JPH04275277A - ５−アミノピラゾール類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、式〔Ｉ〕（式中、Ｒ１
　は水素原子、アルキル基もしくはアリール基を表す。 ）で示されるイソオキサゾール類と式〔ＩＩ〕Ｒ２−Ｎ
Ｈ−ＮＨ２　　　　　　　〔ＩＩ〕（式中、Ｒ２　は水
素原子、アルキル基もしくはアリール基を表す。）で示
されるヒドラジン類とをアルカリ化合物の共存下に反応
させることを特徴とする式〔ＩＩＩ　〕（式中、Ｒ１　
、Ｒ２　は前記と同じ意味を表す。）で示される５−ア
ミノピラゾール類の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】前記式〔
ＩＩＩ　〕で示されるピラゾール類は、写真用カップラ
ー、医農薬品等の中間体として有用であり、■ヒドラジ
ンにケトニトリル類〔ＩＶ〕を反応させる方法、■ヒド
ラジンにイミノニトリル類〔Ｖ〕を反応させる方法等に
より製造するすることも良く知られている　（例えば、
特開昭６０−１７２９８２　号公報、同５６−１５８７
６８号公報、薬学雑誌８４，１１１３（１９６４）　、
特開昭６２−１００６９号公報、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．，１１，４２３（１９７４）、特開
昭６３−２３９２７２　号公報）　。

【０００３】

【０００４】しかしながら、原料としてケトニトリル類
〔ＩＶ〕を用いる上記■の方法では、原料の置換基Ｒ１
　がメチル基などである場合は、原料それ自体が重合す
るなど不安定であるという欠点が、また原料としてイミ
ノニトリル類〔Ｖ〕を用いる上記■の方法では、原料の
置換基Ｒ１　がメチル基である場合は、アセトニトリル
を二量化させることにより容易に原料を得ることができ
るが、Ｒ１　がメチル基以外の場合は原料が容易に得ら
れないという欠点があり、工業的には、置換基の種類に
よって、■、■の方法を使い分けねばならないという問
題があった。

【０００５】一方、式〔Ｉ〕におけるＲ１　がメチル基
である５−メチルイソオキサゾールにフェニルヒドラジ
ンを反応させることにより、式〔ＩＩＩ　〕におけるＲ
２　がフェニル基で置換された５−アミノ−３−メチル
−１−フェニルピラゾールが得られることも、その収率
は、約５％であることも知られている（Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，１９４１，２５８）。

【０００６】

【課題を解決するための手段】このような状況下に、本
発明者等は、ピラゾール類〔ＩＩＩ　〕の製造方法につ
いて鋭意検討を重ねた結果、イソオキサゾール類〔Ｉ〕
にヒドラジンを反応させれば、フェニルヒドラジンを反
応させた場合とは全く異なり、意外にも高収率で目的と
するピラゾール類〔ＩＩＩ　〕が得られることを見出す
とともに、置換基の種類に関係なく目的物を容易に製造
し得ることを見出し、既に提案している（特願平３−３
２７４３号）。その後、本発明者らは、イソオキサゾー
ル類〔Ｉ〕とヒドラジン類〔ＩＩ〕との反応についてさ
らに検討を重ねた結果、アルカリ化合物の共存下に両者
を反応せしめれば、極めて効率良くピラゾール類〔ＩＩ
Ｉ　〕が得られることを見出し本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は、式〔Ｉ〕（式中、Ｒ１
　は水素原子、アルキル基もしくはアリール基を表す。 ）で示されるイソオキサゾール類と式〔ＩＩ〕Ｒ２−Ｎ
Ｈ−ＮＨ２　　　　　　　〔ＩＩ〕（式中、Ｒ２　は水
素原子、アルキル基もしくはアリール基を表す。）で示
されるヒドラジン類とをアルカリ化合物の共存下に反応
させることを特徴とする式〔ＩＩＩ　〕（式中、Ｒ１　
、Ｒ２　は前記と同じ意味を表す。）で示される５−ア
ミノピラゾール類の工業的に優れた製造方法を提供する
ものである。

【０００８】次に、本発明をより詳細に説明する。本発
明は、イソオキサゾール類〔Ｉ〕とヒドラジン類〔ＩＩ
〕とをアルカリ化合物の共存下に反応せしめることを特
徴とするものであるが、イソオキサゾール類〔Ｉ〕は、
公知の方法例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３１，１
５６５（１９６６）　、Ｇａｚｚｅｔａ　Ｃｈｉｍｉｃ
ａＩｔａｌｉａｎａ，　８８，８７９（１９５８）等の
方法に準拠して製造することができる。

【０００９】イソオキサゾール類〔Ｉ〕の置換基Ｒ１　
としては、例えば水素、アルキル基、アリール基等が挙
げられる。アルキル基、アリール基の場合は、炭素数は
通常、１〜３２であり、アルキル基の場合は、直鎖であ
っても分岐鎖であっても環状であっても良い。またこれ
らは酸素、窒素、硫黄、カルボニル等で連結していても
良く、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アリ
ール、シアノ、ハロゲン等で置換されていても良い。ア
ルキル基の代表例としては、例えばメチル、プロピル、
ｔ−ブチル、オクチル、トリデシル、ベンジル、２−メ
タンスルホニル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）
プロピル、２−エトキシトリデシル、トリフルオロメチ
ル、シクロペンチル等が挙げられる。　　またアリール
基の場合は、例えばアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ニ
トロ、カルボキシ、アリール、シアノ、ハロゲン等で置
換されていても良い。代表例としては、例えばフェニル
基、４−ｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジ−ｔ−アミ
ルフェニル基、４−テトラデカフェニル基等が挙げられ
る。

【００１０】イソオキサゾール類〔Ｉ〕の具体例として
は、例えばイソオキサゾール、５−メチルイソオキサゾ
ール、５−エチルイソオキサゾール、５−イソプロピル
イソオキサゾール、５−ｔ−ブチルイソオキサゾール、
５−オクチルイソオキサゾール、５−トリデシルイソオ
キサゾール、５−ベンジルイソオキサゾール、５−（２
’−メタンスルホニル）メチルイソオキサゾール、５−
（２’−エトキシ）トリデシルイソオキサゾール、５−
シクロペンチルイソオキサゾール、５−トリフルオロメ
チルイソオキサゾール、５−フェニルイソオキサゾール
、５−（４’−ブチル）フェニルイソオキサゾール、５
−（２’，４’−ジ−ｔ−アミル）フェニルイソオキサ
ゾール等が挙げられる。

【００１１】ヒドラジン類〔ＩＩ〕の置換基Ｒ２　とし
ては、例えばＲ１　と同様の置換基が挙げられる。　　
具体化合物としては、例えばヒドラジン、メチルヒドラ
ジン、エチルヒドラジン、プロピルヒドラジン、ｔ−ブ
チルヒドラジン、オクチルヒドラジン、トリデシルヒド
ラジン、ベンジルヒドラジン、フェニルヒドラジン等が
挙げられる。ヒドラジンの場合は、抱水ヒドラジンが通
常用いられるが、ヒドラジンと酸との塩、例えば酢酸塩
、塩化水素塩、臭化水素塩、硫酸塩等にアルカリを作用
させることによりヒドラジンを生成させて用いることも
できる。 ヒドラジン類〔ＩＩ〕の使用量は、イソオキサゾール類
〔Ｉ〕に対して通常、１〜１０当量、好ましくは１〜２
当量である。

【００１２】本発明は、アルカリ化合物の共存下に反応
させること特徴とするものであるが、アルカリ化合物と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の無機の塩基性化合物、トリエチルアミン、ピ
リジン等の有機の塩基性化合物が挙げられる。アルカリ
化合物の使用量は、イソオキサゾール類〔Ｉ〕に対して
、通常０．０１〜１当量、好ましくは０．０５〜０．２
　当量程度である。

【００１３】反応を実施するにあたっては、溶媒が通常
使用される。かかる溶媒としては、例えば水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等
の極性有機溶媒、これらの混合物等が挙げられる。好ま
しくは、水、アルコール系溶媒、ジメチルホルムアミド
もしくはこれらの混合物である。溶媒の使用量は、特に
限定されないが通常、イソオキサゾール類〔Ｉ〕に対し
て、０．５　〜１０重量倍である。　　また反応の温度
、時間は、反応条件、原料等にもよるが、通常室温〜１
２０　℃、１〜５０時間である。

【００１４】目的物は、常法により反応マスから単離す
ることができるし、必要に応じ精製することもできる。 また単離することなく次工程の反応原料として用いるこ
ともできる。

【００１５】かくして、目的とする５−アミノピラゾー
ル類〔ＩＩＩ　〕が得られるが、その代表例としては、
例えば５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール、５
−アミノ−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール、５−アミノ
−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、５−アミノ−
３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール、５−アミノ−３−
ベンジル−１Ｈ−ピラゾール、５−アミノ−３，１−ジ
メチルピラゾール、５−アミノ−３−メチル−１−ｔ−
ブチルピラゾール、５−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニルピラゾール、５−アミノ−３−フェニル−１−メチ
ルピラゾール、５−アミノ−３−フェニル−１−ｔ−ブ
チルピラゾール、５−アミノ−３−フェニル−１−フェ
ニルピチゾール等が挙げられる。

【００１６】

【発明の効果】本発明によれば、イソオキサゾール類〔
Ｉ〕とヒドラジン類〔ＩＩ〕とから目的物５−アミノピ
ラゾール類〔ＩＩＩ　〕を極めて効率良く製造し得る。 また本発明によれば、置換基Ｒ１　の種類に関係なく容
易に目的物が得られるのでこの点でも有利である。

【００１７】

【実施例】次に、実施例に基づき本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらのみ限定されるものではない。

【００１８】実施例１ ｎ−ブタノール　３０ｇに５−メチルイソオキサゾール
５．０５ｇ（６０．８ミリモル）　と８０％抱水ヒドラ
ジン５．６８ｇ（９０．８ミリモル）　を加えた後、酢
酸ナトリウム０．５０９ｇ（６．２ミリモル）　を加え
て、９５〜１００　℃で１６時間攪拌したところ、５−
メチルイソオキサゾールが消失した。　　反応マスを減
圧下に低沸分を留去した後、カラムクロマト精製を行う
ことにより４．６４ｇ　の油状物を得た。　　５−アミ
ノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールの収率は７８．６％
であった。

【００１９】参考例１ 実施例１において、　　酢酸ナトリウムを用いずに反応
さる以外は実施例１と同様にして実施したところ、２９
時間で５−メチルイソオキサゾールが消失した。実施例
１と同様に処理することにより、４．６　ｇ　の油状物
を得た。５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールの
収率は７８．４％であった。

【００２０】実施例２ 実施例１において、抱水ヒドラジンの代わりにフェニル
ヒドラジン９．７７ｇ（９０．４ミリモル）　、酢酸ナ
トリウムの代わりに１規定の水酸化ナトリウム水溶液３
ｍｌ（３ミリモル）　を用いる以外は、実施例１と同様
に反応させたところ３３時間で５−メチルイソオキサゾ
ールが消失した。　　実施例１と同様の後処理を行うこ
とにより、５．１２ｇ　の固体を得た。５−アミノ−３
−　メチル−１−　フェニルピラゾールの収率は４９．
１％であった。

【００２１】比較例１ 実施例２において、水酸化ナトリウムを用いない以外は
、実施例２と同様に実施した。３３時間反応させても５
−メチルイソオキサゾールは消失せず、目的とする５−
アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールは痕跡し
か生成していなかった。

【００２２】実施例３ ｎ−ブタノール　３０ｇに５−フェニルイソオキサゾー
ル８．８２ｇ　、メチルヒドラジン４．１８ｇ　を加え
た後、１規定の水酸化ナトリウム水溶液６ｍｌを加えて
、６５〜７０℃で１５時間攪拌したところ５−フェニル
イソオキサゾールが消失した。反応マスを減圧下に溶媒
を留去することにより、９．２１ｇ　の油状物質５−ア
ミノ−３−フエニル−１−メチルピラゾ−ルを得た。　
　収率は８７．６％であった。

【００２３】実施例４ 実施例３において、５−フェニルイソオキサゾール２ｇ
　、メチルヒドラジンの代わりにフェニルヒドラジン２
．２４ｇ　を用いた以外は実施例３と同様に実施したと
ころ３３時間で５−フェニルイソオキサゾールが消失し
た。実施例３と同様に後処理することにより、３ｇの油
状物質５−アミノ−３，１−ジフェニルピラゾールを得
た。　　収率は９２．５％であった。

【００２４】比較例２ 実施例４において、水酸化ナトリウム水溶液を用いない
以外は実施例４と同様にして実施した。３３時間反応さ
せても５−フェニルイソオキサゾールは消失せず、目的
とする５−アミノ−３，１−ジフェニルピラゾールは痕
跡しか生成してなかった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ１　は水素原子、アルキル基もしくはアリー
   ル基を表す。）で示されるイソオキサゾール類と式〔Ｉ
   Ｉ〕Ｒ２−ＮＨ−ＮＨ２　　　　　　　〔ＩＩ〕（式中
   、Ｒ２　は水素原子、アルキル基もしくはアリール基を
   表す。）で示されるヒドラジン類とをアルカリ化合物の
   共存下に反応させることを特徴とする式〔ＩＩＩ　〕（
   式中、Ｒ１　、Ｒ２　は前記と同じ意味を表す。）で示
   される５−アミノピラゾール類の製造方法