JP2017512787A - α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法 Download PDF

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Abstract

α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法。本発明は、α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の新規な製造方法に関する。当該方法での中間体も特許請求される。【選択図】なし

Description

本発明は、α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の新規な製造方法に関する。
ポリフルオロアルキルピラゾリルカルボン酸誘導体および３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール類は、殺菌剤有効成分の貴重な前駆体である（ＷＯ２００３／０７０７０５、ＷＯ２００８／０１３９２５、ＷＯ２０１２／０２５５５７）。
ピラゾールカルボン酸誘導体は代表的には、２個の脱離基を有するアクリル酸誘導体をヒドラジン類と反応させることで製造される（ＷＯ２００９／１１２１５７およびＷＯ２００９／１０６２３０）。ＷＯ２００５／０４２４６８には、酸ハライドをジアルキルアミノアクリル酸エステルと反応させ、次にそれをアルキルヒドラジン類と環化させることで２−ジハロアシル−３−アミノアクリル酸エステルを製造する方法が開示されている。ＷＯ２００８／０２２７７７には、α，α−ジフルオロアミン類をルイス酸の存在下にアクリル酸誘導体と反応させ、次にそれをアルキルヒドラジン類と反応させることで３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体を製造する方法が記載されている。
３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類は、ビスパーフルオロアルキルジケトン類（例えば、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトン）をヒドラジン類と反応させることで製造され（Ｐａｓｈｋｅｖｉｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ｚｈｕｒｎａｌ Ｖｓｅｓｏｙｕｚｎｏｇｏ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋｏｇｏ Ｏｂｓｈｃｈｅｓｔｖａ ｉｍ． Ｄ． Ｉ． Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖａ（１９８１）， ２６（１）， １０５−７参照）、その収率は２７から４０％しかない。ポリフルオロアルキルジケトン類は通常非常に揮発性が高く毒性が高いことから、それの合成、単離および精製は非常に面倒である。
ＷＯ２００３／０７０７０５ ＷＯ２００８／０１３９２５ ＷＯ２０１２／０２５５５７ ＷＯ２００９／１１２１５７ ＷＯ２００９／１０６２３０ ＷＯ２００５／０４２４６８ ＷＯ２００８／０２２７７７
Ｐａｓｈｋｅｖｉｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ｚｈｕｒｎａｌ Ｖｓｅｓｏｙｕｚｎｏｇｏ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋｏｇｏ Ｏｂｓｈｃｈｅｓｔｖａ ｉｍ． Ｄ． Ｉ． Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖａ（１９８１）， ２６（１）， １０５−７
上記の先行技術を考慮すると、本発明の目的は、上記の欠点を持たず、従って高収率で３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体への経路を与える方法を提供することにある。
上記の目的は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール類：
Figure 2017512787
［式中、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＣ１−Ｃ８−アルキル、アリール、ピリジルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され、または
Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している窒素原子とともに、４員、５員もしくは６員環を形成していても良い。］の製造方法であって、
段階（Ａ）で、下記式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミン類：
Figure 2017512787
［式中、
Ｒ１は上記で定義の通りであり；
Ｘは独立に、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選択され、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され、または
Ｒ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素原子とともに、５員もしくは６員環を形成していても良い。］を、下記式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリール、ＯＲ９から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りである。］と反応させて、下記式（Ｖ）：（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（Ｖ−３）、（Ｖ−４）および（Ｖ−５）の化合物：
Figure 2017512787
を形成し、
段階（Ｂ）で、ヒドラジンＨ２Ｎ−ＮＨＲ４（ＩＶ）（Ｒ４は上記で定義の通りである。）
の存在下に、（Ｖ）の環化を行って、（Ｉａ／Ｉｂ）を形成する方法によって達成された。
好ましいのは、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）における基が下記のように定義され；
Ｒ１およびＲ３がそれぞれ独立に、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、テトラフルオロエチル（ＣＦ３ＣＦＨ）、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＣ１−Ｃ８−アルキル、フェニル、ピリジルから選択され；
Ｒ８がそれぞれ独立に、メチル、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジメチルフェニルから選択され；
Ｘが独立に、ＦまたはＣｌから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルから選択され、または
Ｒ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素原子とともに、５員環を形成していても良い、本発明による方法である。
より好ましいのは、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）における基が下記のように定義され；
Ｒ１およびＲ３がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、フェニル、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３から選択され；
Ｒ８が、メチル、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
Ｘが独立に、ＦまたはＣｌから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される、本発明による方法である。
さらにより好ましいのは、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）における基が下記のように定義され；
Ｒ１およびＲ３がそれぞれ独立に、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され；
Ｒ２が、ＨまたはＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、フェニルから選択され；
Ｒ８が、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルから選択され；
ＸがＦであり；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルから選択される、本発明による方法である。
最も好ましいのは、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）における基が下記のように定義され；
Ｒ１およびＲ３がＣＦ２Ｈであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、Ｈ、メチル、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、フェニルから選択され；
Ｒ８が、イソ−プロピルおよびベンジルから選択され；
ＸがＦであり；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、メチルおよびエチルから選択される、本発明による方法である。
驚くべきことに、式（Ｉ）のピラゾール類は、本発明の条件下で、良好な収率および高い純度で製造することができ、それは本発明による方法が先行技術に既報の製造方法の上記欠点を克服するものであることを意味している。
本発明の別の態様は、下記式（ＩＩＩ−ａ）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、
Ｒ３ａはＨＣＦ２であり；
Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９は上記で定義の通りである。］である。
好ましいのは、
Ｒ３ａがＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、ベンジルから選択される、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物である。
より好ましいのは、
Ｒ３ａがＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、イソ−プロピル、ベンジルから選択される、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物である。
本発明の別の態様は、下記式（Ｖ−１）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、基は上記で定義の通りである。］である。
好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ５アルキルから選択され；
Ａ−がＢＦ４ −である式（Ｖ−１）の化合物である。
より好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、イソ−プロピルおよびベンジルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、メチルおよびエチルから選択され；
Ａ−がＢＦ４ −である式（Ｖ−１）の化合物である。
本発明の別の態様は、下記式（Ｖ−２）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、基は上記で定義の通りである。］である。
好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびベンジルから選択される式（Ｖ−２）の化合物である。
より好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、イソ−プロピルおよびベンジルから選択される式（Ｖ−２）の化合物である。
本発明の別の態様は、下記式（Ｖ−３）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、基は上記で定義の通りである。］である。
好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−５アルキルから選択される式（Ｖ−３）の化合物である。
より好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、イソ−プロピルおよびベンジルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、メチルおよびエチルから選択される式（Ｖ−３）の化合物である。
本発明の別の態様は、下記式（Ｖ−４）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、基は上記で定義の通りである。］である。
好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルおよびベンジルから選択される式（Ｖ−４）の化合物である。
より好ましいのは、
Ｒ１およびＲ３がＨＣＦ２であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ８が、イソ−プロピルおよびベンジルから選択される式（Ｖ−４）の化合物である。
本発明の別の態様は、下記式（Ｖ−５）の化合物：
Figure 2017512787
［式中、
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、ＨＣＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌから選択され；
Ｒ２はＨである。］である。
一般的定義
本発明の文脈において、「ハロゲン」（Ｈａｌ）という用語は、異なって定義されない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素および臭素、より好ましくはフッ素および塩素を含む群から選択される元素を含む。
置換されていても良い基は、モノ置換または多置換されていても良く、その場合、多置換の場合における置換基は同一であっても異なっていても良い。
ハロアルキル：１から６個、好ましくは１から３個の原子（上記で具体的に記載のもの）を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基であり、これらの基における水素原子の一部または全てが上記で特定のハロゲン原子によって置き換わっていても良く、例えば（これらに限定されるものではない）Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルである。この定義は、別段の定義がない限り、複合置換基、例えばハロアルキルアミノアルキルなどの一部としてのハロアルキルにも当てはまる。好ましいものは、１以上のハロゲン原子によって置換されているアルキル基であり、例えばトリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３ＣＣｌ２である。
本発明の文脈におけるアルキル基は、異なって定義されない限り、直鎖、分岐もしくは環状の飽和ヒドロカルビル基である。定義Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは、アルキル基について本明細書で定義される最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばメチル、エチル、ｎ−、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルまたはｎ−ドデシルの意味を包含する。
本発明の文脈におけるアルケニル基は、異なって定義されない限り、少なくとも一つの単不飽和（二重結合）を含む直鎖、分岐もしくは環状ヒドロカルビル基である。定義Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルは、アルケニル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばビニル；アリル（２−プロペニル）、イソプロペニル（１−メチルエテニル）；ブタ−１−エンイル（クロチル）、ブタ−２−エンイル、ブタ−３−エンイル；ヘキサ−１−エンイル、ヘキサ−２−エンイル、ヘキサ−３−エンイル、ヘキサ−４−エンイル、ヘキサ−５−エンイル；ヘプタ−１−エンイル、ヘプタ−２−エンイル、ヘプタ−３−エンイル、ヘプタ−４−エンイル、ヘプタ−５−エンイル、ヘプタ−６−エンイル；オクタ−１−エンイル、オクタ−２−エンイル、オクタ−３−エンイル、オクタ−４−エンイル、オクタ−５−エンイル、オクタ−６−エンイル、オクタ−７−エンイル；ノナ−１−エンイル、ノナ−２−エンイル、ノナ−３−エンイル、ノナ−４−エンイル、ノナ−５−エンイル、ノナ−６−エンイル、ノナ−７−エンイル、ノナ−８−エンイル；デカ−１−エンイル、デカ−２−エンイル、デカ−３−エンイル、デカ−４−エンイル、デカ−５−エンイル、デカ−６−エンイル、デカ−７−エンイル、デカ−８−エンイル、デカ−９−エンイル；ウンデカ−１−エンイル、ウンデカ−２−エンイル、ウンデカ−３−エンイル、ウンデカ−４−エンイル、ウンデカ−５−エンイル、ウンデカ−６−エンイル、ウンデカ−７−エンイル、ウンデカ−８−エンイル、ウンデカ−９−エンイル、ウンデカ−１０−エンイル；ドデカ−１−エンイル、ドデカ−２−エンイル、ドデカ−３−エンイル、ドデカ−４−エンイル、ドデカ−５−エンイル、ドデカ−６−エンイル、ドデカ−７−エンイル、ドデカ−８−エンイル、ドデカ−９−エンイル、ドデカ−１０−エンイル、ドデカ−１１−エンイル；ブタ−１，３−ジエニルまたはペンタ−１，３−ジエニルの意味を包含する。
本発明の文脈におけるアルキニル基は、異なって定義されない限り、少なくとも一つの二重不飽和（三重結合）を含む直鎖、分岐もしくは環状のヒドロカルビル基である。定義Ｃ２−Ｃ１２−アルキニルは、アルキニル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばエチニル（アセチレニル）；プロパ−１−インイルおよびプロパ−２−インイルの意味を包含する。
シクロアルキル：３から８個、好ましくは３から６個の炭素環員を有する単環式飽和ヒドロカルビル基であり、例えば（ただし、これらに限定されるものではない）シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。この定義は、別段で定義されない限り、複合置換基、例えばシクロアルキルアルキルなどの一部としてのシクロアルキル部分にも当てはまる。
本発明の文脈におけるアリール基は、異なって定義されない限り、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個、２個またはそれ以上のヘテロ原子を有することができる芳香族ヒドロカルビル基である。定義Ｃ６−１８−アリールは、炭素原子がヘテロ原子に交換されていても良い５から１８個の骨格原子を有するアリール基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的には、この定義は、例えばフェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルの意味を包含する。
本発明の文脈におけるアリールアルキル基（アラルキル基）は、異なって定義されない限り、アリール基によって置換されており、１個のＣ１−８−アルキレン鎖を有することができ、アリール骨格においてＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を有することができるアルキル基である。定義Ｃ７−１９−アラルキル基は、骨格およびアルキレン鎖に合計７から１９個の原子を有するアリールアルキル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばベンジルおよびフェニルエチルの意味を包含する。
本発明の文脈におけるアルキルアリール基（アルカリール基）は、異なって定義されない限り、アルキル基によって置換されており、１個のＣ１−８−アルキレン鎖を有することができ、アリール骨格においてＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を有していても良いアリール基である。定義Ｃ７−１９−アルキルアリール基は、骨格およびアルキレン鎖に合計７から１９個の原子を有するアルキルアリール基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばトリルまたは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルの意味を包含する。
本発明の文脈で使用される中間体という用語は、本発明による方法で生じ、さらなる化学的処理用に製造され、そこで消費もしくは使用されて別の物質に変換される物質を説明するものである。中間体は、多くの場合、単離され、中間的に貯蔵することができ、または予め単離せずに後段の反応段階で用いられる。「中間体」という用語は、多段階反応（段階的反応）で一時的に生じ、反応のエネレウギープロファイルにおける極小値を割り当てることができる一般に不安定で短寿命の中間体も包含する。
本発明の化合物は、可能な異なる異性体型、特には立体異性体、例えばＥおよびＺ異性体、トレオおよびエリトロ異性体、および光学異性体、ただし適切な場合は互変異体の混合物として存在することができる。Ｅ異性体およびＺ異性体の両方が開示および特許請求され、トレオおよびエリトロ異性体、さらには光学異性体、これら異性体の混合物、さらには可能な互変異体型も同様である。
工程の説明
当該方法を下記の図式１に示す。
図式１：
Figure 2017512787
段階（Ａ）
段階（Ａ）では、最初に、式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンをルイス酸［Ｌ］の存在下に、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる。
好ましい一般式（ＩＩ）の化合物は、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（ＴＦＥＤＭＡ）、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）エチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（イシカワ試薬）、１，１，２−トリフルオロ−２−クロロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンおよび１，１，２−トリフルオロ−２−クロロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（ヤロベンコ試薬）である。
一般式（ＩＩ）の化合物は、イミノアルキル化剤として用いられる。好ましいものは、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（ＴＦＥＤＭＡ）および１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンであり、特に好ましいものは、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンである。ＴＦＥＤＭＡおよびイシカワ試薬などのα，α−ジハロアミンは市販されているか、製造することができる（Ｙａｒｏｖｅｎｋｏ ｅｔ ａｌ．， Ｚｈ． Ｏｂｓｈｃｈ． Ｋｈｉｍ． １９５９， ２９， ２１５９， Ｃｈｅｍ． Ａｂｓｔｒ． １９６０， ５４， ９７２４またはＰｅｔｒｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｆｌｕｏｒ． Ｃｈｅｍ． １０９（２００１） ２５−３１参照）。
Ｙａｇｕｐｏｌｓｋｉｉら（Ｚｈ． Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉ Ｋｈｉｍ． （１９７８）， １４（１２）， ２４９３−６）は、ヤロベンコ試薬（ＦＣｌＣＨＣＦ２ＮＥｔ２）の式ＲＣＨ２ＣＮ（Ｒ＝ＣＮ、ＣＯ２Ｅｔ）のニトリルとの反応によって収率約７０％で式（ＮＣ）ＲＣ＝Ｃ（ＮＥｔ２）ＣＨＦＣｌの誘導体が得られることを示している。式（ＩＩＩ）の化合物は、この条件下では式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンとは反応しない。
Ｐｅｔｒｏｖら（Ｊ． ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ． （２０１１）， １３２（１２）， １１９８−１２０６）は、ＴＦＥＤＭＡ（ＨＣＦ２ＣＦ２ＮＭｅ２）が環状β−ジケトンと反応してジフルオロアセチル基を移動させることを示している。
本発明による方法の好ましい実施形態において、最初に、α，α−ジハロアミンをルイス酸［Ｌ］、例えばＢＦ３、ＡｌＣｌ３、ＳｂＣｌ５、ＳｂＦ５、ＺｎＣｌ２と反応させ、次に式（ＩＩＩ）の化合物の混合物をそのまま加えるか、好適な溶媒に溶かす（ＷＯ２００８／０２２７７７参照）。
ＷＯ２００８／０２２７７７の記載に従って、α，α−ジハロアミンをルイス酸と反応させる（式（Ｖ）のイミニウム塩の製造）。本発明によれば、その反応は、−２０℃から＋４０℃の温度で、好ましくは−２０℃から＋３０℃の温度で、より好ましくは−１０℃から２０℃で、標準圧下に行う。α，α−ジハロアミンの加水分解感受性のため、その反応は不活性ガス雰囲気下に無水の装置で行う。
反応時間はあまり重要ではなく、バッチ規模および温度に従って、数分から数時間の範囲内で選択することができる。
本発明によれば、ルイス酸［Ｌ］１モルを、等モル量の式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンと反応させる。
本発明による方法においては、１から２モル、好ましくは１から１．５モル、最も好ましくは１から１．２モルの式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンを、１モルの式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる。
好適な溶媒は、例えば脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタンなどのエーテル類ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドまたはスルホランなどのスルホン類である。特に好ましいものは、例えばＴＨＦ、アセトニトリル類、エーテル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンであり、非常に特に好ましいものは、例えばアセトニトリル、ＴＨＦ、エーテルまたはジクロロメタンである。
生成される式（Ｖ）の中間体を、事前の後処理を行わずに環化段階で用いることができる。
特別には、式Ｖ−２の中間体は、水による希釈時に純粋な形で反応混合物から容易に単離することができると考えられる。単離された式Ｖ−２の化合物は、貯蔵時に安定であり、式ＩＶのヒドラジンと反応して、高純度＞９５から９６％で所望の式（Ｉ）のピラゾールを与えることから、それ以上の精製は必要ない。
あるいは、その中間体を好適な後処理段階によって単離し、特性決定し、適宜にさらに精製することができる。
式（ＩＩＩ）の化合物は一部新規である。それらは、下記に示す図式に従ってアルデヒド類またはケトン類（ＶＩＩ）から製造することができる（Ｒｏｅｓｃｈｅｎｔｈａｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｆｌｕｏｒｉｎｅ． Ｃｈｅｍ． ｖ． １２５， ｎ．６， １０３９−１０４９およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ６９ （２０１３）， ３８７８−３８８４も参照する。）。
図式２：
Figure 2017512787
本発明による化合物（ＶＩＩ）および（ＶＩ）の反応は、−４０℃から＋１２０℃の温度で、好ましくは＋２０℃から＋１００℃の温度で、より好ましくは２０℃から＋６０℃で、そして標準圧下で行う。
本発明による方法においては、０．９から２モル、好ましくは１から１．８モル、最も好ましくは１から１．２モルの式（ＶＩ）の化合物を１モルの式（ＶＩＩ）の化合物と反応させる。
Ｒ３がＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ２Ｃｌであり、Ｒ２がＨである場合、１モルの式（ＶＩ）の化合物に対して過剰の式（ＶＩＩ）の化合物、１．０２から２モル、好ましくは１．０１から１．８モル、最も好ましくは１．０１から１．２モルの式（ＶＩＩ）の化合物を用いることが好ましい。
反応時間はあまり重要ではなく、バッチ規模および温度に従って、数時間から長時間の範囲内で選択することができる。
好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類またはスルホランなどのスルホン類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類、酢酸エチルおよび酢酸プロピルなどのエステル類である。特に好ましいものは、酢酸エチル、ＴＨＦ、アセトニトリル類、エーテル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサン、エタノールであり、非常に特に好ましくは、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル、ＴＨＦ、エーテル、ジクロロメタン、エタノールである。最も好ましいものはトルエンである。
段階（Ｂ）
本発明によれば、式（Ｖ）の化合物１モルについて１モルから２モル、好ましくは１から１．５モルの式ＮＨ２−ＮＨＲ４のヒドラジンを用いる。
式（Ｖ）の化合物の段階（Ｂ）での環化は、−４０℃から＋８０℃の温度で、好ましくは＋２０℃から＋７０℃の温度で、より好ましくは＋６０℃で、そして標準圧下で行う。
反応時間はあまり重要ではなく、バッチ規模に従って、比較的広い範囲内で選択することができる。
代表的には、環化段階（Ｂ）は溶媒を変えずに行う。
代表的には、式（Ｖ）の化合物の環化は、酸性条件下で進行する。
好ましいのは、鉱酸、例えばＨ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４または有機酸、例えばＣＨ３ＣＯＯＨ、ＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸である。
本発明によれば、式（Ｖ）の化合物１モルに対して酸０．１モルから２モル、好ましくは０．１から１．５モルを用いる。
好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールなどのアルコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類またはスルホランなどのスルホン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピルおよび酢酸プロピルなどのエステル類である。特に好ましいものは、例えば、酢酸イソプロピル、酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンであり、非常に特に好ましくは、例えば、酢酸エチル、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、酢酸イソプロピルまたはキシレンである。反応終了後、例えば、溶媒を除去し、生成物を濾過もしくは蒸留によって単離し、または生成物の溶液を最初に水で洗浄し、有機相を減圧下に濃縮する。
次に、Ｒ２がＣＯＯＲ４である式（Ｉａ／ｂ）の化合物を式（Ｉ）のピラゾール酸（Ｒ２はＣＯＯＨである）に変換することができる。
アミン（ＶＩ）は、化合物（ＩＩＩ）の製造に再利用することができる。あるいは反応混合物を酸で洗浄することで、それを捕捉する。
本発明の化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、殺菌剤有効成分の製造に使用される。
実施例１
Ｎ−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン）プロパン−２−アミン、（ＩＩＩ−１）
ジフルオロアセトン（９４ｇ、１ｍｏｌ）のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）中混合物に、イソプロピルアミン（８８ｇ、１，５ｍｏｌ）を１０℃で加えた。１時間後、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（７０ｇ０，５ｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１時間撹拌した。有機溶液を底部のシロップから分離し、溶媒を環境圧で留去した。残りの液体を減圧下に蒸留して、沸点７０から７２℃／４００ｍｂａｒのケチミン１３９ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ：５．８３（ｔ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、６Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ（５６６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） : d:−１２１．４（ｄ、２Ｆ）ｐｐｍ。
実施例２
Ｎ−１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン−１−フェニルメタンアミン、（ＩＩＩ−２）
ジフルオロアセトン（９４ｇ、１ｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）中混合物に、ベンジルアミン（１０７ｇ、１ｍｏｌ）を１０℃でゆっくり加えた。２０℃で６時間後、ＣＨ２Ｃｌ２を減圧下に留去し、残った液体を減圧下に蒸留して、沸点８０から８２℃／１．３ｍｂａｒのケチミン１６１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３６−７．２６（ｍ、５Ｈ）、５．９４（ｔ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ（５６６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：−−１２１．２（ｄｔ、２Ｆ）ｐｐｍ。
実施例３
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）プロパン−２−アミン、（ＩＩＩ−３）（製造については、実施例２を参照）、沸点８０から８２℃。
実施例４
Ｎ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン−１−フェニルメタンアミン（ＩＩＩ−４）（製造については、実施例２を参照）沸点９０から９１℃、１，５ｍｂａｒ。
実施例５
３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール、（Ｉ−１）
アセトニトリル３００ｍＬを二重ジャケットフラスコに入れ、冷却して０℃とした。高撹拌しながら、この温度でＡｌＣｌ３７４．４ｇ（０．５５３ｍｏｌ）を少量ずつ加えて、黄色懸濁液を得た。この懸濁液に、１０℃でＴＦＥＤＭＡ８０ｇ（０．５５３ｍｏｌ）のアセトニトリル（３５０ｍＬ）中溶液を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、Ｎ−１，１（−ジフルオロプロパン−２−イリデン）プロパン−２−アミン（５３ｇ、０．３９５ｍｏｌ）の溶液を４０℃で１時間以内に加え、混合物をこの温度で１２時間撹拌した。ＨＣｌ（５％水溶液として）１００ｍＬおよびヒドラジン水和物２９ｇを反応溶液にゆっくり加えて温度を４０℃以下に維持し、混合物を６０℃で５時間撹拌して、二相を形成した。上側の有機層を分離し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル５００ｍＬで希釈し、水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、油状生成物を得た。９２から９５℃／１ｍｂａｒでの真空蒸留によって、純粋な３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールｂ）５６．４ｇ（８５％）を、融点７０から７１℃の白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．９３（ｂｒ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣＮ）δ：１０３．４（ｐ）；１１１．１（ｔ）；１４３．６（ｂｒ）ｐｐｍ。
１９Ｆ ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ）δ：１１２．２（ｄ、ｂｒ）ｐｐｍ。
実施例６
３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール、（Ｉ−１）
１５％ＣＨ３ＣＮ３中溶液としてのＢＦ３（２４７ｇ、０．５５３ｍｏｌ）をフラスコに入れ、ＴＦＥＤＭＡ８０ｇ（０．５５３ｍｏｌ）のアセトニトリル３５０ｍＬ中溶液を１０℃で少量ずつこの温度で高撹拌しながら加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、Ｎ−１，１（−ジフルオロプロパン−２−イリデン）プロパン−２−アミン（５３ｇ、０，３９５ｍｏｌ）の溶液を４０℃で１時間以内で加え、混合物をこの温度で１２時間撹拌した。ＨＣｌ ２０ｍＬおよびヒドラジン水和物２９ｇ反応混合物にゆっくりを加えて温度を４０℃以下に維持し、混合物を６０℃で５時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル３００ｍＬを残留物に加え、有機溶液を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、油状生成物を得た。９２から９５℃／１ｍｂａｒでの真空蒸留によって、純粋な３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール５８ｇ（８７％）を融点７０から７１℃の白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１１．９３（ｂｒ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）。
実施例７
３−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール、（Ｉ−２）
アセトニトリル３０ｍＬを二重ジャケットフラスコに入れ、冷却して０℃としてた。ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ４．８ｇ（０．０５５ｍｏｌ）を、この温度で強撹拌下に少量ずつ加えて、黄色溶液を生成した。ＴＦＥＤＭＡ８ｇ（０．０５５ｍｏｌ）のアセトニトリル（３５ｍＬ）中溶液を１０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン]プロパン−２−アミン（５、３ｇ、０，０３９５ｍｏｌ）の溶液を４０℃で１時間以内で加え、混合物を４０℃で１２時間撹拌した。ＨＣｌ（５％水溶液として）１５ｍＬおよびヒドラジン水和物２．９ｇを反応溶液にゆっくり加えて温度を４０℃以下に維持し、反応混合物を６０℃で５時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、溶液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に溶媒留去し．粗取得物を、溶離液としてペンタン／ジエチルエーテル（１００：０から６０：４０）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な標題化合物（６，２ｇ、８５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１２．６（ｂｒ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５４．５Ｈｚ）；１３Ｃ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１４０．７、１２８．８、１２０．３（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝２６６Ｈｚ）、１０８．５（ｔ、ＪＣ−Ｆ＝２３７Ｈｚ）、１０３．８；１９Ｆ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：−６１．７（ｓ、３Ｆ）、−１１２．９（ｄ、２Ｆ、Ｊ＝５４．７Ｈｚ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ４Ｆ５Ｎ２[Ｍ＋Ｈ]＋の計算値：１８７．０２９、実測値：１８７．０２９。
実施例８
（３Ｅ／Ｚ）−４−（ベンジルアミノ）−１，１，５，５−テトラフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタ−３−エン−２−イミニウム−テトラフルオロボレート、（Ｖ−１−１）。
１５％ＣＨ３ＣＮ３中溶液としてのＢＦ３（２，４７ｇ０．０５５３ｍｏｌ）をフラスコに入れ、１０℃でＴＦＥＤＭＡ８ｇ（０．０５５３ｍｏｌ）のアセトニトリル（３５ｍＬ）中溶液をこの温度で高撹拌下に少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、Ｎ−１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン−１−フェニルメタンアミン（１０．１ｇ、０，０５５３ｍｏｌ）の溶液を４０℃で１時間以内に加え、混合物をこの温度で１２時間撹拌した。溶媒を減圧２ｍｂａｒで除去した。油状生成物をＮＭＲスペクトル測定によって分析したら、純粋な化合物を示した。
１３ Ｃ−ＮＭＲ−スペクトラム
１３Ｃ ＮＭＲデータをＨＳＱＣおよびＨＭＢＣスペクトラムから得た。データはＣＤ３ＣＮ（１．３ｐｐｍ）を基準としたものである。
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ１６４．８（ｓ、ｔ）、１５９．５（ｓｔ）；１３５．１（ｓ）；１２９．６（ｄ）、１２９．０（ｄ）、１２８．４（ｄ）；１１０．６（ｄｔ）、１０９．６（ｄｔ）、８６．７（ｄ）；４９．２（ｔ）；４６．１（ｑ、ｂｒ）；４３．７（ｑ、ｂｒ）ｐｐｍ。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ：８．２６（ｂｒｓ、１Ｈ））、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｔ、１Ｈ）、６．６４（ｔ、１Ｈ），５．０９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、３．３３（ｓｂｒ、６Ｈ）ｐｐｍ。
実施例５の条件による（３Ｅ／Ｚ）−４−（ベンジルアミノ）−１，１，５，５−テトラフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタ−３−エン−２−イミニウムテトラフルオロボレートのＮ２Ｈ４およびＨＣｌ／エタノールとの相互作用によって、純粋な３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾールを収率８９％で得た。
実施例９
（４Ｅ−および４Ｚ）−ベンジルイミノ−１，１，５，５−テトラフルオロ−ペンタン−２−オン（Ｖ−２−１）
ＢＦ３（１５．２重量％ＣＨ３ＣＮ中溶液として）３１８ｇのテトラフルオロエチルジメチルアミン（１０７ｇ）中溶液に、０から５℃で４０分以内に加えた。淡黄色溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、混合物を１時間以内で加熱して４０℃とした。Ｎ−ベンジル−１，１−ジフルオロ−プロパン−２−イミン１２２．６ｇを、リアクターでの温度を４０から４５℃に維持するような速度で４０℃で加えた（添加時間４５分）。反応混合物を４０℃でさらに２時間撹拌して、透明淡色／黄色溶液を得た。撹拌下に、この溶液に０℃で水２００ｍＬを加え、１０から１５分後に、白色沈澱の生成が開始した。得られたスラリーを０℃で３から４時間撹拌し、沈澱を濾過し、水１００ｍＬで洗浄し、４０℃で乾燥させて、生成物１５２．２ｇ（収率８９％）を融点８６から８７℃の白色固体として得た。
比率２５：７５でのＥ／Ｚ異性体の混合物。ＮＭＲ １９Ｆ（５６６ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、ＣＦＣｌ３）：Ｅ−異性体：−１２３．２（ｄ）、−１２５．２（ｄ）ｐｐｍ。
Ｚ−異性体：−１２０．８（ｄ）、−１２５．９（ｄ）。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）：Ｅ−異性体２５％：４．４３、（ｄ、２Ｈ）；５．４２、（ｓ、１Ｈ）；５．７７、（ｔ、１Ｈ）；７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．３３、（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）；１０．６７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）ｐｐｍ。
Ｚ−異性体７５％：４．６５、（ｄ、２Ｈ）；５．６９、（ｓ、１Ｈ）；５．９２、（ｔ、１Ｈ）；６．５５（ｔ、１Ｈ）、５．９２（ｔ、１Ｈ）、７．３４、（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３２、（ｍ、５Ｈ）；１０．６７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１０
（４Ｅ−および４Ｚ）−イソプロピルイミノ−１，１，５，５−テトラフルオロ−ペンタン−２−オン（Ｖ−２−２）
ＢＦ３２４．５の溶液（１５．２重量％ＣＨ３ＣＮ中溶液として）に、テトラフルオロエチルジメチルアミン８．２ｇを０から５℃で４０分以内に加えた。淡黄色溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、混合物を１時間以内で加熱して４０℃とした。Ｎ−イソプロピル−１，１−ジフルオロ−プロパン−２−イミン６．７５ｇを４０℃で、リアクター中温度が４０から４５℃に維持される速度で加えた（添加時間４５分）。反応混合物を４０℃でさらに２時間撹拌して、透明な淡色／黄色溶液を得た。撹拌下に、この溶液に０℃で水５０ｍＬを加え、二相混合物を０℃で１時間撹拌し、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を水１００ｍＬで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して、油状物９．５ｇ（収率８９％）を比率８３：１７のＺ／Ｅ異性体の混合物として得た。
ＮＭＲ １９Ｆ（５６６ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）：Ｚ−異性体：−１２０．５（ｄ）、−１２５．７（ｄ）ｐｐｍ。
Ｅ−異性体：−１２３．１（ｄ）、−１２５．０（ｄ）ｐｐｍ。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）Ｅ／Ｚ−異性体：１．２３、１．２７（Ｄ、６Ｈ）；３．７２、３．９７（Ｍ、１Ｈ）；５．４３、５．５７（Ｓ、１Ｈ）；５．８５、７，３３、５．９０、６．５３（Ｔ、１Ｈ）；１０．５２（Ｓ、ｂｒ、１Ｈ）ｐｐｍ。
ｍ／ｚ：２１３。
実施例１１
３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール（Ｉ−１）
ヒドラジン−水和物２．４ｇを、（４Ｅおよび４Ｚ）−ベンジルイミノ−１，１，５，５−テトラフルオロ−ペンタン−２−オン１０．４ｇの酢酸エチル（６０ｍＬ）中懸濁液に滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、３０％Ｈ２ＳＯ４１５．６ｇを反応混合物に滴下した。そのスラリーを２０℃で２時間撹拌し、沈澱を濾過し、有機相を水で洗浄した。溶媒を減圧下に除去して、融点７３から７４℃の生成物６．５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１２．５（ｂｒ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ５４．８Ｈｚ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）。
実施例１２
Ｎ−メチル−３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール（Ｉ−３）
（４Ｅおよび４Ｚ）−ベンジルイミノ−１，１，５，５−テトラフルオロ−ペンタン−２−オン２．６ｇのエタノール（２０ｍＬ）中懸濁液に、Ｎ−メチルヒドラジン０．５ｇを２０℃で加えた。混合物を１時間撹拌し、３０％Ｈ２ＳＯ４３．６ｇを加えることで酸性とした。１時間後、混合物を減圧下に溶媒留去し、生成物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、減圧下に濃縮して、油状生成物１．７ｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ３．９５（ｓ、３Ｈ）、６．７７（ｔ、１Ｈ）、２Ｊ＝５４．７Ｈｚ）；６．７８（ｓ、１Ｈ）；６．９５（ｔ、１Ｈ、２Ｊ＝５３．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
１９Ｆ ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、ＣＦＣｌ３）δ：−１１２．８（ｄ）；１１５．４（ｄ）ｐｐｍ。
ｍ／ｚ：１８２。
実施例１３
［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸エチル（Ｉ−４）
（４Ｅおよび４Ｚ）−ベンジルイミノ−１，１，５，５−テトラフルオロ−ペンタン−２−オン０．７ｇのエタノール（２０ｍＬ）中懸濁液に、ヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩０．４５ｇを２０℃で加えた。混合物を４０℃で１０時間撹拌し、３０％Ｈ２ＳＯ４０．９５ｇを加えることで酸性とした。１時間後、混合物を減圧下に溶媒留去し、生成物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、減圧下に濃縮して、油状生成物１．７ｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ：１．２４（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）６．７９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５４．７Ｈｚ）；６．８６（ｓ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
１９Ｆ ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ：−１１２．７（ｄ）；−１１５．４（ｄ）ｐｐｍ。
ｍ／ｚ：２５４。
実施例１４（殺菌剤製造のためのピラゾール類の使用を示すため）
２−｛３−［２−（１−｛［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−５−イル｝−３−クロロフェニル・メタンスルホネート
Figure 2017512787
３−クロロ−２−（３−｛２−［１−（クロロアセチル）ピペリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−４−イル｝−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−５−イル）フェニル・メタンスルホネート１６ｇ（０．０３ｍｏｌ）、３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール５．７ｇ（０．０３３ｍｏｌ）、炭酸ナトリウム４．９ｇ（０．０４６ｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム１．５ｇ（０．００５ｍｏｌ）をアセトニトリル１００ｍＬに懸濁させる。混合物を加熱して７０℃として、３．５時間撹拌する。４０℃で、ほとんどの溶媒を減圧下に留去し、トルエン１００ｍＬで置き換える。混合物を冷却して２０℃とし、１時間撹拌し、シード付与し、冷却して５℃とし、１時間撹拌する。水２０ｍＬおよび２０％ＨＣｌ ６ｍＬの混合物を加え、３０分間撹拌する。固体を濾過し、トルエンおよび水で洗浄し、４５℃で減圧下に乾燥させる。
純度９４％の２−｛３−［２−（１−｛［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−５−イル｝−３−クロロフェニルメタンスルホネート１８ｇが得られる（収率：８４％）。

Claims (9)

  1. 式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール類：
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＣ１−Ｃ８−アルキル、アリール、ピリジルから選択され；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
    Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され、または
    Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している窒素原子とともに、４員、５員もしくは６員環を形成していても良い。］の製造方法であって、
    段階（Ａ）で、下記式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミン類：
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ１は上記で定義の通りであり；
    Ｘは独立に、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選択され、
    Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され、または
    Ｒ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素原子とともに、５員もしくは６員環を形成していても良い。］を、下記式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルおよびＣ７−Ｃ１９−アルキルアリール、ＯＲ９から選択され；
    Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１８−アリール、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
    Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りである。］と反応させて、下記式（Ｖ）：（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（Ｖ−３）、（Ｖ−４）および（Ｖ−５）の化合物：
    Figure 2017512787
     を形成し、
    段階（Ｂ）で、ヒドラジンＨ２Ｎ−ＮＨＲ４（ＩＶ）（Ｒ４は上記で定義の通りである。）
    の存在下に、（Ｖ）の環化を行って、（Ｉａ／Ｉｂ）を形成する方法。
  2. Ｒ１およびＲ３がそれぞれ独立に、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、テトラフルオロエチル（ＣＦ３ＣＦＨ）、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
    Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＣ１−Ｃ８−アルキル、フェニル、ピリジルから選択され；
    Ｒ８がそれぞれ独立に、メチル、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジメチルフェニルから選択され；
    Ｘが独立に、ＦまたはＣｌから選択され；
    Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１９−アリールアルキルから選択され、または
    Ｒ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素原子とともに、５員環を形成していても良い請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ１およびＲ３がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
    Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、フェニル、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３から選択され；
    Ｒ８が、メチル、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
    Ｘが独立に、ＦまたはＣｌから選択され；
    Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される請求項１に記載の方法。
  4. Ｒ１およびＲ３がそれぞれ独立に、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され；
    Ｒ２が、ＨまたはＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
    Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、フェニルから選択され；
    Ｒ８が、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルから選択され；
    ＸがＦであり；
    Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルから選択される請求項１に記載の方法。
  5. Ｒ１およびＲ３がＣＦ２Ｈであり；
    Ｒ２がＨであり；
    Ｒ４が、Ｈ、メチル、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、フェニルから選択され；
    Ｒ８が、イソ−プロピルおよびベンジルから選択され；
    ＸがＦであり；
    Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、メチルおよびエチルから選択される請求項１に記載の方法。
  6. 下記式（Ｖ−１）の化合物。
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３はＨＣＦ２であり；
    Ｒ２はＨであり；
    Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
    Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ５アルキルから選択され；
    ＡはＢＦ４ −である。］
  7. 下記式（Ｖ−２）の化合物。
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３はＨＣＦ２であり；
    Ｒ２はＨであり；
    Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびベンジルから選択される。］
  8. 下記式（Ｖ−３）の化合物。
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３はＨＣＦ２であり；
    Ｒ２はＨであり；
    Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
    Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｃ１−５アルキルから選択される。］
  9. 下記式（Ｖ−４）の化合物。
    Figure 2017512787
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３はＨＣＦ２であり；
    Ｒ２はＨであり；
    Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルおよびベンジルから選択される。］
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010501502A (ja) * 2006-08-25 2010-01-21 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト ３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体の調製方法
JP2010529976A (ja) * 2007-06-15 2010-09-02 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ジフルオロメチル置換ピラゾール化合物の製造方法
JP2011519889A (ja) * 2008-05-05 2011-07-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア １，３，４−置換ピラゾール化合物の調製方法
WO2013113829A1 (de) * 2012-02-01 2013-08-08 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen
WO2014033164A1 (en) * 2012-08-30 2014-03-06 Bayer Cropscience Ag Procedure for the decarboxylation of 3,5-bis(haloalkyl)-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5009725A (en) * 1990-03-30 1991-04-23 Air Products And Chemicals, Inc. Fluxing agents comprising β-diketone and β-ketoimine ligands and a process for using the same
US5094701A (en) * 1990-03-30 1992-03-10 Air Products And Chemicals, Inc. Cleaning agents comprising beta-diketone and beta-ketoimine ligands and a process for using the same
DE10349500A1 (de) 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
EP2133341A1 (de) 2008-02-25 2009-12-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten
EP2100883A1 (de) * 2008-03-10 2009-09-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten
EP2325173A1 (de) 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
JP5976011B2 (ja) 2011-04-05 2016-08-23 武田薬品工業株式会社 スルホンアミド誘導体およびその用途
EP2551093B1 (en) 2011-07-28 2014-01-01 EADS Deutschland GmbH Healable composite materials based on reversible binder systems
EP2628722A1 (en) 2012-02-16 2013-08-21 Bayer CropScience AG CF3O-containing enaminoketones and their utilization for the preparation of CF3O-containing pyrazoles
DE102012102162A1 (de) 2012-03-14 2013-09-19 Westfälische Wilhelms-Universität Münster Körperschaft des öffentlichen Rechts Ionenleitende polymere Verbindung für elektrochemische Zellen
JP6100883B2 (ja) 2012-03-19 2017-03-22 アビデ セラピューティクス，インク． カルバマート化合物、及びその製造並びに使用
WO2014124878A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of bis-dihaloalkyl pyrazoles

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010501502A (ja) * 2006-08-25 2010-01-21 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト ３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体の調製方法
JP2010529976A (ja) * 2007-06-15 2010-09-02 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ジフルオロメチル置換ピラゾール化合物の製造方法
JP2011519889A (ja) * 2008-05-05 2011-07-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア １，３，４−置換ピラゾール化合物の調製方法
WO2013113829A1 (de) * 2012-02-01 2013-08-08 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen
WO2014033164A1 (en) * 2012-08-30 2014-03-06 Bayer Cropscience Ag Procedure for the decarboxylation of 3,5-bis(haloalkyl)-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives

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