JP3100168B2 - 置換２−クロロピリジンの製法 - Google Patents
置換２−クロロピリジンの製法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Description
【０００１】本発明は、置換された２−クロロピリジン
類の新規な製造方法に関するものである。
類の新規な製造方法に関するものである。
【０００２】３−メチル−ピリジン−１−オキシドを塩
化ホスホリルと反応させる時に、２−クロロ−３−メチ
ル−ピリジン、４−クロロ−３−メチル−ピリジンおよ
び３−クロロ−５−メチル−ピリジンの他に２−クロロ
−５−メチル−ピリジンが得られることは公知である
（ヴァイスベルゲル(Weissberger)、複素環式化合物の
化学、ピリジンおよびそれの誘導体類(Chemistry of He
terocyclic Compounds,Pyridine and its Derivative
s)、１４巻、付録、２部、１１２頁、出版社ジョーン・
ウィリー・アンド・サンズ、ニューヨーク、１９７
４）。この反応の主生成物は４−クロロ−３−メチル−
ピリジンであり、２−クロロ−５−メチル−ピリジンの
割合は一般的に２５％以下である。
化ホスホリルと反応させる時に、２−クロロ−３−メチ
ル−ピリジン、４−クロロ−３−メチル−ピリジンおよ
び３−クロロ−５−メチル−ピリジンの他に２−クロロ
−５−メチル−ピリジンが得られることは公知である
（ヴァイスベルゲル(Weissberger)、複素環式化合物の
化学、ピリジンおよびそれの誘導体類(Chemistry of He
terocyclic Compounds,Pyridine and its Derivative
s)、１４巻、付録、２部、１１２頁、出版社ジョーン・
ウィリー・アンド・サンズ、ニューヨーク、１９７
４）。この反応の主生成物は４−クロロ−３−メチル−
ピリジンであり、２−クロロ−５−メチル−ピリジンの
割合は一般的に２５％以下である。
【０００３】塩基性有機窒素化合物の存在下および希釈
剤の存在下における３−メチル−ピリジン−１−オキシ
ドと塩化ホスホリルとの反応は公知であり（ドイツ公開
明細書３,８００,１７９）、そして塩基性有機窒素化合
物の存在下および希釈剤の存在下における置換されたピ
リジン−１−オキシドとクロロ−燐酸エステル類または
クロロ燐アミド類との反応は以前の特許出願（１９８８
年１１月２２日のドイツ特許出願Ｐ３８ ３９ ３３２）
の主題である。
剤の存在下における３−メチル−ピリジン−１−オキシ
ドと塩化ホスホリルとの反応は公知であり（ドイツ公開
明細書３,８００,１７９）、そして塩基性有機窒素化合
物の存在下および希釈剤の存在下における置換されたピ
リジン−１−オキシドとクロロ−燐酸エステル類または
クロロ燐アミド類との反応は以前の特許出願（１９８８
年１１月２２日のドイツ特許出願Ｐ３８ ３９ ３３２）
の主題である。
【０００４】式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】［式中、 ‖Ｏを表わし、ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっ
ており、そしてアルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わし、Ｒ2は水
素、弗素、塩素、アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ハロゲノアルキ
ル(Ｃ1−Ｃ4)、シアノアルキル(Ｃ1−Ｃ4)、アルコキシ
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ジアルキルアミノ(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、アシル(Ｃ1−Ｃ4)−アセタ
ール、カ ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わすか、或いはＲ1およびＲ2は
一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わし、 ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わし、Ｒ4は水素、弗素、塩素
またはシアノを表すか、或いはＲ3およびＲ4は一緒にな
って二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす］の
置換された２−クロロピリジン誘導体類の新規な製造方
法を今見いだした。
ており、そしてアルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わし、Ｒ2は水
素、弗素、塩素、アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ハロゲノアルキ
ル(Ｃ1−Ｃ4)、シアノアルキル(Ｃ1−Ｃ4)、アルコキシ
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ジアルキルアミノ(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、アシル(Ｃ1−Ｃ4)−アセタ
ール、カ ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わすか、或いはＲ1およびＲ2は
一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わし、 ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わし、Ｒ4は水素、弗素、塩素
またはシアノを表すか、或いはＲ3およびＲ4は一緒にな
って二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす］の
置換された２−クロロピリジン誘導体類の新規な製造方
法を今見いだした。
【０００７】該新規方法は、式（ＩＩ）
【０００８】
【化４】
【０００９】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記の
意味を有する］のピリジン−１−オキシド類を不活性有
機溶媒の存在下でそして酸受容体の存在下で−２０℃〜
２００℃の間の温度において芳香族塩化カルボニルと反
応させ、次に任意に７０℃〜１６０℃の間の温度におい
て希望により活性化剤の存在下でホスゲンまたは塩化チ
オニルと反応させ、そして得られた生成物を任意にさら
に分離することにより、特徴づけられている。
意味を有する］のピリジン−１−オキシド類を不活性有
機溶媒の存在下でそして酸受容体の存在下で−２０℃〜
２００℃の間の温度において芳香族塩化カルボニルと反
応させ、次に任意に７０℃〜１６０℃の間の温度におい
て希望により活性化剤の存在下でホスゲンまたは塩化チ
オニルと反応させ、そして得られた生成物を任意にさら
に分離することにより、特徴づけられている。
【００１０】希望により、ホスゲンまたは塩化チオニル
との反応は活性化剤の存在下で実施される。
との反応は活性化剤の存在下で実施される。
【００１１】驚くべきことに、本発明に従う方法を用い
ると、酸受容体の存在下における塩化ベンゾイル類また
は塩化フタロイル類との反応および任意のホスゲンまた
は塩化チオニルを用いる後処理により驚異的な高収率を
得ながら簡単な方法でしかも低い経費で式（ＩＩ）の置
換されたピリジン−１−オキシド類を対応する式（Ｉ）
の置換された２−クロロピリジン類に転化させることが
できる。
ると、酸受容体の存在下における塩化ベンゾイル類また
は塩化フタロイル類との反応および任意のホスゲンまた
は塩化チオニルを用いる後処理により驚異的な高収率を
得ながら簡単な方法でしかも低い経費で式（ＩＩ）の置
換されたピリジン−１−オキシド類を対応する式（Ｉ）
の置換された２−クロロピリジン類に転化させることが
できる。
【００１２】本発明に従う方法の利点は、希望する生成
物の良好な収率の他に、異性体副生物の割合がこれまで
に公知の合成方法のものより実質的に低いことである。
他の利点は、本発明に従い使用される塩素化剤が一般的
な工業的生成物でありそしてそれらをピリジン−Ｎ−オ
キシド類の塩素化後に再循環させられることである。さ
らに、希望により、反応生成物から純粋な化合物（Ｉ）
を一般的方法により、例えば蒸留分離によりまたは他の
一般的分離方法により、容易に製造することができる。
物の良好な収率の他に、異性体副生物の割合がこれまで
に公知の合成方法のものより実質的に低いことである。
他の利点は、本発明に従い使用される塩素化剤が一般的
な工業的生成物でありそしてそれらをピリジン−Ｎ−オ
キシド類の塩素化後に再循環させられることである。さ
らに、希望により、反応生成物から純粋な化合物（Ｉ）
を一般的方法により、例えば蒸留分離によりまたは他の
一般的分離方法により、容易に製造することができる。
【００１３】従って、本発明による方法は当技術に価値
ある利益を与えるものである。
ある利益を与えるものである。
【００１４】３−メチル−ピリジン−１−オキシドを塩
化メチレン中でトリエチルアミン塩基の存在下でオルト
−塩化フタロイルと反応させる場合には、本発明に従う
方法の反応工程は下記の反応式により表すことができ
る。
化メチレン中でトリエチルアミン塩基の存在下でオルト
−塩化フタロイルと反応させる場合には、本発明に従う
方法の反応工程は下記の反応式により表すことができ
る。
【００１５】
【化５】
【００１６】下記のものが、本発明に従う方法により製
造できる一般式（Ｉ）の好適な化合物として挙げられ
る：２,３−ジクロロピリジン、２,４−ジクロロピリジ
ン、２,６−ジクロロピリジン、２−クロロ−３−シア
ノ−ピリジン、２−クロロ−６−シアノ−ピリジン、６
−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル、６−クロ
ロ−ピリジン−２−カルボン酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボ
キシアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロニコチンア
ミド、２−クロロ−ピリジン−４−カルボン酸メチル、
２−クロロ−ピリジン−４−カルボン酸エチル、Ｎ,Ｎ
−ジメチル−６−クロロ−ピリジン−４−カルボキシア
ミド、Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−４−
カルボキシアミド、２−クロロ−５−ジイソプロピルア
ミノメチル−ピリジン、２−クロロ−５−ジイソブチル
アミノメチル−ピリジン、２−クロロ−５−メチル−ピ
リジン、２,６−ジクロロ−３−メチル−ピリジン、２,
６−ジクロロ−３−フルオロ−５−メチル−ピリジン、
２−クロロ−３,６−ジフルオロ−５−メチル−ピリジ
ン、２−クロロ−５−エチル−ピリジン、２−クロロ−
５−クロロメチル−ピリジン、２−クロロ−５−アセチ
ル−ピリジン−エチレンアセタール、２,３−ジクロロ
−５−アセチル−ピリジン−エチレンアセタール、２−
クロロ−５−シアノメチル−ピリジン、２−クロロ−５
−メトキシメチル−ピリジン、２−クロロ−５−エトキ
シメチル−ピリジン、６−クロロ−ニコチン酸メチル、
６−クロロ−ニコチン酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチル−６
−クロロ−ニコチンアミド、２−クロロキノリン、１−
クロロイソキノリン。
造できる一般式（Ｉ）の好適な化合物として挙げられ
る：２,３−ジクロロピリジン、２,４−ジクロロピリジ
ン、２,６−ジクロロピリジン、２−クロロ−３−シア
ノ−ピリジン、２−クロロ−６−シアノ−ピリジン、６
−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル、６−クロ
ロ−ピリジン−２−カルボン酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボ
キシアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロニコチンア
ミド、２−クロロ−ピリジン−４−カルボン酸メチル、
２−クロロ−ピリジン−４−カルボン酸エチル、Ｎ,Ｎ
−ジメチル−６−クロロ−ピリジン−４−カルボキシア
ミド、Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−４−
カルボキシアミド、２−クロロ−５−ジイソプロピルア
ミノメチル−ピリジン、２−クロロ−５−ジイソブチル
アミノメチル−ピリジン、２−クロロ−５−メチル−ピ
リジン、２,６−ジクロロ−３−メチル−ピリジン、２,
６−ジクロロ−３−フルオロ−５−メチル−ピリジン、
２−クロロ−３,６−ジフルオロ−５−メチル−ピリジ
ン、２−クロロ−５−エチル−ピリジン、２−クロロ−
５−クロロメチル−ピリジン、２−クロロ−５−アセチ
ル−ピリジン−エチレンアセタール、２,３−ジクロロ
−５−アセチル−ピリジン−エチレンアセタール、２−
クロロ−５−シアノメチル−ピリジン、２−クロロ−５
−メトキシメチル−ピリジン、２−クロロ−５−エトキ
シメチル−ピリジン、６−クロロ−ニコチン酸メチル、
６−クロロ−ニコチン酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチル−６
−クロロ−ニコチンアミド、２−クロロキノリン、１−
クロロイソキノリン。
【００１７】下記の式（Ｉ）の化合物が特に好適に製造
される：２−クロロ−５−メチル−ピリジン。
される：２−クロロ−５−メチル−ピリジン。
【００１８】出発物質である式（II）のピリジン−１−
オキシド類および塩化ベンゾイル類または塩化フタロイ
ル類は公知の有機化学化合物であるかまたは公知の方法
により製造することができる。例えば、ヴァイスベルゲ
ル(Weissberger)、複素環式化合物の化学、ピリジンお
よびそれの誘導体類(Chemistry of Heterocyclic Compo
unds, Pyridine and its Derivatives)、１４巻、付
録、２部、１１２頁、出版社ジョーン・ウィリー・アン
ド・サンズ、ニューヨーク、１９７４、およびメソデン
・デル・オルガニッシェン・ヘミイ(Methoden der Orga
nischen Chemie)、（ホウベンーウエイル(Houben-Wey
l)、ミュラー(Mueller)）、ＶＩＩＩ巻、４６３頁以
下、ジョージ・チエメ・フェルラグ、スタットガルト、
１９５２を参照のこと。
オキシド類および塩化ベンゾイル類または塩化フタロイ
ル類は公知の有機化学化合物であるかまたは公知の方法
により製造することができる。例えば、ヴァイスベルゲ
ル(Weissberger)、複素環式化合物の化学、ピリジンお
よびそれの誘導体類(Chemistry of Heterocyclic Compo
unds, Pyridine and its Derivatives)、１４巻、付
録、２部、１１２頁、出版社ジョーン・ウィリー・アン
ド・サンズ、ニューヨーク、１９７４、およびメソデン
・デル・オルガニッシェン・ヘミイ(Methoden der Orga
nischen Chemie)、（ホウベンーウエイル(Houben-Wey
l)、ミュラー(Mueller)）、ＶＩＩＩ巻、４６３頁以
下、ジョージ・チエメ・フェルラグ、スタットガルト、
１９５２を参照のこと。
【００１９】式（ＩＩ）は、本発明に従う方法用の出発
物質として使用される置換されたピリジン−１−オキシ
ド類の一般的定義を与えるものである。
物質として使用される置換されたピリジン−１−オキシ
ド類の一般的定義を与えるものである。
【００２０】式（ＩＩ）において、Ｒ1は好適には水
素、弗素、塩素、シアノ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ
2Ｈ5、ＣＯＮ(ＣＨ3)2またはＣＯＮ(Ｃ2Ｈ5)2を表わ
し、Ｒ2は好適には水素、弗素、塩素、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、
ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2−ＯＣＨ3、ＣＨ2−ＯＣ2
Ｈ5、ＣＨ2−Ｎ(ｉ−Ｃ3Ｈ7)2、ＣＨ2−Ｎ(ｉ−Ｃ4Ｈ9)
2、
素、弗素、塩素、シアノ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ
2Ｈ5、ＣＯＮ(ＣＨ3)2またはＣＯＮ(Ｃ2Ｈ5)2を表わ
し、Ｒ2は好適には水素、弗素、塩素、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、
ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2−ＯＣＨ3、ＣＨ2−ＯＣ2
Ｈ5、ＣＨ2−Ｎ(ｉ−Ｃ3Ｈ7)2、ＣＨ2−Ｎ(ｉ−Ｃ4Ｈ9)
2、
【００２１】
【化６】
【００２２】ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ2Ｈ5、ＣＯＮ(ＣＨ
3)2またはＣＯＮ(Ｃ2Ｈ5)2を表わし、Ｒ3は好適には水
素、塩素、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ2Ｈ5、ＣＯＮ(ＣＨ3)
2またはＣＯＮ(Ｃ2Ｈ5)2を表わすか、或いはＲ1および
Ｒ2は各場合とも一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、Ｒ4は好適には水素、弗素、塩
素、シアノを表すか、或いはＲ3およびＲ4は各場合とも
一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わす。
3)2またはＣＯＮ(Ｃ2Ｈ5)2を表わし、Ｒ3は好適には水
素、塩素、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ2Ｈ5、ＣＯＮ(ＣＨ3)
2またはＣＯＮ(Ｃ2Ｈ5)2を表わすか、或いはＲ1および
Ｒ2は各場合とも一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、Ｒ4は好適には水素、弗素、塩
素、シアノを表すか、或いはＲ3およびＲ4は各場合とも
一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わす。
【００２３】特に、３−メチル−ピリジン−１−オキシ
ドが式（ＩＩ）の出発物質として使用される。
ドが式（ＩＩ）の出発物質として使用される。
【００２４】本発明に従う方法で使用される芳香族塩化
カルボニル類は好適には下記の化合物または化合物群か
ら誘導される：塩化ベンゾイル、塩化モノクロロベンゾ
イル類、塩化ジクロロベンゾイル類、塩化モノメチルベ
ンゾイル類、塩化モノクロロメチルベンゾイル類、塩化
ジメチルベンゾイル類、塩化モノメトキシベンゾイル
類、塩化モノニトロベンゾイル類、塩化フタロイル類、
ジクロロフタリド、塩化モノクロロフタロイル類、塩化
ジクロロフタロイル類、塩化モノニトロフタロイル類、
塩化ナフタレンカルボニル類。
カルボニル類は好適には下記の化合物または化合物群か
ら誘導される：塩化ベンゾイル、塩化モノクロロベンゾ
イル類、塩化ジクロロベンゾイル類、塩化モノメチルベ
ンゾイル類、塩化モノクロロメチルベンゾイル類、塩化
ジメチルベンゾイル類、塩化モノメトキシベンゾイル
類、塩化モノニトロベンゾイル類、塩化フタロイル類、
ジクロロフタリド、塩化モノクロロフタロイル類、塩化
ジクロロフタロイル類、塩化モノニトロフタロイル類、
塩化ナフタレンカルボニル類。
【００２５】塩化ベンゾイル、並びにオルト−、メタ−
およびパラ−塩化フタロイルが特に好適に使用される。
およびパラ−塩化フタロイルが特に好適に使用される。
【００２６】本発明に従う方法は不活性有機溶媒を使用
して実施される。適当な溶媒は事実上全ての不活性有機
溶媒である。これらには好適には、脂肪族または芳香族
の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、
オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石
油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンおよびテトラリン、ハロゲン化された炭化
水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、トリクロ
ロエチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１,１,２−ト
リクロロエタン、１,２−ジクロロプロパン、１,２,３
−トリクロロプロパン、クロロベンゼンおよびジクロロ
ベンゼン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジプ
ロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエ
ーテル、メチルターシャリー−ブチルエーテル、メチル
ターシャリー−アミルエーテル、グリコールジメチルエ
ーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサンおよびアニソール、ケトン類、
例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケト
ンおよびメチルターシャリー−ブチルケトン、エステル
類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル、酢酸アミル、フタル酸ジメチルおよびフタル
酸ジエチル、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよび
プロピオニトリル、アミド類、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリド
ン、並びにジメチルスルホキシドおよびテトラメチレン
スルホンが包含される。
して実施される。適当な溶媒は事実上全ての不活性有機
溶媒である。これらには好適には、脂肪族または芳香族
の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、
オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石
油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンおよびテトラリン、ハロゲン化された炭化
水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、トリクロ
ロエチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１,１,２−ト
リクロロエタン、１,２−ジクロロプロパン、１,２,３
−トリクロロプロパン、クロロベンゼンおよびジクロロ
ベンゼン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジプ
ロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエ
ーテル、メチルターシャリー−ブチルエーテル、メチル
ターシャリー−アミルエーテル、グリコールジメチルエ
ーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサンおよびアニソール、ケトン類、
例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケト
ンおよびメチルターシャリー−ブチルケトン、エステル
類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル、酢酸アミル、フタル酸ジメチルおよびフタル
酸ジエチル、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよび
プロピオニトリル、アミド類、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリド
ン、並びにジメチルスルホキシドおよびテトラメチレン
スルホンが包含される。
【００２７】塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホル
ム、１,１,２−トリクロロエタン、１,２−ジクロロプ
ロパン、１,２,３−トリクロロプロパン、およびクロロ
ベンゼン類が有機溶媒として特に好適である。
ム、１,１,２−トリクロロエタン、１,２−ジクロロプ
ロパン、１,２,３−トリクロロプロパン、およびクロロ
ベンゼン類が有機溶媒として特に好適である。
【００２８】塩基性有機窒素化合物、すなわちトリアル
キルアミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンおよびジ
アザビシクロオクタン、ジアルキルシクロアルキルアミ
ン類、例えばジメチル−シクロペンチルアミン、ジエチ
ル−シクロペンチルアミン、ジメチル−シクロヘキシル
アミンおよびジエチル−シクロヘキシルアミン、ジアル
キル−アラルキルアミン、例えばジメチルベンジルアミ
ンおよびジエチルベンジルアミン、が本発明に従う方法
において酸受容体として好適に使用される。
キルアミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンおよびジ
アザビシクロオクタン、ジアルキルシクロアルキルアミ
ン類、例えばジメチル−シクロペンチルアミン、ジエチ
ル−シクロペンチルアミン、ジメチル−シクロヘキシル
アミンおよびジエチル−シクロヘキシルアミン、ジアル
キル−アラルキルアミン、例えばジメチルベンジルアミ
ンおよびジエチルベンジルアミン、が本発明に従う方法
において酸受容体として好適に使用される。
【００２９】トリエチルアミンが塩基性有機窒素化合物
として特に好適である。
として特に好適である。
【００３０】本発明に従う方法では、反応は−２０℃〜
２００℃の間の温度範囲において、好適には０℃〜１６
０℃の間の温度において実施される。本発明に従う方法
は一般的に常圧下で実施される。しかしながら、０.１
−１０バールの加圧下または減圧下で実施することもで
きる。本発明に従う方法を実施するためには、１モルの
式（ＩＩ）の置換されたピリジン−１−オキシド当たり
１〜１０モルの間の、好適には１〜２モルの間の芳香族
塩化カルボニル、および１〜１０モルの間の、好適には
１〜２モルの間の好適には塩基性有機窒素化合物である
酸受容体が一般的に使用される。１モルの置換されたピ
リジン−１−オキシド当たりそれぞれ約１.５モルの芳
香族塩化カルボニルおよび窒素化合物の使用が特に好適
である。クロロベンゼン中での実施時には、より高い収
率を得るために次にさらにホスゲンまたは塩化チオニル
と反応させることが有利である。本発明に従うこの工程
段階を実施するためには、１モルの式（ＩＩ）の置換さ
れたピリジン−１−オキシド当たり１〜１０モルの間
の、好適には２〜５モルの間のホスゲンまたは塩化チオ
ニルが一般的に使用され、２〜４モルのホスゲンの使用
が特に好適である。ホスゲンおよび塩化チオニルを任意
に触媒的に活性な活性化剤の添加により活性化すること
ができる。ホルムアミド群の化合物がこの目的用に好適
であり、そしてＮ,Ｎ−ジブチルホルムアミドまたはＮ
−メチルホルムアニリドまたはジステアリルホルムアミ
ドが特に好適に加えられる。
２００℃の間の温度範囲において、好適には０℃〜１６
０℃の間の温度において実施される。本発明に従う方法
は一般的に常圧下で実施される。しかしながら、０.１
−１０バールの加圧下または減圧下で実施することもで
きる。本発明に従う方法を実施するためには、１モルの
式（ＩＩ）の置換されたピリジン−１−オキシド当たり
１〜１０モルの間の、好適には１〜２モルの間の芳香族
塩化カルボニル、および１〜１０モルの間の、好適には
１〜２モルの間の好適には塩基性有機窒素化合物である
酸受容体が一般的に使用される。１モルの置換されたピ
リジン−１−オキシド当たりそれぞれ約１.５モルの芳
香族塩化カルボニルおよび窒素化合物の使用が特に好適
である。クロロベンゼン中での実施時には、より高い収
率を得るために次にさらにホスゲンまたは塩化チオニル
と反応させることが有利である。本発明に従うこの工程
段階を実施するためには、１モルの式（ＩＩ）の置換さ
れたピリジン−１−オキシド当たり１〜１０モルの間
の、好適には２〜５モルの間のホスゲンまたは塩化チオ
ニルが一般的に使用され、２〜４モルのホスゲンの使用
が特に好適である。ホスゲンおよび塩化チオニルを任意
に触媒的に活性な活性化剤の添加により活性化すること
ができる。ホルムアミド群の化合物がこの目的用に好適
であり、そしてＮ,Ｎ−ジブチルホルムアミドまたはＮ
−メチルホルムアニリドまたはジステアリルホルムアミ
ドが特に好適に加えられる。
【００３１】本発明に従う方法を好適なやり方で実施す
るためには、芳香族塩化カルボニルを式（ＩＩ）の置換
されたピリジン−１−オキシドおよび塩基性有機窒素化
合物の溶液に滴々添加し、そして全反応混合物をそれぞ
れの温度（好適には４０〜１６０℃の範囲）において数
時間にわたり撹拌する。クロロベンゼン中での実施時に
は、本発明に従う方法を好適なやり方で実施するために
は次にホルムアミドを加えそしてホスゲンをそれぞれの
温度（好適には７０〜１５０℃の範囲）において数時間
にわたり加えるかまたは塩化チオニルを滴々添加する。
クロロベンゼン中での実施時には１２０〜１４０℃の温
度が特に好適である。
るためには、芳香族塩化カルボニルを式（ＩＩ）の置換
されたピリジン−１−オキシドおよび塩基性有機窒素化
合物の溶液に滴々添加し、そして全反応混合物をそれぞ
れの温度（好適には４０〜１６０℃の範囲）において数
時間にわたり撹拌する。クロロベンゼン中での実施時に
は、本発明に従う方法を好適なやり方で実施するために
は次にホルムアミドを加えそしてホスゲンをそれぞれの
温度（好適には７０〜１５０℃の範囲）において数時間
にわたり加えるかまたは塩化チオニルを滴々添加する。
クロロベンゼン中での実施時には１２０〜１４０℃の温
度が特に好適である。
【００３２】処理は一般的方法で実施することができ
る。好適には、塩基性有機窒素化合物から生成した塩酸
塩を最初に濾別し、それをアルカリ性開裂後に再循環さ
せることができる。次に好適には有機溶媒を例えば蒸留
により除去し、底部を例えば水酸化ナトリウム水溶液の
如きアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物水溶
液を用いてｐＨ６に調節し、そして次に反応生成物をそ
こから水蒸気蒸留により除去する。水蒸気蒸留物の有機
部分は本質的に式（Ｉ）の生成物を含有している。
る。好適には、塩基性有機窒素化合物から生成した塩酸
塩を最初に濾別し、それをアルカリ性開裂後に再循環さ
せることができる。次に好適には有機溶媒を例えば蒸留
により除去し、底部を例えば水酸化ナトリウム水溶液の
如きアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物水溶
液を用いてｐＨ６に調節し、そして次に反応生成物をそ
こから水蒸気蒸留により除去する。水蒸気蒸留物の有機
部分は本質的に式（Ｉ）の生成物を含有している。
【００３３】水蒸気蒸留物の有機部分からの純粋な式
（Ｉ）の化合物の製造は、一般的方法により、例えばパ
ックト・カラム中での精留により、実施できる。３−メ
チル−ピリジン−１−オキシドから出発する２−クロロ
−５−メチル−ピリジンの製造における合計収率は、理
論値の６０〜８５％である。
（Ｉ）の化合物の製造は、一般的方法により、例えばパ
ックト・カラム中での精留により、実施できる。３−メ
チル−ピリジン−１−オキシドから出発する２−クロロ
−５−メチル−ピリジンの製造における合計収率は、理
論値の６０〜８５％である。
【００３４】本発明に従う方法により製造できる２−ク
ロロ−５−メチル−ピリジンは、医薬品の中間生成物と
して知られている（ドイツ公告明細書２,８１２,５８５
参照）。
ロロ−５−メチル−ピリジンは、医薬品の中間生成物と
して知られている（ドイツ公告明細書２,８１２,５８５
参照）。
【００３５】さらに、２−クロロ−５−メチル−ピリジ
ンは殺昆虫剤であるニトロメチレン誘導体類の製造用の
中間生成物としても有利に使用できる（ヨーロッパ特許
出願１６３,８５５参照）。
ンは殺昆虫剤であるニトロメチレン誘導体類の製造用の
中間生成物としても有利に使用できる（ヨーロッパ特許
出願１６３,８５５参照）。
【００３６】
【実施例】製造実施例１ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ７６.１ｇ(０.３７５モル)のｏ−塩化フタロイルを窒素
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に４５分間
にわたり、静かな還流が起きるように、滴々添加した。
混合物を次に還流下でさらに２時間加熱し、沈澱を吸引
濾別し、フィルターケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで
洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸
気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続
的添加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１０
０ｍｌの塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽
出物を分別蒸留した。
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に４５分間
にわたり、静かな還流が起きるように、滴々添加した。
混合物を次に還流下でさらに２時間加熱し、沈澱を吸引
濾別し、フィルターケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで
洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸
気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続
的添加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１０
０ｍｌの塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽
出物を分別蒸留した。
【００３７】収量：２７.１ｇ（８５％）の８４％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００３８】構造は1Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより検査
された。
された。
【００３９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨ
ｚ）：δ＝８.１６（６−Ｈ、ｄｄｑ）、７.４３（４−
Ｈ、ｄｄｑ）、７.１６（３−Ｈ、広いｄ）、２.２６ｐ
ｐｍ（ＣＨ3、広いｓ）。
ｚ）：δ＝８.１６（６−Ｈ、ｄｄｑ）、７.４３（４−
Ｈ、ｄｄｑ）、７.１６（３−Ｈ、広いｄ）、２.２６ｐ
ｐｍ（ＣＨ3、広いｓ）。
【００４０】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００４１】製造実施例２ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ７６.１ｇ(０.３７５モル)のｏ−塩化フタロイルを窒素
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌのクロロベンゼン中溶液に３０分
間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下で２.５
時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、そしてフィルター
ケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄した。２ｍｌの
Ｎ,Ｎ−ジブチルホルムアミドの添加後に、９８.９ｇ
(１モル)のホスゲンを１２０℃において２時間にわたり
加えた。混合物を自然に冷却し、２００ｍｌの濃塩酸と
共に３０分間撹拌し、そして４５％強度水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、水相を各回とも１００ｍｌのトルエン
を使用して３回抽出し、そしてトルエン相を分別した。
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌのクロロベンゼン中溶液に３０分
間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下で２.５
時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、そしてフィルター
ケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄した。２ｍｌの
Ｎ,Ｎ−ジブチルホルムアミドの添加後に、９８.９ｇ
(１モル)のホスゲンを１２０℃において２時間にわたり
加えた。混合物を自然に冷却し、２００ｍｌの濃塩酸と
共に３０分間撹拌し、そして４５％強度水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、水相を各回とも１００ｍｌのトルエン
を使用して３回抽出し、そしてトルエン相を分別した。
【００４２】収量：２２.３ｇ（７０％）の８５％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１５％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１５％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００４３】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００４４】製造実施例３ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ５２.７ｇ(０.３７５モル)の塩化ベンゾイルを窒素下で
２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１−オ
キシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチルア
ミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に４５分間にわ
たり滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに３時間
加熱し、次に濾過し、フィルターケーキを５０ｍｌの塩
化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去し
た。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリ
ウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保った。蒸留物
を各回とも１００ｍｌの塩化メチレンを使用して３回抽
出し、そして抽出物を分別蒸留した。
２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１−オ
キシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチルア
ミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に４５分間にわ
たり滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに３時間
加熱し、次に濾過し、フィルターケーキを５０ｍｌの塩
化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去し
た。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化ナトリ
ウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保った。蒸留物
を各回とも１００ｍｌの塩化メチレンを使用して３回抽
出し、そして抽出物を分別蒸留した。
【００４５】収量：２７.１ｇ（６８％）の８７％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１３％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１３％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００４６】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００４７】製造実施例４ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ５２.７ｇ(０.３７５モル)の塩化ベンゾイルを窒素下で
２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１−オ
キシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチルア
ミンの２５０ｍｌのクロロベンゼン中溶液に３０分間に
わたり滴々添加した。混合物を次に還流下で３時間加熱
し、沈澱を吸引濾別し、そしてフィルターケーキを５０
ｍｌのクロロベンゼンで洗浄した。２ｍｌのＮ,Ｎ−ジ
ブチルホルムアミドの添加後に、９８.９ｇ(１モル)の
ホスゲンを１２０℃において２時間にわたり加えた。混
合物を自然に冷却し、２００ｍｌの濃塩酸と共に３０分
間撹拌し、４５％水酸化ナトリウム溶液で中和し、水相
を各回とも１００ｍｌのトルエンを使用して３回抽出
し、そしてトルエン相を分別した。
２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１−オ
キシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチルア
ミンの２５０ｍｌのクロロベンゼン中溶液に３０分間に
わたり滴々添加した。混合物を次に還流下で３時間加熱
し、沈澱を吸引濾別し、そしてフィルターケーキを５０
ｍｌのクロロベンゼンで洗浄した。２ｍｌのＮ,Ｎ−ジ
ブチルホルムアミドの添加後に、９８.９ｇ(１モル)の
ホスゲンを１２０℃において２時間にわたり加えた。混
合物を自然に冷却し、２００ｍｌの濃塩酸と共に３０分
間撹拌し、４５％水酸化ナトリウム溶液で中和し、水相
を各回とも１００ｍｌのトルエンを使用して３回抽出
し、そしてトルエン相を分別した。
【００４８】収量：１９.１ｇ（６０％）の８６％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１４％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１４％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００４９】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００５０】製造実施例５ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ７６.１ｇ(０.３７５モル)のｏ−塩化フタロイルを窒素
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの１,２−ジクロロプロパン中溶
液に４５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流
下でさらに４時間加熱し、沈澱を吸引濾別し、フィルタ
ーケーキを５０ｍｌの１,２−ジクロロプロパンで洗浄
し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸
留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添
加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ
ｌの塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽出物
を分別蒸留した。
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの１,２−ジクロロプロパン中溶
液に４５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流
下でさらに４時間加熱し、沈澱を吸引濾別し、フィルタ
ーケーキを５０ｍｌの１,２−ジクロロプロパンで洗浄
し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸
留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添
加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ
ｌの塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽出物
を分別蒸留した。
【００５１】収量：２２.３ｇ（７０％）の８４％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００５２】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００５３】製造実施例６ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ７６.１ｇ(０.３７５モル)のｏ−塩化フタロイルを窒素
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの１,２,３−トリクロロプロパン
中溶液に４５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に
７０℃にさらに１２時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別
し、そしてフィルターケーキを５０ｍｌの１,２,３−ト
リクロロプロパンで洗浄した。液相を１００ｍｌの濃塩
酸と共に３０分間撹拌し、水相を分離し、水酸化ナトリ
ウム溶液で中和し、そして各回とも５０ｍｌのトルエン
を使用して３回抽出し、抽出物を分別した。
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの１,２,３−トリクロロプロパン
中溶液に４５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に
７０℃にさらに１２時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別
し、そしてフィルターケーキを５０ｍｌの１,２,３−ト
リクロロプロパンで洗浄した。液相を１００ｍｌの濃塩
酸と共に３０分間撹拌し、水相を分離し、水酸化ナトリ
ウム溶液で中和し、そして各回とも５０ｍｌのトルエン
を使用して３回抽出し、抽出物を分別した。
【００５４】収量：２５.４ｇ（８０％）の８４％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１６％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００５５】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００５６】製造実施例７ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ６５.６ｇ(０.３７５モル)の塩化４−クロロベンゾイル
を窒素下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジ
ン−１−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のト
リエチルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に３
５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下でさ
らに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルター
ケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒
を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５
％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐ
Ｈを保った。蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メチレ
ンを使用して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留し
た。
を窒素下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジ
ン−１−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のト
リエチルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に３
５分間にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下でさ
らに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルター
ケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒
を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５
％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐ
Ｈを保った。蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メチレ
ンを使用して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留し
た。
【００５７】収量：２１.６ｇ（６８％）の８９％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１１％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１１％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００５８】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００５９】製造実施例８ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ７６.９ｇ(０.３７５モル)の塩化２−クロロメチル−ベ
ンゾイルを窒素下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチ
ルピリジン−１−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５
モル)のトリエチルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン
中溶液に３０分間にわたり滴々添加した。混合物を次に
還流下でさらに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、
フィルターケーキを１００ｍｌの塩化メチレンで洗浄
し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸
留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添
加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ
ｌの塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽出物
を分別蒸留した。
ンゾイルを窒素下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチ
ルピリジン−１−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５
モル)のトリエチルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン
中溶液に３０分間にわたり滴々添加した。混合物を次に
還流下でさらに５時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、
フィルターケーキを１００ｍｌの塩化メチレンで洗浄
し、そして溶媒を蒸留により除去した。底部を水蒸気蒸
留にかけ、４５％強度水酸化ナトリウム溶液の連続的添
加により６のｐＨを保った。蒸留物を各回とも１００ｍ
ｌの塩化メチレンを使用して３回抽出し、そして抽出物
を分別蒸留した。
【００６０】収量：２４.８ｇ（７８％）の８７％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１３％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１３％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００６１】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００６２】製造実施例９ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン ７６.１ｇ(０.３７５モル)のｍ−塩化フタロイルを窒素
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に３０分間
にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに５
時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキ
を５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留
により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度
水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保
った。蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メチレンを使
用して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留した。
下で２７.３ｇ(０.２５モル)の３−メチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に３０分間
にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに５
時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキ
を５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留
により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度
水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保
った。蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メチレンを使
用して３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留した。
【００６３】収量：２３.９ｇ（７５％）の８９％の２
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１１％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−メチルピリジンおよび１１％の２−クロ
ロ−３−メチルピリジンの混合物。
【００６４】純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは
分別蒸留により分離できた。
分別蒸留により分離できた。
【００６５】製造実施例１０ ２−クロロ−５−ブチル−ピリジン ７６.１ｇ(０.３７５モル)のｏ−塩化フタロイルを窒素
下で３７.９ｇ(０.２５モル)の３−ブチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に３０分間
にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに５
時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキ
を５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留
により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度
水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保
った。蒸留物を各回とも１００ｍｌのトルエンを使用し
て３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留した。
下で３７.９ｇ(０.２５モル)の３−ブチルピリジン−１
−オキシドおよび３７.９ｇ(０.３７５モル)のトリエチ
ルアミンの２５０ｍｌの塩化メチレン中溶液に３０分間
にわたり滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに５
時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキ
を５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留
により除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度
水酸化ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保
った。蒸留物を各回とも１００ｍｌのトルエンを使用し
て３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留した。
【００６６】収量：３２.２ｇ（７６％）の９５％の２
−クロロ−５−ブチルピリジンおよび５％の２−クロロ
−３−ブチルピリジンの混合物。
−クロロ−５−ブチルピリジンおよび５％の２−クロロ
−３−ブチルピリジンの混合物。
【００６７】製造実施例１１ ２,６−ジクロロ−３−メチル−ピリジン ５０ｍｌのクロロベンゼン中の１０１.５ｇ(０.５０モ
ル)のｏ−塩化フタロイルを窒素下で３５.９ｇ(０.２５
モル)の２−クロロ−５−メチルピリジン−１−オキシ
ドおよび５０.６ｇ(０.５０モル)のトリエチルアミンの
２００ｍｌのクロロベンゼン中溶液に３０分間にわたり
滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに１２時間加
熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキを５０
ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により
除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化
ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保った。
蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メチレンを使用して
３回抽出し、溶媒を蒸留により除去し、そして残渣をヘ
キサンから再結晶化させた。
ル)のｏ−塩化フタロイルを窒素下で３５.９ｇ(０.２５
モル)の２−クロロ−５−メチルピリジン−１−オキシ
ドおよび５０.６ｇ(０.５０モル)のトリエチルアミンの
２００ｍｌのクロロベンゼン中溶液に３０分間にわたり
滴々添加した。混合物を次に還流下でさらに１２時間加
熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキを５０
ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により
除去した。底部を水蒸気蒸留にかけ、４５％強度水酸化
ナトリウム溶液の連続的添加により６のｐＨを保った。
蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メチレンを使用して
３回抽出し、溶媒を蒸留により除去し、そして残渣をヘ
キサンから再結晶化させた。
【００６８】収量：３２.２ｇ（６８％）の２,６−ジク
ロロ−３−メチルピリジン。
ロロ−３−メチルピリジン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 215/50 Ｃ０７Ｄ 215/50 215/54 215/54 217/22 217/22 217/26 217/26 // Ｃ０７Ｄ 213/89 213/89 (72)発明者 クラウス・イエリツヒ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルター ル１・パウル−エールリツヒ−シユトラ ーセ２ (72)発明者 ルドルフ・ブラーデン ドイツ連邦共和国デー5068オーデンター ル・ノートハウザーフエルト１ (72)発明者 ビンフリート・ローゼン ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルター ル１・パールケシユトラーセ５ (56)参考文献 特開 平４−230260（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−330056（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−213263（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−184671（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/84 C07D 215/00 - 215/54 C07D 217/00 - 217/26 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (12)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1は水素、弗素、塩素、シアノ、カルバルコキシ(Ｃ1−Ｃ4)またはＣＮＲ5Ｒ6 ‖ Ｏ を表わし、 ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わし、 Ｒ2は水素、弗素、塩素、アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ハロゲ
ノアルキル(Ｃ1−Ｃ4)、シアノアルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ア
ルコキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、ジアルキルア
ミノ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(Ｃ1−Ｃ4)、アシル(Ｃ1−Ｃ4)
−アセタール、カ ルバルコキシ(Ｃ1−Ｃ4)またはＣＮＲ5Ｒ6を表わし、 ‖ Ｏ ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わすか、或いはＲ1およびＲ2は
一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わし、 Ｒ3は水素、塩素、カルバルコキシ(Ｃ1−Ｃ4)またはＣＮＲ5Ｒ6を表わし、 ‖ Ｏ ここでＲ5およびＲ6は同一または異なっており、そして
アルキル(Ｃ1−Ｃ4)を表わし、 Ｒ4は水素、弗素、塩素またはシアノを表すか、或いは
Ｒ3およびＲ4は一緒になって二価の基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表わす］の置換された２−クロロピリジン
誘導体類の製造方法において、 式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記の意味を有する］のピリ
ジン−１−オキシド類を不活性有機溶媒の存在下でそし
て酸受容体の存在下で−２０℃〜２００℃の間の温度に
おいて芳香族塩化カルボニルと反応させることを特徴と
する方法。 - 【請求項２】 塩化ベンゾイル、塩化モノクロロベンゾ
イル類、塩化ジクロロベンゾイル類、塩化モノメチルベ
ンゾイル類、塩化モノクロロメチルベンゾイル類、塩化
ジメチルベンゾイル類、塩化モノメトキシベンゾイル
類、塩化モノニトロベンゾイル類、塩化フタロイル類、
ジクロロフタリド、塩化モノクロロフタロイル類、塩化
ジクロロフタロイル類、塩化モノニトロフタロイル類お
よび塩化ナフタレンカルボニル類を反応において芳香族
塩化カルボニルとして使用する、請求項１の方法。 - 【請求項３】 トリアルキルアミン類、ジアルキル−シ
クロアルキルアミン類およびジアルキルアラルキルアミ
ン類からなる系からの塩基性有機窒素化合物を酸受容体
として使用する、請求項１または２の方法。 - 【請求項４】 トリエチルアミンを酸受容体として使用
する、請求項１〜３のいずれかの方法。 - 【請求項５】 ホルムアミド類からなる系からの化合物
を活性化剤として使用する、請求項１〜４のいずれかの
方法。 - 【請求項６】 塩化メチレン、塩化エチレン、１,１,２
−トリクロロエタン、１,２−ジクロロプロパン、１,
２,３−トリクロロプロパン、クロロホルムまたはクロ
ロベンゼンを不活性有機溶媒として使用する、請求項１
〜５のいずれかの方法。 - 【請求項７】 芳香族酸塩化物との反応を０〜１６０℃
の間の温度において実施する、請求項１〜６のいずれか
の方法。 - 【請求項８】 １モルの式（ＩＩ）の置換されたピリジ
ン−１−オキシドと１〜１０モルのアミンの溶液に１〜
１０モルの芳香族塩化カルボニルを滴々添加する、請求
項１〜７のいずれかの方法。 - 【請求項９】 反応中に生成した反応混合物を水蒸気蒸
留にかける、請求項１〜８のいずれかの方法。 - 【請求項１０】 ２−クロロ−５−メチルピリジンを製
造するために、３−メチル−ピリジン−１−オキシドを
塩化メチレン、塩化エチレン、１,２−ジクロロプロパ
ン、１,２,３−トリクロロプロパンまたはクロロベンゼ
ン中で酸受容体としてトリエチルアミンを添加しながら
塩化ベンゾイルまたは塩化フタロイルと反応させ、そし
てクロロベンゼン中で実施する時には続いてホスゲンを
加えるかまたはホルムアミドの添加後に塩化チオニルを
滴々添加する、請求項１〜９のいずれかの方法。 - 【請求項１１】 反応中にホスゲンまたは塩化チオニル
を添加し、反応を７０℃〜１６０℃の間の温度において
実施する、請求項１の方法。 - 【請求項１２】 反応中にホスゲンまたは塩化チオニル
を添加し、反応を７０℃〜１６０℃の間の温度において
実施する、請求項７の方法。
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