JPS60248672A - ロイコトリエンおよびリポキシゲナーゼ抑制剤としての５，６，７，８‐テトラヒドロキノリン類および５，６‐ジヒドロピリンジン類の使用法およびそれらの新規３位置換化合物 - Google Patents
ロイコトリエンおよびリポキシゲナーゼ抑制剤としての５，６，７，８‐テトラヒドロキノリン類および５，６‐ジヒドロピリンジン類の使用法およびそれらの新規３位置換化合物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ロイコトリエン合成の抑制剤として、また、
哨乳類の代謝におけるリポキンゲナーゼ作用の抑制剤と
しての選択された５， ６， ７． ８−テトラヒドロ
キノリン類および５，６−ジヒドロピリンジン類の使用
を提供する。
哨乳類の代謝におけるリポキンゲナーゼ作用の抑制剤と
しての選択された５， ６， ７． ８−テトラヒドロ
キノリン類および５，６−ジヒドロピリンジン類の使用
を提供する。
本発明は、また、新規化合物および組成物を提供する。
特に、本発明は、ロイコトリエン合成の抑制剤として、
また、哨乳類の代謝におけるリポキンゲナーゼ作用の抑
制剤として使用される前記の選択された５， ６， ７
． ８−テトラヒドロキノリン類および５，６−ジヒド
ロピリンジン類である新規な式■（後記構造式参照、以
下同じ）の３位置換化合物を提供する。
また、哨乳類の代謝におけるリポキンゲナーゼ作用の抑
制剤として使用される前記の選択された５， ６， ７
． ８−テトラヒドロキノリン類および５，６−ジヒド
ロピリンジン類である新規な式■（後記構造式参照、以
下同じ）の３位置換化合物を提供する。
発明の背景
ロイコトリエンは、リポキシゲナーゼ酵素の作用により
アラキドン酸から誘導される一群の不飽和脂肪酸化合物
である。例えば、サムエルシン、トレンズ、ファーマコ
ロジカル・サイエンシーズ（ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，
Ｔｒｅｎｄｓ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、５ ： ２２７（１９８０）、お
よび、サムエルシンら、アニュアル・レビュー・オブ・
バイオケミストリ−（ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ， ｅｔ
ａｌ．、 Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．）
、４７：９９７〜１０９２（１９７８） 参照。ロイコ
トリエン命名法の検討に関しては、サムエルシンら、プ
ロスタグランジンズ（ Ｓａｍｕｅｈｓｏｎ 、 ｅｔ
ａｌ．、 Ｐｒｏｓｃａ −ｇｌａｎｄｉｎｓ ）、
１９：６４５（１９８０） 参照。
アラキドン酸から誘導される一群の不飽和脂肪酸化合物
である。例えば、サムエルシン、トレンズ、ファーマコ
ロジカル・サイエンシーズ（ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，
Ｔｒｅｎｄｓ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、５ ： ２２７（１９８０）、お
よび、サムエルシンら、アニュアル・レビュー・オブ・
バイオケミストリ−（ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ， ｅｔ
ａｌ．、 Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．）
、４７：９９７〜１０９２（１９７８） 参照。ロイコ
トリエン命名法の検討に関しては、サムエルシンら、プ
ロスタグランジンズ（ Ｓａｍｕｅｈｓｏｎ 、 ｅｔ
ａｌ．、 Ｐｒｏｓｃａ −ｇｌａｎｄｉｎｓ ）、
１９：６４５（１９８０） 参照。
ロイコトリエン生合成およびロイコトリエン拮抗物質の
抑制剤およびリポキンゲナーゼ作用の抑制剤は、ロイコ
トリエンの過剰または不均衡な生成をこ伴なう病状およ
びリポキシゲナーセ生成物に伴なう病状の治療または予
防に有用である。ロイコトリエンおよびリポキシゲナー
ゼの作用の抑制により、そのような病状を治療または予
防することは公知であり、また、アレルギーおよび過感
作および炎症による病状の治療または予防における使用
を包含する。それ故、さらに詳しくは、本発明の選択さ
れた５、 ６．７．８−テトラヒドロキノリン類および
５，６−ジヒドロピリンジン類はアレルギー（レアギン
または非レアギン性）、特に、喘息、慢性気管支炎、襄
胞性線維症、乾癖および炎症性腸疾病のような病気の治
療または予防処置に使用される。
抑制剤およびリポキンゲナーゼ作用の抑制剤は、ロイコ
トリエンの過剰または不均衡な生成をこ伴なう病状およ
びリポキシゲナーセ生成物に伴なう病状の治療または予
防に有用である。ロイコトリエンおよびリポキシゲナー
ゼの作用の抑制により、そのような病状を治療または予
防することは公知であり、また、アレルギーおよび過感
作および炎症による病状の治療または予防における使用
を包含する。それ故、さらに詳しくは、本発明の選択さ
れた５、 ６．７．８−テトラヒドロキノリン類および
５，６−ジヒドロピリンジン類はアレルギー（レアギン
または非レアギン性）、特に、喘息、慢性気管支炎、襄
胞性線維症、乾癖および炎症性腸疾病のような病気の治
療または予防処置に使用される。
先行文献
以下の第１表に示す式ＸＸＩ 、 ｘｘｎ 、ｘｘｍを
有するある種の５．６．７．８−テトラヒドロキノリン
類および５．６−ジヒドロピリンジン類は公知である。
有するある種の５．６．７．８−テトラヒドロキノリン
類および５．６−ジヒドロピリンジン類は公知である。
第１表で１〜９の番号を付した参考文献は以下の通りで
ある。
ある。
１、ディ・ジエイ・ブライアン、ニー・ナイマン、ケー
・ピー・シー・ポルハルト、ジャーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイエテイ・ケミカルコミュニケーンヨンズ（Ｄ
、Ｊ、 Ｂｒ１ｅｎ、 Ａ、 Ｎａｉｍａｎ、 Ｋ、Ｐ
、Ｃ。
・ピー・シー・ポルハルト、ジャーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイエテイ・ケミカルコミュニケーンヨンズ（Ｄ
、Ｊ、 Ｂｒ１ｅｎ、 Ａ、 Ｎａｉｍａｎ、 Ｋ、Ｐ
、Ｃ。
Ｖｏｌ １ｈａｒｄｔ 、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
、 Ｃｈｅｍ、 Ｃ；ｏｍｍｕｎ、 ）、１３３（１°
９８２）。
、 Ｃｈｅｍ、 Ｃ；ｏｍｍｕｎ、 ）、１３３（１°
９８２）。
２、ジエイ・エプスタジンら、ロクツニク・チミク（Ｊ
、 Ｅｐｓｚｔａｊｉｎ ｅｔ ａｌ、、 Ｒｏｃｚ、
Ｃｈｅｍ、 ）、４４．４３１（１９７０）（ケミカ
ル・アブストラクツ（ＣＡ）７７．５３０６）。
、 Ｅｐｓｚｔａｊｉｎ ｅｔ ａｌ、、 Ｒｏｃｚ、
Ｃｈｅｍ、 ）、４４．４３１（１９７０）（ケミカ
ル・アブストラクツ（ＣＡ）７７．５３０６）。
３、イー・ライマンら、アルシーツ・デア・ファ／ｌ／
？チー（Ｅ、Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、、 Ａｒｃ
ｈ、 Ｐｈａｒｍ、 ）、３１２．９４０（１９７９）
。
？チー（Ｅ、Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、、 Ａｒｃ
ｈ、 Ｐｈａｒｍ、 ）、３１２．９４０（１９７９）
。
４、ワイ・アイ・チュマコフ、ケミカル・アブストラフ
７ （Ｙ、 Ｉ 、 Ｃｈｕｍａｋｏｖ 、 ＣＡ ）
、７７．５３０６゜５、ジエイ・エプスタジンら、プル
チン・ド・ラカデミイ・ポロ不−ズ・デ・ンアンス・ス
リ・デシアンス−チミーク（Ｊ 、 Ｅｐｓｚｔａｊｎ
ｅｔ ａｌ、、 Ｂｕｌｌ。
７ （Ｙ、 Ｉ 、 Ｃｈｕｍａｋｏｖ 、 ＣＡ ）
、７７．５３０６゜５、ジエイ・エプスタジンら、プル
チン・ド・ラカデミイ・ポロ不−ズ・デ・ンアンス・ス
リ・デシアンス−チミーク（Ｊ 、 Ｅｐｓｚｔａｊｎ
ｅｔ ａｌ、、 Ｂｕｌｌ。
Ａｃａｄ、 Ｐｏ１． Ｓｃｉ、、 Ｓｅｒ、 Ｓｃｉ
、Ｃｈｅｍ、） 、２３．９１７（１９７５）（ＣＡ
８５：４６７９２Ｌ）。
、Ｃｈｅｍ、） 、２３．９１７（１９７５）（ＣＡ
８５：４６７９２Ｌ）。
６、ジエイ・エプスタジンら、ロクッニク・チミク（Ｊ
、 Ｅｐｓｚｔａｊｎ ｅｔ ａｌ、、 Ｒｏｃｚ、Ｃ
ｈｅｍ、）、旦、８０７（１９６９）（ＣＡ ７１：１
１２７７３ｂ）。
、 Ｅｐｓｚｔａｊｎ ｅｔ ａｌ、、 Ｒｏｃｚ、Ｃ
ｈｅｍ、）、旦、８０７（１９６９）（ＣＡ ７１：１
１２７７３ｂ）。
７、ダブリュー・ダメルツ、イー・ライマン、アルシー
ツ・デア・ファルマチー（Ｗ−Ｄａｍｍｅｒｔｚ 。
ツ・デア・ファルマチー（Ｗ−Ｄａｍｍｅｒｔｚ 。
Ｅ、 Ｒｅｉｍａｎｎ、 Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍ、
） 、 ３１３．８２６ （１９８０）。
） 、 ３１３．８２６ （１９８０）。
８、イー・ライマンら、アルシーツ・デア・ファルマチ
ー（Ｅ、Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、、 Ａｒｃｈ、
Ｐｈａｒｍ、）、３１４．３０２（１９８１）。
ー（Ｅ、Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、、 Ａｒｃｈ、
Ｐｈａｒｍ、）、３１４．３０２（１９８１）。
９、ニー・バス、アナーレン・デア・ヘミ−（Ｕ。
Ｂａ５ｕ、 Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、）、５３０．３３１
（１９３７）（ＣＡ３１．３９１９（１９３９）参照）
。
（１９３７）（ＣＡ３１．３９１９（１９３９）参照）
。
第１表の参考文献には、何ら生理学上の有効性は示され
ていない。
ていない。
一方、イー・シュロダーら、ヨーロピアン・ジャーナル
・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｅ。
・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｅ。
５ｃｂｒｏｄｅｒ ｅｔ ａｌ、、 Ｅｕｒ、 Ｊ、
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ）、１４、３０９（１９７９）
ｆこより、テトラヒドロキノリンおよび５，６−シヒド
ロピリンジンの２−フェニル−５−カルボン酸誘導体に
ついての抗炎症性が示されている。しかし、シュロダー
ら（５ｃｈｒｏｄｅｒ ｅｔａｌ、）の２−フェニル−
５−カルボン酸誘導体ハ、本発明の選択された５、 ６
．７．８−テトラヒドロキノリン類および５，６−ジヒ
ドロピリンジン類の範囲とは異なり、その差異は、置換
基の位置および定義の両方に認めることができる。更に
、抗炎症有用性は、本発明のロイコトリエン合成の抑制
およびリポキンゲナーゼの作用の抑制を示唆するもので
はない。すなわち、この差異は当業者が容易に想到する
範囲外のものである。
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ）、１４、３０９（１９７９）
ｆこより、テトラヒドロキノリンおよび５，６−シヒド
ロピリンジンの２−フェニル−５−カルボン酸誘導体に
ついての抗炎症性が示されている。しかし、シュロダー
ら（５ｃｈｒｏｄｅｒ ｅｔａｌ、）の２−フェニル−
５−カルボン酸誘導体ハ、本発明の選択された５、 ６
．７．８−テトラヒドロキノリン類および５，６−ジヒ
ドロピリンジン類の範囲とは異なり、その差異は、置換
基の位置および定義の両方に認めることができる。更に
、抗炎症有用性は、本発明のロイコトリエン合成の抑制
およびリポキンゲナーゼの作用の抑制を示唆するもので
はない。すなわち、この差異は当業者が容易に想到する
範囲外のものである。
ロイコトリエンおよびリポキンゲナーゼ生成物合成の抑
制に依存する活性を開示する同時係属米国特許比）願が
、プロスタグランジン型化合物に関して米国特許第４２
９４７５９号に見られる。
制に依存する活性を開示する同時係属米国特許比）願が
、プロスタグランジン型化合物に関して米国特許第４２
９４７５９号に見られる。
発明の要約
本発明は、特に、式Ｉ：
ＤはＮまたはＮｉ２、
ｎは０または１、
ｋ工は、
（ａ）水素、
（ｂ）炭素数１〜４のアルキル、
（リンクロプロピル、
（ａは０〜２の整数、Ｍは、
（１）水素、
（１１）ハロゲン、
（＋＋＋） トリフルオロメチル、
（ＩＶ） Ｓ ＣＨ３
（Ｖ）フェニル、
（ｖｉ） ０−ＣＨ３、
（ｖ＋ｔ） ＯＨ。
（Ｖｉｉｉ） ＮＯ３、
（ＩＸ） Ｎ艮、Ｒ４（Ｒ３およびＲ４は、同一または
異なって、炭素数１〜４のアルキル、アシル、アロイル
、水素であるか、または、−緒になって、９か整数２ま
たは３である式： を形成する。ただし、Ｒ３またはＲ４のうち１個力げン
ルまたはアロイルの時、他方のに３またはに４はアシル
またはアロイルではない）、（Ｘ）ＯＣＯＣＨ３、 （×１）ＯＣＯ０６ＦＩ５、 （×１１）０−５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意味
する） Ｒ２は・ （ａ）ＣＯＯＲ５（Ｒ５は（１）水素、（１１）炭素数
１〜４のアルキルまたは（＋＋＋）医薬上許容されるカ
チオンを意味する）、 （ｂ） Ｃｌ−１２０８、 （ｃ ） ＣＨＯ。
異なって、炭素数１〜４のアルキル、アシル、アロイル
、水素であるか、または、−緒になって、９か整数２ま
たは３である式： を形成する。ただし、Ｒ３またはＲ４のうち１個力げン
ルまたはアロイルの時、他方のに３またはに４はアシル
またはアロイルではない）、（Ｘ）ＯＣＯＣＨ３、 （×１）ＯＣＯ０６ＦＩ５、 （×１１）０−５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意味
する） Ｒ２は・ （ａ）ＣＯＯＲ５（Ｒ５は（１）水素、（１１）炭素数
１〜４のアルキルまたは（＋＋＋）医薬上許容されるカ
チオンを意味する）、 （ｂ） Ｃｌ−１２０８、 （ｃ ） ＣＨＯ。
（ｄ）ンスまたはトランス異性体から成るＣＨ−ＣＨ（
ＣＨ２）ｄＲ６（ｄは０〜３の整数、Ｒ６はＣＨ２０Ｈ
１ＣＨ２ＣＣまたはＣＯ□Ｒ５（Ｒ５は前記定義の通り
）である）、 （ｅ）ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄｋ６（ｄおよびＲ６は
前記定義の通り） Ｘは、 ａ （Ｍおよびａは前記定義の通り、ただし、ＤがＮで、Ｒ
２かＣ００Ｒ５で、ｎが１の時、ＭはＮ０２ではない）
、 （Ｍおよびａは前記定義の通り、たたし、ＤがＮで、艮
２がＣＯＯＲ５で、ｎか１の時、ＭはＮ ０２ではない
）、 （ｅ） Ｑ ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｒ７または、０
−５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）（ｆ） ＯＨ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ２Ｒ７（Ｍお
よびａは前記定義の通り） （ＰおよびＴは、−重結合または二重結合）を意味する
〕 で示される化合物、および、その医薬上許容される塩を
提供する。
ＣＨ２）ｄＲ６（ｄは０〜３の整数、Ｒ６はＣＨ２０Ｈ
１ＣＨ２ＣＣまたはＣＯ□Ｒ５（Ｒ５は前記定義の通り
）である）、 （ｅ）ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄｋ６（ｄおよびＲ６は
前記定義の通り） Ｘは、 ａ （Ｍおよびａは前記定義の通り、ただし、ＤがＮで、Ｒ
２かＣ００Ｒ５で、ｎが１の時、ＭはＮ０２ではない）
、 （Ｍおよびａは前記定義の通り、たたし、ＤがＮで、艮
２がＣＯＯＲ５で、ｎか１の時、ＭはＮ ０２ではない
）、 （ｅ） Ｑ ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｒ７または、０
−５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）（ｆ） ＯＨ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ２Ｒ７（Ｍお
よびａは前記定義の通り） （ＰおよびＴは、−重結合または二重結合）を意味する
〕 で示される化合物、および、その医薬上許容される塩を
提供する。
加えて、本発明は有効量の式：
〔式中、
ＤはＮまたはＮ→Ｏ
ｎは０または１、
Ｒ８は、
（ａ）水素、
（ｂ）炭素数１〜４のアルキル、
（Ｃ）ンクロプロピル、
（ａは０〜２の整数、Ｍは、
（１）水素、
（ＩＩ）ハロゲン、
（１１１）トリフルオロメチル、
（＋Ｖ） ５−ＣＩ（３、
（Ｖ）フェニル、
（ｙｉ） ０−ＣＨ３、
（Ｖｉｉ） ＯＨ。
（ｖｌｌｌ）ＮＯ２、
（ＩＸ） Ｎｋ３ Ｒ４（Ｒ３およびＲ４は、同一また
は異なって、炭素数１〜４のアルキル、アシル、アロイ
ル、水素であるか、または、−緒になって、９が整数２
または３である式： を形成する。たたし、Ｒ３またはＲ４のうち１個かアシ
ルまたはアロイルの時、他方のＲ３またはＲ４はアシル
またはアロイルではない）、（Ｘ ） ＯＣＯＣＲ３、 （×１）ＯＣＯＣ６Ｈ５、 （Ｘｆ：） Ｏ”】（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意味
する） Ｒ９は （ａ）水素または炭素数１〜４のアルキル、（ｂ）ＣＯ
Ｏｋ５（Ｒ５は（１）水素、（１１）炭素数１〜４のア
ルキルまたは（＋：ｔ ）医薬上許容されるカチオンを
意味する）、 （ｃ ） ＣＲ２０Ｈ。
は異なって、炭素数１〜４のアルキル、アシル、アロイ
ル、水素であるか、または、−緒になって、９が整数２
または３である式： を形成する。たたし、Ｒ３またはＲ４のうち１個かアシ
ルまたはアロイルの時、他方のＲ３またはＲ４はアシル
またはアロイルではない）、（Ｘ ） ＯＣＯＣＲ３、 （×１）ＯＣＯＣ６Ｈ５、 （Ｘｆ：） Ｏ”】（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意味
する） Ｒ９は （ａ）水素または炭素数１〜４のアルキル、（ｂ）ＣＯ
Ｏｋ５（Ｒ５は（１）水素、（１１）炭素数１〜４のア
ルキルまたは（＋：ｔ ）医薬上許容されるカチオンを
意味する）、 （ｃ ） ＣＲ２０Ｈ。
（ｄ） ＣＨＯ。
（ｅ）ンスまたはトランス異性体から成るＣＨ−ＣＨ（
ＣＨ２）ｄｋ６（ｄはＯ〜３の整数、Ｒ６はＣＨ２０１
］、ＣＨ２ＣｌまたはＣ０２Ｒ５（Ｒ５は前記定義の通
り）である。ただしＲ６がＧＯ２Ｒｓの時、ｄは０では
ない） （ｆ ） ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄＲ６（Ｒ６は前記
定義の通り） Ｘは、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （ｅ） ０ ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｒ７または０−
５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）、（ｆ） ０Ｈ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ２に７（Ｍお
よびａは前記定義の通り）、 （ＰおよびＴは、−重結合または二重結合）を意味する
。ただし、Ｒ８およびに９がともに水素で、ｎか０の時
、Ｘは、 ではなく、Ｒ８およびに９かともに水素で、ｎが１の時
、Ｍはｏｃ （＝Ｑ ）−アルキル（炭素数１〜４）で
はない〕 で示される化合物およびその医薬上許容される塩を投与
することを特徴とするアレルギー、喘息、慢性気管支炎
、襄胞性線維症、乾癖または炎症性腸疾病のような疾病
の治療または予防処置方法を提供する。
ＣＨ２）ｄｋ６（ｄはＯ〜３の整数、Ｒ６はＣＨ２０１
］、ＣＨ２ＣｌまたはＣ０２Ｒ５（Ｒ５は前記定義の通
り）である。ただしＲ６がＧＯ２Ｒｓの時、ｄは０では
ない） （ｆ ） ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄＲ６（Ｒ６は前記
定義の通り） Ｘは、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （ｅ） ０ ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｒ７または０−
５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）、（ｆ） ０Ｈ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ２に７（Ｍお
よびａは前記定義の通り）、 （ＰおよびＴは、−重結合または二重結合）を意味する
。ただし、Ｒ８およびに９がともに水素で、ｎか０の時
、Ｘは、 ではなく、Ｒ８およびに９かともに水素で、ｎが１の時
、Ｍはｏｃ （＝Ｑ ）−アルキル（炭素数１〜４）で
はない〕 で示される化合物およびその医薬上許容される塩を投与
することを特徴とするアレルギー、喘息、慢性気管支炎
、襄胞性線維症、乾癖または炎症性腸疾病のような疾病
の治療または予防処置方法を提供する。
発明の詳細
炭素数１〜４のアルキルの例は、メチル、エチ／ｌｚ、
プロピル、ブチルおよびそれらの異性体である。
プロピル、ブチルおよびそれらの異性体である。
ハロケンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、および、ヨー
ドを意味する。
ドを意味する。
アシルハ、ＣＨ３（ＣＨ２）９−の異性体を包含するＣ
Ｈ３（ＣＨ２）９Ｃ（０）（９は０〜６の整数）のよう
なアルカノイルを意味する。
Ｈ３（ＣＨ２）９Ｃ（０）（９は０〜６の整数）のよう
なアルカノイルを意味する。
アロイルは、Ｍおよびλが前記定義の通りである式■で
示される置換基を意味する。
示される置換基を意味する。
医薬上許容されるカチオンは、Ｎａ、に、Ｌｉ、１／２
Ｃａ 、 １／２ Ｍｇ 、 １／３ Ａ（１１１／２
Ｆｅ、１／３Ｆｅ 、、 ＮＨ４のようなカチオン、
長鎖−級アミン、例えは、テンルアミン、ラウリルアミ
ン、ミリスチルアミン、バルミチルアミン、ステアリル
アミンのような有機アミン、有機酸と結晶性塩を生成す
るシンクロヘキシルアミン、ピペラジン、ベンジルヒド
リルアミン、アマンタジンまたは公知の方法で製造され
るトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンのようなア
ミンである。Ｒ５がＨまたはエステル基である式１また
は式■の化合物では、酸付加塩を形成できる。医薬上許
容される酸付加塩を形成する酸は塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸、リン酸、マレイン酸、クエン酸、酒
石酸、フマル酸、酢酸などを包含する。本発明範囲の医
薬上許容される酸付加塩の中で最も好ましいのは、塩酸
塩である。
Ｃａ 、 １／２ Ｍｇ 、 １／３ Ａ（１１１／２
Ｆｅ、１／３Ｆｅ 、、 ＮＨ４のようなカチオン、
長鎖−級アミン、例えは、テンルアミン、ラウリルアミ
ン、ミリスチルアミン、バルミチルアミン、ステアリル
アミンのような有機アミン、有機酸と結晶性塩を生成す
るシンクロヘキシルアミン、ピペラジン、ベンジルヒド
リルアミン、アマンタジンまたは公知の方法で製造され
るトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンのようなア
ミンである。Ｒ５がＨまたはエステル基である式１また
は式■の化合物では、酸付加塩を形成できる。医薬上許
容される酸付加塩を形成する酸は塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸、リン酸、マレイン酸、クエン酸、酒
石酸、フマル酸、酢酸などを包含する。本発明範囲の医
薬上許容される酸付加塩の中で最も好ましいのは、塩酸
塩である。
前記のように、本発明の新規化合物および選択された化
合物を使用する方法は、ロイコトリエンおよびリポキシ
ゲナーゼ代謝産物の形成の抑制から生じる有用性を有す
る。すなわち、このような抑制のためのテストにより、
このような有用性を有することか示される。従って、ロ
イコトリエンおよびリポキシゲナーゼ代謝産物の生成を
抑制することが医学的に望ましい場合に、ヒトを含む哨
乳動物に投与することによって、該活性が発揮される。
合物を使用する方法は、ロイコトリエンおよびリポキシ
ゲナーゼ代謝産物の形成の抑制から生じる有用性を有す
る。すなわち、このような抑制のためのテストにより、
このような有用性を有することか示される。従って、ロ
イコトリエンおよびリポキシゲナーゼ代謝産物の生成を
抑制することが医学的に望ましい場合に、ヒトを含む哨
乳動物に投与することによって、該活性が発揮される。
以下の第２表に、公知の方法（エム・ケー・バッハら（
Ｍ、に、 Ｂａｃｈ、 ｅｔ ａｌ、 ）、６．９−デ
エポキシー６，９−フェニルイミノ−△−６．８−フロ
スタグランジン１１（Ｕ ６０２５７）； ロイコトリ
エンＣオニびＤ合成の新規抑制剤＝１イン・ビトロ・ス
タディーズ・プロスタグランジンズ（Ｉｎ Ｖｉｔｒ。
Ｍ、に、 Ｂａｃｈ、 ｅｔ ａｌ、 ）、６．９−デ
エポキシー６，９−フェニルイミノ−△−６．８−フロ
スタグランジン１１（Ｕ ６０２５７）； ロイコトリ
エンＣオニびＤ合成の新規抑制剤＝１イン・ビトロ・ス
タディーズ・プロスタグランジンズ（Ｉｎ Ｖｉｔｒ。
５ｔｕｄｉｅｓ、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ）
Ｊ 、 ２３ 、７５９〜７７】（１９８２）参照）で
測定した式■で示される本発明の生物活性の例を示す。
Ｊ 、 ２３ 、７５９〜７７】（１９８２）参照）で
測定した式■で示される本発明の生物活性の例を示す。
ロｌ −＋ −＋ −？−Ｉ Ｐ−Ｉ Ｆ−１１−１訟
ｏ１ ｚ ｚｚｚｚｚｚ Ｚ Ｚ 前記の処置のために、５．６．７．８−テトラヒドロキ
ノリン類または５，６−ジヒドロピリンジン類ヲ種々の
投与形態、例えば、錠剤、カプセルまたは液体の形態で
経口でる座剤の形態で経直腸的に；非経口的に皮下に、
または、筋肉内に；静脈内（含静脈内注入）に、局所的
に、口内にまたはエーロゾルの吸入により投与される。
ｏ１ ｚ ｚｚｚｚｚｚ Ｚ Ｚ 前記の処置のために、５．６．７．８−テトラヒドロキ
ノリン類または５，６−ジヒドロピリンジン類ヲ種々の
投与形態、例えば、錠剤、カプセルまたは液体の形態で
経口でる座剤の形態で経直腸的に；非経口的に皮下に、
または、筋肉内に；静脈内（含静脈内注入）に、局所的
に、口内にまたはエーロゾルの吸入により投与される。
投与量は、静脈内注入で約０．０１〜１０μｍ１／ｋに
ｌ／分であり、単一の投与量はヒトの体重１ ｋｑ当た
り、静脈内投与で約０８５〜１０Ｔｎｇ、経口で約２〜
５０〜である。
ｌ／分であり、単一の投与量はヒトの体重１ ｋｑ当た
り、静脈内投与で約０８５〜１０Ｔｎｇ、経口で約２〜
５０〜である。
正確な投与量は、患者の年齢、体重および症状、投与の
頻度および経路に依存する。このような変更は、当業者
に自明であり、容易に決定できる。
頻度および経路に依存する。このような変更は、当業者
に自明であり、容易に決定できる。
これらの化合物は、ヒトの喘息患者に、経口投与、エー
ロゾル投与、または、静脈内投与により、効果的に投与
される。
ロゾル投与、または、静脈内投与により、効果的に投与
される。
通常の噴霧器を用いる経口吸入経路または酸素エーロゾ
ル化による投与には、本発明の、活性薬剤を希釈溶液の
形、好ましくは、全溶液約１００〜２００重量部当り一
本発明の薬剤約１重量部の濃度で供することが都合よい
。通常の添加剤をこれらの溶液を安定化するため、また
は等張媒体とするために使用することができ、例えば、
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、重亜
硫酸ナトリウムなどが使用できる。
ル化による投与には、本発明の、活性薬剤を希釈溶液の
形、好ましくは、全溶液約１００〜２００重量部当り一
本発明の薬剤約１重量部の濃度で供することが都合よい
。通常の添加剤をこれらの溶液を安定化するため、また
は等張媒体とするために使用することができ、例えば、
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、重亜
硫酸ナトリウムなどが使用できる。
吸入療法に適したエーロゾル形で活を成分を投与するた
めの自己推進投与単位として投与するには、不活性な推
進薬（例えば、ジクロロジフルオロメタンおよびジクロ
ロテトラフルオロエタンの混合物）中に懸濁した活性成
分と、エタノールのような補助溶剤、フレーバーおよび
安定剤とからなる組成物とすることができる。補助溶剤
のかわりに、オレイルアルコールのような分散助剤を用
いることもできる。エーロゾル吸入療法を用いる適当な
手段は、例えば、米国特許明細書％２８６８６９１号に
十分に記載されている。
めの自己推進投与単位として投与するには、不活性な推
進薬（例えば、ジクロロジフルオロメタンおよびジクロ
ロテトラフルオロエタンの混合物）中に懸濁した活性成
分と、エタノールのような補助溶剤、フレーバーおよび
安定剤とからなる組成物とすることができる。補助溶剤
のかわりに、オレイルアルコールのような分散助剤を用
いることもできる。エーロゾル吸入療法を用いる適当な
手段は、例えば、米国特許明細書％２８６８６９１号に
十分に記載されている。
本発明のある種の化合物か好ましい。すなわち、ＤカＮ
テにカｃｏｏＲ５オヨヒｃＨ２ＳＨ２（ＣＨ２）ｄ〜で
ある式１の化合物が好ましく、より好ましい式■の化合
物は、ＤがＮ、Ｒｉがメチ／ｌ／、 Ｒ２が工トキンカ
ルボニルで、ＸはＭが水素の式ＸＩＩＩである化合物で
あり、後者の塩酸塩が最も好ましい。
テにカｃｏｏＲ５オヨヒｃＨ２ＳＨ２（ＣＨ２）ｄ〜で
ある式１の化合物が好ましく、より好ましい式■の化合
物は、ＤがＮ、Ｒｉがメチ／ｌ／、 Ｒ２が工トキンカ
ルボニルで、ＸはＭが水素の式ＸＩＩＩである化合物で
あり、後者の塩酸塩が最も好ましい。
本発明の式１で示される新規化合物の調製方法を、後記
の反応式１．２．３．４．５および６に示す。
の反応式１．２．３．４．５および６に示す。
反応式１において、ｎが０である互変異性式Ａの２−ホ
ルミルシクロペンタノンおよびｎが１である互変異性式
Ａの２−ホルミルシクロペンタノンハ、各々、ピー・イ
ー・イートンら、シンセシス（Ｐ、Ｅ、Ｅａｔｏｎ 、
ｅｔ ａｌ、、 ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）、７９６（
１９８３）およびシー・エインズワース、オーガニック
もシンセシス（Ｃ，Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ 、 Ｏｒｇ、
Ｓｙｎ、 ）、４．５３６（１９６３）の記載に従っ
て調製される。
ルミルシクロペンタノンおよびｎが１である互変異性式
Ａの２−ホルミルシクロペンタノンハ、各々、ピー・イ
ー・イートンら、シンセシス（Ｐ、Ｅ、Ｅａｔｏｎ 、
ｅｔ ａｌ、、 ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）、７９６（
１９８３）およびシー・エインズワース、オーガニック
もシンセシス（Ｃ，Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ 、 Ｏｒｇ、
Ｓｙｎ、 ）、４．５３６（１９６３）の記載に従っ
て調製される。
式Ａの化合物と式Ｂで示される３−アミノ−２−プロペ
ノエート（アール・ルークスら、コレクションズ・オブ
・チェコスロバク・ケミカル・コミュニケーションズ（
Ｒ，Ｌｕｋｅｓ ｅｔ ａｌ、、 Ｃｏ１１． Ｃｚｏ
ｃｈ。
ノエート（アール・ルークスら、コレクションズ・オブ
・チェコスロバク・ケミカル・コミュニケーションズ（
Ｒ，Ｌｕｋｅｓ ｅｔ ａｌ、、 Ｃｏ１１． Ｃｚｏ
ｃｈ。
Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、）、２５，６０７（１９６０）お
よびピー・マイドルら、ンンセシス（Ｐ、 Ｍａｉｌｌ
ｅ ｅｔ ａｌ、。
よびピー・マイドルら、ンンセシス（Ｐ、 Ｍａｉｌｌ
ｅ ｅｔ ａｌ、。
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）、１３０（１９８１）の記載に
従って調製）との縮合反応は、ジエイ・エプスタジンら
、ロクツニク・アミノ（Ｊ、Ｅｐｓｚｔａｊｉｎ ｅｔ
ａｌ、、 Ｒｏｃｚ。
従って調製）との縮合反応は、ジエイ・エプスタジンら
、ロクツニク・アミノ（Ｊ、Ｅｐｓｚｔａｊｉｎ ｅｔ
ａｌ、、 Ｒｏｃｚ。
Ｃｈｅｍ、）、４９，１２３（１９７５）および４４．
４３１（１９７０） に記載の方法の変法で行なわれる
。変法は当業者に自明である。該縮合反応で、式Ｃで示
される化合物が生成する。ｎが１でＲ１がメチルである
弐〇の化合物調製の別法が、ケー・ピー・ンーーボルハ
ルト、ジャーナル・オブ・ケミカル・ンサイエテイ・ケ
ミカル・コミュニケーションズ（Ｋ、Ｐ、Ｃ，Ｖｏｌｌ
ｈａｒｄｔ、 Ｊ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｅｍ。
４３１（１９７０） に記載の方法の変法で行なわれる
。変法は当業者に自明である。該縮合反応で、式Ｃで示
される化合物が生成する。ｎが１でＲ１がメチルである
弐〇の化合物調製の別法が、ケー・ピー・ンーーボルハ
ルト、ジャーナル・オブ・ケミカル・ンサイエテイ・ケ
ミカル・コミュニケーションズ（Ｋ、Ｐ、Ｃ，Ｖｏｌｌ
ｈａｒｄｔ、 Ｊ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ、 ）、１３３（１９８０）ｉこ報告され
ている。
ている。
ｎがＯまたは１で、Ｘ２が置換基Ｘ■、店 またはＸ■
である式■２の新規化合物は、反応式２で得られる生成
物として示される。反応式２の方法では、ｎが０または
１の式Ｃの化合物（反応式１で調製）と式りのアルデヒ
ドを縮合する。反応式２の縮合反応の条件は、ジエイ・
エプスタジンら、ロクツニク、アミノ（Ｊ、 Ｅｐｓｚ
ｔａｊｉｎ ｅｔ ａｌ、。
である式■２の新規化合物は、反応式２で得られる生成
物として示される。反応式２の方法では、ｎが０または
１の式Ｃの化合物（反応式１で調製）と式りのアルデヒ
ドを縮合する。反応式２の縮合反応の条件は、ジエイ・
エプスタジンら、ロクツニク、アミノ（Ｊ、 Ｅｐｓｚ
ｔａｊｉｎ ｅｔ ａｌ、。
Ｒｏｃｚ、 Ｃｈｅｒｎ、）、４３，８０７（１９６９
）およびイー・ライマンら、アルンーフ・デア・ファル
マチー（Ｅ、 Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、、 Ａｒ
ｃｈ、 Ｐｈａｒｍ、） 、３１３゜８２６（１９８０
）に報告されている非置換および２位置換のテトラヒド
ロキノリン、ピリジンおよびンクロへブテノピリジンに
ついての条件と類似している。第１表の参考文献８に引
用のライマンら（Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、 ）は
、また、ｘ２がｘｎである式■２の化合物中の二重結合
を接触還元して、Ｘ３が置換基Ｘｆｆ１である式■３の
化合物を与えるための条件を一般的に示す方法も開示し
ている。該還元を反応式３に示す。
）およびイー・ライマンら、アルンーフ・デア・ファル
マチー（Ｅ、 Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、、 Ａｒ
ｃｈ、 Ｐｈａｒｍ、） 、３１３゜８２６（１９８０
）に報告されている非置換および２位置換のテトラヒド
ロキノリン、ピリジンおよびンクロへブテノピリジンに
ついての条件と類似している。第１表の参考文献８に引
用のライマンら（Ｒｅｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、 ）は
、また、ｘ２がｘｎである式■２の化合物中の二重結合
を接触還元して、Ｘ３が置換基Ｘｆｆ１である式■３の
化合物を与えるための条件を一般的に示す方法も開示し
ている。該還元を反応式３に示す。
反応式４において、本発明の側鎖Ｒ２に変形を与える方
法が、前記の弐Ｃで示される化合物の処理によって示さ
れる。これらの変形は、以下の方法の１つで行なわれる
。例えば、式Ｃで示される化合物を還元して、Ｒ２かＣ
Ｈ２０Ｈである式Ｅで示されるカルビノール化合物を得
る。該カルビノールを活性Ｍ ｎ Ｏ２で酸化して、Ｒ
２がＣＨＯである式Ｅで示されるカルボキシアルデヒド
化合物を得る。該アルデヒドの同族体は、ウイツチヒ反
応て坊マ市斗゛ｌ−１．−九町広八斗丁調劃八灼Ａ−ウ
イツチヒ反応は、Ｒ２がＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｄ−
ＣＯ２Ｒ６（ｄは０より大きく、３までの範囲）である
式Ｅの化合物を与える。ｄが０に等しい該アルデヒドの
同族体が所望ならば、該アルデヒドをデーブナ−反応に
付す。ウイツチヒ反応およびデーブナ−反応はいずれも
公知である。
法が、前記の弐Ｃで示される化合物の処理によって示さ
れる。これらの変形は、以下の方法の１つで行なわれる
。例えば、式Ｃで示される化合物を還元して、Ｒ２かＣ
Ｈ２０Ｈである式Ｅで示されるカルビノール化合物を得
る。該カルビノールを活性Ｍ ｎ Ｏ２で酸化して、Ｒ
２がＣＨＯである式Ｅで示されるカルボキシアルデヒド
化合物を得る。該アルデヒドの同族体は、ウイツチヒ反
応て坊マ市斗゛ｌ−１．−九町広八斗丁調劃八灼Ａ−ウ
イツチヒ反応は、Ｒ２がＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｄ−
ＣＯ２Ｒ６（ｄは０より大きく、３までの範囲）である
式Ｅの化合物を与える。ｄが０に等しい該アルデヒドの
同族体が所望ならば、該アルデヒドをデーブナ−反応に
付す。ウイツチヒ反応およびデーブナ−反応はいずれも
公知である。
前記の不飽和同族体は、ついで、接触水素添加すること
ができ、Ｒ２がＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄｋ６である式
Ｅで示される化合物を得る。
ができ、Ｒ２がＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄｋ６である式
Ｅで示される化合物を得る。
反応式２および３について前記したように、式Ｅの化合
物を逐次処理して、式■ および■３ の化合物に示す
ような所望の対応する置換基Ｘを得る。反応式５の工程
ｑ０およびＱ２参照。反応式５もまた、反応式４に記載
の方法に類似の方法で、弐Ｉ３の化合物を処理して、Ｒ
２で示される、ＣＨ２０Ｈ、ＣＨＯ、Ｇ）ｌ＝Ｃ：Ｈ−
（ＣＨ２）ｄＣｏ２Ｒ６またはＣＨＣＬ３−（ＣＨ２）
ｄＣＯ□Ｒ６を包含すると定義される対応する基で、Ｃ
０２ＣＨ２ＣＨ３基を置換することかできることを示す
。式Ｉ３ のこの後者の処理を反応式５の９３に示す。
物を逐次処理して、式■ および■３ の化合物に示す
ような所望の対応する置換基Ｘを得る。反応式５の工程
ｑ０およびＱ２参照。反応式５もまた、反応式４に記載
の方法に類似の方法で、弐Ｉ３の化合物を処理して、Ｒ
２で示される、ＣＨ２０Ｈ、ＣＨＯ、Ｇ）ｌ＝Ｃ：Ｈ−
（ＣＨ２）ｄＣｏ２Ｒ６またはＣＨＣＬ３−（ＣＨ２）
ｄＣＯ□Ｒ６を包含すると定義される対応する基で、Ｃ
０２ＣＨ２ＣＨ３基を置換することかできることを示す
。式Ｉ３ のこの後者の処理を反応式５の９３に示す。
最後に反応式６は、上記の反応式２で調製される式■２
の化合物の接触水素添加反応を示す。該水素添加反応は
、式■６で示され、Ｘ６がＣ（−Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｒ７、ＣＨ２Ｈ２Ｃ（ＯＨ）ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
に７、Ｘ■、Ｘ■である化合物を調製する、もしくは調
製しうる混合生成物を与える。
の化合物の接触水素添加反応を示す。該水素添加反応は
、式■６で示され、Ｘ６がＣ（−Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｒ７、ＣＨ２Ｈ２Ｃ（ＯＨ）ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
に７、Ｘ■、Ｘ■である化合物を調製する、もしくは調
製しうる混合生成物を与える。
実施例
つきに調製例および実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明するが、これらに限定されるものではない。
く説明するが、これらに限定されるものではない。
調製例１
５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステル トルエン（２５＋り中２−ホルミルシクロヘキサノン（
１９，０，ｐ）およびエチル−３−アミノクロトネート
（１９，４に’）の溶液を２，５時間共沸蒸留する。暗
黒色の溶液を酢酸エチルで希釈し、５゜６、７．８−テ
トラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチ
ルエステルを２Ｎ塩酸で抽出する。酸抽出液を中和し、
析出した油状物をエーテルで抽出し、５−カルボエトキ
シ−２，３−フクロヘキセ／ピリジン（２１，２５，＠
）を得る。粗製５，６゜７．８−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（２９，
７，ｐ）をシリカゲル（５００１上、４：１スケリーＢ
（５ｋｅｌｌｙ Ｂ ）：酢酸エチル（２００ｍ／）
フラクションで精製し、無色油状の純粋な５．６．７．
８−テトラヒドロ−２−メチル−３−十ノＩＪンカルボ
ン酸エチルエステル（２２，ＩＪ）を得る。５．６．７
．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボ
ン酸エチルエステルの塩酸塩（融点１．０５〜１０６℃
）をエーテル性塩化水素を用いて得、酢酸エチルから再
結晶する。
リンカルボン酸エチルエステル トルエン（２５＋り中２−ホルミルシクロヘキサノン（
１９，０，ｐ）およびエチル−３−アミノクロトネート
（１９，４に’）の溶液を２，５時間共沸蒸留する。暗
黒色の溶液を酢酸エチルで希釈し、５゜６、７．８−テ
トラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチ
ルエステルを２Ｎ塩酸で抽出する。酸抽出液を中和し、
析出した油状物をエーテルで抽出し、５−カルボエトキ
シ−２，３−フクロヘキセ／ピリジン（２１，２５，＠
）を得る。粗製５，６゜７．８−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（２９，
７，ｐ）をシリカゲル（５００１上、４：１スケリーＢ
（５ｋｅｌｌｙ Ｂ ）：酢酸エチル（２００ｍ／）
フラクションで精製し、無色油状の純粋な５．６．７．
８−テトラヒドロ−２−メチル−３−十ノＩＪンカルボ
ン酸エチルエステル（２２，ＩＪ）を得る。５．６．７
．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボ
ン酸エチルエステルの塩酸塩（融点１．０５〜１０６℃
）をエーテル性塩化水素を用いて得、酢酸エチルから再
結晶する。
５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステル ＩＲ（フィルム）：２９６０（ｓｈ）、２９２０．２８
５０．１７１５．１５９５．１５５０．１４２５．１４
００．１３６０．１３０５．１２８５．１２３０（８ｈ
）、１１５０．１０５５．８３５、および７７５α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．３９ （ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３、ＣＨ３）、１．８７（ｍ、４、ＣＨ２）、２．６
５〜３．０５ （、ｍ、７、ＣＨ２、Ｃｌ−１３）、２
．７８ （ｓ、 ＣＨ３）、４．４０ （ｑ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ２、ＣＨ２）、７．９４（Ｓ、１、Ａ、 ｒ
Ｈ） ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステルの塩酸塩元素分析 理論
値；Ｃ１６１，０５ｉＨ１７，０９゜Ｃ１，１３，８６
、Ｎ、 ５．４８ 実測値二〇、６ｏ、８３；）（，６，９６ｉＣＩ、 １
４．２３ ｉ Ｎ、 ５．３８ＭＳ ｍ／ｅ：２１９（
Ｍモ）、１９１．１９０．１７５．１７４（ベースピー
ク）、１７３．１４７．１４６．３８および３６実施例
１ ８−（（４−（アセチルオキシ）フェニル〕メチレン：
］ −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３
−キノリンカルボン酸エチルエステル無水酢酸（６，５
ｍＢ中５．６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３
−キノリンカルボン酸エチルエステル（２，１９ｇ）お
よび４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１，３２ｐ、１
１ミリモル〕の溶液を、還流温度にて１８時間加熱する
。溶液を蒸発させ、ゐｉｆｌ杏ん子ト→Ｉ−Ｖｎ７→ソ
ｌ乙ぐ餉に！ 妻日詰ＩＱ ｒｃ、 ４− （アセチル
オキシ）フェニル〕メチレン〕−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−メチル−３−キメリンカルボン酸エチル
エステルを水で析出させ、３．４ｇを得る。シリカゲル
（２５０！ｉｌ）上、９：１スケＩＪ −３３：酢酸エ
チルで精製し、エタノールから結晶化した後、純粋な８
−４Ｃ４−（アセチルオキシ）フェニル〕メチレン］−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステル（２，７６ｐ、融点１１
２℃）ヲ得る。
リンカルボン酸エチルエステル ＩＲ（フィルム）：２９６０（ｓｈ）、２９２０．２８
５０．１７１５．１５９５．１５５０．１４２５．１４
００．１３６０．１３０５．１２８５．１２３０（８ｈ
）、１１５０．１０５５．８３５、および７７５α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．３９ （ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３、ＣＨ３）、１．８７（ｍ、４、ＣＨ２）、２．６
５〜３．０５ （、ｍ、７、ＣＨ２、Ｃｌ−１３）、２
．７８ （ｓ、 ＣＨ３）、４．４０ （ｑ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ２、ＣＨ２）、７．９４（Ｓ、１、Ａ、 ｒ
Ｈ） ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステルの塩酸塩元素分析 理論
値；Ｃ１６１，０５ｉＨ１７，０９゜Ｃ１，１３，８６
、Ｎ、 ５．４８ 実測値二〇、６ｏ、８３；）（，６，９６ｉＣＩ、 １
４．２３ ｉ Ｎ、 ５．３８ＭＳ ｍ／ｅ：２１９（
Ｍモ）、１９１．１９０．１７５．１７４（ベースピー
ク）、１７３．１４７．１４６．３８および３６実施例
１ ８−（（４−（アセチルオキシ）フェニル〕メチレン：
］ −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３
−キノリンカルボン酸エチルエステル無水酢酸（６，５
ｍＢ中５．６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３
−キノリンカルボン酸エチルエステル（２，１９ｇ）お
よび４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１，３２ｐ、１
１ミリモル〕の溶液を、還流温度にて１８時間加熱する
。溶液を蒸発させ、ゐｉｆｌ杏ん子ト→Ｉ−Ｖｎ７→ソ
ｌ乙ぐ餉に！ 妻日詰ＩＱ ｒｃ、 ４− （アセチル
オキシ）フェニル〕メチレン〕−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−メチル−３−キメリンカルボン酸エチル
エステルを水で析出させ、３．４ｇを得る。シリカゲル
（２５０！ｉｌ）上、９：１スケＩＪ −３３：酢酸エ
チルで精製し、エタノールから結晶化した後、純粋な８
−４Ｃ４−（アセチルオキシ）フェニル〕メチレン］−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステル（２，７６ｐ、融点１１
２℃）ヲ得る。
ＩＲ（マル）：１７５５．１７０５．１５７０．１５３
５．１４９０．１４４０．１３６０．１２４０．１１９
５．１１４５．１０７５．１０４０．１０００および９
１０α−１ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３） ： １．３７ （
ｔ、 ３、ＣＨ３）、１５５〜２．０５（ｍ、２、ＣＨ
２）、２．２５Ｃ８，３、ＣＨ３）、２．５〜３．０（
ｍ、７、ＣＩ（２、ＣＨ３）、２８３ （ｓ、 ＣＨ３
）、４，３６（９，２、ＣＨ２）、７．０ （、ｄ、
２、Ａ ｒ Ｈ）、７．４２ （ｄ、２、ＡｒＨ）、７
．９０ （Ｓ、１、ＣＨ）、８．１２ ＣＩ３．１、Ｃ
Ｉ−１）ＭＳ ｍ／ｅ：３６５（Ｍ ）、３２４．３２
３（ベースビーク）、３２２，２９５．２９４．２５１
．２５０、元素分析（０２□Ｈ２３ＮＯ４） 理論値： Ｃ，７２，３１；）（、６，３４；Ｎ、３．
８３実測値： Ｃ，７２，４９ｉＨ，６，４０ｉＮ、
３．７０ＵＶ（エタノール）：２３１（ε１０，７５０
）、２７９（ε１１．１５０）、３３４（ｆｆ２６，
６００）ｎｍ実施例２ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチレン）−３−キノリンカルボン酸エチルエス
テル 無水酢酸（１３ｍｉり中５．６．７．８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル
（４，４，ｌおよびベンズアルデヒド（２，５４１）の
溶液を、還流温度にて５時間加熱する。蒸発残渣を水性
テトラヒドロフランに溶解し、水で希釈し、析出物を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を５％重炭酸ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残渣をエタノール溶
液から析出させ、純粋な５．６．７．８−テトラヒドロ
−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キノリ
ンカルボン酸エチルエステル（３０！ｙ、融点１２５〜
１２６℃）を得る。
５．１４９０．１４４０．１３６０．１２４０．１１９
５．１１４５．１０７５．１０４０．１０００および９
１０α−１ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３） ： １．３７ （
ｔ、 ３、ＣＨ３）、１５５〜２．０５（ｍ、２、ＣＨ
２）、２．２５Ｃ８，３、ＣＨ３）、２．５〜３．０（
ｍ、７、ＣＩ（２、ＣＨ３）、２８３ （ｓ、 ＣＨ３
）、４，３６（９，２、ＣＨ２）、７．０ （、ｄ、
２、Ａ ｒ Ｈ）、７．４２ （ｄ、２、ＡｒＨ）、７
．９０ （Ｓ、１、ＣＨ）、８．１２ ＣＩ３．１、Ｃ
Ｉ−１）ＭＳ ｍ／ｅ：３６５（Ｍ ）、３２４．３２
３（ベースビーク）、３２２，２９５．２９４．２５１
．２５０、元素分析（０２□Ｈ２３ＮＯ４） 理論値： Ｃ，７２，３１；）（、６，３４；Ｎ、３．
８３実測値： Ｃ，７２，４９ｉＨ，６，４０ｉＮ、
３．７０ＵＶ（エタノール）：２３１（ε１０，７５０
）、２７９（ε１１．１５０）、３３４（ｆｆ２６，
６００）ｎｍ実施例２ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチレン）−３−キノリンカルボン酸エチルエス
テル 無水酢酸（１３ｍｉり中５．６．７．８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル
（４，４，ｌおよびベンズアルデヒド（２，５４１）の
溶液を、還流温度にて５時間加熱する。蒸発残渣を水性
テトラヒドロフランに溶解し、水で希釈し、析出物を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を５％重炭酸ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残渣をエタノール溶
液から析出させ、純粋な５．６．７．８−テトラヒドロ
−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キノリ
ンカルボン酸エチルエステル（３０！ｙ、融点１２５〜
１２６℃）を得る。
ＩＲ（マル）：１６９５．１５８５．１５３５．１４２
５．１３６０．１２４０．１１５０．１０７０．１０４
０Ｃｌπ−ｉＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ１．３７ （
ｔ、 ３、ＣＨ２ＣＨ２）、１．８２（ｍ、２、ＣＨ２
）、２．５８〜３．０３ Ｃｍ、 ７、ＣＨ２、ＣＨａ
）、２．８２ （Ｓ、 Ｃ，Ｈ３）、４．３４ Ｃ（
１，２、印２印３）、７．１５〜７．５３ （ｍ、 ５
、ＡｒＨ）、７．９０（Ｓ、１、ＡｒＨ）、８．１３（
Ｓ、１、ＣＨ２） ＭＳ ｍ／ｅ：３０７（ｍ ）、３０８．３０６．２７
９．２７８．２５１．２３５．２３４．９１および２９
元素分析（Ｃ２ｏＨ２□Ｎ０２） 理論値： Ｃ１７８，１４１Ｈ１６，９８ｉＮ、 ４．
５６実測値： Ｃ，７７，９３篠Ｈ，５，９５ｉＮ、４
．２３実施例３ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチレン）−３−キノリンメタノールＴＨＦ （
２５０ｄ）中ＬｉＡ召Ｈ４（２，８１、Ｆ ）の懸濁液
を、５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−
（フェニルメチレン）−３−キノリンカルボン酸エチル
エステル（７，４３ｇ）で処理し、２５時間反応させる
。過剰の試薬をクエンチングし、混合液を酢酸エチルで
希釈し濾過する。Ｐ液を洗浄し、乾燥し、蒸発させ、粗
製５．６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（
フェニルメチレン）−３−キノリンメタノール（７，３
，Ｆ）を得る。水性エタノールから結晶化し、２回の回
収で、５．１０．ｐの純粋な５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンメタノール（融点１０２〜１０３℃）を得る。
５．１３６０．１２４０．１１５０．１０７０．１０４
０Ｃｌπ−ｉＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ１．３７ （
ｔ、 ３、ＣＨ２ＣＨ２）、１．８２（ｍ、２、ＣＨ２
）、２．５８〜３．０３ Ｃｍ、 ７、ＣＨ２、ＣＨａ
）、２．８２ （Ｓ、 Ｃ，Ｈ３）、４．３４ Ｃ（
１，２、印２印３）、７．１５〜７．５３ （ｍ、 ５
、ＡｒＨ）、７．９０（Ｓ、１、ＡｒＨ）、８．１３（
Ｓ、１、ＣＨ２） ＭＳ ｍ／ｅ：３０７（ｍ ）、３０８．３０６．２７
９．２７８．２５１．２３５．２３４．９１および２９
元素分析（Ｃ２ｏＨ２□Ｎ０２） 理論値： Ｃ１７８，１４１Ｈ１６，９８ｉＮ、 ４．
５６実測値： Ｃ，７７，９３篠Ｈ，５，９５ｉＮ、４
．２３実施例３ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチレン）−３−キノリンメタノールＴＨＦ （
２５０ｄ）中ＬｉＡ召Ｈ４（２，８１、Ｆ ）の懸濁液
を、５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−
（フェニルメチレン）−３−キノリンカルボン酸エチル
エステル（７，４３ｇ）で処理し、２５時間反応させる
。過剰の試薬をクエンチングし、混合液を酢酸エチルで
希釈し濾過する。Ｐ液を洗浄し、乾燥し、蒸発させ、粗
製５．６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（
フェニルメチレン）−３−キノリンメタノール（７，３
，Ｆ）を得る。水性エタノールから結晶化し、２回の回
収で、５．１０．ｐの純粋な５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンメタノール（融点１０２〜１０３℃）を得る。
ＩＲ（マル）：３４００〜３０５０．１５９０．１５４
５．１４８５．１４４５．１３７５．１１８０．１１２
０．１０４０．９９０．９２０．７６０および７００（
１ｎ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．５〜２．０５ （
ｍ、 ２、ＣＨ２）、２．３３〜３．１５ （ｍ、８、
ＯＨ，ＣＨ２、ＣＨ３）、２．５０ （Ｓ、ＣＨ３）、
４．６５ （Ｓ、２、ＣＨ２）、７．１７〜７．５８
（ｍ、 ６、ＡｒＨ）、７．２７ （５１ＡｒＨ）、７
．９７（Ｓ、１、ＣＨ＝）ＭＳ ｍ／ｅ：２６５（ｍモ
）、２６４．２４８．８６．５９．５７．５６．４５．
４３および４２ 元素分析（Ｃ□８Ｈ□９ＮＯ） 理論値 Ｃ，８１，４７ｉＨ１７，２２、Ｎ、 、５．
２８実測値： Ｃ，８１，４６；Ｈ，７，３０、Ｎ、
４．８１実施例４ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチレン）−３−キノリンカルボキンアルデヒド クロロホルム（１５０ｄ）中５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンメタノール（５，３Ｆ）の溶液を、還流反応中、
４時間毎に活性二酸化マンガン（４，５１）で３回処理
する。懸濁液を濾過し、ｐ液を蒸発させ、油状の粗製５
．６．７．８−テトラヒト０−２−メチル−８−（フェ
ニルメチレン）−３−キノリンカルボキンアルデヒド（
５，３，Ｆ）を得る。シリカゲル（１２５ｙ）を通して
濾過し、極性生成物を除去し、純粋な５．６．７．８−
テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）
−３−キノリンカルボキンアルデヒド（２，］、 Ｆ
）を得る。活性Ｍｎ ０２ （０，４５ｇ ）は、トル
エン（１５ｄ）中共沸蒸留条件下で１５分以内に、５．
６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニ
ルメチレン）−３−キノリンメタノール（０，１５ＩＩ
） を５．６．７゜８−テトラヒドロ−２−メチル−８
−メチル（フェニルメチレン）−３−キノリンカルボキ
シアルデヒド（融点２１７〜２１９℃）に転換する。
５．１４８５．１４４５．１３７５．１１８０．１１２
０．１０４０．９９０．９２０．７６０および７００（
１ｎ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．５〜２．０５ （
ｍ、 ２、ＣＨ２）、２．３３〜３．１５ （ｍ、８、
ＯＨ，ＣＨ２、ＣＨ３）、２．５０ （Ｓ、ＣＨ３）、
４．６５ （Ｓ、２、ＣＨ２）、７．１７〜７．５８
（ｍ、 ６、ＡｒＨ）、７．２７ （５１ＡｒＨ）、７
．９７（Ｓ、１、ＣＨ＝）ＭＳ ｍ／ｅ：２６５（ｍモ
）、２６４．２４８．８６．５９．５７．５６．４５．
４３および４２ 元素分析（Ｃ□８Ｈ□９ＮＯ） 理論値 Ｃ，８１，４７ｉＨ１７，２２、Ｎ、 、５．
２８実測値： Ｃ，８１，４６；Ｈ，７，３０、Ｎ、
４．８１実施例４ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチレン）−３−キノリンカルボキンアルデヒド クロロホルム（１５０ｄ）中５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンメタノール（５，３Ｆ）の溶液を、還流反応中、
４時間毎に活性二酸化マンガン（４，５１）で３回処理
する。懸濁液を濾過し、ｐ液を蒸発させ、油状の粗製５
．６．７．８−テトラヒト０−２−メチル−８−（フェ
ニルメチレン）−３−キノリンカルボキンアルデヒド（
５，３，Ｆ）を得る。シリカゲル（１２５ｙ）を通して
濾過し、極性生成物を除去し、純粋な５．６．７．８−
テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）
−３−キノリンカルボキンアルデヒド（２，］、 Ｆ
）を得る。活性Ｍｎ ０２ （０，４５ｇ ）は、トル
エン（１５ｄ）中共沸蒸留条件下で１５分以内に、５．
６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニ
ルメチレン）−３−キノリンメタノール（０，１５ＩＩ
） を５．６．７゜８−テトラヒドロ−２−メチル−８
−メチル（フェニルメチレン）−３−キノリンカルボキ
シアルデヒド（融点２１７〜２１９℃）に転換する。
ＩＲ（マル）：１６９５．１５７５．１５２５．１４８
５．１４３０．１２９０．１２０５．１１０５および７
５０ｃｍ ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）：δ１．８２ （
ｍ、２、ＣＨ２）、２．７８〜３．１５（ｍ１７、ＣＨ
２、ＣＨ３）、３，０３ （ｓ 、 ＣＨ３）、７．２
７〜７．６０ （ｍ、 ５、ＡｒＨ）、８．００（Ｓ、
１、ＡｒＨ）、８．３９ （ｓｌｌ、＝ＣＨ）、１０．
３８ Ｃ８１１、ＣＨＯ）実施例５ ３− ［、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル
−８−（フェニルメチレン）−３−キノリニルツー２−
プロペノン酸メチルエステル ピリジン（２０ｒｎｌ ）中５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンカルボキシアルデヒド（ｏ、ｓｏｇ）の溶液をマ
ロン酸（ｏ、ａＢ）で処理し、７５℃にて４時間加熱す
る。更にマロン酸（１，２５，９）を添加し、反応を２
４時間続ける。溶媒を蒸発させて得た残余の酸を過剰の
エーテル性ジアゾメタンでエステル化し、粗製エステル
（０，５８，ｐ）を得る。
５．１４３０．１２９０．１２０５．１１０５および７
５０ｃｍ ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）：δ１．８２ （
ｍ、２、ＣＨ２）、２．７８〜３．１５（ｍ１７、ＣＨ
２、ＣＨ３）、３，０３ （ｓ 、 ＣＨ３）、７．２
７〜７．６０ （ｍ、 ５、ＡｒＨ）、８．００（Ｓ、
１、ＡｒＨ）、８．３９ （ｓｌｌ、＝ＣＨ）、１０．
３８ Ｃ８１１、ＣＨＯ）実施例５ ３− ［、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル
−８−（フェニルメチレン）−３−キノリニルツー２−
プロペノン酸メチルエステル ピリジン（２０ｒｎｌ ）中５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンカルボキシアルデヒド（ｏ、ｓｏｇ）の溶液をマ
ロン酸（ｏ、ａＢ）で処理し、７５℃にて４時間加熱す
る。更にマロン酸（１，２５，９）を添加し、反応を２
４時間続ける。溶媒を蒸発させて得た残余の酸を過剰の
エーテル性ジアゾメタンでエステル化し、粗製エステル
（０，５８，ｐ）を得る。
シリカゲル上、９：１スケリーＢ＝酢酸エチル（２０−
フラクション）で精製し、ヘキサンから結晶化後、融点
１２１〜１２３℃の３ ＝ ［５，６，７゜８−テトラ
ヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−
キノリニルツー２−プロペノン酸メチルエステル（０，
３６，９）を得る。
フラクション）で精製し、ヘキサンから結晶化後、融点
１２１〜１２３℃の３ ＝ ［５，６，７゜８−テトラ
ヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−
キノリニルツー２−プロペノン酸メチルエステル（０，
３６，９）を得る。
ＩＲ（マル）：１７１０．１６２０．１５８０．１４４
０．１３７０．１３０５．１１６５．９６５および７６
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．７４ （ｍ、 ２、Ｃ
Ｈ２）、２．５６〜３．０ （ｍ１７、ＣＨ２、ＣＨ３
）、２．６７ （８１ＣＨ３）、３．８１（Ｓ、３、Ｃ
Ｈ３）、６．３３（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＬｐＨ−）、７
．３３（ｍ、５、ＡｒＨ）、７．５１（Ｓ、１、ＣＨ−
）、７．９３ （ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、ｌ、ＣＨ＝）、８
．０７ （Ｓ１１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：３１９（ｍ
＋）、３１８．２６３．２６２．２３５．２３４．１６
８．１１９．４１および３９元素分析（Ｃ２１Ｈ２□Ｎ
０２） 理論値： Ｃ１７８，９７ｉ代６．６３ 、 Ｎ、 ４
．３９実測値： Ｃ１７８，８７ｉＨ，６，６２ｉＮ、
３．８４実施例６ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（フェニルメチレ
ン）キノリン 無水酢酸（２０ｍｌ ）中５−カルボエトキシ−２゜３
−シクロヘキセノピリジン（６，６６，９）の溶液をベ
ンズアルデヒド（６，３６，９）で処理し、１２０℃を
ごて９６時間加熱する。暗黒色の溶液を蒸発させ、残渣
をシリカゲル上、スケＩＪ−Ｂ溶出液で精製する。溶出
生成物（７，０７ｇ）はベンズアルデヒドを含有し、ヘ
キサンから結晶化し、純粋な５゜６、７．８−テトラヒ
ドロ−８−（フェニルメチレン）キノリン（３，９５，
ｐ、融点５８〜５９°Ｃ）を得る。
０．１３７０．１３０５．１１６５．９６５および７６
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．７４ （ｍ、 ２、Ｃ
Ｈ２）、２．５６〜３．０ （ｍ１７、ＣＨ２、ＣＨ３
）、２．６７ （８１ＣＨ３）、３．８１（Ｓ、３、Ｃ
Ｈ３）、６．３３（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＬｐＨ−）、７
．３３（ｍ、５、ＡｒＨ）、７．５１（Ｓ、１、ＣＨ−
）、７．９３ （ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、ｌ、ＣＨ＝）、８
．０７ （Ｓ１１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：３１９（ｍ
＋）、３１８．２６３．２６２．２３５．２３４．１６
８．１１９．４１および３９元素分析（Ｃ２１Ｈ２□Ｎ
０２） 理論値： Ｃ１７８，９７ｉ代６．６３ 、 Ｎ、 ４
．３９実測値： Ｃ１７８，８７ｉＨ，６，６２ｉＮ、
３．８４実施例６ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（フェニルメチレ
ン）キノリン 無水酢酸（２０ｍｌ ）中５−カルボエトキシ−２゜３
−シクロヘキセノピリジン（６，６６，９）の溶液をベ
ンズアルデヒド（６，３６，９）で処理し、１２０℃を
ごて９６時間加熱する。暗黒色の溶液を蒸発させ、残渣
をシリカゲル上、スケＩＪ−Ｂ溶出液で精製する。溶出
生成物（７，０７ｇ）はベンズアルデヒドを含有し、ヘ
キサンから結晶化し、純粋な５゜６、７．８−テトラヒ
ドロ−８−（フェニルメチレン）キノリン（３，９５，
ｐ、融点５８〜５９°Ｃ）を得る。
ＩＲ（マル）：１５７５．１５５５．１４３５．１１７
５．１１１０．９２０．８８５．７９０．７７０．７６
０．６９５（７）−ｉＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：１．７８
（ｍ、２、ＣＨ２）、２．８０ （ｍ１４、ＣＨ２）、
６．９７（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ、１、ＡｒＨ
）、７．１〜７．５ （ｒｒＬＳ６、ＡｒＨ）、７．９
３（Ｓ、１、ＣＨ−）、６，４０（ｄｄ、ｌ、ＡｒＨ） ＭＳ ｍ／ｅ：２２１（Ｍ＋）、２２０（ベースピーク
）、２１８．２１７．２０４．１０９．１０８．１０２
．９７元素分析（Ｃ１６Ｈ１５Ｎ） 理論値： Ｃ，８６，８４、Ｈ，６，８３ｉＮ、 ６．
３３実測値：Ｃ１８７，１０ｉＨ１６，７８； Ｎ、６
．２９ＵＶ（エタ／−／ｌ／） ２２２（ε９０００）
、２６９ ＣＣ１５，２００）、３１６（ε１８，９０
０）ｎｍ実施例７ ６．７−シヒドロー７−（フェニルメチレン）−５Ｈ−
１−ピリンジン 無水酢酸（２０ｍｌ ）中２，３−シクロペンタノピリ
ジン（５，９５ｆＩ）の溶液をベンズアルデヒドで処理
し、還流温度にて９６時間加熱する。溶液を蒸発させ、
残渣を酢酸エチルに溶解し、５％重炭酸すｌ−ＩＪウム
溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。
５．１１１０．９２０．８８５．７９０．７７０．７６
０．６９５（７）−ｉＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：１．７８
（ｍ、２、ＣＨ２）、２．８０ （ｍ１４、ＣＨ２）、
６．９７（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ、１、ＡｒＨ
）、７．１〜７．５ （ｒｒＬＳ６、ＡｒＨ）、７．９
３（Ｓ、１、ＣＨ−）、６，４０（ｄｄ、ｌ、ＡｒＨ） ＭＳ ｍ／ｅ：２２１（Ｍ＋）、２２０（ベースピーク
）、２１８．２１７．２０４．１０９．１０８．１０２
．９７元素分析（Ｃ１６Ｈ１５Ｎ） 理論値： Ｃ，８６，８４、Ｈ，６，８３ｉＮ、 ６．
３３実測値：Ｃ１８７，１０ｉＨ１６，７８； Ｎ、６
．２９ＵＶ（エタ／−／ｌ／） ２２２（ε９０００）
、２６９ ＣＣ１５，２００）、３１６（ε１８，９０
０）ｎｍ実施例７ ６．７−シヒドロー７−（フェニルメチレン）−５Ｈ−
１−ピリンジン 無水酢酸（２０ｍｌ ）中２，３−シクロペンタノピリ
ジン（５，９５ｆＩ）の溶液をベンズアルデヒドで処理
し、還流温度にて９６時間加熱する。溶液を蒸発させ、
残渣を酢酸エチルに溶解し、５％重炭酸すｌ−ＩＪウム
溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。
粗製６．７−シヒドロー７−（フェニルメチレン）−５
Ｈ−１−ピリンジンの残渣を、シリカゲル（２２５、Ｆ
）上、９：１スケリーＢ：酢酸エチルで精製し、ヘキサ
ンから結晶化後、融点７４〜７５℃の純粋な６．７−シ
ヒドロー７−（フェニルメチレン） −５Ｈ−１−ピリ
ンジン（４，６１，９’）を得る。
Ｈ−１−ピリンジンの残渣を、シリカゲル（２２５、Ｆ
）上、９：１スケリーＢ：酢酸エチルで精製し、ヘキサ
ンから結晶化後、融点７４〜７５℃の純粋な６．７−シ
ヒドロー７−（フェニルメチレン） −５Ｈ−１−ピリ
ンジン（４，６１，９’）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ３．０１’ （Ｓ、４、Ｃ
Ｈ２）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝１０／４Ｈｚ、１、Ａｒ
Ｈ）、７．１〜７：６ （ｍ、 ７、ＣＨ＝、ＡｒＨ）
、７．８４（ｄｄ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：２０７
（Ｍ七）、２０６．２０５．２０４．１７８．１０３．
１０２．８９および７７ 元素分析（Ｃ１５Ｈ□３Ｎ） 理論値： Ｃ，８６，９２ｉＨ，６，３２ｉＮ、 ６．
７６実測値二〇、８６．６１層Ｈ，６，２５ｉＮ、６．
５７ＵＶ（エタノール）２２２（ε８５５０）、２２９
（ｇ８６００）、２３７（ε７１５０）、２７４（ε１
５７５０）、３３１（ε２６２５８）および３４２ｓｈ
（ε２２７５０）ｎｍ実施例８ ４−（（５，６−シヒドロー７Ｈ−ピリンジン−７−イ
リデン）メチル〕フェノールアセテート無水酢酸（２０
ｔｕｔ ）中２，３−シクロペンテノピリジン（１１，
９，ｐ）の溶液を、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（
１２，２，Ｆ）で処理し、還流温度にて６日間加熱する
。無水酢酸の蒸発残渣を２Ｎ塩酸（１００ａｔ ）で処
理して、５００＋Ｒ１に希釈し、混合物を酢酸エチルで
抽出して中性生成物を除去する。水相を中和し、次いで
、析出した４−〔（５，６−シヒドロー７Ｈ−ピリンジ
ン−７−イリデン）メチル〕フェノールアセテートを酢
酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥し、蒸発させて、粗
製４−（（５，６−ジヒド・ローフＨ−ピリンジン−７
−イリデン）メチル〕フェノールアセテート（１４，４
１１りを得る。塩°化メチレン溶液から結晶化し、純粋
な４−４（５，６−シヒドロー７Ｈ−ピリンジン−７−
イリデン）メチル〕フェノールアセテート（１２，０５
，ｐ、融点１２５〜１２６°Ｃ）を得る。
Ｈ２）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝１０／４Ｈｚ、１、Ａｒ
Ｈ）、７．１〜７：６ （ｍ、 ７、ＣＨ＝、ＡｒＨ）
、７．８４（ｄｄ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：２０７
（Ｍ七）、２０６．２０５．２０４．１７８．１０３．
１０２．８９および７７ 元素分析（Ｃ１５Ｈ□３Ｎ） 理論値： Ｃ，８６，９２ｉＨ，６，３２ｉＮ、 ６．
７６実測値二〇、８６．６１層Ｈ，６，２５ｉＮ、６．
５７ＵＶ（エタノール）２２２（ε８５５０）、２２９
（ｇ８６００）、２３７（ε７１５０）、２７４（ε１
５７５０）、３３１（ε２６２５８）および３４２ｓｈ
（ε２２７５０）ｎｍ実施例８ ４−（（５，６−シヒドロー７Ｈ−ピリンジン−７−イ
リデン）メチル〕フェノールアセテート無水酢酸（２０
ｔｕｔ ）中２，３−シクロペンテノピリジン（１１，
９，ｐ）の溶液を、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（
１２，２，Ｆ）で処理し、還流温度にて６日間加熱する
。無水酢酸の蒸発残渣を２Ｎ塩酸（１００ａｔ ）で処
理して、５００＋Ｒ１に希釈し、混合物を酢酸エチルで
抽出して中性生成物を除去する。水相を中和し、次いで
、析出した４−〔（５，６−シヒドロー７Ｈ−ピリンジ
ン−７−イリデン）メチル〕フェノールアセテートを酢
酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥し、蒸発させて、粗
製４−（（５，６−ジヒド・ローフＨ−ピリンジン−７
−イリデン）メチル〕フェノールアセテート（１４，４
１１りを得る。塩°化メチレン溶液から結晶化し、純粋
な４−４（５，６−シヒドロー７Ｈ−ピリンジン−７−
イリデン）メチル〕フェノールアセテート（１２，０５
，ｐ、融点１２５〜１２６°Ｃ）を得る。
ＩＲ（マル）：１７５５．１６９０．１６７０．１４９
５．１４１５．１２８０．１２００．１１６５．１０５
０．１０１５．９２０．８５５．８４５および７８５α
−ｉＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ２．２７（Ｓ、３、ＣＨ
３）、３．０１ Ｃｓ、４、ＣＨ２）、７．０３〜７．
３０ （ｍ、 ３、ＡｒＨ）、７．４３〜７．７０（ｍ
、４、ＡｒＨ，ＣＨ＝）、８．５０ （ｄ ｄ、 Ｊ
＝２Ｈｚ。
５．１４１５．１２８０．１２００．１１６５．１０５
０．１０１５．９２０．８５５．８４５および７８５α
−ｉＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ２．２７（Ｓ、３、ＣＨ
３）、３．０１ Ｃｓ、４、ＣＨ２）、７．０３〜７．
３０ （ｍ、 ３、ＡｒＨ）、７．４３〜７．７０（ｍ
、４、ＡｒＨ，ＣＨ＝）、８．５０ （ｄ ｄ、 Ｊ
＝２Ｈｚ。
５Ｈｚ、ｌ、ＡｒＨ）
ＭＳ ｍ／ｅ ： ２６５ （Ｍモ）、２６４．２２３
．２２２（ベースピーク）、２２１．２２０．１９４お
よび１９２元素分析（Ｃ１７Ｈ０５ＮＯ２） 理論値： Ｃ，？６．９２ 、Ｈ，５，７０；Ｎ、 ５
．２８実測値： Ｃ，７６，６１１Ｉ（１５，９１ｉＮ
、 ５．１７実施例９ ４−（（６，７−シヒドロー８−（５Ｈ）−キノリニリ
テン）メチル〕フェノールアセテート無水酢酸（２０ｄ
）中掘製例１で調製した５−カルポエトキン−２，３−
シクロヘキセノピリジン（１３，３ｐ）の溶液を４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドで処理し、還流温度にて５．
５時間加熱する。
．２２２（ベースピーク）、２２１．２２０．１９４お
よび１９２元素分析（Ｃ１７Ｈ０５ＮＯ２） 理論値： Ｃ，？６．９２ 、Ｈ，５，７０；Ｎ、 ５
．２８実測値： Ｃ，７６，６１１Ｉ（１５，９１ｉＮ
、 ５．１７実施例９ ４−（（６，７−シヒドロー８−（５Ｈ）−キノリニリ
テン）メチル〕フェノールアセテート無水酢酸（２０ｄ
）中掘製例１で調製した５−カルポエトキン−２，３−
シクロヘキセノピリジン（１３，３ｐ）の溶液を４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドで処理し、還流温度にて５．
５時間加熱する。
溶液を冷却し、蒸発させ、粘稠な残渣とする。残渣を２
Ｎ塩酸（７５ｍｌ ）で処理し、酢酸エチルで抽出して
、中性生成物を除去する。水層を中和し、次いて、析出
した４−［（６，７−シヒドロー８−（５Ｈ）−キノリ
ニリデン）メチル〕フェノールアセテートをエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を洗浄し、乾燥し、蒸発させ
、粗製４−（（６゜７−シヒドロー８−（５Ｈ）−キノ
リニリデン）メチル〕フェノールアセテートを得る。エ
タノールから結晶化し、純粋な４−（（６，７−シヒド
ロー８− （５Ｈ）−キノリニリデン）メチル〕フェノ
ールアセテート（１０，８０，９、融点１０８°Ｃ）を
得る。
Ｎ塩酸（７５ｍｌ ）で処理し、酢酸エチルで抽出して
、中性生成物を除去する。水層を中和し、次いて、析出
した４−［（６，７−シヒドロー８−（５Ｈ）−キノリ
ニリデン）メチル〕フェノールアセテートをエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を洗浄し、乾燥し、蒸発させ
、粗製４−（（６゜７−シヒドロー８−（５Ｈ）−キノ
リニリデン）メチル〕フェノールアセテートを得る。エ
タノールから結晶化し、純粋な４−（（６，７−シヒド
ロー８− （５Ｈ）−キノリニリデン）メチル〕フェノ
ールアセテート（１０，８０，９、融点１０８°Ｃ）を
得る。
ＩＲ（マル）：１７５５．１５９０．１５６５．１５０
５．１４４０．１４２５．１３８５．１２２５．１２１
０．１１９０（ｓｈ）、１１７５（Ｓｈ）、１１２０．
１０２０，９２５．９１０（ｓｈ）、８３０および８０
０α−ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．８２（ｍ、２、ＣＨ２）
、２．２８ （ｓ１３、ＣＨ３）、２．８７ （ｍ、
４、ＣＨ２）、６．８〜７．２ （ｍ。
５．１４４０．１４２５．１３８５．１２２５．１２１
０．１１９０（ｓｈ）、１１７５（Ｓｈ）、１１２０．
１０２０，９２５．９１０（ｓｈ）、８３０および８０
０α−ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．８２（ｍ、２、ＣＨ２）
、２．２８ （ｓ１３、ＣＨ３）、２．８７ （ｍ、
４、ＣＨ２）、６．８〜７．２ （ｍ。
３、ＡｒＨ）、７．２５〜７．５５ （ｍ、 ３、Ａｒ
Ｈ）、７．９７（Ｓ、１、ＣＨ，、＝ ）、８．４９（
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ
： ２７９ （Ｍモ）、２７８．２３７．２３６（ベ
ースピーク）、２３４．２２０．２０６および１８０元
素分析（Ｃｌ８Ｈ１７ＮＯ□） 理論値： Ｃ，？７．３９ 、ペロ、１３−Ｎ、５．０
１実測値： Ｃ１７７，１５；ペロ、２６ 、 Ｎ、
５．１２実施例１０ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸 メタノール（２５尻ｌ）中５．６．７．８−テトラヒド
ロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステ
ル（１，６，Ｆ）の溶液をＩＮ水酸化ナトリウム（８ｍ
ｌ ）で処理し、還流温度にて４時間加熱する。溶液を
濃縮し、水で希釈し、溶液を酢酸エチルで抽出する。洗
浄した抽出液を乾燥し、濃縮し、粘稠な残渣を得、残渣
をエーテルでトリチュレートした後、結晶化する。メタ
ノール−酢酸エチルから生成物（０，１１９，９）を再
結晶し、純粋な５，６゜７．８−テトラヒドロ−２−メ
チル・−３−キノリンカルボン酸（融点１９６〜１９７
°Ｃ）を得る。
Ｈ）、７．９７（Ｓ、１、ＣＨ，、＝ ）、８．４９（
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ
： ２７９ （Ｍモ）、２７８．２３７．２３６（ベ
ースピーク）、２３４．２２０．２０６および１８０元
素分析（Ｃｌ８Ｈ１７ＮＯ□） 理論値： Ｃ，？７．３９ 、ペロ、１３−Ｎ、５．０
１実測値： Ｃ１７７，１５；ペロ、２６ 、 Ｎ、
５．１２実施例１０ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノ
リンカルボン酸 メタノール（２５尻ｌ）中５．６．７．８−テトラヒド
ロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステ
ル（１，６，Ｆ）の溶液をＩＮ水酸化ナトリウム（８ｍ
ｌ ）で処理し、還流温度にて４時間加熱する。溶液を
濃縮し、水で希釈し、溶液を酢酸エチルで抽出する。洗
浄した抽出液を乾燥し、濃縮し、粘稠な残渣を得、残渣
をエーテルでトリチュレートした後、結晶化する。メタ
ノール−酢酸エチルから生成物（０，１１９，９）を再
結晶し、純粋な５，６゜７．８−テトラヒドロ−２−メ
チル・−３−キノリンカルボン酸（融点１９６〜１９７
°Ｃ）を得る。
ＩＲ（マル）：３１００〜２４００．２４００〜１８０
０．１７００．１５５０．１４４５．１２６５．１１４
５．１０４０．９３０および７４０ｃ１ｘ’ ＭＳ ｍｌｅ：１９１（Ｍモ）、１９０．１６３．１４
７．１４６．１１９および７７ 元素分析（Ｃ１□ｌ］□３Ｎｏ２ ） 理論値：Ｃ１６９，０９、Ｈ，６，８５；Ｎ、７．３３
実測値： Ｃ，６８，３７、Ｈ，６，７４逼Ｎ、７．３
４実施例１１ ８−（２−フラニルメチレン）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチル
エステル 無水酢酸（ｉｏｉ）中５．６．７．８−テトラヒドロ−
２−メチル−３−キノリンカルボン酸（２，１９ｙ）の
溶液を２−フルアルデヒド（１゜Ｑｍ／）および酢酸ナ
トリウム（０，８２，９）で処理する。溶液を還流温度
にて２４時間処理する。溶液を蒸発させた残渣を酢酸エ
チルに溶解し、塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、半結
晶の残渣（３０ｇ）を得る。９：１スケＩＪ −１３：
酢酸エチルでシリカゲル（１５０，１を通して濾過し、
ヘキサンから結晶化後、融点１１９〜１２０℃の８−（
２−フラニルメチレン）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステ
ル（１，４０，ｐ）を得る。
０．１７００．１５５０．１４４５．１２６５．１１４
５．１０４０．９３０および７４０ｃ１ｘ’ ＭＳ ｍｌｅ：１９１（Ｍモ）、１９０．１６３．１４
７．１４６．１１９および７７ 元素分析（Ｃ１□ｌ］□３Ｎｏ２ ） 理論値：Ｃ１６９，０９、Ｈ，６，８５；Ｎ、７．３３
実測値： Ｃ，６８，３７、Ｈ，６，７４逼Ｎ、７．３
４実施例１１ ８−（２−フラニルメチレン）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチル
エステル 無水酢酸（ｉｏｉ）中５．６．７．８−テトラヒドロ−
２−メチル−３−キノリンカルボン酸（２，１９ｙ）の
溶液を２−フルアルデヒド（１゜Ｑｍ／）および酢酸ナ
トリウム（０，８２，９）で処理する。溶液を還流温度
にて２４時間処理する。溶液を蒸発させた残渣を酢酸エ
チルに溶解し、塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、半結
晶の残渣（３０ｇ）を得る。９：１スケＩＪ −１３：
酢酸エチルでシリカゲル（１５０，１を通して濾過し、
ヘキサンから結晶化後、融点１１９〜１２０℃の８−（
２−フラニルメチレン）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステ
ル（１，４０，ｐ）を得る。
ＩＲ（マル）：１６９５．１５７０．１５６０．１５２
５．１４５０．１３６０．１２８０．１２４５．１１７
０．１１５０．１０７０．１０５０．１０１５．９３０
．７７０および７４０ＣｂＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１
．４６ （ｔ、３、ＣＨ３）、２．１３ （ｍ、 ２、
ＣＨ２）、２．６３〜３．１７ （ｍ、 ４、ＣＨ２）
、２．６３ （Ｓ。
５．１４５０．１３６０．１２８０．１２４５．１１７
０．１１５０．１０７０．１０５０．１０１５．９３０
．７７０および７４０ＣｂＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１
．４６ （ｔ、３、ＣＨ３）、２．１３ （ｍ、 ２、
ＣＨ２）、２．６３〜３．１７ （ｍ、 ４、ＣＨ２）
、２．６３ （Ｓ。
３、ＣＨ３）、４．３８（ｑ、２、ＣＨ２）、６．５３
（Ｓ、 ２、ＡｒＨ）、７．５２（５，１、ＣＨ−）
、７．９５（Ｓ、２、ＡｒＨ）ＭＳ ｍｌｅ：２３５．
（Ｍモ）、２１８．１９１．１９０，１７２．１４６．
１４５．１４４．７７および２９元素分析（Ｃ□８Ｈ１
９ＮＯ３） 理論値：Ｃ１７２，７０ｉＨ，６，４４ｉＮ、４．７１
実測値： Ｃ，７２，３７；Ｈ，６，６０ｉＮ、 ４．
３０実施例１２ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（２
−チェニルメチレン）−３−キメリンカルボン酸エチル
エステル 無水酢酸（１０ｍＪ）中、調製例１で調製した５゜６、
７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカル
ボン酸エチルエステル（３，６６、ｐ）の溶液を酢酸ナ
トリウム（１，３７，ｐ）および２−チオフェンカルボ
キシアルデヒド（２，２４，ｐ）で処理する。溶液を還
流温度にて５６時間加熱する。冷却した混合液をトルエ
ンで希釈し、濾過し、Ｆ液を蒸発させ、固体残渣を得る
。残渣をヘキサンでトリチュレートし、濾過して、５．
６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（２−チ
ェニルメチレン）−３−キノリンカルボン酸エチルエス
テル（１゜９１ｇ、融点１１７〜１１８℃）の残渣を得
る。
（Ｓ、 ２、ＡｒＨ）、７．５２（５，１、ＣＨ−）
、７．９５（Ｓ、２、ＡｒＨ）ＭＳ ｍｌｅ：２３５．
（Ｍモ）、２１８．１９１．１９０，１７２．１４６．
１４５．１４４．７７および２９元素分析（Ｃ□８Ｈ１
９ＮＯ３） 理論値：Ｃ１７２，７０ｉＨ，６，４４ｉＮ、４．７１
実測値： Ｃ，７２，３７；Ｈ，６，６０ｉＮ、 ４．
３０実施例１２ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（２
−チェニルメチレン）−３−キメリンカルボン酸エチル
エステル 無水酢酸（１０ｍＪ）中、調製例１で調製した５゜６、
７．８−テトラヒドロ−２−メチル−３−キノリンカル
ボン酸エチルエステル（３，６６、ｐ）の溶液を酢酸ナ
トリウム（１，３７，ｐ）および２−チオフェンカルボ
キシアルデヒド（２，２４，ｐ）で処理する。溶液を還
流温度にて５６時間加熱する。冷却した混合液をトルエ
ンで希釈し、濾過し、Ｆ液を蒸発させ、固体残渣を得る
。残渣をヘキサンでトリチュレートし、濾過して、５．
６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（２−チ
ェニルメチレン）−３−キノリンカルボン酸エチルエス
テル（１゜９１ｇ、融点１１７〜１１８℃）の残渣を得
る。
Ｆ別残渣をシリカゲル（７０，９）上、溶出液として９
：１スケＩＪＢ：酢酸エチルで精製する。２０ｍ１ずつ
のフラクション７〜１３は、更に５．６．７．８−テト
ラヒドロ−２−メチル−８−（２−＋エニルメチレン）
−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（０，７３ｙ
）を与える。分析用試料（融点１１７〜１１８℃）はヘ
キサンがら結晶化して得る。
：１スケＩＪＢ：酢酸エチルで精製する。２０ｍ１ずつ
のフラクション７〜１３は、更に５．６．７．８−テト
ラヒドロ−２−メチル−８−（２−＋エニルメチレン）
−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（０，７３ｙ
）を与える。分析用試料（融点１１７〜１１８℃）はヘ
キサンがら結晶化して得る。
ＩＲ（フル）：１７００．１５７０，１５４０，１４３
５．１４１０．１３５５．１２５０．１１６０．１０７
５．１０５０および７２０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１．３８（Ｌ、３、ＣＨ３）
、１．９３ （ｍ、 ３、ＣＨ２）、２．５〜３．０
（ｍ、 ７、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、 ＣＨ
３）、４．３３（ｑ１２、ＣＨ２）、７．０７（ｍ、１
、ＡｒＨ）、７．３０ （ｍ、 ２、ＡｒＨ）、７，９
Ｑ（ｓｌｌ、ＡｒＨ）、８．３０（Ｓ、１、ＣＨ−） モ ＭＳ ｍｌｅ：３１３（Ｍ ）、３１２．２８５．２８
４．２８０．２６８．２５２．２３８および９７元素分
析（Ｃ工ｓ ８１９ Ｎ Ｏ２Ｓ ）理論値： Ｃ，６
８，９７ｉ焦６．１１ ｊＮ、 ４．４７ ；Ｓ、１０
．２３ 実測値：Ｃ１６８，９７ｉＨ，６，１７；Ｎ、 ４．０
６ ｉＳ、１０．３４ 実施例１３ ５．７−シヒドロー７−（２−チェニルメチレン）−５
Ｈ−１−ピリンジン 無水酢酸（２０ｍｌ ）中２，３−シクロペンテ／ピリ
ジン（５，９６，９）の溶液を２−チオフェンカルボキ
ンアルデヒド（６，０６，９’）で処理し、ゆるやかに
還流する温度にて２４時間加熱する。無水酢酸を蒸発さ
せ、残渣を５％重炭酸ナトリウムで消化し、油状残渣を
酢酸エチルで抽出する。シリカゲル上（９：１スケリー
Ｂ：酢酸エチル）で精製し、純粋な５．７−シヒドロー
７−（２−チェニルメチレン）−５Ｈ−１−ピリンジン
（２，８５，９）を得る。ヘキサンから結晶化し、分析
用試料（融点６０〜６１℃）を得る。
５．１４１０．１３５５．１２５０．１１６０．１０７
５．１０５０および７２０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１．３８（Ｌ、３、ＣＨ３）
、１．９３ （ｍ、 ３、ＣＨ２）、２．５〜３．０
（ｍ、 ７、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、 ＣＨ
３）、４．３３（ｑ１２、ＣＨ２）、７．０７（ｍ、１
、ＡｒＨ）、７．３０ （ｍ、 ２、ＡｒＨ）、７，９
Ｑ（ｓｌｌ、ＡｒＨ）、８．３０（Ｓ、１、ＣＨ−） モ ＭＳ ｍｌｅ：３１３（Ｍ ）、３１２．２８５．２８
４．２８０．２６８．２５２．２３８および９７元素分
析（Ｃ工ｓ ８１９ Ｎ Ｏ２Ｓ ）理論値： Ｃ，６
８，９７ｉ焦６．１１ ｊＮ、 ４．４７ ；Ｓ、１０
．２３ 実測値：Ｃ１６８，９７ｉＨ，６，１７；Ｎ、 ４．０
６ ｉＳ、１０．３４ 実施例１３ ５．７−シヒドロー７−（２−チェニルメチレン）−５
Ｈ−１−ピリンジン 無水酢酸（２０ｍｌ ）中２，３−シクロペンテ／ピリ
ジン（５，９６，９）の溶液を２−チオフェンカルボキ
ンアルデヒド（６，０６，９’）で処理し、ゆるやかに
還流する温度にて２４時間加熱する。無水酢酸を蒸発さ
せ、残渣を５％重炭酸ナトリウムで消化し、油状残渣を
酢酸エチルで抽出する。シリカゲル上（９：１スケリー
Ｂ：酢酸エチル）で精製し、純粋な５．７−シヒドロー
７−（２−チェニルメチレン）−５Ｈ−１−ピリンジン
（２，８５，９）を得る。ヘキサンから結晶化し、分析
用試料（融点６０〜６１℃）を得る。
ＩＲ（マル）：１６２０．１５６０．１４０５．１２４
０．１２１５．１１９５．１１５５．１０９５．８８０
．８５５．８２０および７８０ｃ１ｎ” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ２．９７（Ｓ、４、ＣＨ２）
、６．８７〜７．５７（ｍ、５、ＡｒＨ）、７．７３（
Ｓ１１、ＣＨ−）、８．４３ （ｄ。
０．１２１５．１１９５．１１５５．１０９５．８８０
．８５５．８２０および７８０ｃ１ｎ” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ２．９７（Ｓ、４、ＣＨ２）
、６．８７〜７．５７（ｍ、５、ＡｒＨ）、７．７３（
Ｓ１１、ＣＨ−）、８．４３ （ｄ。
Ｊ ＝ ５ Ｈｚ、１、ＡｒＨ４）
ＭＳ ｍｌｅ：２１３（Ｍモ）、２１２（ベースピーク
）、２１１．２１０．１７８．１６７．１０５．６９、
および３２元素分析（Ｃ１３Ｈ０、ＮＳ） 理論値：Ｃ１７３，２０；状５．２０ ｉＮ、 ６．５
７ ｉＳ、１５．０４ 実測値： Ｃ，７２，９８、Ｈ１５，１９；Ｎ、 ６．
６０１５１１４．５６ 実施例１４ ３−［４−（アセチルオキシ］フェニル〕−６’。
）、２１１．２１０．１７８．１６７．１０５．６９、
および３２元素分析（Ｃ１３Ｈ０、ＮＳ） 理論値：Ｃ１７３，２０；状５．２０ ｉＮ、 ６．５
７ ｉＳ、１５．０４ 実測値： Ｃ，７２，９８、Ｈ１５，１９；Ｎ、 ６．
６０１５１１４．５６ 実施例１４ ３−［４−（アセチルオキシ］フェニル〕−６’。
７′−ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２
，８’−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチ
ルエステルおよびその１′−オキサイド塩化メチレン（
１０ｍｌ ）中８−ｆ：（４−アセチルオキシ）フェニ
ル〕−メチレン−５，６，７，８−−ｒトラヒドロ−２
−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（０
，６１，７）の溶液を３−クロロペルオキシ安息香酸（
０，８６，Ｆ）で処理し、２時間反応させる。溶液を酢
酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウムおよび５％重炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粘稠
な残渣（１，３４，９）を得る。ンリカゲル（６５ｙ）
上、８５：１５スケＩＪＢ：酢酸エチルで精製し、３−
〔４−（アセチルオキソ）フェニル］ −６’、７’−
ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２，８′
−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチルエス
テルおよびその１′−オキサイド（０，３１，ｐ）（酢
酸エチルから結晶化後、融点１３０℃）を得る。１：１
酢酸エチルニスケリーＢでひき続き溶出し、３−〔４−
（アセチルオキシ）フェニル〕−６’、７’−ジヒドロ
−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２，８’−（５’
Ｈ）−キノリン〕−３−カルホン酸エチルエステルの１
′−オキシド（０，１７ｇ、エーテルから結晶化後、融
点１３１〜１３２９Ｃ）を得る。
，８’−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチ
ルエステルおよびその１′−オキサイド塩化メチレン（
１０ｍｌ ）中８−ｆ：（４−アセチルオキシ）フェニ
ル〕−メチレン−５，６，７，８−−ｒトラヒドロ−２
−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（０
，６１，７）の溶液を３−クロロペルオキシ安息香酸（
０，８６，Ｆ）で処理し、２時間反応させる。溶液を酢
酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウムおよび５％重炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粘稠
な残渣（１，３４，９）を得る。ンリカゲル（６５ｙ）
上、８５：１５スケＩＪＢ：酢酸エチルで精製し、３−
〔４−（アセチルオキソ）フェニル］ −６’、７’−
ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２，８′
−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチルエス
テルおよびその１′−オキサイド（０，３１，ｐ）（酢
酸エチルから結晶化後、融点１３０℃）を得る。１：１
酢酸エチルニスケリーＢでひき続き溶出し、３−〔４−
（アセチルオキシ）フェニル〕−６’、７’−ジヒドロ
−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２，８’−（５’
Ｈ）−キノリン〕−３−カルホン酸エチルエステルの１
′−オキシド（０，１７ｇ、エーテルから結晶化後、融
点１３１〜１３２９Ｃ）を得る。
３−［４−（アセチルオキシ）フェニル） −６’、７
’−ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２、
８’−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチル
エステル ＩＲ（マル）：１７４５．１７１０，１５９０，１５４
５．１５００．１２６５．１２００．１１８０，１１４
０（Ｓｈ）、１１１５．１０６０．１００５．９０５．
８７５および８５０ｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ
１．３８ （Ｌ、Ｊ＝３Ｈｚ、 ３、ＣＨ３）、１．８
１ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．２７ （ｓ、 ３、Ｃ
Ｈ３）、２．７〜２．９５（ｍ１５、ＣＨ２）、２−８
０ （ｓ １ＣＨａ ）、４．３３（ｑ、２、ＣＨ２〕
、４．８８（Ｓ１１、ＣＨ−０）、６．９７ （ｄ、２
、ＡｒＨ）、７．８７ （Ｓ、１、ＡｒＨ） ＭＳ ｍｌｅ ： ３８１ （Ｍ）、３５２．３１０１
３０８．２６６．２３３．２０４．１６１および１０７
（ベースピーク）元素分析（０２２Ｈ２３Ｎ０５） 理論値：Ｃ１６９，２７ｉＨ，６，０８ｉＮ、３，６７
実測値： Ｃ，６９，３４ｉ）（、６，００ｉＮ、 ３
．３２Ｕ、Ｖ、 （エタノール）：２３８（ε１６，３
５０）、２８８（ε１２．２００］ｎｍ ３−（４−（アセチルオキシ）フェニル〕−６’、７’
−ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２、８
’−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチルエ
ステルの１７−オキシド ＩＲ（マル）：１７４５．１７１０．１５００．１３０
０．１２３５．１２０５（Ｓｈ）、１１８０．１０７５
．１０４５．１０１０（ｓｈ）および９０００＋１’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１．３９ （ｔ、３、ＣＨａ
）、１．７４ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．２６ （
Ｓ、 ３、ＣＨ３）、２．７５〜３．０ （ｍ。
’−ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２、
８’−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチル
エステル ＩＲ（マル）：１７４５．１７１０，１５９０，１５４
５．１５００．１２６５．１２００．１１８０，１１４
０（Ｓｈ）、１１１５．１０６０．１００５．９０５．
８７５および８５０ｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ
１．３８ （Ｌ、Ｊ＝３Ｈｚ、 ３、ＣＨ３）、１．８
１ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．２７ （ｓ、 ３、Ｃ
Ｈ３）、２．７〜２．９５（ｍ１５、ＣＨ２）、２−８
０ （ｓ １ＣＨａ ）、４．３３（ｑ、２、ＣＨ２〕
、４．８８（Ｓ１１、ＣＨ−０）、６．９７ （ｄ、２
、ＡｒＨ）、７．８７ （Ｓ、１、ＡｒＨ） ＭＳ ｍｌｅ ： ３８１ （Ｍ）、３５２．３１０１
３０８．２６６．２３３．２０４．１６１および１０７
（ベースピーク）元素分析（０２２Ｈ２３Ｎ０５） 理論値：Ｃ１６９，２７ｉＨ，６，０８ｉＮ、３，６７
実測値： Ｃ，６９，３４ｉ）（、６，００ｉＮ、 ３
．３２Ｕ、Ｖ、 （エタノール）：２３８（ε１６，３
５０）、２８８（ε１２．２００］ｎｍ ３−（４−（アセチルオキシ）フェニル〕−６’、７’
−ジヒドロ−２−メチル−スピロ〔オキシラン−２、８
’−（５’Ｈ）−キノリン〕−３−カルボン酸エチルエ
ステルの１７−オキシド ＩＲ（マル）：１７４５．１７１０．１５００．１３０
０．１２３５．１２０５（Ｓｈ）、１１８０．１０７５
．１０４５．１０１０（ｓｈ）および９０００＋１’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１．３９ （ｔ、３、ＣＨａ
）、１．７４ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．２６ （
Ｓ、 ３、ＣＨ３）、２．７５〜３．０ （ｍ。
５、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．７２ （Ｓ、 ＣＨ３）、
４．３３（ｑ、２、ＣＨ２）、６．３４（Ｓ１１、ＯＨ
）、７．０１ （ｄｌＪ ＝９Ｈｚ、２、ＡｒＨ）、７
．３５ （ｄ、 ２、ＡｒＨ）、７．４４（Ｓ、１、Ａ
ｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ ： ３９７ （Ｍ”）、３８１．
３８０．３５２．３１０．２３４．２３３．１８８．１
７９．１６４．１２１（ベースライン） 元素分析（Ｃ２゜Ｈ２３Ｎ０６） 理論値： Ｃ，６６，４９ｉ代５．８３ ｉ Ｎ、３．
５２実測値： Ｃ，６６，５２逼Ｈ１５，８５−Ｎ、３
．１２Ｕ、Ｖ、（エタノール）：２４５（ε２４，８５
０）、２７４（Ｃ７，７００）、３２５（６１，８００
）ｎｍ実施例１５ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（２
−オキソペンチル）−３−キノリンカルボン酸エチルエ
ステル ＩＲ（フィルム）：１７１５．１５９０．１５５０．１
４４０．１４００．１３５０．１２６０．１２２０（ｓ
ｈ）、１１５０および１０５０ｃＩｎ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ０．９３ （Ｌ、３、ＣＨ３
）、１．３９ （ｔ、３、ＣＨ３）、１．４５〜２．２
５ （ｍ、 ７、ＣＨ２、ＣＨ３）、２，７０（ｓ、
ＣＨａ ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ１１、ＣＨ２）、３．４０（ｍ、１、ＣＨ）、４．３
３（（１，２、ＣＨ２）、７．８３（Ｓ、１、ＡｒＨ） ＭＳ（Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ３）理論値： ３０３．１８３
４実測値：３０３．１８１６ ｍ／ｅ：２８８．２６０．２５８．２３２．２１８メト
キシム誘導体 ＭＳ（Ｃ□９Ｈ２８Ｎ２０３）理論値：３３２．２１０
０実測値： ３３２．２０９９ 実施例１６ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（２−ヒドロキシ
ペンチル）−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチ
ルエステル １ｋ（フィルム）＝３２ｏｏ（ｂ）、１７２０，１５９
５．１５５０．１４４５．１２６０，１１４５および１
１５５備−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ０．９４（Ｌ
、３、ＣＨ３）、１．１〜２．２（ｒｎ、 ＣＨ２、Ｃ
Ｈ３）、１．３９ （ｔ、ＣＨ３）、２．５〜３．２（
ｍ、５〜６、ＣＨａ、ＣＨ２）、３．８２（ｍ、１、Ｃ
Ｈ）、４．３３ （ｑ、２、ＣＨ２）、７．９５（ｓｌ
ｌ、ＡｒＨ）ＭＳ ＴＭＳ誘導体（ｃ２１Ｈ３５Ｎｏ３
ｓｌ）：理論値： 、３７７．２８８６ 実測値： ３７７．２３６２ ｍ／ｅ：３６２．３３４．３３２および２３２実施例１
７ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（５−ヒドロキシ
ペンチル）−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチ
ルエステル ＩＲ（フィルム）：３３ｏｏ（ｂ）、１７２０１１５９
０１１５４５．１４３５．１２６０，１２２５（Ｓｈ）
、１１４０゜１０５０．９００および７２０ロ一１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ１．０〜２．２ （ｍ、
ＣＨ２、ＣＨ３）、２．５〜２．９ （ｒｒＬＳ６、Ｃ
Ｈ３、ＣＨ２）、 ２．７３ （ｓ、 ＣＨ３）、３６
２（ｔ、２、ＣＨ２）、４．３３（ｑ、２、ＣＨ２）、
？、８４ ＣＳ１１、ＡｒＨ） ＭＳ ＴＭＳ誘導体（Ｃ２１Ｈ３５Ｎ０３Ｓｉ）理論値
：３７７．２３８６ 実測値：３７７．２３６６ 実施例１８ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチル）−３−キメリンカルボン酸エチルエステ
ルおよび一塩酸塩 酢酸エチル（４ｓｃｍｇ）中５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンカルボン酸エチルエステル（３，４，ｐ）の溶液
を１０％パラジウム／炭素（０，７０，ｐ）で処理し、
水素圧力４ Ｑ ｐ、ｓ、ｉ、で３時間還元する。
４．３３（ｑ、２、ＣＨ２）、６．３４（Ｓ１１、ＯＨ
）、７．０１ （ｄｌＪ ＝９Ｈｚ、２、ＡｒＨ）、７
．３５ （ｄ、 ２、ＡｒＨ）、７．４４（Ｓ、１、Ａ
ｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ ： ３９７ （Ｍ”）、３８１．
３８０．３５２．３１０．２３４．２３３．１８８．１
７９．１６４．１２１（ベースライン） 元素分析（Ｃ２゜Ｈ２３Ｎ０６） 理論値： Ｃ，６６，４９ｉ代５．８３ ｉ Ｎ、３．
５２実測値： Ｃ，６６，５２逼Ｈ１５，８５−Ｎ、３
．１２Ｕ、Ｖ、（エタノール）：２４５（ε２４，８５
０）、２７４（Ｃ７，７００）、３２５（６１，８００
）ｎｍ実施例１５ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（２
−オキソペンチル）−３−キノリンカルボン酸エチルエ
ステル ＩＲ（フィルム）：１７１５．１５９０．１５５０．１
４４０．１４００．１３５０．１２６０．１２２０（ｓ
ｈ）、１１５０および１０５０ｃＩｎ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ０．９３ （Ｌ、３、ＣＨ３
）、１．３９ （ｔ、３、ＣＨ３）、１．４５〜２．２
５ （ｍ、 ７、ＣＨ２、ＣＨ３）、２，７０（ｓ、
ＣＨａ ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ１１、ＣＨ２）、３．４０（ｍ、１、ＣＨ）、４．３
３（（１，２、ＣＨ２）、７．８３（Ｓ、１、ＡｒＨ） ＭＳ（Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ３）理論値： ３０３．１８３
４実測値：３０３．１８１６ ｍ／ｅ：２８８．２６０．２５８．２３２．２１８メト
キシム誘導体 ＭＳ（Ｃ□９Ｈ２８Ｎ２０３）理論値：３３２．２１０
０実測値： ３３２．２０９９ 実施例１６ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（２−ヒドロキシ
ペンチル）−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチ
ルエステル １ｋ（フィルム）＝３２ｏｏ（ｂ）、１７２０，１５９
５．１５５０．１４４５．１２６０，１１４５および１
１５５備−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ０．９４（Ｌ
、３、ＣＨ３）、１．１〜２．２（ｒｎ、 ＣＨ２、Ｃ
Ｈ３）、１．３９ （ｔ、ＣＨ３）、２．５〜３．２（
ｍ、５〜６、ＣＨａ、ＣＨ２）、３．８２（ｍ、１、Ｃ
Ｈ）、４．３３ （ｑ、２、ＣＨ２）、７．９５（ｓｌ
ｌ、ＡｒＨ）ＭＳ ＴＭＳ誘導体（ｃ２１Ｈ３５Ｎｏ３
ｓｌ）：理論値： 、３７７．２８８６ 実測値： ３７７．２３６２ ｍ／ｅ：３６２．３３４．３３２および２３２実施例１
７ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（５−ヒドロキシ
ペンチル）−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチ
ルエステル ＩＲ（フィルム）：３３ｏｏ（ｂ）、１７２０１１５９
０１１５４５．１４３５．１２６０，１２２５（Ｓｈ）
、１１４０゜１０５０．９００および７２０ロ一１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ１．０〜２．２ （ｍ、
ＣＨ２、ＣＨ３）、２．５〜２．９ （ｒｒＬＳ６、Ｃ
Ｈ３、ＣＨ２）、 ２．７３ （ｓ、 ＣＨ３）、３６
２（ｔ、２、ＣＨ２）、４．３３（ｑ、２、ＣＨ２）、
？、８４ ＣＳ１１、ＡｒＨ） ＭＳ ＴＭＳ誘導体（Ｃ２１Ｈ３５Ｎ０３Ｓｉ）理論値
：３７７．２３８６ 実測値：３７７．２３６６ 実施例１８ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチル）−３−キメリンカルボン酸エチルエステ
ルおよび一塩酸塩 酢酸エチル（４ｓｃｍｇ）中５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−８−（フェニルメチレン）−３−キ
ノリンカルボン酸エチルエステル（３，４，ｐ）の溶液
を１０％パラジウム／炭素（０，７０，ｐ）で処理し、
水素圧力４ Ｑ ｐ、ｓ、ｉ、で３時間還元する。
触媒を沢去し、Ｐ液を蒸発させて、油状の５．６．７゜
８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチル
）−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（３，２８
，ｌを得る。
８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチル
）−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（３，２８
，ｌを得る。
エーテル中５．６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル
ー８−（フェニルメチル）−３−キノリンカルボン酸エ
チルエステル（’３．４．Ｆ）の溶液を０℃にてエーテ
ル性塩化水素で処理し、析出した塩を濾過して、５．６
．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニル
メチル）−３−キノリンカルボン酸エチルエステルの塩
酸塩（３，４，ｌを得る。２−プロバノールから結晶化
し、純粋な５，６，７．８−テトラヒドロ−２−メチル
−８−（フェニルメチル）−３−キノリンカルボン酸エ
チルエステルの塩酸塩（３，１５，９，融点２０９〜２
１０℃）を得る。
ー８−（フェニルメチル）−３−キノリンカルボン酸エ
チルエステル（’３．４．Ｆ）の溶液を０℃にてエーテ
ル性塩化水素で処理し、析出した塩を濾過して、５．６
．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニル
メチル）−３−キノリンカルボン酸エチルエステルの塩
酸塩（３，４，ｌを得る。２−プロバノールから結晶化
し、純粋な５，６，７．８−テトラヒドロ−２−メチル
−８−（フェニルメチル）−３−キノリンカルボン酸エ
チルエステルの塩酸塩（３，１５，９，融点２０９〜２
１０℃）を得る。
５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フ
ェニルメチル）−３−キメリンカルボン酸エチルエステ
ル ＩＲ（フィルム）：３０００．２９７５．２９２５．２
８５０．１７３０．１６００．１５６０．１５００．１
４５０．１２７５．１２４０．１１６０．１０７０．７
９０．７６０および７００ＣＩｌｌ ’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）：δ１．３６ （ｔ、３、ＣＨ３）、１．４５〜
１．９２ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．４５〜２．８７
Ｃｍ１６、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３、Ｃ
Ｈ３）、２．９３〜３．３３ （ｍ１１、ＣＨ）、３．
５９（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１２Ｈｚ、１、ＣＨ２）、４
．３９ （（１，２、ＣＨ２）、７．３３ （ｍ１５、
ＡｒＨ）、７．９７（Ｓ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：
３０９（Ｍ七）、３１０．３０８．２８１．２８０．２
６６．２１８．２０４．１９０．１４４５、６．７．８
−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチル）
−３−キノリンカルボン酸エチルエステルの塩酸塩 元素分析（Ｃ２ｏＨ２３ＮＯ２ＨＣ召）理論値： Ｃ，
６９，４５ｉＨ，６，９９与Ｃ：ｌ、ｔｏ、２５実測値
： Ｃ，６９，０６ｉＨ，７，１２ｉｃｅ、１０．２０
；Ｎ、３．８９ ＩＲ（フィルム）：２５００〜２１００．２０５０．１
９７０．１７３０．１６４０．１６００．１５６５．１
５００．１４６０．１３８０．１２９０．１２８０．１
２５５．１１９０．１１００．１０８０．９８５．７９
０．７４０および７００ｃｒｔｎ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）：δ１．４３ Ｃｔ、３、ＣＨ３）、１．５９〜２．
１５ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．６７ （Ｌ、Ｊ＝１
２Ｈ２，１、ＣＨ２）、２．９７（ｍ、２、ＣＨ２）、
３．３０（Ｓ１３、ＣＨ３）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ１１２Ｈｚ、１、ＣＨ２）、４．００〜４．３０
（ｍ、 ｌ、ＣＨ）、４．４７ （’］、２、ＣＨ２）
、７．３３（ｍ、３、ＡｒＨ）、７．６０（ｍ１２、Ａ
ｒＨ）、８．５７（Ｓ、１、Ａ ｒ Ｈ）実施例１９ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（５−ヒドロキシ
−２−オキソペンチル）−２−メチル−３−キノリンカ
ルボン酸エチルエステル（油状）ＩＲ（７（／ｌ、ム）
：３３５０．１７０５．１５９５．１５４０゜１４３０
．１４００．１３５０．１２５０．１２２０（ｓｈ）、
１１４０．１０４５および７ｈｏα−１ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３） ：δ１．３６（ｔ、３、ＣＨ３）、１，５〜２
．５（ｍ、１０、ＣＨ２）、２．５５〜２．９０ （ｍ
、 ５、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．７３ （Ｓ、 ＣＨ３
）、３．４３（ｍ、１、ＣＨ）、３．６７（ｔ１Ｊ＝５
Ｈｚ、２、ＣＨ２）、４．３３（Ｑ１２、ＣＨ２）、７
．８２ （ｓ、 １、ＡｒＨ） Ｍ、Ｓ、（ＴＭＳ、メトキシム）（Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２ｏ
４ｓｉ）理論値：４２０．２４４４ 実測値： ４２０．２４４３ 実施例２０ ８−（２−フラニルメチル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエ
ステル（油状） ＩＲ（フィルム）：１７１０．１６００．１５４０．１
４３５．１２５５．１２２０．１１４０．１０５０．９
９５．９２０．７７０および７１５ｃ１ｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．３９ （ｔ、３、ＣＨ３
）、１．７９ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．５〜３．０
（ｍ、 ６、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．７８（ｓ、 Ｃ
Ｈ３）、３．１９（ｍ、１、ＣＨ）、３．４９ （ｄｄ
、 Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝１２Ｈ７，ｌ、ＣＨ２−）、３．
４３ Ｃ（１，２、ＣＨ２）、５．９４（ｄ、１、ＣＩ
（−）、６．２３ Ｃｔ、１、ＣＨ−）、７．３０（１
、ＣＨ＝）、７．８５（Ｓ、１、Ａｒ Ｈ４）ＭＳ ｍ
／ｅ：２９９（Ｍモ）、２７１．２７０．２４２．２１
９．２１８．１９０および８１ 実施例２１ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−〔（
テトラヒドロ−２−フラニル）メチル）−３−キノリン
カルボン酸エチルエステル（ｍ状）ＩＲ（フィルム）：
１７１０．１５９５．１５４５．１４４０．１４００（
Ｓｈ）、１３６０．１２５０．１２２０．１１４０．１
０５０．９１０．７７０．７４０および７１０ｃ＋ｘｌ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．３９ （Ｌ、３、ＣＨａ
）、１．５〜２．４ （ｒｌＮ、 １０〜１１、ＣＨ
２）、２．４〜３．２ （ｍ、 ６、ＣＨ２、ＣＨ３）
２．７８ （Ｓ、 ＣＨ３）、３．５５〜４．２ （
ｍ、 ３、ＣＨ１ＣＨ２）、４．３３ （’Ｉ、２、Ｃ
Ｈ２）、７．８４（Ｓ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：３
０３（Ｍモ）、２５８．２２０．２１９（ベースピーク
）、２１８．２０４．１９１．１９０および４３構造式 構造式 構造式 反応式１ 反応式２ 反応式３ 反応式４ 反応式５ 八ｒ Ａｒ 反応式６ 第１頁の続き ｏＩｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整理番−３０３：
ＤＯ） ６６４０−４（
ェニルメチル）−３−キメリンカルボン酸エチルエステ
ル ＩＲ（フィルム）：３０００．２９７５．２９２５．２
８５０．１７３０．１６００．１５６０．１５００．１
４５０．１２７５．１２４０．１１６０．１０７０．７
９０．７６０および７００ＣＩｌｌ ’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）：δ１．３６ （ｔ、３、ＣＨ３）、１．４５〜
１．９２ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．４５〜２．８７
Ｃｍ１６、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３、Ｃ
Ｈ３）、２．９３〜３．３３ （ｍ１１、ＣＨ）、３．
５９（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１２Ｈｚ、１、ＣＨ２）、４
．３９ （（１，２、ＣＨ２）、７．３３ （ｍ１５、
ＡｒＨ）、７．９７（Ｓ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：
３０９（Ｍ七）、３１０．３０８．２８１．２８０．２
６６．２１８．２０４．１９０．１４４５、６．７．８
−テトラヒドロ−２−メチル−８−（フェニルメチル）
−３−キノリンカルボン酸エチルエステルの塩酸塩 元素分析（Ｃ２ｏＨ２３ＮＯ２ＨＣ召）理論値： Ｃ，
６９，４５ｉＨ，６，９９与Ｃ：ｌ、ｔｏ、２５実測値
： Ｃ，６９，０６ｉＨ，７，１２ｉｃｅ、１０．２０
；Ｎ、３．８９ ＩＲ（フィルム）：２５００〜２１００．２０５０．１
９７０．１７３０．１６４０．１６００．１５６５．１
５００．１４６０．１３８０．１２９０．１２８０．１
２５５．１１９０．１１００．１０８０．９８５．７９
０．７４０および７００ｃｒｔｎ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）：δ１．４３ Ｃｔ、３、ＣＨ３）、１．５９〜２．
１５ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．６７ （Ｌ、Ｊ＝１
２Ｈ２，１、ＣＨ２）、２．９７（ｍ、２、ＣＨ２）、
３．３０（Ｓ１３、ＣＨ３）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ１１２Ｈｚ、１、ＣＨ２）、４．００〜４．３０
（ｍ、 ｌ、ＣＨ）、４．４７ （’］、２、ＣＨ２）
、７．３３（ｍ、３、ＡｒＨ）、７．６０（ｍ１２、Ａ
ｒＨ）、８．５７（Ｓ、１、Ａ ｒ Ｈ）実施例１９ ５、６．７．８−テトラヒドロ−８−（５−ヒドロキシ
−２−オキソペンチル）−２−メチル−３−キノリンカ
ルボン酸エチルエステル（油状）ＩＲ（７（／ｌ、ム）
：３３５０．１７０５．１５９５．１５４０゜１４３０
．１４００．１３５０．１２５０．１２２０（ｓｈ）、
１１４０．１０４５および７ｈｏα−１ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３） ：δ１．３６（ｔ、３、ＣＨ３）、１，５〜２
．５（ｍ、１０、ＣＨ２）、２．５５〜２．９０ （ｍ
、 ５、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．７３ （Ｓ、 ＣＨ３
）、３．４３（ｍ、１、ＣＨ）、３．６７（ｔ１Ｊ＝５
Ｈｚ、２、ＣＨ２）、４．３３（Ｑ１２、ＣＨ２）、７
．８２ （ｓ、 １、ＡｒＨ） Ｍ、Ｓ、（ＴＭＳ、メトキシム）（Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２ｏ
４ｓｉ）理論値：４２０．２４４４ 実測値： ４２０．２４４３ 実施例２０ ８−（２−フラニルメチル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−メチル−３−キノリンカルボン酸エチルエ
ステル（油状） ＩＲ（フィルム）：１７１０．１６００．１５４０．１
４３５．１２５５．１２２０．１１４０．１０５０．９
９５．９２０．７７０および７１５ｃ１ｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．３９ （ｔ、３、ＣＨ３
）、１．７９ （ｍ、 ４、ＣＨ２）、２．５〜３．０
（ｍ、 ６、ＣＨ２、ＣＨ３）、２．７８（ｓ、 Ｃ
Ｈ３）、３．１９（ｍ、１、ＣＨ）、３．４９ （ｄｄ
、 Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝１２Ｈ７，ｌ、ＣＨ２−）、３．
４３ Ｃ（１，２、ＣＨ２）、５．９４（ｄ、１、ＣＩ
（−）、６．２３ Ｃｔ、１、ＣＨ−）、７．３０（１
、ＣＨ＝）、７．８５（Ｓ、１、Ａｒ Ｈ４）ＭＳ ｍ
／ｅ：２９９（Ｍモ）、２７１．２７０．２４２．２１
９．２１８．１９０および８１ 実施例２１ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２−メチル−８−〔（
テトラヒドロ−２−フラニル）メチル）−３−キノリン
カルボン酸エチルエステル（ｍ状）ＩＲ（フィルム）：
１７１０．１５９５．１５４５．１４４０．１４００（
Ｓｈ）、１３６０．１２５０．１２２０．１１４０．１
０５０．９１０．７７０．７４０および７１０ｃ＋ｘｌ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．３９ （Ｌ、３、ＣＨａ
）、１．５〜２．４ （ｒｌＮ、 １０〜１１、ＣＨ
２）、２．４〜３．２ （ｍ、 ６、ＣＨ２、ＣＨ３）
２．７８ （Ｓ、 ＣＨ３）、３．５５〜４．２ （
ｍ、 ３、ＣＨ１ＣＨ２）、４．３３ （’Ｉ、２、Ｃ
Ｈ２）、７．８４（Ｓ、１、ＡｒＨ）ＭＳ ｍ／ｅ：３
０３（Ｍモ）、２５８．２２０．２１９（ベースピーク
）、２１８．２０４．１９１．１９０および４３構造式 構造式 構造式 反応式１ 反応式２ 反応式３ 反応式４ 反応式５ 八ｒ Ａｒ 反応式６ 第１頁の続き ｏＩｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整理番−３０３：
ＤＯ） ６６４０−４（
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 りはＮまたはＮ→Ｏ ｎは０または１、 Ｒ１は、 （ａ）水素、 （ｂ）炭素数１〜４のアルキル、 （ａはＯ〜２の整数、Ｍは、 （１）水素、 （１１）ハロゲン、 （ｍ）トリ、フルオロメチノペ （ｉｖ） Ｓ−ＣＨ３、 （Ｖ）フェニル、 （Ｖｉ） ０−ＯＨ３、 （■ＩＩ）ＯＨ１ （ｖ＋Ｈ） Ｎ Ｑ。 （ＩＸ）ＮＲ３に４（ｋ３およびＲ４は、同一または異
なって、炭素数１〜４のアルキル、アシル、アロイル、
水素であるか、または、−緒になって、９が２または３
である式： を形成する。ただし、Ｒ３またはＲ４のうち１個がアシ
ルまたはアロイルの時、他方のＲ３またはに４はアシル
またはアロイルではない）、 （Ｘ）ＯＣＯＣＨ３、 （×１）ＯＣＯＣＨ３、 （Ｘｉｆ）０−８ｉ （ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意
味する） Ｒ２は、 （ａ）ＣＯＯＲ５（Ｒ５は（１）水素、（１１）炭素数
１〜４のアルキルまたは＜ ＋＋： ）医薬上許容され
るカチオンを意味する）、 （ｂ） ＣＨ２０Ｈ。 （ｃ）ＣＨＯｌ （ｄ）シスまたはトランス異性体から成るＣＨ−ＣＨ（
ＣＨ２）ｄＲ６（ｄは０〜３の整数、Ｒ６はＣＨ２０Ｈ
。 ＣＨ２ＣβまたはＣＯ２に５（Ｒ５は前記定義の通り）
である）、 （ｃ）ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄＲ６（ｄおよびに６は
前記定義の通り）、 Ｘは、 （Ｍおよびａは前記定義の通り、ただし、ＤがＮ、Ｒ２
かＣ００Ｒｓ 、ｎが１の時、ＭはＮ０２ではない）、
（Ｍおよびａは前記定義の通り、ただし、ＤかＮ、Ｒ２
がＣＯＯＲ５、ｎが１の時、ＭはＮＯ２ではなシ））、
または、０−５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意味す
る）、（ｆ） ０Ｈ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ２Ｒ７（Ｒ７
は前記定義の通り）、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （ＰおよびＴは、−重結合または二重結合）を意味する
〕 て示される化合物およびその医薬上許容される塩。 （２ン有効量の式： ％式％ ） （ｂ）炭素数１〜４のアルキル、 （Ｃ）ンクロプロピル、 （ａは０〜２の整数、Ｍは、 （１）水素、 （ＩＩ）ハロゲン、 （＋＋＋）トリフルオロメチル、 （ＩＶ） Ｊ ＣＨ３、 （Ｖｌ） ０−ＣＨ３、 （ｖ＋；）ＯＨ。 （■１１１）ＮＯ２、 （１×）ＮＲ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４は、同一または異
なって、炭！１〜４のアルキノペアシル、アロイル、水
素であるか、または、−緒になって、９が２または３で
ある式； を形成する。ただし、Ｒ３またはＲ４のうち１個かアシ
ルまたはアロイルの時、他方のＲ３またはＲ４はアシル
またはアロイルてはない）、（Ｘ ） ＯＣＯＣＩ（３
、 （×ｌ） ＯＣＯＣ６Ｈｓ、 （Ｘ：ｌ） ＯＳ’（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３を意味
する）、 ｋｇは、 （ａ）水素または炭素数１〜４のアルキル、（ｂ）ＣＯ
ＯＲ５（Ｒ５は（１）水素、（１１）炭素数１〜４のア
ルキルまたは＜ ＋ｎ ）医薬上許容されるカチオンを
意味する）、 （ｃ ） ＣＲ２０Ｈ。 （ｄ）ＣＨＯｌ （ｅ）シスまたはトランス異性体から成るｃＨ＝ＣＨ（
ＣＨ２）ｄＲ６（ｄはθ〜３の整数、Ｒ６はＣＨ２０Ｈ
１ＣＨ２Ｃ召またはＣ０２Ｒ５（Ｒ５は前記定義の通り
）である。ただし、Ｒ６がＣＯ３Ｒ５の時、ｄは０では
ない）、 （ｆ）ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｄＲ６（ｄおよびＲ６は
前記定義の通り）、 Ｘは、 ａ （Ｍおよび３は前記定義の通り）、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （ｅ） ０ ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−（ＣＩ（２）２ＣＨ２Ｒ７または、
０−８１（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３ を意味する）、
（ｆ） ０Ｈ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ２Ｒ７（Ｒ７
は前記定義の通り）、 （Ｍおよびａは前記定義の通り）、 （ＰおよびＴは、−重結合または二重結合）を意味する
。ただし、Ｒ８およびＲ９がともに水素で、ｎがＯの時
、Ｘは、 てはなく、Ｒおよびに９がともに水素で、ｎが１の時、
ＭはＯＣ（二〇）−アル先ル（炭素数１〜４）ではない
〕 で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含有
することを特徴とするアレルギー、喘息、慢性気管支炎
、襄胞性線維症、乾癲または炎症性腸疾病の治療または
予防処置用医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/607,500 US4576949A (en) | 1984-05-07 | 1984-05-07 | Use of 5,6,7,8-tetrahydroquinolines and 5,6-dihydropyrindines as leukotriene and lipoxygenase inhibitors and the novel 3-substituted compounds therein |
| US607500 | 1984-05-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60248672A true JPS60248672A (ja) | 1985-12-09 |
Family
ID=24432544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60097672A Pending JPS60248672A (ja) | 1984-05-07 | 1985-05-07 | ロイコトリエンおよびリポキシゲナーゼ抑制剤としての５，６，７，８‐テトラヒドロキノリン類および５，６‐ジヒドロピリンジン類の使用法およびそれらの新規３位置換化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4576949A (ja) |
| EP (1) | EP0161867A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60248672A (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8301377D0 (en) * | 1983-01-19 | 1983-02-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Quinoline derivatives |
| US4625034A (en) * | 1985-02-04 | 1986-11-25 | Usv Pharmaceutical Corp. | 1,2-Dihydro; 1,2,3,4-tetrahydro; 5,8 dihydro; and 5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives |
| US5059609A (en) * | 1987-10-19 | 1991-10-22 | Pfizer Inc. | Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases |
| GB8814458D0 (en) * | 1988-06-17 | 1988-07-20 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8814459D0 (en) * | 1988-06-17 | 1988-07-20 | Wyeth John & Brother Ltd | Pyridine derivatives |
| GB9324653D0 (en) * | 1993-12-01 | 1994-01-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Z-benzylidene-tetrahydroquinolines and analogues thereof |
| IL112566A (en) * | 1994-02-10 | 2000-10-31 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted quinolinones and pharmaceutical compositions containing them |
| IL112567A (en) * | 1994-02-10 | 2000-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted quinolines their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL112568A0 (en) * | 1994-02-10 | 1995-05-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted quinolines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO2006065842A2 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | 5,6,7,8-tetrahydroquinolines and related compounds and uses thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE555319A (ja) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
| US4294759A (en) * | 1979-11-15 | 1981-10-13 | The Upjohn Company | Structural analogues of 5,6,-dihydro PG1 |
| US4492704A (en) * | 1982-09-30 | 1985-01-08 | Eli Lilly And Company | Quinoline quinones and anti-asthmatic use thereof |
| GB2136799B (en) * | 1983-01-19 | 1987-04-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Quinoline derivatives |
| GB2138812B (en) * | 1983-04-28 | 1987-02-04 | Wyeth John & Brother Ltd | 8-benzylidene-5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives |
-
1984
- 1984-05-07 US US06/607,500 patent/US4576949A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-05-01 EP EP85303086A patent/EP0161867A3/en not_active Withdrawn
- 1985-05-07 JP JP60097672A patent/JPS60248672A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4576949A (en) | 1986-03-18 |
| EP0161867A3 (en) | 1987-04-15 |
| EP0161867A2 (en) | 1985-11-21 |
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