JPH0662577B2 - １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 - Google Patents
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法Info
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- JPH0662577B2 JPH0662577B2 JP60070718A JP7071885A JPH0662577B2 JP H0662577 B2 JPH0662577 B2 JP H0662577B2 JP 60070718 A JP60070718 A JP 60070718A JP 7071885 A JP7071885 A JP 7071885A JP H0662577 B2 JPH0662577 B2 JP H0662577B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は，農薬特に新しいタイプの水田用除草剤の有効
成分の中間体として有用な１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールの新規製造法に関するものである。
成分の中間体として有用な１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールの新規製造法に関するものである。
従来の技術 従来，１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法
としては，例えば下記の反応式で示されるような方法が
知られている。
としては，例えば下記の反応式で示されるような方法が
知られている。
上記方法は下記文献参照。
まず，(1)の方法では，水加ヒドラジンとアクリロニト
リルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒドラジンを
生成させる。
リルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒドラジンを
生成させる。
次に(2)の方法では，この反応混合物を濃縮脱水後，エ
タノールを溶媒とした６当量の硫酸中に加え環化反応さ
せて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生成させる。
タノールを溶媒とした６当量の硫酸中に加え環化反応さ
せて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生成させる。
次に(3)の方法において，この３−イミノピラゾリジン
硫酸塩を過により単離して，さらに水溶媒中で加水分
解し，３−ピラゾリドンを得ている。
硫酸塩を過により単離して，さらに水溶媒中で加水分
解し，３−ピラゾリドンを得ている。
次に(4)の方法において，３−ピラゾリドンをベンゾイ
ル化により１位のイミノ基を保護した後，メチル化し，
１−ベンゾイル−２−メチル−３−ピラゾリドンを得
る。
ル化により１位のイミノ基を保護した後，メチル化し，
１−ベンゾイル−２−メチル−３−ピラゾリドンを得
る。
さらに１−ベンゾイル−２−メチル−３−ピラゾリドン
を塩化銅の存在下塩酸水溶液中で酸素酸化し目的とする
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを製造する方法
である。
を塩化銅の存在下塩酸水溶液中で酸素酸化し目的とする
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを製造する方法
である。
発明が解決しようとする問題 前記の従来法では，実用上，次のような種々の問題点が
ある。
ある。
まず，前記(2)の方法におけるβ−シアノエチルヒドラ
ジンの環化反応において，多量の硫酸を用いるので残
余硫酸の後処理が煩雑になること。エタノールへ溶解
させた硫酸中へのβ−シアノエチルヒドラジンの添加は
一挙に行い，まもなく激しい発熱を伴って反応は進行し
均一溶液から大量の結晶が瞬時に析出し，機械攪拌も停
止する程であり，溶媒のエタノールが激しく環流するな
ど操作上，非常に煩雑であること。この反応後，過
により３−イミノピラゾリジン硫酸塩を硫酸のエタノー
ル溶液から分離するものであるが，過性が悪く極めて
長時間を要すること。このように前記(2)および(3)の方
法を実施する場合には，操作上種々の困難性がある。ま
た前記(4)の方法においては，皮膚浸透性のジメチル
硫酸を用いること。メチル化反応において副生物の生
成があり，収率の低下，精製方法の困難なこと。
ジンの環化反応において，多量の硫酸を用いるので残
余硫酸の後処理が煩雑になること。エタノールへ溶解
させた硫酸中へのβ−シアノエチルヒドラジンの添加は
一挙に行い，まもなく激しい発熱を伴って反応は進行し
均一溶液から大量の結晶が瞬時に析出し，機械攪拌も停
止する程であり，溶媒のエタノールが激しく環流するな
ど操作上，非常に煩雑であること。この反応後，過
により３−イミノピラゾリジン硫酸塩を硫酸のエタノー
ル溶液から分離するものであるが，過性が悪く極めて
長時間を要すること。このように前記(2)および(3)の方
法を実施する場合には，操作上種々の困難性がある。ま
た前記(4)の方法においては，皮膚浸透性のジメチル
硫酸を用いること。メチル化反応において副生物の生
成があり，収率の低下，精製方法の困難なこと。
さらに前記(5)の方法においては，実用上有害な塩化
銅を用いること。副生する安息香酸の除去がむずかし
い。こと等の工業的製造法としては極めて多岐にわたる
問題点を抱えている。
銅を用いること。副生する安息香酸の除去がむずかし
い。こと等の工業的製造法としては極めて多岐にわたる
問題点を抱えている。
問題点を解決するための手段 本発明は，前記の従来法の種々の問題点を解決するもの
であり，目的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾール
の製造法について種々検討の結果，次の反応式で示す各
製造工程を経由する全く新規な方法が最良であることを
見出し，本発明を完成した。
であり，目的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾール
の製造法について種々検討の結果，次の反応式で示す各
製造工程を経由する全く新規な方法が最良であることを
見出し，本発明を完成した。
〔本発明の製造工程〕 （Ｒは，アルキル基または環の一部にエーテル基を含ん
でもよいシクロアルキル基を表す。） ここでＲの具体例を挙げれば以下の通りである。
でもよいシクロアルキル基を表す。） ここでＲの具体例を挙げれば以下の通りである。
例えば，メチル基，エチル基，ノルマルプロピル基，イ
ソプロピル基，ノルマルブチル基，セカンダリーブチル
基，イソブチル基，ターシャリーブチル基，ノルマルア
ミル基，イソアミル基，ターシャリーアミル基，ノルマ
ルヘキシル基，シクロヘキシル基，２−エチルヘキシル
基，ノルマルオクチル基，イソノニル基，ノルマルデシ
ル基，ノルマルドデシル基，ノルマルトリデシル基，テ
トラヒドロフルフリル基，ステアリル基等が挙げられ
る。
ソプロピル基，ノルマルブチル基，セカンダリーブチル
基，イソブチル基，ターシャリーブチル基，ノルマルア
ミル基，イソアミル基，ターシャリーアミル基，ノルマ
ルヘキシル基，シクロヘキシル基，２−エチルヘキシル
基，ノルマルオクチル基，イソノニル基，ノルマルデシ
ル基，ノルマルドデシル基，ノルマルトリデシル基，テ
トラヒドロフルフリル基，ステアリル基等が挙げられ
る。
なお，これら以外のＲについても本反応は可能である。
上記製造工程においてまず，アクリル酸誘導体〔IV〕と
水加ヒドラジンとの付加反応によってヒドラジン誘導体
〔III〕が得られる。このヒドラジン誘導体〔III〕にホ
ルムアルデヒドを反応させるとヒドラゾン誘導体〔II〕
が得られる。さらに，このヒドラゾン誘導体を塩基を用
いて閉環させた後，酸で中和することにより目的とする
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールが高収率で得ら
れる。
水加ヒドラジンとの付加反応によってヒドラジン誘導体
〔III〕が得られる。このヒドラジン誘導体〔III〕にホ
ルムアルデヒドを反応させるとヒドラゾン誘導体〔II〕
が得られる。さらに，このヒドラゾン誘導体を塩基を用
いて閉環させた後，酸で中和することにより目的とする
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールが高収率で得ら
れる。
本発明の方法は，従来法に比べ短い工程でありながら収
率も高く，反応条件も温和で操作性の点でもはるかに優
れており，実用性の高い方法である。
率も高く，反応条件も温和で操作性の点でもはるかに優
れており，実用性の高い方法である。
ヒドラジン誘導体〔III〕については，Ｒは水素，メチ
ル，エチル迄は文献既知であるが，それ以外の化合物に
ついては未知である。さらにヒドラゾン誘導体〔II〕に
至っては全く知られておらず，本発明者らはこれらを特
別の方法で合成単離することに成功した。
ル，エチル迄は文献既知であるが，それ以外の化合物に
ついては未知である。さらにヒドラゾン誘導体〔II〕に
至っては全く知られておらず，本発明者らはこれらを特
別の方法で合成単離することに成功した。
次に本発明について，更に具体的に説明する。まず，原
料であるアクリル酸誘導体としては，例えばアクリル酸
メチル，アクリル酸エチル，アクリル酸ノルマルプロピ
ル，アクリル酸イソプロピル，アクリル酸ノルマルブチ
ル，アクリル酸セカンダリーブチル，アクリル酸イソブ
チル，アクリル酸ターシャリーブチル，アクリル酸ノル
マルアミル，アクリル酸イソアミル，アクリル酸ターシ
ャリーアミル，アクリル酸ノルマルヘキシル，アクリル
酸シクロヘキシル，アクリル酸２−エチルヘキシル，ア
クリル酸ノルマルオクチル，アクリル酸イソノニル，ア
クリル酸ノルマルデシル，アクリル酸ノルマルドデシ
ル，アクリル酸ノルマルトリデシル，アクリル酸テトラ
ヒドロフルフリル，アクリル酸ステアリル等が挙げられ
る。これらの中で特に好結果を与えるものとしては，ア
クリル酸セカンダリーブチル，アクリル酸イソプロピ
ル，アクリル酸イソブチル，アクリル酸ターシャリーブ
チル，アクリル酸ターシャリーアミル，アクリル酸シク
ロヘキシル等が挙げられる。一方，ヒドラジンは，無水
ヒドラジン，水加ヒドラジン，ヒドラジン無機塩が挙げ
られるが，特には水加ヒドラジンが好ましく，その濃度
は任意に選択でき，通常市販されている５０％，８０
％，１００％品のいずれも同様に使用することができ
る。
料であるアクリル酸誘導体としては，例えばアクリル酸
メチル，アクリル酸エチル，アクリル酸ノルマルプロピ
ル，アクリル酸イソプロピル，アクリル酸ノルマルブチ
ル，アクリル酸セカンダリーブチル，アクリル酸イソブ
チル，アクリル酸ターシャリーブチル，アクリル酸ノル
マルアミル，アクリル酸イソアミル，アクリル酸ターシ
ャリーアミル，アクリル酸ノルマルヘキシル，アクリル
酸シクロヘキシル，アクリル酸２−エチルヘキシル，ア
クリル酸ノルマルオクチル，アクリル酸イソノニル，ア
クリル酸ノルマルデシル，アクリル酸ノルマルドデシ
ル，アクリル酸ノルマルトリデシル，アクリル酸テトラ
ヒドロフルフリル，アクリル酸ステアリル等が挙げられ
る。これらの中で特に好結果を与えるものとしては，ア
クリル酸セカンダリーブチル，アクリル酸イソプロピ
ル，アクリル酸イソブチル，アクリル酸ターシャリーブ
チル，アクリル酸ターシャリーアミル，アクリル酸シク
ロヘキシル等が挙げられる。一方，ヒドラジンは，無水
ヒドラジン，水加ヒドラジン，ヒドラジン無機塩が挙げ
られるが，特には水加ヒドラジンが好ましく，その濃度
は任意に選択でき，通常市販されている５０％，８０
％，１００％品のいずれも同様に使用することができ
る。
第１工程は，原料であるアクリル酸誘導体〔IV〕を水加
ヒドラジンに添加攪拌させるだけで，目的とするヒドラ
ジン誘導体〔III〕が得られるが，まず，両者の仕込モ
ル比が１の場合，目的生成物〔III〕の他に，ヒドラジ
ン１モルに対し，アクリル酸誘導体〔IV〕が２モル付加
した生成物が副生する。この副生物を抑制する方法とし
て，一つにアクリル酸誘導体〔IV〕に対する水加ヒドラ
ジンのモル比を１以上に上げることによって可能であ
る。ここで，過剰の水加ヒドラジンは回収再使用され
る。実用的には，アクリル酸誘導体〔IV〕１モルに対し
水加ヒドラジンが1.0〜３モルが好ましい。また，前記
の副生物を抑制する方法としては，溶媒を用いることも
効果的である。使用し得る溶媒としては，直接反応に関
与する溶媒以外は種々の溶媒類が挙げられるが，より好
ましくは原料であるアクリル酸誘導体〔IV〕と水加ヒド
ラジン及び目的生成物〔III〕が均一に溶解する溶媒類
が良い。具体的には，例えばメタノール，エタノール，
プロパノール等の低級アルコール類，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等のエーテル類等が特に優れ，さらに溶
媒量を増加させることによって副生物は減少する。反応
温度は，通常−５０℃から溶媒の還流温度までの広い範
囲で行うことができるが，特には室温から溶媒の沸点付
近で行うことにより目的とするヒドラジン誘導体〔II
I〕の選択率を向上させることができる。この様にして
得られたヒドラジン誘導体〔III〕は蒸留によって精製
される。次に，第２工程であるが，ここで使用されるホ
ルムアルデヒドとは，パラホルムアルデヒド，ホルマリ
ン（ホルムアルデヒド水溶液）またはトリオキサンを意
味するもので，これらはいずれもそのまま使用すること
ができる。このヒドラジン誘導体〔III〕とホルムアル
デヒドとの脱水縮合反応は，水，クロロホルム，塩化メ
チレン，ジクロルエタン，アルコール類等の溶媒を用い
て室温付近で混合すると，やや発熱しながら反応が進行
し，そのまま攪拌を続けることによって反応は完結す
る。この反応の際，場合によっては目的とするヒドラゾ
ン誘導体〔II〕の他にこの２量体（以下，ダイマー化合
物〔II′〕という。）も副生することもある。この混合
物中から目的とするヒドラゾン誘導体〔II〕だけを単離
する場合は，反応混合液を濃縮後，減圧蒸留によって精
製することができる。しかし，この精製操作中にもヒド
ラゾン誘導体〔II〕からダイマー化合物〔II′〕への副
反応がさらに起こることが懸念される。
ヒドラジンに添加攪拌させるだけで，目的とするヒドラ
ジン誘導体〔III〕が得られるが，まず，両者の仕込モ
ル比が１の場合，目的生成物〔III〕の他に，ヒドラジ
ン１モルに対し，アクリル酸誘導体〔IV〕が２モル付加
した生成物が副生する。この副生物を抑制する方法とし
て，一つにアクリル酸誘導体〔IV〕に対する水加ヒドラ
ジンのモル比を１以上に上げることによって可能であ
る。ここで，過剰の水加ヒドラジンは回収再使用され
る。実用的には，アクリル酸誘導体〔IV〕１モルに対し
水加ヒドラジンが1.0〜３モルが好ましい。また，前記
の副生物を抑制する方法としては，溶媒を用いることも
効果的である。使用し得る溶媒としては，直接反応に関
与する溶媒以外は種々の溶媒類が挙げられるが，より好
ましくは原料であるアクリル酸誘導体〔IV〕と水加ヒド
ラジン及び目的生成物〔III〕が均一に溶解する溶媒類
が良い。具体的には，例えばメタノール，エタノール，
プロパノール等の低級アルコール類，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等のエーテル類等が特に優れ，さらに溶
媒量を増加させることによって副生物は減少する。反応
温度は，通常−５０℃から溶媒の還流温度までの広い範
囲で行うことができるが，特には室温から溶媒の沸点付
近で行うことにより目的とするヒドラジン誘導体〔II
I〕の選択率を向上させることができる。この様にして
得られたヒドラジン誘導体〔III〕は蒸留によって精製
される。次に，第２工程であるが，ここで使用されるホ
ルムアルデヒドとは，パラホルムアルデヒド，ホルマリ
ン（ホルムアルデヒド水溶液）またはトリオキサンを意
味するもので，これらはいずれもそのまま使用すること
ができる。このヒドラジン誘導体〔III〕とホルムアル
デヒドとの脱水縮合反応は，水，クロロホルム，塩化メ
チレン，ジクロルエタン，アルコール類等の溶媒を用い
て室温付近で混合すると，やや発熱しながら反応が進行
し，そのまま攪拌を続けることによって反応は完結す
る。この反応の際，場合によっては目的とするヒドラゾ
ン誘導体〔II〕の他にこの２量体（以下，ダイマー化合
物〔II′〕という。）も副生することもある。この混合
物中から目的とするヒドラゾン誘導体〔II〕だけを単離
する場合は，反応混合液を濃縮後，減圧蒸留によって精
製することができる。しかし，この精製操作中にもヒド
ラゾン誘導体〔II〕からダイマー化合物〔II′〕への副
反応がさらに起こることが懸念される。
ここで，本発明者らは，ダイマー化合物〔II′〕の副生
を抑制しつつ，ヒドラゾン誘導体〔II〕を好収率で製造
する方法をも見出した。即ち，ヒドラジン誘導体〔II
I〕とホルムアルデヒドとの反応に際し，少量の塩基を
存在させながら進行させることによって，ダイマー化合
物〔II′〕の副生が抑制され，目的とするヒドラゾン誘
導体〔II〕の収率が向上する。さらに，濃縮，蒸留等の
精製操作も塩基を存在させたまま行なうことにより，ヒ
ドラゾン誘導体〔II〕を好収率のまま単離することがで
きる。塩基としては，例えば，炭酸ナトリウム，炭酸カ
リウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム，酢酸
ナトリウム，酢酸カリウム，プロピオン酸カリウム，酸
化カルシウム，酸化バリウム等が挙げられる。
を抑制しつつ，ヒドラゾン誘導体〔II〕を好収率で製造
する方法をも見出した。即ち，ヒドラジン誘導体〔II
I〕とホルムアルデヒドとの反応に際し，少量の塩基を
存在させながら進行させることによって，ダイマー化合
物〔II′〕の副生が抑制され，目的とするヒドラゾン誘
導体〔II〕の収率が向上する。さらに，濃縮，蒸留等の
精製操作も塩基を存在させたまま行なうことにより，ヒ
ドラゾン誘導体〔II〕を好収率のまま単離することがで
きる。塩基としては，例えば，炭酸ナトリウム，炭酸カ
リウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム，酢酸
ナトリウム，酢酸カリウム，プロピオン酸カリウム，酸
化カルシウム，酸化バリウム等が挙げられる。
また，添加量は，ヒドラジン誘導体〔III〕に対し１〜
１０モル％で充分な効果を示す。さらに，最終の第３工
程であるが，第２工程で得られたヒドラゾン誘導体〔I
I〕を，溶媒に溶解後，塩基を添加し加熱攪拌すること
により容易に目的とする１−メチル−５−ヒドロキシ−
ピラゾール〔Ｉ〕が高収率で得られる。
１０モル％で充分な効果を示す。さらに，最終の第３工
程であるが，第２工程で得られたヒドラゾン誘導体〔I
I〕を，溶媒に溶解後，塩基を添加し加熱攪拌すること
により容易に目的とする１−メチル−５−ヒドロキシ−
ピラゾール〔Ｉ〕が高収率で得られる。
塩基としては，例えば，水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウム等に代表される水酸化物類，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム等に
代表される炭酸塩類又は重炭酸塩類，リチウム，ナトリ
ウムに代表されるアルカリ金属類，ナトリウムメトキサ
イド，ナトリウムエトキサイド，ナトリウムターシャリ
ーブトキサイド，カリウムターシャリーブトキサイド等
に代表されるアルコキサイド類，水素化ナトリウム，水
素化カリウム等に代表される水素化物類，ノルマルブチ
ルリチウムに代表される有機金属化合物類，リチウムア
ミド，ナトリウムアミド，カリウムアミド等に代表され
るアマイド類等の無機塩基類，さらには，トリメチルア
ミン，トリエチルアミン，トリプロピルアミン，1.5−
ジアザビシクロ（4,3,0）−５−ノネン（ＤＢＮ），1.8
−ジアザビシクロ（5,4,0）−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ），ピリジン，アミノピリジン，ピコリン等の有機ア
ミン類等が挙げられる。これらの中で，特に優れたもの
は，水酸化物類，アルコキシド類，水素化物類，有機金
属化合物類等である。
ウム等に代表される水酸化物類，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム等に
代表される炭酸塩類又は重炭酸塩類，リチウム，ナトリ
ウムに代表されるアルカリ金属類，ナトリウムメトキサ
イド，ナトリウムエトキサイド，ナトリウムターシャリ
ーブトキサイド，カリウムターシャリーブトキサイド等
に代表されるアルコキサイド類，水素化ナトリウム，水
素化カリウム等に代表される水素化物類，ノルマルブチ
ルリチウムに代表される有機金属化合物類，リチウムア
ミド，ナトリウムアミド，カリウムアミド等に代表され
るアマイド類等の無機塩基類，さらには，トリメチルア
ミン，トリエチルアミン，トリプロピルアミン，1.5−
ジアザビシクロ（4,3,0）−５−ノネン（ＤＢＮ），1.8
−ジアザビシクロ（5,4,0）−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ），ピリジン，アミノピリジン，ピコリン等の有機ア
ミン類等が挙げられる。これらの中で，特に優れたもの
は，水酸化物類，アルコキシド類，水素化物類，有機金
属化合物類等である。
溶媒としては，直接反応に関与するものでなければ種々
の溶媒類が使用し得る。特には，メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，ア
ミルアルコール等に代表される低級アルコール類が好ま
しく，アセトニトリル，プロピオニトリル等のニトリル
類も使用できる。
の溶媒類が使用し得る。特には，メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，ア
ミルアルコール等に代表される低級アルコール類が好ま
しく，アセトニトリル，プロピオニトリル等のニトリル
類も使用できる。
反応温度は，室温付近でも反応は開始するが，通常５０
〜１５０℃の溶媒の沸点付近で還流させることが好まし
い。また，反応時間は，反応温度との相関になるが，１
００℃付近で行った場合は，２〜３時間で反応は完結す
る。
〜１５０℃の溶媒の沸点付近で還流させることが好まし
い。また，反応時間は，反応温度との相関になるが，１
００℃付近で行った場合は，２〜３時間で反応は完結す
る。
上記の様な方法で得られる１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾールアルカリ塩は，当量の酸で中和すると，１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールが得られ，濃縮後エ
タノール抽出することにより無機塩から分離できる。１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾールは，そのまま蒸留
精製することも可能である。
ピラゾールアルカリ塩は，当量の酸で中和すると，１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールが得られ，濃縮後エ
タノール抽出することにより無機塩から分離できる。１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾールは，そのまま蒸留
精製することも可能である。
本発明は，工業的実施において操作性が容易であり，か
つ安価な資材のみを用いて目的の１−メチル−５−ヒド
ロキシピラゾールを好収率で得ることのできる実用性の
高い新規な製造方法である。
つ安価な資材のみを用いて目的の１−メチル−５−ヒド
ロキシピラゾールを好収率で得ることのできる実用性の
高い新規な製造方法である。
次に，本発明の実施例を具体的に挙げて説明するが，本
発明はこれらのみに限定されるものではない。
発明はこれらのみに限定されるものではない。
〔参考例１〕 ８０％水加ヒドラジン１２５ｇ（２モル）とエタノール
１を，２４口反応フラスコに採り，１００℃油浴で
還流下に攪拌しながらターシャリーブチルアクリレート
１２８ｇ（１モル）を１０分間で滴下した。さらに１０
分間攪拌の後反応終了とした。続いて，反応液から溶媒
留去の後，減圧蒸留により0.5mmHgで沸点６５〜６７℃
の留分１４３ｇ（0.83モル）を得た。この留分の分析結
果は次の通りである。
１を，２４口反応フラスコに採り，１００℃油浴で
還流下に攪拌しながらターシャリーブチルアクリレート
１２８ｇ（１モル）を１０分間で滴下した。さらに１０
分間攪拌の後反応終了とした。続いて，反応液から溶媒
留去の後，減圧蒸留により0.5mmHgで沸点６５〜６７℃
の留分１４３ｇ（0.83モル）を得た。この留分の分析結
果は次の通りである。
マススペクトル（ＦＤ法）：160(M+)1 H-NMR(ＣＤＣ３)：1.42(s,-C(CH3)3) 2.42(t,-CH2-),2.98(t,-CH2-) 3.30(broad,HN＜+H2N-)(δ,ppm) IR(ＮａＣ)：1705(COOC(CH3)3)(cm-1) 以上から本留分は，β−ヒドラジノプロピオン酸ターシ
ャリーブチル（以下〔ＨＰＴＢ〕と略記する）であるこ
とが判明した。
ャリーブチル（以下〔ＨＰＴＢ〕と略記する）であるこ
とが判明した。
〔参考例２〜７〕 CH2＝CHCOOR+H2NNH2・H2O→H2NNHCH2CH2COOR 参考例１において，反応スケールを１０分の１に減少し
ターシャリーブチルアクリレートを他のアクリル酸エス
テル誘導体に代えて行った他は同様に行った。
ターシャリーブチルアクリレートを他のアクリル酸エス
テル誘導体に代えて行った他は同様に行った。
その結果を下表に示す。
第１表中の収率は，反応液のガスクロマトグラフィーの
面積百分率で算出した。
面積百分率で算出した。
ガスクロマトグラフィー条件 機種：GC-6A（島津製作所製） 検出部：FID カラム：ガラスカラム，内径３mm，長さ0.5ｍ 充填剤：(1)PEG-20M,5wt％ 担体Uniport HPS,80〜100メッシュ (2)Silicone OV-17 3wt％ 担体Uniport HP,60〜80メッシュ カラム温度：(1)100〜220℃，昇温速度10℃／min (2)80〜280℃，昇温速度10℃／min キャリヤガス：N250ｍ／min Ｈ２：0.6kg-G/cm2 Air：１kg-G/cm2 〔参考例８〕 HPTB３２ｇ（0.2モル），メタノール３２ｇ，炭酸水素
ナトリウム1.6ｇを２００ｍ４口反応フラスコに採
り，４０℃で攪拌させながらパラホルムアルデヒド６ｇ
（0.2モル）を添加した。さらに２０分攪拌を続けた
後，溶媒留去し，そのまま減圧蒸留を行った。0.8mmHg
で沸点６５〜６７℃の留分２９ｇ（0.17モル）を得た。
この留分の分析結果は次の通りである。
ナトリウム1.6ｇを２００ｍ４口反応フラスコに採
り，４０℃で攪拌させながらパラホルムアルデヒド６ｇ
（0.2モル）を添加した。さらに２０分攪拌を続けた
後，溶媒留去し，そのまま減圧蒸留を行った。0.8mmHg
で沸点６５〜６７℃の留分２９ｇ（0.17モル）を得た。
この留分の分析結果は次の通りである。
屈折率：▲Ｎ20 D▼1.45281 H-NMR(ＣＤＣ３)：1.43(s,-C(CH3)3) 2.45(t,-CH2-),3.34(q,-CH2-), 5.70(broad,-NH-),6.06(d,CH2＝), 6.57(d,CH2＝) (δppm) IR(ＮａＣ)：1705(COOC(CH3)3)(cm-1) 以上から本留分は，ホルムアルデヒド−β−ターシャリ
ブトキシカルボニルエチルヒドラゾン（以下〔ＴＢＭ〕
と略記する）であることが判明した。
ブトキシカルボニルエチルヒドラゾン（以下〔ＴＢＭ〕
と略記する）であることが判明した。
〔参考例９〕 濃度８０％水加ヒドラジン６０ｇ（１モル）とエタノー
ル４００ｇを1.000ｍ４口反応フラスコに採り，１０
０℃油浴で還流下に攪拌しながら，ターシャリーブチル
アクリレート６４ｇ（0.5モル）を１０分間で滴下し
た。さらに１０分間攪拌の後反応終了とした。続いて濃
縮した残渣にメタノール８０ｇ，炭酸水素カリウム４
ｇ，パラホルムアルデヒド１５ｇ（0.5モル）を加え，
４０℃で３０分攪拌させた後，濃縮した。続いて蒸留に
より1.5mmHgで沸点７３〜７５℃の留分６８ｇを得た。
ターシャリーブチルアクリレート基準でＴＢＭ収率７９
％であった。
ル４００ｇを1.000ｍ４口反応フラスコに採り，１０
０℃油浴で還流下に攪拌しながら，ターシャリーブチル
アクリレート６４ｇ（0.5モル）を１０分間で滴下し
た。さらに１０分間攪拌の後反応終了とした。続いて濃
縮した残渣にメタノール８０ｇ，炭酸水素カリウム４
ｇ，パラホルムアルデヒド１５ｇ（0.5モル）を加え，
４０℃で３０分攪拌させた後，濃縮した。続いて蒸留に
より1.5mmHgで沸点７３〜７５℃の留分６８ｇを得た。
ターシャリーブチルアクリレート基準でＴＢＭ収率７９
％であった。
〔参考例１０〜１４〕 濃度８０％水加ヒドラジン12.5ｇ（0.2モル）とエタノ
ール１００ｇを３００ｍ４口反応フラスコに採り，１
００℃油浴で還流下に攪拌しながらアクリル酸エステル
0.1モルを約３分間で滴下した。さらに１０分間攪拌の
後反応終了とした。続いて，減圧下濃縮した残渣にエタ
ノール４０ｇ，炭酸水素ナトリウム0.8ｇ，パラホルム
アルデヒド３ｇ（0.1モル）を加え５０℃で１５分間攪
拌させた。終了後，濃縮し，続いて蒸留することにより
ヒドラゾン誘導体を得た。次表にその結果を示す。
ール１００ｇを３００ｍ４口反応フラスコに採り，１
００℃油浴で還流下に攪拌しながらアクリル酸エステル
0.1モルを約３分間で滴下した。さらに１０分間攪拌の
後反応終了とした。続いて，減圧下濃縮した残渣にエタ
ノール４０ｇ，炭酸水素ナトリウム0.8ｇ，パラホルム
アルデヒド３ｇ（0.1モル）を加え５０℃で１５分間攪
拌させた。終了後，濃縮し，続いて蒸留することにより
ヒドラゾン誘導体を得た。次表にその結果を示す。
〔実施例１〕 〔ＴＢＭ〕34.4ｇ（0.2モル），イソプロパノール１７
２ｇ，水酸化ナトリウム5.2ｇ（0.26モル）を，３００
ｍナスフラスコに採りマグネティクスターラーで攪拌
下に２時間３０分還流させた。反応後，室温に戻してか
ら３５％塩酸２７ｇを加え中和した後濃縮した。得られ
た残渣からイソプロパノール抽出し濃縮後単蒸留すると
0.5mmHgで１０５〜１１０℃の留分17.3ｇが得られた。
この留分をベンゼンで再結晶することにより14.4ｇの黄
色結晶を得た。この黄色結晶は，1H-NMR,IR,HPLCから純
度１００％の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾール
〔以下ＭＨＰと略記する〕であることが判明した。又，
反応直後の反応液をＨＰＬＣで定量した結果，ＭＨＰナ
トリウム塩としての反応収率が９３％であった。
２ｇ，水酸化ナトリウム5.2ｇ（0.26モル）を，３００
ｍナスフラスコに採りマグネティクスターラーで攪拌
下に２時間３０分還流させた。反応後，室温に戻してか
ら３５％塩酸２７ｇを加え中和した後濃縮した。得られ
た残渣からイソプロパノール抽出し濃縮後単蒸留すると
0.5mmHgで１０５〜１１０℃の留分17.3ｇが得られた。
この留分をベンゼンで再結晶することにより14.4ｇの黄
色結晶を得た。この黄色結晶は，1H-NMR,IR,HPLCから純
度１００％の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾール
〔以下ＭＨＰと略記する〕であることが判明した。又，
反応直後の反応液をＨＰＬＣで定量した結果，ＭＨＰナ
トリウム塩としての反応収率が９３％であった。
〔実施例２〜１４〕 実施例１において，反応スケールを５分の１に減少さ
せ，塩基，溶媒の種類を代えた他は同様に反応させた結
果を次表に示す。
せ，塩基，溶媒の種類を代えた他は同様に反応させた結
果を次表に示す。
第３表中の反応条件は，〔ＴＢＭ〕／塩基＝１（0.04モ
ル）／1.3（モル比）であり，浴温１２０℃で，反応時
間2.5時間で行った。但し，実施例１１だけは浴温１５
０℃で行った。
ル）／1.3（モル比）であり，浴温１２０℃で，反応時
間2.5時間で行った。但し，実施例１１だけは浴温１５
０℃で行った。
ＤＢＵは，1,8−ジアザビシクロ（5,4,0）−７−ウンデ
センを示す。
センを示す。
〔実施例１５〜１８〕 実施例１において反応スケールを５分の１に減少させ，
原料ヒドラゾンの種類を代えた他は，同様に反応させた
結果を次表に示す。
原料ヒドラゾンの種類を代えた他は，同様に反応させた
結果を次表に示す。
〔実施例１９〕 濃度８０％水加ヒドラジン6.3ｇ（0.1モル）とエタノー
ル４０ｇを１００ｍ４口反応フラスコに採り，１００
℃油浴で還流下に攪拌しながらターシャリーブチルアク
リレート6.4ｇ（0.05モル）を３分間で滴下した。さら
に１０分間攪拌の後反応終了とした。続いて，減圧下濃
縮した残渣にイソプロパノール６３ｇ，炭酸水素ナトリ
ウム0.4ｇ，パラホルムアルデヒド1.5ｇ（0.05モル）を
加え，４０℃で３０分攪拌させた。終了後，ナトリウム
エトキサイド4.4ｇ（0.065モル）を加え１２０℃油浴で
２時間３０分攪拌しながら還流させた。冷却後ＨＰＬＣ
で生成したMHP・Na塩を定量した結果ターシャリーブチル
アクリレート基準でMHP・Na塩収率が６６％であった。
ル４０ｇを１００ｍ４口反応フラスコに採り，１００
℃油浴で還流下に攪拌しながらターシャリーブチルアク
リレート6.4ｇ（0.05モル）を３分間で滴下した。さら
に１０分間攪拌の後反応終了とした。続いて，減圧下濃
縮した残渣にイソプロパノール６３ｇ，炭酸水素ナトリ
ウム0.4ｇ，パラホルムアルデヒド1.5ｇ（0.05モル）を
加え，４０℃で３０分攪拌させた。終了後，ナトリウム
エトキサイド4.4ｇ（0.065モル）を加え１２０℃油浴で
２時間３０分攪拌しながら還流させた。冷却後ＨＰＬＣ
で生成したMHP・Na塩を定量した結果ターシャリーブチル
アクリレート基準でMHP・Na塩収率が６６％であった。
〔実施例２０〕 β−ヒドラジノプロピオン酸ターシャリーブチル１６ｇ
（0.1モル）をエタノール１００ｇに溶かし，パラホル
ムアルデヒド３ｇ（0.1モル）を加え，５０℃で２０分
攪拌させた。終了後，水酸化ナトリウム4.8ｇ（0.12モ
ル）を１２０℃油浴で２時間３０分攪拌しながら還流さ
せた。冷却後，ＨＰＬＣで生成したMHP・Na塩を定量した
結果，β−ヒドラジノプロピオン酸ターシャリーブチル
基準で収率８１％であった。
（0.1モル）をエタノール１００ｇに溶かし，パラホル
ムアルデヒド３ｇ（0.1モル）を加え，５０℃で２０分
攪拌させた。終了後，水酸化ナトリウム4.8ｇ（0.12モ
ル）を１２０℃油浴で２時間３０分攪拌しながら還流さ
せた。冷却後，ＨＰＬＣで生成したMHP・Na塩を定量した
結果，β−ヒドラジノプロピオン酸ターシャリーブチル
基準で収率８１％であった。
〔実施例２１〕 実施例２０において，原料をβ−ヒドラジノプロピオン
酸セカンダリーブチルに代えた他は全く同様に行った結
果，β−ヒドラジノプロピオン酸セカンダリーブチル基
準で収率６７％であった。
酸セカンダリーブチルに代えた他は全く同様に行った結
果，β−ヒドラジノプロピオン酸セカンダリーブチル基
準で収率６７％であった。
〔実施例２２〜２４〕 実施例１９においてターシャリーブチルアクリレートを
他のアクリル酸エステル誘導体に代えた他は同様に反応
させた結果を次表に示す。
他のアクリル酸エステル誘導体に代えた他は同様に反応
させた結果を次表に示す。
第５表中の反応収率（％）は，原料のアクリル酸エステ
ルを基準として算出した収率である。
ルを基準として算出した収率である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307/40 (56)参考文献 ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ Ｖｏｌ．61 9915ｅ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ Ｖｏｌ．58 11304ｅ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ Ｖｏｌ．67 21425ｒ
Claims (3)
- 【請求項１】次式：ＣＨ２＝ＮＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ
Ｒ （Ｒは、アルキル基または環の一部にエーテル基を含ん
でもよいシクロアルキル基を表す。） で表されるヒドラゾン誘導体を塩基の存在下閉環するこ
とを特徴とする 次式： で表される１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製
造法。 - 【請求項２】次式：ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＲ （Ｒは、アルキル基または環の一部にエーテル基を含ん
でもよいシクロアルキル基を表す。） で表されるアクリル酸エステルとヒドラジンとの付加反
応をさせ、続いてこの反応液に、ホルムアルデヒドを添
加し脱水縮合させた後に、さらに塩基を加え、アクリル
酸エステルから、閉環反応までを、各中間体を単離する
ことなく連続的操作によって行うことを特徴とする１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法。 - 【請求項３】次式：Ｈ２ＮＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＲ （Ｒは、アルキル基または環の一部にエーテル基を含ん
でもよいシクロアルキル基を表す。） で表されるヒドラジン誘導体とホルムアルデヒドとの脱
水縮合反応をさせ、続いてその反応液に塩基を加え、ヒ
ドラジン誘導体から閉環反応までを、中間体を取出すこ
となく、連続的操作によって行うことを特徴とする１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60070718A JPH0662577B2 (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60070718A JPH0662577B2 (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22440193A Division JPH0735361B2 (ja) | 1993-09-09 | 1993-09-09 | ヒドラゾン誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61229852A JPS61229852A (ja) | 1986-10-14 |
| JPH0662577B2 true JPH0662577B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=13439622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60070718A Expired - Fee Related JPH0662577B2 (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662577B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU224041B1 (hu) | 1998-11-05 | 2005-05-30 | Basf Aktiengesellschaft | Eljárás 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállítására |
| UA67815C2 (uk) | 1998-11-19 | 2004-07-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Спосіб одержання 1-заміщених 5- або 3-гідроксипіразолів |
| JP4672148B2 (ja) | 1998-11-19 | 2011-04-20 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | １−置換−５−ヒドロキシピラゾールの製造方法 |
| CN101921212A (zh) * | 2010-08-20 | 2010-12-22 | 绍兴文理学院 | 一种米屈肼中间体的制备方法 |
| JP6714785B2 (ja) * | 2018-05-31 | 2020-06-24 | クミアイ化学工業株式会社 | 含フッ素ピラゾール誘導体の製造方法及びその中間体 |
| CN115448880B (zh) * | 2022-10-20 | 2024-01-26 | 白银帕潘纳科技有限公司 | 一种1-取代-5-吡唑醇钠的制备方法 |
-
1985
- 1985-04-03 JP JP60070718A patent/JPH0662577B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳＶｏｌ．５８１１３０４ｅ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳＶｏｌ．６１９９１５ｅ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳＶｏｌ．６７２１４２５ｒ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61229852A (ja) | 1986-10-14 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |