JPS6219589A - ハマウド−ルの製造方法 - Google Patents
ハマウド−ルの製造方法Info
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- JPS6219589A JPS6219589A JP60158048A JP15804885A JPS6219589A JP S6219589 A JPS6219589 A JP S6219589A JP 60158048 A JP60158048 A JP 60158048A JP 15804885 A JP15804885 A JP 15804885A JP S6219589 A JPS6219589 A JP S6219589A
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- Japan
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- represented
- methoxy
- acid
- ethyl acetate
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［従来の技術］
光学活性体（３Ｓ）−ハマウドールは、既にセリ科植物
ハマウド（Ａｎｇｅｌｉｃａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ａ、
Ｇｒａｙ）から新田らにより単離されている［薬学雑
誌、８０゜７４２ （１９６０）、 ８８．１１６８
（１９６８）］。また、佐々木らは、防風（Ｌｅｄｅｂ
ｏｕｒｉｅｌｌａ ５ｅｓｅｌｏｉｄｅｓ Ｗｏｌｆｆ
）から（３Ｓ）−ハマウドールを抽出単離し、この化合
物が血圧降下作用を有することを確認している（特開昭
５８−５５４２０号）。従来このハマウドールを得るに
は、植物から抽出する以外に方法はなかった。
ハマウド（Ａｎｇｅｌｉｃａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ａ、
Ｇｒａｙ）から新田らにより単離されている［薬学雑
誌、８０゜７４２ （１９６０）、 ８８．１１６８
（１９６８）］。また、佐々木らは、防風（Ｌｅｄｅｂ
ｏｕｒｉｅｌｌａ ５ｅｓｅｌｏｉｄｅｓ Ｗｏｌｆｆ
）から（３Ｓ）−ハマウドールを抽出単離し、この化合
物が血圧降下作用を有することを確認している（特開昭
５８−５５４２０号）。従来このハマウドールを得るに
は、植物から抽出する以外に方法はなかった。
［発明が解決しようとする問題点］
ハマウドールを医薬品として提供するために、植物から
の抽出という手段をとっていたのでは、費用の面からも
、労力の面からも好ましくない。
の抽出という手段をとっていたのでは、費用の面からも
、労力の面からも好ましくない。
従ってハマウドールの化学合成による製造方法の開発が
望まれていた。
望まれていた。
［問題を解決するための手段］
本発明者等はハマウドールの化学合成による製造方法を
確立すべく鋭意検討を重ねた結果、ハマウドールの効果
的な新規製造方法を見出し本発明を完成した。
確立すべく鋭意検討を重ねた結果、ハマウドールの効果
的な新規製造方法を見出し本発明を完成した。
本発明の製造方法に使用される原料となる下記式（１）
で表される６−アセチル’−３，７−シヒドロキシー５
−メトキシ−２，２−ジメチルクロマンを得る方法とし
ては例えば以下の式に示すごとき方法がある。
−メトキシ−２，２−ジメチルクロマンを得る方法とし
ては例えば以下の式に示すごとき方法がある。
（以下余白）
（Ａｌ
（０）（１）
（Ｇ）（Ｄ） ０ＯＯＯＨ （Ｋ） これを詳細に説明すると、 イ）前記式（Ａ）で表される２°、４°、６°−トリヒ
ドロキシアセトフェレンに塩基の存在下、式（Ｂ）で表
される１−ハロゲノ−３−メチル−２−ブテンを室温で
反応させると、式（Ｃ）で表される２°、４′。
（０）（１）
（Ｇ）（Ｄ） ０ＯＯＯＨ （Ｋ） これを詳細に説明すると、 イ）前記式（Ａ）で表される２°、４°、６°−トリヒ
ドロキシアセトフェレンに塩基の存在下、式（Ｂ）で表
される１−ハロゲノ−３−メチル−２−ブテンを室温で
反応させると、式（Ｃ）で表される２°、４′。
６°−トリヒドロキン−３°−（３−メチル−２−ブテ
ニル）アセトフェノンが得られる。この隔成（Ｂ ）中
のＸとしては、ブロムあるいはクロルが用いられるが、
特にクロルが最適であり、この場合の塩基としては、リ
チウム、ナトリウム、カリウムなどの金属、アルコキシ
ド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどから選択されるが、水素化ナトリ
ウムあるいは炭酸カリウムが好適である。溶剤としては
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１．２−ジ
メトキノエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルなどのエーテル類あるいはエタノール、メタノールな
どのアルコール類の中から選択される溶剤を用いるが、
テトラヒドロフランが好適である。
ニル）アセトフェノンが得られる。この隔成（Ｂ ）中
のＸとしては、ブロムあるいはクロルが用いられるが、
特にクロルが最適であり、この場合の塩基としては、リ
チウム、ナトリウム、カリウムなどの金属、アルコキシ
ド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどから選択されるが、水素化ナトリ
ウムあるいは炭酸カリウムが好適である。溶剤としては
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１．２−ジ
メトキノエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルなどのエーテル類あるいはエタノール、メタノールな
どのアルコール類の中から選択される溶剤を用いるが、
テトラヒドロフランが好適である。
口）前記式（Ｃ）で表される２°、４°、６°−トリヒ
ドロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセト
フェノンに、塩基の存在下で、ベンジルプロミドを室温
で反応させると、式（Ｃ）の４°、６°−位の水酸基が
、ベンジル基によって保護された式（Ｄ）で表される４
″、６°−ジベンジルオキシ−２°−ヒドロキシ−３’
−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノンが得ら
れる。この反応では、ベンジルプロミドのかわりに、一
般式Ｒ’Ｘで表されるハロゲン化物を用いることもでき
、Ｒ’ＸのＸであるハロゲンの具体例としてはブロムま
たはクロルが挙げられ、Ｒｏである保護基の具体例とし
てはベンジル基、バラニトロベンジル基、２．４−ジニ
トロベンジル基、オルトニトロベンジル基、バラブロモ
ベンジル基が挙げられ、これらの保護基は還元すること
により、容易に脱離するものであるから、どの保護基を
用いても反応は同様Ｊこ進行する。塩基としては、水素
化ナトリウムあるいは炭酸カリウムなどが用いられ、溶
剤としては、アセトンあるいはジメチルホルムアミドな
どが用いられる。特に、塩基として炭酸カリウム、溶剤
としてジメチルポルムアミドの組み合わせが好適に用い
られる。
ドロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセト
フェノンに、塩基の存在下で、ベンジルプロミドを室温
で反応させると、式（Ｃ）の４°、６°−位の水酸基が
、ベンジル基によって保護された式（Ｄ）で表される４
″、６°−ジベンジルオキシ−２°−ヒドロキシ−３’
−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノンが得ら
れる。この反応では、ベンジルプロミドのかわりに、一
般式Ｒ’Ｘで表されるハロゲン化物を用いることもでき
、Ｒ’ＸのＸであるハロゲンの具体例としてはブロムま
たはクロルが挙げられ、Ｒｏである保護基の具体例とし
てはベンジル基、バラニトロベンジル基、２．４−ジニ
トロベンジル基、オルトニトロベンジル基、バラブロモ
ベンジル基が挙げられ、これらの保護基は還元すること
により、容易に脱離するものであるから、どの保護基を
用いても反応は同様Ｊこ進行する。塩基としては、水素
化ナトリウムあるいは炭酸カリウムなどが用いられ、溶
剤としては、アセトンあるいはジメチルホルムアミドな
どが用いられる。特に、塩基として炭酸カリウム、溶剤
としてジメチルポルムアミドの組み合わせが好適に用い
られる。
ハ）前記式（Ｄ）で表される４°、６′−ジベンジルオ
キシ−２゛−ヒドロキシ−３°−（３−メチル−２−ブ
テニル）アセトフェノンに水素化ナトリウムの存在下、
ヨウ化メチルを反応させるか、または、アセトン中、炭
酸カリウムの存在下、ジメチル硫酸を室温で反応させ、
２′−位の水酸基をメチル化することにより、式（Ｅ）
で表される４゛、６°−ジベンジルオキシ−２°−メト
キシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェ
ノンが得られる。
キシ−２゛−ヒドロキシ−３°−（３−メチル−２−ブ
テニル）アセトフェノンに水素化ナトリウムの存在下、
ヨウ化メチルを反応させるか、または、アセトン中、炭
酸カリウムの存在下、ジメチル硫酸を室温で反応させ、
２′−位の水酸基をメチル化することにより、式（Ｅ）
で表される４゛、６°−ジベンジルオキシ−２°−メト
キシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェ
ノンが得られる。
二） この式（Ｅ）で表される４°、６°−ジベンジル
劇キシー２°−メトキシ−３°−（３−メチル−２−ブ
テニル）アセトフェノンに過酸（Ｆ）を反応させると、
３°−位に位置する３−メチル−２−ブテニル基の二重
結合がエポキシ化された式（Ｇ）で表される４′。
劇キシー２°−メトキシ−３°−（３−メチル−２−ブ
テニル）アセトフェノンに過酸（Ｆ）を反応させると、
３°−位に位置する３−メチル−２−ブテニル基の二重
結合がエポキシ化された式（Ｇ）で表される４′。
６°−ジベンジルオキシ−２°−メトキシ−３°−（３
−メチル−２，３−エポキシブチル）アセトフェノンが
ほぼ定量的に得られる。用いられろ過酸は、式（Ｆ）の
Ｒがフェニル基、バラニトロフェニル基、メタクロロフ
ェニル基、水素原子、アルキル基、又はトリフルオロメ
チル基であるいずれかの過酸から選択されるが、特に、
Ｒがバラニトロフェニル基であるパラニトロ過安息香酸
あるいはＲがメタクロロフェニル基であるメタクロロ過
安息香酸が好適である。また、溶剤としては、メチレン
クロリドあるいは、クロロホルムが用いられるが、メチ
レンクロリドが好適である。
−メチル−２，３−エポキシブチル）アセトフェノンが
ほぼ定量的に得られる。用いられろ過酸は、式（Ｆ）の
Ｒがフェニル基、バラニトロフェニル基、メタクロロフ
ェニル基、水素原子、アルキル基、又はトリフルオロメ
チル基であるいずれかの過酸から選択されるが、特に、
Ｒがバラニトロフェニル基であるパラニトロ過安息香酸
あるいはＲがメタクロロフェニル基であるメタクロロ過
安息香酸が好適である。また、溶剤としては、メチレン
クロリドあるいは、クロロホルムが用いられるが、メチ
レンクロリドが好適である。
ホ）前記式（Ｇ）で表される４゛、６°−ジベンジルオ
キシ−２°〜メトキシ−３’−（３−メチル−２，３−
エボキシブチル）アセトフェノンを水素添加により還元
して保護基を脱離した後、酸を作用させることにより６
−アセチル−３，７−ジヒドロキシ−５＝メトキシ−２
，２−ジメチルクロマンがほぼ定量的に得られる。使用
する酸としては酢酸、ギ酸、パラトルエンスルホン酸等
が挙げられるが、ギ酸が好適である。また、溶剤の具体
例としては酢酸エチル、エタノール、メタノール等が挙
げられるが、酢酸エチルが好適である。
キシ−２°〜メトキシ−３’−（３−メチル−２，３−
エボキシブチル）アセトフェノンを水素添加により還元
して保護基を脱離した後、酸を作用させることにより６
−アセチル−３，７−ジヒドロキシ−５＝メトキシ−２
，２−ジメチルクロマンがほぼ定量的に得られる。使用
する酸としては酢酸、ギ酸、パラトルエンスルホン酸等
が挙げられるが、ギ酸が好適である。また、溶剤の具体
例としては酢酸エチル、エタノール、メタノール等が挙
げられるが、酢酸エチルが好適である。
以下に本発明の製造方法の原料となる式（Ｉ）で表され
る６−アセチル−３，７−シヒドロキシー５−メトキシ
−２，２−ジメチルクロマンの製造の具体例を示す。
る６−アセチル−３，７−シヒドロキシー５−メトキシ
−２，２−ジメチルクロマンの製造の具体例を示す。
具体例１
水素化ナトリウム７４３ｍｇ（６０％ＮａＨ）と無水テ
トラヒドロフラン５−の懸濁液に、式（Ａ）で表される
２゛、４°、６°−トリヒドロキシアセトフェノン３．
１２ｇの無水テトラヒドロフラン（１０−）溶液を加え
、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、更に、ｌ−ク
ロロ−３−メチル−２−ブテン１．９５ｇを撹拌しなが
らゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で２４時間
撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順次
、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶剤留去し
、得られた残留物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶
剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（カラムφ２．Ｏｃｍ
。
トラヒドロフラン５−の懸濁液に、式（Ａ）で表される
２゛、４°、６°−トリヒドロキシアセトフェノン３．
１２ｇの無水テトラヒドロフラン（１０−）溶液を加え
、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、更に、ｌ−ク
ロロ−３−メチル−２−ブテン１．９５ｇを撹拌しなが
らゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で２４時間
撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順次
、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶剤留去し
、得られた残留物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶
剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（カラムφ２．Ｏｃｍ
。
シリカゲル３０ ｇ、 ０ 、３ ｋｇ／ ｃｍ”）に
より精製し、ベンゼンから再結晶すると、式（Ｃ）で表
される２’、４’、６°−トリヒドロキシ−３°−（３
−メチル−２−ブテニル）アセトフェノンが淡黄色プリ
ズム晶として２．８ｇ（収率６３．９％）得られた。
より精製し、ベンゼンから再結晶すると、式（Ｃ）で表
される２’、４’、６°−トリヒドロキシ−３°−（３
−メチル−２−ブテニル）アセトフェノンが淡黄色プリ
ズム晶として２．８ｇ（収率６３．９％）得られた。
融点＝１７３〜１７４℃
プロトン核磁気共鳴スペクトル（δＰｐｍｉｎ ＣＤ！
５ＯＤ）：１．６４（３Ｈ，ｓ）、 １．７３（３Ｈ
，ｓ）。
５ＯＤ）：１．６４（３Ｈ，ｓ）、 １．７３（３Ｈ
，ｓ）。
２．６０ （３Ｈ、ｓ）。
３．２５ （２Ｈ、ｄ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）。
５．２０ （ｌ Ｈ，ｔ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）。
５．９０（ＩＨ，ｓ）
赤外線吸収スペクトルν＝、＝ ”” ’３４２４．３
３２８，１ ６３８，１６０２゜１５６６．１４５５，
１３７０，１２８０゜１２３４．１１７０． 夏 ＋
５０．１０７０゜マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’） ２３６（Ｍ”、８９）２２１（３１
）、２０３（６）。
３２８，１ ６３８，１６０２゜１５６６．１４５５，
１３７０，１２８０゜１２３４．１１７０． 夏 ＋
５０．１０７０゜マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’） ２３６（Ｍ”、８９）２２１（３１
）、２０３（６）。
１ ９３（２５）、ｌ ８ １（１００）。
１６８（３３）、１６５（２２）
また、上記の反応を別法で行った例を以下に示す。
２′、４°、６°、トリヒドロキシアセトフェノン５０
０ｇを無水テトラヒドロフラン２５０−に溶解し、無水
炭酸カリウム１２３．１５ｇを加えて室温にて３０分間
撹拌した。その後、ｌ−クロロ−３−メチル−２−ブテ
ン３７．２３ｇを２０分間で滴下して加えて室温にて２
４時間反応させた。反応後、反応混合物を酢酸エチル（
２文）で抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗（５００ｄ
７Ｘ４）、飽和食塩水と振とう（３００ｒｄＸ２）、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、う濾過、溶剤留去し、残留物
を得た。この残留物をベンゼンで再結晶すると、２°、
４’、６°−トリヒドロキシ−３°−（３−メチル−２
−ブテニル）アセトフェノンが淡黄色プリズム品として
３８．６ｇ（収率５５．０％）得られた。
０ｇを無水テトラヒドロフラン２５０−に溶解し、無水
炭酸カリウム１２３．１５ｇを加えて室温にて３０分間
撹拌した。その後、ｌ−クロロ−３−メチル−２−ブテ
ン３７．２３ｇを２０分間で滴下して加えて室温にて２
４時間反応させた。反応後、反応混合物を酢酸エチル（
２文）で抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗（５００ｄ
７Ｘ４）、飽和食塩水と振とう（３００ｒｄＸ２）、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、う濾過、溶剤留去し、残留物
を得た。この残留物をベンゼンで再結晶すると、２°、
４’、６°−トリヒドロキシ−３°−（３−メチル−２
−ブテニル）アセトフェノンが淡黄色プリズム品として
３８．６ｇ（収率５５．０％）得られた。
具体例２
式（Ｃ）で表される２°、４°、６°−トリヒドロキシ
３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノン３
．０ｇと、炭酸カリウム５．２７ｇの混合物を無水ジメ
チルホルムアミド１５−中で３０分間室温で激しく撹拌
した後、この反応混合物にベンジルプロミド３．３−の
ジメチルホルムアミド（１０ｄ）溶液を加え、室温でさ
らに３時間激しく撹拌した。
３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノン３
．０ｇと、炭酸カリウム５．２７ｇの混合物を無水ジメ
チルホルムアミド１５−中で３０分間室温で激しく撹拌
した後、この反応混合物にベンジルプロミド３．３−の
ジメチルホルムアミド（１０ｄ）溶液を加え、室温でさ
らに３時間激しく撹拌した。
この後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、得られた酢
酸エチル層を順次、水洗、飽和食塩水と振とう、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、ア過、溶剤留去し、得られた残留
物をメタノールで再結晶すると、無色針状晶の式（Ｄ）
で表される４’、６’−ジベンジルオキシ−２°−ヒド
ロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフ
ェノン２．２０ｇ（収率４１．６％）が得られた。
酸エチル層を順次、水洗、飽和食塩水と振とう、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、ア過、溶剤留去し、得られた残留
物をメタノールで再結晶すると、無色針状晶の式（Ｄ）
で表される４’、６’−ジベンジルオキシ−２°−ヒド
ロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフ
ェノン２．２０ｇ（収率４１．６％）が得られた。
融点：１１６〜１１７℃
プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐ−ｉｎ ＣＤＣ
１３）：１．６７（６Ｈ，ｓ）、 ２．５５（３Ｈ，
ｓ）。
１３）：１．６７（６Ｈ，ｓ）、 ２．５５（３Ｈ，
ｓ）。
３．３２ （２Ｈ，ｄ、、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）。
５．０３（２Ｈ，ｓ）、 ５．０９（２Ｈ，ｓ）。
５．２２ （Ｉ Ｈ，ｔ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）。
６．０４（ＩＨ，ｓ）、 ７．３６（５Ｈ，ｓ）。
７．３７ （５Ｈ、ｓ）。
１３．９１ （ｌ Ｈ，ｓ、ＤりＯ添加で消失）赤外線
吸収スペクトルシ活護ｅｌｌ−” ：３４１６．１６１
６．１５９２．１４２２゜１２７ ６．１２３４ マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％） ４ １ ６（Ｍ” 、５）、
３６ １（２）。
吸収スペクトルシ活護ｅｌｌ−” ：３４１６．１６１
６．１５９２．１４２２゜１２７ ６．１２３４ マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％） ４ １ ６（Ｍ” 、５）、
３６ １（２）。
３２ ６（４）、 ３２５（１３）。
２ ８ ３（６）、 １ ８ １（３）。
具体例３
式（Ｄ）で表される４’、６’−ジベンジルオキシ−２
°−ヒドロキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）
アセトフェノン２．０ｇと炭酸カリウム２．８ｇを無水
アセトン２〇−中、室温で３０分間撹拌した。次に、ジ
メヂル硫酸４．２０ｇを加えて、４日間撹拌した後、水
５ｍｆＪ、アンモニア５−を加え、室温で３０分間撹拌
し、エーテル抽出した。エーテル層を順次、水洗、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、Ｉ過、溶剤留去し、得られた残
留物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：ｌ）を用いてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（カラムφ３．Ｏｃｍ、シリカゲ
ル６５ｇ。
°−ヒドロキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）
アセトフェノン２．０ｇと炭酸カリウム２．８ｇを無水
アセトン２〇−中、室温で３０分間撹拌した。次に、ジ
メヂル硫酸４．２０ｇを加えて、４日間撹拌した後、水
５ｍｆＪ、アンモニア５−を加え、室温で３０分間撹拌
し、エーテル抽出した。エーテル層を順次、水洗、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、Ｉ過、溶剤留去し、得られた残
留物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：ｌ）を用いてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（カラムφ３．Ｏｃｍ、シリカゲ
ル６５ｇ。
０ 、３ ｋｇ／ ｃｍ”）により精製し、ｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルの混合溶剤で再結晶すると、式（Ｅ）で
表される４’、６’−ジベンジルオキシ−２゛−メトキ
シ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノ
ンが無色油状物質として１．８８ｇ（収率９０．９％）
得られた。
ンと酢酸エチルの混合溶剤で再結晶すると、式（Ｅ）で
表される４’、６’−ジベンジルオキシ−２゛−メトキ
シ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノ
ンが無色油状物質として１．８８ｇ（収率９０．９％）
得られた。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（６Ｐｉｎ ＣＤＣ１３
）：１．６７（６Ｈ，ｓ）、 ２．４９（３Ｈ，ｓ）
。
）：１．６７（６Ｈ，ｓ）、 ２．４９（３Ｈ，ｓ）
。
３．３１ （２Ｈ、ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
３．７３ （３Ｈ，ｓ）、 ５．００ （２Ｈ，ｓ）
。
。
５．０２ （２Ｆｆ、ｓ）。
５．１５ （Ｉ Ｈ，ｔ、Ｊ ＝ ７ 、ＯＨ２）。
６．３３（ＩＨ，ｓ）、 ７．３４（５Ｈ，ｓ）。
７．３６ （５Ｈ，ｓ）
マススペクトル：
Ｍ／Ｚ（％’） ４３０（Ｍ＋、４３）。
３４０（６）、 ３３９（１２）。
２９７（１Ｂ）、 ２４９（１２）。
また、上記の反応を別法で行った例を以下に示す。
水素化ナトリウム２８８ｍｇ（６０％Ｎａ１（）と無水
テトラヒドロフランｌ−の懸濁液に、式（Ｄ）で表され
る４ ’、６ ’−ジベンジルオキシー２°−ヒドロキ
シ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノ
ン２．Ｏｇの無水テトラヒドロフラン（７−）溶液を０
℃で加え、３０分間撹拌した。この後、徐々に室温に戻
した後、ヨウ化メチル３−を加え一夜室温で撹拌した。
テトラヒドロフランｌ−の懸濁液に、式（Ｄ）で表され
る４ ’、６ ’−ジベンジルオキシー２°−ヒドロキ
シ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノ
ン２．Ｏｇの無水テトラヒドロフラン（７−）溶液を０
℃で加え、３０分間撹拌した。この後、徐々に室温に戻
した後、ヨウ化メチル３−を加え一夜室温で撹拌した。
反応終了後、少量のメタノールを加え、反応混合物を酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗、飽和食
塩水と振とう１、無水硫酸ナトリウムで乾燥、−過、溶
剤留去し、得られた油状残留物をｎ−ヘキサンと酢酸エ
チルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン；酢酸エチル＝ ６ ：
１ ）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
カラムφ２ 、 Ｏｃｍ、シリカゲル３０ ｇ、 ０
、３ ｋｇ／ ｃｍ”）により精製すると、式（Ｅ）で
表される４°、６°−ジベンジルオキシ−２°−メトキ
シ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノ
ンが無色油状物質として１．５ｇ（収率７２．６％）得
られた。
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗、飽和食
塩水と振とう１、無水硫酸ナトリウムで乾燥、−過、溶
剤留去し、得られた油状残留物をｎ−ヘキサンと酢酸エ
チルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン；酢酸エチル＝ ６ ：
１ ）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
カラムφ２ 、 Ｏｃｍ、シリカゲル３０ ｇ、 ０
、３ ｋｇ／ ｃｍ”）により精製すると、式（Ｅ）で
表される４°、６°−ジベンジルオキシ−２°−メトキ
シ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノ
ンが無色油状物質として１．５ｇ（収率７２．６％）得
られた。
具体例４
式（Ｅ）で表される４’、６’−ジベンジルオキシ−２
°−メトキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）ア
セトフェノン１．２９ｇをメチレンクロリド７−に溶解
し、この溶液に式（Ｆ）中、Ｒがメタクロロフェニル基
であるメタクロロ過安息香酸７７６．６ｍｇのメチレン
クロリド（９−）溶液を０℃で、撹拌しながら少しづつ
加えた。この反応混合物を０℃で、１５分間撹拌し、更
に室温で１５分間撹拌した。
°−メトキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）ア
セトフェノン１．２９ｇをメチレンクロリド７−に溶解
し、この溶液に式（Ｆ）中、Ｒがメタクロロフェニル基
であるメタクロロ過安息香酸７７６．６ｍｇのメチレン
クロリド（９−）溶液を０℃で、撹拌しながら少しづつ
加えた。この反応混合物を０℃で、１５分間撹拌し、更
に室温で１５分間撹拌した。
この後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え撹拌し
、反応混合液を酢酸エチルで抽出した。次に、酢酸エチ
ル層を順次、飽和重曹水と振とう、水洗、飽和食塩水と
振とう、無水硫酸ナトリウムで乾燥、−過、溶剤留去す
ると、式（Ｇ）で表される４°、６°−ジベンジルオキ
シ−２′−メトキシ−３゛−（３−メチル−２，３−エ
ポキシブチル）アセトフェノン１．３ｇ（収率９７．２
％）が単一な無色油状物質として得られた。
、反応混合液を酢酸エチルで抽出した。次に、酢酸エチ
ル層を順次、飽和重曹水と振とう、水洗、飽和食塩水と
振とう、無水硫酸ナトリウムで乾燥、−過、溶剤留去す
ると、式（Ｇ）で表される４°、６°−ジベンジルオキ
シ−２′−メトキシ−３゛−（３−メチル−２，３−エ
ポキシブチル）アセトフェノン１．３ｇ（収率９７．２
％）が単一な無色油状物質として得られた。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（←ｉｎ ＣＤＣ１３）
：１．１６（３）Ｉ、Ｓ）、 １．２３（３
Ｈ，ｓ）。
：１．１６（３）Ｉ、Ｓ）、 １．２３（３
Ｈ，ｓ）。
２ ．４ ２ （３Ｈ、Ｓ）。
２．７０〜２．８５ （３Ｈ、ｍ）。
３．６８（３）ｔ、ｓ）、 ４．９３（３Ｈ，ｓ）。
４．９６（２Ｈ，ｓ）、 ６．２７（ＩＨ，ｓ）。
７．２６（５Ｈ，ｓ）、 ７．２８（５Ｈ，ｓ）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％） ４４ ６（Ｍ” 、ｌ ３）。
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％） ４４ ６（Ｍ” 、ｌ ３）。
３７６（Ｉ Ｉ）、 ３７５（４０）。
３３３（１５）、 ２８５（８）。
具体例５
式（Ｇ）で表される４°、６°−ジベンジルオキシ−２
゛−メトキシ−３′−（３−メチル−２，３−エポキシ
ブチル）アセトフェノン４．３ｇの酢酸エチル（４０ｍ
Ｎ）溶液を、水素ガスを充分吸収させた５％パラジウム
−炭素（３，０ｇ）と酢酸エチル４０ｍｆＪの懸濁液中
に加え、得られた混合物を水素ガス雰囲気下、常圧、室
温で一夜撹拌した。この後、ギ酸ＩＯ−を加えて室温で
１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を一過し、を
液を酢酸エチル（３００ｍＮ）で抽出し、酢酸エチル層
を、順次、水洗（１００Ｊ×４）、飽和食塩水と振とう
（１００−ｘ ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過
、溶剤留去し、得られた残渣をメタノールで再結晶する
ことにより、無色粒状晶の本発明の製造方法の原料とな
る式（Ｉ）で表される６−アセチル−３，７−シヒドロ
キシー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマン２．５
６ｇが定量的に得られた。
゛−メトキシ−３′−（３−メチル−２，３−エポキシ
ブチル）アセトフェノン４．３ｇの酢酸エチル（４０ｍ
Ｎ）溶液を、水素ガスを充分吸収させた５％パラジウム
−炭素（３，０ｇ）と酢酸エチル４０ｍｆＪの懸濁液中
に加え、得られた混合物を水素ガス雰囲気下、常圧、室
温で一夜撹拌した。この後、ギ酸ＩＯ−を加えて室温で
１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を一過し、を
液を酢酸エチル（３００ｍＮ）で抽出し、酢酸エチル層
を、順次、水洗（１００Ｊ×４）、飽和食塩水と振とう
（１００−ｘ ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過
、溶剤留去し、得られた残渣をメタノールで再結晶する
ことにより、無色粒状晶の本発明の製造方法の原料とな
る式（Ｉ）で表される６−アセチル−３，７−シヒドロ
キシー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマン２．５
６ｇが定量的に得られた。
融点：１０７〜１０９℃
プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ１ｎ ＣＤＣ
１３）＋１．３６（６Ｈ，ｓ）。
１３）＋１．３６（６Ｈ，ｓ）。
２ 、１８ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ、Ｄ ！０添加で消失
）。
）。
２．６７（３Ｈ，ｓ）。
２．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、５Ｈｚ）。
２．９４ （ｌ Ｈ、ｄｄ、Ｊ ＝ １７ Ｈｚ、５
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
３．７８ （３Ｈ、ｓ）。
３．８２ （ｌ Ｈ，ｔ、Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）。
６．１９（Ｉ Ｈ，ｓ）。
１２．９７（Ｌ Ｈ，ｓ、Ｄ、Ｏ添加で消失）赤外線吸
収スペクトルシ治告ｔα−１：３４６４．２９７６．２
９３２，１６３０゜１５７４．１４７８．１４５４’、
１４２２゜＋３７２．１ ３３０．１ ２２８，１１９
２゜１ ＋ ７０．１１３６．ｌ ０９６．１
０７６゜＋０５４，１０２４，１００８，９７２゜９５
２．９２８，９ １０，８０４ マススペクトル Ｍ／Ｚ（％） ２６６（Ｍ” 、ｌ ｌ）。
収スペクトルシ治告ｔα−１：３４６４．２９７６．２
９３２，１６３０゜１５７４．１４７８．１４５４’、
１４２２゜＋３７２．１ ３３０．１ ２２８，１１９
２゜１ ＋ ７０．１１３６．ｌ ０９６．１
０７６゜＋０５４，１０２４，１００８，９７２゜９５
２．９２８，９ １０，８０４ マススペクトル Ｍ／Ｚ（％） ２６６（Ｍ” 、ｌ ｌ）。
２５１（４０）、 ２３３（１４）。
＋９６（１２）、 ＋９５（１００）１７７（２１）
、 ４３（３０） 本発明の製造方法は、以下のごとく式示することかでき
ろ。
、 ４３（３０） 本発明の製造方法は、以下のごとく式示することかでき
ろ。
以下に本発明の製造方法の最も好ましい態様をそのプロ
セスに従い説明する。
セスに従い説明する。
ａ）前掲の式（１）で表される６−アセチル−３゜７−
シヒドロキシー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマ
ンの３位及び７位の水酸基をアセチル化することにより
、式（［）で表される３、７−ジアセドキシー６−アセ
ヂルー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマンを得る
ことができる。アセチル化の方法としては、無水ピリジ
ン中、無水酢酸あるいは、塩化アセチルを作用させる方
法を使用することができるが、無水酢酸を使用すること
により、反応は高収率で進行する。
シヒドロキシー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマ
ンの３位及び７位の水酸基をアセチル化することにより
、式（［）で表される３、７−ジアセドキシー６−アセ
ヂルー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマンを得る
ことができる。アセチル化の方法としては、無水ピリジ
ン中、無水酢酸あるいは、塩化アセチルを作用させる方
法を使用することができるが、無水酢酸を使用すること
により、反応は高収率で進行する。
ｂ）上記ａ）工程で得られた前掲の式（ｎ）で表される
３、７−ジアセドキシー６−アセチルー５−メトキシ−
２，２−ジメチルクロマンに酢酸エステル中、塩基を反
応させて、３位のアセチル基を脱離させ、７位のアセチ
ルオキシ基のアセチル基を６位のアセデル基のメチル基
上に転位させる。この反応に使用しうる酢酸エステルの
例としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等
が挙げられるが、酢酸エチルが望ましく、また、塩基と
しては、リチウム、ナトリウム、カリウムなどの金属、
水素化ナトリウム、水素化カリウム等の強塩基を使用で
きるが、ナトリウムあるいは、カリウムが望ましいもの
である。溶剤としては、テトラヒドロフラン等を使用し
得るが、この反応に使用する酢酸エステル、特に酢酸エ
チルはそれ自体が溶剤の役割を果たし、望ましいもので
ある。反応終了後、使用した溶剤を留去し、酸を作用さ
せると、環化反応が起きて前掲の式（ＩＩＩ）で表され
る５−０−メチルハマウドールを得ることができる。
３、７−ジアセドキシー６−アセチルー５−メトキシ−
２，２−ジメチルクロマンに酢酸エステル中、塩基を反
応させて、３位のアセチル基を脱離させ、７位のアセチ
ルオキシ基のアセチル基を６位のアセデル基のメチル基
上に転位させる。この反応に使用しうる酢酸エステルの
例としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等
が挙げられるが、酢酸エチルが望ましく、また、塩基と
しては、リチウム、ナトリウム、カリウムなどの金属、
水素化ナトリウム、水素化カリウム等の強塩基を使用で
きるが、ナトリウムあるいは、カリウムが望ましいもの
である。溶剤としては、テトラヒドロフラン等を使用し
得るが、この反応に使用する酢酸エステル、特に酢酸エ
チルはそれ自体が溶剤の役割を果たし、望ましいもので
ある。反応終了後、使用した溶剤を留去し、酸を作用さ
せると、環化反応が起きて前掲の式（ＩＩＩ）で表され
る５−０−メチルハマウドールを得ることができる。
この反応は、加熱還流下で行うことが好適であり、溶剤
としては、水、アルコール類、エーテル類、酢酸等、反
応に直接影響を及ぼさないものを使用し得るが、特にエ
タノールあるいは、酢酸が望ましく、酢酸を用いる場合
は、それ自体酸であるため、さらに他の酸を加える必要
がなく好適であり、また、酢酸ナトリウムを加えると、
さらに好結果が得られる。
としては、水、アルコール類、エーテル類、酢酸等、反
応に直接影響を及ぼさないものを使用し得るが、特にエ
タノールあるいは、酢酸が望ましく、酢酸を用いる場合
は、それ自体酸であるため、さらに他の酸を加える必要
がなく好適であり、また、酢酸ナトリウムを加えると、
さらに好結果が得られる。
Ｃ）上記式（ＩＩＩ）で表される５−０−メチルハマウ
ドールに酸を作用させると脱メチル化が高収率で起こり
、目的化合物ハマウドールを得ることができる。この反
応に使用しうる酸としては、三臭化ホウ素、三塩化ホウ
素、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム等のルイス酸が
あげられるが、三塩化ホウ素が望ましく、又、溶剤とし
ては、クロロホルム、メチレンクロリドが使用し得るが
、メチレンクロリドが好適である。
ドールに酸を作用させると脱メチル化が高収率で起こり
、目的化合物ハマウドールを得ることができる。この反
応に使用しうる酸としては、三臭化ホウ素、三塩化ホウ
素、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム等のルイス酸が
あげられるが、三塩化ホウ素が望ましく、又、溶剤とし
ては、クロロホルム、メチレンクロリドが使用し得るが
、メチレンクロリドが好適である。
以下に、実施例をあげて本発明の詳細な説明するが、本
発明は、これにより何ら制限されるものではない。
発明は、これにより何ら制限されるものではない。
実施例１
式（１）で表される６−アセチル−３，７−シヒドロキ
シー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマン２．５６
ｇ、無水酢酸７−及び無水ピリジン７−の混合溶液を一
夜、室温で撹拌し、反応させた。この後、反応混合物を
氷−飽和重曹水１００−中に注加し、０℃で３０分間撹
拌した。この混合物をジエチルエーテル（５００ｍ１Ｊ
）で抽出し、ジエチルエーテル層を順次、水洗（ｌ Ｏ
ＯｍｕＸ２）、飽和硫酸銅水溶液と振とう（ＬＯＯＪｘ
２）、水洗（Ｉ Ｏ０７ｘ ３）、飽和食塩水と振とう
（１００ＪＸＩ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、
溶剤留去し、残留物を得た。この残留物をｎ−ヘキサン
と酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（カラムφ３．０ｃｍ、シリカゲル６５ｇ。
シー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマン２．５６
ｇ、無水酢酸７−及び無水ピリジン７−の混合溶液を一
夜、室温で撹拌し、反応させた。この後、反応混合物を
氷−飽和重曹水１００−中に注加し、０℃で３０分間撹
拌した。この混合物をジエチルエーテル（５００ｍ１Ｊ
）で抽出し、ジエチルエーテル層を順次、水洗（ｌ Ｏ
ＯｍｕＸ２）、飽和硫酸銅水溶液と振とう（ＬＯＯＪｘ
２）、水洗（Ｉ Ｏ０７ｘ ３）、飽和食塩水と振とう
（１００ＪＸＩ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、
溶剤留去し、残留物を得た。この残留物をｎ−ヘキサン
と酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（カラムφ３．０ｃｍ、シリカゲル６５ｇ。
０ 、３ ｋｇ／ ｃｍ”）により精製し、式（Ｉｔ）
で表される３、７−ジアセドキシー６−アセチルー５−
メトキシ＝２．２−ジメチルクロマン２．４３ｇ（収率
７２．１％）が無色油状物質として得られた。
で表される３、７−ジアセドキシー６−アセチルー５−
メトキシ＝２．２−ジメチルクロマン２．４３ｇ（収率
７２．１％）が無色油状物質として得られた。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ−ｉｎ ＣＤＣ１３
）＋１．３２（３Ｈ，ｓ）、 １．３４（３Ｈ，ｓ）
。
）＋１．３２（３Ｈ，ｓ）、 １．３４（３Ｈ，ｓ）
。
２．０８（３Ｈ，ｓ）、 ２．２４（３Ｈ，ｓ）。
２．５２ （３Ｈ、ｓ）。
２．７７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ、
５ Ｈｚ）。
５ Ｈｚ）。
３．０１（Ｉ Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝ １７．６Ｈｚ、５Ｈｚ
）。
）。
３．７２ （３Ｈ、ｓ）。
５．０４ （ｌ Ｈ、ｔ、Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）。
６．３９ （ｌ Ｈ，ｓ）
マススペクトル：
Ｍ／Ｚ（％） ３５ ０（Ｍ＋ 、？）。
２９０（１０）、 ２４８（３６）。
２３４（１５）、 １８１（１００）実施例２
式（ＩＩ）で表される３、７−ジアセドキシー６−アセ
ヂルー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマン１．０
４ｇを無水酢酸エチル７−に溶解し、この溶液に窒素気
流下、金属ナトリウム８００ｍｇを加え、超音波で激し
く撹拌しながら２５〜３５℃で２時間反応させた。反応
終了後、少量のメタノールを加え、撹拌した後、０℃に
冷却し希塩酸により中和した。次に、この反応混合物を
酢酸エチル（４００ｍｆ））で抽出し、酢酸エチル層を
順次、飽和重曹水と振とう（Ｉ００７Ｊｘ２）、水洗（
１００７ｄｘ４）、飽和食塩水と振とう（１００−ｘｌ
）無水硫酸マグネシウムで乾燥、ｆ過、溶剤留去すると
、３．７−シヒドロキンー５−メトキシ−２，２−ジメ
チル−６−（３−オキソブチリル）クロマンが黄色油状
物質として９１０ｍｇ得られた。この黄色油状物質９１
０ｆｆ１ｇ、無水酢酸ナトリウム６００ｍｇ及び酢酸２
０−の混合溶液を９０分間加熱還流した。この後、反応
混合物を氷−飽和重曹水１００−に注加し、０℃で３０
分間撹拌した。
ヂルー５−メトキシ−２，２−ジメチルクロマン１．０
４ｇを無水酢酸エチル７−に溶解し、この溶液に窒素気
流下、金属ナトリウム８００ｍｇを加え、超音波で激し
く撹拌しながら２５〜３５℃で２時間反応させた。反応
終了後、少量のメタノールを加え、撹拌した後、０℃に
冷却し希塩酸により中和した。次に、この反応混合物を
酢酸エチル（４００ｍｆ））で抽出し、酢酸エチル層を
順次、飽和重曹水と振とう（Ｉ００７Ｊｘ２）、水洗（
１００７ｄｘ４）、飽和食塩水と振とう（１００−ｘｌ
）無水硫酸マグネシウムで乾燥、ｆ過、溶剤留去すると
、３．７−シヒドロキンー５−メトキシ−２，２−ジメ
チル−６−（３−オキソブチリル）クロマンが黄色油状
物質として９１０ｍｇ得られた。この黄色油状物質９１
０ｆｆ１ｇ、無水酢酸ナトリウム６００ｍｇ及び酢酸２
０−の混合溶液を９０分間加熱還流した。この後、反応
混合物を氷−飽和重曹水１００−に注加し、０℃で３０
分間撹拌した。
この反応混合物を酢酸エチル（２００ｄ）で抽出し、酢
酸エチル層を順次、水洗（５０，Ｊｘ３）、飽和食塩水
と振とう（５０−ＸＩ）、無水硫酸マグネシウムで乾燥
、？過、溶剤留去し、得られた残留物をｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
：４）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
カラムφ２ 、 Ｏｃｍ、シリカゲル２５ ｇ＋ ０
、３ ｋｇ／ ｃｍ２）により精製し、ｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶剤を用いて再結晶すると、式（［［
）で表される５−０−メチルハマウドール４８０ ｍｇ
（収率５６．０％）が無色プリズム品として得られた。
酸エチル層を順次、水洗（５０，Ｊｘ３）、飽和食塩水
と振とう（５０−ＸＩ）、無水硫酸マグネシウムで乾燥
、？過、溶剤留去し、得られた残留物をｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶剤（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
：４）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
カラムφ２ 、 Ｏｃｍ、シリカゲル２５ ｇ＋ ０
、３ ｋｇ／ ｃｍ２）により精製し、ｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶剤を用いて再結晶すると、式（［［
）で表される５−０−メチルハマウドール４８０ ｍｇ
（収率５６．０％）が無色プリズム品として得られた。
融点：１５７〜１５９℃
プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｗｉｎ ＣＤＣ
１Ｂ ） ’１．３７（６Ｈ，ｓ）、２．２８（３Ｈ，
ｓ）。
１Ｂ ） ’１．３７（６Ｈ，ｓ）、２．２８（３Ｈ，
ｓ）。
２、’８１（Ｉ Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ ＝ Ｉ ７．５Ｈ
ｚ、６．５Ｈｚ）。
ｚ、６．５Ｈｚ）。
３．０ ７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、Ｊ ＝ １ ７．５
Ｈｚ、６．５ Ｈｚ）。
Ｈｚ、６．５ Ｈｚ）。
３．０７ （ｌ Ｈ、ｂｒ、 ｓ、Ｄ ｔｏ添加で消失
）。
）。
３ 、８ ６ （３１−１、ｓ）。
３’、８ ６（Ｉ Ｈ，Ｌ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
５．９ ６（Ｉ Ｈ，ｓ）、６．５ ９（ｌ Ｈ，
ｓ）赤外線吸収スペクトル４覧 α二ｒ 。
ｓ）赤外線吸収スペクトル４覧 α二ｒ 。
３３４４．２９８０，２９３６，１ ６５６゜＋６２２
．１６００，１５６６．１４６２゜＋４２８．１３９２
，１３６４，１３３０゜１２７４．１２２８．１＋９６
．１１７４゜１１６０、＋１３４．１１０８，１０９８
゜１０８６、＋０５０，１０１４．９７２゜９５０．８
８０，８６２，８４２ マススペクトル： Ｍ ／ Ｚ （％） ２９０（Ｍ”、１００）。
．１６００，１５６６．１４６２゜＋４２８．１３９２
，１３６４，１３３０゜１２７４．１２２８．１＋９６
．１１７４゜１１６０、＋１３４．１１０８，１０９８
゜１０８６、＋０５０，１０１４．９７２゜９５０．８
８０，８６２，８４２ マススペクトル： Ｍ ／ Ｚ （％） ２９０（Ｍ”、１００）。
２７５（３７）、 ２５５（２２）
２３３（２３）、 ２０５（２０）実施例３
式（ＩＩＩ）で表される５−０−メチルハマウドール８
５Ｂをメチレンクロリド２−に溶解し、この溶液に２０
％三塩化ホウ素−メチレンクロリド溶液２ｍｆＪを０℃
で撹拌しながら少しづつ加えた。この反応混合物を０℃
で４０分間撹拌し反応させた。
５Ｂをメチレンクロリド２−に溶解し、この溶液に２０
％三塩化ホウ素−メチレンクロリド溶液２ｍｆＪを０℃
で撹拌しながら少しづつ加えた。この反応混合物を０℃
で４０分間撹拌し反応させた。
この後、反応混合物をメチレンクロリド（１０〇−）で
抽出した。次に、メチレンクロリド層を水洗（５０ｍｆ
ｌＸ４）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶剤留去
し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶剤で再結晶して
淡黄色針状晶の式（Ａ）で表されるハマウドールが６３
ｍｇ（収率７９．１％）得られた。
抽出した。次に、メチレンクロリド層を水洗（５０ｍｆ
ｌＸ４）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶剤留去
し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶剤で再結晶して
淡黄色針状晶の式（Ａ）で表されるハマウドールが６３
ｍｇ（収率７９．１％）得られた。
融点＝１９２〜１９３℃
プロトン核磁気共鳴スペクトル（δＰｉｎ ＣＤＣｌ３
）：１．３５（３Ｈ，ｓ）、１．３９（３Ｈ，ｓ）。
）：１．３５（３Ｈ，ｓ）、１．３９（３Ｈ，ｓ）。
１．９２ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ、Ｄ ｔｏ添加で消失）
。
。
２．３３ （３Ｈ、ｓ）。
２．７３（Ｉ Ｈ，ｄｄ、Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ、５
．４ Ｈｚ）。
．４ Ｈｚ）。
２．９６（ｌ Ｈ，ｄｄ、Ｊ ＝ １７．０Ｈｚ、５．
４Ｈｚ）。
４Ｈｚ）。
３．８７（ｌ Ｈ，ｍ）、５．９９（Ｉ Ｈ，ｓ）。
６．３ １ （ｌ Ｉ−１、ｓ）。
１３．００ （Ｉ Ｈ、ｓ、Ｄ ｔｏ添加で消失）赤外
線吸収スペクトルシ關ｒｘ （Ｆｌ−１：３５１２．２
９７６．２９３２，１６５２゜＋６２４．１５．８０，
１４９４，１４６６゜１４５４、＋４１６．１３９０．
１３７０゜＋３３２．１２７４．１１７０．１１３２゜
＋ １１０．１０８４．ｌ ０６２，８５４゜マススペ
クトル： Ｍ／Ｚ（％） ２７６（Ｍ＋、５ １）。
線吸収スペクトルシ關ｒｘ （Ｆｌ−１：３５１２．２
９７６．２９３２，１６５２゜＋６２４．１５．８０，
１４９４，１４６６゜１４５４、＋４１６．１３９０．
１３７０゜＋３３２．１２７４．１１７０．１１３２゜
＋ １１０．１０８４．ｌ ０６２，８５４゜マススペ
クトル： Ｍ／Ｚ（％） ２７６（Ｍ＋、５ １）。
２５９（４）、 ２４３（６）。
Claims (3)
- （１）下記式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表される５−Ｏ−メチルハマウドールに酸を反応させ
ることを特徴とする下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるハマウドールの製造方法。 - （２）下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表される３，７−ジアセトキシ−６−アセチル−５−
メトキシ−２，２−ジメチルクロマンに塩基を反応させ
、ついで酸を反応させて下記式（III）▲数式、化学式
、表等があります▼（III） で表される５−Ｏ−メチルハマウドールを得、これに酸
を反応させることを特徴とする下記式▲数式、化学式、
表等があります▼ で表されるハマウドールの製造方法。 - （３）下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表される６−アセチル−３，７−ジヒドロキシ−５−
メトキシ−２，２−ジメチルクロマンの水酸基をアセチ
ル化して下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表される３，７−ジアセトキシ−６−アセチル−５−
メトキシ−２，２−ジメチルクロマンを得、これに塩基
を反応させ、ついで酸を反応させて 下記式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表される５−Ｏ−メチルハマウドールを得、これに酸
を反応させることを特徴とする下記式▲数式、化学式、
表等があります▼ で表されるハマウドールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60158048A JPS6219589A (ja) | 1985-07-19 | 1985-07-19 | ハマウド−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60158048A JPS6219589A (ja) | 1985-07-19 | 1985-07-19 | ハマウド−ルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6219589A true JPS6219589A (ja) | 1987-01-28 |
Family
ID=15663153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60158048A Pending JPS6219589A (ja) | 1985-07-19 | 1985-07-19 | ハマウド−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6219589A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020042896A (ko) * | 2000-12-01 | 2002-06-08 | 김상희 | 키랄 데커시놀의 제조방법 |
| CN102532220A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种亥茅酚苷的分离纯化方法 |
| CN104068031A (zh) * | 2014-06-30 | 2014-10-01 | 苏州派腾生物医药科技有限公司 | 亥茅酚在制备杀虫剂中应用 |
-
1985
- 1985-07-19 JP JP60158048A patent/JPS6219589A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020042896A (ko) * | 2000-12-01 | 2002-06-08 | 김상희 | 키랄 데커시놀의 제조방법 |
| CN102532220A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种亥茅酚苷的分离纯化方法 |
| CN104068031A (zh) * | 2014-06-30 | 2014-10-01 | 苏州派腾生物医药科技有限公司 | 亥茅酚在制备杀虫剂中应用 |
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