JPS60142989A - ５−ｏ−メチルビサミノ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式、 で表わされる５−０−メチルビサミノールの新規な製造
方法に関する。

光学活性体（２Ｓ）−５−ｏ−メチルビサミノールは既
に、秦ら〔日本薬学会第９８年会講演要旨集、３０２−
ｓ−ジ（１９７８））により、セリ科植物ハマウド（Ａ
ｎｇｅｌｉｃａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ａ、　Ｇｒａｙ　
）　から単離さｉている。また、佐々木らは、防風（Ｌ
ｅｄｅ　Ｂｏｕｒｉｅｌｌａｅ　Ｒａｄｉｘ　）から、
上記化合物を抽出単離し、この化合物が血圧降下作用を
有しており、医薬として重畳な化合物であることを報告
している（特開昭５８−５５４１９　）。しかし、この
化合物を医薬として提供するためには、ノ・マウドから
の抽出という手段は産業的には実用的でなく、捷だ、実
際にも、この化合物の単離には困難を伴う。そこで、従
来から、実用性のある化学的な合成による製造法の開発
が望捷れていた。

光学活性な（２，、ｓ）−ｓ　−ｏ−メチルビサミノー
ルあるいは、そのラセミ体の全合成の例は、これまで全
く報告されていないが、５位のメトキシ基が水酸基であ
るビサミノールの製造方法は、既に知られているＣ　：
ｒ、　ｃ、　ｓ、　ｐｅｒｋｉｎ　１巻１５０Ｍ（１９
７５））。従って、この方法で、ピザミノールを合成し
、これをメチル化することにより、５−０−メチルビサ
ミノールを得ることは可能である。しかし、この方法は
、反応位の位置選択性が悪く、全収率が著しく低いとい
う欠点がある。

本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果５−０−メチルビ
サミノールの効果的な新規ダメ造方法を見出した。即ち
、この方法は、ビサミノールのこれまでに知られている
製造方法とは全く異なり、各製造過程の反応は、完全に
、位ｉｇ選択性がありかっ高収率をもって進行し、他の
異性体の生成余池が、全く無いという特徴的利点を有す
る。

本発明の製造方法は、以下の如く式示することかできる
。

以下に本発明方法の最も好ましい態様をそのプロセスに
従い説明する。

ａ）前掲の化学式（１）で表わされる５−アセチル−６
−ヒドロキシ−４−メトキン−２、−（１’−ヒドロキ
シ−１′−メチルエチル）　−２，３−ジヒドロベンゾ
フランの６位の水酸基を選択的にアセチル化することに
より、化学式（２）で表わされる５−アセチル−６−ア
セチルオキシ−４−メトキ／−２−（１’−ヒドロキシ
−１７−メチルエチル）　−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランヲ得ルことができる。アセチル化の方法としては、
ビリジン中、無水酢酸あるいは、塩化アセチルを作用さ
せる方、去を使用することができるが、無水酢酸を使用
することにより、反応はＷ量的に進行する。

ｂ）上記ａ）工程で得られた前掲の化学式（２）で表わ
される５−アセチル−６−アセチルオキシ−４−メトキ
７−２−（１’−ヒドロキシ−１′−メチルエチル）−
２，３−ジヒドロベンゾフランをツメチルスルホキシド
中、無水酢酸を用いてヱ温で反応させることにより、前
掲化学式（３）で表わされる５−アセチル−６−アセチ
ルオキシー４−メトキシ−２−（１’−メチルチオメト
キシ−１′−メチルエチル）　−２，３−ジヒドロベン
ゾフランをほぼ定量的に得る。ここで３級の水酸基をメ
チルチオメチル基で保護することは重要であり、この保
護基がないと、次の反応は進行しない。

Ｃ）次に、ｂ）工程で得られた前掲化学式（３）で表わ
される５−アセチル−６−アセチルオキシ−４−メトキ
シ−２−（１’−メチルチオメトキシ−１′−メチルエ
チル）　−２，３−ジヒドロベンゾフランに酢酸エステ
ル及び塩基を反応させる。この反応により、６−位のア
セチル基が５−位のアセチル基のメチル基上に転位し、
前掲の化学式（４）で表わされる５　−（３’−オキシ
ブチリル）−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−（１
′−メチルチオメトキシ−１７−メチルエチル）−２，
３−ジヒドロベンゾフランがほぼ定量的に得られる。こ
の反応に使用しうる酢酸エステルの例としては、酢酸エ
チル、酢酸プロピル等があげられるが、酢酸エチルが望
１しく、又、塩基としては、リチウム、ナトリウム、カ
リウムなどの金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム
、等の強塩基を使用できるが、ナトリウムあるいは、カ
リウムが望せしいものである。溶剤としては、テトラヒ
ドロフラン等を使用シラるが、この反応に使用する酢酸
エステル、特に酢酸エチルはそれ自体が溶剤の役割を果
たし、また、望ましいものである。

ｄ）次に、上記化学式（４）で表わされる５−（３’−
オキシブチリル）−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２
−（１’−メチルチオメトキシ−１７−メチルエチル）
　−２：３−ジヒドロベンゾフラ４に酸を加えると、環
化反応と共に保護基も同時に外れ、−挙に目的化合物５
−ｏ−メチルビサミノールを得ることができる。この反
応は、加熱還流下で行うことが好適であシ、溶剤として
は、水、アルコール類、エーテル類等、特に反応に直接
関与しないものを使用しうるが、特にエタノールが望ま
しい。

上記ａ）の工程において、化学式（１）で表わされる５
−アセチル−６−ヒドロキラー４−メトキン−２−（１
’−ヒドロキシ−１７−メチルエチル）　−２，３−ジ
ヒドロベンゾフランとしてラセミ体を使用した場合は、
ラセミ体の５−〇−メチルビサミノールが得られ、８体
を使用した場合は（２Ｓ）−５−０−メチルビサミノー
ルが、賛だ、Ｒ体を使用した場合は（２Ｒ）−５−０−
メチルビサミノールが得られる。

本発明方法によシ得られる５−０−メチルビサミノール
は、血圧降下作用を有するので、医薬品または、その中
間体として有用である。

本発明の製造方法に使用される原料となる前掲化学式（
Ｉｌで表わされる５−アセチル−６−ヒドロキシ−４−
メトキシ−２−（１’−ヒドロキシ−１７−メチルエチ
ル）　−２，３−ジヒドロベンゾフランを得る方法とし
ては、例えば以下の式に示す如き方法かめる。

これを詳細に説明すると、 イ）化学式（Ｉ）で表わされる２、４．６−　）リヒド
ロキシアセトフエノンに塩基の存在下、化学式（［１で
表わされる１−ハロケ゛ノー３−メチルー２−ブテンを
室温で反応させると、化学式（［１１１で表わされる２
、４．６−　）リヒドロキシ−３−（３’−メチル−２
７−ブテニル）アセトフェノンが得られる。この際、化
合物（ＴＩ）としては、プロミドあるいはクロリドが用
いられるが、特に、クロリドがｉ什適であり゛、この場
合の塩基としては、リチウム、ナトリウム、カリウムな
どの金属、アルキルリチウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコ
キシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどから選
択されるが、水素化ナトリウムが好適である。溶剤とし
ては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２
−ノメトキシエタン、ジエチレングリコールノメトキシ
エーテルなどのエーテル類あるいは、エタノール、メタ
ノールなどのアルコール類の中から選択される溶剤を用
いるが、テトラヒドロフランが好適である。

口）前記化学式（ＩＩＩ）で表わされる、２，４．６−
　）リヒドロキシ−３−（３’−メチル−２１−ブテニ
ル）アセトフェノンに、塩基の存在下でノ・ロケ゛ン化
物ＲＸ　Ｃ但しＸは、ノ・ロケ゛ン原子例えば、Ｂｒあ
るいはｃｔを示す。〕を室温で反応させると、化合物（
１■）の４．６−位の水酸基が、ＲＸのＲによって保護
された化合物６Ｖ）が得られる。保護基としてのＲは、
ベアジル基、バラニトロベンノル基、２．４−ジニトロ
ベンジル基、オルトニトロベンジル７、バラ−１’ロモ
ペンノル基等、還元的に容易に除去し得るものが用いら
れ、塩基としては、水素化ナトリウムあるいは炭酸カリ
ウムなどが用いられ、溶剤としては、アセトノあるいは
、ツメチルホルムアミドなどが用いられる。塩基として
炭酸カリウム、溶剤としてジメチルホルムアミドの覗合
せは好適に用いられる。

ハ）前記化合物■に水素化ナトリウムの存在下、ヨウ化
メチルを反応させるか、又は、アセト／中、炭酸カリウ
ムの存在下、ツメチル硫酸を室温で反応させ、２−位の
水酸基をメチル化することにより、化合物停）が得られ
る。

二）次に、この化合物（Ｖ）に、過酸０り）を反応させ
ると、２’、　３’−位に位置する二重結合が工Ｉキン
化された化合物（■）がほぼ定量的に得られる。

用いられろ過酸は、化学式（Ｖｌｌ中Ｒユがフェニル基
、メタクロロフェニル基、バラニトロフェニル基、水素
原子、アルキル基又はトリフルオロメチル基であるいず
れかの過酸から選択されるが、特に、・ぐラニトロ過安
息香酸あるいはメタクロロ過安息香酸が好適である。又
、溶剤としては、メチレンクロリドあるいは、クロロホ
ルムが用いられるが、メチレンクロリドが好適である。

ホ）前記化合物（■）をアミンの存在下、５％−・ぐラ
ノウムー炭素を用いて、水素添加を行うと、室温で１０
〜１５分で、反応が完了し、保護基が除去され、ジヒド
ロベンゾフラン環が形成され、５−アセチル−６−ヒド
ロキシ−４−メトキ７−２−（１’−ヒドロキシ−１′
−メチルエチル）　−２，３−ジヒドロベンゾフランが
定量的に得られる。この反応は、アミンの存在が重要な
条件であり、アミンを用いずに水素団≦加を行うと、環
化反応は、著しく遅くなるばかりでなく、ベンゾフラン
誘導体の他に、分離困雌なベンゾビラン誘導体の生成が
伴い、反応を複雑にする。

使用するアミンとしては、トリエチルアミンが好適であ
り、ま・た、溶剤としては、酢酸エチノペエタノール、
メタノールなどが用いられるが、エタノールが好適であ
る。

以下に、実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明は、これにより何ら制限されるものではない
。

実施例Ｉ Ｈ３ＣＨ３ ５−アセチル−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−（
１’−ヒドロキシ−１′−メチルエチル）−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン５３２　ｍｙ　、　無水酢ｒ’＆２
２．５　ｒｎ／！及びビリゾ７２．５ｒｎｌ！の混合溶
液を、−夜室温で楡拌した後、反応混合物を氷−飽和重
博水１００ｍ１中に圧加し、０℃で３０分間攪拌した。

この混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順次
、水洗、飽和硫酸銅水溶液と漁とぅ、水洗、飽和食塩水
と振とう、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、溶剤留去
し、ノエチルエーテルでｇ　ＨＨ晶することにょシ、無
色プリズム晶の、５−アセチル−６−７セチルオキシー
４−メトキン−２−（１′−ヒドロキシ−１′−メチル
エチル’）　−２，３−ジヒドロベンゾフラン６１６ｍ
７カ定骨的に得られた。

ｍ、１）、　：　８２〜８４°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ：　１．２２（３Ｈ，８）、　１．３２　
（３Ｈ，ｓ　１δ］Ｊｐｍ（ＣＤＣ７３）　２．２１　
（３Ｈ２Ｓ）＋　２．４４　（３Ｈ，ｓ）　。

３．２６　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝９Ｈ７，）、　３．８８
（３，ａ、　ｓ　）、　１１．６．３　（Ｉ　Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．２５　（Ｉ　Ｈ，Ｓ　）。

工Ｒｖ’４ｇ”、　ｃｍ−’　：　３４４０．２９８０
．２９２８．１７７０．１６７０゜１．６４４．　１６
０８．　１５８２．　１４７０．　１４４４゜１４１２
、　１３６４．　１３４２．　１３１６．　１２９６゜
１２５８、］、］、９８．　１１．６６、、　１１２８
．　１０９４゜１０６４、　１０１０．　９７（１，９
６２，９４６゜９００．８５４，７９８゜ 実施例２ ５−アセチル−６−アセチルオキシ−４−メトキ７−２
−（１’−ヒドロキシ−１７−メチルエチル）　−２，
３−ジヒドロベンゾフラン６００ｍｇのジメチルスルホ
キシド（９ｒｔｔ８　’）溶液に、無水酢１’）ｌ　９
　＋ｒｔｌｌを加え、室温で２日間攪拌した労、反応混
合物を５０℃に加温しながら、減圧下（ｌ　ｍｍＨｇ）
、溶剤を留去した。得られた残留物を、酢酸エチルに溶
解し、この溶液を順次、飽和重情水、飽和食塩水と振と
り、無水減酸ナトリウムで乾燥、濾過、溶剤留去し、傅
られた残留巴吻をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶剤
（ｎ−へキサン。

酢酸エチル＝２１）を用いてシリカケ９ルカラムクロマ
トグラフイーにより精製すると、５−アセチル−６−ア
セチルオキシ−４−メトキシ−２−（、ｉ′−メチルチ
オメトキシ−１′−メチルエチル）　−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン６３０ｍｇ（収率８７．９’ｌｙ　）が
得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ：　１．２９（３Ｈ，ｅ）、　１．３２（
３Ｈ，Ｓ）。

δｐｐｍ（ＣＤＣｔａ）　２．１３（３Ｈ，８）、２．
２０（３Ｈ，ｓ）。

２．４４　（３Ｈ，Ｓ　）、　３．３１　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈ２）、　３．８９　（３Ｈ，８）、　４．６１
（２Ｈ，ｓ　）、　４’、７２　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　：ｒ
＝９Ｈｚ）、　６．２４　（Ｉ　Ｈ，８）。

ＭＳ　ｍ／ｚ（％ｌ　：　３６８（Ｍ＋、　１０）、　
２６８（Ｍ）、　２４９（４５）。

２４８　（１５）、　２３３　（２７）、　２２０　（
１５）、　２０７（１（１０）。

実Ｊｆｌｉ　汐り３ Ｈ３ ５−アセチル−６−アセチルオキシ−４−メトキシ−２
−（１’−メチルチオメトキ／ｉ／’メチルエチル）−
２，３−ジヒドロベンゾフラン３００ｍｆｌを無水酢酸
エチル（２ｎｔｌ！　）に溶解した。

この溶液に、窒素気流下、金属す）　ＩＪウム６５　ｍ
９を加え、反応混合物を超音波で激しく攪拌しながら、
２５〜３５℃で２時間反応させた。反応終了後、少量の
メタノールを加え、借拌した後、反応混合物を０℃で希
塩酸を用いて注意深く中和した。次に、この反応混合物
を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順次飽和重曹水
と振とり、水洗、飽和食塩水と振とう、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過、溶剤留去すると、５−（３’−オキ
シブチリル）−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−（
１’−メチルチオメトキシ−１′−メチルエチル）　−
２，３−ジヒドロベンゾフランが黄色プリズム晶として
２７０■（収率９０，０％）得られた。

黄色プリズム晶（再結晶溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） 融点二８５〜８７°Ｇ Ｂｒ よりν　ｘ　、２９８０．２９１６．２８４０．１７１
２．１６２６゜ｎ− １５７４、１４７４，１４４４，１４２２，１３９２゜
１３７０、１３４６．１２９２．１２５０．１１８６゜
１１６２、１１３８．１１１０．１，０６８．１０６０
゜１０２６、９９８．９７４．９５６．９２２．８９４
゜８４８、８１６゜ ＭＳ（ｍ／ｚ、％）　：　３６８　（Ｍ”、　１６％）
、　２４９　（４１）、　２３３（１７）、　２１７　
（１２）、　２０７　（２６）、　１９３（２４）、　
１９１　（７４）、６１（１００）。

次に５−　（３’−オキシプチリル）−６−ヒドロキシ
−４−メトキシ−２−（１’−メチルチオメトキシ−１
′−メチルエチル）　−２，３−ジヒドロベンゾフラン
３３．３ｍｇのエタノール（０，５ｍ６）溶液Ｋ　１０
　％硫酸（１ｍｇ）を加えて１時間還流した。この反応
混液を室温に戻し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層
を順次、飽和重曹水と振とり、水洗、飽和食塩水と振と
り、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、溶剤留去し、得
られた残留物を９０％メタノールを用いてノーリット（
Ｎ０ｒｉｔ　；Ｗａｌ（ｏ　）カラムを通過させた。溶
剤留去後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサ／混合溶剤より再結
晶すると、５−０−メチルビサミノールが無色プリズム
晶として１４　ｍｙ　（収率５３．４％　）を得られた
。

ＩＲＷＫＢｒＣｒｎ−”　：　３４５２．　１６５６．
　１６２８．　１６（１８，１４６６゜ａＸ １４３０、１３８８．１３６４．１３５０．１３２４゜
１２５２、１２３２．１１７２．１１５６．１０９６゜
１０８２、９５４．８３４゜ ”Ｈ−ＮＭＲ：１．２４（３Ｈ，Ｉｌり、　１．３５（
３Ｈ，８）。

δｐｐｍ（ＣＤＣｔ３）　２．２７（３Ｈ，８）、３．
２５（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈ２）、　３．９３　（３Ｈ，８）、　４．７２
（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈ２）、５．９８　（ＬＨ。

Ｓ）、６．５２（ＩＨ，ｓ）。

ＭＳｍ／ｚ　ＩＨ：　２９０　（Ｍ＋、　１００　）、
　２７２　（２０）、　２５７（１０）。

２３２　（１３）、　２３１　（５９）、　２１３　（
６９）。

次に、実施例１で用いる本製造方法の原料となる５−ア
セチル−６−ヒドロキシ−４−メトキン−２−（１’−
ヒドロキシ−１７−メチルエチル）　−２，３−ジヒド
ロベンゾフランの製造方法の具体例を示す。

例　１ Ｈ３ 水素化ナトリウム７４３　ｍｇ（α）％ＮａＨ）と無水
テトラヒドロフラン５　ｍｌの懸濁液に２．４．６−　
トリヒドロキシアセトフェノン３．１２９の無水テトラ
ヒドロフラン（１０カｔｌｉ　）溶液を加え、得られた
混合物を室温で１時間攪拌した後、この混合物に、１〜
クロロ−３−メチル−２−ブテン１．９５Ｐを攪拌しな
からゆっくシと加えた。この反応混合物を室温で２４時
間攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順
次、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、溶剤留去
し、得られた残留物をｎ−へキサンと酢酸エチルの混合
溶剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−３：１）を用いてシ
リカケ８ルカラムクロマトグラフイーにより精製し、ベ
ンゼンから再結晶すると、２，４．６−トリヒドロキシ
ー３−　（３’−メチル−２７−ブテニル）アセトフェ
ノンが黄色プリズム晶として２．８　ｒ　（収率６３．
９係）得られた。

融点＝１７３〜１７４°Ｃ ＩＲ叱臂頁ｃｍ−”　：　３４２４．３３２８．１６３
８．１６０２．１５６６゜１４５５、１３７（１，１２
８０，１２３４，１１７０゜１１５０、　’１０７０．
８１６゜ １Ｈ−ＮＭＲ：　１．６４（３Ｈ，ｓ）、　１．７３（
３Ｈ，ｓ）。

δｐｐｍ（ｃＤｃ７．、）　２．６０　（３Ｈ，ｓ　）
、　３．２５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．２０　（ｌ　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、　５．９０　（Ｉ　Ｈ，Ｂ　）。

ＭＳｍ／ｚ（％）　：　２３６　（Ｍ”、８９）、　２
２１　（３１）、　２０３　（６）。

１９３　（２５）、　１８１　（Ｚｏｏ　）、　１６８
　（３３）、　１６５（２２）。

例　２ −２７−プテニ５ル）アセトフェノン３２と、炭酸カリ
ウム５．２７ｆの混合物を無水ツメチルホルムアミド１
５ｍ／？中で３０分間室温で激しく攪拌した後、この反
応混合物に、ペンノルプロミド（３，３ｍ６）のジメチ
ルホルムアミド（１０ｔｕｌ）溶液を加え、室温でさら
に３時間激しく相伴した。この優反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、得られた酢酸・　エチル層を順次、水洗、
飽和食塩水と振とう、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ｆ過
、溶剤留去し、得られた残留物をメタノールで再結晶す
ると、４．６−ノベノジルオキ／−２−ヒドロキシ−３
−（３’−メチル−２７−ブテニル）アセトフェノン２
．２０７（収率４１．６係）が得られた。

融点＝１１６〜１１７°Ｃ 工ＲｕＫＢｒＣｍ−”　：　３１７２．２９１６．１７
４２．　１６１４．１５９０゜ａＸ １４５２、　１４２ｆｉ、１３９８．　１２８０．　１
２５８゜１２０２、　１１７４．　１１５２．１０８２
．　１００８゜８０２゜ ”Ｈ−ＮＭＲ：　１．６７（６ａ、Ｓ）、２．５５（３
Ｈ，ｓ）。

δｐＩ）ｍ（ＣＤＣ４）　３．３２（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝
７．５Ｈｚ）、５．０３（２Ｈ，Ｉｌｌ　）、５．０９
　（２Ｈ，［］　）、５．２２（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）＋　６．０４　（ＩＨ。

ｓ）、７．’３６（５Ｈ，ｓ）、７．３７（５Ｈ。

Ｓ　）、　１３．’９１　（Ｉ　Ｈ，Ｓ　）。

ＭＳ　ｍ／ｚ（ｅｌ））：　４１６（Ｍ　、５）、３６
１（２）、３２６（４）。

３２５　（１３）、　２８３　（６）、　１８１　（３
）、９１（１００）。

例　３ ４．６−ジペンジルオキシー２−ヒドロキシ−３−（３
’−メチル−２７−ブテニル）アセトフェノン２．Ｏｌ
と炭酸カリウム２．８２を無水アセト７２０　、、ｌ中
、室温で３０分間攪拌した。次に、ジメチル硫酸４．０
：１１を加えて、４日間攪拌した後、水５　ｎｔｌｉ、
アンモニア水５　ｍｌを加え、室温で加分間攪拌し、エ
ーテル抽出した。エーテル層を順次、水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、溶剤留去し、得られた残留物をｎ−へ
キサンと酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−へキサノ：酢酸エ
チル＝１ｏ　：　ｉ　）を用いてシリカダルカラムクロ
マトグラフィーにより、精製すると、４，６−ジペンジ
ルオキシー２−メトキノ−３−（３’−メチル−２′−
ブテニル）アセトフェノンが無色油状物質として１．８
８ｆＩ（収率９０．９％　）得られた。

１Ｈ−ＮＭＲ：　１．５７（３Ｈ，Ｂ　）、　１．５８
（３Ｈ，Ｓ）。

δｐｐｍ（ｃＤｃ７３）　２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．
２３（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．６４．　（３Ｈ，ｓ　）。

４．９２　（２Ｈ，Ｂ　）、　４．９３　（２Ｉ（、Ｓ
　）。

６．２５（ＬＨ，Ｓ）、　７．２５（５Ｈ，ｓ）。

７．２７　（５Ｈ，ｓ　）。

ＭＳ　ｍ／ｚ（％）　：　４３０　（Ｍ＋、４３）、　
３４０　（６）、　３３９　（１２）。

２９７　（１８）、　２４９　（１，２）、９］、（１
００）。

また、上式の反応を、別法で行った例を以下に示す。

水素化ナトリウム２８８■（６０４ＮａＨ）と無水テト
ラヒドロフラン１　ｔｒｔ（３の懸濁液に、４，６−ノ
ベンジルオキシー２−ヒドロキシ−３−（３’−メチル
−２′−ブテニル）アセトフェノン２７の無水テトラヒ
ドロフラン（７ｍｌ）溶液を０℃で加乏、加分間扮拌し
た。この後徐々に室温に戻した債、ヨウ化メチル３罰を
加乏−夜室温で攪拌した。反応終了移、少量のメタノー
ルを加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチ
ル層を順次、水洗、飽和食塩水と振とう、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、ろ過、溶剤留去し、得られた油状残留物
をｎ−ヘキサ／と酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル−６：１）を用いてシリカダルカラムクロ
マトグラフィーによす精製すると、４，６−ジペンジル
オキシ＝２−メトキシ−３−（３’−メチル−２′−ブ
テニル）アセトフェノンが無色油状物質として１．５２
（収率７２．６％　）得られた。

例　４ Ｃ／ ４．６−ジペンジルオキシー２−メトキシ−３−（３′
−メチル−２′−ブテニル）アセトフェノン１．２９Ｆ
をメチレンクロリド７　ｔｎｌに溶解し、この溶液に、
メタクロロ過安息香酸７７６．６ｍ９のメチレンクロリ
ド（９ｍ＃）溶液を０℃で、攪拌しながら少しづつ加え
た。この反応混合物を００Ｇで、１５分間攪拌し、更に
室温で１５分間攪拌した。

この後、］０係チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え攪拌し
、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。

次に、酢酸エチル層を順次、飽和重曹水と振とり、水洗
、飽和食塩水と振とう、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ｉ
５過、溶剤留去すると、４，６−ジペンジルオキシー２
−メトキシ−３−’（３’−メチル−２’、　３’−エ
ポキシブチル）アセトフェノン１．３７が雫−な無色油
状物質として得られた。

（収率９７．２チ） １Ｈ−ＮＭＲ：　１−１６（３Ｈ，８）、１．２３（３
Ｈ，Ｓ）。

δｐｐｍ（ＣＤＣｔ３）　２．４２　（３Ｈ，Ｓ　）、
　２．７０〜２’、８５（３Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ
，Ｅｌ）。

４．９３　（３Ｈ，ｅ　）、　４．．９６　（２Ｈ，ｓ
　）。

６．２７　＜　Ｉ　Ｈ，Ｓ）、　７＝　（５Ｈ，８）。

７．２８　（５Ｈ，Ｓ　）。

ＭＳ　ｍ／Ｚｆ％）　：祠６　（Ｍｊ、　１．３）、　
３７６　（１１）、　３７５　（４（，１）。

３３３　（１，５）、　２８５　（８）、９１．（１０
０’）。

例　５ Ｈ３ ４，６−ジペンジルオキシー２−メトキシ−３−（３′
−メチル−２′、３′−エポキシブチル）アセトフェノ
ン９６０７１ｇとトリエチルアミン０．４２＋ａ＃のエ
タノール（３１ｍｌ　）混合溶液を、水素ガスを充分吸
収させた５チー・ぐラジウム−炭素とエタノール１０祷
の懸濁液中に加え、この混合物を水素ガス中（常圧）、
室温で１５分間攪拌した。この後、反応混合物を力」過
し、溶剤を留去すると、５−アセチル−６−ヒドロキシ
−４−メトキシ−２−（１’−ヒドロキシ−１７−メチ
ルエチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン５９０ｍ９
が結晶として定量的に得られた。この物は、メタノール
で再結晶することによシ、無色プリズム品を与えた。

融点＝１２８〜１３０°Ｃ Ｋ１３ｒ　−１。

ＩＲνｍａＸＯ１，３５（１８＋　２９７６、２９３２
＋　１６２Ｌ　１６０２゜１．５８２．１４７６、．１
４６０．１，４２４．１，３６６゜１３３０、１３１８
．１２８６．１２５２．１１９８゜１１８２、１１４８
．１１０６．１０７２．９８０゜９４８、８６８．８２
６゜ ’Ｈ−ＮＭＲ：　１．２３　（３Ｈ，８）、　１．３４
（３Ｈ，ｓ）。

δｐｐｒｎ（ｃＤｃｔ、）　２．６０　（３Ｈ，ｅ　）
、　３．２３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９１１ｚ）、　３．９５　（３Ｈ，８）、　４．６
４（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９）ＩＺ）、、６．１１　（Ｉ
　Ｈ。

ｅ　）、　１３Ｌ８０　（Ｉ　Ｈ，’８　）、　１．５
０〜１．８０　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ　）。

ｂｉｓ　ｍ／ｚ（％ｌ　：　２６６　（Ｍ　、５８）、
　２５１　（２］）’、　２３３　（４５）。

２０８　（３４）、　２０７　（５２）、　１９３　（
ｓｓ）、　２８（Ｚｏｏ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （］）式、 で表わされる５　−（３’−オキソブチリル）−６−ヒ
   Ｆロキ／−４−メトキシ−２−（１’−メチルチオメト
   キシ−１７−メチルエチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
   フランに酸を作用させることを特徴とする式、 で辰わされる５−０−メチルビサミノールの製造方法。 （２）式、 Ｈ３ で表わされる５−アセチル−６−アセチルオキシー４−
   メトキン−２（１７−メチルチオメトキン−１′−メチ
   ルエチル）　−２，３−ジヒドロベンゾフランに酢酸エ
   ステル及び塩基を反応させ、式、 ＣＩも で表わされる５　−（３’−オキソブチリル）−６−ヒ
   ドロキシ−４−メトキシ−２−（ｘ’−メチルチオメト
   キン−１′−メチルエチル）＝２．３−ジヒドロベンゾ
   フランを得、これに酸を作用させることよシなる式、 で表わされる５−ｏ−メチルビサミノールの少Ｊ造方法
   。 （３）式、 で表わされる５−アセチル−６−アセチルオキ／−４−
   メトキシ−２−（１’−ヒドロキシ−１′−メチルエチ
   ル）　−：２．３−ジヒドロベンゾフランにジメチルス
   ルホキシド中、無水酢酸を作用させることにより、式、
   　′ Ｈ３ で表わされる５−アセチル−６−アセチルオキ７−４−
   メトキン−２−（１′−メチルテオメトキ／−１７−メ
   チルエチル）　−２，３−ジヒドロベンゾフランを得、
   これに酢酸エステル及び塩基を反応させて式、 で表わされる５　−（３’−オキシプチリル）＝６−ヒ
   ドロキシ−４−メトキン−２−（１’−メチルチオメト
   キ／−１７−メチルエチル２、３−ジヒドロベンゾフラ
   ンを得、更にこれに、酸を作用させることよりなる式、 Ｈ３ で表わされる５−ｏ−メチルビサミノールの製造方法。 （・１）　式、 Ｈ３ で表わされる５−アセチル−６−ヒドロキシ−４−メト
   キシ−２　−’（　１’−ヒドロキシ−１′−メチルエ
   チル）　−　２．３−ジヒドロベンゾフランの６位の水
   酸基をアセチル化することにより式、 Ｈ３ で表わされる５−アセチル−６−アセチルオキシ−４−
   メトキン−２　−　（　１’−ヒドロキシ＝ｌ”Ｊチル
   エチル）　−　２．３−ジヒドロベンゾフランを得、こ
   れにジメチルスルホキノド中、無水酢酸を作用させるこ
   とにより、式、Ｈ３ で表わされる５−アセチル−６−アセチルオキシー４−
   メトキシ−２　−　（　１′−メチルチオメトキ／−１
   ′−メチルエチル）　−　２．３−ジヒドロベンゾフラ
   ンを得、これに酢酸エステル及び塩基を反応させて、式
   、 で表わされる５−（　３’−オキシズチリル）−６−ヒ
   ドロキシ−４−メトキ／−２−（１’−メチルチオメト
   キン−１′−メチルエチル）−２、３−ジヒドロベンゾ
   フランを得、更にこれに酸を作用させることよシなる式
   、 で表わされる５−ｏ−メチルビザミノールの製造方法。