JPS61129145A - ヒドロキノン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は（Ｒ−Ｒ＊　Ｒ）−α−トコフェロール（天然
ビタミンＥ）並びにラセミ性α−トコフェロールを製造
する際に中間体として適するヒドロキノン誘導体の新規
な製造方法に関する。また、本発明は本方法の新規な生
成物に関する。

天然ビタミンＥのいくつかの製造方法が公知であるが、
しかしこれらの方法は工業的観点から限定された興味が
あるにすぎない、従って、天然ビタミンＥはこれまでも
っばら天然源から抽出されていた。従って、天然ビタミ
ンＥを良好な収率で且つ高い光学的純度で得ることがで
きる工業的に実現可能な方法に対する要求がある。

本発明による方法は一般式 式中、Ｒはヒドロキシル保護基を表わす、の化合物をｄ
”−遷移金属触媒の存在下において５．４−工承キシー
５−メチルー１−１テンと反応させ、そして必要に応じ
て、かくして得られる一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 の化合物をクライゼン転位（Ｃ１ａｉａｅｎ　　ｒｅａ
ｒ−ｒａｎｇｅｍｅｎｔ）　　に付し、これによって一
般式式中、Ｒは上記の意味を有し、そしてＲ′は水素ま
たはアシル基を表わす、 小ｌし＾勃ｎルｆ月１とＬ病、Ｌ愕ス 「ヒドロキシル保護基」なる用語は、本発明の範囲内で
、開裂させ得る基、即ち、加水分解によって開裂させ得
る基、例えばシリル基、アルコキシメチル基、例えばメ
トキシメチル、テトラヒドロピラニル基またはアシル基
、例えばアセチルのみならず、また酸化的に開裂させ得
る基、例えばＣ３〜Ｃ６−アルキル基、例えばメチルを
表わす。

好ましいヒドロキシル保護基Ｒはアセチルである。

「アシル基」なる用語は脂肪族及び芳香族カルボン酸の
通常のアシル残基、好ましくは炭素原子１０個゛までを
含む基、例えばアセチル、グロビオニル、ベンゾイル等
を表わす。

式■はシス−異性体（２−型）、トランス−異性体（Ｅ
−型）並びにシス−及びトランス−型の混合物が包含さ
れることを意図する。

最後に、「ｄｌｏ−遷移金属触媒」なる用語は、中心金
属原子がｄｌ　Ｏ−立体配置を有し且つ配位子が金属原
子の酸化度に応じて未帯電で６９、そして／′−または
負に帯電した遷移金属錯体を表わす。

かくして、全体の錯体は未帯電である。考えられる中心
原子はニッケル（０）、銅（Ｉ）、”ラジウム（０）、
銀（１）、白金（０）及び金（Ｉ）である〔ソエイ・ビ
ー・コルマン（Ｊ、Ｐ、Ｃｏｌｌｍａｎ）及びエル＠　
ニスａヘインダス（Ｌ、Ｓ、Ｈｅｇｓｄｕｓ）ｓ　ｒ有
機遷移金属化学の原理及び応用」（″Ｐｒ１ｎｃｉｐｌ
ｅａａｎｄ　Ａｐｐｌｉｅａｔ％ｏｎｅ　　ｏｆ　　Ｏ
ｒｇａｎｏ−ｔｒａｎｓｉｔｉ’ｏｎ　Ｍｅｔａｌ　　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’）％１ｓ１ｓ下、ユニバースイテ
イー６サイエンス・ブツクス（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　
　５ｃｉｅｎｃｅ　　Ｂｏｏｋｓ）、ミル・バレイ（Ｍ
ｉｌｌ　　ＶＩＬＩＩ６Ｆ）、カリホルニア（Ｃａ目ｆ
ｏｒｎｉａ）、１９８０参照〕、適当な配位子の例はト
リオルガノホスフィン類、例えばトリフェニルホスフィ
ンまたはトリメチルホスフィ／；−酸化炭素；芳香族配
位子、例えばペンゼ／；ノ・ライド、例えばクロライド
；及びスルホネート、例工ばトリフルオロメタンスルホ
ネートである。

適当な触媒の例として、次のものが挙げられる：ビスー
（トリフェニルホスフィ／）−ニッケル（０）−ノカル
ポニル〔メルク−インデックス（Ｍ＠ｒｅｋ　　Ｉｎｄ
＠ｘ）ヱ、１５２７、参照〕、ｍ（Ｉ）　）　ＩＪフル
オロメタンスルホネート−ベンゼン錯体〔ナト２ヘドロ
ンΦレターズ（Ｔ、ｅ　ｔ　ｒ　ａ　−ｈｅｄｒｏｎ　
Ｌａｔｔｅｒｓ）Ｎａ２７．２５２９−２５５２（１９
７５）参照〕、 テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−／＃ラジウ
ム（０）及び式Ｐｄ０（ｄｉｏｐ）＊の化合物、ここで
、ｒｄｉｏｐｊは光学的活性ホスフィン配位子、即ち、
（２ｓ、５ｓ）−２＊５−インプロピリデン−２，５−
ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ソフェニルホスフイノ
）−ブタン（（＋）　ｄ　ｉ　ｏ　ｐ　］　’！　タけ
＜　２　Ｒ＃　ｓ　ａ　）　−２ｔ　’　−０−インプ
ロビリデン−２，５−ソヒドロキシ−１，４−ビス−（
ソフェニルホスフイノ）−ブタンＣ（−）　ｄ　ｌ　ｏ
　ｐ　］である〔例えばテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈ
ｓｄｒｏｎ）３６、ｚ１５−２６４９（１９７７）及び
トピックス・イン・ステレオケミストリー（Ｔｏｐｔｃ
ｓｉｎ　　５ｔｅｒｅｏｃｂｓ＋ｍ１ａｔｒｙ）１旦、
１７５−２８５（１９７Ｂ）参照、〕、 （トリメチルホスフィン）−塩化銀（Ｉ）〔例えば八ぐ
・す・ソ丁＠　＜　ＩＩ　）−デ（Ｃｈｔａｍ−Ｂ＠ｒ
、）１０５．５５８２−４５８８（１，９７２）参照〕
、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−白金（０
）　Ｃ例、ｔバインオーガニックＯシンセシス（Ｉｎｏ
ｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）１１．１０５−
１０８（１９６８）参照〕及び （）　リフェニルホスフィン）−塩化１）　ｃ　？ｌＬ
ｔばケミストリー・アンド・インダストリー（Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　Ｉｎｄｕａｔｒｙ）１９５９
．１６２８参照〕。

ＩＪ？ラジウム（０）触媒の場合、このものを、例えば
還元によってその場で反応混合物中のパラジウム（１１
′）塩から、例えば還元剤、例えばギ酸、ヒドラソン水
和物、第三アミン、例えばトリエチルアミン、或いは脂
肪族または環式エーテル、例えばテトラヒドロフランの
存在下において酢酸パラジウム（Ｉｔ）及びノ９ラジウ
ム（０）によって配位子を生ずる化合物、例えばトリフ
ェニルホスフィンから生成させることができる。

パラジウム（０）−含有錯体が好ましいｄ”−遷移金属
触媒である。

式■の化合物と３．４−エポキシ−３−メチル−１−ブ
テンとの反応は不活性希釈剤、特に有機溶媒、例えば脂
肪族または環式エーテル、例えばジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルｔｉはテトラヒＦロフラン；芳香
族炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン
；或いはハロダン化された脂肪族炭化水素、例えば塩化
メチレ／またはクロロホルム中で有利に行われる。エー
テルの場合、このものは度々用いるノイラジウム（ＩＤ
のパラジウム（０）への転化に対する還元剤として作用
する。かくして穐例えばジエチルエーテル及びテトラヒ
ドロフランは、パラジウム（ＩＤ塩を用いる本発明によ
る全ての方法において、適当な溶媒であるのみならず、
また適当な還元剤であることがわかった。

この反応は一般に０℃乃至５０℃間の温度、好ましくは
室温で行われる。

ｄ”−遷移金属触媒または存在する）々ラジウム（ｎ）
塩の量は一般に式■の化合物の量を基準にして少なくと
も１０１モルチ、殊に（ＬＯ５〜１００モルチ、−好ま
しくは約α３モルチである。

式■の化合物の弐■の化合物への任意の転化を一般にそ
れ自体公知のり２イゼン転位条件下で行うことができる
。かくして、本発明における転位は不活性希釈剤、特に
有機溶媒、例えば脂肪族または芳香族炭化水素、例えば
ｎ−へブタン、ベンゼン、トルエンまたはキシレン；ヘ
テロ芳香族、例えばビリソン；ハロｒ）化された脂肪族
または芳香族炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム中たはクロロベンゼン；脂肪族または環式エーテル
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは
ソオキサン；エステル、例えば酢酸エチル；ニトロ化さ
れた溶媒、例えばニトロメタ／；或いはホルムアミド、
例えばジメチルホルムアミド中で有利に行われる１反応
温度は広い範囲で、例えば−１０℃〜１４０℃に変える
ことができる。

この転位は好ましくは低温、即ち、−１０℃乃至＋３０
℃の温度範囲で行われ、この場合、該転位はプロトン酸
、例えば酢酸、塩化水素酸、トリフルオロ酢酸、リン酸
もしくは硫酸の存在下において、無水カルボン酸もしく
はノ）ライド、例えば無水酢酸もしくはアセチルクロラ
イドの存在下において、またはルイス（Ｉ、ａｗｌｓ）
酸、例えば塩化鉄（ト）もしくは三フッ化ホウ素または
かかる酸の錯体、例えばエーテレートの存在下において
有利に行われるか、或いは該転位は昇温下で、即ち、８
０℃〜１４０℃の温度範囲、特に約１００℃で行われ、
この場合、必要に応じて、該転位は塩基、例えばピリジ
ノ、ピペリジノまたはソメチルアミンビリソンの存在下
において行われる。

無水カルボン酸またはカルゲン酸ノーライドの存在下に
おけるクライゼン転位により、Ｒ１がアシル基を表わす
式■の化合物が誘導されろう残りの場合　Ｒ／が水素を
表わす弐ｍの化合物が得られる。

一般に上記の転位生成物は、もっばらいずれか一方の異
性体型よりも一般式 の異性体化合物の混合物の状態で存在する。転位の反応
条件に応じて、Ｅ−Ｗ（Ｉｌｌａ）：Ｚ−型（ＩＩ［ｂ
）の比は特にｓｏ：ｓｏ乃至はとんど１００：Ｏになる
１例えば転位を塩化メチレン中の塩化水素を用いて、酸
性媒質中で行った場合、はとんど排他的に生成物のＥ型
（トランス−異性体）が得られることがわかった。一方
、トルエン中のツメチルアミノビリソ／を用いて塩基性
媒質中での転位は生成物のＺ−ｆｆｉ（シス−異性体）
を生ずるが、しかしながら、シス２）ニドランス（ト）
）の比は塩基の量を減少させることによって増加する。

かくして製造した式■及び■の化合物の単離及び精製は
それ自体公知の方法に従って行うことができる１式■の
化合物の純粋なＥ−型及び２−型、即ち、式１１ａの純
粋な化合物及び式１１１ｂの純粋な化合物をそれ自体公
知の方法、例えばカラムクロマトグラフィーによって単
離することができる。

一般式Ｉｆ、ＩＩＩ、ｆｆ１ａ及びｍｂの化合物は新規
なものであり、そして上記の如く、同様に本発明の一目
的である。これらの式において、Ｒ及びｇＪは好ましく
はアセチルである。

一般式ＤＩ、ｌ１１ｍ及び１ｌｔｂの化合物を例えば下
記の反応式１に従って（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α−トコフェロ
ール（天然ビタミンＥ）に転化することができる。この
反応式はＥ−型（式１１１ａの化合物）から出発してい
るが、しかしまた、出発物質として異性体混合物（式１
［１ａ及びｍｂの化合物）または２−型（弐ｍｂの化合
物）を用いる場合にも、この反応工程を適用する。この
過程により、各々の場合に所望の異性体、即ち、（Ｒ，
Ｒ，Ｒ）−α−トコフェロールが誘導される１反応式に
おいて、くさび形の記号（−）は対応する残基が分子の
面の上に位置することを表わし、一方、点線は対応する
残基が分子の面の下に位置することを表わす。

式［１ａｍの化合物の式■の化合物への転化（ヒドロキ
シル保護基Ｒの開裂）は、保護基Ｒの性質に応じて、こ
れに関連する条件下で行うことができる。保護基Ｒが加
水分解によって開裂され得る場合には、これを簡単な方
法において、例えば醗で処理して（Ｒが例えばシリル、
アルコキシメチルまたはテトラヒドロピラニルを表わす
）、または塩基で処理して（Ｒが例えばアシルを表わす
）行うことができる。保護基Ｒが酸化的に開裂され得る
場合には、またこの転化は簡単な方法において、例えば
硝酸第二セリウムアンモニウムＣ（Ｃｅ　（ＮＨ４）ｚ
（ＮＯｘ）ｓ　）で処理し、次に得られるキノンの還元
的環式化によって行われる。

また式■の化合物の式Ｖの化合物への選択的〇−メチル
化はそれ自体公知の反応条件下で、例えばメチル化剤と
して硫酸ツメチル、溶媒として塩化メチレン／水、塩基
例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム及び相間
移動触媒、例えば臭化テトラブチルアンモニウムを用い
て、相間移動条件下で行うことができる。

式Ｖの化合物の式■の化合物への続いてのシャープレス
・エポキシド化はそれ自体公知の反応であり、通常の条
件下で、例えば塩化メチレン中のチタンテトラインプロ
ポキシド及びＤ−酒石酸ソブチルの存在下において、酸
化剤としてｔｅｒｔ。

−ブチルヒドロパーオキシドを用いて一２０℃乃至室温
の温度範囲で行うことができる。

式■の化合物の式■の化合物への還元はラネーニッケル
の存在下における水素を用いて、または水素化リチウム
アルミニウムを用いて行うことができる。最初に述べた
方法は水性有機溶媒中で有利に行われ、溶媒の有機部分
として、適当には水和性有機溶媒が考えられる。好まし
い有機溶媒は低級アルカノール、例えばメタノール、エ
タノール及びプロ／ｊノール；脂肪族または環式エーテ
ル、例えばソエチルエーテル、テトラヒドロフラン及び
ソオキサン；或いはケトン、例えばアセトンである。更
に、還元は中性乃至弱アルカリ性ｐＨ範囲、特に約７〜
１０のｐＨ範囲で且つ約り０℃〜約１００℃の温度、好
ましくは反応混合物の還流温度で有利に行われる。１０
０℃にできるだけ近い沸点を有する溶媒混合物が特に好
ましい、水素化リチウムアルミニウムによる還元は脂肪
族または環式エーテル、飼えばソエチルエーテル、テト
ラヒドロフランまたはジオキサン中にて室温で有利に行
われる。

式■の化合物の式■のエポキシドへの転化はそれ自体公
知の方法において行うことができる。この目的のために
、式■の化付物における第一ヒドロキシ基をまず離脱性
基、例えばノ・ライド（）・ロケ゛ンとして塩素、臭素
またはヨウ素が考えられる）、またはスルホン酸エステ
ル（例えばトシレートまたはメシレート）等に転化する
。この転化はそれ自体公知の方法において行うことがで
きる１次にかくして得られる化合物をまたそれ自体公知
の方法において塩基で処理する。塩基として、無機頃基
のみならず、また有機塩基も適当であり、好ましくは無
機塩基、例えば特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等が適当である。

寸た式■のエポキシドと式■のグリニアール化合物との
反応はそれ自体公知の方法において行うことができる。

しかしながら、銅（Ｉまたは■）触媒、特に銅（Ｉ）　
ｎ−グロビルアセチリドまたは銅（１）ハライド−ジメ
チルスルファイド錯体の存在下における反応が好ましい
、グリニアール反応の場合に通常考えられる全ての溶媒
がこの反応に対する適当な溶媒である。

式Ｘの化合物は公知のものでラシ、公知の方法において
（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α−トコフェロール（■）に転化する
ことができる。この転化は例えば簡単な方法において、
例えば硝酸第二セリウムアンモニウム（（Ｃｅ　（ＮＨ
＋）ｔ　（Ｎ０ｓ）ａ　）で処理し、次に得られるキノ
ンの還元的環式化によって行うことができる。

Ｒｚがアシル基を表わす弐■の化合物を、側鎖における
アシル基を選択的に開裂させた後、式Ｖの化合物に対す
る方法と同様にして、更に反応させることができる。ア
シル基の開裂をそれ自体公知の方法に従って、例えば三
フフ化ホウ素、チタン（ＩＶ）塩、トリエチルアミンま
たは水酸化ナトリウムの存在下において行うことができ
る。

しかしながら、また一般式■の化合物を例えば次の反応
式２に従って、ラセミ性α−トコフェロールに転化する
ことができる。

匡　　　　Ｑ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　；ｓ　　　　　Ｑ弐ｍｅの化合物の式刈の化合物へ
の転化（離脱性基Ｙの導入）を、離脱性基Ｙの性質に応
じて、これに関するそれ自体公知の反応条件下で、例え
ば弐■の化合物をピリジン中のメタンスルホニルクロラ
イドｔた１ｄｐ−）ルエンスルホニルクロライドで処理
することによって行うことができる。

また弐刈の化合物と式■′の化合物との続いての反応を
それ自体公知の反応条件下で行うことができる。ラセミ
性α−トコフェロールを誘導する最後の反応工程は有利
には有機希釈剤、好ましくはトルエン、酢ｆＬ　　１ｓ
ｚ−ソクロロエタンまたはｎ−へブタン中で、水性無機
酸、例えば塩化水素酸もしくは臭化水素酸の存在下にお
いて及び／まだはルイス酸例えば三塩化アルミニウムも
しくは三フフ化ホウ素の存在下において行われる。

上記反応式１及び２に示した全ての反応生成物の単離及
び精製をそれ自体公知の方法に従って行うことができる
。

本発明による方法を以下の実施例１．２及び１０によっ
て説明し、一方、弐■の生成物の（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α−
トコフェロールへの段階的転化を以下の実施例３〜９及
び１１によって説明する。

実施例　１ 亀）塩化メチレン４０−中の２．５．６−ドリメチルヒ
ドロキノンー１−モノアセテート（式■、Ｒ＝ＣＨ，Ｃ
ｏ）１０　Ｆの溶液に室温でテトラキス−（）　ＩＪフ
ェニルホスフィン）−ノ々ラジウム（０１２０ｒＩＩｇ
、次に５．４−エポキシ−３−メチル−１−ブテン５．
Ｏｆを加えた。室温で３０分間１町ギした後、反応混合
物を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次に有機相を無
水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

残渣から、カラムクロマトグラフィーによシ（シリカグ
ル、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン）、無色の油状物
として純粋な生成物、２，５．６−）リメチル−４−（
１’−ヒドロキシメチル−１１−メチル−アリルオキシ
）−フェニルアセテート１２Ｆが得られた。

ｂ）方法ａ）をくシ返し行うが、但し、異なる点として
、溶媒としてソエチルエーテルを用い、テトラキス−（
トリフェニルホスフィン）−パラソウｚ（ｏ）ノ代り　
ｌＩＣ１酢ｒＭｔハラソウＡａＩ）　（１１６’％’）
及ヒドリフェニルホスフィン（ｓ４ｏｙ＊）ｔ［いた。

この場合、）２ソウム（０）触媒をかくしてその場で生
成させた。方法ａ）と同様の生成物が得られた。

Ｃ）方法色）をくり返し行うが、但し、異なる点として
、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−・ぐラジ
ウム（０）の代シに酢酸ノｆラジウム（Ｉｆ）（１１６
ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６８０〜）及びギヒ
（５０ＷＩｆ、還元剤）を用いた。この場合、またかく
して、・ソラジウム（０）触媒をその場で生成させた。

方法ａ）と同様の生成物が得られた。

ｄ）方法ａ）をくり返し行うが、但し、異なる点として
、触媒として銅（Ｉ）　）リフルオロメタンスして混合
物を４時間攪拌した。方法ａ）と同様の生成物が得られ
た。

Ｃ）方法亀）をくシ返し行うが、但し、異なる点として
、触媒としてビス−（トリフェニルホスフィン）−ニッ
ケル（０）−ジカルボニル（９ｓｏＩ！ｖ）を用い、そ
して混合物を還流温度に約１６時間加熱した。方法ａ）
と同様の生成物が得られた。

ｆ）方法＆）をく９返し行うが、但し、異なる点として
、触媒としてテトラキス−（トリフェニルホスフィン）
−パラジウム（０）ｌｓｏ■）ヲ用いた。方法ａ）と同
様の生成物が得られた。

実施例　２ ａ）塩化メチレン８０−中の２．ｓ、ｂ−トリメチル−
４−（１’−ヒドロキシメチル−１／−メチル−アリル
オキシ）−フェニルアセテート５２の溶液中に０℃で塩
化水素の弱い気流を導入し＋　ｎで中入「−へＵ煽性１
４μ　÷１１４Ｕ柵偽ル重炭酸す）　ＩＪウム水溶液に
注いだ、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、残渣
（４，９ｆ　）から、カラムクロマドグ２フイーによシ
（シリカク°ル、ジエチルエーテル／ｎ−へキサン）、
＆を点１４４〜１４６℃のＥ−型として４−ヒドロキシ
−５−（４′−ヒドロキシ−５１−メチル−２Ｉ−ブテ
ニル）　−２ｅ　ｓ　Ｉ　６−　ト１ｊメチル−フェニ
ルアセテート４．５ｇが得られた。

ｂ）　　トルエン１５０ｔｎｔ中の２　ｍ　５　＊　６
−　トリメチル−４−（１／−ヒドロキシメチル−１１
−メチル−アリルオキシ）−フェニルアセテート＆５２
の溶液を還流温度で６時間加熱した。その後、反応混合
物を蒸発させ、生じた残渣をクロマトグラフィーにかけ
た（シリカゲル、ソエチルエーテル／ｎ−ヘキサン／メ
タノール）、融点１４４〜１４６℃のＥ−型における４
−ヒドロキシ−５−（４Ｉ−ヒドロキシ−３１−メチル
−２′−ブテニル）−２，ｓ、６−トリメｆルーフェニ
ルアセテート４．７２及び融点１５８〜１５９℃の２−
型における対応する生成物ｒ：Ｌ７ｆを単離した。

実施例　５ ４−ヒドロキシ−５−（４／−ヒドロキシ−３′−メチ
ル−２１−ブテニル）−２，５，６−ドリメチルーフエ
ニルアセテート’２−９１を水性エタノール（エタノー
ル５０−１水１０ｄ）中の水酸化カリウム２．Ｏｆの溶
液に加え、この混合物をアルゴン下にて還流山鹿に２時
間加熱した。その後、反応混合物を室温に冷却し、そし
て水に注いだ。

水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル相を
順次重炭酸ナトリウム溶液及び塩化す）　ＩＪウム溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発
乾固させた。得られた粗製の生成物（五〇Ｆ）を塩化メ
チレンから再結晶させた。

融点１４９℃（分解）の黄色結晶状で４−　（２’。

５′−ジヒドロキシ−５１，４１，６１−トリメチルフ
エニル）−２−メチル−２−ブチノール１、５２　Ｆが
得られた。

実施例　４ ４−　（２１、５／−ヅヒドロキシー５／、４７゜６ｒ
−トリメチルフェニル）−２−メチル−２−ブチノール
ｉｏ？、塩化メチレン４０−１水６−１水酸化ナトリウ
ムｓ、６ｔ、炭酸カリウムα６１゜硫酸ツメチル１．６
ｖ及びｔａｒｔ＊−ブチルアンモニウムブロマイドＣＬ
２５ｆの混合物をアルゴン下にて５０℃で５時間中分に
攪拌し、その彼、水に注いだ、水性混合物をジエチルエ
ーテルで抽出し、エーテル相を順次重炭酸ナトリウム溶
液及び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発乾固させた。残Ｉｆ（ｘ７ｙ）から
、カラムクロマトグラフィーによシ（シリカゲル、ジエ
チルエーテル／ｎ−ヘキサン）、融点８７〜８８℃の白
色結晶状で４−（２／、５’−ジメトキシ−５’、４’
、６’−トリメチルフエニル）−２−メチル−２−ブチ
ノール１．６２が得られた。

実施例　５ 製造 チタンテトライソグロポキシド（１５ｑ４ｍｔｔ−乾燥
塩化メチレン１０−に溶解した１次にＤ−酒石酸ジブチ
ル５２４ｍを滴下し、この混合物を一２０℃で１０分間
放置した６次に４−（２１゜５Ｉ−ジメトキシ−５１，
４１，６’−トリメチ゛ルフエニル）−２−メチル−２
−ブチノール１９７キｔ−加、ｔ、続いてに＠ｒｔｓ−
ブチルヒドロパーオキシド（８０％）１８０９を滴下し
た（塩化メチレ／α５−中の溶液として）、かくして得
られた黄色溶液を一２０℃で４〜５日間放置し、次に１
Ｎ水酸化ナトリウム溶液５−で処理し、放置して室温に
加温し、そして１時間攪拌した１次に相を分離し、水相
を塩化メチレンで２回洗浄した１合液した有機相を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。かくして
得られた無色の油をジエチルエーテル２０−に溶解し、
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液５−と共に１時間攪拌した。

再び相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回洗浄し
、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮
した＠　（２Ｒｅｓｎ）−ａ−Ｃ２’＊５′−ジメトキ
シ−５１，４１，６１−トリメチルフェニル）−２，５
−エポキシ−２−メチルプＩｔ／−ル１８８１１１９（
９８９６）が得られた、〔ａ〕Ｄ　＋１＆２°（ｅ　＝
　２　％、ＣＨＣｌ　ｓ−）　＊実施例　６ ａ　）　　（２Ｒ＊　５　Ｒ）　−４−（２’　−５’
　−’）　メトキシ−５１，４１，６１−トリメチルフ
ェニル）−２，３−エポキシ−２−メチルブタノール１
８５＃ＩＦをメタノール５−に溶解し、次にこの溶液を
水５−で希釈した１次にラネーニッケルを加え、混合物
を水素下にて２時間還流温度に加熱した。水素吸収の終
了後、混合物を濾過し、濾過残渣をメタノール及び塩化
メチレンで洗浄し、合液した戸液及び洗液を回転蒸発機
でａ縮した。残っている水を塩化メチレンの添加によっ
て共沸的に留去した。得られた油をｎ−ヘキサン／ジエ
チルエーテルから再結晶させ、５５チ（Ｓ）−４−（２
’。

５Ｉ−ジメトキシ−５１，４１，６１−トリメチルフエ
ニル）−２−メチル−１，２−ブタンジオール１６１１
９を得た（収率４９％：アセトニドのＧＣ分析）、純物
質のデータニ融点８６−８７℃；〔αコＤ＋２．５５°
（ｅ＝５−５％、ＣＨＣｌ、）。

ｂ）（２Ｒ，５Ｒ）−４−（２７，５／−ジメトキシ−
５’、４＃、６＃−トリメチルフエニル〕−２，３−エ
ポキシ−２−メチルブタノール１、１０　ｆをピリジン
２−に溶解し、次にトリメチルクロロシラン［Ｌ５＋ｄ
を加え、この混合物を室温で１時間放置した１次に重炭
酸ナトリウム溶液を加え、混合物をトルエンで抽出した
１合液した有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して濃縮した。かくして得られた（２Ｒ，３Ｒ）−４−
（２＃、５＃−ジメトキシ−５１，４１，６１−トリメ
チルフエニル）−２，５−エポキシ−２−メチル−１−
（トリメチルシリルオキシ）−ブタンをジエチルエーテ
ル１ＯＮｔに溶解し、水素化リチウムアルミニウム４０
■で処理し、室温で１６時間攪拌した１次にニフッ化水
素アンモニウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出
した１合液した有機相を無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾
燥し、濃縮し、残渣を高真空下で更に乾燥した。７７１
＜して、（Ｓ）−４−（２’、５’−ジメトキシ−５１
，４１゜６＃−トリメチルフェニル）−２−メチル−１
，２−ブタンジオール８０４■（７３％）が得られた、
融点８６〜８７℃、［α］　ｏ　　＋　１５５゜（ｅ　
＝　５．５　％、ＣＨＣｉｇ　）＠実施例　７ トシルクロライド２５７〜及び（Ｓ）−４−（２’＃５
１−ソメトキシー５　’　＠　４　’　−６’−）リメ
チルフェニル）−２−メチル−１，２−ブタンジオール
５５０キを塩化メチレン１−に溶解した１次Ｉｃ　ヒＩ
）　シｙα１８０−を０℃で滴下し、この混合物を０℃
で１時間、次に室温で１６時間放置した。

次に氷１ｆ及び濃塩酸α５−を加えた。混合物を塩化メ
チレンで抽出し、抽出液を乾燥し、そして濃縮した＊Ｃ
５）−ａ−＜２ｔ＊５’−ジメトキシ−３’、４’、６
’−）リメチルフェニル）−２−メチル−１−トルイル
スルホニルオキシ−２−ブタノール５１１１１９（９５
チ）が得られた、〔α〕Ｄ＋１．２６Ｃｃ＝２．６％、
ＣＨＣｌ　ｓ　）　＠（Ｓ）−４−（２’、５’−ソメ
トキシー３′。

４１．６Ｉ−トリメチルフェニル）−２−メチル−１−
トルイルスルホニルオキシ−２−ブタノール１７７１１
９をエタノールｌｄｌ／（溶解し、アルコール性水酸化
ナトリウム溶液（１，５Ｎ）α５ｄで処理した。混合物
を室温で１０分間放置し、次に塩化メチレン５０−を加
え、混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして渉
縞した＠（Ｓ）−４−（２１，５１−ジメトキシ−５１
，４１，６１−トリメチルフェニル）−２−メチル−１
，２−二Ｉキシ−ブタン１０５ηが得られた、融点４７
−４８℃、〔α］Ｄ＋４．９１°（ｅ　＝　２．２　％
、Ｃ）Ｉ　Ｃｌ　ｓ　）　＊ 実施例　８ （ｓＲ，７Ｒ）−ｓ、７．１１−）リメチルードデシル
プロマイド１８ミリモルをジエチルエーテル２〇−中で
、エツチングしたマグネシウムと共に１／４時間還流下
で加熱した１次に（Ｓ）　−４−（２１，５７−ジメト
キシ−５１，４１，６１−トリメチルフエニル）−２−
メチル−１，２−エポキシ−ブタン１を及び銅（Ｉ）２
−グロビルアセチリド［Ｌ１２（または臭化銅（１）ニ
ジメチルスルファイド錯体ｔ　２　ｒ）を０℃で加えた
１反応混合物の温度を放置して室温に上昇させ、混合物
を約１６時間攪拌した。次に塩化アンモニウム１（ｌｄ
を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液
を乾燥し、濃縮し、そして球管中で蒸留した（沸点α０
１＝１４０℃）、無色の油として（５Ｒ−７Ｒ，１１Ｒ
）−１−（２’、５／−ジメトキシ−５１，４１，ｂｌ
−トリメチルフエニル）−５，７，１１，１５−テトラ
メチル−ヘキサデカン−５−オール１．２１３　ｆ　（
７２チ）〔または１．４１ｆ（７９％〕〕が得られた、 〔α〕Ｄ　＝−１６７°（ｃ　＝　（Ｌ　９１％、ＣＨ
Ｃｌ、）。

元素分析’　ＣａＩＨｉｓＯｓ　（４７６，７９）に対
する計算値：Ｃ＝７ａ０９％、）Ｉ−１１，８４％実測
値：Ｃ＝７７．９２％、１（＝１１．５９チ実施例　９ （２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロールの製造 水５＋ｄ中の硝酸第二セリウムＮＶ）アンモニウム１゜
５８？をアセトニトリル５０ｄ中の（３Ｒ０７Ｒ，１１
Ｒ）ｌ−（２７，５’−ソメトキシ＋　５　／　、　４
１　、６１−トリメチルフェニル）−５，７，１１，１
５−テトラメチルへキサデカン−５−オール５５０■（
１１２ミリモル）の溶液に攪拌しながら加え、この混合
物を室温で１時間撹拌した０反応混合物を塩化メテレ／
各２０−で５回抽出し、合液した有機相を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、回転蒸発機中で蒸発させた。

＜５’Ｒ，７１Ｆｔ、ｊ１’Ｒ）−２−（５１−ヒドロ
キシ−３’、７／、１１’、１５’−テトラメチル−ヘ
キサデカン−１１−イル）−５ｍ’ｅ５−トリメチルー
１．４−ベンゾキノン４８０■が得られた、 この生成物をメタノール１００−に溶解し、１０％／＃
ラソウム／炭素上で水素添加した１次濃塩酸（Ｌ　５　
ｍｌを加え、混合物を５Ｒ℃に２時間加熱した。その後
、混合物を固体の炭醒水素ナトリウムの添加によって中
和し、次に濾過した。Ｆ液を蒸発させ、残渣をシリカゲ
ル上で、トルエン／酢酸エチル（２：１）を用いてクロ
マトグラフィーにかけた。この方法において、やや帯黄
色消として（２Ｒ＊　”　Ｒｓ　８　’　Ｒ）−α−ト
コフェロール（天然ビタミンＥ）５７５１１１９＜９０
チ）が得られた。この方法で得られた（　２　ｎ　ｅ　
４′ａ　＊８’Ｒ）−α−トコフェロールのエナンチオ
マー純度は９５チであった。

実施例　１０ ２−　ｓ　＊　ｂ　−）ジエチル−４−（１１−ヒドロ
キシメチル−１′−メチルアリルオキシ）−フェニルア
セテート（実施例１に従って製造したもの）Ｓ、Ｏｔを
無水酢酸５０−に浴解し、ツメチルアミノピリジン（Ｌ
ｌＦで処理した。室温で５時間攪拌した後、混合物を１
００℃に７時間保持し、次に室温に冷却し、重炭酸す）
　ＩＪウム水溶液に注いだ。

水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル相を
順次重炭酸ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発乾固
させた。４−（２’、５／−ソアセトキシ−５’　＊　
４　’　＊　６　’　−）リメテルフ工二ル）−２−メ
チル−２−ブテニルアセテートの結晶ｓ、ａｔが得られ
、このものはＥ−異性体生成物約７０％及び２−異性体
生成物的３０％からなっていた。純粋なＥ−異性体（融
点１２８〜１３０℃）をジイソプロピルエーテルから再
結晶させて製造することができた。

実施例　１１ （匂−４−（２１，５１−ソアセトキシ−５１゜４１．
６Ｉ−トリメチルフェニル）−２−メチル−２−ブテニ
ルアセテート＆Ｏｆをメタノール５０ｍに溶解し、三フ
ッ化ホウ素エーテレート［Ｌ１２で処理した。この混合
物を還流下で４時間沸騰させ、次に室温に冷却し、重炭
酸ナトリウム水溶液中に注いだ、水溶液をソエチルエー
テルで抽出し、水相を順次重炭酸ナトリウム溶液及び塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして蒸発乾固させた。残渣（４６ｆ）から、カ
ラムクロマトグラフィーによって（シリカグル、ジエチ
ルエーテル／ｎ−ヘキサン／メタノール）、融点１１８
〜１２０℃の白色結晶状で＠−４−（ｉｐ、５Ｉ−ジア
セト中シー５１．４１．ｂｌ−トリメチルフェニル）−
２−メチル−２−ブチノール４．０２が得られた。

この生成物を実施例５ｔたはオーガニック・シンセシス
（Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、）６２．６６（１９８４）と同
様の方法においてエポキシド化し、このエポキシドをそ
れ自体公知の方法において、水素化物（例えばジボラン
）を用いて、エステル官能基の同時開裂に伴って還元し
、得られたヒドロキノンアルコールを公知の方法に従っ
て（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−に転化することがで
きた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒはヒドロキシル保護基を表わす、 の化合物をｄ＾１＾０−遷移金属触媒の存在下において
   ３，４−エポキシ−３−メチル−１−ブテンと反応させ
   、そして必要に応じて、かくして得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒは上記の意味を有する、 の化合物をクライゼン転位に付し、これによつて一般式
   III 式中、Ｒは上記の意味を有し、そしてＲ′は水素または
   アシル基を表わす、 の化合物を得ることを特徴とするヒドロキノン誘導体の
   製造方法。 ２、ヒドロキシル保護基Ｒがアセチルである特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ３、ｄ＾１＾０−遷移金属触媒がビス−（トリフェニル
   ホスフィン）−ニッケル（Ｏ）−ジカルボニル；銅（
   I ）トリフルオロメタンスルホネート−ベンゼン錯体；
   テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム
   （Ｏ）；式Ｐｄ＾０（ｄｉｏｐ）＿２の化合物、ここで
   、ｄｉｏｐは（２Ｓ、２Ｓ）−２，３−Ｏ−イソプロピ
   リデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフ
   エニルホスフイノ）−ブタンまたは（２Ｒ，３Ｒ）−２
   ，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−
   １，４−ビス−（ジフエニルホスフイノ）−ブタンであ
   る；（トリメチルホスフィン）−塩化銀（ I ）；テト
   ラキス−（トリフェニルホスフィン）−白金（Ｏ）；ま
   たは（トリフェニルホスフィン）−塩化金（ I ）であ
   る特許請求の範囲第１項または第２項記載の方法。 ４、ｄ＾１＾０−遷移金属触媒がパラジウム（Ｏ）−含
   有錯体である特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記
   載の方法。 ５、ｄ＾１＾０−遷移金属触媒またはパラジウム（Ｏ）
   触媒を生ずるパラジウム（II）塩の量が一般式 I の化
   合物の量を基準にして０．０５〜１００モル％である特
   許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒはヒドロキシル保護基を表わす、 の化合物。 ７、ヒドロキシル保護基Ｒがアセチルである特許請求の
   範囲第６項記載の化合物。 ８、異性体混合物として或いは分離されたＥ−またはＺ
   −型における一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒはヒドロキシル保護基を表わし、そしてＲ′は
   水素またはアシル基を表わす、 の化合物。 ９、Ｒがアセチルであり、そしてＲ′が水素またはアセ
   チルである特許請求の範囲第８項記載の化合物。