JPS60105645A - アリ−ルコハク酸エステルの製造法 - Google Patents
アリ−ルコハク酸エステルの製造法Info
- Publication number
- JPS60105645A JPS60105645A JP21303883A JP21303883A JPS60105645A JP S60105645 A JPS60105645 A JP S60105645A JP 21303883 A JP21303883 A JP 21303883A JP 21303883 A JP21303883 A JP 21303883A JP S60105645 A JPS60105645 A JP S60105645A
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- Japan
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- alkyl
- formula
- alkyl group
- acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は了り−ルコハク酸エステルの製造法に多“る。
さらに詳しくは、一般式〔１〕（式中、八−は芳香族基
を Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３゜Ｒ４はそれぞれ水素またはアル
キル基を示す。）で表されるγ−ケト酸と、一般式〔２
〕Ａ２ 、、、（＜ （２） （ｉい１１．Ａ２は芳香族基を、Ｘ、Ｙはそれぞれ陰・
イオンとして脱離する基を示す。）で表される二二価ヨ
ウ素化合物および。
を Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３゜Ｒ４はそれぞれ水素またはアル
キル基を示す。）で表されるγ−ケト酸と、一般式〔２
〕Ａ２ 、、、（＜ （２） （ｉい１１．Ａ２は芳香族基を、Ｘ、Ｙはそれぞれ陰・
イオンとして脱離する基を示す。）で表される二二価ヨ
ウ素化合物および。
一般式〔７口
Ｉン５Ｃ（ＯＲ’ ）ｓ （３）
（式中、Ｒ５Ｌ；Ｉ水素またはアルキル基を’Ｒｅはア
ルキル基を示す。） で表されるオルトカルボン酸アルキルとを、＠の存在下
に反応させることを特徴とする。
ルキル基を示す。） で表されるオルトカルボン酸アルキルとを、＠の存在下
に反応させることを特徴とする。
一般式〔４〕
（式中 ＡＩは芳香族基を Ｈｌ、Ｒ２，Ｒ３はそれぞ
れ水素またはアルキル基を Ｒ６はアルキル基を示し、
Ｒ，７はＲ４が水素のときＲ８とおなしアルキル基を
Ｒ４がアルキル基のときＲ４とおなしアルキル基を示す
。）で表されるアリールコハク酸エステルの製造法に関
する。
れ水素またはアルキル基を Ｒ６はアルキル基を示し、
Ｒ，７はＲ４が水素のときＲ８とおなしアルキル基を
Ｒ４がアルキル基のときＲ４とおなしアルキル基を示す
。）で表されるアリールコハク酸エステルの製造法に関
する。
アリールコハク酸エステルは、抗炎症作用を有すること
が知られているインダンカルボン酸類の中間体として有
用である。たとえば市販されているクリダナソク （−
船名）はアリールコノ＼り酸エステルより製造し得る。
が知られているインダンカルボン酸類の中間体として有
用である。たとえば市販されているクリダナソク （−
船名）はアリールコノ＼り酸エステルより製造し得る。
アリールコハク酸の製造法としては従来、 （イ）芳香
族アルデヒドとマロン酸エステルを縮合させた後、シア
ン化カリウムでシアノ化し加水分解する方法（Ｏｒｇ、
Ｓｙｎ、且８３ （１９５０） ｉ Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈ
ｅｍ、。
族アルデヒドとマロン酸エステルを縮合させた後、シア
ン化カリウムでシアノ化し加水分解する方法（Ｏｒｇ、
Ｓｙｎ、且８３ （１９５０） ｉ Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈ
ｅｍ、。
長、１２９７ （１９７２）参照）、（ロ）芳香族アセ
トニトリルの炭酸エステルを用いるアルコキシカルボニ
ル化の後、ブロム酢酸エステルでアルコキシカルボニル
メチル化し加水分解する方法（Ｃｈｅｍ。
トニトリルの炭酸エステルを用いるアルコキシカルボニ
ル化の後、ブロム酢酸エステルでアルコキシカルボニル
メチル化し加水分解する方法（Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、＋１９＋６４６＋ （１９７
１） ； Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ。
１） ； Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ。
Ｂｕｌｌ、 ２２５３７． （１９７４）参照）、（ハ
）芳香族エチレンと一酸化炭素を用いる塩化パラジウム
等を触媒とするオキソ反応（Ｊ、八ｍ、ｃｈｅｍ、ｓｏ
ｃ、 ９８１８１０（１４１７６）参照）等の方法が公
知である。しかし。
）芳香族エチレンと一酸化炭素を用いる塩化パラジウム
等を触媒とするオキソ反応（Ｊ、八ｍ、ｃｈｅｍ、ｓｏ
ｃ、 ９８１８１０（１４１７６）参照）等の方法が公
知である。しかし。
これらの方法は、毒性の極めて高いシアン化アルカリを
用い、かつ多くの工程を要する（イ、および口、の方法
）、高価な触媒を用い苛酷な反応条件である（ハ、の方
法）等の欠点があった。本宛明者らは、これらの欠点を
克服すべく鋭意検討した結果本発明を完成した。
用い、かつ多くの工程を要する（イ、および口、の方法
）、高価な触媒を用い苛酷な反応条件である（ハ、の方
法）等の欠点があった。本宛明者らは、これらの欠点を
克服すべく鋭意検討した結果本発明を完成した。
本発明の製造法において原料である一般式（１）（式中
、八ｆは芳香族基を Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３゜Ｒ４はそれぞ
れ水素またはアルキル基を示す。）で表されるγ−ケ１
酸は、対応する芳香族化合物と１１！（水−！ハ／／酸
誘導体から容易に合成できる。
、八ｆは芳香族基を Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３゜Ｒ４はそれぞ
れ水素またはアルキル基を示す。）で表されるγ−ケ１
酸は、対応する芳香族化合物と１１！（水−！ハ／／酸
誘導体から容易に合成できる。
また、 ・般ｒｌＱ（２）
Ａ２−１＜ （２）
（式中 Ａ２は芳香族基を、Ｘ、Ｙはそれぞれ陰イオン
として脱離する基を示す。） で表される三価ヨウ素化合物は、たとえば、Ｘ。
として脱離する基を示す。） で表される三価ヨウ素化合物は、たとえば、Ｘ。
Ｙがクロルの場合、ヨ”つ素化芳香族炭化水素（一般式
〔２〕におけるＡ２−１＞に塩素を作用させてｌ Ａ２−１＜ を得る。
〔２〕におけるＡ２−１＞に塩素を作用させてｌ Ａ２−１＜ を得る。
Ｉ
このジクロル三価ヨウ素化合物に、たとえば。
酢酸を作用させればクロルをアセトキシ基で置換するこ
とができ、同様にして他の陰性基を有する三価ヨウ素化
合物をも製造することができる。
とができ、同様にして他の陰性基を有する三価ヨウ素化
合物をも製造することができる。
一般式〔３〕
Ｒ５Ｃ（ＯＲ’ ）ｓ （３）
（式中 Ｒ５は水素またはアルキル基を Ｒｅはアルキ
ル基を示す。） で表されるオルトカルボン酸アルキルは通常の方法で合
成し得る。
ル基を示す。） で表されるオルトカルボン酸アルキルは通常の方法で合
成し得る。
本発明の優れた特徴としては、対応する芳香族化合物か
ら一工程で容易に得られるＴ−ケト酸を原料として１工
程のみで得られること１本工程が高収率であり２反応源
作が簡便であること、および反応終了後に副生ずる一般
式：Ａ２１（式中。
ら一工程で容易に得られるＴ−ケト酸を原料として１工
程のみで得られること１本工程が高収率であり２反応源
作が簡便であること、および反応終了後に副生ずる一般
式：Ａ２１（式中。
Ａ２は前記と同じ息味を示す。）で表されるヨウ化ベン
ゼン誘導体が容易に回収され、再度前記一般式〔２〕で
表される三価ヨウ素化合物に変換できること等が挙げら
れる。よって本発明になる製造法により簡便で安価なア
リールコハク酸の工業的製造が可能となった。
ゼン誘導体が容易に回収され、再度前記一般式〔２〕で
表される三価ヨウ素化合物に変換できること等が挙げら
れる。よって本発明になる製造法により簡便で安価なア
リールコハク酸の工業的製造が可能となった。
本発明の製造法において、前記一般式〔２〕で表される
三価甘つ素化合物：Δ２〈 における。
三価甘つ素化合物：Δ２〈 における。
陰イオンとして脱離する基Ｘ、Ｙとしては、たとえばア
ノ！トキシ、！・リフルオロアセトキシ、ヘンソ゛イル
オニ１−シのようなアシルオキシ基、クロロ。
ノ！トキシ、！・リフルオロアセトキシ、ヘンソ゛イル
オニ１−シのようなアシルオキシ基、クロロ。
フルオＩＩなどが挙げられ、また、Ｘがトシルオキシ基
でＹが水酸基の組合上でもよい。
でＹが水酸基の組合上でもよい。
前記一般式〔３〕で表されるオルトカルボン酸アルキル
として番よ、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルのよ
°）なオルトギ酸エステルが好ましい。
として番よ、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルのよ
°）なオルトギ酸エステルが好ましい。
共存さ−Ｕる酸としては−ａｌｉＩｉｔ酸あるいは６０
％過塩素酸水溶液などが挙げられる。反応温度は０℃な
いし８０℃、好ましくは５０℃ないし６０℃であり１反
応時間は原料の種頬、他の条件によっても異なるが通常
６時間以内である。 本発明を実施例をあげてさらに詳
細に説明するが１本発明はこれらによって限定されるも
のではない。
％過塩素酸水溶液などが挙げられる。反応温度は０℃な
いし８０℃、好ましくは５０℃ないし６０℃であり１反
応時間は原料の種頬、他の条件によっても異なるが通常
６時間以内である。 本発明を実施例をあげてさらに詳
細に説明するが１本発明はこれらによって限定されるも
のではない。
実流±１．フェニルコハク酸ジメチルの製造β−ベンゾ
イルプロピオン酸０．３５６ｇとヨウ化ベンゼンジアセ
タート０．７７３ｇをオルトギ酸メチル１５ｍ１に加え
、室温下６０％過塩素酸水溶液０．９５ｇを加え１０分
間攪はんした後５０〜６０℃で２時間攪はんした。反応
液を室温まで冷却し、エーテルを加え抽出し、水洗後エ
ーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝２０／１）で精製し、フェニルコハク酸ジメチル
０．３８７ｇを無色結晶として得た。
イルプロピオン酸０．３５６ｇとヨウ化ベンゼンジアセ
タート０．７７３ｇをオルトギ酸メチル１５ｍ１に加え
、室温下６０％過塩素酸水溶液０．９５ｇを加え１０分
間攪はんした後５０〜６０℃で２時間攪はんした。反応
液を室温まで冷却し、エーテルを加え抽出し、水洗後エ
ーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝２０／１）で精製し、フェニルコハク酸ジメチル
０．３８７ｇを無色結晶として得た。
融点５４〜５５℃（ｎ−ヘキサン）収率：８７％真扇、
ＩＬＬ、〜実隻皿工・ 実施例１．に弔して第１表に示す化合物を製造した。
ＩＬＬ、〜実隻皿工・ 実施例１．に弔して第１表に示す化合物を製造した。
＊：再粘品溶媒はいずれも石油エーテル。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式〔１〕 （式中、八−は芳香族基を Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３゜Ｒ４は
それぞれ水素またはアルキル基を示す。）で表されるγ
−ケト酸と。 一般式〔２〕 八”ｌ＜ （２） （式中、Δ２は芳香族基を、 Ｘ、 Ｙはそれぞれ ３
゜陰−イオンとしてｌｌ１ｉＩＦＩＩする基を示す。）
で表される三１ＩＩＩｉＦｌつ素化合物および、 関・
一般式〔３〕 Ｒ５Ｃ（０１？’ ）ｓ （３） （式中、１セ５は水素またはアルキル基を Ｈｔｌはア
ルキル基を示す。） で表されるオルトカルボン酸アルキルとを、酸の存在下
に反応させることを特徴とする。 一般式〔４〕 （式中 ＡＩは芳香族基を Ｒ−、Ｒ２，Ｒ３：よそれ
ぞれ水素またはアルキル基を Ｂ８はア」レキル基を示
し Ｒ７はＲ４が水素のときＲ６とおなしアルキル基を
Ｒ４がアルキル基のと％Ｒ４とおなしアルキル基を示
す。）で表され乙アリールコハク酸エステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21303883A JPS60105645A (ja) | 1983-11-12 | 1983-11-12 | アリ−ルコハク酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21303883A JPS60105645A (ja) | 1983-11-12 | 1983-11-12 | アリ−ルコハク酸エステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60105645A true JPS60105645A (ja) | 1985-06-11 |
Family
ID=16632484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21303883A Pending JPS60105645A (ja) | 1983-11-12 | 1983-11-12 | アリ−ルコハク酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60105645A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0775690A1 (de) * | 1995-11-24 | 1997-05-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von N-Lauroyl-L-glutaminsäuredimethylester |
| JP2007502259A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-02-08 | グラクソ グループ リミテッド | マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤 |
-
1983
- 1983-11-12 JP JP21303883A patent/JPS60105645A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0775690A1 (de) * | 1995-11-24 | 1997-05-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von N-Lauroyl-L-glutaminsäuredimethylester |
| US5726331A (en) * | 1995-11-24 | 1998-03-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Dimethyl n-lauroyl-l-glutamate |
| JP2007502259A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-02-08 | グラクソ グループ リミテッド | マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤 |
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