JPS643187B2 - - Google Patents
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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Description
本発明は４位にオレフイン置換基を有する２―
アゼチジノン誘導体の新規な合成法に関するもの
である。 近年すぐれた抗菌活性を示すチエナマイシン
（ザ・ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ，100巻，6491頁，1978年），
オリバニツクアシツド（ケミカル，コミユニケー
シヨンズ，523頁，1977年），PS―５（ジヤーナ
ル・アンチバイオチクス，31巻、480頁，1978年）
等の抗生物質が発見され、その構造が医薬品とし
て有用な抗生物質であるペニシリンおよびセフア
ロスポリンにみられるアゼチジノンの４位硫黄置
換体ではなく、アゼチジノンの４位炭素置換体で
あることから、消謂カルバペネム環
（Carbapeuem ring）の重要性が認識され、その
合成研究もまた活発に行われるに至つた。 文献によれば４位炭素置換２―アゼチジノン誘
導体はクロロスルホニルイソシアネートと対応す
るジエン類とから「２＋２」型のシクロアデイシ
ヨン反応によつて合成されているが、この方法の
欠点は置換基の種類が制約されることである。 また４位にオレフイン置換基をもつ２―アゼチ
ジノン誘導体がカルバペネム環化合物合成の重要
な中間体であることが報告されている（(a)ザ・ジ
ヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイエテイ，100巻，313頁，1978年。(b)ケミカ
ル・コミユニケーシヨンズ，236頁，1979年。(c)
ケミカル・コミユニケーシヨンズ，847頁，1979
年。(d)テトラヘドロン・レターズ，3867頁，1979
年）。 そこで本発明者等は４位にオレフイン置換基を
もつ２―アゼチジノン誘導体の新規なる合成方法
について研究の結果，収率よくこの目的物を得る
方法を見出し，本発明を完成するに至つた。 本発明は、一般式 （式中，R1およびR2はそれぞれ水素または低
級アルキル基を意味し、R3は低級アルケニル基
を意味し，R4は低級アルキル基を意味する。）で
表わされるβ―アミノエステル類にグリニヤール
試薬を反応させて一般式 （式中，R1，R2およびR3は前記に同じ。）で表
わされるアゼチジノン誘導体を製造する方法であ
る。 反応を行なうには、β―アミノエステル類
（Ｉ）を適当な溶媒，たとえば塩化メチレンに溶
かし冷却下ｏ―トリルマグネシウムブロミド等の
グリニヤール試薬のエーテル溶液を加え，適当な
温度，たとえば室温で数時間乃至数日間撹拌す
る。この反応は不活性気体下，たとえばアルゴン
下で行なうのが適当であり，グリニヤール試薬は
β―アミノエステル（）に対して２倍モル程度
の量を用いるのが適当である。反応液は塩化アン
モニウムを加えた後酸で中性とし，これを溶媒に
よる抽出，クロマトグラフイー等の通常の方法に
より後処理して目的物を取得する。 なお，原料のβ―アミノエステル類（）は次
のようにして製造される。すなわち，まず一般式 （式中，R1，R2およびR3は前記に同じ。R5は
低級アルキル基を意味する。）で表わされるβ―
ケトエステルを含水アルコールまたはピリジンの
ごとき溶媒中ヒドロキシルアミンと80〜100℃程
度の温度に数時間加熱して一般式 で表わされる５（4H）イソオキサゾロン誘導体も
しくはその3H異性体（ｂ）またはそれらの混
合物を製する。上記の反応は酢酸ナトリウムの存
在でアルゴン等の不活性気体下行なうのが好まし
く，反応液は抽出，クロマトグラフイー等の方法
で単離精製できる。 このようにして得たイソオキサゾロン誘導体
（ａまたは／およびｂ）はアルコール中ナト
リウムの存在で還元し、さらにエステル化するこ
とによりβ―アミノエステル類（）に導くこと
ができる。ナトリウムはイソオキサゾロン誘導体
の数倍モル使用し徐々に加え加熱沸騰下反応させ
るのが適当であり、反応後反応液を冷却し，塩酸
の如き酸で中性として減圧乾燥等の方法によりβ
―アミノ酸を得。これを酸の存在下アルコール類
と反応させるとβ―アミノエステル類（）が生
成する。このものは濾過，抽出，洗滌，クロマト
グラフイー等の常用の方法で精製単離することが
できる。 実施例 １ メチル３―アミノ―６―ヘプテノエート1.57g
を乾燥ジクロルメタン10mlに溶解したものに、ア
ルゴン下―10℃に保ちながらｏ―トリルマグネシ
ウムブロミドのエーテル溶液（2.23M濃度）8.97
mlを滴下し、その後アルゴン下室温で２日間撹拌
する。過剰の試薬を20％塩化アンモニウム液で分
解後10％塩酸を氷冷下加えて中和する。これを酢
酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗滌し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去する。得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：
アセトン―85：15）で精製すると無色油状物質と
して４―（３―ブテニル）アゼチジン―２―オン
415mgが得られた。 IRスペクトルνCHCl3 nax： 3415（NH），1754（Ｃ＝０），1641（CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC7H12NOとして 計算値 126.0919（M+＋１） 実測値 126.0917（M+＋１） 実施例 ２ メチル３―アミノ―２―エチル―６―ヘプテノ
エート1.85gを実施例１と同様の操作で処理して
12時間撹拌することにより、無色油状物質として
４―（３―ブテニル）―３―エチルアゼチジン―
２―オンのシス・トランス混合物1.313gを得た。
この混合物をクロロホルム：アセトン（９：
1v／ｖ）を用いる。シリカゲルカラムクロマト
により分離し、シス―４―（３―ブテニル）―３
―エチル―アゼチジン―２―オン582mgおよびト
ランス―４―（３―ブテニル）―３―エチルアゼ
チジン―２―オン545mgを得た。 シス―４―（３―ブテニル）―３―エチルアゼ
チジン―２―オン IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3405（NH）、1747（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.05（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 1.40〜2.30（6H，ｍ） 3.05（1H，ddt，Ｊ＝1.5，５，８Hz） 3.62（1H，dt，Ｊ＝5.8Hz） 4.84〜６，00（3H，ｍ） 7.05（1H，br） マススペクトルｍ／ｅ C9H16NOとして 計算値 154.1232（M+＋１） 実測値 154.1230（M+＋１） トランス―４―（３―ブテニル）―３―エチル
アゼチジン―２―オン IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3405（NH），1752（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.00（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 1.40〜2.28（6H，ｍ） 2.66（1H，dddd，Ｊ＝１，２，６，８Hz） 3.25（1H，dt，Ｊ＝２，6.5Hz） 4.84〜5.96（3H，ｍ） 6.84（1H，br） マススペクトルｍ／eC9H16NOとして 計算値 154.1232（M+＋１） 実測値 154.1225（M+＋１） 実施例 ３ メチル３―アミノ―２，２―ジメチル―６―ヘ
プテノエート1.85gを実施例１と同様の操作で処
理し、スペクトル分析的には純粋と推定される無
色固型物として４―（３―ブテニル）―３，３―
ジメチルアゼチジン―２―オン1.455gを得た。IR
スペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3405（NH），1753（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.16（3H，ｓ） 1.29（3H，ｓ） 1.48〜2.24（4H，ｍ） 3.27（1H，ｑ，Ｊ＝６，８Hz） 4.84〜5.97（3H，ｍ） 6.18（1H，br） 本物質をヘキサン中で再結晶することにより無
色針状晶1.205gを得ることが出来た。融点65〜66
℃。 元素分析値 C9H15NOとして 計算値 Ｃ 70.55，Ｈ 9.87，Ｎ 9.14 実測値 Ｃ 70.22，Ｈ 9.60，Ｎ 8.89 実施例 ４ メチル３―アミノ―４，４―ジメチル―５―ヘ
キセノエート1.71gを実施例１と同様の操作で処
理し、スペクトル分析的には純粋と推定される４
―（１，１―ジメチル―２―プロペニル）アゼチ
ジン―２―オン615mgを得た。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3410（NH），1753（Ｃ＝０），1637（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.02（6H，ｓ） 2.60（1H，ddd，Ｊ＝１，３，14Hz） 2.80（1H，ddd，Ｊ＝２，４，５，14Hz） 3.44（1H，dd，Ｊ＝３，4.5Hz） 4.88〜5.92（3H，ｍ） 6.60（1H，br） 本物質をヘキサン中で再結晶することにより無
色針状晶を得ることが出来た。融点45〜46℃。 元素分析値 C8H13NOとして 計算値 Ｃ 69.03，Ｈ 9.41，Ｎ 10.06 実測値 Ｃ 69.25，Ｈ 9.44，Ｎ 9.97 参考例 １ (1) エチル３―オキソ―６―ヘプテノエート
17g，ヒドロキシルアミン塩酸塩13.9g，酢酸ナ
トリウム2.6g，水40mlおよびエタノール180ml
の混合物を80℃で３時間加熱する。 濃塩酸12mlを加え、反応液をゆるやかに30分
以上還流させる。揮発性物質を留去後、水50ml
を加えた後混合物を酢酸エチルで抽出する。抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
後減圧蒸溜により３―（３―ブテニル）―△2
―イソキサゾール―５―オン10.01gが無色の油
状物質として得られる。沸点126〜128℃／３
mm。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1802（Ｃ＝０），1642（CH＝CH2）） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 2.20〜2.75（4H，ｍ，CH2CH2） 3.37（2H，ｓ，CH2CO） 4.92〜6.02（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC7H9NO2として 計算値 139.0633（M+） 実測値 139.0625（M+） (2) 得られたイソオキサゾロン3.61gを60mlのイ
ソプロパノール中で沸騰させ、その中にナトリ
ウム4.78gをゆるやかな沸騰を維持するように
撹拌しながら、アルゴン気流下で少しづつ加え
る。ナトリウムがすべて溶解したならば反応液
を氷冷し、濃塩酸で中和後、未反応イソオキサ
ゾロンをエーテル抽出により除く。残りの水溶
液より水分を留去することによりβ―アミノ酸
と塩化ナトリウムよりなる固型の混合物が得ら
れる。この混合物を塩化水素飽和のメタノール
で室温において２日間処理し濾過する。濾液を
留去し、残留物に氷50gを混合して後塩基性の
溶液とするに充分な10％炭酸ナトリウム液を加
える。得られた溶液をクロロホルムで抽出し、
飽和食塩水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥
後溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトで精製し、無色の油状物質としてメチ
ル３―アミノ―６―ヘプタノエート3.880gを得
る。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1730（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.20〜1.76（2H，ｍ，CH2） 1.62（2H，ｓ，NH2） 1.98〜2.18（2H，ｍ，CH2CH＝CH2） 2.24（1H，dd，Ｊ＝８，15，５Hz，COCH） 2.48（1H，dd，Ｊ＝4.5，15，５Hz，COCH） 3.16（1H，ｍ，ＣＨNH2） 3.64（3H，ｓ，OCH3） 4.80〜6.00（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC8H16NO2として 計算値 158.1181（M+＋１） 実測値 158.1177（M+＋１） 参考例 ２ (1) 参考例１と同様の方法を用い、エチル２―エ
チル―３―オキソ―６―ヘプテノエート10.5g，
ヒドロキシルアミン塩酸塩7.4g，酢酸ナトリウ
ム1.4gおよび濃塩酸６mlより３―（３―ブテニ
ル）―４―エチル―△2―イソキサゾール―５
―オンと３―（３―ブテニル）―４―エチル―
△3―イソキサゾール―５―オンの混合物
（２：１）7.26gが無色油状物質として得られ
る。沸点130〜131℃／３mm。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1796，1733（（Ｃ＝０），1642（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.94（2H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz，CH2CＨ 3） 1.09（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH2CＨ 3） 1.60〜2.75（6H，ｍ，CH2CH2and ＣＨ 2CH3） 3.34（2/3Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.5Hz，COCH） 4.80〜6.05（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC9H13NO2として 計算値 167.0946（M+） 実測値 167.0897（M+） (2) 得られたイソオキサゾロン6.20gとナトリウ
ム6.83gを出発原料として参考例１(2)と同様に
してメチル３―アミノ―２―エチル―６―ヘプ
テノエート5.632gを無色油状物質として得るこ
とができた。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1724（Ｃ＝０），1638（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz＋CH2CＨ 3） 1.25（2H，ｓ，NH2） 1.32〜2.40（7H，ｍ，CH2CH2and ＣＨＣＨ
2CH3） 2.86（1H，ｍ，ＣＨNH2） 3.64（3H，ｓ，OCH3） 4.80〜5.98（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC10H20NO2として 計算値 186.1494（M+＋１） 実測値 186.1426（M+＋１） 参考例 ３ (1) エチル２，２―ジメチル―３―オキソ―６―
ヘプテノエート9.9g，ヒドロキシルアミン塩酸
塩10.4g，酢酸ナトリウム2g，水15mlおよびエ
タノール70mlの混合物を６時間還流する。濃塩
酸６mlを添加し、更に３時間還流する。その後
は通常の処理法により粗生成物が得られる。こ
れをシリカゲルクロマトで精製し、３―（３―
ブテニル）―４―ジメチル―△2―イソキサゾ
ール―５―オン7.458gを得る。本物質は０℃以
下において結晶状の固体である。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1793（Ｃ＝０），1643（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.35（6H，ｓ，
アゼチジノン誘導体の新規な合成法に関するもの
である。 近年すぐれた抗菌活性を示すチエナマイシン
（ザ・ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ，100巻，6491頁，1978年），
オリバニツクアシツド（ケミカル，コミユニケー
シヨンズ，523頁，1977年），PS―５（ジヤーナ
ル・アンチバイオチクス，31巻、480頁，1978年）
等の抗生物質が発見され、その構造が医薬品とし
て有用な抗生物質であるペニシリンおよびセフア
ロスポリンにみられるアゼチジノンの４位硫黄置
換体ではなく、アゼチジノンの４位炭素置換体で
あることから、消謂カルバペネム環
（Carbapeuem ring）の重要性が認識され、その
合成研究もまた活発に行われるに至つた。 文献によれば４位炭素置換２―アゼチジノン誘
導体はクロロスルホニルイソシアネートと対応す
るジエン類とから「２＋２」型のシクロアデイシ
ヨン反応によつて合成されているが、この方法の
欠点は置換基の種類が制約されることである。 また４位にオレフイン置換基をもつ２―アゼチ
ジノン誘導体がカルバペネム環化合物合成の重要
な中間体であることが報告されている（(a)ザ・ジ
ヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイエテイ，100巻，313頁，1978年。(b)ケミカ
ル・コミユニケーシヨンズ，236頁，1979年。(c)
ケミカル・コミユニケーシヨンズ，847頁，1979
年。(d)テトラヘドロン・レターズ，3867頁，1979
年）。 そこで本発明者等は４位にオレフイン置換基を
もつ２―アゼチジノン誘導体の新規なる合成方法
について研究の結果，収率よくこの目的物を得る
方法を見出し，本発明を完成するに至つた。 本発明は、一般式 （式中，R1およびR2はそれぞれ水素または低
級アルキル基を意味し、R3は低級アルケニル基
を意味し，R4は低級アルキル基を意味する。）で
表わされるβ―アミノエステル類にグリニヤール
試薬を反応させて一般式 （式中，R1，R2およびR3は前記に同じ。）で表
わされるアゼチジノン誘導体を製造する方法であ
る。 反応を行なうには、β―アミノエステル類
（Ｉ）を適当な溶媒，たとえば塩化メチレンに溶
かし冷却下ｏ―トリルマグネシウムブロミド等の
グリニヤール試薬のエーテル溶液を加え，適当な
温度，たとえば室温で数時間乃至数日間撹拌す
る。この反応は不活性気体下，たとえばアルゴン
下で行なうのが適当であり，グリニヤール試薬は
β―アミノエステル（）に対して２倍モル程度
の量を用いるのが適当である。反応液は塩化アン
モニウムを加えた後酸で中性とし，これを溶媒に
よる抽出，クロマトグラフイー等の通常の方法に
より後処理して目的物を取得する。 なお，原料のβ―アミノエステル類（）は次
のようにして製造される。すなわち，まず一般式 （式中，R1，R2およびR3は前記に同じ。R5は
低級アルキル基を意味する。）で表わされるβ―
ケトエステルを含水アルコールまたはピリジンの
ごとき溶媒中ヒドロキシルアミンと80〜100℃程
度の温度に数時間加熱して一般式 で表わされる５（4H）イソオキサゾロン誘導体も
しくはその3H異性体（ｂ）またはそれらの混
合物を製する。上記の反応は酢酸ナトリウムの存
在でアルゴン等の不活性気体下行なうのが好まし
く，反応液は抽出，クロマトグラフイー等の方法
で単離精製できる。 このようにして得たイソオキサゾロン誘導体
（ａまたは／およびｂ）はアルコール中ナト
リウムの存在で還元し、さらにエステル化するこ
とによりβ―アミノエステル類（）に導くこと
ができる。ナトリウムはイソオキサゾロン誘導体
の数倍モル使用し徐々に加え加熱沸騰下反応させ
るのが適当であり、反応後反応液を冷却し，塩酸
の如き酸で中性として減圧乾燥等の方法によりβ
―アミノ酸を得。これを酸の存在下アルコール類
と反応させるとβ―アミノエステル類（）が生
成する。このものは濾過，抽出，洗滌，クロマト
グラフイー等の常用の方法で精製単離することが
できる。 実施例 １ メチル３―アミノ―６―ヘプテノエート1.57g
を乾燥ジクロルメタン10mlに溶解したものに、ア
ルゴン下―10℃に保ちながらｏ―トリルマグネシ
ウムブロミドのエーテル溶液（2.23M濃度）8.97
mlを滴下し、その後アルゴン下室温で２日間撹拌
する。過剰の試薬を20％塩化アンモニウム液で分
解後10％塩酸を氷冷下加えて中和する。これを酢
酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗滌し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去する。得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：
アセトン―85：15）で精製すると無色油状物質と
して４―（３―ブテニル）アゼチジン―２―オン
415mgが得られた。 IRスペクトルνCHCl3 nax： 3415（NH），1754（Ｃ＝０），1641（CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC7H12NOとして 計算値 126.0919（M+＋１） 実測値 126.0917（M+＋１） 実施例 ２ メチル３―アミノ―２―エチル―６―ヘプテノ
エート1.85gを実施例１と同様の操作で処理して
12時間撹拌することにより、無色油状物質として
４―（３―ブテニル）―３―エチルアゼチジン―
２―オンのシス・トランス混合物1.313gを得た。
この混合物をクロロホルム：アセトン（９：
1v／ｖ）を用いる。シリカゲルカラムクロマト
により分離し、シス―４―（３―ブテニル）―３
―エチル―アゼチジン―２―オン582mgおよびト
ランス―４―（３―ブテニル）―３―エチルアゼ
チジン―２―オン545mgを得た。 シス―４―（３―ブテニル）―３―エチルアゼ
チジン―２―オン IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3405（NH）、1747（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.05（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 1.40〜2.30（6H，ｍ） 3.05（1H，ddt，Ｊ＝1.5，５，８Hz） 3.62（1H，dt，Ｊ＝5.8Hz） 4.84〜６，00（3H，ｍ） 7.05（1H，br） マススペクトルｍ／ｅ C9H16NOとして 計算値 154.1232（M+＋１） 実測値 154.1230（M+＋１） トランス―４―（３―ブテニル）―３―エチル
アゼチジン―２―オン IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3405（NH），1752（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.00（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 1.40〜2.28（6H，ｍ） 2.66（1H，dddd，Ｊ＝１，２，６，８Hz） 3.25（1H，dt，Ｊ＝２，6.5Hz） 4.84〜5.96（3H，ｍ） 6.84（1H，br） マススペクトルｍ／eC9H16NOとして 計算値 154.1232（M+＋１） 実測値 154.1225（M+＋１） 実施例 ３ メチル３―アミノ―２，２―ジメチル―６―ヘ
プテノエート1.85gを実施例１と同様の操作で処
理し、スペクトル分析的には純粋と推定される無
色固型物として４―（３―ブテニル）―３，３―
ジメチルアゼチジン―２―オン1.455gを得た。IR
スペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3405（NH），1753（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.16（3H，ｓ） 1.29（3H，ｓ） 1.48〜2.24（4H，ｍ） 3.27（1H，ｑ，Ｊ＝６，８Hz） 4.84〜5.97（3H，ｍ） 6.18（1H，br） 本物質をヘキサン中で再結晶することにより無
色針状晶1.205gを得ることが出来た。融点65〜66
℃。 元素分析値 C9H15NOとして 計算値 Ｃ 70.55，Ｈ 9.87，Ｎ 9.14 実測値 Ｃ 70.22，Ｈ 9.60，Ｎ 8.89 実施例 ４ メチル３―アミノ―４，４―ジメチル―５―ヘ
キセノエート1.71gを実施例１と同様の操作で処
理し、スペクトル分析的には純粋と推定される４
―（１，１―ジメチル―２―プロペニル）アゼチ
ジン―２―オン615mgを得た。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 3410（NH），1753（Ｃ＝０），1637（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.02（6H，ｓ） 2.60（1H，ddd，Ｊ＝１，３，14Hz） 2.80（1H，ddd，Ｊ＝２，４，５，14Hz） 3.44（1H，dd，Ｊ＝３，4.5Hz） 4.88〜5.92（3H，ｍ） 6.60（1H，br） 本物質をヘキサン中で再結晶することにより無
色針状晶を得ることが出来た。融点45〜46℃。 元素分析値 C8H13NOとして 計算値 Ｃ 69.03，Ｈ 9.41，Ｎ 10.06 実測値 Ｃ 69.25，Ｈ 9.44，Ｎ 9.97 参考例 １ (1) エチル３―オキソ―６―ヘプテノエート
17g，ヒドロキシルアミン塩酸塩13.9g，酢酸ナ
トリウム2.6g，水40mlおよびエタノール180ml
の混合物を80℃で３時間加熱する。 濃塩酸12mlを加え、反応液をゆるやかに30分
以上還流させる。揮発性物質を留去後、水50ml
を加えた後混合物を酢酸エチルで抽出する。抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
後減圧蒸溜により３―（３―ブテニル）―△2
―イソキサゾール―５―オン10.01gが無色の油
状物質として得られる。沸点126〜128℃／３
mm。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1802（Ｃ＝０），1642（CH＝CH2）） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 2.20〜2.75（4H，ｍ，CH2CH2） 3.37（2H，ｓ，CH2CO） 4.92〜6.02（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC7H9NO2として 計算値 139.0633（M+） 実測値 139.0625（M+） (2) 得られたイソオキサゾロン3.61gを60mlのイ
ソプロパノール中で沸騰させ、その中にナトリ
ウム4.78gをゆるやかな沸騰を維持するように
撹拌しながら、アルゴン気流下で少しづつ加え
る。ナトリウムがすべて溶解したならば反応液
を氷冷し、濃塩酸で中和後、未反応イソオキサ
ゾロンをエーテル抽出により除く。残りの水溶
液より水分を留去することによりβ―アミノ酸
と塩化ナトリウムよりなる固型の混合物が得ら
れる。この混合物を塩化水素飽和のメタノール
で室温において２日間処理し濾過する。濾液を
留去し、残留物に氷50gを混合して後塩基性の
溶液とするに充分な10％炭酸ナトリウム液を加
える。得られた溶液をクロロホルムで抽出し、
飽和食塩水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥
後溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトで精製し、無色の油状物質としてメチ
ル３―アミノ―６―ヘプタノエート3.880gを得
る。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1730（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.20〜1.76（2H，ｍ，CH2） 1.62（2H，ｓ，NH2） 1.98〜2.18（2H，ｍ，CH2CH＝CH2） 2.24（1H，dd，Ｊ＝８，15，５Hz，COCH） 2.48（1H，dd，Ｊ＝4.5，15，５Hz，COCH） 3.16（1H，ｍ，ＣＨNH2） 3.64（3H，ｓ，OCH3） 4.80〜6.00（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC8H16NO2として 計算値 158.1181（M+＋１） 実測値 158.1177（M+＋１） 参考例 ２ (1) 参考例１と同様の方法を用い、エチル２―エ
チル―３―オキソ―６―ヘプテノエート10.5g，
ヒドロキシルアミン塩酸塩7.4g，酢酸ナトリウ
ム1.4gおよび濃塩酸６mlより３―（３―ブテニ
ル）―４―エチル―△2―イソキサゾール―５
―オンと３―（３―ブテニル）―４―エチル―
△3―イソキサゾール―５―オンの混合物
（２：１）7.26gが無色油状物質として得られ
る。沸点130〜131℃／３mm。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1796，1733（（Ｃ＝０），1642（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.94（2H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz，CH2CＨ 3） 1.09（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH2CＨ 3） 1.60〜2.75（6H，ｍ，CH2CH2and ＣＨ 2CH3） 3.34（2/3Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.5Hz，COCH） 4.80〜6.05（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC9H13NO2として 計算値 167.0946（M+） 実測値 167.0897（M+） (2) 得られたイソオキサゾロン6.20gとナトリウ
ム6.83gを出発原料として参考例１(2)と同様に
してメチル３―アミノ―２―エチル―６―ヘプ
テノエート5.632gを無色油状物質として得るこ
とができた。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1724（Ｃ＝０），1638（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz＋CH2CＨ 3） 1.25（2H，ｓ，NH2） 1.32〜2.40（7H，ｍ，CH2CH2and ＣＨＣＨ
2CH3） 2.86（1H，ｍ，ＣＨNH2） 3.64（3H，ｓ，OCH3） 4.80〜5.98（3H，ｍ，CH＝CH2） マススペクトルｍ／eC10H20NO2として 計算値 186.1494（M+＋１） 実測値 186.1426（M+＋１） 参考例 ３ (1) エチル２，２―ジメチル―３―オキソ―６―
ヘプテノエート9.9g，ヒドロキシルアミン塩酸
塩10.4g，酢酸ナトリウム2g，水15mlおよびエ
タノール70mlの混合物を６時間還流する。濃塩
酸６mlを添加し、更に３時間還流する。その後
は通常の処理法により粗生成物が得られる。こ
れをシリカゲルクロマトで精製し、３―（３―
ブテニル）―４―ジメチル―△2―イソキサゾ
ール―５―オン7.458gを得る。本物質は０℃以
下において結晶状の固体である。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1793（Ｃ＝０），1643（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.35（6H，ｓ，
【式】）
2.44（4H，ｄ，Ｊ＝３Hz，CH2CH2）
4.92〜6.00（3H，ｍ，CH＝CH2）
マススペクトルｍ／eC9H13NO2として
計算値 167.0946（M+）
実測値 167.0923（M+）
(2) 得られたイソオキサゾロン6.20gとナトリウ
ム6.83gを出発原料として参考例１(2)と同様の
操作でメチル３―アミノ―２，２―ジメチル―
６―ヘプテノエート4.905gを無色油状物質とし
て得ることが出来た。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1720（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.00〜2.40（4H，ｍ，CH2CH2） 1.15（6H，ｓ，
ム6.83gを出発原料として参考例１(2)と同様の
操作でメチル３―アミノ―２，２―ジメチル―
６―ヘプテノエート4.905gを無色油状物質とし
て得ることが出来た。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1720（Ｃ＝０），1640（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.00〜2.40（4H，ｍ，CH2CH2） 1.15（6H，ｓ，
【式】）
2.80（1H，dd，Ｊ＝2.5，11Hz，CHNH2）
3.62（3H，ｓ，OCH3）
4.80〜5.96（3H，ｍ，CH＝CH2）
マススペクトルｍ／eC10H20NO2として
計算値 186.1494（M+＋１）
実測値 186.1437（M+＋１）
参考例 ４
(1) エチル４，４―ジメチル―３―オキソ―５―
ヘキサノエート18.4gとヒドロキシルアミン塩
酸塩8.34gを乾燥ピリジン50ml中50℃に３時間
加温する。反応液を冷却後、酢酸エチルで稀釈
したものを10％塩酸、ついで飽和食塩水で洗滌
し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトにより
精製し、３―（１，１―ジメチル―２―プロペ
ニル）―△2―イソキサゾール―５―オン
14.230gを得る。本物質は０℃以下において結
晶状の固体である。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1803（Ｃ＝０），1638（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.36（6H，ｓ，
ヘキサノエート18.4gとヒドロキシルアミン塩
酸塩8.34gを乾燥ピリジン50ml中50℃に３時間
加温する。反応液を冷却後、酢酸エチルで稀釈
したものを10％塩酸、ついで飽和食塩水で洗滌
し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトにより
精製し、３―（１，１―ジメチル―２―プロペ
ニル）―△2―イソキサゾール―５―オン
14.230gを得る。本物質は０℃以下において結
晶状の固体である。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1803（Ｃ＝０），1638（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.36（6H，ｓ，
【式】）
3.37（2H，ｓ，CH2）
5.00〜6.00（3H，ｍ，CH＝CH2）
マススペクトルｍ／eC8H11NO2として
計算値 153.0790（M+）
実測値 153.0806（M+）
(2) 得られたイソオキサゾロン7.65gとナトリウ
ム9.20gを出発原料として参考例１(2)と同様の
方法でメチル３―アミノ―４，４―ジメチル―
５―ヘキセノエート8.015gを無色油状物質とし
て得ることができた。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1730（Ｃ＝０），1638（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.00（6H，ｓ，
ム9.20gを出発原料として参考例１(2)と同様の
方法でメチル３―アミノ―４，４―ジメチル―
５―ヘキセノエート8.015gを無色油状物質とし
て得ることができた。 IRスペクトルνCHCl3 naxcm-1： 1730（Ｃ＝０），1638（CH＝CH2） NMRスペクトル（CDCl3）δ： 1.00（6H，ｓ，
【式】）
1.27（2H，ｓ，NH2）
2.08（1H，dd，Ｊ＝10.5，15.5Hz，COCH）
2.52（1H，dd，Ｊ＝2.5，15.5Hz，COCH）
2.97（1H，dd，Ｊ＝2.5，10.5Hz，ＣＨNH2）
3.64（3H，ｓ，OCH3）
4.84〜5.90（3H，ｍ，CH＝CH2）
マススペクトルｍ／eC9H18NO2として
計算値 172.1337（M+＋１）
実測値 172.1382（M+＋１）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるβ―アミノエステル類にグリニヤー
ル試薬を反応させることを特徴とする一般式 で表わされるアゼチジノン誘導体の製法。 ただし、R1およびR2はそれぞれ水素または低
級アルキル基を意味し、R3は低級アルケニル基
を意味し、R4は低級アルキル基を意味する。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4755480A JPS56145271A (en) | 1980-04-11 | 1980-04-11 | 2-azetidinone derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4755480A JPS56145271A (en) | 1980-04-11 | 1980-04-11 | 2-azetidinone derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56145271A JPS56145271A (en) | 1981-11-11 |
| JPS643187B2 true JPS643187B2 (ja) | 1989-01-19 |
Family
ID=12778386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4755480A Granted JPS56145271A (en) | 1980-04-11 | 1980-04-11 | 2-azetidinone derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56145271A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180075540A (ko) | 2015-11-06 | 2018-07-04 | 신에쯔 한도타이 가부시키가이샤 | 웨이퍼의 연마방법 및 연마장치 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0000828B1 (en) * | 1977-08-06 | 1983-03-09 | Beecham Group Plc | Synthetic beta-lactam compounds, a process for their preparation and compositions containing them |
| AU531084B2 (en) * | 1977-10-19 | 1983-08-11 | Merck & Co., Inc. | Azetidine derivatives |
-
1980
- 1980-04-11 JP JP4755480A patent/JPS56145271A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180075540A (ko) | 2015-11-06 | 2018-07-04 | 신에쯔 한도타이 가부시키가이샤 | 웨이퍼의 연마방법 및 연마장치 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56145271A (en) | 1981-11-11 |
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