JPH04283530A - 4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方法 - Google Patents
4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH04283530A JPH04283530A JP3074819A JP7481991A JPH04283530A JP H04283530 A JPH04283530 A JP H04283530A JP 3074819 A JP3074819 A JP 3074819A JP 7481991 A JP7481991 A JP 7481991A JP H04283530 A JPH04283530 A JP H04283530A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- group
- formula
- substituted
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 4-substituted-2-methyl-1,2-butanediol Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-butanetriol Chemical class OCCC(O)CO ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 4
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 3
- BXXOOIPMPLMMPP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-3-methylbutanal Chemical compound OCC(O)(C)CC=O BXXOOIPMPLMMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 abstract description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 abstract description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 abstract description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 8
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 8
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 8
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTTSNKDQDACYLV-UHFFFAOYSA-N Trihydroxybutane Chemical class CCCC(O)(O)O GTTSNKDQDACYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLBDOGTWMRAXSI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,5-dimethoxy-3,4,6-trimethylbenzene Chemical compound COC1=C(C)C(C)=C(OC)C(Br)=C1C RLBDOGTWMRAXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEHQZVZATGLHSL-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2,5,7,8-tetramethylchromen-6-ol Chemical compound O1C(C)(CO)C=CC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C DEHQZVZATGLHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVRZYSHVZOELOH-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-4-pentenoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC=C HVRZYSHVZOELOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N Cryptotanshinone Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1[C@@H](C)CO2 GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N [C].[Pt] Chemical compound [C].[Pt] DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical class CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は光学活性なビタミンE(
α−トコフェロール)などの合成中間体である4−置換
−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方
法に関する。
α−トコフェロール)などの合成中間体である4−置換
−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方
法に関する。
【0002】
【従来の技術】α−トコフェロールは生体内の種々の酸
化ストレス、老化などに対し、生体の恒常性を維持する
ために大きな役割を果たしていることが明らかとなって
きているが、天然型の光学活性α−トコフェロールの力
価がラセミ体のα−トコフェロールの力価より高いこと
から、光学活性α−トコフェロールの合成中間体の製造
方法についていくつかの研究がなされてきた[Jour
nal of American Chemical
Society, 101, 6710(1979),
Helvetica Chimica Acta,
62, 2384(1979), Tetrahedr
on Letters, 23, 4953(1982
), Chemistry Letters, 56
1(1985) 等参照]。
化ストレス、老化などに対し、生体の恒常性を維持する
ために大きな役割を果たしていることが明らかとなって
きているが、天然型の光学活性α−トコフェロールの力
価がラセミ体のα−トコフェロールの力価より高いこと
から、光学活性α−トコフェロールの合成中間体の製造
方法についていくつかの研究がなされてきた[Jour
nal of American Chemical
Society, 101, 6710(1979),
Helvetica Chimica Acta,
62, 2384(1979), Tetrahedr
on Letters, 23, 4953(1982
), Chemistry Letters, 56
1(1985) 等参照]。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】合成中間体である光学
活性または光学非活性な4−(2,5−ジメトキシ−3
,4,6−トリメチルフェニル)−2−メチル−1,2
−ブタンジオール誘導体を酸化・還元環化して得られる
(6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチル−2
H−ベンゾピラン−2−イル)メタノールは、α−トコ
フェロールだけでなく、糖尿病治療薬として開発されて
いる化合物の合成中間体としても有用であり[Jour
nal of Medicinal Chemistr
y, 32, 421(1989) 参照]、より入手
の容易な原料を用いた効率的な合成法の開発が望まれて
いるのが現状である。しかして、本発明の目的は、光学
活性α−トコフェロール等の合成中間体である4−置換
−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の新しい
製造方法を提供することにある。
活性または光学非活性な4−(2,5−ジメトキシ−3
,4,6−トリメチルフェニル)−2−メチル−1,2
−ブタンジオール誘導体を酸化・還元環化して得られる
(6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチル−2
H−ベンゾピラン−2−イル)メタノールは、α−トコ
フェロールだけでなく、糖尿病治療薬として開発されて
いる化合物の合成中間体としても有用であり[Jour
nal of Medicinal Chemistr
y, 32, 421(1989) 参照]、より入手
の容易な原料を用いた効率的な合成法の開発が望まれて
いるのが現状である。しかして、本発明の目的は、光学
活性α−トコフェロール等の合成中間体である4−置換
−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の新しい
製造方法を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、式(2)
目的は、式(2)
【化3】
(式中、R1 、R2 およびR3 はそれぞれ水素原
子または低級アルキル基を表し、R8 、R9 、R1
0、R11およびR12はそれぞれ水素原子または水酸
基の保護基を表す)で示される4−置換−2−メチル−
1,2,4−ブタントリオール誘導体を還元することを
特徴とする式(1)
子または低級アルキル基を表し、R8 、R9 、R1
0、R11およびR12はそれぞれ水素原子または水酸
基の保護基を表す)で示される4−置換−2−メチル−
1,2,4−ブタントリオール誘導体を還元することを
特徴とする式(1)
【化4】
(式中、R1 、R2 およびR3 は前記定義のとお
りであり、R4 、R5 、R6 およびR7 はそれ
ぞれ水素原子または水酸基の保護基を表す)で示される
4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体
の製造方法を提供することによって達成される。
りであり、R4 、R5 、R6 およびR7 はそれ
ぞれ水素原子または水酸基の保護基を表す)で示される
4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体
の製造方法を提供することによって達成される。
【0005】ここで、R1 、R2 およびR3 が表
す低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t
−ブチル基、ペンチル基などの直鎖または分岐の炭素数
1〜6の炭化水素基が挙げられる。
す低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t
−ブチル基、ペンチル基などの直鎖または分岐の炭素数
1〜6の炭化水素基が挙げられる。
【0006】R4 、R5 、R6 、R7 、R8
、R9 、R10、R11およびR12が表す水酸基の
保護基としては、水酸基の保護を果たす置換基であれば
どのようなものであってもよく、例えば、ホルミル基、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリ
ル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、カ
プロイル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基な
どのアシル基;メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカル
ボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基などのアルコキシカルボニル基;トリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシ
リル基、tert−ブチルジメチルシリル基、tert
−ブチルジフェニルシリル基などの三置換シリル基;メ
トキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、1−(エ
トキシ)エチル基、メトキシイソプロピル基などの1−
(アルコキシ)アルキル基;テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基などの2−オキサシクロアルキ
ル基;メチル基、tert−ブチル基、ベンジル基、p
−メトキシベンジル基、p−クロルベンジル基、ジフェ
ニルメチル基、トリチル基などの置換基を有していても
よいアルキル基などを挙げることができる。このうち、
R4 、R5 、R8 およびR9 の表す水酸基の保
護基としてより好ましくは、上記の三置換シリル基、1
−(アルコキシ)アルキル基、2−オキサシクロアルキ
ル基または置換基を有していてもよいアルキル基を挙げ
ることができる。また、R6 の表す水酸基の保護基と
してより好ましくは、上記のアシル基またはアルコキシ
カルボニル基を挙げることができる。
、R9 、R10、R11およびR12が表す水酸基の
保護基としては、水酸基の保護を果たす置換基であれば
どのようなものであってもよく、例えば、ホルミル基、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリ
ル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、カ
プロイル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基な
どのアシル基;メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカル
ボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基などのアルコキシカルボニル基;トリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシ
リル基、tert−ブチルジメチルシリル基、tert
−ブチルジフェニルシリル基などの三置換シリル基;メ
トキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、1−(エ
トキシ)エチル基、メトキシイソプロピル基などの1−
(アルコキシ)アルキル基;テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基などの2−オキサシクロアルキ
ル基;メチル基、tert−ブチル基、ベンジル基、p
−メトキシベンジル基、p−クロルベンジル基、ジフェ
ニルメチル基、トリチル基などの置換基を有していても
よいアルキル基などを挙げることができる。このうち、
R4 、R5 、R8 およびR9 の表す水酸基の保
護基としてより好ましくは、上記の三置換シリル基、1
−(アルコキシ)アルキル基、2−オキサシクロアルキ
ル基または置換基を有していてもよいアルキル基を挙げ
ることができる。また、R6 の表す水酸基の保護基と
してより好ましくは、上記のアシル基またはアルコキシ
カルボニル基を挙げることができる。
【0007】また、R6 とR7 またはR10とR1
1は一緒になってエチリデン基、イソプロピリデン基、
ベンジリデン基などの置換していてもよいメチレン基を
形成していてもよい。
1は一緒になってエチリデン基、イソプロピリデン基、
ベンジリデン基などの置換していてもよいメチレン基を
形成していてもよい。
【0008】本発明において、原料となる4−置換−2
−メチル−1,2,4−ブタントリオール誘導体(式(
2)で表される化合物)は、公知の化合物であり、例え
ば、光学活性または光学非活性な2−ベンジルオキシ−
2−メチル−4−ペンテン酸エステルなどから得られる
保護された3−メチル−3,4−ジヒドロキシブタナー
ルと置換基を有するフェニルマグネシウムハライドとの
反応により容易に得ることができる。
−メチル−1,2,4−ブタントリオール誘導体(式(
2)で表される化合物)は、公知の化合物であり、例え
ば、光学活性または光学非活性な2−ベンジルオキシ−
2−メチル−4−ペンテン酸エステルなどから得られる
保護された3−メチル−3,4−ジヒドロキシブタナー
ルと置換基を有するフェニルマグネシウムハライドとの
反応により容易に得ることができる。
【0009】4−置換−2−メチル−1,2,4−ブタ
ントリオール誘導体(式(2)で表される化合物)の還
元方法としては、ベンジルエーテルまたはベンジルエス
テルを還元開裂できる方法であれば適用可能であるが、
特に、金属還元または遷移金属触媒を用いた加水素分解
を採用するのが好ましい。
ントリオール誘導体(式(2)で表される化合物)の還
元方法としては、ベンジルエーテルまたはベンジルエス
テルを還元開裂できる方法であれば適用可能であるが、
特に、金属還元または遷移金属触媒を用いた加水素分解
を採用するのが好ましい。
【0010】金属還元は、例えば4−置換−2−メチル
−1,2,4−ブタントリオール誘導体(式(2)で表
される化合物)と該ブタントリオール誘導体に対し約1
〜50倍原子当量のナトリウム、リチウムなどのアルカ
リ金属またはそのアマルガムとを液体アンモニア、エチ
ルアミン、エチレンジアミンなどのアミンおよび/また
はメタノール、エタノール、tert−ブタノールなど
のアルコールおよび/またはリン酸緩衝液などの存在下
、テトラヒドロフランなどの溶媒の存在下または不存在
下に、−80℃ないし室温で反応させることにより実施
することができる。
−1,2,4−ブタントリオール誘導体(式(2)で表
される化合物)と該ブタントリオール誘導体に対し約1
〜50倍原子当量のナトリウム、リチウムなどのアルカ
リ金属またはそのアマルガムとを液体アンモニア、エチ
ルアミン、エチレンジアミンなどのアミンおよび/また
はメタノール、エタノール、tert−ブタノールなど
のアルコールおよび/またはリン酸緩衝液などの存在下
、テトラヒドロフランなどの溶媒の存在下または不存在
下に、−80℃ないし室温で反応させることにより実施
することができる。
【0011】遷移金属触媒を用いた加水素分解は、例え
ば4−置換−2−メチル−1,2,4−ブタントリオー
ル誘導体(式(2)で表される化合物)と該ブタントリ
オール誘導体に対し約0.0001〜0.5倍重量好ま
しくは0.005〜0.05倍重量の酸化白金、白金黒
、白金−炭素、パラジウム−炭素、パラジウム−アルミ
ナ、塩化パラジウム、ラネーニッケルなどの遷移金属触
媒の存在下、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチルなどの不活性溶媒中、0℃〜100℃
の範囲の温度で、1〜100気圧の水素雰囲気下に還元
することにより実施することができる。
ば4−置換−2−メチル−1,2,4−ブタントリオー
ル誘導体(式(2)で表される化合物)と該ブタントリ
オール誘導体に対し約0.0001〜0.5倍重量好ま
しくは0.005〜0.05倍重量の酸化白金、白金黒
、白金−炭素、パラジウム−炭素、パラジウム−アルミ
ナ、塩化パラジウム、ラネーニッケルなどの遷移金属触
媒の存在下、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチルなどの不活性溶媒中、0℃〜100℃
の範囲の温度で、1〜100気圧の水素雰囲気下に還元
することにより実施することができる。
【0012】このようにして得られた4−置換−2−メ
チル−1,2−ブタンジオール誘導体(式(1)で表さ
れる化合物)の単離・精製は、有機化合物について通常
行われている単離・精製方法と同様にして行われる。例
えば、反応混合物を生成物の種類に応じて冷却した希塩
酸、重曹水、塩化アンモニウム水溶液、氷水などにあけ
、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチレンなどの
有機溶媒で抽出し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、必要に
応じて再結晶、クロマトグラフィなどの精製手段により
、4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導
体(式(1)で表される化合物)を得ることができる。 なお、原料として光学活性な4−置換−2−メチル−1
,2,4−ブタントリオール誘導体を用いた場合には、
その光学活性は上記の反応および単離・精製工程におい
て保持され、対応する光学活性な4−置換−2−メチル
−1,2−ブタンジオール誘導体が得られる。
チル−1,2−ブタンジオール誘導体(式(1)で表さ
れる化合物)の単離・精製は、有機化合物について通常
行われている単離・精製方法と同様にして行われる。例
えば、反応混合物を生成物の種類に応じて冷却した希塩
酸、重曹水、塩化アンモニウム水溶液、氷水などにあけ
、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチレンなどの
有機溶媒で抽出し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、必要に
応じて再結晶、クロマトグラフィなどの精製手段により
、4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導
体(式(1)で表される化合物)を得ることができる。 なお、原料として光学活性な4−置換−2−メチル−1
,2,4−ブタントリオール誘導体を用いた場合には、
その光学活性は上記の反応および単離・精製工程におい
て保持され、対応する光学活性な4−置換−2−メチル
−1,2−ブタンジオール誘導体が得られる。
【0013】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例により限定されるもので
はない。
るが、本発明はこれらの実施例により限定されるもので
はない。
【0014】参考例1
(2S)−2−ベンジルオキシ−2−メチル−4−ペン
テン酸メチル(2.21g,9.45mmol,〔α〕
25D +3.80°(c=1.63,クロロホルム)
)を常法どおり水素化アルミニウムリチウム(0.54
g,14.2mmol)で還元し、粗製の(2S)−2
−ベンジルオキシ−2−メチル−4−ペンテン−1−オ
ールを得た。そして、このテトラヒドロフラン溶液(2
5ml)を水素化ナトリウム(522mg,21.7m
mol,60% in mineral)のテトラ
ヒドロフラン懸濁液(7.5ml)に、アルゴン雰囲気
下、氷冷しながら加えた。その後、ヨウ化テトラブチル
アンモニウム(350mg,0.10mmol)、次い
で臭化ベンジル(2.1g,12.3mmol)を加え
た。1時間加熱還流後、反応混合物を氷冷した飽和塩化
アンモニウム水溶液に注加して反応を停止した。生成物
を酢酸エチルで3回抽出し、得られた抽出液を飽和食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、これよ
り溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー(50g,ヘキサン:酢酸
エチル=50:1)で精製し、(4S)−(+)−4,
5−ジベンジルオキシ−4−メチル−1−ペンテン(2
.73g,97%/2steps)を油状物質として得
た。 bp:205−215℃/2mmHg(bulb−to
−bulb distillation) 〔α〕25D +0.68°(c=1.6,クロロホル
ム)IR(film) 3100−2870,1500
,1450,1220,1100,1030,1000
,920,740,700cm−1 1 H−NMR(90MHz,CDCl3 )δ1.2
5(s,3H),2.45(d,J=6Hz,2H),
3.42(s,1H),3.45(s,1H),4.5
5(s,4H),4.95−5.20(m,2H),5
.60−6.10(m,1H),7.25−7.40(
m,10H) 元素分析 C20H24O2 計算値 C81
.04% H8.05%
実測値 C81.37%
H7.76%
テン酸メチル(2.21g,9.45mmol,〔α〕
25D +3.80°(c=1.63,クロロホルム)
)を常法どおり水素化アルミニウムリチウム(0.54
g,14.2mmol)で還元し、粗製の(2S)−2
−ベンジルオキシ−2−メチル−4−ペンテン−1−オ
ールを得た。そして、このテトラヒドロフラン溶液(2
5ml)を水素化ナトリウム(522mg,21.7m
mol,60% in mineral)のテトラ
ヒドロフラン懸濁液(7.5ml)に、アルゴン雰囲気
下、氷冷しながら加えた。その後、ヨウ化テトラブチル
アンモニウム(350mg,0.10mmol)、次い
で臭化ベンジル(2.1g,12.3mmol)を加え
た。1時間加熱還流後、反応混合物を氷冷した飽和塩化
アンモニウム水溶液に注加して反応を停止した。生成物
を酢酸エチルで3回抽出し、得られた抽出液を飽和食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、これよ
り溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー(50g,ヘキサン:酢酸
エチル=50:1)で精製し、(4S)−(+)−4,
5−ジベンジルオキシ−4−メチル−1−ペンテン(2
.73g,97%/2steps)を油状物質として得
た。 bp:205−215℃/2mmHg(bulb−to
−bulb distillation) 〔α〕25D +0.68°(c=1.6,クロロホル
ム)IR(film) 3100−2870,1500
,1450,1220,1100,1030,1000
,920,740,700cm−1 1 H−NMR(90MHz,CDCl3 )δ1.2
5(s,3H),2.45(d,J=6Hz,2H),
3.42(s,1H),3.45(s,1H),4.5
5(s,4H),4.95−5.20(m,2H),5
.60−6.10(m,1H),7.25−7.40(
m,10H) 元素分析 C20H24O2 計算値 C81
.04% H8.05%
実測値 C81.37%
H7.76%
【0015】参考例2
参考例1により得られた(4S)−(+)−4,5−ジ
ベンジルオキシ−4−メチル−1−ペンテン(2.73
g,9.21mmol)のメタノール溶液(150ml
)に、−78℃でオゾンを2時間30分吹き込んだ。 その後、水素化ホウ素ナトリウム(2.1g,55.3
mmol)を加え、徐々に昇温し、室温で2日間撹拌し
た。これに1N塩酸を加えて溶液を十分に酸性にしたの
ち、これより減圧下にメタノールを留去した。得られた
残渣より生成物を酢酸エチルによって4回抽出し、抽出
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水
で洗ったのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これより
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4
:1)で精製し、(3S)−(+)−3,4−ジベンジ
ルオキシ−3−メチルブタノール(2.44g,88%
)を油状物質として得た。 bp:215−220℃/1.0mmHg(bulb−
to−bulb distillation) 〔α〕30D +10.1°(c=1.77,クロロホ
ルム) IR(film) 3420,3080−2860,1
500,1450,1215,1100,1060,9
00,700cm−1 1 H−NMR(90MHz,CDCl3 )δ1.3
5(s,3H),1.90(dd,J=5Hz,10H
z,2H),2.45(br,1H),3.50(s,
1H),3.55(s,1H),3.70−3.90(
m,2H),4.55(s,2H),4.60(s,2
H),7.30−7.40(m,10H)元素分析
C19H20O3 計算値 C75.95%
H8.05%
実測値 C75.80% H7.75%
ベンジルオキシ−4−メチル−1−ペンテン(2.73
g,9.21mmol)のメタノール溶液(150ml
)に、−78℃でオゾンを2時間30分吹き込んだ。 その後、水素化ホウ素ナトリウム(2.1g,55.3
mmol)を加え、徐々に昇温し、室温で2日間撹拌し
た。これに1N塩酸を加えて溶液を十分に酸性にしたの
ち、これより減圧下にメタノールを留去した。得られた
残渣より生成物を酢酸エチルによって4回抽出し、抽出
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水
で洗ったのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これより
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4
:1)で精製し、(3S)−(+)−3,4−ジベンジ
ルオキシ−3−メチルブタノール(2.44g,88%
)を油状物質として得た。 bp:215−220℃/1.0mmHg(bulb−
to−bulb distillation) 〔α〕30D +10.1°(c=1.77,クロロホ
ルム) IR(film) 3420,3080−2860,1
500,1450,1215,1100,1060,9
00,700cm−1 1 H−NMR(90MHz,CDCl3 )δ1.3
5(s,3H),1.90(dd,J=5Hz,10H
z,2H),2.45(br,1H),3.50(s,
1H),3.55(s,1H),3.70−3.90(
m,2H),4.55(s,2H),4.60(s,2
H),7.30−7.40(m,10H)元素分析
C19H20O3 計算値 C75.95%
H8.05%
実測値 C75.80% H7.75%
【0016】参考例3
塩化オキザリル(1.99g,15.7mmol)の塩
化メチレン溶液(20ml)に、アルゴン雰囲気下、−
78℃でジメチルスルホキシド(2.45g,31.4
mmol)の塩化メチレン溶液(20ml)を加えた。 10分後、参考例2により得られた(3S)−(+)−
3,4−ジベンジルオキシ−3−メチルブタノール(2
.35g,7.84mmol)の塩化メチレン溶液(5
0ml)を加えた。次いで、トリエチルアミン(2.7
8g,47.1mmol)の塩化メチレン溶液(20m
l)を加えたのち、徐々に昇温し、−10℃で水を加え
て反応を停止した。塩化メチレンで4回抽出を行ったの
ち、得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、(
3S)−3,4−ジベンジルオキシ−3−メチルブタナ
ールを得た。
化メチレン溶液(20ml)に、アルゴン雰囲気下、−
78℃でジメチルスルホキシド(2.45g,31.4
mmol)の塩化メチレン溶液(20ml)を加えた。 10分後、参考例2により得られた(3S)−(+)−
3,4−ジベンジルオキシ−3−メチルブタノール(2
.35g,7.84mmol)の塩化メチレン溶液(5
0ml)を加えた。次いで、トリエチルアミン(2.7
8g,47.1mmol)の塩化メチレン溶液(20m
l)を加えたのち、徐々に昇温し、−10℃で水を加え
て反応を停止した。塩化メチレンで4回抽出を行ったの
ち、得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、(
3S)−3,4−ジベンジルオキシ−3−メチルブタナ
ールを得た。
【0017】マグネシウム(680mg,27.4mm
ol)とブロモトリメチルヒドロキノンジメチルエーテ
ル(6.1g,23.5mmol)のテトラヒドロフラ
ン溶液(50ml)から調製したグリニヤール試薬中に
、上記により得られた粗製の(3S)−3,4−ジベン
ジルオキシ−3−メチルブタナールのエーテル溶液(5
0ml)をアルゴン雰囲気下、氷冷しながら加えた。1
5分間撹拌後、反応混合物を氷冷した飽和塩化アンモニ
ウム水溶液に注加して反応を停止した。生成物を酢酸エ
チルで3回抽出し、得られた抽出液を飽和食塩水で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、これより溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー(200g,ヘキサン:酢酸エチル
=10:1)で精製し、(3S,1RS)−3,4−ジ
ベンジルオキシ−1−(2,5−ジメトキシ−3,4,
6−トリメチルフェニル)−3−メチル−1−ブタノー
ル(3.47g,93%/2steps)を油状物質と
して得た。 IR(film) 3480,3040−2870,1
450,1245,1080,1020,1000,7
40,700cm−1 1 H−NMR(90MHz,CDCl3 )δ1.4
5(s,3H),2.15(s,3H),2.35(s
,3H),1.65−2.75(m,3H),3.60
(s,3H),3.65(s,3H),4.55(s,
2H),4.60(s,2H),5.30−5.70(
m,1H),7.20−7.45(m,10H)
ol)とブロモトリメチルヒドロキノンジメチルエーテ
ル(6.1g,23.5mmol)のテトラヒドロフラ
ン溶液(50ml)から調製したグリニヤール試薬中に
、上記により得られた粗製の(3S)−3,4−ジベン
ジルオキシ−3−メチルブタナールのエーテル溶液(5
0ml)をアルゴン雰囲気下、氷冷しながら加えた。1
5分間撹拌後、反応混合物を氷冷した飽和塩化アンモニ
ウム水溶液に注加して反応を停止した。生成物を酢酸エ
チルで3回抽出し、得られた抽出液を飽和食塩水で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、これより溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー(200g,ヘキサン:酢酸エチル
=10:1)で精製し、(3S,1RS)−3,4−ジ
ベンジルオキシ−1−(2,5−ジメトキシ−3,4,
6−トリメチルフェニル)−3−メチル−1−ブタノー
ル(3.47g,93%/2steps)を油状物質と
して得た。 IR(film) 3480,3040−2870,1
450,1245,1080,1020,1000,7
40,700cm−1 1 H−NMR(90MHz,CDCl3 )δ1.4
5(s,3H),2.15(s,3H),2.35(s
,3H),1.65−2.75(m,3H),3.60
(s,3H),3.65(s,3H),4.55(s,
2H),4.60(s,2H),5.30−5.70(
m,1H),7.20−7.45(m,10H)
【00
18】参考例4 参考例3で得られた(3S,1RS)−3,4−ジベン
ジルオキシ−1−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフェニル)−3−メチル−1−ブタノール(
3.47g,7.30mmol)の塩化メチレン溶液(
60ml)に、アルゴン雰囲気下、室温でトリエチルア
ミン(2.68g,43.8mmol)の塩化メチレン
溶液(15ml)、次いで無水酢酸(2.99g,29
.2mmol)の塩化メチレン溶液(15ml)、そし
て触媒量のジメチルアミノピリジンを加えた。2日間撹
拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてしばらく
撹拌した。生成物を塩化メチレンで4回抽出し、得られ
た抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これより溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー(200g,ヘキサン:酢酸エチ
ル=8:1)で精製し、(3S,1RS)−3,4−ジ
ベンジルオキシ−1−(2,5−ジメトキシ−3,4,
6−トリメチルフェニル)−3−メチルブチルアセター
ト(3.67g,98%)を油状物質として得た。 IR(film) 3070−2860,1740,1
600,1500,1450,1400,1240,1
080,1020,950cm−1 1 H−NMR(CDCl3 )δ1.35(s,3H
),1.85(s,1H),1.90(s,1H),2
.15(s,6H),2.35(s,3H),3.40
−3.55(m,2H),3.60(s,3H),3.
75(s,3H),4.55(s,4H),6.45−
6.70(m,1H),7.25−7.40(m,10
H)
18】参考例4 参考例3で得られた(3S,1RS)−3,4−ジベン
ジルオキシ−1−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフェニル)−3−メチル−1−ブタノール(
3.47g,7.30mmol)の塩化メチレン溶液(
60ml)に、アルゴン雰囲気下、室温でトリエチルア
ミン(2.68g,43.8mmol)の塩化メチレン
溶液(15ml)、次いで無水酢酸(2.99g,29
.2mmol)の塩化メチレン溶液(15ml)、そし
て触媒量のジメチルアミノピリジンを加えた。2日間撹
拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてしばらく
撹拌した。生成物を塩化メチレンで4回抽出し、得られ
た抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これより溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー(200g,ヘキサン:酢酸エチ
ル=8:1)で精製し、(3S,1RS)−3,4−ジ
ベンジルオキシ−1−(2,5−ジメトキシ−3,4,
6−トリメチルフェニル)−3−メチルブチルアセター
ト(3.67g,98%)を油状物質として得た。 IR(film) 3070−2860,1740,1
600,1500,1450,1400,1240,1
080,1020,950cm−1 1 H−NMR(CDCl3 )δ1.35(s,3H
),1.85(s,1H),1.90(s,1H),2
.15(s,6H),2.35(s,3H),3.40
−3.55(m,2H),3.60(s,3H),3.
75(s,3H),4.55(s,4H),6.45−
6.70(m,1H),7.25−7.40(m,10
H)
【0019】実施例1
−35℃で液体アンモニア(600ml)中に金属リチ
ウム(3.25g,0.47mmol)を少量ずつ加え
た。15分間撹拌後、参考例4で得られた(3S,1R
S)−3,4−ジベンジルオキシ−1−(2,5−ジメ
トキシ−3,4,6−トリメチルフェニル)−3−メチ
ルブチルアセタート(3.67g,7.12mmol)
のテトラヒドロフラン溶液(50ml)を加えた。1時
間撹拌後、塩化アンモニウムの粉末を溶液の色が濃青色
から白色になるまで少量ずつ加え反応を停止した。その
後、徐々に昇温しながらアンモニアを留去した。そして
、得られた残渣に飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチ
ルで4回抽出し、得られた抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(
80g,ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製し、(
S)−(+)−2−メチル−4−(2,5−ジメトキシ
−3,4,6−トリメチルフェニル)ブタン−1,2−
ジオール(1.72g,82%)を得た。ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶を行い、無色針状結晶(1.37g
,65%)として得た。 mp 85−86.5℃ 〔α〕25D +2.9°(c=1.15,塩化メチレ
ン)(lit〔α〕25D +3.1°(c=1.14
,塩化メチレン)) IR(KBr)3400,3000−2840,146
0,1400,1280,1250,1200,108
0,1040,1000cm−1 1 H−NMR(CDCl3 )δ1.25(s,3H
),1.50−1.80(m,2H),2.15(s,
6H),2.25(s,3H),2.40−2.80(
m,4H),3.48(s,1H),3.52(s,1
H),3.65(s,3H),3.70(s,3H)な
お、得られた化合物の〔α〕,1 H−NMRは文献値
(Tetrahedron Letters, 23,
4953 (1982) )と一致した。
ウム(3.25g,0.47mmol)を少量ずつ加え
た。15分間撹拌後、参考例4で得られた(3S,1R
S)−3,4−ジベンジルオキシ−1−(2,5−ジメ
トキシ−3,4,6−トリメチルフェニル)−3−メチ
ルブチルアセタート(3.67g,7.12mmol)
のテトラヒドロフラン溶液(50ml)を加えた。1時
間撹拌後、塩化アンモニウムの粉末を溶液の色が濃青色
から白色になるまで少量ずつ加え反応を停止した。その
後、徐々に昇温しながらアンモニアを留去した。そして
、得られた残渣に飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチ
ルで4回抽出し、得られた抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(
80g,ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製し、(
S)−(+)−2−メチル−4−(2,5−ジメトキシ
−3,4,6−トリメチルフェニル)ブタン−1,2−
ジオール(1.72g,82%)を得た。ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶を行い、無色針状結晶(1.37g
,65%)として得た。 mp 85−86.5℃ 〔α〕25D +2.9°(c=1.15,塩化メチレ
ン)(lit〔α〕25D +3.1°(c=1.14
,塩化メチレン)) IR(KBr)3400,3000−2840,146
0,1400,1280,1250,1200,108
0,1040,1000cm−1 1 H−NMR(CDCl3 )δ1.25(s,3H
),1.50−1.80(m,2H),2.15(s,
6H),2.25(s,3H),2.40−2.80(
m,4H),3.48(s,1H),3.52(s,1
H),3.65(s,3H),3.70(s,3H)な
お、得られた化合物の〔α〕,1 H−NMRは文献値
(Tetrahedron Letters, 23,
4953 (1982) )と一致した。
【0020】実施例2
(3S,1RS)−3,4−ジベンジルオキシ−1−(
2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル
)−3−メチルブチルアセタート1.0gをエタノール
50mlに溶解し、得られた溶液に希塩酸1mlおよび
5%パラジウム−炭素0.2gを加えて、水素雰囲気下
、20時間攪拌した。得られた反応液をろ過したのち、
ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、(S)−(+)−2−メチル−4
−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェ
ニル)ブタン−1,2−ジオールを0.91g得た。
2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル
)−3−メチルブチルアセタート1.0gをエタノール
50mlに溶解し、得られた溶液に希塩酸1mlおよび
5%パラジウム−炭素0.2gを加えて、水素雰囲気下
、20時間攪拌した。得られた反応液をろ過したのち、
ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、(S)−(+)−2−メチル−4
−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェ
ニル)ブタン−1,2−ジオールを0.91g得た。
【0021】
【発明の効果】本発明の方法により、容易に好収率で光
学活性α−トコフェロール等の合成中間体として有用な
4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体
を製造することができる。
学活性α−トコフェロール等の合成中間体として有用な
4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体
を製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項1】 式(2) 【化1】 (式中、R1 、R2 およびR3 はそれぞれ水素原
子または低級アルキル基を表し、R8 、R9 、R1
0、R11およびR12はそれぞれ水素原子または水酸
基の保護基を表す)で示される4−置換−2−メチル−
1,2,4−ブタントリオール誘導体を還元することを
特徴とする式(1) 【化2】 (式中、R1 、R2 およびR3 は前記定義のとお
りであり、R4 、R5 、R6 およびR7 はそれ
ぞれ水素原子または水酸基の保護基を表す)で示される
4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体
の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3074819A JPH04283530A (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | 4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3074819A JPH04283530A (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | 4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04283530A true JPH04283530A (ja) | 1992-10-08 |
Family
ID=13558305
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3074819A Pending JPH04283530A (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | 4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH04283530A (ja) |
-
1991
- 1991-03-13 JP JP3074819A patent/JPH04283530A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IL98191A (en) | A process for the enantioselective preparation of phenylisosarine history | |
JPH10504845A (ja) | (+)−コンパクチンおよび(+)−メビノリンの類似体であるβ−ヒドロキシ−δ−ラクトン基を含有する化合物の調製方法 | |
EP0106652B1 (en) | Beta-lactam compounds and production thereof | |
EP0452143A2 (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives | |
US4325877A (en) | Production of intermediates for enzyme inhibitors | |
JPS61129145A (ja) | ヒドロキノン誘導体及びその製造方法 | |
Kato et al. | Studies on keten and its derivatives. Part 89. Ethyl 4-substituted acetoacetates: synthesis and reaction with diketen | |
Hassner et al. | Stereochemistry. 75. Allylic displacements and a novel ester-ether interchange in fused cyclobutanones | |
Katritzky et al. | Additions of 1-(. alpha.-alkoxybenzyl) benzotriazoles to enol ethers. New routes to 1, 3-diethers | |
EP0829472B1 (en) | Improved process for producing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
JPH04283530A (ja) | 4−置換−2−メチル−1,2−ブタンジオール誘導体の製造方法 | |
JPH0570394A (ja) | ネオカルジリン類の製造法 | |
US5256811A (en) | Certain intermediates for the preparation of neuinic acid derivatives | |
US4322557A (en) | 1-Aryloxy-2-(S)-hydroxy-3-(triarylphosphonio)-propane derivatives as prostaglandin intermediates | |
JP3097678B2 (ja) | アファノルフィン中間体 | |
US4746747A (en) | Anisole derivatives | |
JP3471067B2 (ja) | 光学活性6―(4―置換インデン―1―イル)―2―メチル―4―ヘプテン―3―オール類の製造法 | |
JPH05294922A (ja) | 新規なフェネチルアルコール及びその製法 | |
JP2977591B2 (ja) | ベンゼン誘導体の製造方法 | |
JPH0427980B2 (ja) | ||
KR100365526B1 (ko) | 바이시클로[3.3.1]노난 구조 화합물의 제조방법 | |
JP2831549B2 (ja) | 24―オキソコレステロール類の製造法 | |
JPH0586020A (ja) | α,β−ジヒドロキシ−γ,δ−不飽和カルボン酸チオールエステル誘導体およびその製造方法 | |
HU202240B (en) | Process for producing optically active carbacycline intermediates | |
JPS643187B2 (ja) |