KR100818566B1 - 2-아미노에틸피리딘의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 반응식에 따른 화학식 (V) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
Figure 112003006441518-pct00015
상기 식중에서, 각각의 치환기는 상세한 설명에서 정의하는 바와 같다.

Description

2-아미노에틸피리딘의 제조 방법 {PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINOETHYLPYRIDINES}
본 발명은 2-아미노메틸피리딘 (특히, 2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘) 의 신규 제조 방법, 및 상기 화합물의 제조에 사용되는 2-시아노피리딘의 신규 제조 방법에 관한 것으로서, 상기 화합물은 살충제 제조용 중간물질로서 유용하다.
아미노메틸피리딘을 산출하기 위한 시아노피리딘의 촉매 환원은 공지되어 있다. 그러나, 시아노피리딘 화합물이 부가의 할로겐 원자(들)를 함유하는 경우, 상기 환원은 경쟁하는 탈할로겐화 반응에 의해서 복잡해질 수 있다. 문헌 [Hydrogenation Methods (Best Synthetic Series, published by Academic Press), (1985), page 148] (P. N. Rylander) 에 의하면, 탈할로겐화 반응을 수행하기 원하는 경우, 통상적으로 팔라듐이 최상의 촉매이며, 백금과 로듐은 비교적 효과적이지 못하므로, 종종 할로겐이 유지되는 수소화에서 사용된다고 언급하고 있다.
상기 종래 기술의 교시와는 반대로, 본 출원인은 팔라듐 촉매의 사용이, 부가의 할로겐 원자(들)를 함유하는 시아노피리딘의 환원에서 특히 양호한 결과를 산출함을 발견하였다. 본 출원인은 최소의 탈할로겐화가 발생하고, 공업적 규모의 공정에 적용할 수 있는, 부가의 할로겐 원자(들)를 함유하는 2-아미노메틸피리딘의 신규 제조 방법을 개발하였다.
피리딘 부분의 2-위치에서 시아노기를 도입하기 위한 방법이 다수 공개되어 있다. 이들은 전형적으로 극성 용매, 예컨대 디메틸술폭시드 또는 디메틸포름아미드중에서 할로겐, 특히 브롬 또는 불소의 치환을 포함한다. 또한, 활성화된 피리딘 N-옥사이드 또는 N-알킬피리딘으로부터 출발하는 방법이 다수 존재한다. 이들 시안화 경로의 대부분은 구리 또는 니켈을 함유하는 중금속 시약을 사용한다. 예를 들면, EP 0034917 은 120 ℃ 의 디메틸포름아미드중에서 시안화 제 1 구리와의 반응에 의해 2-브로모 유사체로부터 2-시아노-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 것에 대해 기재하고 있다.
그러나, 이들 종래 기술에 의한 방법의 대부분은 불충분한 수율, 독성 폐기물을 생성하는 중금속의 사용, 또는 회수하기 어려운 극성 용매의 사용을 비롯한 하나 이상의 단점을 가진다. 또한, 피리딘 N-옥사이드 또는 N-알킬피리딘의 형성을 포함하는 방법은 다수의 단계를 포함한다. 이러한 단점은 공업적 규모로 규모를 증대시키는 경우에 더욱 두드러진다.
GB 특허 공고 번호 117970 은 극성 용매중에서 활성화제와 시아나이드 공급원에 의한 2-할로피리딘 화합물의 시안화, 및 이로써 상기 단점의 대부분을 피하는 것에 대해 기재하고 있다. 그러나, 상기 방법은 공업적 규모의 공정에 대한 비용을 최소화하기 위해서 활성화제와 비양성자성 용매를 재순환시킬 필요가 있는 문제가 여전히 남아 있다.
본 출원인은 이제 공업적 규모의 공정에 적용할 수 있는 2-시아노피리딘의 대안적이고 개선된 제조 방법을 개발하였다.
본 발명의 제 1 양태에 따르면, 하기 화학식 (II) 의 화합물 또는 이의 염의 촉매 수소화를 포함하는 하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 염의 제조 방법 (A) 가 제공된다:
Figure 112003006441518-pct00001
Figure 112003006441518-pct00002
상기 식중에서, X 는 할로겐이고; Y 는 각각 동일 또는 상이할 수 있으며, 할로겐, 할로알킬, 알콕시카르보닐 또는 알킬술포닐이고; n 은 0∼3 이다.
본 발명에 있어서, 할로겐은 불소, 염소 또는 브롬 원자를 의미한다. 바람직한 할로겐 원자는 염소이다.
할로알킬은 전형적으로 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1∼C6 알킬 부분을 의미한다. 예를 들면, C1∼C6 알킬 부분은 메틸, 에틸, n-프로필 또는 i-프로필, 바람직하게는 메틸일 수 있다. C1∼C6 알킬 부분은 바람직하게는 하나 이상의 염소 또는 불소 원자로 치환된다. 더욱 바람직한 할로알킬기는 트리플루오로메틸이다.
알콕시카르보닐기는 전형적으로 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐 또는 i-프로폭시카르보닐과 같은 C1∼C6 알콕시카르보닐이다.
알킬술포닐기는 전형적으로 C1∼C6 부분이 상기 정의한 바와 같은 것인 C1∼C6 알킬술포닐이다.
바람직하게는, X 는 염소이다.
바람직하게는, Y 는 할로겐 또는 할로알킬 (더욱 바람직하게는, 트리플루오로메틸) 이다.
화합물 (II) 는 바람직하게는 3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘이다.
촉매는 통상적으로 팔라듐, 백금, 루테늄, 니켈 및 코발트에서 선택되는 금속을 포함한다. (예컨대, 통상 챠콜상에 지지되는) 사용되는 촉매내의 금속의 양은 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 통상적으로 0.05∼0.7 중량%, 바람직하게는 0.05∼0.3 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1∼0.2 중량% 이다. 바람직한 촉매는 팔라듐, 예컨대 챠콜과 같은 불활성 담체상의 미세 팔라듐을 함유한다. 이것은 편리한 반응 속도와 최소의 부반응을 제공하는 것으로 확인되었다. 따라서, 화학식 (II) 의 화합물이 3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘인 경우, 본 발명의 방법을 사용할 때 최소의 탈염소화가 발생한다. 적합한 촉매의 다른 예는 상기 언급한 금속의 옥사이드 또는 기타 화합물을 함유하는 촉매를 포함한다.
상기 방법은 전형적으로 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 부탄올, 또는 에틸 아세테이트와 같은 에스테르, 또는 테트라히드로푸란과 같은 에테르와 같은 용매의 존재하에서 수행된다. 알코올 용매가 바람직하다 (메탄올이 가장 바람직하다). 상기 방법은 바람직하게는 염산, 브롬화수소산, 황산 또는 인산 (바람직하게는, 염산) 과 같은 강산의 존재하에서 수행된다. 산의 존재는 화학식 (I) 의 생성물중의 아미노기에 의한 촉매 오염의 방지에 기여하고, 또한 다르게는 니트릴의 촉매 수소화 동안에 발생하는 것으로 알려진 아미노 중간물질의 커플링을 방지한다.
반응 조건은 전형적으로 적합한 반응 용기내에서 모든 반응물의 배합, 및 예컨대 0∼60 ℃, 바람직하게는 20∼30 ℃ 의 온도에서 교반을 포함한다. 상기 방법의 다른 잇점은 저압을 사용하는 것이며, 통상적으로 1∼4 atm 의 수소압을 사용한다 (상기 방법은 바람직하게는 1 atm 에서 수행된다).
상기 반응은 임의로는 촉매 억제제의 존재하에서 수행되는데, 상기 촉매 억제제는 부반응으로서 발생할 수 있는 탈할로겐화의 양을 감소시켜 반응 선택성을 더욱 향상시킬 수 있다. 이러한 촉매 억제제는, 예컨대 문헌 [P. N. Rylander in Hydrogenation Methods (Best Synthetic Series, published by Academic Press), 1985, pages 125∼126] 에 기재된 바와 같이 당업계에 공지되어 있으며, 브롬화칼륨 및 요오드화칼륨과 같은 브롬화 또는 요오드화 알칼리 금속; 또는 브롬화암모늄 또는 요오드화암모늄; 또는 브롬화수소 또는 요오드화수소; 또는 트리페닐 포스파 이트, 차아인산, 아인산 또는 알킬포스핀산과 같은 인 화합물; 또는 티오디글리콜 (2,2'-티오디에탄올); 또는 티오우레아; 또는 황을 포함한다. 바람직하게는, 촉매 억제제는 브롬화 또는 요오드화 알칼리 금속, 브롬화 또는 요오드화 암모늄 및 요오드화수소에서 선택된다.
따라서, 본 발명은 2-아미노메틸피리딘을 고 수율로, 선택적으로, 그리고 편리하게 제조하는 방법을 제공한다.
화학식 (I) 의 화합물은 염, 특히 염산염 형태로 생성하는 것이 특히 편리하다. 살충제의 제조에서 중간물질로서 사용하는 경우, 상기 염은 대응하는 유리 아민의 사전 분리없이 다음 반응 단계에 직접 제공될 수 있다. 그러므로, 염의 제조 및 이의 이후의 반응은 단일 용기내에서 편리하게 수행될 수 있다. 특히 바람직한 염은 2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 염산염이다.
본 발명의 또다른 특징에 따르면, 하기 화학식 (III) 의 화합물을 수성 용매중에서 또는 용매의 부재하에서 시아나이드 공급원과 촉매로 처리하는 것을 포함하는, 상기 정의한 바와 같은 화학식 (II) 의 화합물의 제조 방법 (B) 가 제공된다:
Figure 112003006441518-pct00003
상기 식중에서, X, Y 및 n 은 상기 정의한 바와 같고; 시아나이드 공급원은 시안화수소, 알칼리 금속 시아나이드, 알칼리 토금속 시아나이드 또는 임의 치환된 시안화암모늄이다.
촉매는 통상적으로 벤질 트리메틸암모늄 클로라이드, 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드, 테트라메틸암모늄 클로라이드, 테트라-n-프로필암모늄 브로마이드, n-도데실 트리메틸암모늄 클로라이드, 테트라-n-부틸암모늄 클로라이드, 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드, 테트라-n-옥틸암모늄 브로마이드 또는 n-테트라데실 트리메틸암모늄 브로마이드와 같은 테트라알킬 암모늄염, 또는 테트라-n-부틸포스포늄 브로마이드 또는 테트라페닐포스포늄 브로마이드와 같은 테트라알킬 포스포늄염과 같은 상 전이 촉매; 또는 TDA-1 (트리스[2-(2-메톡시에톡시)에틸]아민) 과 같은 크라운 에테르 또는 이의 비환식 유사체; 또는 4-디메틸아미노피리딘과 같은 아민이다.
바람직하게는, 촉매는 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드 및 테트라-n-옥틸암모늄 브로마이드에서 선택된다.
사용되는 촉매의 양은 통상적으로 약 0.01 내지 10 몰%, 바람직하게는 약 0.1 내지 5 몰%, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 5 몰% 이다.
화합물 (III) 은 바람직하게는 3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘이다.
본 발명의 상기 방법 (B) 는 2-시아노피리딘의 고수율 제조 방법으로서, 실행이 간단하고, 적당한 온도에서 수행되며, 다수의 종래 기술의 방법의 단점을 갖지 않는다. 특히, 본 발명의 상기 방법은, 공업적 규모로 사용하는 경우 독성 폐기물 스트림을 산출하며 회수가 어려운 시안화구리 또는 시안화니켈과 같은 중금속 시아나이드를 필요로 하지 않는다. 본 발명의 방법 (B) 는 처리가 용이한 폐기물 스트림을 산출한다.
또한, 상기 방법은 종래 기술의 방법 대부분에 필수인, 고 전환을 위한 활성화된 피리딘 N-옥사이드 또는 N-알킬피리딘의 제조를 필요로 하지 않는다. 본 발명의 방법 (B) 는 4-디메틸아미노피리딘과 같은 활성화제를 필요로 하지 않으며, 따라서 추가의 회수 및 재순환 단계를 피한다. 본 발명의 방법 (B) 의 또다른 잇점은 유기 용매를 반응에 사용하지 않음으로써, 디메틸 술폭시드와 같은 값비싼 용매의 재순환의 필요를 피한다는 것이다.
시아나이드 공급원은 바람직하게는 시안화나트륨 또는 시안화칼륨이며, 더욱 바람직하게는 시안화칼륨이다. 사용되는 시아나이드 공급원의 양은 통상적으로 약 1.0 내지 약 2.0 몰당량 (그러나, 원하는 경우 그 이상을 사용할 수 있음), 바람직하게는 1.0 내지 1.5 몰당량, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 1.1 몰당량이다.
상기 반응은 통상적으로, 그리고 바람직하게는 용매로서 물을 사용하여 수행되지만, 또한 용매의 부재하에서 수행될 수 있다.
반응 조건은 전형적으로 적합한 반응 용기내에서 모든 반응물의 배합, 및 10∼60 ℃, 바람직하게는 20∼40 ℃ 의 온도에서 교반을 포함한다.
따라서, 본 발명은 2-시아노피리딘의 고수율 제조 방법 (B) 를 제공한다. 상기 반응은 적당한 반응 온도를 사용하기 때문에, 간단하고 저렴한 반응기 및 다운스트림 공정 장비가, 요구되는 전부이다. 더욱이, 반응물은 입수가 용이하기 때문에, 상기 방법은 작업 비용이 저렴하다. 또한, 본 발명의 상기 방법은 처리가 용이한 폐기물 스트림을 산출한다.
본 발명의 또다른 특징에 따르면, 방법 (B) 와 (A) 를 조합하여 화학식 (III) 의 화합물로부터 화학식 (I) 의 화합물을 제조할 수 있다.
본 발명의 또다른 특징에 따르면, 방법 (A), 또는 방법 (B) 와 (A) 의 조합을 수행한 후, 상기 화합물 (I) 을 하기 화학식 (IV) 의 벤조일 화합물로 아실화시켜 하기 화학식 (V) 의 화합물을 산출하는 것을 포함하는 추가의 방법 단계 (C) 를 수행한다:
Figure 112003006441518-pct00004
Figure 112003006441518-pct00005
상기 식중에서, L 은 이탈기이고; R1 및 R2 는 각각 동일 또는 상이하며, 할로겐을 나타내고; m 은 0, 1 또는 2 이다.
바람직하게는, L 은 염소이다.
화학식 (V) 의 화합물은, 예컨대 국제 특허 공개 번호 WO 99/42447 에 기재되어 있는 매우 유용한 살충제 활성 성분이다.
화학식 (V) 의 바람직한 화합물은 다음과 같다:
* N-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)메틸]-2,6-디클로로벤즈아미드;
* N-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)메틸]-2,6-디플루오로벤즈아미드;
* N-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)메틸]-2-클로로-6-플루오로벤즈아미드;
* N-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)메틸]-2,3-디플루오로벤즈아미드;
* N-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)메틸]-2,4,6-트리플루오로벤즈아미드; 또는
* N-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜)메틸]-2-브로모-6-클로로벤즈아미드.
방법 단계 (C) 는 국제 특허 공개 번호 WO 99/42447 에 기재되어 있다.
본 발명의 또다른 특징에 따르면, 방법 (B), 또는 방법 (B) 와 (A) 의 조합, 또는 방법 (B), (A) 및 (C) 의 조합을, 하기 화학식 (VI) 의 화합물의 플루오르화를 포함하는 초기 방법 단계 (D) 와 조합할 수 있다:
Figure 112003006441518-pct00006
상기 식중에서, X, Y 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같다.
상기 방법 단계 (D) 는 통상적으로 50∼150 ℃ 의 온도에서, 디메틸 술폭시드 또는 술폴란과 같은 비양성자성 용매중에서, 알칼리 금속 플루오라이드, 바람직하게는 불화칼륨 또는 불화나트륨과 같은 적합한 플루오르화제를 사용하여 수행된다.
본 발명의 상기 방법들에 의해서 수득되는 화학식 (I) 의 화합물 및 화학식 (II) 의 화합물은 하기 반응식에 따른, 화학식 (V) 의 살균 활성 2-피리딜메틸아민 유도체의 제조에 특히 유용하다:
Figure 112003006441518-pct00007
다음에, 하기의 제조예에 의해서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
실시예 1 (방법 단계 A)
3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘 (5.1 g) 과 챠콜상 5 % 팔라듐 (Pd 금속으로서 5.1 ㎎) 의 혼합물을 수소 1 atm 하에서 메탄올 및 진한 염산 (2.5 ㎖) 과 20 ℃ 에서 교반하였다. 4 시간 후, HPLC 에 의해서 반응이 완료된 것으로 판단하였다. 셀라톰 (Celatom) 을 통해 혼합물을 여과하고, 메탄올 및 물로 세정 한 후, 증발시켜 2-아미노메틸-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 염산염을 95∼97 % 수율로 산출하였다.
NMR (D2O 중) 4.6 (s, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.9 (s, 1H).
실시예 2 (방법 단계 B)
물 (215 g) 중의 시안화칼륨 (71.6 g) 용액을 30 ℃ 에서 1 시간 동안 3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘 (199.5 g) 과 Aliquat 336 (트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드, 12.1 g) 의 교반 혼합물에 첨가하였다. 상기 온도에서 4 시간 동안 교반을 계속하였으며, 이때, 출발 플루오라이드의 양은 HPLC 에 의해 1 % 미만이었다. 하부의 유기상을 분리하여, 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 증류시켜, 15 mbar 에서 비점 90 ℃ 의 3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘 (185.8 g, 90 % 수율) 을 산출하였다. 이 생성물의 순도는 98 % 였다.
실시예 3 (방법 단계 B)
고체 시안화나트륨 (0.29 g) 을 20∼25 ℃ 에서 3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘 (0.8 g) 과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (0.06 g) 의 교반 혼합물에 첨가하고, 23 시간 동안 교반하여 3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘 (0.68 g, HPLC 에 의한 수율 82 %) 을 산출하였다.
방법 단계 (D) 의 실시예
2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 (800 g) 을 110 ℃ 에서 무수 불화칼륨 (320 g) 과 무수 디메틸술폭시드의 교반 혼합물에 첨가한 후, 120 ℃ 에서 2 시간 동안 가열하고, 감압하에서 분별 증류시켜 3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘 (685 g) 을 92 % 수율 (순도 98 %) 로 산출하였다.

Claims (57)

  1. 팔라듐을 포함하는 촉매의 존재하에서 0~60 ℃의 온도 및 용매 내에서, 하기 화학식 (II) 의 화합물 또는 이의 염의 촉매 수소화를 포함하는 하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 염의 제조 방법:
    [화학식 I]
    Figure 112007070104306-pct00016
    [화학식 II]
    Figure 112007070104306-pct00017
    상기 식중에서, X 는 할로겐이고; Y 는 각각 동일 또는 상이할 수 있으며, 할로겐, 할로알킬, 알콕시카르보닐 또는 알킬술포닐이고; n 은 0∼3 이다.
  2. 제 1 항에 있어서, X 가 염소인 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, Y 가 할로겐 또는 할로알킬인 방법.
  4. 제 3 항에 있어서, Y 가 트리플루오로메틸인 방법.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 촉매내의 금속의 양이 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 0.05∼0.7 중량% 인 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 촉매내의 금속의 양이 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 0.05∼0.3 중량% 인 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 촉매내의 금속의 양이 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 0.1∼0.2 중량% 인 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 알코올 용매의 존재하에서 수행되는 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 알코올 용매가 메탄올인 방법.
  12. 삭제
  13. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 1∼4 atm 의 수소압에서 수행되는 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 촉매 억제제의 존재하에서 수행되는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서, 촉매 억제제가 브롬화 또는 요오드화 알칼리 금속, 브롬화 또는 요오드화 암모늄, 및 브롬화 또는 요오드화 수소에서 선택되는 방법.
  16. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (II) 의 화합물이 3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘인 방법.
  17. 하기 화학식 (III) 의 화합물을 수성 용매중에서 또는 용매의 부재하에서 테트라알킬암모늄염의 촉매의 존재하에서 시아나이드 공급원으로 처리하는 것을 포함하는, 제 1 항에서 정의한 화학식 (II) 의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 III]
    Figure 112007070104306-pct00018
    상기 식중에서, X, Y 및 n 은 제 1 항에서 정의한 바와 같고; 시아나이드 공급원은 시안화수소, 알칼리 금속 시아나이드, 알칼리 토금속 시아나이드 또는 임의 치환된 시안화암모늄이다.
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 제 17 항에 있어서, 촉매가 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드 및 테트라-n-옥틸암모늄 브로마이드에서 선택되는 방법.
  21. 제 17 항 또는 제 20 항에 있어서, 사용되는 촉매의 양이 0.01∼10 몰% 인 방법.
  22. 제 17 항 또는 제 20 항에 있어서, 시아나이드 공급원이 시안화칼륨인 방법.
  23. 제 17 항 또는 제 20 항에 있어서, 사용되는 시아나이드 공급원의 양이 1.0∼2.0 몰당량인 방법.
  24. 제 17 항 또는 제 20 항에 있어서, 용매가 물인 방법.
  25. 제 17 항 또는 제 20 항에 있어서, 온도가 10∼60 ℃ 인 방법.
  26. 제 17 항 또는 제 20 항에 있어서, 화학식 (III) 의 화합물이 3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘인 방법.
  27. 제 17 항에 있어서, 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 방법에 앞서서 수행되는 방법.
  28. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 반응식에 따라 상기 화합물 (I) 을 하기 화학식 (IV) 의 벤조일 화합물로 아실화시켜 하기 화학식 (V) 의 화합물을 제조하는 추가의 단계를 포함하는 방법:
    [반응식]
    Figure 112007070104306-pct00019
    [화학식 IV]
    Figure 112007070104306-pct00020
    [화학식 V]
    Figure 112007070104306-pct00021
    상기 식중에서, L 은 이탈기이고; R1 및 R2 는 각각 동일 또는 상이하며, 할로겐을 나타내고; m 은 0, 1 또는 2 이다.
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
  33. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 염산, 브롬화수소산, 황산 및 인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 강산의 존재하에서 수행되는 방법.
  34. 제 33 항에 있어서, 강산이 염산인 방법.
  35. 제 2 항에 있어서, Y 가 할로겐 또는 할로알킬인 방법.
  36. 제 35 항에 있어서, Y 가 트리플루오로메틸인 방법.
  37. 제 35 항에 있어서, 화학식 (II) 의 화합물이 3-클로로-2-시아노-5-트리플루오로메틸피리딘인 방법.
  38. 제 35 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 촉매내의 금속의 양이 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 0.05∼0.7 중량% 인 방법.
  39. 제 38 항에 있어서, 촉매내의 금속의 양이 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 0.05∼0.3 중량% 인 방법.
  40. 제 39 항에 있어서, 촉매내의 금속의 양이 화학식 (II) 의 화합물의 양에 대해 0.1∼0.2 중량% 인 방법.
  41. 제 35 항 내지 제 37 항중 어느 한 항에 있어서, 알코올 용매의 존재하에서 수행되는 방법.
  42. 제 41 항에 있어서, 알코올 용매가 메탄올인 방법.
  43. 제 35 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 1∼4 atm 의 수소압에서 수행되는 방법.
  44. 제 35 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 촉매 억제제의 존재하에서 수행되는 방법.
  45. 제 44 항에 있어서, 촉매 억제제가 브롬화 또는 요오드화 알칼리 금속, 브롬화 또는 요오드화 암모늄, 및 브롬화 또는 요오드화 수소에서 선택되는 방법.
  46. 하기 화학식 (III) 의 화합물을 수성 용매중에서 또는 용매의 부재하에서 테트라알킬암모늄염의 촉매의 존재하에서 시아나이드 공급원으로 처리하는 것을 포함하는, 제 35 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에서 정의한 화학식 (II) 의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 III]
    Figure 112007070104306-pct00022
    상기 식중에서, X, Y 및 n 은 제 1 항에서 정의한 바와 같고; 시아나이드 공급원은 시안화수소, 알칼리 금속 시아나이드, 알칼리 토금속 시아나이드 또는 임의 치환된 시안화암모늄이다.
  47. 제 46 항에 있어서, 촉매가 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드 및 테트라-n-옥틸암모늄 브로마이드에서 선택되는 방법.
  48. 제 46 항에 있어서, 사용되는 촉매의 양이 0.01∼10 몰% 인 방법.
  49. 제 46 항에 있어서, 시아나이드 공급원이 시안화칼륨인 방법.
  50. 제 46 항에 있어서, 사용되는 시아나이드 공급원의 양이 1.0∼2.0 몰당량인 방법.
  51. 제 46 항에 있어서, 용매가 물인 방법.
  52. 제 46 항에 있어서, 온도가 10∼60 ℃ 인 방법.
  53. 제 46 항에 있어서, 화학식 (III) 의 화합물이 3-클로로-2-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘인 방법.
  54. 제 46 항에 있어서, 제 1 항에 따른 방법에 앞서서 수행되는 방법.
  55. 제 35 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 반응식에 따라 상기 화합물 (I) 을 하기 화학식 (IV) 의 벤조일 화합물로 아실화시켜 하기 화학식 (V) 의 화합물을 제조하는 추가의 단계를 포함하는 방법:
    [반응식]
    Figure 112007070104306-pct00023
    [화학식 IV]
    Figure 112007070104306-pct00024
    [화학식 V]
    Figure 112007070104306-pct00025
    상기 식중에서, L 은 이탈기이고; R1 및 R2 는 각각 동일 또는 상이하며, 할로겐을 나타내고; m 은 0, 1 또는 2 이다.
  56. 제 35 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 염산, 브롬화수소산, 황산 및 인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 강산의 존재하에서 수행되는 방법.
  57. 제 56 항에 있어서, 강산이 염산인 방법.
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