HU224041B1 - Eljárás 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállítására - Google Patents

Eljárás 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU224041B1
HU224041B1 HU0104185A HUP0104185A HU224041B1 HU 224041 B1 HU224041 B1 HU 224041B1 HU 0104185 A HU0104185 A HU 0104185A HU P0104185 A HUP0104185 A HU P0104185A HU 224041 B1 HU224041 B1 HU 224041B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
process according
methyl
compounds
Prior art date
Application number
HU0104185A
Other languages
English (en)
Inventor
Norbert Götz
Roland Götz
Michael Rack
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of HUP0104185A2 publication Critical patent/HUP0104185A2/hu
Publication of HUP0104185A3 publication Critical patent/HUP0104185A3/hu
Publication of HU224041B1 publication Critical patent/HU224041B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Abstract

A találmány tárgya eljárás az általános képletű vegyületek – ahol R1 hidrogénatom, 1–8 szénatomosalifás csoport, (1–6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1–6 szénatomosalkil)-tiokarbonil- csoport vagy 3–14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikusgyűrűrendszer; R2 hidrogénatom, 1–8 szénatomos alifás csoport; vagy R1és R2 együtt a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 3–14 gyűrűatomottartalmazó ciklikus vagy biciklikus gyűrűrendszert képeznek –előállítására, amely általános képletű vegyületek – ahol R3 és R4 könnyen eltávolíthatócsoportok – új kiindulási anyagként vagy intermedierként valóelőállításából és ezek alkalmas reakciókörülmények között (I)általános képletű vegyületekké való ciklizálásából áll. A találmánytárgyát képezik továbbá a (II) általános képletű diacil-hidrazinok is.

Description

A találmány tárgya eljárás az előállítására, amely
O.
»4 (I)
R1^H^R2
N C Η HxR2 általános képletű vegyületek - ahol
R1 hidrogénatom, 1-8 szénatomos alifás csoport, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-tiokarbonil-csoport vagy 3-14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikus gyűrűrendszer;
R2 hidrogénatom, 1-8 szénatomos alifás csoport; vagy R1 és R2 együtt a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 3-14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikus vagy biciklikus gyűrűrendszert képeznek általános képletű vegyületek - ahol
R3 és R4 könnyen eltávolítható csoportok új kiindulási anyagként vagy intermedierként való előállításából és ezek alkalmas reakciókörülmények között (I) általános képletű vegyületekké való ciklizálásából áll.
A találmány tárgyát képezik továbbá a (II) általános képletű diacil-hidrazinok is.
HU 224 041 Β1
A leírás terjedelme 12 oldal
HU 224 041 Β1
A találmány tárgya eljárás szubsztituált hidroxi-pirazolok és új intermedierek előállítására.
A rövid szénláncú 1-alkil-5-hidroxi-pirazolok agrokémiai vegyszerek hatóanyagaihoz, különösen herbicidek előállítására használt intermedierként ismert vegyületek (lásd: WO 97/23135, WO 97/19087, US 5,631,210, WO 97/12885, WO 97/08164, ZA 9510980A, WO 97/011550, WO 96/31507, WO 96/30368, WO 96/25412).
Rövid szénláncú 1 -alkil-5-hidroxi-pirazolok előállítására az alábbi szintézisek ismeretesek:
1. Olyan eljárás, amelyben 2-metil-1-(p-toluolszulfonil)-3-pirazolidont vagy 2-metil-1-acetil-pirazolidont hidrolizálnak [J. Prakt. Chem. 313, 115-128 (1971) és J. Prakt. Chem. 313, 1118-1124 (1971)].
2. Egy eljárásváltozat, amelyben 1-alkil-5hidroxi-pirazol-4-karbonsav egy észterét állítják elő egy (dialkil-alkoxi)-metilén-malonát rövid szénláncú alkil-hidrazinokkal való ciklizálásával, és a reakciótermékhez ezt követően egy ásványi sav vizes oldatát adják, és egyidejűleg hidrolízist és dekarboxilezést hajtanak végre (lásd: JP 61254974, JP 600751175, JP 58174369, JP 58140073, JP 58140074 és US 4,643,757 lajstromszámú szabadalmi leírások).
3. Olyan szintézis, amelyben etil-propiolátot reagáltatnak metil-hidrazinnal 5-hidroxi-1-metil-pirazollá [Annáién, 686, 134-144(1965)].
4. Egy olyan szintézisút, amelynek során hidrazin akrilsav-észterekre való addicionálásával előállított 3-hidrazino-propionsav-észtereket aldehidekkel reagáltatnak a megfelelő hidrazonokká, amelyeket ezt követően ciklizálnak (lásd JP 06166666, JP 61229852, JP 61268659 és EP 240,001 lajstromszámú szabadalmi leírások).
5. Egy olyan szintézisváltozat, amelynek során 5-hidroxi-1-metil-pirazol-3-karbonsavat termikusán disszociálnak [Chem. Bér. 109, 261 (1976)].
6. Egy olyan eljárás, amelyben 3-alkoxi-akrilsav-észtereket metil-hidrazinnal reagáltatnak 1metil-5-hidroxi-pirazollá (lásd JP 189,271/86 lajstromszámú szabadalmi leírás).
A fent felsorolt szintéziseknek különböző hátrányaik vannak.
A fent említett 1. szintézisnél az eljárás többlépcsős és bonyolult. A védőcsoport bevitele és eltávolítása nehézkes, ami további lépéseket igényel, és csökkenti a kihozatalt.
A 2. előállítási módszer több lépésből áll, és emellett nemcsak az 1-alkil-5-hidroxi-pirazolok keletkeznek, hanem egyidejűleg regioizomer 1 -alkil-3-hidroxi-pirazolok is, amelyeket a célvegyületektől mindenképpen el kell választani. Ezen túl a szintézis C-re számított kihozatala kicsi, mivel egy C4 építőelemet használnak, amelyből egy C-atomot újra el kell távolítani az eljárás végén.
A 3. szintézisváltozatnál, amely csak az 1-metil-5hidroxi-pirazol előállítását írja le, nélkülözhetetlen a sztöchiometrikus mennyiségnél jóval nagyobb mennyiségű metil-hidrazin alkalmazása, ami az eljárást gazdaságtalanná teszi. Ráadásul a tisztítási folyamat során a hasonló módon képződött 3-hidroxi-1-metil-pirazolt mindenképpen el kell távolítani az 1-metil-5-hidroxi-pirazolból. Emellett ez az eljárás gazdaságtalan is a propiolsav-észter magas ára miatt.
A 4. változatnál az eljárás sok lépésből áll, és bonyolult. A bonyolult eljárás utolsó lépésének rossz a kihozatala, és sok melléktermék keletkezik.
Az 5. szintézismódnál magas hőmérsékletre van szükség a termikus disszociációhoz, és a 6%-os kihozatal nagyon alacsony.
A 6. szintézismódszernél, amelyben csak az 1metil-5-hidroxi-pirazol előállítását írják le, 3-alkoxi-akrilsav-észtereket alkalmaznak, amelyeket nehézkes és költséges előállítani. A 3-alkoxi-akrilsav-észtereket metanol drága propiolsav-észterekkel való reakciójával [Tetrahedron Lett. 24, 5209 (1983); J. Org. Chem. 45, 48 (1980); Chem Bér. 99, 450 (1966); Chem. Lett. 9, 727-728 (1996)]; a drága és nehezen szintetizálható α,α-diklór-dietil-éter bróm-ecetsav-észterekkel való reakciójával [Zh. Org. Khim. 22, 738 (1986)]; bróm-ecetsav-észterek trialkil-formiátokkal való reakciójával [Bull. Soc. Chim. Francé N 1-2, 41-45 (1983)]; metanolnak a drága metil-propiolát metanollal való reakciójával előállítható [J. Org. Chem. 41, 3765 (1976)] 3,3-dialkoxi-propionsav-észterekből való eliminációjával (DE 37 01 113 lajstromszámú szabadalmi leírás); 3-N-acetil-N-alkil-3-metoxi-propionsav-észterek metanollal való reakciójával [J. Org. Chem. 50, 4157—4160 (1985); JP 60-156643]; akrilsav-észterek alkil-aminokkal és ecetsavanhidriddel való reakciójával [J. Org. Chem. 50, 4157-4160 (1985)]; ketén trialkil-ortoformiáttal való reakciójával (DK 158,462 lajstromszámú szabadalmi leírás); akrilsav-észterek metanollal való, palládiummal és egyidejűleg rézzel katalizált reakciójával (DE 41 00 178.8 számú leírás); triklór-acetil-klorid vinil-etil-éterrel való reakciójával [Synthesis 4, 274 (1988)]; a,a,a-triklór-p-metoxi-butén-2-on metanollal való reakciójával [Synthesis 4, 274 (1988)] és 3-hidroxi-akrilsav-észterek nátriumsóinak alkoholokkal való reakciójával (DE 36 41 605 lajstromszámú szabadalmi leírás). A 3-alkoxi-akrilsav-észterek nehéz elérhetősége miatt ezért a 6. eljárásmód gazdaságtalan. Ezen túl a JP 189,271/86 számú szabadalmi leírás közli ugyan az 5-hidroxi-1-metil-pirazol hidrokloridként történő izolálását, de nem ad tájékoztatást a szabad bázis izolálásáról és tisztításáról. Amennyiben kísérletet tettünk a JP 189,271/86 számú leírásban közölt reakciókörülmények alkalmazására és a szabad bázis izolálására, akkor csak nagyon alacsony kihozatalt érhetünk el, ami hidroxi-pirazolok ipari méretű előállítása esetén gazdaságtalan.
Az előbbiekből következik tehát, hogy ezek a szintézisek nem tekinthetők az 1-alkil-5-hidroxi-pirazolok gazdaságos és hatékony előállításainak. Ez különösen vonatkozik az 1 -alkil-5-hidroxi-pirazolok nagy mennyiségben végzett ipari előállítására.
A találmány célja az, hogy másféle eljárást nyújtson az 1 -alkil-5-hidroxi-pirazolok előállítására, amelynél nem állnak fenn az előbb ismertetett előállítási módszerek hátrányai.
HU 224 041 Β1
Azt találtuk, hogy ez a cél a találmány szerinti eljárással elérhető.
A találmány eljárást biztosít az
általános képletű vegyületek - amely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alifás csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-,
1-6 szénatomos alkil-tiokarbonil-csoport vagy 3-14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikus gyűrűrendszer; és
R2 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alifás csoport; vagy
R1 és R2 együtt a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, egy 3-14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikus vagy biciklikus gyűrűrendszert képeznek előállítására, amely eljárás magában foglalja a
H H\2 általános képletű vegyületek előállítását - amely képletben
R3 és R4 könnyen leválasztható csoportok; és R1 és R2 jelentése az előbb megadott kiindulási anyagként, illetve intermedierként, és ezek alkalmas reakciókörülmények között az (I) általános képletű vegyületekké való ciklizálását.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi az (I) általános képletű vegyületek magas kihozatallal történő előállítását. A ciklizálás legalább 80%-os kihozatalt eredményez, de kevésbé terjedelmes R csoportok esetén legalább 90%-ot. Kevésbé terjedelmes csoportok különösen azok, amelyekben a -CHR1R2 általános képletű csoport 1-6 szénatomot tartalmaz. További előny, hogy a (II) általános képletű diacil-hidrazinok átalakíthatok az (I) általános képletű 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolokká különösen kedvező körülmények között, például rövid reakcióidők alatt. A ciklizálást előnyösen savak vagy bázisok katalizálják. További előnyt jelent, hogy a szintézishez szükséges kiindulási anyagok könnyen beszerezhetők és olcsók. Még további előny, hogy a (II) általános képletű vegyületeket nagy tisztaságban nyerjük, és az (I) általános képletű hidroxi-pirazolokat szabad formában, azaz lényegében savaddíciós sóktól mentesen kapjuk. Az előbbiekben ismertetett szintézisekben a hidroxi-pirazolok gyakorlatilag mindig savaddíciós sókként, például hidrokloridokként képződtek, amelyeket egy további feldolgozási lépésben át kellett alakítani a szabad hidroxi-pirazolokká. Másrészről, a jelen találmány szerinti szintézisnél a hidroxi-pirazolokat közvetlenül szabad bázisok alakjában nyerjük, amelyek lényegében savaddíciós sóktól mentesek. A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy a 3-hidroxi-pirazolokat regioszelektíven nyerjük. A 3-hidroxi-pirazolok aránya alacsony. Ezért az 5-hidroxi-pirazolok jelen találmány szerinti szintézisének kitermelése magasabb, mint az ismert előállítási módszereké. Miután viszonylag igen kis mennyiségben képződnek melléktermékek, például 5-hidroxi-pirazolok, az 5-hidroxi-pirazolok így gazdaságosabban állíthatók elő.
A (II) általános képletű diacil-hidrazinokat például a
R3.
nA?” N HS2 (III) általános képletű vegyületek
R4.
(IV) általános képletű aktivált alkenil-karbonsav-származé20 kokkal - amelyek képletében
R3 és R4 jelentése könnyen leválasztható csoport; és X jelentése alkalmas kilépőcsoport HX eltávolítása mellett végzett reagáltatásával és ezt követően a
CL /R4
R3.
c;
H\2 (II) általános képletű vegyületek izolálásával állíthatjuk elő. A (III) és (IV) általános képletű vegyületek reakciójánál oldószerként előnyös terc-butil-metil-éter (MTBE) és bázisként trietil-amin használata.
A (III) általános képletű vegyületek előállíthatok pél35 dául az
R3—N—NH2 (V) általános képletű vegyületek 40 H
R1-“-R2 (VI) általános képletű vegyületekkel való reakciójával és a
általános képletű N-acil-hidrazon intermedierek ezt követő katalitikus hidrogénezésével (III) általános képletű vegyületekké. A katalitikus hidrogénezéshez katalizá50 torként Raney-nikkel, palládium, platina vagy Adams-katalizátor alkalmas.
A keletkezett (III) általános képletű vegyületeket vagy izoláljuk, és azután reagáltatjuk a (IV) általános képletű aktivált alkenil-karbonsav-származékokkal, vagy előnyösen közvetlenül reagáltatjuk a (IV) általános képletű vegyületek oldatával. Az utóbbi esetben a (III) általános képletű intermedierek tisztítása elhagyható. A hidrogénezési reakció körülményeit részletesen ismerteti az irodalom, például amikor H2/nikkel ka60 talizátort használunk: a DE 10 03 215 lajstromszámú
HU 224 041 Β1 szabadalmi leírás, amikor H2/Ray-Ni katalizátort használunk: az OD 84-007127/02, amikor H2/PtO2 katalizátort használunk: az Acta Chem. Scand. 21, 2363-2366 (1967), amikor H2/Pt katalizátort használunk: az Ann. Chimica 58, 1336-1353 (1968), amikor 5 H2/Pd katalizátort használunk: az Ind. Chem. 10, 423-424 (1964).
A (II) általános képletű vegyületek ciklizálását sav vagy bázis katalizátorok jelenlétében hajtjuk végre az
R3 csoporttal a terminális N-atomon az R4 csoport egyidejű eltávolítása mellett. A ciklizálást előnyösen ásványi savak, például sósav vagy kénsav alkalmazásával végezzük.
Az (I) általános képletű vegyületek találmány szerinti előállítási eljárása összefoglalva a következő reakcióvázlattal írható le, amelyben R1 alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 H3C-CO- csoportot, R4 alkoxicsoportot jelent.
1. R1-CHO (Via)
2. H2/Pd
R1 (Va) (Illa)
(I)
A (VI) általános képletű aldehidek és ketonok (V) általános képletű hidrazinokra való addíciós reakciójának, valamint az azt követő hidrogénezésnek a kihoza- 40 tala minden esetben legalább 80%-os, leginkább a 85-90%-os tartományba esik. A (III) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyületekké való acilezésének kihozatala legalább 80%, a fenti esetben 80-90%. 45
A képletekben szereplő különféle csoportok meghatározásakor az alkalmazott kifejezések, akár önmagukban (például „1-6 szénatomos alkil”), akár egy részre, illetve más kémiai csoportokkal való kombinációjukra (például halogén-,,1-6 szénatomos alkil” stb.) 50 vonatkoznak, lényegében egy vegyületcsoport közös megnevezésére szolgálnak. Amennyiben a fent említett csoportok némelyikének egy vagy több szubsztituense van, a szubsztituensek elvileg lehetnek azonosak vagy különbözők. Az alkalmazott elnevezések spe- 55 cifikus jelentése:
Alifás csoportok: minden esetben legfeljebb 8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportok, amelyek szubsztituálva lehetnek egy vagy több halogénatommal, halogén- 60 (1-6 szénatomos alkil)-, halogén-(1-6 szénatomos alkoxi)- vagy aril-oxi-csoportokkal. Az aril-oxi-csoportok előnyösen fenoxi- vagy benzil-oxi-csoportok.
Alkil: egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportok, amelyek 1-6, előnyösen 1-4 szénatomosak, például az alábbi csoportok: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- és terc-butil-, pentil-, 1-metil-butil-, 2-metil-butil-, 3-metil-butil-, 2,2-dimetil-propil-, 1-etil-propil-, hexil-, 1,1 -dimetil-propil-, 1,2-dimetil-propil-, 1-metil-pentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 4-metil-pentil-, 1,1-dimetil-butil-, 1,2-dimetil-butil-,
1.3- dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 2,3-dimetil-butil-,
3.3- dimetil-butil-, 1-etil-butil-, 2-etil-butil-, 1,1,2-trimetil-propil-, 1 -etil-1 -metil-propil- és 1-etil-3-metil-propil-csoportok.
Alkenil: egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilcsoportok, amelyek 2-6, előnyösen 2-4 szénatomosak, például az alábbi csoportok: etilén-, 1-propenil-,
2-propenil, 1 -metil-vinil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 3-butenil-, 1-metil-1-propenil-, 2-metil-1 -propenil-, 1-metil-2-propenil- és 2-metil-2-propenil-, 1-pentenil-, 2-pentenil-, 3-pentenil-, 4-pentenil-, 1-metil-1-butenil-, 2-metil-1-butenil-, 3-metil-1-butenil-, 1-metil-2-butenil-,
HU 224 041 Β1
2-metil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 1-metil-3-butenil-, 2-metil-3-butenil-, 3-metil-3-butenil-, 1,1-dimetil-2-propenil-, 1,2-dimetil-1 -propenil-, 1,2-dimetil-2-propenil-, 1 -metil-1 -butenil-(1 -etil-prop-1 -en-2-il-), 1 -etil-2-propenil-, 1-hexenil-, 2-hexenil-, 3-hexenil-, 4-hexenil-, 5-hexenil-, 1-metil-1-pentenil-, 2-metil-1-pentenil-, 3-metil-1-pentenil-, 4-metil-1 -pentenil-, 1-metil-2-pentenil-, 2-metil-2-pentenil-, 3-metil-2-pentenil-, 4-metil-2-pentenil-, 1-metil-3-pentenil-, 2-metil-3-pentenil-, 3-metil-3-pentenil-, 4-metil-3-pentenil-, 1-metil-4-pentenil-, 2-metil-4-pentenil-, 3-metil-4-pentenil-, 4-metil-4-pentenil-, 1,3-dimetil-2-butenil-, 1,3-dimetil-3-butenil-, 1,2-dimetil-2-butenil-, 1,2-dimetil-2-butenil-, 1,2-dimetil-3-butenil-, 1,3-dimetil-1-butenil-, 1,1-dimetil-2-butenil-, 1,1 -dimetil-3-butenil-, 2,2-dimetil-3-butenil-, 2,3-dimetil-1-butenil-, 2,3-dimetil-2-butenil-, 2,3-dimetil-3-butenil-, 2,3-dimetil-3-butenil-, 3,3-dimetil-1-butenil-, 3,3-dimetil-2-butenil-, 1-etil-1-butenil-, 1-etil-2-butenil-,
1- etil-3-butenil-, 2-etil-1-butenil-, 2-etil-2-butenil-,
2- etil-3-butenil-, 1,1,2-trimetil-2-propenil-, 1-etil-1-metil-2-propenil-, 1-etil-2-metil-1 -propenil- és 1-etíl-2-metil-2-propenil-csoportok.
Alkinil: egyenes vagy elágazó szénláncú alkinilcsoportok, amelyek 2-6, előnyösen 2-4 szénatomosak, például az alábbi csoportok: etinil-, 1-propinil-, 2-propinil-, 1-metil-etinil-, 1-butinil-, 2-butinil-, 3-butinil-, 1-metil-1-propinil-, 2-metil-1 -propinil-, 1-metil-2-propinil- és 2-metil-2-propinil-, 1-pentinil-, 2-pentinil-, 3-pentinil-, 4-pentinil-, 1-metil-1-butinil-, 2-metil-1-butinil-, 3-metil-1-butinil-, 1-metil-2-butinil-csoportok.
Alkoxi: egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportok, amelyek 1-6, előnyösen 2-4 szénatomosak, például metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, 2-metil-butoxi-csoportok.
Halogén-alkil: a fent említett alkilcsoportok, amelyek 1-3 halogénatommal szubsztituáltak, például trifluor-metil-, difluor-metil-, diklór-metil-, 1,1-diklór-etil-, 1,2-diklór-etil-csoportok.
Halogénatom: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen fluor- vagy klóratom.
Ciklikus gyűrűrendszerek: monociklikus gyűrűrendszerek, amelyek 3-14, előnyösen 3-8 gyűrűatomot tartalmaznak, ahol a gyűrűatomok lehetnek szén-, nitrogén- vagy kénatomok. Karbociklikus gyűrűrendszerek előnyösen 3-8 szénatomot tartalmaznak, mint például a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktilcsoport. A ciklikus gyűrűrendszerek tartalmazhatnak egy vagy több kettős kötést is (3-8 szénatomos cikloalkenilcsoportok). Aromás gyűrűrendszerek, különösen a fenil- és naftilcsoportok. Amennyiben a ciklikus gyűrürendszerek heterociklikus gyűrűrendszerek, egy, két vagy három szénatomot heteroatomok, például Ο-, N-, vagy S-atomok helyettesíthetnek. A ciklikus gyűrűrendszerek elvileg lehetnek aromások, illetve részlegesen vagy teljesen hidrogénezettek. A ciklikus gyűrűrendszerek lehetnek bármiképp szubsztituáltak. A szokásos szubsztituensekre példák a következő csoportok: 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, halogén-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, amino-, hidroxi-, oxo-, 1-6 szénatomos alkil-amino-, di(1—6 szénatomos alkii)-amino-, merkapto-, szulfonil-,
1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoportok stb.
Biciklikus gyűrűrendszerek: a biciklikus gyűrűrendszerek 7-14, előnyösen 7-10 gyűrűatomot tartalmaznak, amelyekben a gyűrűatom lehet szén- és egy vagy két nitrogénatom. A gyűrűrendszerek egy vagy két kettős kötést is tartalmazhatnak. A gyűrűrendszer elvileg lehet alkil-, alkoxi-, hidroxi-, oxocsoporttal vagy halogénatommal mono- vagy poliszubsztituált. Ezekre példák: az adamantil-, kamfil-, kamfenil-, illetve norbornilcsoportok.
Amennyiben R1 és R2 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy gyűrűrendszert képeznek, az illető gyűrűrendszer lehet az említett gyűrűrendszerek egyike, előnyösen egy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, például a következő: ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-, illetve ezek telítetlen származékai, amelyek a gyűrűrendszerben egy, két vagy három kettős kötést tartalmaznak.
Amennyiben R1 ciklikus gyűrűrendszer, amely
3-14 gyűrűatomot tartalmaz, előnyösen az alábbi csoportok egyike: 3-14 szénatomos cikloalkil-, 3-14 szénatomos cikloalkenil-, aromás csoportok, például fenil-, naftilcsoport, valamint ezek hidrogénezett származékai.
Amennyiben az alifás csoport, különösen egy alkilcsoport szubsztituált, legkedvezőbbek a következő szubsztituensek: halogénatomok, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportok. Az alifás gyök lehet mono- vagy poliszubsztituált. Ebben az összefüggésben R1 előnyösen difluor-metil-, trifluor-metil-, etoxi-karbonil-, 1,1-dietoxi-metil- vagy 1,1 -dimetoxi-metil-csoport.
R2 előnyösen hidrogénatom.
R3 olyan csoport, amely savas vagy lúgos közegben, illetve termikusán könnyen eltávolítható, például alkil-karbonil-, különösen acetil-, propionil-, butiril-, előnyösen acetilcsoport.
Hasonlóan R4 is olyan csoport, amely savas vagy lúgos közegben, illetve termikusán könnyen eltávolítható, például alkoxi-, különösen 2-metil-propoxicsoport [-O-CH2-CH(CH3)2].
A találmány olyan új (I) általános képletű vegyületeket biztosít, amelyek lényegében savaddíciós sóktól mentesek. Olyan (I) általános képletű vegyületeket is biztosít, amelyekben R1 jelentése előnyösen 4-6 szénatomos alkil-, halogén-(1-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy (1-6 szénatomos alkil)-tiokarbonil-csoport. Ezek a vegyületek értékes kiindulási anyagok további vegyületek előállítására, amelyek hidroxi-pirazol-csoportokat tartalmaznak, mint például a bevezetőben már említett herbicid hatással rendelkező vegyületek.
A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben levő szubsztituensek akár egyedül, akár egy másikkal bármilyen kombinációban a következő jelentésűek:
1. R1 és R2 együtt biciklikus gyűrűrendszert, különösen adamantil-, norbornil-, kamfilcsoportot képeznek.
HU 224 041 Β1
2. R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, alkoxi-, fenil-, halogén-alkil-, alkoxi-karbonil-csoporttal mono-, illetve diszubsztituált alkilcsoport. Ebben az összefüggésben R1 előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, dietoxi-metil-, 2,2-dietoxi-etil-, trifluor-metil-, metoxi-kar- 5 bonil- vagy etoxi-karbonil-csoport.
3. R2 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport.
A találmány továbbá még új (II) általános képletű vegyületeket (diacil-hidrazinokat) is biztosít, amelyek intermedierekként alkalmazhatók. Ezekben a 10 -CHR1R2 általános képletű csoport jelentése az előzőkben megadott. R1 jelentése különösen hidrogénatom, 1-8 szénatomos alifás csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-tiokarbonil-csoport vagy 3-14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikus gyűrű. R2 jelentése különösen hidrogénatom. R1 és R2 a találmány szerint együtt egy fentebb megadott cikloalkilcsoportot vagy biciklikus gyűrűrendszert képezhetnek.
Az alábbi táblázat a (II) általános képletű új intermediereket mutatja be, amelyeket a példákban leírt módszerekkel állíthatunk elő.
1, táblázat (II) általános képletű vegyületek
CH3
CH3 (lla)
Szám (II.A) R1 R2 R1 és R2
1. H ch3
2. H c2h5
3. H n-C3H7
4. H Í-C3H7
5. H n-C4H9
6. H szek-C4H9
7. H terc-C4H9
8. H CH2-fenil
9. H cf3
10. H co-oc2h5
11. H CH(OC2H5)2
12. H CH2-CH(OC2H5)
13. CH3 ch3
14. ch3 c2h5
15. ch3 n-C3H7
16. ch3 Í-C3H7
17. ch3 n-C4H9
18. ch3 szek-C4H9
19. ch3 terc-C4H9
20. ch3 CH2-fenil
21. ch3 cf3
22. ch3 co-oc2h5
23. ch3 CH(OC2H5)2
24. ch3 CH2-CH(OC2Hs)
25. - - ciklopropil
26. - - ciklobutil
27. - - ciklopentil |
28. - - ciklohexil |
HU 224 041 Β1
1. táblázat (folytatás)
Szám (II.A) R1 R2 R1 és R2
29. - - cikloheptil
30. - - ciklooktil
31. - - 2-adamantil
32. - - 2-norbornil
33. - - kamfil
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható (III) általános képletű vegyületekben (hidrazinok) a -CHR1R2 általános képletű csoport jelentése az előbbiekben megadott. R1 jelentése különösen hidrogénatom, 1-8 szénatomos alifás csoport, amely szubsztituensként egy vagy több halogénatomot vagy 1-6 szénatomos csoportot hordoz, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-tiokarbonil- vagy 3-14 gyű15 rűatomot tartalmazó ciklikus gyűrű. R1 jelentése különösen trifluor-metil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, dimetoxi-karbonil-, dimetoxi-metil-, 2,2-dimetoxi-etilvagy 2,2-dietoxi-etil-csoport.
Az alábbi táblázat új (III) általános képletű intermediereket mutat be, amelyeket a példákban leírt eljárással azonos módon állítottuk elő.
2. táblázat (IIIA) általános képletű vegyületek /R1 H3C K Yr2 (Illa)
Szám (III.A) R1 R2 R1 és R2
1. H cf3 -
2. H co-oc2h5 -
3. H CH(OC2H5)2
4. H CH2-CH(OC2H5) -
5. CH3 ch3
6. H ciklopentil -
7. - - 2-adamantil
8. - - 2-norbornil
9. - - 2-kamfil
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
-Metil-5-hidroxi-pirazol előállítása
a) N-Acil-N’-etil-hidrazin
192 g N-acil-N’-etil-hidrazint 1,4 I metanollal és 40 g Raney-nikkellel együtt hidrogénezőautoklávba helyeztünk. A hidrogénezést addig folytattuk 20-110 °C hőmérsékleten és 4-40 bar nyomáson, amíg a keverék 60 nem vett fel több hidrogént. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort elkülönítettük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk. így 190 g (95%) N-acil-N’-etil-hidrazint nyertünk.
b) N-Acil-N’-etil-hidrazin reakciója izobutoxi-akriloil-kloriddal
230 g N-acil-N’-etil-hidrazint és 194 g trietil-amint 950 g terc-butil-metil-éterben szuszpendáltunk. Hozzáadtunk cseppenként összesen 282 g savkloridot, majd ezután 630 g vizet, és az elegyet tovább kevertük. A fá7
HU 224 041 Β1 zisokat szétválasztottuk, a szerves fázist szárítottuk, és az oldószert eltávolítottuk. így 348 g (99%) aszimmetrikus diacil-hidrazint nyertünk.
1H-NMR (d6-DMSO): d=0,9 (6H), 1,0 (3H), 1,9 (3H),
3,5 (2H), 3,6 (2H), 5,6 (1H), 7,3 (1H), 10 (1H).
c) 1-Etil-5-hídroxi-pirazol
348 g aszimmetrikus diacil-hidrazint 2000 g 10%-os kénsavval együtt egy reakcióedénybe helyeztünk, és 90 °C hőmérsékletre melegítettük. Az elegyet egy óra elteltével szobahőmérsékletre hűtöttük, és a pH-t nátrium-hidroxiddal 4-re állítottuk. Az elegyet bepároltuk, és a maradékot desztilláltuk. így 164 g (97%) 1-etil-5hidroxi-pirazolt nyertünk.
2. példa
-Benzil-5-hidroxi-pirazol előállítása
a) N-Acil-N’-benzil-hidrazin
Forrásban lévő metil-acetáthoz cseppenként 50 g hidrazin-hidrátot adtunk, majd az elegyet további 1,5 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forralva kevertük. Ezután lehűtöttük 17 “C-ra, majd 200 ml metanolt, azután pedig 106 g benzaldehidet adtunk hozzá. További szobahőmérsékleten történő 35 perces keverés, majd az ezt követő bepárlás után 199 g iminovegyületet kaptunk, amelyet további tisztítás után közvetlenül reagáltattunk.
Egy autoklávban 66 g, fentiek szerint készült iminovegyületet 12 órán keresztül hidrogéneztünk 120 g metanolban Raney-nikkel jelenlétében 90 °C hőmérsékleten 100 bar hidrogénnyomás mellett. A maradékot leszűrtük, az oldószert eltávolítottuk, és így 48 g hidrogénezett terméket nyertünk.
b) N-Acil-N'-benzil-hidrazin reakciója izobutoxi-akriloil-kloriddal
190 ml metil-acetátban oldott 37,6 g N-acil-N’benzil-hidrazint egy reakcióedénybe helyeztünk, és 35,8 g nátrium-acetátot adtunk hozzá. Hozzáadtunk 11 °C hőmérsékleten 39 g savkloridot, majd az elegyet 80 ml vízzel kevertük össze. A fázisokat elválasztottuk, bepárlás után a kívánt termékből 79,3 g-ot kaptunk.
c) 1-Benzil-5-hidroxi-pirazol
79,2 g aszimmetrikus diacil-hidrazint és 70 g 50%-os kénsavat együtt betöltöttünk egy reakcióedénybe. Az elegyet 85-90 °C hőmérsékleten 35 percig kevertük, majd a pH-t 136 g 23% metanolos nátrium-hidroxid-oldattal 4,9-re állítottuk. Szűrés után a szűrletet bepároltuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítottuk. így 35 g 1 -benzil-5-hidroxi-pirazolt nyertünk.
3. példa
Az előbbiekben leírt példákkal azonos módszerekkel az alábbi vegyületeket állítottuk elő.
Példa száma Szerkezet Fizikai és NMR-adatok
3.1 o %/-OH 1 Me 1 Η-NMR (d6-DMSO): 3,5 (s, 3Η), 5,2 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 9,5 (br, 1H).
3.2 %ΧθΗ 1 Et Olvadáspont: 94 °C. 1 H-NMR (Ő6-DMSO): 1,3 (t, 3H), 3,9 (q, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 10,4 (br, 1H).
3.3 \ΛθΗ nPr Forráspont (1 mbar): 114 °C. 1H-NMR (d6-DMSO): 0,8 (t, 3H), 1,6 (m, 2H), 3,7 (t, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,0 (d, 1H).
3.4 O nV'-oh nBu Forráspont (0,5 mbar): 107-108 °C. 1 H-NMR (d6-DMSO): 0,9 (t, 3H), 1,2 (m, 2H), 1,7 (m, 2H), 3,8 (t, 2H), 5,2 (d, 1H), 7,0 (d, 1H), 9,1 (br, 1H).
3.5 X o Ó-* Forráspont (2 mbar): 135 °C. 1H-NMR (Ő6-DMSO): 0,9 (d, 6H), 2,1 (sept., 1H), 3,5 (d, 2H), 5,2 (d, 1H), 7,0 (d, 1H), 10,6 (br, 1H).
HU 224 041 Β1
Táblázat (folytatás)
Példa száma Szerkezet Fizikai és NMR-adatok
3.6 %A~0H 1H-NMR (d6-DMSO): 5,1 (s, 2H), 5,3 (s, 1H), 7,1-7,3 (m, 6H), 11,1 (br, 1H).
3.7 'ζΛ'ΟΗ I 1H-NMR (d6-DMSO): 4,7 (q, 2H), 5,4 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 11,4 (br, 1H).
F3C^
3.8 1H-NMR (d6-DMSO): 1,2 (t, 2H), 4,1 (q, 2H), 4,7 (s, 2H), 5,3 (d, 1H), 7,2 (d, 1H), 11,2 (br, 1H).
Ϋ
3.9 k.OEt 1H-NMR (Ő6-DMSO): 1,0 (t, 6H), 3,3 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,9 (d, 2H), 4,7 (t, 1H), 5,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 11,0 (br, 1H).
OEt
3.10 ζΚο» L 1H-NMR (d6-DMSO): 1,1 (t, 6H), 1,9 (m, 2H), 3,4 (m, 2H), 4,5 (m, 1H), 5,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 11,0 (br, 1H).
EtO^OEt
3.11 A 1H-NMR (d6-DMSO): d=1,3 (d, 6H), 4,3 (sept., 1H), 5,2 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 11 (br, 1H).
4. példa
1-lzopropil-5-hidroxi-pirazol
a) N-lzopropil-N’-acetil-hidrazid [(III) általános képletű vegyület, R3=H3CCO;
-CHR1R2=izopropil]
56,2 g (0,76 mól) acetil-hidrazidot (1), 51,2 g (0,88 mól) acetont, 200 ml metanolt és 24 g Raney-nikkelt szobahőmérsékleten 3 órán keresztül kevertünk, majd a keveréket 2 órán át kevertük 80 °C hőmérsékleten 100 bar hidrogénnyomáson. A szilárd anyagokat szívással kiszűrtük, a szűrletet bepároltuk, és a maradékot desztilláltuk (0,2 bar, forráspont: 108-113 °C). Ilyen módon 299 g (85%) címben megnevezett vegyületet nyertünk.
b) N-lzopropil-N-(butoxi-akril-amido)-N’-acetil-hidrazid [(II) általános képletű vegyület, R3=H3CCO; -CHR1R2 izopropil; R4=-O-CH2-CH(CH3)2]
299 g (2,59 mól) a) pont szerint előállított vegyületet, valamint 425 g nátrium-acetátot 1,2 liter metil-acetáttal együtt egy reakcióedénybe helyeztünk, és cseppenként 390 g (2,4 mól) 3-butoxi-akriloil-kloridot adtunk hozzá. A keveréket 10 percen keresztül tovább kevertük, és cseppenként további 31 g (0,19) 3-butoxi-akriloil-kloridot adtunk hozzá. 15 perc elteltével 900 ml vizet adtunk a keverékhez, majd szétválasztottuk a fázisokat. Az oldószert rotációs bepárlóval eltávolítottuk, és a maradékot desztilláltuk (0,4 mbar; a hőmérsékle9
HU 224 041 Β1 tét 120 °C-ig növeltük). A cím szerinti vegyület kihozatala: 565 g (90%) volt.
c) 1-lzopropil-5-hidroxi-pirazol
Hűtés közben 563 g b) pont szerint előállított vegyületet adtunk 497 g tömény sósavoldathoz, és az elegyet szobahőmérsékleten kevertük. A pH-t 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal 4,4-re állítottuk, majd a keveréket bepároltuk. Ezután metanolt adtunk hozzá, a keveréket szívással leszűrtük, a szűrletből eltávolítottuk az oldószert, és a maradékot ledesztilláltuk (0,3 bar; forráspont: 153 °C). Ezután a terméket etil-acetátból átkristályosítottuk (olvadáspont: 117-118 °C).
A címben megnevezett vegyület kihozatala; 264 g (90%).
1H-NMR (d6-DMSO): d=1,3 (d, 6H), 4,3 (sept., 1H), 5,2 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 11 (br, 1H).
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás az

Claims (11)

  1. Rl^H^R2 általános képletű hidroxi-pirazolok - amely képletben R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, minden esetben 1-8 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, amely szubsztituálva lehet egy vagy több halogénatommal, halogén-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, benzil-oxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkil)-tiokarbonil-csoporttal vagy 3-14 gyűrűatomot tartalmazó ciklikus gyűrűrendszer;
    R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, minden esetben 1-8 szénatomos alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport, amely csoportok szubsztituálva lehetnek egy vagy több halogénatommal, halogén-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxi- vagy benzil-oxí-csoporttal; vagy
    R1 és R2 együtt a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, egy 3-14 gyűrűatomot tartalmazó, ciklikus gyűrűrendszert vagy 7-14 gyűrűatomot tartalmazó biciklikus gyürűrendszert képeznek előállítására, azzal jellemezve, hogy előállítunk egy
    N Cjj
    H H^2 általános képletű vegyületet - amelyben
    R3 jelentése (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-csoport; és
    R4 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoportés ezt követően a (II) általános képletű vegyületet egy (I) általános képletű vegyületté ciklizáljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet egy általános képletű vegyület - amelyben
    R1, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott és egy R4x^-\^X
    T · <|V) általános képletű aktivált alkenil-karbonsav-származék - amelyben
    R4 jelentése a fentiekben megadott, és
    X jelentése alkalmas kilépőcsoport reagáltatásával állítjuk elő.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet egy r3-N—NH2 (v) általános képletű vegyület és egy
    O
    R1-U-R2 (VI) általános képletű vegyület reakciójával, majd ezt követően a keletkező általános képletű vegyület hidrogénezésével állítjuk elő.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületek (I) általános képletű vegyületté való ciklizálását 0-100 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet, alkoholokat, tetrahidrofüránt, dioxánt vagy ezek elegyét alkalmazzuk.
  6. 6. Az 1., 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ciklizálást egy ásványi sav vagy Lewis-sav jelenlétében hajtjuk végre.
  7. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületek reagáltatását a (IV) általános képletű vegyületekkel -10 és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 10-30 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
  9. 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként étert használunk.
  10. 10. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrofüránt, terc-butil-metil-étert, 1,2-dimetoxi-etánt vagy ezek elegyét használjuk.
  11. 11. A 2-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy HX-megkötőként karbonsavak
HU0104185A 1998-11-05 1999-10-30 Eljárás 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállítására HU224041B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19851100 1998-11-05
DE19910505 1999-03-10
PCT/EP1999/008275 WO2000027821A1 (de) 1998-11-05 1999-10-30 Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5-hydroxypyrazolen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0104185A2 HUP0104185A2 (hu) 2002-02-28
HUP0104185A3 HUP0104185A3 (en) 2004-09-28
HU224041B1 true HU224041B1 (hu) 2005-05-30

Family

ID=26049984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0104185A HU224041B1 (hu) 1998-11-05 1999-10-30 Eljárás 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállítására

Country Status (9)

Country Link
US (2) US6472538B1 (hu)
EP (1) EP1127050B1 (hu)
JP (1) JP4669612B2 (hu)
AT (1) ATE478851T1 (hu)
CA (1) CA2349244A1 (hu)
DE (1) DE59915198D1 (hu)
HU (1) HU224041B1 (hu)
IL (1) IL142671A (hu)
WO (1) WO2000027821A1 (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200100103A (es) 2000-06-09 2002-02-21 Nuevos herbicidas
EP3317254B1 (en) * 2015-11-16 2018-10-03 Lonza Ltd Method for preparation of 1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1hpyrazol-5-ol

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE158462C (hu)
DE2943264A1 (de) * 1979-10-26 1981-05-14 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n,n'-diformylhydrazin
JPS58140074A (ja) 1982-02-09 1983-08-19 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造方法
JPS58140073A (ja) 1982-02-09 1983-08-19 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ルの製造法
JPS58174369A (ja) 1983-03-26 1983-10-13 Nissan Chem Ind Ltd １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法
JPS6051175A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
JPS60156643A (ja) 1984-01-25 1985-08-16 Osaka Yuki Kagaku Kogyo Kk ３，３−ジアルコキシプロピオン酸誘導体の製造法
JPS61189271A (ja) 1985-02-19 1986-08-22 Ube Ind Ltd １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法
JPH0662577B2 (ja) 1985-04-03 1994-08-17 日産化学工業株式会社 １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法
US4744815A (en) * 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
US4643757A (en) 1985-05-20 1987-02-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles
JPH0730031B2 (ja) * 1986-04-02 1995-04-05 日産化学工業株式会社 ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
US4812593A (en) 1986-08-27 1989-03-14 Basf Aktiengesellschaft Preparation of bifunctional compounds
DE3641605C2 (de) 1986-12-05 1994-06-09 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Darstellung von Acetalen der Formylessigsäureester
JPH0344375A (ja) 1989-07-13 1991-02-26 Nissan Chem Ind Ltd ５―ヒドロキシピラゾール類の製造法
CA2099576C (en) 1991-01-05 1997-08-05 Heinz Strutz Process for producing 2-(dialkyloxy methyl)-carboxyli c acid esters
JPH06168659A (ja) 1992-11-30 1994-06-14 Mitsubishi Electric Corp 限流装置
JPH0735361B2 (ja) 1993-09-09 1995-04-19 日産化学工業株式会社 ヒドラゾン誘導体およびその製造方法
JPH08174369A (ja) 1994-12-26 1996-07-09 Hitachi Seiki Co Ltd 輪軸搬送装置
CN1496987A (zh) 1995-02-13 2004-05-19 ������������ʽ���� 吡唑衍生物
AR001805A1 (es) 1995-03-28 1997-12-10 Idemitsu Kosan Co Derivado de pirazol, acido carboxilico util como material de partida en la sintesis de dicho derivado y composicion herbicida que lo contiene
EA000146B1 (ru) 1995-04-05 1998-10-29 Идемицу Козан Ко., Лтд. Производные пиразола и гербицидная композиция на их основе
PL324318A1 (en) 1995-06-29 1998-05-25 Du Pont Herbicidal ketals and spirocyclic compounds
WO1997008164A1 (en) 1995-08-25 1997-03-06 E.I. Du Pont De Nemours And Company Bicyclic herbicides
AU7145296A (en) 1995-10-04 1997-04-28 Idemitsu Kosan Co. Ltd Pyrazole derivatives
AU1272597A (en) 1995-11-17 1997-06-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
WO1997023135A1 (fr) 1995-12-25 1997-07-03 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Composition herbicide
ZA9510980B (en) 1995-12-27 1996-06-25 Idemitsu Kosan Co Herbicide composition
US5631210A (en) 1996-06-14 1997-05-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal thiophene ketones

Also Published As

Publication number Publication date
US6472538B1 (en) 2002-10-29
HUP0104185A2 (hu) 2002-02-28
US6600071B2 (en) 2003-07-29
EP1127050B1 (de) 2010-08-25
DE59915198D1 (de) 2010-10-07
HUP0104185A3 (en) 2004-09-28
JP4669612B2 (ja) 2011-04-13
EP1127050A1 (de) 2001-08-29
IL142671A (en) 2005-06-19
US20030109717A1 (en) 2003-06-12
ATE478851T1 (de) 2010-09-15
CA2349244A1 (en) 2000-05-18
JP2002529454A (ja) 2002-09-10
IL142671A0 (en) 2002-03-10
WO2000027821A1 (de) 2000-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8981116B2 (en) Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
Martins et al. Haloacetylated enol ethers. 6 [5]. Synthesis of 4, 5‐trimethylene‐4, 5‐dihydroisoxazoles
SU541430A3 (ru) Способ получени з-аминопиразолонов-5 или их солей
Hegde et al. Synthesis of 1, 6‐dihydro‐5‐hydroxy‐6‐oxo‐3‐(trifluoromethyl)‐4‐pyridazinecarboxylates
HU224041B1 (hu) Eljárás 1-szubsztituált 5-hidroxi-pirazolok előállítására
MX2014008947A (es) Una sintesis telescopica de sal de 5-amino-4-nitro-1-alquil-1h-pir azol.
ES2207988T3 (es) Procedimiento para la obtencion de 5 0 3-hidroxipirazoles 1-substituidos.
Batog et al. Azido-1, 2, 5-oxadiazoles in reactions with 1, 3-dicarbonyl compounds
KR20080007394A (ko) 카복사미드 유도체의 제조방법
US4822895A (en) 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis
US3478028A (en) 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines
Venturello et al. 2-Arylazo-2, 5-dimethyl-3-oxo-2, 3-dihydrofurans, Useful Intermediates in the Synthesis of 1-Aryl-5-methyl-3-pyrazolones
US3992398A (en) Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives
Hovakimyan et al. Synthesis of pyridazinone derivatives
JPS62255483A (ja) １−アリ−ル−５−アミノ−ビラゾ−ルの製造方法
JPH0361664B2 (hu)
EP2671874B1 (en) Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
JPH0240365A (ja) Ｎ‐ヒドロキシピラゾールの製法
JP3127024B2 (ja) モノアシル化ヒドラジンの製造方法
CA2034594A1 (en) Process for the preparation of pyrazolecarboxylic acid derivatives
US6515139B1 (en) Method for producing N-substituted 2-pyrazoline-5-one
KR970001474B1 (ko) 5-아미노피라졸 유도체의 제조방법
Sosnovskikh et al. Reactions of regioisomeric 3, 3-dimethyl-and 2, 2-dimethyl-6-trifluoromethyl-2, 3-dihydro-4-pyrones with N-nucleophiles
JPH04275277A (ja) ５−アミノピラゾール類の製造方法
Pimenov et al. Interaction of α, β-Unsaturated Ketones of the Adamantane Series with N, N'-Binucleophiles

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20050318

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees