JPS6229568A - メチル−９−オキソ−１１α，１６−ジヒドロキシ−１６−ビニル−５−シス−１３−トランス−プロスタジエノエ−ト類の前駆物質及び合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はメチル−９−オキソ−１１α、１６−シヒドロ
キシー１６−ピニルー５−シス−１３−トランスープロ
スタヅエノエート、そのコンソナ−（ＣＯｒＬｇｔｎｔ
ｒｔ　）及びそのラセミ体混合物を合成する際に前駆物
質として有利に用いられる新規な化合物に関する。これ
らのプロスタフェノエート類は、例えば降圧剤及び血管
拡張剤として薬理学的に活性である。血管拡張及び降圧
活性を有するかかるプロスタフェノエート類の１種、即
ち、構造式 を有するメチル９−オキソ−１１α、１６−ジヒドロキ
シ−１６−ピニルデロスター５−シス−１６−ドランス
ーソエノエートは、米国特許第４、１９８．５２１号及
び同第４，３１１，７０７号、並０’にソエイ・イー・
ピルンバウム（Ｊ、Ｅ。

Ｂｉｒｎｂａμｍ）らにより、ヅヤーナル・オプ・メデ
イシナ／Ｌ／　・ケミストリー（１，Ａｆｇｄ、Ｃｈａ
ｍ、）、孤、４９２　（１９８２）に記載されている。

また、本発明は上に引用した薬理学的に活性な化合物に
対する前記物質である新規化合物の新規な合成方法に関
する。

本発明の新規化合物及び方法は、従来用いられた化合物
及び方法と比較して、極めて純度の高い薬理学的に活性
なプロスタフェノエート類の製造の簡単な、より速い且
つ経済的な方法を提供するものである。

本発明の新規な前駆化合物には式 式中、Ｒ８は水素及びＣ８〜Ｃ４アルキルからなる群よ
り選ばれ；Ｘ、はハロゲノ、シアノ、ＣＩ〜Ｃ４アルコ
キシカルボニル、カルボキシ及びトリー（Ｃ，〜Ｃ４ア
ルコキシ）メチルからなる群より選ばれ２そしてｎは２
〜４の整数である、 によって表わされるアセチレン性フラン誘導体が含まれ
る。

また、新規な前駆化合物には式 式中、Ｒ１はＣ″１〜Ｃ４１〜Ｃ４アルキルより選ばれ
、そしてル及びＸｌ　は上に定義した通りである、 によって表わされるフラン誘導体群が含まれる。

上記の化合物から、後記の方法によって式式中、Ｒ５は
水素、Ｃ１〜Ｃ４トリアルキルシリル及びＣ８〜Ｃｓア
ルキルからなる群より選ばれる１価の基であり；ルは２
〜４の整数であり；Ｐ、は水素及びＰ、からなる群より
選ばれる１価の基であり；そしてＰ、は後記の如き、三
重結合の接触水素添加の条件下で、或いは後記の如き、
化合物（４α）に対して行う１，４−共役付加工程の条
件下で安定であり且つその後、通常温和な酸処理によっ
てその一部を構成するプロスタグランソン生成物の分裂
と伴わずに除去し得るブロッキング（ｂＬｏｃｋ−ｉｎ
４）または保護基である、 によって表わされる群のシクロベンテノン類である追加
の新規化合物を得ることができる。かかる保護基は当該
分野においてよく知られており、例えばテトラヒドロピ
ラニル、トリアルキルシリル、例えばトリメチルシリル
またはツメチル−６−ブチルシリル、或いはα−アルコ
キシエテルであることができる。

ＰがＨであり、ルが５であり、セしてＲ５が水素である
式（４ａ）の新規な中間体は結晶性であることが重要で
ある。その結晶構造が精製を高め且つ簡単にし、これに
よって高純度の生成物を製造するより経済的な方法を提
供する。

概して言えば、本発明の新規方法には、Ｒ４がＣ２〜Ｃ
４アルキルまたは、Ｍがリチウム、ナトリウムもしくは
カリウム陽イオンである場合にはＭによって表わされる
アルカリ金属陽イオンである式（５）のアルカリ金属ア
セチリドを式（６）式中、Ｙはブロモまたはヨードであ
り、ルは２〜４の整数であり、そしてＸ、はハロゲン及
びトリー（Ｃ８〜Ｃ４アルコキシ）メチルからなる群よ
り選ばれる、 の置換されたアルキルブロマイドまたはアイオダイドと
反応させることによる式（２）の化合物の製造が含まれ
る。

また、化合物（７） 式中、ｎＶｉ２〜４の整数である、 Ｒ２−（２−フリル）オキシラン〔ツルナール・オルガ
ン・キミイ（ＺＡ、Ｏｒｇａｎ、Ｋｈｉｍ、）、１．５
３９（１９６５））をノー（アルカリ金属）アセチリド
カルボキシレート（８） ＭＣ三〇−（ＣＢ、）ｒＬ−ＣＯＯＭ 式中、Ｍ及びルは上に定義した通りである、と反応させ
て製造することができる。

また、新規方法にはアルカリ金属アセテリ白９）式中、
Ｒ１及びＭは上に定義した通りである、 を式（６）によって定義される置換されたアルキルブロ
マイドまたはアイオダイドと反応きせることによる式（
３）の化合物の製造が含まれる。

次に式（２）または（３）の化合物を酸−触媒される加
水分解及び異性化、そして随時エステル化に付し、中間
体の５−ヒドロキシ異性体（４ｂ）を介して、Ｐ、が水
素である４−ヒドロキシシクロベンテノン化合物（４α
）を生成させる。

次に該シクロベンテノンの４−ヒドロキシ基金上に定義
した如き適当なブロッキング基Ｐ、で保護する（続いて
の反応のためＫ）。

新規なシクロベンテノン類（４α）を２つの径路のいず
れかによって、有用なグロスメソエノエート類、最も好
ましくは式（Ｉ）の化合物に転化する。

第一径路においては、シクロベンテノンアルキノエート
（４α）を部分触媒的水素添加に付してシスーアルケノ
エート（１０） ｐ、。

式中、Ｐｌ、ル及びＲ３は上に定義した通シである、 を生成させる。ルが５であり、そしてＲ３がメチルであ
る場合、このシクロベンテノン（１０）はジャーナル・
オブ・メデイシナル・ケミストリー、２５．４９２（１
９８２）に記載された方法によってプロスタソエノエー
ト（１）に転化させる。

第二径路において　ｐ、がＰ、であるシクロベンテノン
アルキノエート（４α）をプロスタグランソンβ−鎖（
１１） ＣＨ＝ＣＨ。

−ＣＨ孟Ｃ１１−ＣＢ、−Ｃ−（ＣＨ，）　−ＣＭ。

７Ｌ ム 式中、ｍは２〜４の整数であり、そしてＰ。

は上記のＰ、に関して述べたと園じ特性を有する１価の
保護基であり、Ｐ、と同じ化学的部分であるか、まだは
Ｐ、とは異なることができる、 を与え得るリチオークプレート試薬またはその官能的に
同等な試薬と反応させる。

適当なりチオークプレート試薬はツヤ−ナル・オプ・メ
デイシナル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｔｉ　。

Ｃｈｅｍ、）、２５．４９２（１９８２）に記載されて
いる。

上記反応による生成物はラセミ体及び化合物′ＯＰ。

式中、風、ル、Ｐ、　、Ｐ、及びＲ１は上に定義した通
りである、 のノアステレオ異性体混合物である。

次にブロッキング基Ｐ、及びＰ、を加水分解によって除
去し、ノアステレオ異性体（１５）島 の混合物を生成させる。

次にプロスタグランソン（１５）の三重結合を部分触媒
的水素添加に付してプロスタソエノエート　（１４） を生成させる。ルが６であり、ｍが５であり、そしてＲ
３がメチルである場合、上記の生成物は式（１）に対応
するラセミ体混合物、上記の特性を有する薬剤からなる
。

上記式に示した点線は置換基がα−立体配置であること
、即ち、シクロペンテノイル環の面の下にあることを示
す。

本明細書に述べた多くの化合物は不斉中心を有し、かく
して、ラセミ体混合物として、まだは個々のエナンチオ
マーとして製造することができる。

ラセミ体混合物を轟核分野に鞘通せる者にとっては公知
の方法によって適当な段階で分割し、それぞれ個々のエ
ナンチオマーを得ることができる。

ラセミ体混合物及び個々のエナンチオマーは本発明の範
囲内に包含されることを理解すべさである。

本発明の新規方法及び生成物の主要な利点は、第一径路
において式（４α）の化合物または好ましくは第二径路
において式（１５）の化合物の三重結合の部分触媒的水
素添加に直接起因する極めて高純度を有する薬理学的活
性なプロスタヅエノエートを生成することである。ＮＭ
Ｒ分析により、従来の方法を実行した際には不純物約８
〜１１％を含む生成物を生ずるが、本発明の新規方法及
び生成物は約１〜２％のみの不純物レベルをもって生成
物を生ずることが示烙れた。従来の方法における大部分
の不純物は、天然に存在する生物学的型でない製薬学的
に活性なグロスタソエノエートのトランス異性体からな
る化合物である。これと対比して、本発明の新規化合物
の三重結合の部分触媒的水素添加は極めて立体特異的で
あり、追加の精製法を用いずに、顕著に大きな割合にお
いて生物学的に存在するシス立体異性体を生成する。

本発明の新規方法の最も好ましい具体例においては、本
発明の新規化合物をフローチャートＡに述べた如くして
製造する；フローチャートＡにおいて、Ｒ５はＨであり
、置換基Ｒ，、ｋｆ、Ｙ、ｎ、ｐｔ、ｐ、及びｍは上記
の通りである。

フローチャートＡ ＰｔＯ（２４） 上記のフローチャートＡによれば、フルフラールノアル
キルアセタール（１５）を工８，４においてフロ／ぞル
ギルアルミニウムプロマイ）”　（１６）またはその官
能性同等物で処理してエーテル（１７）を生成させる。

（１７）におけるアセチレン官能基の金属化は好ましく
は液体アンモニア中でアルカリ金属アミドによって行わ
れる。好ましい金属はリチウムである。生ずる種を単離
せずに、このものを工程Ｂにおいて、好ましくは禎溶媒
、例えばテトラヒドロフラン中にて一５５°Ｃ乃至＋２
５℃で式（１８）のブロマイドまたはアイオダイドと反
応させる。式（１８）の反応ＶＣおいて、オルトエステ
ル官能基における基Ｒ３は式（４ｃＬ）における基Ｒ５
と同一もしくは相異なることができる。式（１９）の生
成物を工程Ｃにおいテアルコール溶媒中で温和な酸加水
分解に付してエステル（２０）を生成させる。エステル
官能基を、好ましくは塩基性条件下で酸（Ｒｓ＝”）に
加水分解するか、またはフィーチャートＡに示した如く
、随時次の段階までそのままで保持する。

次にフリルカルビノールエーテル（２０）を工筈りにお
いて弱酸−触媒される加水分解及び転位に付して５−ヒ
ドロキシシクロベンテノン（２１）にし、このものは通
常（２２）の４−ヒドロキシシクロベンテノンとの混合
物として存在する。この反応はギ酸の如き弱有機酸の水
溶液または水性有機溶液を用いて、或いはｐＨ値約１〜
５を有するリン酸塩緩衝剤溶液を用いて行われる。最も
好ましい条件は約１００℃でリン酸二水素ナトリウムの
水溶液を用いる。６−ヒドロキシ異性体（２１）の４−
ヒドロキシ異性体（２２）への異性化は工程Ｅにおいて
異性体の溶液に、好ましくは同一反応帯において強酸、
例えば硫酸の添加によって完了する。

次に生ずるカルボン酸（２２）を工程ｐ゛において例え
ばヨードメタンの如アルキルハライド＜Ｒｓ−ｘ）　　
でアルキル化するか、或いは例えばメタノールによる調
節されたフィシャ−（Ｆｉ、？ｈ−ｇｒ）　　エステル
化によってエステル化する。

化合物（２３）のヒドロキシル部分を、工程Ｇにおいて
、分子の残りの部分に影響を及ぼすことなく、温和な条
件下で続いて除去し得る且つ部分接触水素添加条件また
は共役付加反応条件下で安定性を保持し得る保護基Ｐ２
によって与える。有利にはＰ、はトリメチルシリルまた
はテトラヒドロピラニルである。

化合物（２４）における三重結合の部分接触水素添加、
工程Ｈは好ましくは被毒された・ぐラソウムｌｅｄまた
はその同等物を用いて、水素１気圧下にて一１０°Ｃ乃
至＋２５°Ｃで炭化水素溶媒中にて行われる。好ましい
触媒は鉛で被毒された炭酸カルシウムに担持した／ぞラ
ソウム〔リンドラ−（Ｌｉｎｄｌａｒ　）触媒〕である
。

生成物シス−オレフィン（２５）、但り、Ｒ２はトリメ
チルシリルであり、ルはうであり、そしてＲ８はメチル
である、は式（１）の有用なグロスタソエノエートエス
テルを製造する際の公知の中間体である。最終的に生成
物（２８）を生ずる必要な転換は工程Ｉ及びＪに示され
ており、そしてヅヤーナル・オブ・メデイシナル・ケミ
ストリー（Ｊ　　、　　Ｍａｄ、　　　Ｃ’ｈｔｒｎ、
　　）　　、　　２５　、　４９２（１９８２）に記載
されている。

本発明の上記具体例の主な利点は、調節された部分接触
水素添加の作用を介してアセチレン基のシス−オレフィ
ン基への転化における高度の立体選択に加えて、結晶化
合物（２３）Ｃ但し、ルは３であり、そしてＲ５は水素
である〕の精製の容易さの増加及び付随する製造原価の
減少である。

化合物（１）の如きグロスタソエノエートエステルを製
造する際の別法をフローチャートＢに示す；フローチャ
ートＢにおいて、Ｐｌ、ル、Ｒ５、Ｐ、及びｍは上記の
通りである。

フローチャートＢ 島 フローチャートＢによれば、フローチャートＡＫ述ぺた
如くして製造したブロッキングされたシクロベンテノン
（２４）を工程Ａ′においてリチオークプレート試薬、
好ましくは試薬（２６）と反応させる。生ずるブロッキ
ングされたプロステニノエートエステル（２９）を工程
Ｂ′に示した如く保護基Ｐ、及びＰ、の過料な加水分解
に付す。

好ましい条件は２５〜４０℃で水性テトラヒドロ（２Ｂ
）を生成させる。好ましい条件は水素１気圧下にて２５
〜４０℃で炭化水素溶媒を用いる。

有用な触媒は鉛で被毒された炭酸カルシウムに担持嘔せ
た・ンラソウム（リンドラ−触媒）である。

またフローチャートＣに示した如く、新規な中間体シク
ロベンテノンアルキノエートを製造スル際の別法が本発
明の範囲内に含まれる；フローチャートＣにおいて、ル
及びＭは上記の通りであり、そしてＲｏはＣ８〜Ｃ４ア
ルキルである。

フローチャートＣ゛ ＨＣ三Ｃ−（Ｃｌｌ、）ＣＯＯＨ ル ＭＣ三〇　−（ＣＨ，）ｎＣＯ０Ｎ フローチャートＣによれば、工程Ａ“において、適轟な
溶媒中でＷ−カルボキシ−１−アルキン（５１）を強ア
ルカリ金属塩基、好ましくはアルキルリチウムで処理し
て二陰イオン性種（６２）を生成させる。この反応に対
する好ましい溶媒はへキサメチルホスホルアミドである
。中間体を単離せずに、工程Ｂ“において２−（２−フ
リル）オキシラン（３３）と反応させ、ヒドロキシ酸（
３４）を生成きせる。化合物（３４）のシクロベンテノ
ンヒドロキシ酸異性体（３５）への転化は工程Ｃ“にお
いて；・上記フローチャートＡの工程りに対して詳細に
述べた方法を用いて行われる。

本発明のシクロベンテノンアルキノエートに対する追加
の新規径路を次のフローチャートＤに示す；フローチャ
ートＤにおいて、ルは上に定義した通りである。

フローチャートＤ （３’８　） フローチャートＤによれば、４−＜２−フリル）−１−
ブチン（５６）を工程Ａ′において低級アルコール溶媒
、好ましくはメタノール中で臭素及び炭酸ナトリウムと
反応させる。ノアルコキシソヒドロフラン（５７）を工
程Ｂ″′において液体アンモニア中でアルカリ金属アミ
ド、好ましくはリチウムアミドで処理する。生ずるアセ
チリド塩を単離せずに、好ましくはテトラヒドロフラン
の如き補溶媒中にて−３５乃至＋２５°Ｃでブロマイド
またはアイオダイド（１８）と反応させる。次にノアル
コキシソヒドロフラン（３８）を工程ＣＭにおいて弱酸
−触媒される加水分解及び転位に付し、５−ヒドロキシ
シクロにンテノンアルキ／１−）（２１）を生成させる
。化合物（３８）及び（２１）のオルトエステル及びエ
ステル官能基におけるＲ５はそれぞれフローチャートＡ
の化合物（２４）に存在する基Ｒ，と同一もしくは相異
なるものであることができる。工程Ｃ７の反応に対する
好ましい条件は、ｐ　Ｈ値約４〜６を有する水性有機溶
媒中のリン酸塩緩衝剤を用いることである。シクロベン
テノン（２１）の化合物（２８）への転化はフローチャ
ートＡに示した如くして行われる。

本発明のシクロベンテノンアルキノエートの製造に対す
る追加の新規径路を次のフローチャートＥに示す；フロ
ーチャートＥにおいて、ル及びＹは上に定義した通りで
ある。

フローチャートＥによれば、フローチャートＡのエーテ
ル（１７）を工程Ａ′においてテトラヒドロフラン補溶
媒と共に液体アンモニア中でアルカリ金属アミドと、続
いて式（５９）のクロロアルキルブロマイドまたはアイ
オダイドと反応させる。

式（４０）のクロライド生成物を工程Ｂ″′において適
当な溶媒、好ましくはメチルホスホルアミド中でアルカ
リ金属シアナイドと反応させ、式（４１）の対応するニ
トリルを生成させる。このニトリルの加水分解は適当な
溶媒、例えば水または水性エタノール中でアルカリ金属
水酸化物、好ましくは水酸化す）　ＩＪウムによって行
われる。生成物の酸（４２）の化合物（２８）への転化
は化金物（２０）、但し、Ｒ，は水素である、に対して
フローチャートＡに示した如くして行われる。

フローチャートＥ υＲ１ る。

実施例　１ ４−（２−フリル）−４−メトキシ−１−ブチン８０％
Ａ化プロパルギル５２．９ｇ、塩化第二水銀７０■で活
性化したアルミニウムス・ぐツタ−６，４１ｇ及びテト
ラヒドロフラン８０−からＨａシタソロノクルイルアル
ミニウムブロマイドの攪拌された溶液に、２５〜６０℃
の温度を保持しながら１５分間にわたって、テトラヒド
ロフラン６〇−中のフルフラールヅメチルアセタール〔
ツヤ−ナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈａｍ、）、　土旦、１４７８（１９７５）
：］４２．２Ｆの溶液を滴下した。この混合物を２５℃
で２０分間攪拌し、次にエーテル及び氷水に分配させた
。有機層を分離し、水に次に重炭酸ナトＩＪウム水溶液
、最後に塩水で洗浄し、そして乾燥した。蒸発後、残渣
を蒸留し、所望の化合物５９８ｙを得だ、沸点６８〜６
９℃（１１罰）。

実施例　２ ８−（２−フリル）−８−メトキシ−５−オクテン酸メ
チル リチウムアミド４．０９，９及び液体アンモニア２００
−の攪拌された溶液に、テトラヒドロフラン２０艷中の
４−（２−フリル）−４−メトキシ−１−ブチン２４．
５　、！ｉ’の溶液を１０分間にわたって滴下した。こ
の混合物を還流下で３０分間攪拌し、次にテトラヒドロ
フラン４００ｍ／中の１−ブロモー４．４．４−トリメ
ートキシブタン（米国特許第３．８６３．３８７号）４
０．４ｇの溶液で１０分間にわたって滴下処理した。こ
の溶液を還流下で６０分間攪拌し、アンモニアを１時間
にわたって蒸発させ、得られた溶液を２０°Ｃで１０分
間攪拌した。次に溶液をエーテル及び水量に分配させ、
有機層を分離し、塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮し
、液体として粗製の８−（２−フリル）−ｉ、１．ｉ、
ｓ−テトラメトキシ−５−オクチン５８ｇを得た。

この液体をメタノール１６０−に溶解し、この溶液を２
５℃にて４Ｎ塩酸６．２ｍｌで処理した。

２０分後、溶液を重炭酸す）　ＩＪウム溶液で処理し、
そして濃縮した。残渣をエーテルで抽出した。抽出液を
塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。

残渣をクーデルｏ−／ｌ／（ＫｕｇｇＬｒｏｈｒ　）上
にて１１０〜１２０°Ｇ１０．０８鴎で蒸留し、無色の
液体として所望の化合物３１．ＥＭ９を得た。

実施例　５ ８−（２−フリル）−８−メトキシ−５−オクチン酸 ８−（２−フリル）−８−メトキシ−５−オクテン酸メ
チル１．２５　ｇ、８５％水酸化カリウム０、６６．９
、メタノール１５ゴ及び水１０ｒｎｌの溶液を還流下で
１時間加熱した。メタノールを蒸発させ、残渣をエーテ
ル及び水に分配させた。水層を０〜１０°Ｃに冷却し、
塩酸で酸性にし、生成物をエーテルで抽出した。抽出液
を塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮し、無色の油とし
て所望の化合物１．１３ｇを得た。同定をＰＭＲ、δ３
．５５（３ｇ％Ｓ１メチルエステル）によって行った。

実施例　４ ８−（２−フリル）−８−ヒドロキシ−５−オクテン酸
メチル テトラヒドロフラン１２０ゴ中の４−（２−フリル）−
４−ヒドロキシ−１−ブチン〔アンナーレン・デル・ヘ
ミニ（Ａｎｎ、Ｃｈｇｍｌ、６　Ｂ　２．６２（１９６
５）１１６．３ｇの攪拌された溶液に０〜１０°Ｃで６
０分間にわたって、ヘキサン中のルーブチルリチウムの
１．６　ｙＶ溶液１５０−を加えた。０〜１０℃で１５
分後、攪拌された溶液を、−１０°Ｃ乃至０℃の施度に
保持しながら２０分間にわたって、ヘキサメチルリン酸
トリアミド９０コ中の１−ブロモ−４，４，４−１−リ
メトキシブタン３０ｇの溶液で滴下処理し、１８時間攪
拌し、次に氷水中に注ぎ、粗製の生成物をエーテルで抽
出した。

８−（２−フリル）−８−ヒドロキシ−１，１，１−ト
リメトキシ−５−オクテンを含有する抽出液を水で十分
に洗浄し、に０．２５　Ｎ塩酸１５〇−と共に１０〜１
５°Ｃで１５分間はげし７く攪拌した。次に混合物を飽
和重炭酸す）　ＩＪウム溶液１０〇−で処理し、有機層
を分離し、塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残
渣をクーグルロール上で１４５〜１５０°Ｇ１０．０９
諺で蒸留し、油として所望の化合物１５．８ｇを得た。

実施例　５ ８−（２−フリル）−８−メトキシ−５−オクテン酸 メタノール１５−中の８−（２−フリル）−８−メドキ
シー５−オクテン酸メチル１．２５．９の攪拌された溶
液に１Ｎ水酸化カリウム１０ｄを加えた。この混合物を
還流下で１時間攪拌し、次に冷却し、そして濃縮した。

残渣を水及びエーテル間に分配させた。水層を分離し、
０℃に冷却し、１Ｎ塩酸で酸性にし、次に塩化ナトリウ
ムで飽和し、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を塩
水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮し、油として所望の化
合物１．１３．９を得た。ＰＭＲδ４．３８（１Ｈ１ｔ
、ＣＨＯＭｇ）。

実施例　６ ７−（４−ヒドロキシシクロベント−２−エン−８−（
２−フリル）−８−メトキシ−５−オクテン酸２５ｇ、
リン酸二水素ナトリウム−水飽物７６１１及び水２．１
２１の攪拌された溶液を還流下で７２時間加熱した。５
−及び４−ヒドロキシ異性体の混合物を含有する得られ
た溶液を５０℃に冷却し、濃硫酸２９６ゴで滴下処理し
た。得られた混合物を還流下で２４時間攪拌し、冷却し
、セライトを通して濾過した。ｐ液を塩化ナトリウムで
飽和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩水で洗浄し
、乾燥し、濃縮して固体を得た。エーテルから再結晶さ
せ、所望の生成物１５．２ｇを得た、融点６８〜７４℃
。

実施例　７ ２．５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−４−（２
−フリル）−１−１チン〔）々−フユーマリイ・アント
牽エッセンシャル・オイルーレコーード（Ｐｔｒｆｕ、
ｍｔｒｙ　　ＥＪｌｔｅｎｔ、　　０ｉＬＲａｃｏｒｃ
Ｌ、）、５７，３６４（１９６６）：１６．０１７．炭
酸ナトリウム１０．６５’及びメタノール１５０−の−
２５℃で攪拌された混合物に５時間にわたってメタノ−
）し５０ｍ１中の臭素８．ＯＦの溶液を滴下した。次に
混合物を２５℃で４５分間攪拌し、真空下で濃縮した。

残渣をエーテル及び塩水に分配させた。エーテル層を分
離し、塩水で・洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残渣
を０．５　ｍで蒸留し、淡黄色液体として所望の化合物
６．６２１を得た、沸点５７〜６１°Ｃ＜　Ｏ，Ｓ絽）
。

実施例　８ ２．５−ジヒドロ−２，５−ソメトキシー２−（８，８
；８１リメトキシ−５−オクテニル）フラン リチウムアミド０．５１ｇ及び液体アンモニア２５ゴの
攪攪された混合物にテトラヒドロフラン２、５　ｆｒｔ
中の２．５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−（３
−ブテニル）フラン３．６４．９の溶液を５分間にわた
って滴下した。この混合物を還流下で５０分間攪拌し、
次にテトラヒドロフラン５−中の１−プロモー４．４．
４−トリメトキシブタン（米国特許第３．８６４．３８
７号）５．０．９の溶液で５分間にわたって滴下処理し
た。この溶液を還流下で１時間攪拌し、アンモニアを１
時間にわたって蒸発させ、得られた溶液を２０℃で１０
分間攪拌した。この溶液をエーテル及び塩水に分配させ
た。有機層を乾燥し、ビリソノ２滴で処理し、次に濃縮
し、軽いコハク色の油として所望の化合物７．１１１を
得た。ＰＭＲδ　５．９（２Ｈ，ｍ、ビニル水素）。

実施例　９ ７−（４−トリメチルシロキシシクロベント−２−エン
−１−オンー２−イル）−５−へブテン酸トリメチルシ
リル ２．５−ジヒドロ−２，５−ソメトキ°シー２−（８，
８，１）ジメトキシ−５−オクテニル）フラン７．１．
９．　　リン酸二水素ナトリウム−水和物２．７６ｇ、
リン酸水素二ナトリウム１４０■、ソオキサン６〇−及
び水４０−の攪拌された混合物を還流下で１９時間沸騰
させ、次に５０°Ｃに冷却し、濃硫酸４．１　ｔｄで滴
下した。得られた溶液を還流下で１２時間沸騰させ、冷
却し、そしてエーテル及び塩水に分配させた。エーテル
層を分離し、塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮し、粗製の７
−（４−ヒトロキシシクロベント−２−エン−１−オン
−２−イル）５−ヘゲチン酸５．０ｇを得た。この粗製
の生成物をビリリン４０−に溶解し、この攪拌された溶
液を６〜１０℃にてヘキサメチルソシリザン１０．５ｆ
ｒＬｔ、次にクロロトリメチルシラン６、３　ｍで処理
した。生じた混合物を２５℃で６時間攪拌し、次に３０
℃で濃縮乾燥させた。残渣をヘキサンで抽出し、抽出液
をケイソウ土を通して濾過し、そして濃縮した。残渣を
クーダルロール上にて１５５〜１７０°Ｃ１０，ｉ　１
ｍで蒸留し、油として所望の化合物１．６６　、！ｉ’
を得た。

実施例　１０ ７−（４−ヒドロキシシクロベント−２−エン−１−オ
ンー２−イル）−５−ヘプテン酸メチル７−（４−ヒド
ロキシシクロベント−２−エン−１−オン−２−イル）
−５−ヘプテン酸５．８．９　。

炭酸カリウム３．９５．９　、ヨードメタンＺ４！！及
びアセトン５２−の攪拌された混合物を２．５時間還流
させた。はとんどのアセトンを蒸発させ、残渣を水及び
エーテルに分配させた。エーテル層を分離し、塩水で洗
浄し、乾燥し、そして濃縮し、油として所望の化合物５
．０２ｇを得た。ＰＭＲδ３．７２（５Ｈ％夕、メチル
エステル）。

実楕例　１１ ７−（４−トリメチルシリルオキシシクロ被ントー２−
エン−１−オン−２−イル）−５−ヘプテぎりノン２フ
ー中の７−（４−ヒドロキシシクロベント−２−エン−
１−オン−２−イル）−５−ヘプテン酸メチル５．０ｇ
の攪拌された溶液に、０〜１０℃の温度に保持しながら
、順次ヘキサメテルノシリザン２．５３−及びクロロト
リメチルシラン０．７６−を加えた。次に混合物を２５
℃で２時間攪拌し、次いで全ての揮発性物質を真空下に
て３０°Ｃで蒸発させた。残渣をヘキサンでスラリにし
、この溶液をケイソウ土を通して濾過した。

Ｆ液を蒸発させ、残渣をクーグルロール上に、０．０６
薫で蒸留し、無色の油として所望の化合物４．７９ｇを
得た、沸点１３５〜１４０℃。

実施例　１２ ７−　（４−）　ＩＪメチルシリルオキシシクロベント
−２−エン−１−オン−２−イル）−５−シスーヘプ　
ン　　メ　　ル　　　　　　　　　　　７−　（４−）
　ＩＪメチルシリルオキシシクロベント−２−エン−１
−オンー２−イル）−５−ヘプテン酸メチル１．５４　
ｇ、合成キノリン０．２５　ｍｌ、ヘキサンｚ５−及び
トルエン２．５１ｎｔの攪拌された溶液を、炭酸カルシ
ウムに担持させた鉛−被毒パラジウム（リンドラ−触媒
）５０■の存在下において、水素の吸収がほとんど止ま
るまで（２，５時間）０℃及び大気圧下で水素添加した
。触媒を戸別し、Ｆ液を濃縮した。残渣をクーグルロー
ル上にて０．０６ｍで蒸留し、無色の油として所望の化
合物１．５８．９を得た、沸点１５０〜１５５°Ｃ０実
施例　１６ ９−オキソ−１１α、１６−ジヒドロキシ−１６−ピニ
ルプロスター５−イン−１３−）ランス−エン酸メチル テトラヒドロフラン１〇−中の４−トリメチルシロキシ
−４−ビニル−１−（トＩＪ　−ｎ−ブチルスタンニル
）−トランス−１−オクタン〔ツヤ−ナル・オプ・メデ
イシナル・ケミストリー、２５．４９２（１９８２））
６．４４Ｎの一７８℃で攪拌された溶液に、ヘキサン中
の１．６　Ｍ　ｍ−ブチルリチウム溶液６．２５−を５
分間にわたって加えた。

得られた溶液を一４０°Ｃで２時間攪拌した。この攪拌
した溶液を一７８℃に再冷却し、銅ペンテン１．５７ｇ
、ヘキサメチル亜リン酸トリアミド４．５６−及びエー
テル２５−から製造した溶液を加えた。

この溶液を一７８℃で１時間攪拌し、次にエーテル５ｍ
ｌ中（Ｄ７−　（４−トリメチルシロキシシクロ４ント
ー２−エン−１−オン−２−イル）−５−ヘプテン酸メ
チル１．５４．９の溶液で５分間にわたって処理した。

この溶液を一４０°Ｃで１時間、次に一２０℃で５分間
攪拌し、−７８℃に再冷却し、エーテル１０ｍ／中の酢
酸１．２−の溶液で反応を止めた。この混合物を塩化ア
ンモニウム、希塩酸及びエーテルの攪拌された混合物中
に注いだ。エーテル相を分離し、順次、希塩酸、希釈塩
水−飽和重炭酸ナトリウム及び最後に塩で洗浄した。洗
浄した溶液を乾燥し、濃縮し、軽い黄色油ａ２ｇを得た
。この油を酢酸４０１ｎｔ、テトラヒドロフラン２０ｍ
１及び水１０−と共に２５°Ｃで１時間攪拌した。溶液
をトルエンの助けによって蒸発させ、残渣をヘプタン及
びメタノールに分配させた。メタノール相を濃縮し、残
渣をシリカグル上で、３：１酢酸エチル：ヘプタンを用
いて、乾式カラムクロマトグラフィーによってｎ製し、
油として所望の化合物を得た。ＰＭＲδ　３．７０（３
１１，ｚ、メチルエステル）及び４．１３（１１１％　
ｑ、ｃｍ’。

Ｈ）。

実施例　１４ ９−オキソ−１１α、１６−シヒドロキシー１６−ピニ
ルグロスター５−シス−１６−トランスーヅエン酸メチ
ル ヘキサン２．２−及びトルエン２．２−中の９−オキソ
−１１，１６−ノヒドロキシー１６−ピニルゾロスター
５−イン−１３−シス−エン酸メチルＱ、８６．９の攪
拌された溶液をアルゴン下にて合成キノリン０．１１−
及び炭酸カルシウムに担持させた・ゼラジウム触媒（鉛
−被毒；リンドラ−触媒）２２岬で処理した。１気圧下
で水素ガスを導入し、この混合物を、水素５０−を吸収
するまで、４０℃で攪拌した。触媒を戸別し、Ｆ液を濃
縮した。

残渣をシリカグル上で、５：１酢酸エテル：ヘプタンを
用いて、乾式カラムクロマドグフィーにかけ、油として
所望の化合物を得た。ＰＭＲδ５，５５（２）ｌ、　ｍ
、　シス−ＣＨ＝ＣＩｆ　）。

実施例　１５〜１７ 実施例６の一般的方法に従い、次の第１表におけるフラ
ンをリン酸二水素ナトリウム、次に硫酸で処理し、実施
例６のシクロ被ンテノロン生成物を得た。

第　　　１　　　表 施例接　１８ ８−（２−フリル）−８−ヒドロキシ−５−オクチン酸 ヘキサメチル亜すン酸トリアミド５０ｍ／中の５−ペン
チン酸〔ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｇｒｎ、Ａｂ
ｓｔ、）、Σ！、９７８２ｄ（１９６３））２．８０．
９の攪攪された溶液に、ヘキサン中の１．６　Ｍ　ｎ−
ブチルリチウム５１．２ｍｌを１５℃で２０分間にわた
って加えた。添加後、溶液を１０分間攪拌し、次に０°
Ｃに冷却し、２−（２−フリル）オキシラン［ツルナー
ル・オルガン・キミイ、１，５５９　（１９６５）］２
．７５ｇで処理［７た。この溶液を２５℃に加温し、５
時間攪拌し、次に０℃で処−チル及び希塩酸に分配させ
た。エーテル層を分離し、洗浄し、乾燥し、そして蒸発
させた。得られた油をシリカケ°ル上でクロマトグラフ
ィーにかけ、油として所望の化合物２．４９ｊ１を得た
。ＰＭＲδ　４．８５（ＩＨ，ｔ、Ｃ互ＯＨ）。

実施例　１９ ７−クロロ−１−（２−フリル）−１−メトキシ−６−
ヘプチン リチウムアミド０．５１．９及び液体アンモニア２５ゴ
の攪拌された混合物に、テトラヒドロフラン２．５−中
の４−（２−フリル）−４−メトキシ−１−ブテン３．
Ｏｇの溶液を加えた。この混＠物。

を還流下で３０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン５
ｒｎｅ、中の１−ブロモ−５−クロロプロノぞン３．９
４．９の溶液で処理した。この混合物を還流下で１時間
攪拌し、次にアンモニアを蒸発させ、残渣をエーテル及
び水に分配させた。エーテル層を分離し、そして蒸発さ
せた。残渣をクーグルロール上にて０．０６　ｍｍで蒸
留し、油として所望の化合物３．０７＆を得た：沸点１
１０〜１２０°Ｃ０実施例　２０ ７−ジアツー１−（２−フリル）−１−メトキシ−５−
ヘプチン゛ ７−クロロ−１−（２−フリル）−１−メトキシ−５−
ヘプテンＱ、４５，９．シアン化ナトリウム０．２０９
及びヘキサメチルリン酸トリアミド４．０　ｍｅの攪拌
された混合物を２５°Ｃに２２時間保持した。

混合物を水及び１：１ヘキサン−エーテルに分配させた
。有機層を水及び塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮し
た。生じた油をクーグルロール上にて１０５〜１１０°
Ｃ１０，３０ｆｌで蒸留し、油としして所望の化合物０
．３８．９を得た。ＰＭＲδ２．５６（２Ｈ％　ｔ％Ｃ
Ｍ、ＣＮ）。

実施例　２１ ８−（２−フリル）−８−メトキシ−５−オクチン酸 ７−ジアツー１−（２−フリル）−１−メトキシ−６−
ヘプチン０．２２　、！ｉ’及び２．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム５．０−の攪拌された混合物を５時間還流させた。

生、じた溶液を冷却し、エーテルで抽出し、０℃にて塩
酸で酸性にした。生じた混合物をエーテルで抽出した。

抽出液を塩水で洗浄し、乾、燥し、′ａ縮し、油として
所望の酸を得た；　Ｐ　Ａｉ　Ｒδ５．５５（５１１％
　夕、メチルエーテル）及び２．４０（２Ｈ％　ｔ％Ｃ
Ｈ，Ｃ００Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素及びＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルからな
   る群より選ばれ；Ｘ＿１はハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４アルコキシカルボニル、カルボキシ及びトリ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ）メチルからなる群より選ば
   れ；そし てｎは２〜４の整数である、 の化合物。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルであり；Ｘ＿
   １はハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシカル
   ボニル、カルボキシ及びトリ− （Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ）メチルからなる群より選
   ばれ；そしてｎは２〜４の整数であ る、 の化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリ
   ル及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルからなる群より選ばれる
   １価の基であり； ｎは２〜４の整数であり；Ｐ＿１は水素及びＰ＿２から
   なる群より選ばれる１価の基であり；そしてＰ＿２はテ
   トラヒドロピラニル、トリアルキルシリル及びα−アル
   コキシエ チルからなる群より選ばれるブロッキング または保護基である、 の化合物。 ４、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素及びＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルからな
   る群より選ばれる、 のフルフリルジアルキルアセタールをプロパルギルアル
   ミニウムブロマイドで処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ； （ｂ）工程（ａ）において製造した化合物を液体アンモ
   ニア中でアルカリ金属アミドと、次に式Ｙ（ＣＨ＿２）
   ＿ｎＣ（ＣＲ＿５）＿３〔式中、Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿
   ４トリアルキルシリルまたはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルで
   あり、Ｙは臭素またはヨウ素であり、そして１は２〜４
   の整数である〕の化合物と反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ； （ｃ）工程（ｂ）において製造した化合物をアルコール
   溶媒Ｒ＿５ＯＨ中で温和な酸加水分解に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のエステルを生成させ； （ｄ）工程（ｃ）において製造したエステルを弱酸−触
   媒される加水分解及び転位に付して式▲数式、化学式、
   表等があります▼ の３−ヒドロキシシクロペンテノンを生成させ；（ｅ）
   工程（ｄ）によつて製造した３−ヒドロキシシクロペン
   テノンを異性化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のヒドロキシシクロペンテノンカルボン酸を生成させ； （ｆ）工程（ｅ）において製造したカルボン酸をエステ
   ル化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリ
   ル及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルからなる群より選ばれる
   １価の基である、 の化合物を生成させ； （ｇ）工程（ｆ）によつて製造した化合物のヒドロキシ
   基をテトラヒドロピラニル、トリアルキルシリル及びα
   −アルコキシエチルからなる群より選ばれるブロッキン
   グ基Ｐ＿２で保護して式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の化合物を生成させ； （ｈ）工程（ｇ）において製造した保護された化合物を
   部分接触水素添加に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ；そして （ｉ）工程（ｈ）で製造した化合物を共役付加及び加水
   分解に付して所望の化合物を製造する工程からなること
   を特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｎ及びｍは２〜４の整数を表わし、 そして Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリル及び
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルからなる群より選ばれる１価の
   基である、 の化合物の製造方法。 ５、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｎは２〜４までの整数であり、Ｐ＿２はテトラヒ
   ドロピラニル、トリアルキルシ リル及びα−アルコキシエチルからなる群 より選ばれる保護基であり、そしてＲ＿３は水素、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４トリアルキルシリル及びＣ＿１〜Ｃ＿６アル
   キルからなる群より選ばれる１価の基である、 のシクロペンテノンを式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｐ＿３はＰ＿２と同じ群から選ばれ、そしてｍは
   ２〜４の整数である、 のリチオ−クプレート試薬と反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ； （ｂ）工程（ａ）において製造した化合物を温和な加水
   分解に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のアセチレン性ジオールを生成させ；そして（ｃ）工程
   （ｂ）において製造したアセチレン性ジオールを部分接
   触水素添加に付して所望の化合物を製造する 工程からなることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｎ及びｍは２〜４の整数であり、そ してＲ＿３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリル
   及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルからなる群より選ばれる１
   価の基である、 の化合物の製造方法。 ６、（ａ）式ＨＣ≡Ｃ（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＯＨ〔式中
   、ｎは２〜４の整数である〕の化合物を化合物ＭＲ＿６
   〔式中Ｒ＿６はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、そして
   Ｍはリチウム、ナトリウムまたはカリウムである〕と反
   応させて式ＭＣ≡Ｃ（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＯＭの化合物
   を生成させ； （ｂ）工程（ａ）の生成物を２−（２−フリル）オキシ
   ランで処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のヒドロキシ酸を生成させ；そして （ｃ）工程（ｂ）において製造したヒドロキシ酸を弱酸
   −触媒される加水分解及び転位に付して所望の生成物を
   製造する 工程からなることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｎは２〜４の整数である、 のシクロペンテノンアルキノエートの製造方法。 ７、（ａ）４−（２−フリル）−１−ブチンを式Ｒ＿２
   ＯＨ〔式中、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである〕
   の溶媒中で臭素及び重炭酸ナトリウムと反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のジアルコキシジヒドロフランを生成させ；（ｂ）工程
   （ａ）において製造したジアルコキシジヒドロフランを
   ＭＮＨ＿２〔式中、Ｍはリチウム、ナトリウムまたはカ
   リウムである〕と反応させ；（ｃ）工程（ｂ）において
   製造した化合物を式Ｙ（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＯＲ＿５）
   ＿３〔式中、ｎは２〜４の整数であり、Ｒ＿５は水素、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリル及びＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルからなる群から選ばれる１価の基であり、そし
   てＹは臭素またはヨウ素である〕の化合物と反応させて
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のジアルコキシジヒドロフランを生成させ；そして （ｄ）工程（ｃ）において製造したジアルコキシジヒド
   ロフランを弱酸−触媒される加水分解に付して所望の生
   成物を製造する 工程からなることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｎは２〜４の整数であり、そしてＲ＿５は水素、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリル及びＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルからなる群より選ばれる１価の基である、 のシクロペンテノンアルキノエートの製造方法。 ８、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素及びＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルからな
   る群より選ばれる、 のフルフリルジアルキルアセタールをプロパルギルアル
   ミニウムブロマイドで処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ； （ｂ）工程（ａ）において製造した化合物を液体アンモ
   ニア中でアルカリ金属アミドと、次に式Ｙ（ＣＨ＿２）
   ＿ｎＣ（ＯＲ＿５）＿３〔式中、Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿
   ４トリアルキルシリルまたはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルで
   あり、Ｙは臭素またはヨウ素であり、そしてルは２〜４
   の整数である〕の化合物と反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ； （ｃ）工程（ｂ）において製造した化合物をアルコール
   溶媒Ｒ＿５ＯＨ中で温和な酸加水分解に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のエステルを生成させ； （ｄ）工程（ｃ）において製造したエステルをケン化に
   付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸を生成させ； （ｅ）工程（ｄ）において製造した酸を弱酸−触媒され
   る加水分解及び転位に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の３−ヒドロキシシクロペンテノンを生成させ；（ｆ）
   工程（ｅ）によつて製造した３−ヒドロキシシクロペン
   テノンを異性化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の４−ヒドロキシシクロペンテノンカルボン酸を生成さ
   せ； （ｇ）工程（ｆ）において製造したカルボン酸をエステ
   ル化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリ
   ル及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルからなる群より選ばれる
   １価の基である、 の化合物を生成させ； （ｈ）工程（ｇ）によつて製造した化合物のヒドロキシ
   基をテトラヒドロピラニル、トリアルキルシリル及びα
   −アルコキシエチルからなる群より選ばれるブロッキン
   グ基Ｐ＿２で保護して式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の化合物を生成させ； （ｉ）工程（ｈ）において製造した保護された化合物を
   部分接触加水分解に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を生成させ；そして （ｊ）工程（ｉ）で製造した化合物を共役付加及び加水
   分解に付して所望の化合物を製造する工程からなること
   を特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｎ及びｍは２〜４の整数を表わし、 そしてＲ＿３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４トリアルキルシリ
   ル及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルからなる群より選ばれる
   １価の基である、 の化合物の製造方法。 ９、５−トランス立体異性体の含有量が約２％未満であ
   るメチル−９−オキソ−１１，１６−ジヒドロキシ−１
   ６−ビニル−５−シス−１３−トランス−プロスタジエ
   ノエートである化合物。 １０、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １１、５−トランス立体異性体の含有量が約２％未満で
   ある特許請求の範囲第４項または第８項記載の方法に従
   つて製造した化合物。 １２、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第１１項記載の化合物。