JPH04210964A

JPH04210964A - 置換２−クロロピリジンの製法

Info

Publication number: JPH04210964A
Application number: JP3012538A
Authority: JP
Inventors: Dieter Kaufmann; デイーター・カウフマン; Klaus Jelich; クラウス・イエリツヒ; Rudolf Braden; ルドルフ・ブラーデン; Winfried Rosen; ビンフリート・ローゼン
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1990-01-18
Filing date: 1991-01-11
Publication date: 1992-08-03
Anticipated expiration: 2015-10-16
Also published as: DE4020055A1; US5334724A; EP0438691B1; HU207994B; HUT56825A; EP0438691A1; DE59004613D1; HU910151D0; KR910014351A; JP3100168B2; KR100198041B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、置換された２−クロロピリジン
類の新規な製造方法に関するものである。［０００２］３−メチル−ピリジン−１−オキシドを塩
化ホスホリルと反応させる時に、２−クロロ−３−メチ
ル−ピリジン、４−クロロ−３−メチル−ピリジンおよ
び３−クロロ−５−メチル−ピリジンの他に２−クロロ
５−メチル−ピリジンが得られることは公知である（ヴ
アイスベルゲル（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ）、複素環式
化合物の化学、ピリジンおよびそれの誘導体類（Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏ
ｍｐｏｕｎｄｓ、Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　
ＤｅｒｉｖａｔｉｖｅＳ）、１４巻、付録、２部、１１
２頁、出版社ジョーン・ウィリー・アンド・サンズ、ニ
ューヨーク、１９７４）。この反応の主生成物は４−ク
ロロ−３−メチルピリジンであり、２−クロロ−５−メ
チル−ピリジンの割合は一般的に２５％以下である。［０００３］塩塩基官有窒素化合物の存在下および希釈
剤の存在下における３−メチル−ピリジン−１−オキシ
ドと塩化ホスホリルとの反応は公知であり（ドイツ公開
明細書３，８００，１７９）、そして塩基性有機窒素化
合物の存在下および希釈剤の存在下における置換された
ピリジン−１−オキシドとクロロ−燐酸エステル類また
はクロロ燐アミド類との反応は以前の特許出願（１９８
８年１１月２２日のドイツ特許出願Ｐ３８　３９　３３
２）の主題である。［０００４１式（Ｉ）［０００５］

【化３】［０００６］［式中、Ｒ１は水素、弗素、塩素、シアノ、カルバルコキシ（Ｃ
□−Ｃ１）またはＣＮＲ５Ｒ’１１０を表わし、ここで
Ｒ５およびＲ６は同一または異なっており、そしてアル
キル（ＣＩ　　Ｃ４）を表わし、Ｒ２は水素、弗素、塩
素、アルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、ハロゲノアルキル（Ｃ
Ｉ　　Ｃ４）、シアノアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、アル
コキシ（ＣＩ−Ｃ４）アルキル（ＣＩ−Ｃ４）、ジアル
キルアミノ（ＣＩ−０４）アルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、
アシル（ＣＩ　　Ｃ４）−アセタール、カルバルコキシ（Ｃ□−０４）またはＣＮＲ５Ｒ”を表わ
し、ＩＩここでＲ５およびＲ６は同一または異なっており、そし
てアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）を表わすか、或いはＲ１お
よびＲ２は一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−を表わし、Ｒ１は水素、塩素、カルバルコキシ（Ｃ□−Ｃ２）また
はＣＮＲ５Ｒ’を表わし、ここでＲ５およびＲ６は同一
または異なっており、そしてアルキル（ＣＩ−Ｃ４）を
表わし、Ｒ４は水素、弗素、塩素またはシアノを表すか
、或いはＲ３およびＲ４は一緒になって二価の基−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす］の置換された２−クロ
ロピリジン誘導体類の新規な製造方法を今見いだした。［０００７］該新規方法は、式（ＩＩ）［０００８］

【化４】［０００９］　　［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
は上記の意味を有する］のピリジン−１−オキシド類を
不活性有機溶媒の存在下でそして酸受容体の存在下で一
２０℃〜２００℃の間の温度において芳香族塩化カルボ
ニルと反応させ、次に任意に７０℃〜１６０℃の間の温
度において希望により活性化剤の存在下でホスゲンまた
は塩化チオニルと反応させ、そして得られた生成物を任
意にさらに分離することにより、特徴づけられている。

【００１０】希望により、ホスゲンまたは塩化チオニル
との反応は活性化剤の存在下で実施される。［００１１１驚くべきことに、本発明に従う方法を用い
ると、酸受容体の存在下における塩化ベンゾイル類また
は塩化フタロイル類との反応および任意のホスゲンまた
は塩化チオニルを用いる後処理により驚異的な高収率を
得ながら簡単な方法でしかも低い経費で式（ＩＩ）の置
換されたピリジン−１−オキシド類を対応する式（Ｉ）
の置換された２−クロロピリジン類に転化させることが
できる。［００１２１本発明に従う方法の利点は、希望する生成
物の良好な収率の他に、異性体副生物の割合がこれまで
に公知の合成方法のものより実質的に低いことである。他の利点は、本発明に従い使用される塩素化剤が一般的
な工業的生成物でありそしてそれらをピリジン−Ｎ−オ
キシド類の塩素化後に再循環させられることである。さ
らに、希望により、反応生成物から純粋な化合物（Ｉ）
を−殻内方法により、例えば蒸留分離によりまたは他の
一般的分離方法により、容易に製造することができる。［００１３］従って、本発明による方法は当接術に価値
ある利益を与えるものである。［００１４］３−メチル−ピリジン−１−オキシドを塩
化メチレン中でトリエチルアミン塩基の存在下でオルト
塩化フタロイルと反応させる場合には、本発明に従う方
法の反応工程は下記の反応式により表すことができる。［００１５］

【化５】［００１６］下記のものが、本発明に従う方法により製
造できる一般式（Ｉ）の好適な化合物として挙げられる
＝２，３−ジクロロピリジン、２，４−ジクロロピリジ
ン、２，６−ジクロロピリジン、２−クロロ−３−シア
ノ−ピリジン、２−クロロ−６−ジクロロピリジン、６
クロローピリジンー２−カルボン酸メチル、６−クロロ
−ピリジン−２−カルボン酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシアミド、Ｎ、
Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシ
アミド、Ｎ、Ｎ−ジエチル−６−クロロニコチンアミド
、２−クロロ−ピリジン−４−カルボン酸メチル、２−
クロロ−ピリジン−４−カルボン酸エチル、Ｎ、Ｎジメ
チル−６−クロロ−ピリジン−４−カルボキシアミド、
Ｎ、Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−４カルボキ
シアミド、２−クロロ−５−ジイソプロピルアミノメチ
ル−ピリジン、２−クロロ−５−ジイソブチルアミノメ
チル−ピリジン、２−クロロ−５−メチル−ピリジン、
２，６−ジクロロ−３−メチル−ピリジン、２゜６−ジ
クロロ−３−フルオロ−５−メチル−ピリジン、２−ク
ロロ−３，６−ジフルオロ−５−メチル−ピリジン、２
−クロロ−５−エチル−ピリジン、２−クロロ５−クロ
ロメチル−ピリジン、２−クロロ−５−アセチル−ピリ
ジン−エチレンアセタール、２，３−ジクロロ５−アセ
チル−ピリジン−エチレンアセタール、２クロロ−５−
シアノメチル−ピリジン、２−クロロ−５メトキシメチ
ル−ピリジン、２−クロロ−５−エトキシメチル−ピリ
ジン、６−クロロ−ニコチン酸メチル、６−クロロ−ニ
コチン酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル−６クロローニコチ
ンアミド、２−クロロキノリン、１クロロイソキノリン
。［００１７］下記の式（Ｉ）の化合物が特に好適に製造
される＝２−クロロ−５−メチル−ピリジン。［００１８］出発物質である式（ＩＩ）のピリジン−１
オキシド類および塩化ベンゾイル類または塩化フタロイ
ル類は公知の有機化学化合物であるかまたは公知の方法
により製造することができる。例えば、ヴアイスベルゲ
ル（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ）、複素環式化合物の化学
、ピリジンおよびそれの誘導体類（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐ。ｕｎｄｓ、　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｄｅ
ｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、１４巻、付録、２部、１１２頁
、出版社ジョーン・ウィリー・アンド・サンズ、ニュー
ヨーク、１９７４、およびメソゲン・デル・オルガニッ
シェン・ヘミイ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）、　（ホウベン−ウニ
イル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、ミュラー（Ｍｕｅｌ
ｌｅｒ））　、Ｖ　Ｉ　Ｉ　Ｉ巻、４６３頁以下、ジョ
ージ・チェス・フェルラグ、スタットガルト、１９５２
を参照のこと。［００１９］式（ＩＩ）は、本発明に従う方法用の出発
物質として使用される置換されたピリジン−１−オキシ
ド類の一般的定義を与えるものである。［００２０１式（ＩＩ）において、Ｒ１は好適には水素
、弗素、塩素、シアノ、ＣＯＯＣＨ３、ｃｏｏｃ２Ｈ５
、Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２またはＣＯＮ　（Ｃ２Ｒ５）２を
表わし、Ｒ２は好適には水素、弗素、塩素、ＣＨ３、Ｃ
２Ｈ５、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２ＣＮ、　ＣＨ２０ＣＨ３、
ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２−Ｎ（ｉ　　Ｃ３Ｈ７）２、
ＣＲ２−Ｎ　（ｉ　　Ｃ４Ｒ９）２、［００２１１

【化６］［００２２］　ＣＯＯＣＨ３、Ｃ００Ｃ２Ｈｓ、Ｃ０Ｎ
（ＣＨ３）２またはＣＯＮ　（Ｃ２Ｒ５）２を表わし、
Ｒ３は好適には水素、塩素、ＣＯＯＣＲ３、ＣＯＯＣ２
Ｒ５、Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２またはＣＯＮ　（Ｃ２Ｈｓ　
）２を表わすか、或いはＲ１およびＲ２は各場合とも一
緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−を表わし
、Ｒ４は好適には水素、弗素、塩素、シアノを表すか、
或いはＲ３およびＲ４は各場合とも一緒になって二価の
基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす。［００２３］特に、３−メチル−ピリジン−１−オキシ
ドが式（ＩＩ）の出発物質として使用される。［００２４］本発明に従う方法で使用される芳香族塩化
カルボニル類は好適には下記の化合物または化合物群か
ら誘導される：塩化ベンゾイル、塩化モノクロロベンゾ
イル類、塩化ジクロロベンゾイル類、塩化モノメチルベ
ンゾイル類、塩化モノクロロメチルベンゾイル類、塩化
ジメチルベンゾイル類、塩化モノメトキシベンゾイル類
、塩化モノニトロベンゾイル類、塩化フタロイル類、ジ
クロロフタリド、塩化モノクロロフタロイル類、塩化ジ
クロロフタロイル類、塩化モノニトロフタロイル類、塩
化ナフタレンカルボニル類。［００２５］塩化ベンゾイル、並びにオルト−、メタお
よびパラー塩化フタロイルが特に好適に使用される。［００２６］本発明に従う方法は不活性有機溶媒を使用
して実施される。適当な溶媒は事実上全ての不活性有機
溶媒である。これらには好適には、脂肪族または芳香族
の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、
オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石
油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンおよびテトラリン、ハロゲン化された炭化
水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、トリクロ
ロエチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１．２−
トリクロロエタン、１，２−ジクロロプロパン、１．２
．３トリクロロプロパン、クロロベンゼンおよびジクロ
ロベンゼン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジ
プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチル
エーテル、メチルターシャリーープチルエーテル、メチ
ルターシャリーーアミルエーテル、グリコールジメチル
エーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テトラヒド
ロフランおよびジオキサンおよびアニソール、ケトン類
、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケト
ンおよびメチルターシャリー−ブチルケトン、エステル
類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル、酢酸アミル、フタル酸ジメチルおよびフタル
酸ジエチル、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよび
プロピオニトリル、アミド類、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリド
ン、並びにジメチルスルホキシドおよびテトラメチレン
スルホンが包含される。［００２７］塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホル
ム、１．１．２−トリクロロエタン、１，２−ジクロロ
プロパン、１，２．３−トリクロロプロパン、およびク
ロロベンゼン類が有機溶媒として特に好適である。［００２８］塩塩基官有窒素化合物、すなわちトリアル
キルアミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンおよびジ
アザビシクロオクタン、ジアルキルシクロアルキルアミ
ン類、例えばジメチル−シクロペンチルアミン、ジエチ
ル−シクロペンチルアミン、ジメチル−シクロヘキシル
アミンおよびジエチル−シクロヘキシルアミン、ジアル
キル−アラルキルアミン、例えばジメチルベンジルアミ
ンおよびジエチルベンジルアミン、が本発明に従う方法
において酸受容体として好適に使用される。［００２９コ　トリエチルアミンが塩基性有機窒素化合
物として特に好適である。【００３０コ本発明に従う方法では、反応は一２０℃〜
２００℃の間の温度範囲において、好適には０℃〜１６
０℃の間の温度において実施される。本発明に従う方法
は一般的に常圧下で実施される。しかしながら、０．１
１０バールの加圧下または減圧下で実施することもでき
る。本発明に従う方法を実施するためには、１モルの式
（ＩＩ）の置換されたピリジン−１−オキシド当たり１
〜１０モルの間の、好適には１〜２モルの間の芳香族塩
化カルボニル、および１〜１０モルの間の、好適には１
〜２モルの間の好適には塩基性有機窒素化合物である酸
受容体が一般的に使用される。１モルの置換されたピリ
ジン−１−オキシド当たりそれぞれ約１．５モルの芳香
族塩化カルボニルおよび窒素化合物の使用が特に好適で
ある。クロロベンゼン中での実施時には、より高い収率
を得るために次にさらにホスゲンまたは塩化チオニルと
反応させることが有利である。本発明に従うこの工程段
階を実施するためには、１モルの式（ＩＩ）の置換され
たピリジン−１−オキシド当たり１〜１０モルの間の、
好適には２〜５モルの間のホスゲンまたは塩化チオニル
が一般的に使用され、２〜４モルのホスゲンの使用が特
に好適である。ホスゲンおよび塩化チオニルを任意に触
媒的に活性な活性化剤の添加により活性化することがで
きる。ホルムアミド群の化合物がこの目的用に好適であ
り、そしてＮ、Ｎ−ジブチルホルムアミドまたはＮメチ
ルホルムアニリドまたはジステアリルホルムアミドが特
に好適に加えられる。［００３１コ本発明に従う方法を好適なやり方で実施す
るためには、芳香族塩化カルボニルを式（ＩＩ）の置換
されたピリジン−１−オキシドおよび塩基性有機窒素化
合物の溶液に滴々添加し、そして全反応混合物をそれぞ
れの温度（好適には４０〜１６０℃の範囲）において数
時間にわたり撹拌する。クロロベンゼン中での実施時に
は、本発明に従う方法を好適なやり方で実施するために
は次にホルムアミドを加えそしてホスゲンをそれぞれの
温度（好適には７０〜１５０℃の範囲）において数時間
にわたり加えるかまたは塩化チオニルを滴々添加する。クロロベンゼン中での実施時には１２０〜１４０℃の温
度が特に好適である。［００３２］処理は一般的方法で実施することができる
。好適には、塩基性有機窒素化合物から生成した塩酸塩
を最初に濾別し、それをアルカリ性開裂後に再循環させ
ることができる。次に好適には有機溶媒を例えば蒸留に
より除去し、底部を例えば水酸化ナトリウム水溶液の如
きアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物水溶液
を用いてｐＨ６に調節し、そして次に反応生成物をそこ
から水蒸気蒸留により除去する。水蒸気蒸留物の有機部
分は本質的に式（Ｉ）の生成物を含有している。［００３３］水蒸気蒸留物の有機部分からの純粋な式（
Ｉ）の化合物の製造は、−殻内方法により、例えばパッ
クド・カラム中での精留により、実施できる。３−メチ
ル−ピリジン−１−オキシドから出発する２−クロロ５
−メチル−ピリジンの製造における合計収率は、理論値
の６０〜８５％である。［００３４］本発明に従う方法により製造できる２−ク
ロロ−５−メチル−ピリジンは、医薬品の中間生成物と
して知られている（ドイツ公告明細書２．８１２．５８
５参照）。［００３５］さらに、２−クロロ−５−メチル−ピリジ
ンは殺昆虫剤であるニトロメチレン誘導体類の製造用の
中間生成物としても有利に使用できる（ヨーロッパ特許
出願１６３．８５５参照）。［００３６］【実施例】製造実施例１２−クロロ−５−メチル−ピリジン７６．１ｇ（０，３７５モル）の０−塩化フタロイルを
窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリ
ジン−１オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）
のトリエチルアミンの２５０ｍ１の塩化メチレン中溶液
に４５分間にわたり、静かな還流が起きるように、滴々
添加した。混合物を次に還流下でさらに２時間加熱し、沈澱を吸引
濾別し、フィルターケーキを５０ｍ１の塩化メチレンで
洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸
気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続
的添加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１０
０ｍ１の塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽
出物を分別蒸留した。［００３７］収量：２７゜Ｉｇ（８５％）の８４％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００３８］構造は’Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより検査
された。［００３９］　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，２００ＭＨ２
）：δ＝８．１６　　（６−Ｈ，ｄｄｑ）　、７．４３
　　（４Ｈ，ｄｄｑ）　、７．１６　（３−Ｈ１広いｄ
）、２．２６ｐｐｍ　（ＣＨ３、広いＳ）。［００４０１純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００４１］製造実施例２２−クロロ−５−メチル−ピリジン７６．１ｇ（０，３７５モル）の〇−塩化フタロイルを
窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリ
ジン−１オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）
のトリエチルアミンの２５０ｍ１のクロロベンゼン中溶
液に３０分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流
下で２．５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、そして
フィルターケーキを５０ｍ１の塩化メチレンで洗浄した
。２ｍｌのＮ、Ｎ−ジブチルホルムアミドの添加後に、
９８．９ｇ（１モル）のホスゲンを１２０℃において２
時間にわたり加えた。混合物を自然に冷却し、２００ｍ
１の濃塩酸と共に３０分間撹拌し、そして４５％強度水
酸化ナトリウム溶液で中和し、水相を各回とも１００ｍ
１のトルエンを使用して３回抽出し、そしてトルエン相
を分別した。（００４２］収景：２２．３ｇ（７０％）の８５％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１５％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００４３］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００４４］製造実施例３２−クロロ−５−メチル−ピリジン５２．７ｇ（０，３７５モル）の塩化ベンゾイルを窒素
下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリジン
−１−オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）の
トリエチルアミンの２５０ｍ１の塩化メチレン中溶液に
４５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下で
さらに３時間加熱し、次に濾過し、フィルターケーキを
５０ｍ１の塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留に
より除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水
酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保っ
た。蒸留物を各回とも１００ｍ１の塩化メチレンを使用
して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留した。（００４５］収量：２７．１ｇ（６８％）の８７％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１３％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００４６］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００４７］製造実施例４２−クロロ−５−メチル−ピリジン５２．７ｇ（０，３７５モル）の塩化ベンゾイルを窒素
下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリジン
−１−オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）の
トリエチルアミンの２５０ｍ１のクロロベンゼン中溶液
に３０分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下
で３時間加熱し、沈澱を吸引濾別し、そしてフィルター
ケーキを５０ｍ１のクロロベンゼンで洗浄した。２ｍｌ
のＮ、Ｎ−ジブチルホルムアミドの添加後に、９８．９
ｇ（１モル）のホスゲンを１２０℃において２時間にわ
たり加えた。混合物を自然に冷却し、２００ｍ１の濃塩
酸と共に３０分間撹拌し、４５％水酸化ナトリウム溶液
で中和し、水相を各回とも１００ｍ１のトルエンを使用
して３回抽出し、そしてトルエン相を分別した。（００４８］収量：１９．１ｇ（６０％）の８６％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１４％の２−クロロ
ー３−メチルピリジンの混合物。［００４９］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００５０１製造実施例５２−クロロ−５−メチル−ピリジン７６．１ｇ（０，３７５モル）の〇−塩化フタロイルを
窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリ
ジン−１オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）
のトリエチルアミンの２５０ｍ１の１，２−ジクロロプ
ロパン中溶液に４５分間にわたり滴々添加した。混合物
を次に還流下でさらに４時間加熱し、沈澱を吸引濾別し
、フィルターケーキを５０ｍ１の１，２−ジクロロプロ
パンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部
を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液
の連続的添加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回と
も１００ｍ１の塩化メチレンを使用して３回抽出し、そ
して抽出物を分別蒸留した。（００５１１収量：２２．３ｇ（７０％）の８４％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００５２］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００５３］製造実施例６２−クロロ−５−メチル−ピリジン７６．１ｇ（０，３７５モル）の〇−塩化フタロイルを
窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリ
ジン−１オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）
のトリエチルアミンの２５０ｍ１の１．２．３−トリク
ロロプロパン中温液に４５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に７０℃にさらに１２時間加熱し、次に沈澱
を吸引濾別し、そしてフィルターケーキを５０ｍ１の１
．２．３−トリクロロプロパンで洗浄した。液相を１０
０ｍ１の濃塩酸と共に３０分間撹拌し、水相を分離し、
水酸化ナトリウム溶液で中和し、そして各回とも５０ｍ
１のトルエンを使用して３回抽出し、抽出物を分別した
。［００５４］収量：２５．４ｇ（８０％）の８４％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００５５］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００５６］製造実施例７２−クロロ−５−メチル−ピリジン６５．６ｇ（０，３７５モル）の塩化４−クロロベンゾ
イルを窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチ
ルピリジン−１−オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７
５モル）のトリエチルアミンの２５０ｍ１の塩化メチレ
ン中溶液に３５分間にわたり滴々添加した。混合物を次
に還流下でさらに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し
、フィルターケーキを５０ｍ１の塩化メチレンで洗浄し
、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸留
にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添加
により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ１
の塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽出物を
分別蒸留した。［００５７］収量：２１．６ｇ（６８％）の８９％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１１％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００５８］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００５９］製造実施例８２−クロロ−５−メチル−ピリジン７６．９ｇ（０，３７５モル）の塩化２−クロロメチル
−ベンゾイルを窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の
３−メチルピリジン−１−オキシドおよび３７．９ｇ（
０，３７５モル）のトリエチルアミンの２５０ｍ１の塩
化メチレン中溶液に３０分間にわたり滴々添加した。混
合物を次に還流下でさらに５時間加熱し、次に沈澱を吸
引濾別し、フィルターケーキを１００ｍ１の塩化メチレ
ンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を
水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の
連続的添加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも
１００ｍ１の塩化メチレンを使用して３回抽出し、そし
て抽出物を分別蒸留した。（００６０１収量：２４．８ｇ　（７８％）の８７％の
２クロロ−５−メチルピリジンおよび１３％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。［００６１１純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００６２］製造実施例９２−クロロ−５−メチル−ピリジン７６．１ｇ（０，３７５モル）のｍ−塩化フタロイルを
窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）の３−メチルピリ
ジン−１オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）
のトリエチルアミンの２５０ｍ１の塩化メチレン中溶液
に３０分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下
でさらに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィル
ターケーキを５０ｍ１の塩化メチレンで洗浄し、そして
溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、
４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６
のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ１の塩化メ
チレンを使用して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留
した。（００６３］収量：２３．９ｇ（７５％）の８９％の２
クロロ−５−メチルピリジンおよび１１％の２−クロロ
−３−メチルピリジンの混合物。［００６４］純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。［００６５］製造実施例１０２−クロロー５−ブチル−ピリジン７６．１ｇ（０，３７５モル）の〇−塩化フタロイルを
窒素下で３７．９ｇ（０，２５モル）の３−ブチルピリ
ジン−１オキシドおよび３７．９ｇ（０，３７５モル）
のトリエチルアミンの２５０ｍ１の塩化メチレン中溶液
に３０分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下
でさらに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィル
ターケーキを５０ｍ１の塩化メチレンで洗浄し、そして
溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、
４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６
のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ１のトルエ
ンを使用して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留した
。［００６６］収量：３２．２ｇ（７６％）の９５％の２
クロロ−５−ブチルピリジンおよび５％の２−クロロ３
−ブチルピリジンの混合物。［００６７］製造実施例１１２．６−ジクロロ−３−メチル−ピリジン５０ｍ１のク
ロロベンゼン中の１０１．５ｇ（０，５０モル）の０−
塩化フタロイルを窒素下で３５．９ｇ（０，２５モル）
の２−クロロ−５−メチルピリジン−１−オキシドおよ
び５０．６ｇ（０，５０モル）のトリエチルアミンの２
００ｍ１のクロロベンゼン中溶液に３０分間にわたり滴
々添加した。混合物を次に還流下でさらに１２時間加熱
し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキを５０ｍ
１の塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により除
去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナ
トリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ１の塩化メチレンを使用して
３回抽出し、溶媒を蒸留により除去し、そして残渣をヘ
キサンから再結晶化させた。［００６８］収量：３２．２ｇ　（６８％）の２，６−
ジクロロ−３−メチルピリジン。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　式（Ｉ）【化１】［式中、Ｒ１は水素、弗素、塩素、シアノ、カルバルコ
キシ（ＣＩ　　Ｃ４）またはＣＮＲ５Ｒ６ｌ　Ｏを表わ
し、ここでＲ５およびＲ６は同一または異なっており、
そしてアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）を表わし、Ｒ２は水素
、弗素、塩素、アルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、ハロゲノア
ルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、シアノアルキル（ＣＩ　　Ｃ
４）、アルコキシ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル（ＣＩ　　
Ｃ４）、ジアルキルアミノ（ＣＩ　　Ｃ４）アルキル（
ＣＩＣ４）、アシル（ＣＩ　　Ｃ４）−アセタール、カ
ルバルコキシ（Ｃニー０４）またはＣＮＲ５Ｒ”を表わ
し、ここでＲ５およびＲ６は同一または異なっており、
そしてアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）を表わすか、或いはＲ
１およびＲ２は一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表わし、Ｒ６は水素、塩素、カルバルコキシ（Ｃ□−Ｃ２）また
はＣＮＲ５Ｒ６を表わし、ここでＲ５およびＲ６は同一
または異なっており、そしてアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）
を表わし、Ｒ４は水素、弗素、塩素またはシアノを表す
か、或いはＲ３およびＲ４は一緒になって二価の基−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす］の置換された２−ク
ロロピリジン誘導体類の製造方法において、式（ＩＩ）【化２】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有
する］のピリジン−１−オキシド類を不活性有機溶媒の
存在下でそして酸受容体の存在下で一２０℃〜２００℃
の間の温度において芳香族塩化カルボニルと反応させ、
次に７０℃〜１６０℃の間の温度において希望により活
性化剤の存在下でホスゲンまたは塩化チオニルと任意に
反応させ、そして得られた生成物を任意にさらに分離す
ることを特徴とする方法。
【請求項２】　塩化ベンゾイル、塩化モノクロロベンゾ
イル類、塩化ジクロロベンゾイル類、塩化モノメチルベ
ンゾイル類、塩化モノクロロメチルベンゾイル類、塩化
ジメチルベンゾイル類、塩化モノメトキシベンゾイル類
、塩化モノニトロベンゾイル類、塩化フタロイル類、ジ
クロロフタリド、塩化モノクロロフタロイル類、塩化ジ
クロロフタロイル類、塩化モノニトロフタロイル類およ
び塩化ナフタレンカルボニル類を反応において芳香族塩
化カルボニルとして使用することを特徴とする請求項１
の方法。
【請求項３】トリアルキルアミン類、ジアルキル−シク
ロアルキルアミン類およびジアルキルアラルキルアミン
類からなる系からの塩基性有機窒素化合物を酸受容体と
して使用することを特徴とする請求項１および２の方法
。
【請求項４】　　トリエチルアミンを酸受容体として使
用することを特徴とする請求項１〜３の方法。
【請求項５】　ホルムアミド類からなる系からの化合物
を活性化剤として使用することを特徴とする請求項１〜
４の方法。
【請求項６】　塩化メチレン、塩化エチレン、１．１．
２トリクロロエタン、■、２−ジクロロプロパン、１゜
２．３−トリクロロプロパン、クロロホルムまたはクロ
ロベンゼンを不活性有機溶媒として使用することを特徴
とする請求項１〜５の方法。
【請求項７】　芳香族酸塩化物との反応を０〜１６０℃
の間の温度において実施し、そして希望により次に７０
〜１６０℃の間の温度においてホスゲンまたは塩化チオ
ニルと反応させることを特徴とする請求項１〜６の方法
。
【請求項８】１モルの式（ＩＩ）の置換されたピリジン
−１−オキシドと１〜１０モルのアミンの溶液に１〜１
０モルの芳香族塩化カルボニルを滴々添加し、希望によ
り次にホルムアミドを加え、そして２〜５モルのホスゲ
ンを加えるかまたは塩化チオニルを滴々添加し、そして
反応混合物を数時間にわたり撹拌することを特徴とする
請求項１〜７の方法。
【請求項９】　反応中に生成した反応混合物を水蒸気蒸
留にかけることを特徴とする請求項１〜８の方法。
【請求項１０】　　２−クロロ−５−メチルピリジンを
製造するために、３−メチル−ピリジン−１−オキシド
を塩化メチレン、塩化エチレン、１，２−ジクロロプロ
パン、１．２．３−トリクロロプロパンまたはクロロベ
ンゼン中で酸受容体としてトリエチルアミンを添加しな
がら塩化ベンゾイルまたは塩化フタロイルと反応させ、
そしてクロロベンゼン中で実施する時には続いてホスゲ
ンを加えるかまたはホルムアミドの添加後に塩化チオニ
ルを滴々添加することを特徴とする請求項１〜９の方法
。