JPS6126776B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−オキソ−４−フエニル−２−置換
アミノ−２−ブテン酸アルキルエステル類の製造
方法に関するものであり、該化合物は抗菌性物質
として有用な３−フエニル置換ピロール類の合成
中間体として使用される。

従来、フエニル置換ピロール類の製造方法とし
て、ベンゾイルピルビン酸アルキルエステルとα
−アミノ酸アルキルエステルとを反応させて２−
オキソ−４−フエニル−４−置換アミノ−３−ブ
テン酸アルキルエステルとし、これを塩基性縮合
剤で処理して５−フエニルピロール−２・３−ジ
ガルボン酸ジアルキルエステル類を製造する方法
が知られている（特公昭42−25884号）が、３−
フエニルピロール−２・５−ジカルボン酸ジアル
キルエステルを選択的に合成する方法は全く知ら
れていない。

本発明者らは、３−フエニルピロール−２・５
−ジカルボン酸ジアルキルエステル類（）を得
ることを目的として、ベンゾイルピルビン酸アル
キルエステル類（）にα−アミノ酸アルキルエ
ステル類（）を作用させて４−オキソ−４−フ
エニル−２−置換アミノ−２−ブテン酸アルキル
エステル類（）を製造する方法について研究を
重ねた結果、選択的に上記化合物（）を得る反
応条件を見い出し本発明を完成するに至つた。化
合物（）を常法により、塩基性縮合剤で処理す
ることにより、化合物（）を得ることができ
る。

本発明の反応及び化合物（）の製造反応を一
般式で示すと次の通りである。

（式中、Ｒはアルキル基を示す。） 本発明の原料化合物（）の中、３−クロルベ
ンゾイルピルビン酸エチルエステルは、例えば、
テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron
Letters）51巻、4691〜4694頁（1976）記載の方
法で製造され、その他の原料化合物（）も同様
に製造される。

本発明の方法は、ベンゾイルピルビン酸アルキ
ルエステル類（）とα−アミノ酸アルキルエス
テル類（）の塩とを、弱塩基の存在下、有機溶
媒中で反応させることからなる。

ベンゾイルピルビン酸アルキルエステル類と
は、ベンゼン核の任意の位置が塩素、臭素等のハ
ロゲン、メチル等のアルキル基、トリフルオルメ
チル等のハロゲン化アルキル基、メトキシ等のア
ルコキシ基又はニトロ基で置換されるか又は置換
されない３−ベンゾイルピルビン酸のメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチ
ルエステル等のアルキルエステルを意味する。α
−アミノ酸アルキルエステル類はアミノマロン酸
又はグリシンのメチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、ブチルエステル等のアル
キルエステルを意味する。またα−アミノ酸アル
キルエステル類の塩としては、塩酸塩、硫酸塩等
の鉱酸塩又は酢酸塩等の有機酸塩が使用される。
弱塩基としては、ピリジン、ピペリジン、酢酸ナ
トリウム、炭酸ナトリウム等が使用される。反応
は、ベンゼン、トルエン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、キシレン、エーテル等の有機溶媒中で
加熱して行われる。共沸混合物として水を留去し
つつ行つてもよい。また、４−オキソ−４−フエ
ニル−２−置換アミノ−２−ブテン酸アルキルエ
ステルの収量を増すにはアミノマロン酸ジアルキ
ルエステル又はグリシンアルキルエステルを２倍
モル以上使用する方が望ましい。

生成する４−オキソ−４−フエニル−２−置換
アミノ−２−ブテン酸アルキルエステル類はその
互変異性体４−オキソ−４−フエニル−２−置換
イミノブタン酸アルキルエステル類として存在す
ることもある。

ベンゾイルピルビン酸アルキルエステルとα−
アミノ酸アルキルエステルとの反応において、遊
離のα−アミノ酸アルキルエステルを使用した場
合、選択的に４−オキソ−４−フエニル−２−置
換アミノ−２−ブテン酸アルキルエステルを得る
ことができない。例えば、４−オキソ−４−（３
−クロルフエニル）−２−置換アミノ−２−ブテ
ン酸アルキルエステルの製造にあたつて、３−ク
ロルベンゾイルピルビン酸アルキルエステルに遊
離のアミノマロン酸ジアルキルエステルを作用さ
せた場合、塩基の添加あるいは無添加にかゝわら
ず、４−オキソ−４−（３−クロルフエニル）−２
−置換アミノ−２−ブテン酸アルキルエステルと
副生の２−オキソ−４−（３−クロルフエニル）−
４−置換アミノ−３−ブテン酸アルキルエステル
の生成比は１：１で共に収量は20〜30％である。
一方アミノマロン酸ジアルキルエステルの塩酸塩
を用い、ピリジン等の塩基を添加すると４−オキ
ソ−４−（３−クロルフエニル）−２−置換アミノ
−２−ブテン酸アルキルエステルと副生の２−オ
キソ−４−（３−クロルフエニル）−４−置換アミ
ノ−３−ブテン酸アルキルエステルの生成比は
４：１であり、目的の４−オキソ−４−（３−ク
ロルフエニル）−２−置換アミノ−２−ブテン酸
アルキルエステルの収量は56％以上である。

即ち、４−オキソ−４−（３−クロルフエニ
ル）−２−置換アミノ−２−ブテン酸アルキルエ
ステルの製造にあたつて、アミノマロン酸ジアル
キルエステルの塩酸塩又は硫酸塩等の様な塩類
を、ピリジン等の弱塩基触媒の存在下、ベンゼン
等の溶媒中ベンゾイルピルビン酸アルキルエステ
ルと反応させることにより４−オキソ−４−（３
−クロルフエニル）−２−置換アミノ−２−ブテ
ン酸アルキルエステルを選択的に好収量で得るこ
とが可能になつたのである。

グリシンアルキルエステルの塩酸塩又は硫酸塩
等の様な塩類を用いた場合も、例えば、４−オキ
ソ−４−（３−クロルフエニル）−２−置換アミノ
−２−ブテン酸アルキルエステルの収量は71％以
上であり２−オキソ−４−（３−クロルフエニ
ル）−４−置換アミノ−３−ブテン酸アルキルエ
ステルは殆んど副生しない。

本発明により得られた４−オキソ−４−フエニ
ル−２−置換アミノ−２−ブテン酸アルキルエス
テル類の構造はNMRスペクトル及び紫外線吸収
スペクトルにより確認された。また該生成物を常
法により、塩基性縮合剤で処理し３−フエニル置
換ピロール類の生成することによつても確認され
た。

生成した４−オキソ−４−フエニル−２−置換
アミノ−２−ブテン酸アルキルエステル類（）
は単離精製してもよいが単離精製せずにそのま
ま、３−フエニル置換ピロール類の製造工程に使
用してもよい。該工程は４−オキソ−４−フエニ
ル−２−置換アミノ−２−ブテン酸アルキルエス
テル類（）を塩基性縮合剤で処理することによ
り行われる。塩基性縮合剤としてはアルカリ金
属、アルカリ土類金属、ナトリウムメトキサイ
ド、カリウムエトキサイド、カリウムブトキサイ
ド等のアルカリ金属アルコキサイド、ナトリウム
アミド、リチウムアミド等のアルカリ金属アミ
ド、アルカリ土類金属アミド、水素化アルカリ金
属、水素化アルカリ土類金属、トリフエニルメチ
ルナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の水酸化アルカリ、あるいは炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の塩
基が挙げられるが、炭酸ナトリウムが最も繁用さ
れる。アルカリ金属アルコキサイド等を使用する
場合は例えばメタノール、エタノール、ブタノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテ
ル、ベンゼン等の溶媒中で行われることが多い。
炭酸ナトリウムは通常メタノール、エタノール等
の溶媒中で使用される。反応温度は特に限定され
ないが、試剤によつては加温ないしは加熱下に行
われる場合もある。なお、４−オキソ−４−フエ
ニル−２−置換アミノ−２−ブテン酸アルキルエ
ステルをアルコール中炭酸ナトリウムを用いて縮
合反応を行わせ３−フエニルピロール−２・５−
ジカルボン酸ジアルキルエステルを製造する際、
用いるアルコールによりエステル交換反応も同時
に進むことが認められた。

次にこの発明を実施例により説明する。

実施例 １ ３−（３−クロルベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル２ｇ、アミノマロン酸ジエチルエステ
ル塩酸塩3.32ｇ、ピリジン1.03ｇおよびベンゼン
50mlからなる混液を８時間加熱還流した。冷却後
反応液を希塩酸次いで水で洗浄し乾燥後ベンゼン
を留去すると微黄色半固体の４−オキソ−４−
（３−クロルフエニル）−２−（ジエトキシカルボ
ニルメチル）アミノ−２−ブテン酸エチルエステ
ルを得た。

得られた４−オキソ−４−（３−クロルフエニ
ル）−２−（ジエトキシカルボニルメチル）アミノ
−２−ブテン酸エチルエステルにメタノール50ml
を加えて溶かし、それに炭酸ナトリウム0.42ｇを
加え、15時間加熱還流した。反応後メタノールを
留去し、残渣に酢酸エチル100mlおよび水10mlを
加え撹拌した。水層を除き、酢酸エチル層を水で
洗浄し、乾燥後、酢酸エチルを留去すると褐色の
粗結晶1.9ｇが得られた。粗生成物をメタノール
から再結晶するとm.p.112−114℃で、無色結晶
の３−（３−クロルフエニル）ピロール−２・５
−ジカルボン酸ジメチルエステル1.5ｇを得た。

実施例 ２ ３−（２−クロルベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル64ｇ、アミノマロン酸ジエチルエステ
ル塩酸塩80ｇ、ピリジン39.8ｇおよびベンゼン
600mlからなる混液を３時間加熱還流した。冷却
後、反応液を希塩酸次いで水で洗浄し、乾燥後、
ベンゼンを留去すると微黄色半固体の４−オキソ
−４−（２−クロルフエニル）−２−（ジエトキシ
カルボニルメチル）アミノ−２−ブテン酸エチル
エステルを得た。

得られた生成物にメタノール600mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム17.3ｇを加え７時間
加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残渣
に酢酸エチル600mlおよび水50mlを加え撹拌し
た。水層を除き、酢酸エチル層を水で洗浄し、乾
燥後酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶57.2ｇ
が得られた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（展開溶媒：ベンゼン）で精製し、
メタノールから再結晶するとmp130〜132℃無色
結晶の３−（２−クロルフエニル）ピロール−
２・５−ジカルボン酸ジメチルエステル45.8ｇが
得られた。

実施例 ３ ３−（３・４−ジクロルベンゾイル）ピルビン
酸エチルエステル25ｇ、アミノマロン酸ジエチル
エステル塩酸塩21.9ｇ、ピリジン8.2ｇおよびベ
ンゼン500mlからなる混液を８時間加熱還流し
た。冷却後反応液を希塩酸次いで水で洗浄し、乾
燥後ベンゼンを留去すると微黄色半固体の４−オ
キソ−４（３・４−ジクロルフエニル）−２−ジ
エトキシカルボニルメチル）アミノ−２−ブテン
酸エチルエステルが得られた。

得られた生成物にメタノール500mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム4.6ｇを加え、４時
間加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残
渣に酢酸エチル600mlおよび水60mlを加え撹拌し
た。水層を除き、酢酸エチル層を水で洗浄し、乾
燥後酢酸エチルを留去すると、褐色の粗結晶23.5
ｇが得られた。粗結晶をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（展開溶媒：ベンゼン）で精製しメ
タノールから再結晶し、３−（３・４−ジクロル
フエニル）ピロール−２・５−ジカルボン酸ジメ
チルエステル、m.p.141℃、無色結晶、18.8ｇを
得た。

実施例 ４ ３−（２・３−ジクロルベンゾイル）ピルビン
酸エステル3.8ｇ、アミノマロン酸エチルエステ
ル塩酸塩2.8ｇ、ピリジン2.09ｇおよびベンゼン
80mlからなる混液を８時間加熱還流した。冷却後
反応液を希塩酸、次いで水で洗浄し乾燥後ベンゼ
ンを留去すると微黄色半固体の４−オキソ−４−
（２・３−ジクロルフエニル）−２−（ジエトキシ
カルボニルメチル）アミノ−２−ブテン酸エチル
エステルが得られた。得られた生成物にメタノー
ル50mlを加えて溶かし、それに炭酸ナトリウム
0.22ｇを加え４時間加熱還流した。反応後メタノ
ールを留去し、残渣に酢酸エチル100mlおよび水
10mlを加え撹拌した。水層を除き、酢酸エチル層
を水で洗浄し、乾燥後酢酸エチルを留去すると褐
色の粗結晶3.1ｇが得られた。粗生成物をメタノ
ールより再結晶し、m.p.143〜145℃、無色結晶
の３−（２・３−ジクロルフエニル）ピロール−
２・５−ジカルボン酸ジメチルエステル2.5ｇを
得た。

実施例 ５ ３−（３−トリフルオルメチルベンゾイル）ピ
ルビン酸エチルエステル18.8ｇ、アミノマロン酸
ジエチルエステル塩酸塩13.8ｇ、ピリジン5.2ｇ
およびベンゼン300mlからなる混液を８時間加熱
還流した。冷却後反応液を希塩酸、次いで水で洗
浄し、乾燥後ベンゼンを留去すると微黄色半固体
の４−オキソ−４−（３−トリフルオルメチルフ
エニル）−２−（ジエトキシカルボニルメチル）ア
ミノ−２−ブテン酸エチルエステルが得られた。

得られた生成物にメタノール300mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム3.45ｇを加え、４時
間加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残
渣に酢酸エチル300mlおよび水30mlを加え撹拌し
た。水層を除き酸エチル層を水で洗浄し、乾燥後
酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶18.1ｇが得
られた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：ベンゼン−酢酸エチル９−
１）で精製しメタノールから再結晶するとm.
p.90〜97℃、無色結晶の３−（３−トリフルオル
メチルフエニル）ピロール−２・５−ジカルボン
酸ジメチルエステル14.5ｇを得た。

実施例 ６ ３−（３−ブロムベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル20ｇ、アミノマロン酸ジエチルエステ
ル塩酸塩14.15ｇ、ピリジン5.3ｇおよびベンゼン
300mlからなる混液を、発生する水を除きながら
10時間加熱還流した。冷却後反応液を希塩酸、次
いで水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを留去すると微
黄色半固体の４−オキソ−４−（３−ブロムフエ
ニル）−２−（ジエトキシカルボニルメチル）アミ
ノ−２−ブテン酸エチルエステルが得られた。

得られた生成物にメタノール150mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム3.54ｇを加え、７時
間加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残
渣に酢酸エチル300mlおよび水30mlを加え撹拌し
た。水層を除き酢酸エチル層を水で洗浄し乾燥後
酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶18.4ｇが得
られた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：ベンゼン）で精製しメタノ
ールから再結晶するとm.p.81〜100℃、無色結晶
の３−（３−ブロムフエニル）ピロール−２・５
−ジカルボン酸ジメチルエステル14.7ｇを得た。

実施例 ７ ３−（３−ニトロベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル26.5ｇ、アミノマロン酸ジエチルエス
テル塩酸塩13.25ｇ、ピリジン4.8ｇおよびベンゼ
ン300mlからなる混液を、発生する水を除きなが
ら４時間加熱還流した。冷却後、反応液を希塩
酸、次いで水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを留去す
ると微黄色半固体の４−オキソ−４−（３−ニト
ロフエニル）−２−（ジエトキシカルボニルメチ
ル）アミノ−２−ブテン酸エチルエステルが得ら
れた。

得られた生成物にメタノール300mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム2.02ｇを加え、７時
間加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残
渣に酢酸エチル300mlおよび水30mlを加え撹拌し
た。水層を除き酢酸エチル層を水で洗浄し乾燥後
酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶12ｇが得ら
れた。粗生成物をメタノールから再結晶すると
m.p.180〜189℃、無色結晶の３−（３−ニトロフ
エニル）ピロール−２・５−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル9.6ｇが得られた。

実施例 ８ ３−（２−ニトロベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル34ｇ、アミノマロン酸ジエチルエステ
ル塩酸塩40.7ｇ、ピリジン20.2ｇおよびベンゼン
600mlからなる混液を６時間加熱還流した。冷却
後、反応液を希塩酸、次いで水で洗浄し、乾燥後
ベンゼンを留去すると微黄色半固体の４−オキソ
−４−（２−ニトロフエニル）−２−（ジエトキシ
カルボニルメチル）アミノ−２−ブテン酸エチル
エステルが得られた。

得られた生成物にメタノール600mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム6.8ｇを加え５時間
加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残渣
に酢酸エチル600mlおよび水60mlを加え撹拌し
た。水層を除き酢酸エチル層を水で洗浄し乾燥後
酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶31.9ｇが得
られる。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：ベンゼン）で精製しメタノ
ールから再結晶するとm.p.141〜149℃、無色結
晶の３−（２−ニトロフエニル）ピロール−２・
５−ジカルボン酸ジメチルエステル25.5mgが得ら
れた。

実施例 ９ ３−（３−メトキシベンゾイル）ピルビン酸エ
チルエステル25ｇ、アミノマロン酸ジエチルエス
テル塩酸塩42.3ｇ、ピリジン31.6ｇおよびベンゼ
ン500mlからなる混液を、発生する水を除きなが
ら４時間加熱還流した。冷却後反応液を希塩酸、
次いで水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを留去すると
微黄色半固体の４−オキソ−４−（３−メトキシ
アミノ）−２−（ジエトキシカルボニルメチル）ア
ミノ−２−ブテン酸エチルエステルが得られた。

得られた生成物にメタノール500mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム5.3ｇを加え16時間
加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残渣
に酢酸エチル500mlおよび水50mlを加え撹拌し
た。水層を除き酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥
後酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶22ｇが得
られる。

粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶媒：ベンゼン）で精製しメタノールか
ら再結晶するとm.p.99〜101℃、無色結晶の３−
（３−メトキシフエニル）ピロール−２・５−ジ
カルボン酸ジメチルエステル17.8ｇが得られた。

実施例 10 ３−（２・４−ジクロルベンゾイル）ピルビン
酸エチルエステル20.4ｇ、アミノマロン酸ジエチ
ルエステル塩酸塩30ｇ、ピリジン11.2ｇおよびベ
ンゼン500mlからなる混液を、発生する水を除き
ながら８時間加熱還流した。冷却後反応液を希塩
酸、次いで水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを留去す
ると微黄色半固体の４−オキソ−４−（２・４−
ジクロルフエニル）−２−（ジエトキシカルボニル
メチル）アミノ−２−ブテン酸エチルエステルが
得られた。得られた生成物にメタノール500mlを
加えて溶かし、それに炭酸ナトリウム3.8ｇを加
え10時間加熱還流した。反応後メタノールを留去
し、残渣に酢酸エチル500mlおよび水50mlを加え
撹拌した。水層を除き酢酸エチル層を水で洗浄
し、乾燥後酢酸エチルを留去すると褐色半固体物
18.8ｇが得られた。

粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶媒：ベンゼン）で精製しメタノールか
ら再結晶するとm.p.160℃無色結晶の３−（２・
４−ジクロルフエニル）ピロール−２・５−ジカ
ルボン酸ジメチルエステル15.2ｇが得られた。

実施例 11 ３−（２−クロル−３−ニトロベンゾイル）ピ
ルビン酸エチルエステル20ｇ、アミノマロン酸ジ
エチルエステル塩酸塩28.25ｇ、ピリジン10.55ｇ
およびベンゼン300mlからなる混液を、発生する
水を除きながら５時間加熱還流した。冷却後反応
液を希塩酸、次いで水で洗浄し、乾燥後ベンゼン
を留去すると微黄色半固体の４−オキソ−４−
（２−クロル−３−ニトロフエニル）−２−（ジエ
トキシカルボニルメチル）アミノ−２−ブテン酸
エチルエステルが得られた。

得られた生成物にメタノール300mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム3.54ｇを加え、10時
間加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残
渣に酢酸エチル300mlおよび水30mlを加え撹拌し
た。水層を除き、酢酸エチル層を水で洗浄し、乾
燥後酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶16.4ｇ
が得られた。

粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶媒：ヘキサン−アセトン８−２）で精
製しメタノールから再結晶するとm.p.186〜
187、無色結晶の３−（２−クロル−３−ニトロフ
エニル）ピロール−２・５−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル13.1ｇが得られた。

実施例 12 ３−（２・３・６−トリクロルベンゾイル）ピ
ルビン酸エチルエステル9.7ｇ、アミノマロン酸
ジエチルエステル塩酸塩12.7ｇ、ピリジン4.74ｇ
およびベンゼン300mlからなる混液を、発生する
水を除きながら８時間加熱還流した。冷却後反応
液を希塩酸、次いで水で洗浄し乾燥後ベンゼンを
留去すると微黄色半固体の４−オキソ−４−
（２・３・６−トリクルフエニル）−２−（ジエト
キシカルボニルメチル）アミノ−２−ブテン酸エ
チルエステルが得られた。

得られた生成物にメタノール300mlを加えて溶
かし、それに炭酸ナトリウム1.6ｇを加え８時間
加熱還流した。反応後メタノールを留去し、残渣
に酢酸エチル300mlおよび水30mlを加え撹拌し
た。水層を除き酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥
後酢酸エチルを留去すると褐色の粗結晶５ｇが得
られた。粗生成物をメタノールから再結晶すると
m.p.166〜168℃、無色針状の３−（２・３・６−
トリクロルフエニル）ピロール−２・５−ジカル
ボン酸ジメチルエステル3.9ｇが得られた。

実施例 13 ３−（３−クロルベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル6.0ｇ、グリシンエチルエステル塩酸
塩6.6ｇ、ピリジン7.5ｇおよびベンゼン50mlから
なる混液を８時間加熱還流した。冷却後反応液を
希塩酸、次いで水で洗浄し乾燥後ベンゼンを留去
すると微黄色半固体の４−オキソ−４−（３−ク
ロルフエニル）−２−（エトキシカルボニルメチ
ル）アミノ−２−ブテン酸エチルエステル７ｇが
得られた。

得られた４−オキソ−４−（３−クロルフエニ
ル）−２−（エトキシカルボニルメチル）アミノ−
２−ブテン酸エチルエステルにメタノール50mlを
加えて溶かし、それに炭酸ナトリウム1.25ｇを加
え、３時間加熱還流した。反応後、メタノールを
留去し、残渣に酢酸エチル100mlおよび水10mlを
加え撹拌した。水層を除き、酢酸エチル層を水で
洗浄し、乾燥後酢酸エチルを留去すると褐色半固
体の粗生成物5.1ｇが得られた。粗生成物をベン
ゼンから再結晶するとm.p.112〜114℃、無色結
晶の３−（３−クロルフエニル）ピロール−２・
５−ジカルボン酸ジメチルエステル4.9ｇが得ら
れた。

実施例 14 ３−（２・３−ジクロルベンゾイル）ピルビン
酸エチルエステル14.5ｇ、グリシンエチルエステ
ル塩酸塩14.5ｇ、ピリジン8.5ｇおよびベンゼン
400mlからなる混液を20時間加熱還流した。冷却
後反応液を希塩酸、次いで水で洗浄し乾燥後ベン
ゼンを留去すると４−オキソ−４−（２・３−ジ
クロルフエニル）−２−（エトキシカルボニルメチ
ル）アミノ−２−ブテン酸エチルエステルが得ら
れた。次いでこれにメタノール300mlを加えて溶
かし、炭酸ナトリウム2.5ｇを加え４時間加熱還
流した。反応後メタノールを留去し、残渣に酢酸
エチル200mlおよび水20mlを加え撹拌した。水層
を除き酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥後酢酸エ
チルを留去すると粗結晶8.4ｇが得られた。粗生
成物をメタノールから再結晶するとm.p.143〜
145℃、無色結晶の３−（２・３−ジクルフエニ
ル）ピロール−２・５−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル８ｇが得れた。

実施例 15 ３−（２−クロルベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル2.5ｇグリシンエチルエステル塩酸塩
2.75ｇ、炭酸ナトリウム1.6ｇメタノール50mlか
らなる混液を７時間加熱還流した。反応後メタノ
ールを留去し、残渣に酢酸エチル100mlおよび水
10mlを加え撹拌した。水層を除き、酢酸エチル層
を水で洗浄し、乾燥後酢酸エチルを留去すると褐
色の粗結晶1.2ｇが得られた。粗結晶をメタノー
ルから再結晶するとm.p.130〜132℃、無色結晶
の３−（２−クロルフエニル）ピロール−２・５
−ジカルボン酸ジメチルエステル1.1ｇが得られ
た。

実施例 16 ３−（２・３・６−トリクロルベンゾイル）ピ
ルビン酸エチルエステル9.7ｇ、グリシンエチル
エステル塩酸塩16.8ｇ、ピリジン9.6ｇおよびベ
ンゼン300mlからなる混液を、発生する水を除去
しながら８時間加熱還流した。

冷却後、反応液を希塩酸、次いで水で洗浄し、
乾燥後ベンゼンを留去すると微黄色半固体の４−
オキソ−４−（２・３・６−トリクロルフエニ
ル）−２−（エトキシカルボニルメチル）アミノ−
２−ブテン酸エチルエステルが得られた。次い
で、これにメタノール300mlを加えて溶かし、更
に炭酸ナトリウム1.6ｇを加え８時間加熱還流し
た。反応後メタノールを留去し、残渣に酢酸エチ
ル300mlおよび水30mlを加え撹拌した。水層を除
き酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥後酢酸エチル
を留去すると褐色の粗結晶6.8ｇが得られた。粗
生成物をメタノールから再結晶するとm.p.166〜
168℃、無色針状の３−（２・３・６−トリクロル
フエニル）ピロール２・５−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル6.5ｇが得られた。

実施例 17 ３−（２−メチルベンゾイル）ピルビン酸エチ
ルエステル19ｇ、グリシンエチルエステル塩酸塩
22.7ｇ、ピリジン12.9ｇおよびベンゼン200mlか
らなる混液を、発生する水を除去しながら20時間
加熱還流した。冷却後、反応液を希塩酸、次いで
水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを留去すると暗赤色
固体の４−オキソ−４−（２−メチルフエニル）−
２−（エトキシカルボニルメチル）アミノ−２−
ブテン酸エチルエステルが得られた。次いで、こ
れにメタノール300mlを加えて溶かし、更に炭酸
ナトリウム4.3ｇを加え、４時間加熱還流した。
反応後メタノールを留去し残渣に酢酸エチル300
mlおよび水30mlを加えて撹拌した。水層を除き、
酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥後酢酸エチルを
留去すると褐色の粗結晶18.9が得られた。粗生成
物をメタノールから再結晶するとm.p.137〜138
℃、無色針状の３−（２−メチルフエニル）ピロ
ール−２・５−ジカルボン酸ジメチルエステル
18.0ｇが得られた。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１で得られた３−（３−クロル
フエニル）ピロール−２・５−ジカルボン酸ジメ
チルエステルの紫外線吸収スペクトル（実線）を
示す。なお破線は５−（３−クロルフエニル）ピ
ロール−２・３−ジカルボン酸メチルエステルの
紫外線吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｘはハロゲン、ニトロ、アルキル、ハロ
   ゲン化アルキル及びアルコキシ基からなる群から
   選ばれた異種又は同種の置換基を、ｎは１、２又
   は３を、Ｒはアルキル基を示す。）で表わされる
   ベンゾイルピルビン酸アルキルエステル類と一般
   式 （式中、R′はアルキル基を、R″は水素又はアルコ
   キシカルボニル基を示す。）で表わされるα−ア
   ミノ酸アルキルエステルの塩とを、弱塩基の存在
   下有機溶媒中で反応させることを特徴とする一般
   式 （式中、Ｘ、ｎ、Ｒ、R′及びR″は前記と同一。）
   で表わされる４−オキソ−４−フエニル−２−置
   換アミノ−２−ブテン酸アルキルエステルの製造
   方法。 ２ 弱塩基がピリジン又は炭酸ナトリウムである
   特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ 有機溶媒がベンゼンである特許請求の範囲第
   １項又は２項記載の製造方法。