KR100198041B1 - 치환된 2-클로로피리딘의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 일반식(I)의 치환된 2-클로로피리딘 유도체의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, R1은 수소, 불소, 염소, 시아노, 카브알콕시(C1-C4) 또는
Figure kpo00002
(여기에서, R5와 R6는 동일하거나 상이하고 수소 또는 알킬(C1-C4)을 나타낸다)을 나타내고, R2는 수소, 불소, 염소, 알킬(C1-C4), 할로게노알킬(C1-C4), 시아노알킬(C1-C4), 알콕시(C1-C4)알킬(C1-C4), 디알킬아미노(C1-C4)알킬(C1-C4), 아실(C1-C4)-아세탈, 카브알콕시(C1-C4) 또는
Figure kpo00003
(여기에서, R5와 R6는 동일하거나 상이하고 수소 또는 알킬(C1-C4)을 나타낸다)을 나타내거나 R1과 R2가 함께 2가 그룹 -CH=CH-CH=CH-을 나타내며, R3은 수소, 염소, 카브알콕시(C1-C4) 또는
Figure kpo00004
(여기에서, R5와 R6은 동일하거나 상이하고 알킬(C1-C4)을 나타낸다)을 나타내며, R4는 수소, 불소, 염소 또는 시아노를 나타내거나 R3와 R4가 함께 2가 그룹 -CH=CH-CH=CH-을 나타낸다.

Description

치환된 2-클로로피리딘의 제조방법
본 발명은 치환된 2-클로로피리딘의 신규한 제조방법에 관한 것이다.
2-클로로-5-메틸-피리딘은 3-메틸-피리딘-1-옥사이드를 포스포릴 클로라이드와 반응시킬 때 2-클로로-3-메틸-피리딘, 4-클로로-3-메틸-피리딘 및 3-클로로-5-메틸-피리딘과 함께 수득되는 것으로 공지되어 있다[참조: Weissberger, Chemistry of Heterocyclic Compounds, Pyridine and its derivatives, Vol. 14, Supplement, Part 2, p. 112, Publisher John Wiley Sons, New York, 1974]. 이러한 반응에서의 주요 생성물은 4-클로로-3-메틸-피리딘이며, -2-클로로-5-메틸-피리딘이 차지하는 비율은 보통 25% 이하이다.
염기성 유기 질소 화합물 및 희석제의 존재하에 3-메틸-피리딘-1-옥사이드를 포스포릴 클로라이드와 반응시키는 방법(독일연방공화국 특허공개공보 제3,800,179호)이 공지되어 있고 염기성 유기 질소 화합물 및 희석제의 존재하에 치환된 피리딘-1-옥사이드를 클로로포스포르산 에스테르 또는 클로로포스포르아미드와 반응시키는 방법(독일연방공화국 특허원 제P 38 39 332호, 1988. 11. 22.)도 공지되어 있다.
본 발명에 이르러 일반식(I)의 치환된 2-클로로피리딘 유도체의 신규한 제조방법이 밝혀졌다.
Figure kpo00005
Figure kpo00006
Figure kpo00007
상기의 신규한 제조방법은 일반식(II)의 피리딘-1-옥사이드를 불활성 유기용매 및 산 수용체의 존재하에 -20 내지 200℃의 온도에서 방향족 카보닐클로라이드와 반응시킨 다음, 70 내지 160℃의 온도에서 포스겐 또는 티오닐 클로라이드와 임의로 반응시키고, 수득된 생성물을 임의로 추가 분리함을 특징으로 한다.
Figure kpo00008
상기식에서, R1, R2, R3및 R4는 위에서 정의한 바와 같다.
필요한 경우, 활성화제의 존재하에 포스겐 또는 티오닐 클로라이드와의 반응을 수행한다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 방법의 도움으로, 산 수용체의 존재하에 벤조일클로라이드 또는 프탈로일 클로라이드와 반응시키고, 임의로 포스겐 또는 티오닐클로라이드로 후처리함으로써, 현저히 높은 수율을 달성하면서 간편한 방법 및 저렴한 비용으로 일반식(II)의 치환된 피리딘-1-옥사이드를 일반식(I)의 상응하는 치환된 2-클로로피리딘으로 전환시킬 수 있다.
본 발명에 따르는 방법의 잇점은 목적 생성물의 수율이 우수할 뿐만 아니라 이성체 부산물의 비율이 기존의 합성 방법에서보다 현저히 낮다는 점이다. 추가의 잇점은 본 발명에 따라 사용된 염소화제가 일반적인 시판 제품이고, 피리딘-N-옥사이드를 염소처리한 후에 이들을 다시 재순환시킬 수 있다는 점이다. 더욱이, 필요하다면, 순수한 화합물(I)을 반응 생성물로부터 통상적인 방법으로, 예를 들면, 증류적 분리 또는 기타 통상적인 분리방법으로 용이하게 제조할 수 있다.
즉, 본 발명에 따르는 방법은 당해 분야에서 중요한 가치가 있다.
3-메틸-피리딘-1-옥사이드를 염기 트리에틸아민의 존재하에 메틸렌 클로라이드 중의 0-프탈로일 클로라이드와 반응시키는 경우, 본 발명에 따르는 방법에 있어서 반응의 진행과정은 다음의 도식으로 요약할 수 있다.
Figure kpo00009
Figure kpo00010
Figure kpo00011
Figure kpo00012
일반식(II)는 본 발명에 따르는 방법에서 출발물질로 사용되는 치환된 피리딘-1-옥사이드의 일반적인 정의를 제공한다.
일반식(II)에서, R1은 바람직하게는 수소, 불소, 염소, 시아노, COOCH3, COOC2H5, CON(CH3)2또는 CON(C2H5)2를 나타내고,
Figure kpo00013
특히, 3-메틸-피리딘-1-옥사이드가 일반식(II)의 출발 물질로서 사용된다.
본 발명에 따르는 방법에 사용되는 방향족 카보닐 클로라이드는 바람직하게는 다음과 같은 화합물 또는 이들 화합물 부류에서 유도된다:
Figure kpo00014
Figure kpo00015
벤조일 클로라이드 및 o-, m- 및 p-프탈로일 클로라이드가 특히 바람직하게 사용된다.
본 발명에 따르는 방법은 불활성 유기 용매를 사용하여 수행한다. 적합한 용매는 거의 모든 불활성 유기 용매이다. 이러한 것들에는 바람직하게는 지방족 또는 방향족 탄화수소(예: 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 사이클로헥산, 석유 에테르, 벤진, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 테트랄린), 할로겐화탄화수소(예: 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 트리클로로에틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 1, 1, 2-트리클로로에탄, 1, 2-디클로로프로판, 1, 2, 3-트리클로로프로판, 클로로벤젠 및 디클로로벨젠), 에테르(예: 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디부틸 에테르, 메틸 3급-부틸 에테르, 메틸 3급-아밀 에테르, 글리콜 디메틸 에테르, 디글리콜 디메틸에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산), 아니솔, 케톤(예: 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 메틸 이소프로필 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 및 메틸 3급-부틸케톤), 에스테르(예: 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 프로필 아세테이트, 부틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 디메틸 프탈레이트 및 디에틸 프탈레이트), 니트릴(예: 아세토니트릴 및 프로피오니트릴), 아미드(예: 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈), 디메틸 설폭사이드 및 테트라메틸렌 설폰이 포함된다.
메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름, 1, 1, 2-트리클로로에탄, 1, 2-디클로로프로판, 1, 2, 3-트리클로로프로판 및 클로로벤젠이 유기 용매로서 특히 바람직하다.
염기성 유기 질소 화합물은 바람직하게는 본 발명에 따르는 방법에서 산 수용체로서 사용되며, 이러한 화합물에는 트리알킬아민(예: 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 트리부틸아민 및 더아자비사이클로옥탄), 디알킬사이클로알킬아민(예: 디메틸-사이클로펜틸아민, 디에틸-사이클로펜틸아민, 디메틸-사이클로헥실아민 및 디에틸-사이클로헥실아민), 디알킬-아르알킬아민(예: 디메틸벤질아민 및 디에틸벤질 아민)이 포함된다.
트리에틸아민이 염기성 유기 질소 화합물로서 특히 바람직하다.
본 발명에 따르는 방법에서, 반응은 -20 내지 200℃ 범위의 온도, 바람직하게는 0 내지 160℃의 온도에서 수행한다. 본 발명에 따르는 방법은 일반적으로 정상압하에 수행한다. 그러나, 0.1 내지 10bar의 승압 또는 감압하에서 수행할 수 있다. 본 발명에 따르는 방법을 수행하기 위해서, 일반식(II)의 치환된 피리딘-1-옥사이드 1mol당 일반적으로 1 내지 10mol, 바람직하게는 1 내지 2mol의 방향족 카보닐 클로라이드 및 1 내지 10mol, 바람직하게는 1 내지 2mol의 산 수용체, 바람직하게는 염기성 유기 질소 화합물을 사용한다. 치환된 피리딘-1-옥사이드 1mol당 각각의 방향족 카보닐 클로라이드 및 질소 화합물 대략 1.5mol을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 클로로벤젠 중에서 수행할때, 보다 높은 수율을 얻기 위해서는 계속해서 포스겐이나 티오닐 클로라이드와 추가로 반응시키는 것이 유리하다. 본 발명에 따르는 당해 공정 단계를 수행하기 위해서는 일반식(II)의 치환된 피리딘-1-옥사이드 1mol당 일반적으로 1 내지 10mol, 바람직하게는 2 내지 5mol의 포스겐 또는 티오닐 클로라이드를 사용하며, 2 내지 4mol의 포스겐을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 포스겐 및 티오닐 클로라이드는 임의로는 촉매적으로 활성인 활성화제를 가하여 활성화시킬 수 있다. 이러한 목적을 위해서는 포름아미드계 화합물이 바람직하며 N.N-디부틸포름아미드 또는 N-메틸포름아닐리드 또는 디스테아릴포름아미드가 특히 바람직하게 첨가된다.
바람직한 방법으로 본 발명에 따르는 방법을 수행하기 위해서는, 방향족 카보닐 클로라이드를 일반식(II)의 치환된 피리딘-1-옥사이드 및 염기성 유기 질소화합물의 용액에 적가하고 완전한 반응 혼합물을 각각의 온도(바람직하게는 40 내지 160℃의 범위)에서 수시간 동안 교반한다. 클로로벤젠 중에서 수행하는 경우, 본 발명에 따르는 방법을 바람직한 방법으로 수행하기 위하여 포름아미드를 계속해서 가하고 포스겐을 각각의 온도(바람직하게는 70 내지 150℃의 범위)에서 수시간동안 도입시키거나 티오닐 클로라이드를 적가한다. 클로로벤젠 중에서 수행하는 경우, 120 내지 140℃의 온도가 특히 바람직하다.
통상적인 방법으로 후처리할 수 있다. 바람직하게는, 염기성 유기 질소 화합물로부터 형성된 하이드로클로라이드를 먼저 여과한 다음, 알칼리 분해 후 다시 재순환시킬 수 있다. 이어서, 유기 용매를 바람직하게는 예를 들면, 증류 제거하고 수성 알칼리 금속 수산화물 용액 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액, 예를 들면, 수산화나트륨 용액을 사용하여 기저부의 pH를 6으로 조절한 다음, 증기 증류하여 이로부터 반응 생성물을 실질적으로 제거한다. 증기 증류물의 유기부는 필수적으로 일반식(I)의 생성물을 함유한다.
증기 증류물의 유기부로부터 순수한 형태의 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법은 통상적인 방법, 예를 들면, 충전된 컬럼에서 미세 증류로 수행할 수 있다. 3-메틸-피리딘-1-옥사이드로부터 출발하여 2-클로로-5-메틸-피리딘을 제조할때 총수율은 이론치의 60 내지 85%이다.
본 발명에 따르는 방법으로 제조할 수 있는 2-클로로-5-메틸-피리딘은 약제를 위한 중간체로서 공지되어 있다(참조: DE-A 제2,812,585호).
더욱이, 2-클로로-5-메틸-피리딘은 살충성 니트로메틸렌 유도체를 제조하기 위한 중간체로 유리하게 사용될 수 있다(참조: EP-A 제163, 855호).
[제조 실시예 1]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
76.1g(0.375mol)의 o-프탈로일 클로라이드를 질소하에 온화하게 환류시키면서 45분에 걸쳐 250ml의 메틸렌 클로라이드 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드와 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 2시간 동안 계속해서 가열하고 침전물을 흠인 여과한 다음, 필터케이크를 50ml의 메틸렌 클로라이드로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고 45%의 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 메틸렌클로라이드를 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
Figure kpo00016
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 2]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
76.1g(0.375mol)의 o-프탈로일 클로라이드를 질소하에 30분에 걸쳐 250ml의 클로로벤젠 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 계속해서, 혼합물을 환류하에 2.5시간 동안 가열한 다음 침전물을 흡인 여과하고 필터 케이크를 50ml의 클로로벤젠으로 세척한다. 2ml의 N, N-디부틸포름아미드를 가한 후, 98.9g(1mol)의 포스겐을 2시간에 걸쳐 120℃에서 도입시킨다. 혼합물을 냉각하여 200ml의 진한 염산과 함께 30분간 교반한 다음 45%의 수산화나트륨 용액으로 중화시키고 수성 상을 매회 100ml의 톨루엔으로 3회 추출한 다음 톨루엔 상을 분배한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 85% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 15%의 혼합물 22.3g(70%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘을 분별 증류하여 분리할 수 있다.
[제조 실시예 3]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
52.7g(0.375mol)의 벤조일 클로라이드를 질소하에 45분에 걸쳐 250ml의 메틸렌 클로라이드 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 계속해서, 혼합물을 환류하에 추가로 3시간 동안 가열한 다음 여과하고, 필터 케이크를 50ml의 메틸렌 클로라이드로 세척한 다음 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고 45%의 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 87% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 13%의 혼합물 21.7g(68% ).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 4]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
52.7g(0.375mol)의 벤조일 클로라이드를 질소하에 30분에 걸쳐 250ml의 클로로벤젠 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 계속해서, 혼합물을 환류하에 3시간 동안 가열한 다음, 침전물을 흡인 여과하고 필터 케이크를 50ml의 클로로벤젠으로 세척한다. 2ml의 N, N-디부틸포름아미드를 가한 후, 98.9g(1mol)의 포스겐을 2시간에 걸쳐 120℃에서 도입시킨다. 혼합물을 냉각하여 200ml의 진한 염산과 30분간 교반한 다음 47%의 수산화나트륨 용액으로 중화시키고, 수성상을 매회 100ml의 톨루엔으로 3회 추출한 다음 톨루엔상을 분배한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 86% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 14%의 혼합물 19.1g(60%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 5]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
76.1g(0.375mol)의 o-프탈로일 클로라이드를 질소하에 45분에 걸쳐 250ml의 1, 2-디클로로프로판 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 4시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음 필터 케이크를 50ml의 1, 2-디클로로프로판으로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고, 45%의 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 84% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 16%의 혼합물 22.3g(70%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 6]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
76.1g(0.375mo1)의 o-프탈로일 클로라이드를 질소하에 45분에 걸쳐 250ml의 1, 2, 3-트리클로로프로판 중의 27.3g(0 25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다 혼합물을 70℃에서 추가로 12시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음 필터 케이크를 50ml의 1, 2, 3-트리클로로프로판으로 세척한다. 액상을 100ml의 진한 염산과 함께 교반하고 수성상을 분리한 다음, 수산화나트륨 용액으로 중화시키고 매회 50ml의 톨루엔을 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 84% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 16%의 혼합물 25.4g(80%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 7]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
65.6g(0.375mol)의 4-클로로벤조일 클로라이드를 질소하에 35분에 걸쳐 250ml의 메틸렌 클로라이드 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 5시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음, 필터 케이크를 50ml의 메틸렌 클로라이드로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고, 45%의 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 89% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 11%의 혼합물 21.6g(68%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 8]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
76.9g(0.375mol)의 2-클로로메틸-벤조일 클로라이드를 질소하에 30분에 걸쳐 250ml의 메틸렌 클로라이드 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 5시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음, 필터 케이크를 100ml의 메틸렌클로라이드로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고, 45%의 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 87% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 13%의 혼합물 24.8g(78%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 9]
[2-클로로-5-메틸-피리딘]
76.1g(0.375mol)의 m-프탈로일 클로라이드를 질소하에 30분에 걸쳐 250ml의 메틸렌 클로라이드 중의 27.3g(0.25mol)의 3-메틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 5시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음, 필터 케이크를 50ml의 메틸렌 클로라이드로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고 45% 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별 증류한다.
수율: 2-클로로-5-메틸피리딘 89% 및 2-클로로-3-메틸-피리딘 11%의 혼합물 23.9g(75%).
순수한 2-클로로-5-메틸-피리딘은 분별 증류로 분리할 수 있다.
[제조 실시예 10]
[2-클로로-5-부틸-피리딘]
76.1g(0.375mol)의 o-프탈로일 클로라이드를 질소하에 30분에 걸쳐 250ml의 메틸렌 클로라이드 중의 37.9g(0.25mol)의 3-부틸피리딘-1-옥사이드 및 37.9g(0.375mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 5시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음, 필터 케이크를 50ml의 메틸렌 클로라이드로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고, 45% 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물은 매회 100ml의 톨루엔을 사용하여 3회 추출하고 추출물을 분별증류한다.
수율: 2-클로로-5-부틸피리딘 95% 및 2-클로로-3-부틸피리딘 5%의 혼합물 32.2g(76%).
[제조 실시예 11]
[2-디클로로-5-메틸-피리딘]
50ml의 클로로벤젠 중의 101.5g(0, 50mol)의 o-프탈로일 클로라이드를 질소하에 30분에 걸쳐 200ml의 클로로벤젠 중의 35.9g(0.25mol)의 2-클로로-5-메틸-피리딘-1-옥사이드 및 50.6g(0.50mol)의 트리에틸아민의 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 추가로 12시간 동안 가열하고, 침전물을 흡인 여과한 다음, 필터 케이크를 50ml의 메틸렌 클로라이드로 세척하고 용매를 증류 제거한다. 기저부를 증기 증류하고, 45% 수산화나트륨 용액을 계속해서 첨가하여 pH 6을 유지시킨다. 증류물을 매회 100ml의 메틸렌 클로라이드로 3회 추출하고, 용매를 증류 제거한 다음, 잔사를 헥산으로부터 재결정화한다.
수율: 2, 6-디클로로-3-메틸피리딘 32.2g(68%).

Claims (10)

  1. 일반식(II)의 피리딘-1-옥사이드를 불활성 유기 용매 및 산 수용체의 존재하에 -20 내지 200℃의 온도에서 방향족 카보닐 클로라이드와 반응시킨 다음, 70 내지 160℃의 온도에서 활성화제의 존재하 또는 부재하에 포스겐 또는 티오닐 클로라이드와 임의로 반응시키고, 이렇게 하여 수득한 생성물을 임의로 추가 치환시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 치환된 2-플로로피리딘 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00017
    Figure kpo00018
  2. 제1항에 있어서, 벤조일 클로라이드, 모노클로로벤조일 클로라이드, 디클로로벤조일 클로라이드, 모노메틸벤조일 클로라이드, 모노클로로메틸벤조일 클로라이드, 디메틸벤조일 클로라이드, 모노메톡시벤조일 클로라이드, 모노니트로벤조일 클로라이드, 프탈로일 클로라이드, 디클로로프탈리드. 모노클로로프탈로일 클로라이드, 디클로로프탈로일 클로라이드, 모노니트로프탈로일 클로라이드 및 나프탈렌카보닐 클로라이드가 방향족 카보닐 클로라이드로서 사용되는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 트리알킬아민, 디알킬 사이클로알킬아민 및 디알킬아르알킬아민을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나의 염기성 유기질소 화합물이 산 수용체로서 사용되는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 트리에틸아민이 산 수용체로서 사용되는 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 포름아미드계 화합물이 활성화제로서 사용되는 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 1, 1, 2-트리클로로에탄, 1, 2-디클로로프로판, 1, 2, 3-트리클로로프로판, 클로로포름 또는 클로로벤젠이 불활성 유기용매로서 사용되는 방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 방향족 산 클로라이드와의 반응을 0 내지 160℃의 온도에서 수행하고, 필요한 경우, 이어서 포스겐 또는 티오닐 클로라이드와의 반응을 70 내지 160℃의 온도에서 수행하는 방법.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 방향족 카보닐 클로라이드 1 내지 10mol을 일반식(II)의 치환된 피리딘-1-옥사이드 1mol과 아민 1 내지 10mol의 용액에 적가하고, 필요한 경우, 이어서 포름아미드를 가하고 포스겐 2 내지 5mol을 도입시키거나 티오닐 클로라이드를 적가한 다음 반응 혼합물을 수시간 동안 교반하는 방법.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 반응 중에 형성된 반응 혼합물을 증기 증류시키는 방법.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 3-메틸-피리딘-1-옥사이드와 벤조일 클로라이드 또는 프탈로일 클로라이드를 산 수용체로서의 트리에틸아민의 첨가하에, 불활성 유기 용매로서 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 1, 2-디클로로프로판, 1, 2, 3-트리클로로프로판 또는 클로로벤젠 중에서 반응시키고, 이 반응을 클로로벤젠 중에서 수행하는 경우, 이어서 포름아미드를 가한 후에 포스겐을 도입시키거나 티오닐 클로라이드를 적가하여 2-클로로-5-메틸 피리딘을 제조하는 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100543694B1 (ko) * 1999-01-19 2006-01-23 주식회사 코오롱 2-클로로피리딘의 제조방법

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4020053A1 (de) * 1990-01-31 1991-08-01 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4212595A1 (de) * 1992-02-19 1993-08-26 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
US5502194A (en) * 1992-02-19 1996-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of 2-halogeno-pyridine derivatives
DE4311247A1 (de) * 1993-04-06 1994-10-13 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-pyridin-derivaten
DE59711086D1 (de) * 1996-03-21 2004-01-22 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren
SK283920B6 (sk) 1996-03-28 2004-05-04 Lonza Ag Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín
US5900484A (en) * 1996-09-18 1999-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
ES2143816T3 (es) * 1996-05-09 2000-05-16 Lonza Ag Procedimiento para la preparacion de arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos.
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters
US6169183B1 (en) 1996-07-23 2001-01-02 Lonza, Ltd. Process for preparing pyridinecarboxylic esters
CN101260076B (zh) * 2007-03-08 2012-04-11 南京红太阳生物化学有限责任公司 2-氯-5-甲基吡啶的制备方法
CN102219732B (zh) * 2011-04-22 2013-04-17 安徽国星生物化学有限公司 一种2-氯-5-甲基吡啶化合物的制备方法
WO2022099692A1 (zh) * 2020-11-16 2022-05-19 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1200304B (de) * 1963-01-26 1965-09-09 Leuna Werke Veb Verfahren zur Herstellung von Chlorpyridinen und ihren alkylsubstituierten Homologen
US4628096A (en) * 1983-05-20 1986-12-09 Ici Americas Inc. Preparation of 2-halo-5-methylpyridines from 4-methyl-4-pentene derivatives
DE3839332A1 (de) * 1988-11-22 1990-05-23 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlorpyridinen
DE4020053A1 (de) * 1990-01-31 1991-08-01 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4020052A1 (de) * 1990-06-23 1992-01-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100543694B1 (ko) * 1999-01-19 2006-01-23 주식회사 코오롱 2-클로로피리딘의 제조방법

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