JP7080407B2 - ハロゲン置換化合物およびその調製方法と適用 - Google Patents

ハロゲン置換化合物およびその調製方法と適用 Download PDF

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Description

本発明は、化学合成の技術分野に属するハロゲン置換化合物の工業的合成方法に関する。
ハロゲン置換されたピラゾール誘導体、特に含フッ素ピラゾール誘導体は、多くの医薬品または農薬の中間体である。これらの含フッ素ピラゾール誘導体のうち、３－ジフルオロメチル－１－メチルピラゾール－４－カルボン酸は重要な農薬中間体であり、バイエルクロップサイエンス社の穀物用殺菌剤ビキサフェン（Ｂｉｘａｆｅｎ）、ＢＡＳＦ社の新規殺菌剤フルキサピロキサド（Ｆｌｕｘａｐｙｒｏｘａｄ）、シンジェンタ社のイソピラザム（Ｉｓｏｐｙｒａｚａｍ）とセダキサン（Ｓｅｄａｘａｎｅ）など、多くの新規農薬において非常に重要な中間的役割を果たしている。
Figure 0007080407000001
国際特許ＷＯ１９９２／１２９７０は、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸およびその殺菌剤としての使用を開示している。該方法では、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を対応する酸塩化物に変換した後、適切なアミンでそれを対応するアミドに変換し、それによってアミド系殺菌剤が製造される。
３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸は、上記アミド系新規殺菌剤を合成する際の重要な中間体であるため、その合成プロセスに関する研究は化学者による広範な研究を呼び起こした。既存の調製方法は以下のように分類できる。
一、主にＢＡＳＦ社とＳｙｎｇｅｎｔａ社の特許で報告されているクライゼン縮合方法である。クライゼン縮合反応によりジフルオロ酢酸エチルからジフルオロアセト酢酸エチルを得て、続いてオルトギ酸トリエチルと縮合させて４，４－ジフルオロ－２－（エトキシメチレン）－３－オキソ酪酸エチルを得て、メチルヒドラジンで閉環した後、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（ＤＦＭＭＰ）を生成させ、水酸化ナトリウムで加水分解し、塩酸で酸性化した後、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（ＤＦＰＡ）を得る。この方法はコストが高いため、すでに生産されている製品ラインを除いて、新規合成方法に対する研究には一般的に使用されない。
二、Ｂａｙｅｒ特許ＷＯ２００９０４３４４４におけるジメチルアミノエチルアクリレート方法であり、同様にＷＯ２００９１３３１７８においてＢＡＳＦ社はジメチルアミンをピペリジルに置き換えている。該方法では、ジメチルアミノアクリル酸エチルにジフルオロアセチルフルオリドガスを注入し、得られた中間体をメチルヒドラジンで直接閉環して、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（ＤＦＭＭＰ）を生成させ、水酸化ナトリウムで加水分解し、塩酸で酸性化した後、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（ＤＦＰＡ）を得る。ここで、ジフルオロアセチルフルオリドガスは、テトラフルオロエチルエーテルの高温分解によって得られる。該方法は巧妙に設計されており、少ないステップと高い歩留まりの特徴があり、現在、コストの低い方法である。欠点は、装置に対する要件が高いことであり、また、この反応では、環境に影響を与える揮発性ジメチルアミンが大量に生成し、ピラゾール環を合成するためのメチルヒドラジン閉環の選択性という問題も解決されていない。
三、Ｓｏｌｖａｙの特許ＷＯ２０１２０２５４６９におけるジフルオロクロロアセチルクロリド方法である。該方法は、Ｓｏｌｖａｙによって開発され、ジフルオロクロロアセチルクロリド（ＣＤＦＡＣ）を出発原料として、ケテンと反応させた後、エタノールでクエンチすることによってジフルオロクロロアセト酢酸エチルを得て、クライゼン縮合と同様の方法で３－（ジフルオロクロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルを得て、亜鉛粉末による還元またはパラジウム炭素による水素化により３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（ＤＦＭＭＰ）を得て、水酸化ナトリウムで加水分解し、塩酸で酸性化した後、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（ＤＦＰＡ）を得る。該方法の欠点は、ステップが多く、原材料の供給源、および最終的な脱塩素化という問題であり、これはコストを増加させるだけでなく、３つの廃棄物も増加させる。
四、他の合成方法もある。１）ＥＰ２００８９９６には、塩化ジクロロアセチル、ビニルエーテル化合物、メチルヒドラジンなどの材料から５つのステップで３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を合成することが報告される。コストを抑えられる利点があるが、反応条件が厳しく、塩化ジクロロアセチルとビニルエーテル化合物は－４０～－２０℃で反応させる必要があり、カルボキシル基を触媒によって加圧する反応では、反応温度は１５０℃であり、プロセス中に反応器内の圧力を絶えず変化させる必要があり、操作しにくく、そして異性体も分離しにくい。２）ＷＯ２００９０００４４２には、ジフルオロ酢酸エチルを原料とし、ヒドラジン水和物と反応させてヒドラジドを生成させ、メチル化後、プロピオン酸エチルで閉環して、３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（ＤＦＭＭＰ）を得ることが報告されているが、該方法の収率は高くなく、そしてプロピオン酸エチルの価格が高く、工業生産には適さない。
本発明が解決しようとする技術的問題は、ピラゾール誘導体の工業生産に適したハロゲン置換化合物と、該ハロゲン置換化合物の調製方法と、該ハロゲン置換化合物を中間体としてピラゾール誘導体を調製するための調製方法および使用を提供することである。
上記技術的問題を解決するために本発明が提供する技術的解決手段は、式Ｉで表されるピペラジン誘導体を、式ＶＩで表されるハロゲン化アセチルハライド誘導体と反応させ、式ＩＩで表されるハロゲン置換化合物を生成させる、ハロゲン置換化合物の調製方法である。反応溶媒は好ましくはクロロホルムであり、触媒は好ましくはトリエチルアミンであり、反応式は以下のとおりである。
Figure 0007080407000002
ここで、
Ｒ１はＯＲＡまたはＲＡであり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
Ｒ４は水素、塩素、フッ素またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素であり、
好ましくは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はフッ素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ１はＯＣ２Ｈ５またはＣＨ３である。
上記技術的問題を解決するために本発明が提供する技術的解決手段は、式IIで表される構造を有するハロゲン置換化合物である。
Figure 0007080407000003
ここで、
Ｒ１はＯＲＡまたはＲＡであり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素であり、
好ましくは、Ｘ１およびＸ２はフッ素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ１はＯＣ２Ｈ５またはＣＨ３である。
上記技術的問題を解決するために本発明が提供する技術的解決手段は、ハロゲン置換化合物からピラゾール誘導体を調製するための調製方法であり、式ＩＩで表されるハロゲン置換化合物をメチルヒドラジンと反応させ、ピラゾール環を閉じて式ＩＶで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を生成させる。反応式は以下のとおりである。
Figure 0007080407000004
ここで、
Ｒ１はＯＲＡまたはＲＡであり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素であり、
好ましくは、Ｘ１およびＸ２はフッ素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ１はＯＣ２Ｈ５またはＣＨ３であり、
Ｒ１がＯＲＡの場合、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体をアルカリ性溶液で加水分解し、アルカリ性溶液は好ましくは水酸化ナトリウム溶液であり、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成させ、Ｒ１がＲＡの場合、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を酸化剤と酸化反応させ、酸化剤は好ましくは次亜塩素酸ナトリウム水溶液、次亜臭素酸ナトリウム水溶液または酸素であり、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成させる。反応式は以下のとおりである。
Figure 0007080407000005
上記技術的問題を解決するために本発明が提供する技術的解決手段は、ハロゲン置換化合物からピラゾール誘導体を調製するための調製方法であり、式IIで表されるハロゲン置換化合物をメチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾンと反応させ、式IIIで表されるヒドラゾン化合物を生成させる。反応式は以下のとおりである。
Figure 0007080407000006
ここで、
Ｒ１はＯＲＡまたはＲＡであり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素であり、
好ましくは、Ｘ１およびＸ２はフッ素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ１はＯＣ２Ｈ５またはＣＨ３であり、
式ＩＩＩで表される前記ヒドラゾン化合物は、酸、好ましくは硫酸の存在下で、ピラゾール環を閉じて式ＩＶで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を生成させる。反応式は以下のとおりであり、
Figure 0007080407000007
Ｒ１がＯＲＡの場合、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体をアルカリ性溶液で加水分解し、アルカリ性溶液は好ましくは水酸化ナトリウム溶液であり、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成させ、Ｒ１がＲＡの場合、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を酸化剤と酸化反応させ、酸化剤は好ましくは次亜塩素酸ナトリウム水溶液、次亜臭素酸ナトリウム水溶液または酸素であり、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成させる。反応式は以下のとおりである。
Figure 0007080407000008
上記技術的問題を解決するために本発明が提供する技術的解決手段は、農薬を調製するための方法、ハロゲン置換化合物またはピラゾール誘導体を調製するための上記調製方法を含む。前記農薬は、アミド系殺菌剤であり、好ましくはビキサフェン、フルキサピロキサド、イソピラザムまたはセダキサンである。農薬の調製方法は、ハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を、好ましくはカルボン酸ハロゲン化物で、活性化ハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸に変換し、続いて、前記活性化ハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸をアミン、好ましくはアニリンと反応させて、アミド系殺菌剤を得る。具体的な調製方法については、国際特許ＷＯ１９９２／１２９７０を参照されたい。
上記技術的問題を解決するために本発明が提供する技術的解決手段は、上記調製方法によって調製されたハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の農薬調製のための中間体としての適用である。前記農薬は、アミド系殺菌剤であり、好ましくはビキサフェン、フルキサピロキサド、イソピラザムまたはセダキサンである。
本発明には、以下のような優れた効果がある。
（１）本発明においては、ハロゲン置換化合物の構造を最適化し、ハロゲン置換化合物の２つのＮがピペラジンを形成するので、それによってハロゲン置換化合物は中心対称構造を得る。該構造のハロゲン置換化合物を用いてピラゾール誘導体を合成すると、反応副生成物が少なくなる。本発明の反応ステップは少なく、反応条件は一般的であり、４０％までのアルキルヒドラジン化合物水溶液しか使用せず、各ステップの反応収率は高く、中間体の精製も容易で、製品の品質も高い。この対称型ジアミン構造は、３－ピペリジン環状アクリレート構造に比べて原子経済性がより高く、また、対称型ジアミンの沸点がより高いため、リサイクルしやすい。
（２）本発明におけるハロゲン置換化合物の調製は、原料化合物およびハロゲン化アセチルハライド誘導体を用いて、より調製しやすく、直接購入することができ、原料コストが低い。
（３）本発明においてピラゾール誘導体を調製する場合、まずハロゲン置換化合物とメチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾンを反応させた後、ピラゾール環を酸の存在下で閉じることができる。利点は、メチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾンがヒドラゾン保護基を形成し、これを単一の反応容器内で反応させることができ、さらに異性体を含まない閉環生成物が得られることが保証されることである。
図１は、実施例１におけるＮ、Ｎ’－エチルジアクリレートピペラジンの高速液体クロマトグラムである。 図２は、実施例１におけるハロゲン置換化合物の高速液体クロマトグラムである。 図３は、実施例１における３－フルオロアルキル－１－メチルピラゾール－４－カルボン酸エチルのガスクロマトグラムである。 図４は、実施例１における３－フルオロアルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の高速液体クロマトグラムである。
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、以下の実施例は本発明のさらなる説明のためにのみ用いられ、本発明の保護範囲を限定するものと解釈されるべきではなく、当業者であれば、上記本発明に従って、本発明にいくつかの非本質的な改良と調整を行うことができることを指摘する必要がある。
本明細書で使用されているすべての専門用語および科学用語は、特に定義されていない限り、当業者によく知られている用語と同じ意味を持つ。例えば、Ｃ１～Ｃ８のアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどの、炭素鎖長が１～８のアルキルを指す。Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチルなどの、炭素鎖長が３～８のシクロアルキル基を指す。２－メチルシクロプロピル、１－メチルシクロペンチル、４－メチルシクロヘキシルなどの、置換基を有するＣ３～Ｃ８のシクロアルキル基である。アリール基は、フェニル、ナフチル、アントラセニルなどの、炭素鎖長が６～１８の芳香族炭化水素の一価基を指す。３－メチルフェニル（ｍ－トリル）、２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－クロロフェニルなどの、置換基を有するアリール基である。例えば、フラニル、ピロリル、インドリル、カルバゾリル、イミダゾリルなどのヘテロアリール基である。置換基を有するヘテロアリール基は、ヘテロアリール基の１つ以上の水素原子が置換基で置換されて形成される基である。
本発明の実施例において、式ＶＩで表されるハロゲン化アセチルハライド誘導体は、例として、ジフルオロアセチルフルオリドである。
Figure 0007080407000009
式ＶＩで表されるハロゲン化ハロアセチル誘導体は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がフッ素であり、Ｒ４が水素である場合、ジフルオロアセチルフルオリドである。
ジフルオロアセチルフルオリドガスは、テトラフルオロエチルエーテルの高温分解により生成することができる。分解反応温度は２００°Ｃ～４００°Ｃで、触媒は酸化アルミニウムである。
実施例１
本実施例におけるピラゾール誘導体の調製方法は、以下のステップを含む：
反応フラスコに、２８．２ｇ（０．１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ’－エチルジアクリレートピペラジン（式Ｉで表されるように、Ｒ１はＯＣ２Ｈ５であり、高速液体クロマトグラムは図１に示される）、２００ｇのクロロホルム、２２．２ｇ（０．２２ｍｏｌ）のトリエチルアミンを加え、温度を１０℃～３０℃に制御し、２１．５ｇ（０．２２ｍｏｌ）のジフルオロアセチルフルオリド（ＤＦＡＦ）を注入し、ガス注入が完了した後、反応を一定の温度で５時間継続し、減圧下で溶媒を濃縮し、残留物に１００ｇの水を加え、３０分間撹拌し、ろ過し、乾燥させることにより、４２．９ｇの対応するハロゲン置換化合物（式ＩＩで表されるように、高速液体クロマトグラムは図２に示される）を９８％の収率で得た。
３９ｇ（０．０８８９ｍｏｌ）のハロゲン置換化合物生成物を２００ｇのクロロホルムに懸濁させ、撹拌しながら－２５℃まで冷却し、２０．５ｇ（０．１７８ｍｏｌ）のメチルヒドラジン（ＭＭＨ）を４０％の濃度でゆっくりと滴下した後、一定の温度で３０分間反応を継続し、室温まで昇温し、水層を分離し、有機層を濃縮乾固し、残留物に石油エーテルを加えて再結晶し、３０．８ｇの３－フルオロアルキル－１－メチルピラゾール－４－カルボン酸エチル（ＥＤＦＭＰＡ）（式ＩＶで表される）を８５％の収率で得た。ガスクロマトグラムを図３に示す。
３０．８ｇ（０．１５１ｍｏｌ）の３－フルオロアルキル－１－メチルピラゾール－４－カルボン酸エチル（ＥＤＦＭＰＡ）を反応フラスコに入れ、水１００ｇ、水酸化ナトリウム６．７ｇを加え、７０℃で２時間撹拌して反応させ、反応終了後、塩酸を滴下してｐＨを２に中和し、１０℃まで冷却し、ろ過し、少量の冷水で洗浄し、乾燥させて２５．２ｇの３－フルオロアルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（ＤＦＭＰＡ）（式Ｖで表される）を９５％の収率で得た。高速液体クロマトグラフィーで検出された純度は９９％であり、高速液体クロマトグラムを図４に示す。
実施例２
本実施例におけるピラゾール誘導体の調製方法は、以下のステップを含む：
反応フラスコに、２８．２ｇ（０．１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ’－エチルジアクリレートピペラジン（式Ｉで表されるように、Ｒ１はＯＣ２Ｈ５である）、２００ｇのクロロホルム、２２．２ｇ（０．２２ｍｏｌ）のトリエチルアミンを加え、温度を１０℃～３０℃に制御し、２１．５ｇ（０．２２ｍｏｌ）のジフルオロアセチルフルオリド（ＤＦＡＦ）を注入し、ガス注入が完了した後、反応を一定の温度で５時間継続し、反応終了後、２６．８ｇ（０．２ｍｏｌ）のメチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾン（ＢｚＨ）を滴下して温度を５０℃に昇温し、一定の温度で３時間反応させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物にクロロホルム２００ｇおよび硫酸５ｇを加え、室温で８時間反応させ、水５０ｇを加え、有機層を分離し、温度を６０℃に昇温し、濃度１０％の水酸化ナトリウム溶液９０ｇを滴下した。滴下後、３時間反応を継続し、反応終了後、水層を分離し、塩酸を滴下してｐＨを２に中和し、１０℃に冷却し、ろ過し、水で洗浄し、乾燥させることにより、２６ｇの３－フルオロアルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（ＤＦＭＰＡ）（式Ｖで表される）を、７３．８％の総収率で得た。高速液体クロマトグラフィーで検出された純度は９９％であった。
実施例３
本実施例におけるピラゾール誘導体の調製方法は、以下のステップを含む：
反応フラスコに、２２．２ｇ（０．１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ’－エチルジアクリレートピペラジン（式Ｉで表されるように、Ｒ１はＣＨ３である）、２００ｇのクロロホルム、２２．２ｇ（０．２２ｍｏｌ）のトリエチルアミンを加え、温度を１０℃～３０℃に制御し、２１．５ｇ（０．２２ｍｏｌ）のジフルオロアセチルフルオリド（ＤＦＡＦ）を注入し、ガス注入が完了した後、反応を一定の温度で５時間継続し、２６．８ｇ（０．２ｍｏｌ）のメチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾン（ＢｚＨ）を滴下して温度を５０℃に昇温し、一定の温度で３時間反応させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物にクロロホルム２００ｇおよび硫酸５ｇを加え、室温で８時間反応させ、水５０ｇを加え、有機層を分離し、有機層を濃縮乾固し、石油エーテルを加えて再結晶し、ろ過して乾燥させ、２７．２ｇの３－トリフルオロメチル－１－メチル－４－アセチルピラゾール誘導体（式ＩＶで表される）を７８％の収率で得た。
反応フラスコに、３－トリフルオロメチル－１－メチル－４－アセチルピラゾール誘導体２５ｇ（０．１４ｍｏｌ）、酢酸８０ｇ、硝酸マンガン１ｇ、および硝酸鉄１ｇを加え、温度を８０℃に昇温し、酸素を注入して２０時間反応させ、酢酸を減圧下で蒸発させ、残留物に水８０ｇを加え、撹拌しながら温度を８０℃に昇温し、１０℃まで冷却し、ろ過し、乾燥させて２４ｇの３－フルオロアルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（ＤＦＭＰＡ）（式Ｖで表される）を、９５％の収率で得た。高速液体クロマトグラフィーで検出された純度は９９％であった。
明らかに、上記の実施例は、本発明を明確に説明するための単なる例示であり、本発明の実施態様を限定するものではない。 当業者であれば、上記の説明に基づいて、異なる形態の他の変更または変形を行うことができる。ここにすべての実施形態をリストする必要はなく、不可能である。本発明の精神に由来するこれらの明らかな変更または変形は、依然として本発明の保護範囲内にある。

Claims (7)

  1. ハロゲン置換化合物であって、式IIで表される構造を有し、

    Figure 0007080407000010
    ここで、
    Ｒ１はＯＲＡまたはＲＡであり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
    Ｒ４は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素であることを特徴とする
    ハロゲン置換化合物。
  2. 以下の反応式に示すように、式Ｉで表されるピペラジン誘導体を式ＶＩで表されるハロゲン化アセチルハライド誘導体と反応させて、式ＩＩで表されるハロゲン置換化合物を生成し、

    Figure 0007080407000011
    ここで、
    Ｒ１はＯＲＡまたはＲＡであり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
    Ｒ４は水素、塩素、フッ素またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
    Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素であることを特徴とする
    請求項１に記載のハロゲン置換化合物の調製方法。
  3. 以下の反応式に示すように、式ＩＩで表されるハロゲン置換化合物をメチルヒドラジンと反応させ、ピラゾール環を閉じて式ＩＶで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を生成し、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を、アルカリ性溶液で加水分解し、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成することを特徴とする
    式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を調製するための調製方法。

    Figure 0007080407000012
    ここで、
    Ｒ１はＯＲＡ であり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
    Ｒ４は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素である。
  4. 以下の反応式に示すように、式ＩＩで表されるハロゲン置換化合物をメチルヒドラジンと反応させ、ピラゾール環を閉じて式ＩＶで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を生成し、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を、酸化反応させ、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成することを特徴とする
    式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を調製するための調製方法。

    Figure 0007080407000013
    ここで、
    Ｒ １ はＲ Ａ あり、ここで、Ｒ Ａ はＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
    Ｒ ４ は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
    Ｘ １ およびＸ ２ は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素である。
  5. 以下の反応式に示すように、
    式IIで表されるハロゲン置換化合物をメチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾンと反応させ、式IIIで表されるヒドラゾン化合物を生成し、式ＩＩＩで表される前記ヒドラゾン化合物は、酸の存在下で、ピラゾール環を閉じて式ＩＶで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を生成し、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を加水分解し、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成することを特徴とする
    式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸誘導体の調製方法。

    Figure 0007080407000014
    ここで、
    Ｒ１はＯＲＡ であり、ここで、ＲＡはＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
    Ｒ４は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素である。
  6. 以下の反応式に示すように、
    式IIで表されるハロゲン置換化合物をメチルヒドラジンベンズアルデヒドヒドラゾンと反応させ、式IIIで表されるヒドラゾン化合物を生成し、式ＩＩＩで表される前記ヒドラゾン化合物は、酸の存在下で、ピラゾール環を閉じて式ＩＶで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を生成し、式ＩＶで表される前記ハロゲン置換アルキル－１－メチルピラゾール誘導体を酸化反応させ、式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を生成することを特徴とする
    式Ｖで表されるハロゲン置換アルキル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸誘導体の調製方法。

    Figure 0007080407000015
    ここで、
    Ｒ １ はＲ Ａ であり、ここで、Ｒ Ａ はＣ１～Ｃ８のアルキル基、Ｃ３～Ｃ８のシクロアルキル基、置換基を有するＣ３～８のシクロアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、ヘテロアリール基、または置換基を有するヘテロアリール基であり、
    Ｒ ４ は、水素、塩素、フッ素、またはＣ１～Ｃ８のアルキル基であり、
    Ｘ １ およびＸ ２ は、それぞれ独立して、塩素またはフッ素である。
  7. 農薬であるビキサフェン、フルキサピロキサド、イソピラザムまたはセダキサンの調製方法であって、請求項２～６のいずれか１項に記載の調製方法を含むことを特徴とする
    農薬の調製方法。
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