JPH04266879A - 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物 - Google Patents

生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物

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JPH04266879A
JPH04266879A JP3047286A JP4728691A JPH04266879A JP H04266879 A JPH04266879 A JP H04266879A JP 3047286 A JP3047286 A JP 3047286A JP 4728691 A JP4728691 A JP 4728691A JP H04266879 A JPH04266879 A JP H04266879A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性物質の合成出
発物質として有用な光学活性化合物を提供することであ
り、詳しくは光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸エス
テル類および光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピ
ラン‐２‐オンの製造法およびその製造において有利で
ある新規な光学活性中間体化合物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸エ
ステル類は各種の生理活性化合物の出発物質として有用
な化合物である。たとえば、（Ｋ．Ｍｏｒｉ　　ｅｔ　
　ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，４１，５４１（
１９８５）、およびＷ．Ｈ．Ｐｉｒｋｌｅ　　ｅｔ　　
ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４４，２１２６（１９
７９））化６で示す５，６‐エポキシヘキサン酸エステ
ル類はつぎの化７で示すようにメチルリチウム試薬を作
用させることにより５‐ヘキサノリド（１）へ誘導され
さらに２‐メチル‐５‐ヘキサノリド（２）に誘導され
るがこのうち（２Ｒ，５Ｓ）体はＸｙｌｏｃｏｐａ　　
ｈｉｒｕｔｉｓｓｉｍａの性フェロモンの主要成分であ
る。
【化７】 （以下本明細書において＊は不斉炭素原子を示す）。ま
た、鈴木らはＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３８，
２３８１（１９８０）において（１）式の化合物の類縁
体としてＲ′がブチル基、ペンチル基である化合物（３
）の合成を開示している。
【化８】
【０００４】生理活性化合物が不斉炭素を有している場
合、複数の立体異性体が存在するが、通常有利な特性を
示すのはそのうち１つである。それゆえ生理活性化合物
の合成の出発物質にラセミ体あるいは低い光学純度であ
るものを用いた場合、目的物が十分な生理活性を発現し
ない。そのため、出発物質として供される化合物は十分
な光学純度を有していることが望ましい。
【０００５】光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸エス
テル類は各種有用生理活性化合物の合成原料として知ら
れているが、合成法はＫ．Ｍｏｒｉ　　ｅｔ　　ａｌ．
，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，４１，５４１（１９８５
）、Ｍ．Ｓｕｚｕｋｉ　　ｅｔ　　ａｌ．，Ｃｈｅｍ．
Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３８，２３８１（１９９０）
に記載されている。
【０００６】しかし、天然に存在するリンゴ酸から９段
階の反応を行い合成されておりとても効率的とはいえな
い。すなわちつぎの化９で示すように、Ｓ‐（−）‐リ
ンゴ酸（４）から４段階で製造されたアルデヒド（５）
にホーナー・ウイティヒッ反応、還元、脱アセトナイド
化、トシル化、エポキシ化を順次施さなければ合成でき
ない。
【化９】
【０００７】一方、Ｂ．Ｄａｍｉｎｅ　　ｅｔａｌ．，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，３５５２（１９８１）
には、つぎの化１０で示すように不飽和酸（６）にジク
ロラミンＴを用いて塩素化することによって（７）式の
６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２‐オンの合成
法が示されているがラセミ体しか得ることができない欠
点がある。
【化１０】
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、生理
活性化合物の合成出発物質として有用な光学活性化合物
を提供することであり、具体的には光学活性５，６‐エ
ポキシヘキサン酸エステル類および中間体の効率よい製
造法を提供することである。また、その光学活性な新規
な中間体化合物を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる目
的を達成すべく鋭意研究を行った結果、前記式化１で示
される光学活性２，２‐ジメチル‐６‐（３‐クロロ‐
２‐ヒドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐
オンを出発原料に用いることにより光学活性５，６‐エ
ポキシヘキサン酸エステル類を光学純度よく得られ、ま
た、この製造に必要な新規な光学活性化合物を得ること
を見いだし本発明を完成するに至った。
【００１０】本発明の第一の製造法の光学活性５，６‐
エポキシヘキサン酸エステル類の製造法は、前記一般式
化１で表される光学活性２，２‐ジメチル‐６‐（３‐
クロロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシ
ン‐４‐オンのラクトン化を行い、前記一般式化２で表
される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐
２，４，‐ジオンとし、この化合物に触媒の存在下水素
を作用させ、前記一般式化３で表される光学活性６‐ク
ロロメチル‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラン‐２‐
オンを得る。つぎにこの化合物を脱水反応することによ
り前記一般式化４で表される光学活性６‐クロロメチル
ジヒドロピラン‐２‐オンを得る。つぎにこの化合物を
触媒の存在下水素を作用させて前記一般式化５で表され
る光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２‐
オンとし、この化合物をアルコール溶媒中塩基性条件下
で処理し前記一般式化６で表される光学活性５，６‐エ
ポキシヘキサン酸エステル類を得ることからなる。
【００１１】本発明の第２の製造法である光学活性６‐
クロロメチルテトラヒドロピランの製造法は、前記式化
１で表される光学活性２，２‐ジメチル‐６‐（３‐ク
ロロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシン
‐４‐オンのラクトン化を行い、前記式化２で表される
光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２，４
，‐ジオンとし、この化合物に触媒の存在下水素を作用
させ、前記式化３で表される光学活性６‐クロロメチル
‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラン‐２‐オンを得る
。つぎにこの化合物を脱水反応することにより前記式化
４で表される光学活性６‐クロロメチルジヒドロピラン
‐２‐オンを得る。つぎにこの化合物を触媒の存在下水
素を作用させて前記式化５で表される光学活性６‐クロ
ロメチルテトラヒドロピラン‐２‐オンを得ることから
なる。
【００１２】本発明の光学活性化合物は、第１に前記式
化２で表される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロ
ピラン‐２，４‐ジオン、第２に前記式化３で表される
光学活性６‐クロロメチル‐４‐ヒドロキシテトラヒド
ロピラン‐２‐オン、第３に前記式化４で表される光学
活性６‐クロロメチルジヒドロピラン‐２‐オン、およ
び第４に前記式化５で表される光学活性６‐クロロメチ
ルテトラヒドロピラン‐２‐オンである。
【００１３】本発明の光学活性５，６‐エポキシヘキサ
ン酸エステル類の製造法をさらに具体的に説明する。第
一段ではつぎの化１１で示す反応を行なう。
【化１１】 すなわち、式化１で示される光学活性２，２‐ジメチル
‐６‐（３‐クロロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，
３‐ジオキシン‐４‐オンを塩基性条件下で処理するこ
とによって１段階で脱アセトナイド、ラクトン化を行い
式化２で示される化合物が得られる。ここで使用する塩
基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが、また
溶媒としてはメタノール、エタノール、ヘキサン、ヘブ
タン、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ等が挙げられる。反
応温度は室温で十分であるが、還流温度で反応すること
によって反応時間の短縮も可能である。
【００１４】第二段ではつぎの化１２で示す反応を行な
う。
【化１２】 すなわち、式化２で示される化合物に水素雰囲気下パラ
ジウム触媒、白金触媒等汎用に用いられる触媒を作用さ
せることにより、式化３で示される化合物を合成するこ
とができる。反応は大気圧、室温で十分進行するが加圧
、加熱することにより反応時間を短縮することも可能で
ある。
【００１５】第二段ではつぎの化１３で示す反応を行な
う。
【化１３】 すなわち、式化３で表される光学活性６‐クロロメチル
‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラン‐２‐オンを酸性
条件下で脱水反応を行なうことにより、式化４で表され
る６‐クロロメチルジヒドロピラン‐２‐オンを得るこ
とができる。生成した水の除去方法としてはベンゼン、
トルエン等の非水溶媒を用いての共沸操作によっても可
能であるし、モレキュラーシーブス等の脱水剤を系中に
投入して脱水を行うことも可能である。
【００１６】第四段ではつぎの化１４で示す反応を行な
う。
【化１４】 すなわち、化４で表される６‐クロロメチルジヒドロピ
ラン‐２‐オンに水素雰囲気下パラジウム触媒、白金触
媒等汎用に用いられる触媒を作用させることにより式化
５で表される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピ
ラン‐２‐オンを合成することができる。反応は大気圧
、室温で十分進行するが加圧、加熱することにより反応
時間を短縮することも可能である。
【００１７】第５段ではつぎの化１５で示す反応を行な
う。
【化１５】 すなわち、式化５で示される６‐クロロメチルテトラヒ
ドロピラン‐２‐オンを塩基性条件下処理することによ
って１段階で式化６で表される光学活性５，６‐エポキ
シヘキサン酸エステル類が得られる。ここで使用する塩
基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが、また
溶媒としてはメタノール、エタノールが挙げられる。こ
こで溶媒としてメタノールを用いることによって（化６
）のＲがメチルである化合物を、エタノールを用いるこ
とによってエチルである化合物を得ることができる。 反応時間は室温で十分であるが、還流温度で反応するこ
とによって反応時間の短縮も可能である。
【００１８】また、本発明第１の製造法において使用す
る式化１で表される光学活性２，２‐ジメチル‐６‐（
３‐クロロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，３‐ジオ
キシン‐４‐オンの両鏡像体を使いわけることにより、
式化６で表される光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸
エステル類の両鏡像体をつくりわけることができる。
【００１９】本発明の光学活性化合物は、前記本発明の
第１の製造法における中間体化合物であり、それぞれ式
化２で表される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロ
ピラン‐２，４‐ジオン、式化３で表される光学活性６
‐クロロメチル‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラン‐
２‐オン、式化４で表される光学活性６‐クロロメチル
ジヒドロピラン‐２‐オン、および式化５で表される光
学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２‐オン
である。
【００２０】これらの本発明の光学活性化合物の製造は
、前記の本発明の光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸
エステル類の製造法において必要な中間段階まで反応を
行なうことにより達成される。また、出発物質の式化１
で表される光学活性２，２‐ジメチル‐６‐（３‐クロ
ロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐
４‐オンの両鏡像体を使いわけることにより、中間体の
光学活性化合物のそれぞれの両鏡像体をつくりわけるこ
とができる。
【００２１】本発明の第２の製造法は前記第１の製造法
において式化１を出発物質として、式化２、式化３、お
よび式化４を経由し式化５で表される光学活性６‐クロ
ロメチルテトラヒドロピラン‐２‐オンの製造法である
。
【００２２】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
する。 （実施例１）（−）‐６‐クロロメチルテトラヒドロピ
ラン‐２，４‐ジオン（式（化２）の化合物）の製造法
。 （−）‐２，２‐ジメチル‐６‐（３‐クロロ‐２‐ヒ
ドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐オン（
９８％ｅｅのもの）９４０ｍｇ（４．２６ミリモル）、
炭酸カリウム８８２ｍｇ（６．３９ミリモル）、メタノ
ール１０ｍｌの混合物を室温において１２時間撹拌した
。反応終了後メタノールを留去し残渣を１０％ＨＣＩで
中和し酢酸エチルで抽出後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去したのち残査をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液ヘキサン：酢酸エチル　　３：１）に付し
、（−）‐６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２，
４‐ジオン５１０ｍｇ、（収率７４％）を得た。 　　ｍｐ　　９８〜９９℃ ［ａ］　Ｄ２５　　−８２．６°（ｃＯ．　　２９，Ｍ
ｅＯＨ）元素分析値　　　　計算値：Ｃ，４４．４４；
Ｈ，４．３５；Ｃｌ，２１．５８　　　　　　　　　　
　　　　実測値：Ｃ，４４．５４；Ｈ，４．２７；Ｃｌ
，２１．５７ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：１７７５，１７４
０ｃｍ−１ＩＨ−ＮＭＲδ：２．６２〜２．９５（２Ｈ
，ｍ），３．１２〜４．２８　　　　　　　　　　　　
　　　　（４Ｈ，ｍ），４．５８〜５．３８（１Ｈ，ｍ
）
【００２３】（実施例２）（＋）‐６‐クロロメチル
テトラヒドロピラン‐２，４‐ジオン（式（化２）の化
合物）の製造 （＋）‐２，２‐ジメチル‐６‐（３‐クロロ‐２‐ヒ
ドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐オン（
９９％ｅｅのもの）４７０ｍｇ（２．１３ミリモル）、
炭酸カリウム４４１ｍｇ（３．２０ミリモル）、メタノ
ール５ｍｌの混合物を室温において９時間撹拌した。反
応終了後メタノールを留去し残渣を１０％ＨＣＩで中和
し酢酸エチルで抽出後無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去したのち残査をカラムクロマトグラフィー
（溶出液ヘキサン：酢酸エチル　　３：１）に付し、（
＋）‐６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２，４‐
ジオン２７０ｍｇ、（収率７９％）を得た。 　　ｍｐ　　９８〜９９℃ ［ａ］　Ｄ２５　　＋８３．４°（ｃｌ．　　０７，Ｍ
ｅＯＨ）元素分析値　　　　計算値：Ｃ，４４．４４；
Ｈ，４．３５；Ｃｌ，２１．５８　　　　　　　　　　
　　　　実測値：Ｃ，４４．５４；Ｈ，４．２７；Ｃｌ
，２１．５７ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：１７７５，１７４
０ｃｍ−１ＩＨ−ＮＭＲδ：２．６２〜２．９５（２Ｈ
，ｍ），３．１２〜４．２８　　　　　　　　　　　　
　　　　（４Ｈ，ｍ），４．５８〜５．３８（１Ｈ，ｍ
）
【００２４】（実施例３）（＋）‐６‐クロロメチル
‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラン‐２‐オン（式化
３）の化合物の製造 実施例１で得た（−）‐６‐クロロメチルテトラヒドロ
ピラン‐２，４‐ジオン　　２７０ｍｇ（１．６６ミリ
モル）、酢酸エチル１０ｍｌ、二酸化白金１００ｍｇ、
の混合物を水素雰囲気下７時間撹拌した。反応終了後触
媒を濾過で除去し、溶媒を留去して残渣として２，４‐
トランス：２，４‐シス＝５．８の混合物である（＋）
‐６‐クロロメチル‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン‐２‐オン（２）１９９．６ｍｇ（収率７３％）［ａ
］　Ｄ２０　　＋１３．３°（ｃｌ．　　２５，ＣＨＣ
ｌ３　）ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：１７３５，３４２５ｃ
ｍ−１ＩＨ−ＮＭＲδ：１．６５（１Ｈ，ｂｒ），１．
７９〜１．８７（１Ｈ，ｍ）　　　　　　　　　　　　
　　　　２．３７〜２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５２（
１Ｈ，ｄｄ）　　　　　　　　　　　　　　　　２．９
３（１Ｈ，ｄｄ），３．６８〜３．７６（２Ｈ，ｍ）　
　　　　　　　　　　　　　　　４．２８〜４．３５（
１Ｈ，ｍ），４．４５〜４．５１　　　　　　　　　　
　　　　　　（１Ｈ，ｍ）および（−）‐６‐クロロメ
チルテトラヒドロピラン‐２‐オン（６）４８．１ｍｇ
（収率２０％） ［ａ］　Ｄ２０　　−０．７７°（ｃｌ．　　０３，Ｃ
ＨＣｌ３　）ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：１７４０ｃｍ−１
ＩＨ−ＮＭＲδ：１．５８〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２
．４１〜２．５３　　　　　　　　　　　　　　　　（
１Ｈ，ｍ），２．６０〜２．６７（１Ｈ，ｍ），　　　
　　　　　　　　　　　　　３．６３（１Ｈ，ｄｄ），
３．６９（１Ｈ，ｄｄ），　　　　　　　　　　　　　
　　　４．５０〜４．５６（１Ｈ，ｍ）を得た。
【００２５】（実施例４）（−）‐６‐クロロメチルジ
ヒドロピラン‐２‐オン（式（化４）の化合物）の製造
実施例３で得た（＋）‐６‐クロロメチル‐４‐ヒドロ
キシテトラヒドロピラン‐２‐オン５０ｍｇ（０．３０
４ミリモル）、ｐ‐トルエンスルホン酸５７．８ｍｇ（
０．３０４ミリモル）、ベンゼン５ｍｌの混合物を３０
分還流した。反応終了後、ベンゼンを蒸留水を加えジク
ロロメタンで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
。溶媒を留去したのち残渣をカラムクロマトグラフィー
（溶出液　　ヘキサン：酢酸エチル　　４：１）に付し
、（−）‐６‐クロロメチルジヒドロピラン‐２‐オン
３５．８ｍｇ（収率８１％） ［ａ］　Ｄ２３　　−１４４．８°（ｃ３．　　０９，
ＣＨＣｌ３　）ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：１７３０ｃｍ−
１ＩＨ−ＮＭＲδ：２．５４〜２．５９（２Ｈ，ｍ），
２．７１（１Ｈ，ｄｄ）　　　　　　　　　　　　　　
　　３．７６（１Ｈ，ｄｄ），４．６４〜４．７１（１
Ｈ，ｍ）　　　　　　　　　　　　　　　　６．０５〜
６．０９（１Ｈ，ｍ），６．９１〜６．９５　　　　　
　　　　　　　　　　　（１Ｈ，ｍ）を得た。
【００２６】（実施例５）（−）‐６‐クロロメチルテ
トラヒドロピラン‐２‐オン（式（化５）の化合物の製
造 実施例４で得た（−）‐６‐クロロメチルヒドロピラン
‐２‐オン１５０ｍｇ（１．０２４ミルモル）、酢酸エ
チル６ｍｌ、１０％‐パラジウム‐炭素６０ｍｇ、の混
合物を水素雰囲気下２時間撹拌した。反応終了後触媒を
濾過で除去し、溶媒を留去したのち残渣をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液　　ヘキサン：酢酸エチル５：１
）に付し、（−）‐６‐クロロメチルテトラヒドロピラ
ン‐２‐オン１４６ｍｇ（収率９６％） ［ａ］　Ｄ２０　　−０．７７°（ｃｌ．　　００，Ｃ
ＨＣｌ３　）ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：１７４０ｃｍ−１
ＩＨ−ＮＭＲδ：１．５８〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２
．４１〜２．５３　　　　　　　　　　　　　　　　（
１Ｈ，ｍ），２．６０〜２．６７（１Ｈ，ｍ），　　　
　　　　　　　　　　　　　３．６３（１Ｈ，ｄｄ），
３．６９（１Ｈ，ｄｄ），　　　　　　　　　　　　　
　　　４．５０〜４．５６（１Ｈ，ｍ）を得た。
【００２７】（実施例６）（−）‐５，６‐エポキシヘ
キサン酸メチル（式（化６）の化合物）の製造実施例５
で得た（−）‐６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐
２‐オン４８．７ｍｇ（０．３２８ミリモル）、メタノ
ール１ｍｌの混合物に水冷下炭酸カリウム６７．９ｍｇ
（０．４９２ミリモル）を加え３０分、さらに室温で５
時間撹拌した。メタノールで留去したのち得られた残査
に１０％塩酸を加え中和しジクロロメタンで抽出し無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残査として
純粋な（−）−５，６‐エポキシヘキサン酸メチル（式
（化６）の化合物）３５．４ｍｇ（収率７５％）を得た
。またこのものの物性値はよく文献値（Ｍ．Ｓｕｚｕｋ
ｉｅｔ　　ｏｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍｊ．Ｂｕｌｌ
．，３８，２３８１（１９９０））と一致した。 ［ａ］　Ｄ２４　　−１３．６°（ｃｌ．　　９４，Ｃ
ＨＣｌ３　）（文献値　　［ａ］　Ｄ２４　　−１６．
０２°（ｃＯ．　　５８，ＣＨＣｌ３　））ＩＲ（ＣＨ
Ｃｌ３　）：１７４０ｃｍ−１（文献値　　１７４０）
ＩＨ−ＮＭＲδ：１．４９〜１．８７（４Ｈ，ｍ），２
．３９（２Ｈ，ｔ），　　　　　　　　　　　　　　　
　２．４８（１Ｈ，ｄｄ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ），
　　　　　　　　　　　　　　　　２．９２（１Ｈ，ｍ
），３．６８（３Ｈ，ｓ）（文献値　　１．４９〜１．
８７（４Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ），　　　　　
　　　　　２．４８（１Ｈ，ｄｄ），２．７５（１Ｈ，
ｄｄ），　　　　　　　　　　２．９２（１Ｈ，ｍ），
３．６８（３Ｈ，ｓ））
【００２８】
【発明の効果】生理活性化合物の合成の出発物質として
有用な光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸エステル類
の製造において、従来より合成ステップが少ない効率的
な製造法が提供された。また、上記製造法に必要な新規
な光学活性化合物である化２で表される、光学活性６‐
クロロメチルテトラヒドロピラン‐２，４‐ジオン、化
３で表される光学活性６‐クロロメチル‐４‐ヒドロキ
シテトラヒドロピラン‐２‐オン、化４で表される光学
活性６‐クロロメチルヒドロピラン‐２‐オンおよび化
５で表される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピ
ラン‐２‐オンが提供された。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式 【化１】 で表される光学活性２，２‐ジメチル‐６‐（３‐クロ
    ロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐
    ４‐オンのラクトン化を行い、式 【化２】 で表される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピラ
    ン‐２，４，‐ジオンとし、この化合物に触媒の存在下
    水素を作用させ式 【化３】 で表される光学活性６‐クロロメチル‐４‐ヒドロキシ
    テトラヒドロピラン‐２‐オンを得る。つぎにこの化合
    物を脱水反応することにより式 【化４】 で表される光学活性６‐クロロメチルジヒドロピラン‐
    ２‐オンを得る。つぎにこの化合物を触媒の存在下水素
    を作用させて式 【化５】 で表される光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピラ
    ン‐２‐オンとし、この化合物をアルコール溶媒中塩基
    性条件下で処理し一般式 【化６】 で表される光学活性５，６‐エポキシヘキサン酸エステ
    ル類を製造することからなる生理活性物質合成用光学活
    性化合物の製造法（ただし、各式において、＊は不斉炭
    素原子を示し、Ｒはメチル基、エチル基を示す）。
  2. 【請求項２】　　請求項１記載のごとく式化１を出発物
    質として、式化２，式化３および式化４を経由し式化５
    で表わされる光学活性６‐クロロメチルテトラヒドロピ
    ラン‐２‐オンを製造することからなる生理活性物質合
    成用光学活性化合物の製造法。
  3. 【請求項３】　　請求項１の式化２で表される光学活性
    ６‐クロロメチルテトラヒトロピラン‐２，４‐ジオン
    。
  4. 【請求項４】　　請求項１の式化３で表される光学活性
    ６‐クロロメチル‐４‐ヒドロキシテトラヒドロピラン
    ‐２‐オン。
  5. 【請求項５】　　請求項１の式化４で表される光学活性
    ６‐クロロメチルジヒドロピラン‐２‐オン。
  6. 【請求項６】　　請求項１の式化５で表される光学活性
    ６‐クロロメチルテトラヒドロピラン‐２‐オン。
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