v kroku a).
Krok c):
Celkový spôsob podľa predloženého vynálezu vychádza z alkylvinyléterov vzorca (V), ktoré sa najskôr nechajú reagovať pri teplotách od -78 °C do 100 °C, výhodne od -10 °C do 80 °C, predovšetkým výhodne od 20 °C do 60 °C, s acylchloridom vzorcov (Vla), (VIb) alebo (VIc), za vzniku zodpovedajúceho acylchloridu vzorca (VII).
Reakcia sa môže uskutočniť bez použitia rozpúšťadiel alebo riedidiel, ak sú reakčné zložky kvapalné pri reakčnej teplote. Aleje taktiež možné uskutočniť reakciu v aprotickom rozpúšťadle alebo riedidle.
Vhodnými rozpúšťadlami alebo riedidlami sú napríklad alifatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán a petroléter, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, o-, m- a p-xylén, halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, a tiež étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, ŕerc-butylmetyléter, dioxán, anizol a tetrahydrofurán, a nitrily, ako je acetonitril a propionitril. Prirodzene, môžu sa tiež použiť zmesi uvedených rozpúšťadiel.
Predovšetkým výhodne sa reakcia uskutočňuje bez prítomnosti rozpúšťadla, alebo si použitím aromatických uhľovodíkov ako rozpúšťadiel, ako je toluén.
Reakčné zložky vzorcov (V) a (VI) sa vo všeobecnosti nechajú navzájom reagovať v pomere od 0,1 : 1 do 1 : 1 mol zlúčenín vzorcov (V/VIa), (VIb) alebo (VIc), výhodne od 0,2 : 1 do 0,8 : 1 mol zlúčenín vzorcov (V/VIa), (VIb) alebo (VIc), predovšetkým výhodne od 0,4 : 1 do 0,6 : 1 mol zlúčenín vzorcov (V/VIa), (VIb) alebo (VIc).
Keďže obidva halogenidy vzorca (VI) a acylchlorid vzorca (VII), ktoré sa vytvoria, sú nestabilné proti vlhkosti, odporúča sa uskutočňovať reakciu pri vylúčení vody, výhodne pod atmosférou ochranného plynu (dusík alebo iný inertný plyn).
V prípade reakcie zlúčeniny vzorca (V) so zlúčeninou vzorca (VIb) alebo vzorca (VIc) môže byť výhodným urýchliť reakciu pridaním katalytických množstiev terciámeho amínu, ako je trietylamín alebo pyridín.
Krok d):
Pri teplotách 30 až 80 °C sa z výsledného acylchloridu vzorca (VII) eliminuje chlorovodík (HC1), pričom sa získa zodpovedajúci 3-alkoxyakryloylchlorid vzorca (VIII).
Pre tento krok reakcie môže byť výhodné odstrániť vznikajúci chlorovodík z reakčného objemu, pri použití mierne zníženého tlaku alebo prechodom inertného plynu cez reakčnú zmes alebo reakčnú nádobu, pričom takto sa odstráni vytvorený chlorovodík.
Nadbytočný chlorid vzorca (Vla), (VIb) alebo (VIc) sa môže recyklovať do syntézy a v každom prípade je potrebné ho odstrániť do izolácie čistého produktu. Toto sa tiež vzťahuje na akékoľvek katalyzátory, ktoré sa prípadne mohli pridať.
Výsledné surové 3-alkoxyakryloylchloridy vzorca (VIII) sa môžu izolovať v čistej forme destiláciou alebo rektifikáciou.
Ale môžu sa taktiež konvertovať priamo, bez ďalšieho čistenia, na zodpovedajúce alkylestery kyseliny 3alkoxyakrylovej vzorca (III).
Krok e):
Acylchloridy vzorca (VIII) sa vo všeobecnosti esterifikujú pridaním alkoholu vzorca (IX), po kvapkách ku acylchloridu vzorca (VIII), pri teplotách od -20 do 80 °C, výhodne pri 0 až 50 °C, v priebehu obdobia 0,5 až 8 hodín, výhodne 1 až 6 hodín, a prečistením výsledného alkylestcru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) kontinuálnou diskontinuálnou destiláciou alebo rektifikáciou.
Ale je taktiež možné uskutočniť reakciu v aprotickom rozpúšťadle alebo riedidle. Vhodnými rozpúšťadlami alebo riedidlami sú napríklad alifatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán a petToléter, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, o-, m- a p-xylén, halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, a tiež étery, ako je dietyléter, diizopropyléter, íerc-butylmetyléter, dioxán, anizol a tetrahydrofurán, a nitrily, ako je acetonitril a propionitril. Prirodzene môžu sa tiež použiť zmesi uvedených rozpúšťadiel.
Odporúča sa uskutočniť reakciu v prítomnosti chlorovodík viažucich reagentov, ako je napríklad pyridín. Pochopiteľne, je taktiež možné použiť posledne uvedené reagenty ako rozpúšťadlá.
Vzhľadom na uvažované použitie 1-substituovaných 5- a/alebo 3-hydroxypyrazolov vzorcov (I) a (II), sú nasledujúce zvyšky vhodné ako substituenty:
R1
Ci-C4-alkyl, ako je metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl; Ci-Ce-alkyl, ako je CrC4-alkyl ako je uvedené, a tiež pentyl, 1-metylbutyl, 2-metylbutyl, 3-metylbutyl, 2,2-dimetylpropyl, 1-etylpropyl, hexyl, 1,1-dimetylpropyl, 1,2-dimetylpropyl, 1-metylpentyl, 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 4-metylpentyl, 1,1-dimetylbutyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dímetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2,3-dimetylbutyl, 3,3-dimetylbutyl, 1-etylbutyl, 2-etylbutyl, 1,1,2-trimetylpropyl, 1-etyl-1-metylpropyl a l-etyl-3-metylpropyl;
predovšetkým metyl, etyl, 1-metyletyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl a 1,1-dimetylpropyl: C2-C6-alkenyl, ako je 2-propenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, l-metyl-2-propenyl, 2-metyl-2-propenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 3-metyl-2-butenyl, l-metyl-2-butcnyl, 2-metyl-2-butenyl, l-metyl-3-butenyl, 2-metyl-4-butenyl, 3-metyl-3-butenyl, l,l-dimetyl-2-propenyl,l,2-dimetyl-2-propenyl, l-etyl-2-propenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl, 5-hexenyl, l-metyl-2-pentenyl, 2-metyl-2-pentenyl, 3-metyl-2-pentenyl, 4-metyl-2-pentenyl, l-metyl-3-pentenyl, 2-metyl-3-pentenyl, 3-metyl-3-pentenyl, 4-metyl-3-pentenyl, l-metyl-4-pentenyl, 2-metyl-4-pentenyl, 3-metyl-4-pentenyl, 4-metyl-4-pentenyl, l,l-dimetyl-2-butenyl, 1,1-dimetyl-3-butenyl, l,2-dimetyl-2-butenyl, l,3-dimetyl-3-butenyl, 2,2-dimetyl-3-butenyl, 2,3-dimetyl-2-butenyl, 2,3-dimetyl-3-butcnyl, l-etyl-2-butenyl, l-etyl-3-butenyl, 2-etyl-2-butenyl, 2-etyl-3-butenyl, l,l,2-trimetyl-2-propenyl, l-etyl-l-metyl-2-propenyl a l-etyl-2-metyl-2-propenyl, predovšetkým l-metyl-2-propenyl, l-metyl-2-butenyl, l,l-dimetyl-2-propenyl a l,l-dimetyl-2-butenyl;
C2-C6-alkinyl, ako je propargyl, 2-butinyl, 3-butinyl, 2-pentinyl, 3-pentinyl, 4-pentinyl, l-metyl-3-butinyl, 2-metyl-3-butinyl, l-metyl-2-butinyl, l,l-dimetyl-2-propinyl, l-etyl-2-propinyl, 2-hexinyl, 3-hexinyl, 4-hexinyl, 5-hexinyl, l-metyl-2-pentinyl, l-metyl-3-pentinyl, l-metyl-4-pcntinyl, 3-metyl-4-pentinyl, 4-metyl-2
-pentinyl, l,l-dimetyl-2-butinyl, l,l-dimetyl-3-butinyl, l,2-dimetyl-3-butinyl, 2,2-dimetyl-3-butinyl, 1-etyl-2-butinyl, l-etyl-3-butinyl, 2-etyl-3-butinyl a l-etyl-l-metyl-2-propinyl;
C3-C6-cykloalkyl, ako je napríklad cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl, predovšetkým cyklopropyl a cyklohexyl;
C]-C4-alkoxy, ako je metoxy, etoxy, n-propoxy, 1-metyletoxy, n-butoxy, 1-metylpropoxy, 2-metylpropoxy a 1,1-dimetyletoxy, predovšetkým CrC3-alkoxy, ako je metoxy, etoxy, izopropoxy;
pričom tieto skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným až piatimi atómami halogénu, ako je fluór, chlór, bróm a jód, výhodne fluór a chlór, C|-C4-alkoxylovou skupinou, fenoxyskupinou, CrC6-alkoxykarbonylovou skupinou, C|-C6-alkyltiokarbonylovou skupinou alebo cyklickým kruhovým systémom obsahujúcim 3 až 14 atómov kruhu, pričom substituenty majú nižšie definované významy:
Ct-Cí-alkoxykarbonyl, ako je metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, n-propoxykarbonyl, 1-metyletoxykarbonyl, n-butoxykarbonyl, 1-metylpropoxykarbonyl, 2-metylpropoxy-karbonyl a 1,1-dimetyletoxykarbonyl, predovšetkým metoxykarbonyl;
Ci-C6-alkyltiokarbonyl, ako je metyltiokarbonyl, etyltiokarbonyl, n-propyltiokarbonyl, predovšetkým metyltiokarbonyl;
Ci-C4-halogénalkyl: Ci-C4-alkylový zvyšok, ako je uvedené, ktorý je čiastočne alebo úplne substituovaný substituentom, ako je fluór, chlór, bróm a/alebo jód, t. j. napríklad chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluór-metyl, chlórfluórmetyl, dichlórfluórmetyl, chlórdifluórmetyl, 2-fluóretyl, 2-chlóretyl, 2-brómetyl, 2-jódetyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-chlór-2-fluóretyl, 2-chlór-2,2-difluóretyl, 2,2-dichlór-2-fluóretyl, 2,2,2-trichlóretyl, pentafluóretyl, 2-fluórpropyl, 3-fluórpropyl, 2,2-difluórpropyl, 2,3-difluórpropyl, 2-chlórpropyl, 3-chlórpropyl, 2,3-dichlórpropyl, 2-brómpropyl, 3-brómpropyl, 3,3,3-trifluórpropyl, 3,3,3-trichlórpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluórpropyl, heptafluórpropyl, l-(fluórmetyl)-2-fluóretyl, 1-(chlórmetyl)-2-chlóretyl, l-(brómmetyl)-2-brómetyl, 4-fluórbutyl, 4-chlórbutyl, 4-brómbutyl a nonafluórbutyl.
Cyklický kruhový systém obsahujúci 3 až 14 atómov v kruhu znamená napríklad nasledujúce skupiny: C3-Ci4-cykloalkyl, C3-Ci4-cykloalkenyl, aromatické skupiny, ako je fenyl, naftyl a ich čiastočne hydrogenované deriváty. Cyklické kruhové systémy môžu ďalej predstavovať heterocyklické kruhové systémy, v ktorých jeden, dva alebo tri atómy uhlíka môžu byť nahradené heteroatómami, ako je napríklad O, N, S. V zásade, cyklické kruhové systémy môžu byť aromatické alebo čiastočne, alebo úplne hydrogenované. Cyklické kruhové systémy môžu byť ľubovoľne substituované. Vhodnými substituentmi sú napríklad CrC6-alkylová skupina, Ci-C4-halogén-alkylová skupina, CrC4-alkoxylová skupina, halogén, kyanoskupina, nitroskupina, hydroxylová skupina, tionylskupina, sulfoxylová skupina, sulfonylová skupina, CrC4-alkylsulfonylová skupina, aminoskupina, C1-C4-alkylaminoskupina a di-Ci-C4-alkylaminoskupina.
Výhodné sú cyklické kruhové systémy zo skupiny zahrnujúcej CrC6-cykloalkyl, fenyl, 5- až 6-členný heterocyklický, nasýtený alebo nenasýtený zvyšok obsahujúci jeden až tri heteroatómy zvolené zo skupiny zahrnujúcej O, N a S, z ktorých každý môže byť substituovaný, ako je uvedené.
Predovšetkým výhodné sú Ci-C6-cykloalkyl a fenyl, ktoré môžu byť substituované ako je uvedené.
Predovšetkým výhodným cyklickým kruhovým systémom j e fenyl, ktorý môže byť substituovaný, ako je uvedené.
R2, R3 navzájom nezávisle od seba znamenajú CrC6-alkylovú skupinu, ako je uvedené, alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu, výhodne Ci-C6-alkylovú skupinu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
3-Etoxyakryloylchlorid
Pri teplote 35 °C sa 110 g (1,1 mol) fosgénu zaviedlo do roztoku 72 g (1 mol) etylvinyléteru v 100 g toluénu v priebehu 1,5-hodiny. Zmes sa následne miešala pri teplote 60 °C počas 4 hodín. V priebehu celého reakčného času sa fosgén a etylvinyléter rekondenzovali do reakčnej zmesi s použitím chladiča so suchým ľadom pri -78 °C. Z roztoku sa potom odstripoval fosgén pri laboratórnej teplote a rozpúšťadlo sa odstránilo destiláciou. Vákuová destilácia pri teplote 36 °C/0,4 mbar poskytla 88 g (66 %) produktu.
Príklad 2
-Izobutoxyakry loylchlorid
100 g (1 mol) izobutylvinyléteru sa najskôr predložilo do 2 1 miešanej aparatúry a zahrievalo sa pri teplote 50 až 55 °C. Následne sa v priebehu 21 hodín zaviedlo 1024 g (10,4 mol) fosgénu a po kvapkách sa v priebehu 19 hodín pridalo 900 g (9 mol) izobutylvinyléteru. Po ďalšom reakčnom čase 0,5-hodín sa reakčná zmes zahriala na teplotu 80 °C so stripovaním dusíkom, aby sa odstránil chlorovodík. Nízko vriace podiely sa po tom oddestilovali s použitím 15 cm Vigreuxovcej kolóny a zvyšok sa analyzoval pomocou plynovej chromatografie. Takto sa získalo 1551 g (80 %) surového izobutoxyakrylolylchlorid (vypočítané 100 %).
Príklad 3
3-Cyklohexyloxyakryloylchlorid g (0,5 mol) fosgénu sa kondenzovalo do miešanej aparatúry spojenej s chladením na teplotu -78 °C. Následne sa v priebehu 3 hodín po kvapkách pri teplote 20 °C pridalo 50,5 g (0,4 mol) cyklohexylvinyléteru. Zmes sa potom miešala pri teplote 50 °C počas 5 hodín. Nadbytok fosgénu sa vymyl s dusíkom a surový produkt sa spracoval destiláciou. Pri teplote 110 °C a tlaku 2,5 mbar sa získalo 66,4 g (88 %) produktu.
Príklad 4
Izobutylester kyseliny izobutoxyakrylovej
100 g (1,0 mol) izobutylvinyléteru sa na začiatku predložilo do 500 ml miešanej aparatúry a zahrievalo sa pri teplote 50 až 55 °C. Následne sa zaviedlo 113 g (1,15 mol) fosgénu v priebehu 11 hodín. Po ďalšom reakčnom čase 1,5-hodín sa z reakčnej zmesi odstripoval fosgén pri teplote 50 až 55 °C zavedením dusíka. Zmes sa následne nechala ochladiť na laboratórnu teplotu a po kvapkách sa pridalo 60,7 g (0,82 mol) izobutanolu. Po ukončení pridávania sa výsledná reakčná zmes rektifíkovala. Takto sa získalo 150,4 g (75 %) izobutylesteru 3-izobutoxy-akrylovej kyseliny s teplotou varu 97 °C pri tlaku 2,5 mbar.
Príklad 5
5-Hydroxy-l-metylpyrazol z metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej a monometyl-hydrazínu (35 %)
Do 250 ml banky sa súbežne do 70 g metanolu nadávkovalo 106,2 g (0,808 mol) 35 %-ného vodného monometylhydrazínu a 47,82 g (0,404 mol) metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej pri teplote 25 °C a v priebehu 25 minút. Reakčná zmes sa miešala pri teplote 25 °C počas 2 hodín a potom sa analyzovala pomocou plynovej chromatografie. Výťažok predstavoval 95 % pri 100 % konverzii (vždy vztiahnuté na metylester kyseliny 3-metoxyakrylovej).
Pomer izomérov: (5-hydroxy izomér: 3-hydroxy izomér) > 200 : 1
Príklad 6
5-Hydroxy-l-metylpyrazol z izobutylesteru kyseliny 3-izobutoxyakrylovej a mono-metylhydrazínu (35 %)
V 0,75 1 reaktore sa súbežne do 202 g metanolu nadávkovalo 287,5 g (2,18 mol) 35 %-ného vodného monometylhydrazínu a 175,2 g (0,875 mol) izo-butylesteru kyseliny 3-izobutoxyakrylovej pri teplote 25 °C a v priebehu 1,5-hodín. Reakčná zmes sa miešala pri teplote 25 °C počas 6,75 hodín, potom sa ochladila na teplotu 5 °C počas 16 hodín a následne sa analyzovala pomocou plynovej chromatografie. Výťažok predstavoval 88 % pri 98 % konverzii (vždy vztiahnuté na izobutylester kyseliny izobutoxyakrylovej).
Pomer izomérov: (5-hydroxy izomér : 3-hydroxy izomér) > 300 : 1
Príklad 7
3-Hydroxy-l-metylpyrazol z metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej a monometyl-hydrazínu (35 %)
V 250 ml banke sa najskôr predložilo 70 g metanolu a 60,5 g (0,46 mol) 35 %-ného vodného monometylhydrazínu, pri teplote 25 °C. Pri tej istej teplote sa v priebehu 25 minút nadávkovalo 47,8 g (0,40 mol) metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej. Pri paralelnom pridávaní 17 %-ného vodného roztoku NaOH sa hodnota pH reakčnej zmesi počas dávkovaného pridávania metylesteru kyseliny metoxyakrylovej a počas ďalšieho miešania (6 hodín) udržiavala na hodnote 12. V priebehu toho obdobia sa spotrebovalo 97,5 g roztoku NaOH. Výťažok predstavoval 75 % pri 100 % konverzii.
Pomer izomérov: (3-hydroxy izomér : 5-hydroxy izomér) >15:1
Príklad 8 l-Etoxykarbonylmetyl-5-hydroxypyrazol z metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej a etylhydrazínacetát hydrochloridu
V 2 1 banícke s okrúhlym dnom sa najskôr predložilo 85,5 g (0,55 mol) etyl-hydrazínacetát hydrochloridu v 770 ml metanolu pri teplote 25 °C. Pri teplote 60 až 65 °C sa v priebehu 1,25 hodiny nadávkovalo 63,8 g (0,55 mol) metylesteru kyseliny 3-metoxyakrylovej. Po ukončení pridávania sa zmes refluxovala počas 2 hodín a následne sa adjustovala na hodnotu pH 5 s použitím 30 %-ného metanolového roztoku metoxidu sodného. Reakčná zmes sa potom analyzovala pomocou plynovej chromatografie. Výťažok predstavoval 85 % pri 100 % konverzii.
S použitím opísaných spôsobov sa analogickým spôsobom pripravili uvedené zlúčeniny.
Konštitúcia Fyzikálne údaje; 1H NMR dáta
// l 1 Et t.t.. 94 °C. 1H NMR (d6-DMSO): 1,3 (t, 3 H), 3,9 (q, 2 H), 5,3 (d, 1 H), 7,3 (d, 1 H), 10,4 (brd., 1 H).
1 nPr t.v..(l mbar): 114 °C. 1H NMR (d6-DMSO): 0,8 (t, 3 H), 1,6 (m, 2 H), 3,7 (t, 2 H), 5,3 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H).
h £ 1 nBu t.v. (0,5 mbar): 107 až 108 °C. 1H NMR (d6-DMSO): 0,9 (t, 3 H), 1,2 (m, 2 H), 1,7 (m, 2 H), 3,8 (t, 2 H), 5,2 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H), 9,1 (brd., 1 H).
T o t.v. (2 mbar): 135 °C. 1H NMR (d6-DMSO): 0,9 (d, 6 H), 2,1 (sept., 1 H), 3,5 (d, 2 H), 5,2 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H), 10,6 (brd., 1 H).
T tBu 1H NMR (d6-DMSO): 1,5 (s, 9 H), 5,3 (d, 1 H), 7,0 (d, 1 H), 10,6 (brd., 1 H).
í Kom J lHNMR(d6-DMSO): 5,1 (s, 2 H), 5,3 (s, 1 H), 7,1 - 7,3 (m, 6 H), 11,1 (brd., 1 H).
/y oh y 1H NMR (d6-DMSO): 4,7 (q, 2 H), 5,4 (d, 1 H), 7,3 (d, 1 H9, 11,4 (brd., 1 H).
h \\ * A-oh EV 0 1H NMR (d6-DMSO): 1,2 (t, 2 H), 4,1 (q, 2 H), 4,7 (s, 2 H), 5,3 (d, 1 H), 7,2 (d, 1 H), 11,2 (brd., 1 H).
// \\ ίγθ* OEt 1H NMR (d6-DMSO): 1,0 (t, 6 H), 3,3 (m, 2 H), 3,6 (m, 2 H), 3,9 (d, 2 H), 4,7 (t, 1 H), 5,3 (d, 1 H), 7,1 (d, 1 H), 11,0 (brd., 1 H).
11 \\ Λ OH EtO OEt 1H NMR (d6-DMSO): 1,1 (t, 6 H), 1,9 (m, 2 H), 3,4 (m, 2 H), 3,6 (m, 2 H), 3,9 (m, 2 H), 4,5 (m, 1 H), 5,3 (d, 1 H), 7,1 (d, 1 H), 11,0 (brd., 1 H).
Priemyselná využiteľnosť
1-Substituované 5- alebo 3-hydroxypyrazoly pripravené spôsobom podľa predloženého vynálezu sú využiteľné ako prekurzory na prípravu napríklad prostriedkov na ochranu poľnohospodárskych plodín, ako sú herbicídy. Herbicídmi opísanými v medzinárodnom patentovom dokumente WO 96/26206 sú napríklad
alebo

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy 1-substituovaného 5- a/alebo 3-hydroxypyrazolu všeobecných vzorcov (I) a (II)
    OH (I) (II) , v ktorých R1 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu, C2-C6-alkenylovú skupinu, C2-C6-alkinylovú skupinu, C3-C6-cykloalkylovú skupinu alebo C|-C4-alkoxvlovú skupinu, pričom tieto skupiny môžu byť substituované substituentom, ako je halogén, CrC4-alkoxylová skupina, fenoxyskupina, CrC6-alkoxykarbonylová skupina, C]-C6-alkyltiokarbonylová skupina alebo substituované cyklickým kruhovým systémom, ktorý obsahuje 3 ažl4 atómov kruhu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa reakciu
    c) alkylvinyléteru vzorca (V)
    R2 v ktorom R2 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu s fosgénom vzorca (Vla), „difosgénom“ vzorca (VIb) alebo „trifosgénom“ vzorca (VIc) o
    Cl OCC13
    Cl3C0 o
    OCC12 <VIa> (VIb) (VIc), za vzniku acylchloridu vzorca (VII)
    Cl o (VII),
    d) jeho konverziu odštiepením chlorovodíka na zodpovedajúci 3-alkoxy-akryloylchlorid vzorca (VIII)
    O a
    e) esterifikáciu s alkoholom vzorca (IX)
    RJ --- OH (IX) , v ktorom R3 znamená Ci-C6-alkylovú skupinu alebo C3-C6-cykloalkylovú skupinu za vzniku zodpovedajúceho alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III), a reakciu uvedeného alkylesteru kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III)
    O (III) s hydrazínom vzorca (IV)
    R1
    NH2 vyznačujúci vyznačujúci vyznačujúci tým, tým, že reakcia v kroku a) sa uskutočňuje pri že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti že použitou zásadou je hydroxid alkalicv ktorom R1 má definovaný význam
    a) pri hodnote pH 6 až 11 za vzniku 5-hydroxypyrazolov vzorca (I) alebo
    b) pri hodnote pH 11 až 14 za vzniku 3-hydroxypyrazolov vzorca (II).
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, teplote od -30 °C do 100 °C.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, zásady.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1, kého kovu, hydroxid kovu alkalickej zeminy alebo terciámy amín.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, kylester kyseliny 3-alkoxyakrylovej vzorca (III) a hydrazín vzorca (IV) sa dávkujú do rozpúšťadla súčasne.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci hol, éter alebo ich zmes.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 1, teplote od -30 °C do 100 °C.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 7, zásady.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 8, kého kovu, hydroxid kovu alkalickej zeminy, terciámy amín alebo ich zmes.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia v kroku c) sa uskutočňuje pri teplote od -78 °C do 100 °C.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že alkylvinyléter vzorca (V) sa nechá reagovať s fosgénom vzorca (Vla), difosgénom vzorca (VIb) alebo trifosgénom vzorca (VIc) v molámom pomere od 0,1 : 1 do 1 : 1.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa teplote od 30 °C do 80 °C.
  13. 13. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa je pri teplote od -20 °C do 80 °C.
SK679-2001A 1998-11-19 1999-11-06 Spôsob prípravy 1-substituovaných 5- alebo 3-hydroxypyrazolov SK286367B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853502 1998-11-19
PCT/EP1999/008516 WO2000031042A2 (de) 1998-11-19 1999-11-06 Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5- oder 3-hydroxy-pyrazolen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6792001A3 SK6792001A3 (en) 2001-11-06
SK286367B6 true SK286367B6 (sk) 2008-08-05

Family

ID=7888404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK679-2001A SK286367B6 (sk) 1998-11-19 1999-11-06 Spôsob prípravy 1-substituovaných 5- alebo 3-hydroxypyrazolov

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6392058B1 (sk)
EP (1) EP1131299B1 (sk)
JP (1) JP2002530381A (sk)
KR (1) KR100606323B1 (sk)
CN (1) CN1131218C (sk)
AR (1) AR021315A1 (sk)
AT (1) ATE250037T1 (sk)
AU (1) AU766546B2 (sk)
BG (1) BG65026B1 (sk)
BR (1) BR9915492A (sk)
CA (1) CA2351370C (sk)
CZ (1) CZ301828B6 (sk)
DE (1) DE59907053D1 (sk)
DK (1) DK1131299T3 (sk)
EA (1) EA003753B1 (sk)
ES (1) ES2207988T3 (sk)
HU (1) HU224721B1 (sk)
IL (1) IL143035A (sk)
NO (1) NO318052B1 (sk)
NZ (1) NZ511645A (sk)
PL (1) PL205283B1 (sk)
PT (1) PT1131299E (sk)
SK (1) SK286367B6 (sk)
TR (1) TR200101404T2 (sk)
UA (1) UA67815C2 (sk)
WO (1) WO2000031042A2 (sk)
ZA (1) ZA200104961B (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів
CN101781201B (zh) * 2009-06-26 2013-07-31 上海海事大学 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺
CN103698459A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 一种药物中游离肼的检测方法
CN104059020B (zh) * 2014-06-27 2016-08-31 湖南海利常德农药化工有限公司 1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
EP3702355B1 (en) 2015-05-18 2022-01-12 Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. Substituted pyrazole compounds containing pyrimidine, the preparation and application thereof
CN108129305A (zh) * 2017-12-25 2018-06-08 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法
CN109320457A (zh) * 2018-10-12 2019-02-12 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 羟基吡唑类化合物的制备方法及装置
CN112480008B (zh) * 2020-12-21 2022-10-11 浙江工业大学 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5714997A (en) 1980-06-30 1982-01-26 Matsushita Electric Works Ltd Signal processing circuit for ionization smoke sensor
JPS58140073A (ja) 1982-02-09 1983-08-19 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS58174369A (ja) 1983-03-26 1983-10-13 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法
JPS6051175A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
JPS61189271A (ja) * 1985-02-19 1986-08-22 Ube Ind Ltd １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法
JPH0662577B2 (ja) 1985-04-03 1994-08-17 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS61257974A (ja) 1985-05-11 1986-11-15 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤
US4744815A (en) 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
US4643757A (en) 1985-05-20 1987-02-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles
JPH0688977B2 (ja) 1985-05-23 1994-11-09 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
JPH0730031B2 (ja) * 1986-04-02 1995-04-05 日産化学工業株式会社 ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
DE4230283A1 (de) * 1992-09-10 1994-03-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten beta-Oxycarbonsäurechloriden
US5607898A (en) 1993-08-02 1997-03-04 Idemitsu Kosan Company, Ltd. Pyrazole derivatives
JPH0735361B2 (ja) 1993-09-09 1995-04-19 日産化学工業株式会社 ヒドラゾン誘導体およびその製造方法
AU2753695A (en) 1994-06-27 1996-01-19 Idemitsu Kosan Co. Ltd Herbicidal composition
PT810226E (pt) 1995-02-13 2003-09-30 Idemitsu Kosan Co Derivados de pirazol
CN1071757C (zh) 1995-02-24 2001-09-26 巴斯福股份公司 吡唑基苯甲酰基衍生物
AR001805A1 (es) 1995-03-28 1997-12-10 Idemitsu Kosan Co Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene
WO1996031507A1 (fr) 1995-04-05 1996-10-10 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Derives de pyrazole
EP0836600A1 (en) 1995-06-29 1998-04-22 E.I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal ketals and spirocycles
EP0846112A1 (en) 1995-08-25 1998-06-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company Bicyclic herbicides
AU7145296A (en) 1995-10-04 1997-04-28 Idemitsu Kosan Co. Ltd Pyrazole derivatives
EP0876375A1 (en) 1995-11-17 1998-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
WO1997023135A1 (fr) 1995-12-25 1997-07-03 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Composition herbicide
US5631210A (en) 1996-06-14 1997-05-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal thiophene ketones
US5808092A (en) * 1996-10-18 1998-09-15 Ube Industries, Ltd. Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole
JP3719318B2 (ja) * 1996-10-18 2005-11-24 宇部興産株式会社 １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法
US5663365A (en) * 1996-10-29 1997-09-02 Japan Hydrazine Co., Ltd. Process for the preparation of pyrazolones
UA67815C2 (uk) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20011713A3 (cs) 2002-01-16
PL348751A1 (en) 2002-06-03
JP2002530381A (ja) 2002-09-17
CA2351370C (en) 2008-03-11
US6392058B1 (en) 2002-05-21
CN1131218C (zh) 2003-12-17
ZA200104961B (en) 2002-06-18
WO2000031042A3 (de) 2000-10-26
NO20012470L (no) 2001-05-21
NZ511645A (en) 2003-07-25
HUP0104504A2 (hu) 2002-03-28
KR20010080490A (ko) 2001-08-22
IL143035A (en) 2005-07-25
SK6792001A3 (en) 2001-11-06
CN1330639A (zh) 2002-01-09
DK1131299T3 (da) 2004-02-02
HU224721B1 (en) 2006-01-30
IL143035A0 (en) 2002-04-21
AU766546B2 (en) 2003-10-16
HUP0104504A3 (en) 2002-12-28
PL205283B1 (pl) 2010-03-31
ATE250037T1 (de) 2003-10-15
DE59907053D1 (de) 2003-10-23
TR200101404T2 (tr) 2002-01-21
EP1131299A2 (de) 2001-09-12
WO2000031042A2 (de) 2000-06-02
NO20012470D0 (no) 2001-05-18
EP1131299B1 (de) 2003-09-17
BG105538A (en) 2002-04-30
EA003753B1 (ru) 2003-08-28
PT1131299E (pt) 2004-02-27
BG65026B1 (bg) 2006-12-29
NO318052B1 (no) 2005-01-24
AR021315A1 (es) 2002-07-17
CA2351370A1 (en) 2000-06-02
AU1380900A (en) 2000-06-13
BR9915492A (pt) 2001-08-07
ES2207988T3 (es) 2004-06-01
EA200100522A1 (ru) 2001-10-22
CZ301828B6 (cs) 2010-07-07
UA67815C2 (uk) 2004-07-15
KR100606323B1 (ko) 2006-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8115012B2 (en) Process for preparing difluoromethylpyrazolyl carboxylates
US8981116B2 (en) Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
PL187410B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli
EP2632901A1 (en) Process for the preparation of pyrazole-4-carboxamides
SK286367B6 (sk) Spôsob prípravy 1-substituovaných 5- alebo 3-hydroxypyrazolov
EP1990336B1 (en) Process for production of 5-alkoxy-4-hydroxymethylpyrazole compound
US6329530B1 (en) Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles
JP2021506872A (ja) イミニウム化合物の製造のための方法、及びピラゾール誘導体の製造におけるそれらの適用
KR20160120009A (ko) 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법
JP2017512787A (ja) α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
EP2671874B1 (en) Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20101106