JPH04364146A - ビタミンｋ４及びビタミンｋ４ジアセテートの製法 - Google Patents

ビタミンｋ４及びビタミンｋ４ジアセテートの製法

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JPH04364146A
JPH04364146A JP3300293A JP30029391A JPH04364146A JP H04364146 A JPH04364146 A JP H04364146A JP 3300293 A JP3300293 A JP 3300293A JP 30029391 A JP30029391 A JP 30029391A JP H04364146 A JPH04364146 A JP H04364146A
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Hans Kiefer
ハンス　キーフアー
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/14—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings with at least one hydroxy group on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は式Ｉ：
【０００２】
【化４】
【０００３】［式中ＲはＨ又は−ＣＯ−ＣＨ３を表わす
］のビタミンＫ４及びビタミンＫ４ジアセテートの製法
に関する。
【０００４】
【従来の技術】Ｉ式のビタミンＫ４ならびにビタミンＫ
４のジアセテートが属するＫ群の抗出血性ビタミン（凝
固性ビタミン）は、公知のごとく出血防止用医薬として
有用であり、そのほか動物の栄養上も重要な意味を有し
ている。
【０００５】化合物Ｉの製造に使われるビタミンＫ３
【
０００６】
【化５】
【０００７】の種々の製法（「ビタミン」グスタフ・フ
イッシャー出版社１９６５年１０５０頁以下参照）のう
ち、クロム硫酸による２−メチルナフタリンの酸化だけ
が、この方法の収率がわずかに２０〜４０％であり、か
つクロム硫酸による処理が操作技術上の著しい困難を伴
うにもかかわらず、これまで実用されてきた。Ｒ＝Ｈの
化合物ＩはビタミンＫ３の還元により製造され、そして
Ｒ＝−ＣＯ−ＣＨ３のＩ式の化合物はＲ＝Ｈのビタミン
Ｋ４（Ｉ）のアセチル化によって製造されるので、Ｉ式
の化合物は２−メチルナフタリンの酸化を経由する不満
足な手段で入手できるにすぎない。
【０００８】ホウベン−ワイルの著書ＶＩＩ／３ａ巻１
９７７年８０頁以下によれば、１，４−ジエンとベンゾ
キノン又はベンゾキノン誘導体特にメチルベンゾキノン
とのディールス−アルダー反応による種々のナフトキノ
ン合成が知られている。個々の反応例は下記のとおりで
ある。
【０００９】ブタジエンをベンゾキノンと反応させ、続
いてＣｒＯ３で酸化する。この方法は煩雑で、しかも操
作技術上の欠点となるＣｒＯ３を使用せねばならない。
【００１０】１，４−ジアセトキシブタジエンをベンゾ
キノンと反応させる。この反応は反応関与体を４日間加
熱することを必要とするので、工業的目的には同様に適
しない。
【００１１】シクロヘキサ−１，３−ジエン及び２−メ
チルベンゾキノンを反応させ、ＨＢｒ／Ｈ２Ｏを用いる
ディールス−アルダー付加物を異性化して対応するハイ
ドロキノン誘導体となし、これをＦｅＣｌ３で酸化し、
そして熱によりエチレンを脱離させてビタミンＫ３にす
る。この方法も明らかに煩雑で、工業的合成に適しない
。
【００１２】クロトンアルデヒドをエトキシＭｇＢｒと
反応させてブタジエン−１−オキシ−ＭｇＢｒとなし、
これをメチルベンゾキノンに付加反応させ、ＭｇＢｒＯ
Ｈを脱離させ、そしてこのハイドロキノンを酸化しビタ
ミンＫ３にする。この方法もマグネシウム有機化合物に
よる操作が煩雑で不経済であるばかりでなく、反応の収
率も不満足である。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の課
題は、重要な化合物Ｉを、従来法よりも簡単かつ経済的
に入手しうる方法を提供することであった。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、１−アセ
トキシブタ−１，３−ジエン（ＩＩ）と２−メチルベン
ゾー１，４−キノン（ＩＩＩ）とを２０〜１００℃で相
互に反応させて式ＩＶａ及びＩＶｂ：
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】からの混合物に変換し、これらの化合物を
単離するか、あるいは混合物のままで又は単離後に２０
０℃まで加熱し及び／又は非酸化性酸で処理してＲ＝Ｈ
のＩ式の化合物を製造するか又は無水酢酸と一緒に５０
〜１５０℃に加熱してＲ＝−ＣＯ−ＣＨ３のＩ式の化合
物を製造することを特徴とする、ビタミンＫ４及びビタ
ミンＫ４ジアセテートの製法を見出した。
【００１８】この方法は、予想外に円滑に進行し、そし
て使用したメチルベンゾキノンに対して８０％以上の収
率が得られる。技術水準に比して中間化合物ＩＶａ及び
ＩＶｂのジアセチル化が容易に行われることは特に注目
に値する。
【００１９】出発化合物である１−アセトキシ−ブタジ
エン−１，３（ＩＩ）は、既知物質で、クロトンアルデ
ヒドを無水酢酸と反応させることにより、容易にかつ好
収率で得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２１巻１９５
６年３３０頁参照）。ＩＩのトランス型は特に良好にＩ
ＩＩと反応してＩを生ずることが認められた。
【００２０】同様に出発化合物である２−メチルベンゾ
−１，４−キノン（ＩＩＩ）も既知物質で、ｏ−トルイ
ジンを褐石を用いて酸化することにより有利に製造でき
る。ＩＩＩへのＩＩのディールスーアルダー付加反応で
は、格別の困難なしに好ましくは４０〜８０℃の温度で
行われる。８０℃以上の温度で操作すると、部分的脱ア
セチル化が起こってＲ＝ＨのＩ式の化合物が生成し、こ
れはこの化合物がＩＩＩの使用下にビタミンＫ３に酸化
される（すなわちこの場合はより安価な酸化剤でも同じ
目的を達成できるのに、ＩＩＩが比較的高価な酸化剤と
して働く）ので、経済的に不満足である。
【００２１】この付加反応は好ましくは溶剤の存在下で
行われる。ＩＩ及びＩＩＩが可溶である限りすべての不
活性有機液体がこれに適しており、その例はジメチルホ
ルムアミド、トルオール、キシロール、Ｎ−メチルピロ
リドン、アセトニトリル及びエチルメチルケトンである
。特にＣ５〜Ｃ８−アルカン及びシクロアルカン例えば
シクロペンタン及びシクロヘキサンが好ましい。なぜな
らば生成する化合物ＩＶａ及びＩＶｂがこれに不溶であ
るため油状物として析出し、そして希望しない副反応が
除かれるからである。
【００２２】ＩＩはＩＩＩに対し１０〜２０％モル過剰
で用いられ、溶剤の量は通常は装入混合物の１ｋｇ当り
２〜１０ｋｇである。
【００２３】前記付加反応は常圧で進行し、普通は減圧
又は加圧で操作すべき理由はない。しかしより高い圧力
も、ブタン又は塩化メチレンのような低沸点溶剤を使用
する場合にはこのましいこともある。
【００２４】普通はＩＶａ３０％及びＩＶｂ７０％の混
合物が得られる。その場合これまでの観察によれば立体
構造的に単一であり、そしてＩＶｂはより大きい結晶化
傾向を有し、次の工程でより容易に反応する。しかし通
常は次の反応のために、ディールス−アルダー反応で得
られたＩＶａ及びＩＶｂからの混合物を使用することが
簡単で好ましいことが多い。
【００２５】次にＲ＝ＨのＩの化合物を製造するために
は、化合物ＩＶａ、ＩＶｂ又はその混合物を、１００〜
２００℃に１〜５時間加熱すればよい。この反応は酸例
えば酢酸の併用により促進することができ、これによっ
て温度も対応して低下することができる。非酸化性の強
酸、例えば塩酸、硫酸、燐酸又は酸性イオン交換体を使
用すると、加熱を全く省略することができる。すなわち
この場合は、好ましくは室温で又はやや高められた温度
（約６０℃以下）で操作する。酸なしの加熱、酸による
適度の加熱又は加熱なしの酸処理のいずれが有利である
かは、経済的及び工業的要求に依存する。酸の量は広範
囲に、例えばＩＶａ又はＩＶｂの１モルにつき約０．０
１から１０モルの間で変化しうる。
【００２６】圧力に関しては前記の付加反応と同じ考慮
が適用され、すなわち普通は常圧で操作する。
【００２７】Ｒ＝−ＣＯ−ＣＨ３のＩの化合物を製造す
るためには、前記のＲ＝Ｈの場合と同様な条件が役立つ
が、差異としては、出発化合物ＩＶａ及び／又はＩＶｂ
の１モルに対し２〜６モルの無水酢酸の存在下に反応を
行うことである。この反応は触媒量の塩化アセチルによ
り促進できる。希望しないキノンへの酸化による収率低
下を避けるために、反応を少量の亜鉛末の存在下に行う
ことが推奨される。
【００２８】Ｒ＝Ｈの場合も、またＲ＝−ＣＯ−ＣＨ３
の場合も溶剤の併用は必要ではないが、均一な反応なら
びに反応混合物の仕上げ処理に関してそれが好ましい場
合もある。溶剤としては、例えばベンゾール、トルオー
ル、キシロール及び酢酸が用いられる。
【００２９】生成物への反応混合物の仕上げ処理は、基
本的な問題がないので、常法により行うことができる。 この化合物の精製についても同様である。
【００３０】
【実施例】
実施例１　　化合物ＩＶａ及びＩＶｂの製造メチル−ｐ
−ベンゾキノン１２２ｇ（１モル）及びｎ−ヘプタン４
００ｍｌの混合物に、アセトキシブタジエン−１，３の
１３５ｇ（１．２モル）を１時間かけて添加し、次いで
反応混合物をさらに６０℃に４時間保持する。室温に冷
却すると油状相が分離する。これを分離し、各１００ｍ
ｌのｎ−ヘプタンを用いて２回洗浄する。次いで残留す
る溶剤ならびに過剰のアセトキシブタジエンを、６０℃
で減圧下に除去する。残留する油状物（これはＮＭＲ分
析によれば異性体ＩＶａとＩＶｂを３０：７０の比率で
含有する）はしばらくすると凝固し、融点７３〜９０℃
の無色結晶となる。収率は使用したメチルベンゾキノン
に対し９６％である。
【００３１】この混合物をメタノール８００ｍｌから再
結晶すると、好ましい結晶状の異性体ＩＶｂが純粋な形
で得られる。融点９９℃、収率は使用したメチルベンベ
ンゾキノンに対し約６０％である。
【００３２】実施例２　　Ｒ＝ＨのＩ式の化合物の製造
メチルベンゾキノン１２２ｇ（１モル）及びアセトキシ
ブタジエン１３５ｇ（１．２モル）をまず実施例１と同
様に反応させてＩＶａ及びＩＶｂの異性体混合物となし
、その際溶剤としてヘプタンの代わりにｏ−キシロール
３００ｍｌを使用する。得られたキシロール溶液を、窒
素の導入により空気酸素を除去したのち、４時間還流加
熱する（１４４℃）。次いで反応混合物を冷却すると目
的化合物が無色の沈殿として得られる。融点１７７〜１
７８℃、収率は使用したメチルベンゾキノンに対し８１
％である。
【００３３】実施例３　　Ｒ＝ＨのＩ式の化合物の製造
ＩＶｂ２３．４ｇ（０．１モル）を２０重量％塩酸１０
０ｍｌ（ＨＣｌ約０．６モル）に撹拌下に添加し、混合
物を３０〜４０℃に加温するとＩＶｂは溶解する。次い
で直ちに目的化合物の無色結晶が析出する。生成物の析
出を水１００ｍｌを添加して完結させる。生成物の収率
は使用したＩＶｂに対し９５％である。塩酸の代わりに
５０重量％燐酸１００ｍｌを使用する場合も同様な結果
が得られる。
【００３４】この生成物を濾別し、水洗したのち乾燥す
る。ガスクロマトグラフィによれば不純物は検出されな
い。融点１０５℃、収率８６％。
【００３５】実施例４　　Ｒ＝ＣＯ−ＣＨ３のＩ式の化
合物の製造 実施例１と同様にして、まずメチルベンゾキノン１２２
ｇ（１モル）及びアセトキシブタジエン１２３ｇ（１．
１モル）から、ＩＶａ及びＩＶｂの異性体混合物を製造
し、その際溶剤として純酢酸４００ｍｌを使用する。得
られた混合物を窒素中で、無水酢酸４０８ｇ（４モル）
及び塩化アセチル５ｇと共に還流下に４時間加熱する。 次いで混合物をさらに亜鉛粉末２ｇと共に３０分間加熱
し、濾過し、蒸留により仕上げ処理する。主留分として
（０．０１ｍバール、１６０℃で）無色油状物が得られ
、これは結晶化する（融点１０９℃）。これを再結晶す
ると、融点１１５℃の純粋な目的化合物が８５％の収率
で得られる。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式Ｉ： 【化１】 ［式中ＲはＨ又は−ＣＯ−ＣＨ３を表わす］のビタミン
    Ｋ４及びビタミンＫ４ジアセテートを製造する方法にお
    いて、１−アセトキシブタ−１，３−ジエン（ＩＩ）と
    ２−メチルベンゾ−１，４−キノン（ＩＩＩ）とを２０
    〜１００℃で相互に反応させて式ＩＶａ及びＩＶｂ：【
    化２】 【化３】 からの混合物に変換し、これらの化合物を単離するか、
    あるいは混合物のままで又は単離後に２００℃まで加熱
    し及び／又は非酸化性酸で処理してＲ＝ＨのＩ式の化合
    物を製造するか又は無水酢酸と一緒に５０〜１５０℃に
    加熱してＲ＝−ＣＯ−ＣＨ３のＩ式の化合物を製造する
    ことを特徴とする、ビタミンＫ４及びビタミンＫ４ジア
    セテートの製法。
JP3300293A 1981-10-19 1991-11-15 ビタミンｋ４及びビタミンｋ４ジアセテートの製法 Expired - Fee Related JPH0637414B2 (ja)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4833164A (en) * 1985-05-08 1989-05-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-substituted-1-naphthols, pharmaceutical compositions of, and their use as 5-lipoxygenase inhibitors
AU606034B2 (en) * 1985-05-08 1991-01-31 Du Pont Pharmaceuticals Company 2-substituted -1- naphthols as 5-lipogenase inhibitors
US4933489A (en) * 1985-10-24 1990-06-12 Warner-Lambert Company Process for the manufacture of 6-chloro-1,4-diacetoxy-2,3-dimethoxynaphthalene
JP5001515B2 (ja) * 2004-09-17 2012-08-15 株式会社カネカ 還元型ビタミンｋの製造方法
KR101541138B1 (ko) 2008-12-16 2015-08-03 주식회사 동진쎄미켐 액정 화합물 및 그 제조방법
CN111217659B (zh) * 2018-11-27 2021-04-16 中国科学院大连化学物理研究所 一种由异戊二烯和甲基对苯醌制备2,6-二甲基萘的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2352189A (en) * 1940-08-13 1944-06-27 Squibb & Sons Inc 2 - methyl - 1,4-naphthohydroquinone derivatives and method of preparing them
US2348976A (en) * 1943-01-29 1944-05-16 Velsicol Corp Insecticide
US2379460A (en) * 1943-08-12 1945-07-03 Wingfoot Corp Treatment of rubber
US2585229A (en) * 1949-02-23 1952-02-12 Eastman Kodak Co Process for preparing 1,4-naphthoquinone compounds
US3764286A (en) * 1971-04-22 1973-10-09 Gen Electric Manufacture of elongated fused quartz member
SU540859A1 (ru) * 1975-07-18 1976-12-30 Московский Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тонкой Химической Технологии Им. М.В.Ломоносова Способ получени 2-метил-1,4-диацетоксинафталина

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DE3262060D1 (en) 1985-03-07

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