PL187410B1 - Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli - Google Patents

Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli

Info

Publication number
PL187410B1
PL187410B1 PL96323492A PL32349296A PL187410B1 PL 187410 B1 PL187410 B1 PL 187410B1 PL 96323492 A PL96323492 A PL 96323492A PL 32349296 A PL32349296 A PL 32349296A PL 187410 B1 PL187410 B1 PL 187410B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
methyl
alkyl
difluoromethyl
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
PL96323492A
Other languages
English (en)
Other versions
PL323492A1 (en
Inventor
Benxin Zhi
Murad Newaz
John Talley
Stephen Bertenshaw
Original Assignee
Searle & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Searle & Co filed Critical Searle & Co
Publication of PL323492A1 publication Critical patent/PL323492A1/xx
Publication of PL187410B1 publication Critical patent/PL187410B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1 Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli o wzorze w którym R1 oznacza chlorowco (C 1 -6 ) alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spo- sród chlorowca, nitro, chlorowco (C1-6) alkilu (C1 -6 ) alkilu, hydroksylu, mono 1 di-(C1 - 6 ) alkiloaminy i (C1 -6 ) alkoksy, znamienny tym, ze dzialajac na keton o wzorze II w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, zasada i chlorowcoalkiloestrem o wzorze III w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a R5 oznacza (C1 -6) alkil, w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicz- nego PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-lH-pirazoli. Pirazole zostały szeroko opisane jako farmaceutyczne środki terapeutyczne, w tym środki przeciwzapalne i przeciwdiabetyczne. Ostatnio został zidentyfikowany jako silny środek przeciwzapalny [3-chlorowcoalkilo-1H-pirez.olilo-1jSenzenosulfonamid, który nie daje skutków ubocznych, towarzyszących zwykle takim środkom przeciwzapalnym. Nie są znane sposoby wytwarzania tych związków, zwłaszcza jeśli chodzi o syntezy na skalę przemysłową prowadzone w jednym zbiorniku, do którego doprowadzone są surowce i reagenty.
Opisano wytwarzanie chlorowcowanych 1-arylobutano-1,3-dionów [K. Joshi i in., Pharmazie, 34, 68-9 (1979); K. Joshi i in. i in., J. Ind. Chem. Soc., 60, 1074-6 (1983); R. Yo i b. Livingstone, Aust. J.Chem., 21, 1781-7 (1968); CA 2,041,134, ZA 7,104,221 i DE 2,429,674],
Ponadto, opisano wytwarzanie pirazoli poprzez kondensację diketonów i hydrazyn [EP 418,845, EP 554,829, T. Nishiwaki, Buli. Chem. boc. Japan, 42, 3024-26 (1969); J. Wright i in., J. Med. Chem., 7, 102-5 (1963); i R. boliman i H. Feid-Allah, J. Pharm. bci., 70, 602-5 (1980)].
Jednakże, wytwarzanie takie nie było prowadzone na dużą przemysłową skalę. Ponadto, wymaga ono wyodrębniania przejściowych diketonów, co powoduje zwiększenie kosztów i stopnia komplikacji syntezy.
Sposób wytwarzania na skalę przemysłową 1,3,4,5-podstawionych pirazoli nie był wcześniej opisany. Wskazano, że takie pirazole mają działanie farmaceutyczne, w tym działanie hipoglikemiczne i przeciwzapalne.
Wynalazek dostarcza wydajnej syntezy 3-nhlorowcoalkilo-1H-pirazoli, odpowiedniej do dostosowania do bezpiecznego sposobu na dużą skalę, a zwłaszcza do syntezy prowadzonej w jednym zbiorniku, bez wyodrębniania i oczyszczania żadnego ze związków przejściowych.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1H-pirazoli obejmującego etap wytwarzania 4-chlorownofenylobutano-1,3-dionu (lub ich ketoenolowych tautomerów) i działanie na te diony benzenosulfonamidem z wytworzeniem [3-chlorowcoalkilo-1 H-pyrazolilo-1 jbenzenosulfonamidu.
Wynalazek dotyczy zwłaszcza sposobu wytwarzania związków o wzorze I
I
187 410 w którym Ri oznacza chlorowco(Ci.6)alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród chlorowca, nitro, chlorowco(C1-6)alkilu, (C1 -;)alkilu, hydroksylu, mono i di-(C16)alkiloaminy i (Ci-())alkoksy, polegający na tym, że działając na keton o wzorze II
O
II w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, zasadą i chlorowcoalkiloestrem o wzorze III
O
I
III w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a R5 oznacza (C1-6)alkil, w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, otrzymuje się diketon o wzorze IV
w którym R1 i R3 mają wyżej podane znaczenie, i traktuje się go 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną lub jej solą, w obecności rozpuszczalnika organicznego zawierającego wodny roztwór mieszaniny niższych alkoholi i kwasów organicznych.
Korzystnie stosuje się sól chlorowodorkową 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyny.
Chlorowcoalkiloester o wzorze III korzystnie wybrany jest spośród etylotrifluorooctanu, metylotrifluorooctanu, metylodifluorooctanu, etylodifluorooctanu, etylopentafluoropropionianu, etyloheptafluorobutyranianu i 2-chloro-2,2-difluorooctanu metylu.
Jako zasadę korzystnie stosuje się alkoholan metalu alkalicznego, zwłaszcza metanolan sodu.
Korzystnie stosuje się substraty, w których R1 wybrany jest spośród fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu i dichloropropylu; R3 wybrany jest spośród fenylu, ewentualnie podstawionego 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, propylu, izopropylu, tert-butylu, izobutylu, heksylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, bromodifluorometylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu, dichloropropylu, hydroksylu, metoksy, etoksy, propoksy, n-butoksy, aminowej, N-metyloammowej, N-etyloaminowej, N-etylo-N-metyloaminowej, N,N-dimetyloaminowej, N,N-dietyloaminowej, i nitro, a R5 wybrany jest spośród metylu i etylu, a zwłaszcza R1 wybrany jest spośród trifluorometylu, difluorometylu, pentafluorometylu i heptafluoropropylu, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu, najkorzystniej R1 oznacza grupę trifluorome187 410 •Ί 1 Τ tyłową i R oznacza grupę 4-metylofenylową lub R i oznacza grupę difluorometylową, a R grupę 3-fluoro-4-metoksyfenylową.
Korzystnie rozpuszczalnik wybrany jest spośród eterów, alkoholi i ich mieszaniny, jeszcze korzystniej rozpuszczalnikiem jest mieszanina eteru metylo-tert-butylowego i wodnego roztworu etanolu.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania związków o wzorze I
R'Ν' /R'
In so2nh2
I w którym Rl wybrany jest spośród trifluorometylu, difluorometylu, pentafluorometylu i heptafluoropropylu, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu; polegającego na tym, że miesza się w eterze metylo-tert-butylowym, acetofenon o wzorze II
O
R.
II w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, chlorowcooctan alkilowy o wzorze III O
III w którym R5 oznacza etyl, metanolanu sodu, i działa się na tę mieszaninę wodnym roztworem kwasu chlorowodorowego, etanolem i 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną, lub jej solą.
Korzystnie podstawiony acetofenon wybrany jest spośród 4,-chloroacetoferoru, 4-metyloacetoferonu, 3'-fluoro-4'-metoksyacetoferoru i 4'-fluoroacetofenonu, a w chlorowcooctanie alkilu o wzorze III R1 oznacza trifluorometyl lub difluorometyl.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania związków o wzorze I
so2nh2
187 410 w którym R1 oznacza chlorowco(C1-6)alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród chlorowca, nitro, chlorowco(C1-6)alkilu, (C1_ć)alkilu, hydroksylu, mono i di-(C1_6)alkiloaminowymi, (Cfyalkoksy, polegającego na tym, że działając na keton o wzorze II
O
II zasadą i chlorowcoalkiloestrem o wzorze III
R, OR5
III w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a R5 oznacza niższy alkil, w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, otrzymuje się diketon o wzorze IV
w którym R ii R3 mają wyżej podane znaczenie, doprowadza się pH roztworu diketonu i rozpuszczalnika zawierającego wodny roztwór alkoholu do pH poniżej 7, i traktuje się roztwór 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną lub jej solą.
Korzystnie stosuje się sól chlorowodorkową 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyny. Korzystnie chlorowcoalkiloester wybrany jest spośród etylotrifluorooctanu, metylotrifluorooctanu, metylodifluorooctanu, etylodifluorooctanu, etylopentafluoropropionianu, etyloheptafluorobutyranianu i 2-chloro-2,2-difluorooctanu metylu.
Korzystnie zasadą jest alkoholan metalu alkalicznego, zwłaszcza metanolan sodu. Korzystnie stosuje się substraty, w których R1 wybrany jest spośród fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu, i dichloropropylu; r3 wybrany jest spośród fenylu, ewentualnie podstawionego 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, propylu, izopropylu, tert-butylu, izobutylu, heksylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu. chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, bromodifluorometylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu, dichloropropylu, hydroksylu, metoksy, etoksy, propoksy, n-butoksy, aminową, N-metyloaminową, N-etyloaminową, N-etylo-N-metyloaminową, N,N-dimetyloamiową i N,N-dietyloaminową, a R wybrany jest spośród metylu i etylu, jeszcze korzystniej R1 wybrany jest spośród trifluorometylu, difluorometylu, pentafluorometylu i heptafluoropropylu; a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu, najkorzystniej R oznacza grupę 4-metylofenylową, a R1 grupę trifluorometylową lub R3 oznacza grupę 3-fluoro-4-metoksyfenylową, a R1 grupę difluorometylową.
Korzystnie jako wodny roztwór alkoholu stosuje się wodny roztwór etanolu.
187 410
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania związków o wzorze I
I w którym R1 oznacza chlorowco(C1-6)alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród chlorowca, nitro, chlorowco(C1-6)alkilu, (C1_6)alkilu, hydroksylu, mono i di-(C1-6)alkiloaminy i (C^alkoksy, polegający na tym, że doprowadza się roztwór zawierający alkohol i diketon o wzorze IV
w którym R1 i R3 mają wyżej podane znaczenie, do pH poniżej 7, i traktuje się roztwór 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną lub jej solą.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania związków o wzorze I
so2nh2
I w którym R1 oznacza trifluorometyl, difluorometyl, pentafluorometyl i heptafluoropropyl, aR3, oznacza fenyl ewentualnie podstawiony przez 1-5 podstawników wybranych z atomu fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu, polegającego na tym, że miesza się, w eterze metylowo-tert-butylowym, acetofenon o wzorze II
O i|
II
187 410 w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, chlorowcooctan alkilu o wzorze III O
R, OR5
III w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a R5 oznacza metyl i metanolan sodu, dodaje się wodny roztwór etanolu, doprowadza się pH do poniżej 7 i traktuje się 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną lub jej solą.
Korzystnie acetofenon wybiera się spośród 4'-chloroacetofenonu, 4-metyloacetofenonu, 3'-fluo:^o--4'^]meitoksyaiceitofenonu i 4'-fluoroacetofenonu, a w chlorowcooctanie alkilu o wzorze III R1 oznacza trifluorometyl lub difluorometyl.
Schemat ogólny wytwarzania przeciwzapalnych pirazoli o wzorze I przedstawiony jest na następującym schemacie, w którym R1 r3 i r5 są takie jak wyżej określono.
1) zasada, MTBE
R3·
R1
OR5 /“t °
2) V ^-NH2-HCL
O alkohol, kwas
3)
nh2
Schemat syntezy pokazuje sposób wytwarzania 4-[3-chlor0wcoalkilo-lH-pirazolilci-1] berzen0sulfonamidów. W etapie pierwszym wytwarza się diketon 3, za pomocą działania na keton 5 zasadą i estrem 2 w odpowiednim rozpuszczalniku. Diketon 3 kondensuje się, bez wyodrębniania lub dalszego oczyszczania, z hydrazyną z wytworzeniem pirazolu 6.
Odpowiednimi zasadami są alkoholany metali alkalicznych.
Przykładami takich alkoholanów metali alkalicznych są metanolan litu, metanolan sodu, metanolan potasu, etanolan litu, etanolan sodu, etanolan potasu i propanolan litu. Korzystnie stosuje się metanolan sodu.
Odpowiednimi rozpuszczalnikami dla etapu tworzenia się diketonu są rozpuszczalniki organiczne, które są obojętne w warunkach reakcji, na przykład etery. Przykładami takich eterów są eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, eter etyleroglikolodimetylowy', eter dietylerowoglikolodimetylowy, dioksan, tetrahydrofuran, tetrahydropiran i eter metylowo-tert-butylowy (MTBE). Najkorzystniejszymi są etery cykliczne i etery liniowe o wysokiej liczbie cząsteczkowej, a najkorzystniejszym jest MtbE. Mogą być również stosowane mieszaniny tych rozpuszczalników. Odpowiednimi rozpuszczalnikami dla etapu tworzenia się pirazoli są rozpuszczalniki mieszające się z wodą, takie jak alkohole i kwasy organiczne. Przykładami takich alkoholi są etanol i izopropar0l.
Można stosować nadmiar reagentów, zwłaszcza estru i arylowej hydrazyny, chociaż najkorzystniejsza jest ilość równomolowa.
187 410
Reakcja przebiega w stosunkowo niskiej temperaturze. Na przykład, diketon może tworzyć się w temperaturze w zakresie od około 15 do około 70°C. Korzystnie tworzy się on w temperaturze od około 20 do około 60°C. Pirazole korzystnie tworzą się w temperaturze refluksu. Jeszcze korzystniej tworzy się on w temperaturze około 50 do około 60°C.
Korzystnie, pH mieszaniny reakcyjnej przed dodaniem hydrazyny wynosi poniżej 7. Jeszcze korzystniej, przed dodaniem hydrazyny dodaje się wodny HCl.
Kolejną korzyścią sposobu według wynalazku jest to, że surowce w tych etapach mogą być wprowadzane bez oczyszczania związków przejściowych. Jednakże, gdy oczyszczanie jest pożądane, związki przejściowe mogą być wyodrębniane.
Poniższe przykłady zawierają szczegółowy opis sposobu wytwarzania pirazoli o wzorze I. Te szczegółowe opisy mieszczą się w zakresie i służą do unaocznienia wyżej podanych ogólnych sposobów syntezy, który jest częścią wynalazku. Wszystkie części są wagowe, a temperatura w stopniach Celsjusza, jeśli nie podano inaczej.
Przykład 1
4-[5-(4-metylofenylo)-3-trifluorometylo-1 H-pirazolilo- 1]benzenosulfonamid
Do roztworu trifluorooctanu etylu (1,90 ml, 16,0 mmoli) w 7 ml MTBE dodano 25% NaOMe (3,62 ml, 16,8 mmoli). Następnie dodano 4'-chloroacetofenon (2,08 ml, 16,0 mmoli) w 2 ml MTBE. Mieszaninę mieszano w ciągu nocy w temperaturze otoczenia. Do powyższego roztworu dodano 100 ml 90% EtOH, a następnie 4N HCl (4,0 ml, 16 mmoli) i chlorowodorek 4-sulfonamidofenylohydrazyny (3,58 g, 16 mmoli). Mieszaninę ogrzewano w ciągu 3 godzin pod chłodnicą zwrotną. Mieszaninę zatężono. Gdy dodano 30 ml wody wytworzyło się ciało stałe. Ciało stałe przefiltrowano i przemyto 20 ml 60% EtOH uzyskując 4,50 g białego ciała stałego. Filtrat odparowano i umieszczono w octanie etylu (100 ml), przemyto nasyconym NaHCO3 i solanką, wysuszono nad MgSO4 i zatężono. Dodano heptan w punkcie wrzenia mieszaniny. Po schłodzeniu do 0°C, uzyskano dalsze 1,01 g produktu. Połączona wydajność dwu pierwszych uzysków wynosiła 86%.
Przykład 2
4-[5-(3-Fluoro-4-metoksyfenylo)-3-dinuorometylo-1H-pirazolilo-1]benzenosulfbnamid.
Do roztworu 4'-metoksy-3'-fluoroacetofenonu (21,5 g, 128 mmoli) w 137 ml eteru metylo-t-butylowego (MTBE) dodano difluorooctan etylu (16,6 ml, 166 mmoli) w 25°C. Dodano metanolan sodu (25% wagowych) w metanolu (35,0 ml, 154 mmoli). Mieszaninę ogrzewano w ciągu 3 godzin pod chłodnicą zwrotną (zbiornik osiągnął temperaturę 54°C po 15 minutach). Przygotowano zawiesinę chlorowodorku 4-sulfonamidofenylbhydrazyny (28,6 g, 128 mmoli) w 200 ml EtOH. Do powyższego roztworu dodano wodę (246 ml), 37% HCl (12,8 ml, 154 mmoli) i chlorowodorek 4-sulfonamidofenylohydrazyny (3,58 g, 16 mmoli) w 200 ml EtOH. Mieszaninę ogrzewano w ciągu 3 godzin pod chłodnicą zwrotną (zbiornik osiągnął temperaturę 62°C). Roztwór ochłodzono do 5±5°C z wytrąceniem produktu, który został przefiltrowany i przemyty wodą. Produkt rekrystalizowano z octanu etylu i wody uzyskując białe ciało stałe (39,95 g, t.t. 162-163°C). Wyliczona wydajność procesu wyniosła 79%.
Wydajność w obu przykładach była wyższa niż wydajność procesu znanego ze stanu techniki, na przykład, wytwarzania l-(sulfamylofenylo)-3-metylo-5-fenylbpirazblu, która wynosiła 75% (Journal Pharmaceutical Sciences t. 70 (1981) str. 602-605).
187 410
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz Cena 4,00 zł.

Claims (26)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1H-pirazoli o wzorze so2nh2
    I w którym R1 oznacza chlorowco(Ci-6)alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród chlorowca, nitro, chlorowco(^1-ć)alkiiu, (C ^alkilu, hydroksylu, mono i di-(Ci-5)alkiloaminy i (Ci-ć)alkoksy, znamienny tym, że działając na keton o wzorze II
    O
    II w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, zasadą i chlorowcoaikiloestrem o wzorze III O
    Rf OR5
    III w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, a R5 oznacza (Ci_6)alkil, w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, otrzymuje się diketon o wzorze IV
    IV
    187 410 w którym Ri i R3 mają wyżej podane znaczenie, i traktuje się go 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną lub jej solą, w obecności rozpuszczalnika organicznego zawierającego wodny roztwór mieszaniny niższych alkoholi i kwasów organicznych.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1 znamienny tym, że stosuje się sól chlorowodorkową 4-(aminosulfonylo)fenyloh.ydrazyny.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosowany chlorowcoalkiloester o wzorze III wybrany jest spośród etylotrifluorooctanu, metylotrifluorooctanu, metylodifluorooctanu, etylodifluorooctanu, etylopentafluoropropionianu, etyloheptafluorobutyranianu i 2-chloro-2,2-difluorooctanu metylu.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zasadąjest alkoholan metalu alkalicznego.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że zasadąjest metanolan sodu.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się substraty, w których Ri wybrany jest spośród fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu i dichloropropylu; R3 wybrany jest spośród fenylu, ewentualnie podstawionego 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, propylu, izopropylu, tert-butylu, izobutylu, heksylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, bromodifluorometylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu, dichloropropylu, hydroksylu, metoksy, etoksy, propoksy, n-butoksy, aminowej, N-metyloaminowej, N-etyloaminowej, N-etylo-N-metyloaminowej, N,N-dimetyloaminowej, N,N-dietyloaminowej i nitro, a R5 wybrany jest spośród metylu i etylu.
  7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że stosuje się chlorowcoalkiloester o wzorze III, w którym R1 * wybrany jest spośród trifluorometylu, difluorometylu, pentafluorometylu i heptafluoropropylu, i keton o wzorze II, w którym R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu.
  8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że stosuje się chlorowcoalkiloester o wzorze III, w którym R3 oznacza grupę trifluorometylową i keton o wzorze II, w którym r3 oznacza grupę 4-metylofenylową.
  9. 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że stosuje się substraty, w których R3 oznacza grupę 3-fluoro-4-metoksyfenylową, a Iv grupę difluorometylową.
  10. 10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnik wybrany jest spośród eterów, alkoholi i ich mieszaniny.
  11. 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem jest mieszanina eteru metylo-tert-butylowego i wodnego roztworu etanolu.
  12. 12. Sposób wytwarzania związków o wzorze I
    SO2NH2
    I w którym R1 wybrany jest spośród trifluorometylu, difluorometylu, pentafluorometylu i heptafluoropropylu, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, metoksy, etosy i hydroksylu; znamienny tym, ze miesza się w eterze metylo-tert-butylowym, acetofenon o wzorze II
    187 410 '3 w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, chlorowcooctan alkilowy o wzorze III
    O
    III or5 w którym R5 oznacza etyl, metonolanu sodu, i działa się na tę mieszaninę wodnym roztworem kwasu chlorowodorowego, etanolem i 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną, lub jej solą.
  13. 13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że podstawiony acetofenon wybrany jest spośród 4'-chloroacetofenonu, 4-metyloacetofenonu, 3'-fluoro-4'-metoksyacetofenonu i 4'-fluoroacetofenonu, a w chlorowcooctanie alkilu o wzorze III R1 oznącza trifluorometyl lub difluorometyl.
  14. 14. Sposób wytwarzania związków o wzorze I w którym R1 oznacza chlorowco(Cn5)alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród chlorowca, nitro, chlorowco(C1-,)alkilu, (C^alkilu, hydroksylu, mono i di-(C1-6)alkiloaminy, (CAalkoksy, znamienny tym, że działając na keton o wzorze II
    O zasadą i chlorowcoalkiloestrem o wzorze III
    187 410
    Ο or5
    III w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, a R5 oznacza niższy alkil, w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, otrzymuje się diketon o wzorze IV
    R.
    IV w którym R1 i R3 mają wyżej podane znaczenie, doprowadza się pH roztworu diketonu i rozpuszczalnika zawierającego wodny roztwór alkoholu do pH poniżej 7, i traktuje się roztwór 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazynąlubjej solą.
  15. 15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, ze stosuje się sól chlorowodorkową 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyny.
  16. 16. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że chlorowcoalkiloester wybrany jest spośród etylotrifluorooctanu, metylotrifluorooctanu, metylodifluorooctanu, etylodifluorooctanu, etylopentafluoropropionianu, etyloheptafiuorobutyranianu i 2-chloro-2,2-difluorooctanu metylu.
  17. 17. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że zasadą jest alkoholan metalu alkalicznego.
  18. 18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że zasadą jest metanolan sodu.
  19. 19. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że stosuje się substraty, w których R1 wybrany jest spośród fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, difluorochlorometylu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu, i dichloropropylu; R3 wybrany jest spośród fenylu, ewentualnie podstawionego 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, propylu, izopropylu, tert-butylu, izobutylu, heksylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, chlorometylu, dichlorometylu, trichlorometylu, pentafluoroetylu, heptafluoropropylu, bromodifluorometylu, difiuorochiorometyiu, dichlorofluorometylu, difluoroetylu, difluoropropylu, dichloroetylu, dichloropropylu, hydroksylu, metoksy, etoksy, propoksy, n-butoksy, aminowej, N-metyloaminowej, N-etyloaminowej, N-etylo-N-metyloaminowej, N,N-dimetyloaminowej, i N,N-dietyloaminowej, a R5 wybrany jest spośród metylu i etylu.
  20. 20. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że stosuje się substraty, w których Ri wybrany jest spośród trifluorometylu, difluorometylu, pentafluorometylu i heptafluoropropylu; a Rroznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu.
  21. 21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, ze stosuje się substraty, w których R3 oznacza grupę 4-metylofenylową, a R1 grupę trifluorometylową.
  22. 22. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, ze stosuje się substraty, w których R3 oznacza grupę 3-fluoro-4-metoksyfenylową, a R 1 grupę difluorometylową.
  23. 23. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, ze jako wodny roztwór alkoholu stosuje się wodny roztwór etanolu.
  24. 24. Sposób wytwarzania związków o wzorze I
    187 410
    S02NH2 i
    w którym Ri oznacza chlorowco(Ci-6)alkil, a R3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-5 grupami wybranymi spośród chlorowca, nitro, chlorowco(C1_6)alkilu, (C1 .-,)alkilu, hydroksylu, mono i di-(C1_6)alkiloaminy i (C^alkoksy, znamienny tym, że doprowadza się roztwór zawierający alkohol i diketon o wzorze IV w którym R1 i R3 mają wyżej podane znaczenie, do pH poniżej 7, i traktuje się roztwór 4-(aminosulfonylo)lenylohydrazyną lub jej solą.
  25. 25. Sposób wytwarzania związków o wzorze I
    I w którym R1 oznacza trifluorometyl, difluorometyl, pentafluorometyl i heptafluoropropyl, aR3 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony przez 1-5 podstawników wybranych z atomu fluoru, chloru, bromu, metylu, etylu, metoksy, etoksy i hydroksylu, znamienny tym, że miesza się, w eterze metylowo-tert-butylowym, acetofenon o wzorze II
    O
    II w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, chlorowcooctan alkilu o wzorze III
    O Ri or5
    III
    187 410 w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, a R5 oznacza metyl i metanolan sodu, dodaje się wodny roztwór etanolu, doprowadza się pH do poniżej 7 i traktuje się 4-(aminosulfonylo)fenylohydrazyną lub jej solą.
  26. 26. Sposób według zastrz. 25, znamienny tym, że acetofenon wybiera sie spośród 4'-chloroacetofenonu, 4-metyloacetofenonu, 3'-fluoro-4'-metoksyacetofenonu i 4'-fluoroacetofenonu, a w chlorowcooctanie alkilu o wzorze III Ri oznacza trifluorometyl lub difluorometyl.
PL96323492A 1995-05-25 1996-05-23 Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli PL187410B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44997595A 1995-05-25 1995-05-25
PCT/US1996/007506 WO1996037476A1 (en) 1995-05-25 1996-05-23 Method of preparing 3-haloalkyl-1h-pyrazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL323492A1 PL323492A1 (en) 1998-03-30
PL187410B1 true PL187410B1 (pl) 2004-07-30

Family

ID=23786237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96323492A PL187410B1 (pl) 1995-05-25 1996-05-23 Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli

Country Status (20)

Country Link
US (2) US5892053A (pl)
EP (1) EP0828717B1 (pl)
JP (1) JP3996638B2 (pl)
KR (1) KR100444802B1 (pl)
CN (1) CN1174970C (pl)
AT (1) ATE223383T1 (pl)
AU (1) AU708964B2 (pl)
BR (1) BR9609043A (pl)
CA (1) CA2222138C (pl)
CZ (1) CZ292320B6 (pl)
DE (1) DE69623460T2 (pl)
DK (1) DK0828717T3 (pl)
ES (1) ES2182991T3 (pl)
NO (1) NO311130B1 (pl)
NZ (1) NZ308875A (pl)
PL (1) PL187410B1 (pl)
PT (1) PT828717E (pl)
RO (1) RO118200B1 (pl)
RU (2) RU2169143C2 (pl)
WO (1) WO1996037476A1 (pl)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6492411B1 (en) * 1993-11-30 2002-12-10 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation
US6716991B1 (en) 1993-11-30 2004-04-06 G. D. Searle & Co. Process for preparing a substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of inflammation
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6525053B1 (en) 1997-08-22 2003-02-25 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
US6307047B1 (en) 1997-08-22 2001-10-23 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
ES2137138B1 (es) * 1998-05-29 2000-09-16 Esteve Labor Dr Derivados de pirazolinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
US6294558B1 (en) 1999-05-31 2001-09-25 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6727238B2 (en) * 1998-06-11 2004-04-27 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
CA2360354A1 (en) * 1999-01-14 2000-07-20 Sophie-Dorothee Clas Synthesis of 4-[(5-substituted or unsubstituted phenyl)-3-substituted-1h-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamides
NZ513964A (en) * 1999-12-08 2004-01-30 Pharmacia Corp Solid-state form of celecoxib having enhanced bioavailability
JP2003523954A (ja) * 1999-12-08 2003-08-12 ファルマシア コーポレイション 治療効果が迅速に開始されるシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤組成物
AR035642A1 (es) 2000-05-26 2004-06-23 Pharmacia Corp Uso de una composicion de celecoxib para el alivio rapido del dolor
TR200001872A2 (tr) * 2000-06-26 2002-01-21 Fako �La�Lari A.� 4-[5-(4-Metilfenil-3-(triflorometil)-1H-pirazol-1-il] benzensulfonamit' in yeni kristal biçimi "Biçim I" ve bu ürünün üretilmesine ilişkin yöntem.
CA2414674A1 (en) * 2000-07-13 2002-01-24 Pharmacia Corporation Use of cox-2 inhibitors in the treatment and prevention of ocular cox-2 mediated disorders
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
US20030219461A1 (en) * 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
US7115565B2 (en) * 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
PE20021017A1 (es) 2001-04-03 2002-11-24 Pharmacia Corp Composicion parenteral reconstituible
PL367337A1 (pl) * 2001-05-31 2005-02-21 Pharmacia Corporation Przenikająca przez skórę kompozycja selektywnego inhibitora cyklooksygenazy-2
UA80682C2 (en) * 2001-08-06 2007-10-25 Pharmacia Corp Orally deliverable stabilized oral suspension formulation and process for the incresaing physical stability of thixotropic pharmaceutical composition
WO2003091221A1 (en) * 2002-04-25 2003-11-06 Generics [Uk] Limited Celecoxib forms
WO2004041243A2 (en) * 2002-05-13 2004-05-21 Pharmacia Corporation Stable amorphous celecoxib composite and process therefor
MXPA04011654A (es) * 2002-05-24 2005-03-07 Pharmacia Corp Sintesis de diarilpirazoles.
JP2004115436A (ja) * 2002-09-26 2004-04-15 Nippon Nohyaku Co Ltd ピラゾール誘導体の製造方法
US20080153894A1 (en) * 2002-12-19 2008-06-26 Pharmacia Corporation Cyclooxygenase-2 inhibitor and antibacterial agent combination for intramammary treatment of mastitis
MXPA05009978A (es) * 2003-03-20 2005-11-04 Pharmacia Corp Formulacion dispersable de un agente antiinflamatorio.
US20050004098A1 (en) * 2003-03-20 2005-01-06 Britten Nancy Jean Dispersible formulation of an anti-inflammatory agent
US20050009931A1 (en) * 2003-03-20 2005-01-13 Britten Nancy Jean Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders
US20040214753A1 (en) * 2003-03-20 2004-10-28 Britten Nancy Jean Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders
ES2257929B1 (es) * 2004-07-16 2007-05-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de pirazolina, procedimiento para su obtencion y utilizacion de los mismos como agentes terapeuticos.
CA2589167A1 (en) 2004-11-23 2006-06-01 Pliva Hrvatska D.O.O. Extended release pharmaceutical composition of celecoxib
WO2010095024A2 (en) 2009-02-20 2010-08-26 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of celecoxib
WO2011055233A2 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Actavis Group Ptc Ehf Improved process for preparing celecoxib polymorph
US20110213159A1 (en) * 2010-03-01 2011-09-01 Vamsee Krishna Muppidi Process for preparation of celecoxib crystalline form
WO2012023254A1 (ja) 2010-08-19 2012-02-23 国立大学法人 東京大学 オメガ３系脂肪酸由来の新規抗炎症性代謝物
CN102746231A (zh) * 2011-04-20 2012-10-24 天津药物研究院 塞来昔布制备工艺
CN103980201B (zh) * 2014-05-23 2016-02-10 苏州大学 一种含砜基的全取代吡唑的制备方法
CN110407683A (zh) * 2019-04-03 2019-11-05 湖南方盛制药股份有限公司 一种塞来昔布二酮中间体的制备方法
CN114292235B (zh) * 2021-12-29 2023-04-14 江苏天和制药有限公司 一种地拉考昔的制备和提纯方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA714221B (en) * 1970-07-10 1972-03-29 Astra Ab Insecticides
DE2429674A1 (de) * 1974-06-20 1976-01-08 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung aromatischer 1,3-diketone
PH27357A (en) * 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
KR0168056B1 (ko) * 1990-04-26 1999-03-20 베르너 발데크 선형 1,3-디케톤의 제조방법
US5344992A (en) * 1990-04-26 1994-09-06 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of linear 1,3-diketones
IL104311A (en) * 1992-02-05 1997-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
NZ336428A (en) * 1993-11-30 2005-02-25 G use of substituted pyrazolyl benzosulphonamides to treat inflammation
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
US5892053A (en) 1999-04-06
CA2222138A1 (en) 1996-11-28
AU708964B2 (en) 1999-08-19
DE69623460T2 (de) 2003-02-27
RO118200B1 (ro) 2003-03-28
RU2251543C2 (ru) 2005-05-10
WO1996037476A1 (en) 1996-11-28
EP0828717A1 (en) 1998-03-18
MX9709065A (es) 1998-03-31
DK0828717T3 (da) 2003-01-06
AU5873696A (en) 1996-12-11
KR19990021966A (ko) 1999-03-25
CZ292320B6 (cs) 2003-09-17
CN1174970C (zh) 2004-11-10
RU2169143C2 (ru) 2001-06-20
PL323492A1 (en) 1998-03-30
ATE223383T1 (de) 2002-09-15
KR100444802B1 (ko) 2004-12-17
DE69623460D1 (de) 2002-10-10
CZ368997A3 (cs) 1998-03-18
CA2222138C (en) 2008-10-14
JP3996638B2 (ja) 2007-10-24
PT828717E (pt) 2002-12-31
NO975387D0 (no) 1997-11-24
NO311130B1 (no) 2001-10-15
JPH11505848A (ja) 1999-05-25
EP0828717B1 (en) 2002-09-04
NZ308875A (en) 1999-08-30
CN1190960A (zh) 1998-08-19
US5910597A (en) 1999-06-08
ES2182991T3 (es) 2003-03-16
BR9609043A (pt) 1999-02-23
NO975387L (no) 1997-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL187410B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-chlorowcoalkilo-1 H-pirazoli
Bonacorso et al. Trifluoroacetylation of unsymmetrical ketone acetals. A convenient route to obtain alkyl side chain trifluoromethylated heterocycles
Herbst et al. Studies on the formation of 4-aminotriazole derivatives from acyl hydrazides
EP1990336B1 (en) Process for production of 5-alkoxy-4-hydroxymethylpyrazole compound
Lebedev et al. Synthesis of 3-substituted arylpyrazole-4-carboxylic acids
EP2025665B1 (en) Process for producing substituted aniline compound
CA2351370C (en) Method for producing 1-substituted 5- or 3-hydroxypyrazoles
Hovakimyan et al. Synthesis of pyridazinone derivatives
MXPA04011458A (es) Procedimiento para la obtencion de 1, 2, 4-triazolilmetil-oxiranos.
JPS62249976A (ja) １−アリ−ル−５−アミノピラゾ−ルの製造法
EP1131298B1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5-hydroxypyrazolen
Juršić et al. The Selective Methylation of 4-Ethoxycarbonyl-3-Methylpyrazolin-5-One with Dimethyl Sulfate
Takagi et al. Reactions of triacetylmethane with monosubstituted hydrazines and amidine analogues. Syntheses of 4‐acetyl‐3, 5‐dimethylpyrazole amidinohydrazone and 1, 3, 5‐triazine derivatives
Kasimogullari et al. Synthesis of new derivatives of 1-(3-amino-phenyl)-4-benzoyl-5-phenyl-1h-pyrazole-3-carboxylic acid
WO1999044997A1 (fr) 6-(α-FLUOROALKYL)-4-PYRIMIDONES ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION
US4895957A (en) Process for the preparation of 4-substituted 3-methyl-1-aryl-5-amino-pyrazoles
JP4126944B2 (ja) ５−アミノ−４−ニトロソピラゾール化合物の製法
FI77655B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 1,4-difenyl-3-pyrazolaettiksyraderivat.
JPH01190668A (ja) ５−アミノ−１−フエニル−４−ニトロピラゾールの製造法
Abdallah et al. A convenient synthesis of 5-amino-4-(2-benzothiazolyl) pyrazoles
JPH04275277A (ja) ５−アミノピラゾール類の製造方法
CS219280B2 (en) Method of making the pyrazol derivatives
JPS60120869A (ja) アミノピラゾ−ルの製法
MORITA et al. Synthesis and some reactions of 6-(2-hydroxyphenyl)-2-thiouracils
JP4211274B2 (ja) ５−アミノ−４−ニトロソピラゾール誘導体又はその酸塩の製法