JPH0427980B2

JPH0427980B2 -

Info

Publication number: JPH0427980B2
Application number: JP60068528A
Authority: JP
Inventors: Chikara Kaneko; Masayuki Sato; Shinya Katagiri
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1985-04-02
Filing date: 1985-04-02
Publication date: 1992-05-13
Also published as: ATE70825T1; JPS61227562A; EP0197491B1; US4754029A; EP0197491A1; DE3683073D1

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、抗菌剤の中間体として有用な化合物
の製造法に関するものである。

従来、４−置換アゼチジン−２−オン誘導体
は、例えば〔ジヤーナル・オブ・アメリカン・リ
サエテイー（J.Am.Chem.Soc.）第103巻、第
2406頁（1981年）〕、〔テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Lett.）第3009頁（1983年）〕、〔ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.Chem.）第45巻第1135頁（1980年）〕、〔ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.CHem.）第45巻第1143頁（1980年）〕等に
示されているように、カルバペネム系抗菌剤の重
要な中間体として知られている。このカルバペネ
ムの骨格には、次の２つの異性体が存在する。

この内、β配位を有するカルバペネムの誘導体
の方がはるかに高い抗菌活性を有し、チエナマイ
シンを初めとする現在開発中のカルバペネム系抗
菌剤は全てこの配位を有している。したがつて、
中間体としては、このβ配位のカルバペネムに誘
導できる配位を有するものが望ましいが、化学合
成的に特定の配位を有する４−置換アゼチジン−
２−オン誘導体のみを簡便かつ高収率で得るのは
困難であつた。本発明者等は、本発明化合物を用
いれば、その特定の配位を有する４−置換アゼチ
ジン−２−オン誘導体が容易に得られることを見
い出し、本発明を完成した。

したがつて、本発明の目的は、抗菌剤の中間体
として有用な光学活性を有する３−オキソ−２−
アゼビシクロヘキサン誘導体の製造法を提供する
ことにある。

本発明の目的物は次の構造式で示される。

この化合物に次に示す方法により製造すること
ができる。

〔上記式中、Ｘはニトロ基またはハロゲン原
子、R₁は光学活性メントキシ基または光学活性
１−フエニルエトキシ基を示す〕光学活性メントキシ基としては、ｌ−メントキ
シ基〔（1R，2S，5R）−メントキシ基〕、ｄ−メ
ントキシ基〔（1S，2R，5S）−メントキシ基〕、
（1S，2S，5R）−メントキシ基、（1R，2R，5S）
−メントキシ基などがあげられる。また、光学活
性１−フエニルエトキシ基は（Ｒ）−１−フエニ
ルエトキシ基または（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ基を示す。

Ｘのハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子
などがあげられる。

一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物にR₁−Ｈを反応させることにより得ることが
できる。例えば、ｌ−メントール、ｄ−メントー
ル、（Ｒ）−１−フエニルエタノール、（Ｓ）−１−
フエニルエタノールなどを水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどの強塩基と反応させてアルコラ
ートを形成させ、ついで一般式（）の化合物と
反応させることにより一般式（）の化合物を得
ることができる。この反応において、溶媒として
は、非プロトン性極性溶媒、例えばリン酸ヘキサ
メチルトリアミドなどを用いることができる。

一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物に無水酢酸などの酸無水物を反応させ、ついで
加水分解することにより得ることができる。ま
た、一般式（）の化合物は、式（）の化合物
とR₁−Ｈを反応させても得ることができる。例
えば、トリフエニルホスフインなどのトリアリル
ホスフインまたはトリ（ｎ−ブチル）ホスフイン
などのトリアルキルホスフインとアゾジカルボン
酸ジエチルなどのアゾジカルボン酸エステルの存
在下、式（）の化合物とｌ−メントール、ｄ−
メントール、（Ｒ）−１−フエニルエタノール、
（Ｓ）−１−フエニルエタノールなどを反応させて
一般式（）の化合物を得ることができる。

一般式（）の化合物に光を照射することによ
り一般式（）および一般式（）の化合物を得
ることができる。光の波長としては280nm〜
330nmが適当である。溶媒としてはこの波長領域
に吸収帯を持たない溶媒が望ましい。好ましい溶
媒としてはメタノール、エタノール、エチルエー
テル、アセトニトリル、トルエン、、ベンゼンあ
るいはこれらの混合溶媒があげられる。一般式
（）と一般式（）の両異性体は、ｎ−ペンタ
ンなどの溶媒に対する溶解度の差を利用すること
より容易に分離することができる。また、液体ク
ロマトグラフイーあるいはシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーによつても分離できる。

式（）の化合物は、一般式（）の化合物を
酸で加水分解することにより得ることができる。
酸としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ト
リフルオロ酢酸、酸性イオン交換樹脂などがあげ
られる。溶媒としては、ジオキサン、エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、これらの混合溶媒、
あるいはこれらと水との混合溶媒があげられる。

本発明の式（）の化合物より、次に示す方法
により４−置換アゼチジン−２−オン誘導体を製
造することができる。

〔上記式中、R₁は前記の定義に同じ、R₂はエ
ステル残基、R₃は低級アルカノイルオキシ基を
示す〕一般式（）の４−置換アゼチジン−２−オン
誘導体は、必要により塩基の存在下、式（）の
化合物とアルコールまたはチオアルコールを反応
させることにより得ることができる。また、一般
式（）の化合物は、一般式（）の化合物また
は一般式（）の化合物を炭酸カリウムなどの塩
基および過マンガン酸カリウムなどの酸化剤で処
理した後、アルコールまたはチオアルコールと反
応させることにより、一般式（XI）の化合物（反
応中間体、不安定）を経由して得ることもでき
る。

一般式（XII）の４−置換アゼチジン−２−オン
誘導体は、一般式（）の化合物または一般式
（）の化合物を炭酸カリウムなどの塩基および
ソデイウムボロンハイドライドなどの還元剤で処
理することにより、一般式（XI）の化合物を経由
して得ることができる。

なお式（）の化合物は、式（）の化合物を
還元することにより得ることができる。還元剤と
しては、ソデイウムボロシアノハイドライドなど
を用いることができる。

一般式（）の化合物は、式（）の化合物を
カルボン酸またはその反応性誘導体、例えば酸無
水物、酸クロライドなどでアシル化することによ
り得ることができる。

一般式（）の化合物および一般式（XII）の化
合物はカルバペネム系化合物の中間体として公知
の化合物であり、これら化合物より公知の方法、
例えば前記文献記載の方法などにより種々のカル
バペネム系化合物を得ることができる。

次に実施例および実験例を示し、本発明を更に
詳しく説明する。

実験例１４−〔（ｌ）−メントキシ〕ピリジンＮ−オキ
サイド 60％油性水素化ナトリウム2.52ｇ、（ｌ）−メン
トール9.36ｇおよびリン酸ヘキサメチルトリアミ
ド60mlの混合液を約80℃の油浴上で水素ガスの発
生が止むまで攪拌した。溶液を氷冷し、４−ニト
ロピリジンＮ−オキサイド8.4ｇを加え、氷冷
下で30分間ついで室温下で一夜攪拌した。溶媒を
減圧留去し、残渣をベンゼンに溶解して可溶分を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶
媒：メタノール−酢酸エチル（３：20，Ｖ／Ｖ）〕
に付した。得られた淡かつ色油状物をアルミナカ
ラム（40ｇ、展開溶媒：クロロホルム）を通して
精製し、目的物11.69ｇを得た。

融点：60〜65℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 1295 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 0.60〜2.33（18H，ｍ），3.86〜4.30（1H，ｍ），
6.81（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.14（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz）質量スペクトル（M⁺）：249 旋光度〔α〕²⁷ _D：−118.6゜（Ｃ＝1.3，クロロホル
ム）実験例２４−〔（ｌ）−メントキシ〕−２−ピリジン実験例１で得られた化合物5.18ｇを無水酢酸
100mlで１時間30分加熱還流した。反応混合物を
減圧下で濃縮し、残留する油状物に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて水浴上で30分間攪拌
し、弱アルカリ性とした。分離した油状物をクロ
ロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを加え
て乾燥した。ついで溶媒を留去し、残渣をエチル
エーテルで洗浄して粗結晶を得た。これをアセト
ン−ｎ−ヘキサンより再結晶し、針状晶の目的物
3.27ｇを得た。

融点：220〜222℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3400〜25000，1640 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 0.7〜0.95（9H，ｍ），1.00〜2.32（9H，ｍ），
4.02（1H，dt，Ｊ＝３Hz，９Hz），5.88（1H，
ｓ），5.92（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz），7.19（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），12.94（1H，br）質量スペクトル（M⁺）：249 旋光度〔α〕²⁸ _D：−161.61゜（Ｃ＝1.24，クロロホル
ム）実験例３（Ｓ）−４−（１−フエニルエトキシ）ピリジン
Ｎ−オキサイド 60％油性水素化ナトリウム210mgとリン酸ヘキ
サメチルトリアミド８mlの混合物に（Ｓ）−１−
フエニルメタノール610mgを加え、室温で２時間
攪拌した。これを氷水で冷却後、攪拌下、４−ニ
トロピリジンＮ−オキサイド700mgを加え、氷冷
下30分間ついで室温下一夜攪拌した。溶媒を減圧
留去し、残渣をベンゼンに溶解しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー〔30ｇ、展開溶媒：メタノ
ール−酢酸エチル（３：20，Ｖ／Ｖ）〕で精製し
た。得られた結晶を酢酸エチル中、活性炭で脱色
後、酢酸エチルより再結晶し、針状晶の目的物
775mgを得た。

融点：134〜136℃ ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 1.65（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），5.30（1H，ｑ，Ｊ＝
６Hz），6.73（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），7.33（5H，
ｓ），8.02（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）質量スペクトル（M⁺）：215 旋光度〔α〕²⁹ _D：−62.1゜（Ｃ＝1.09，クロロホル
ム）実験例４（Ｒ）−４−（１−フエニルエトキシ）ピリジン
Ｎ−オキサイド実験例３と同様にして、４−ニトロピリジンＮ
−オキサイドと（Ｒ）−１−フエニルエタノール
より針状晶の目的物を収率73％で得た。

融点：134〜136℃ 旋光度〔α〕²⁹ _D：＋62.1゜（Ｃ＝1.04，クロロホル
ム） ¹H−NMR（CDCl₃）スペクトルは実験例３のそ
れと一致した。

実験例５（Ｓ）−４−（１−フエニルエトキシ）−２−ピ
リドン実験例３で得られた化合物280mgと無水酢酸５
mlの混合物を還流下に１時間加熱した。これを減
圧下で濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて氷浴上、30分間攪拌した。反応液を
クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥した。溶媒を留去して得られた結晶を
酢酸エチルより再結晶して目的物160mgを得た。

融点：151〜152℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，KBr）： 3300〜2400，1640 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 1.63（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），5.30（1H，ｑ，Ｊ＝
６Hz），5.76（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），6.00（1H，
dd，Ｊ＝２Hz，８Hz），7.16（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），7.33（5H，ｓ，），13.0（1H，br）質量スペクトル（M⁺）：215 旋光度〔α〕²⁸ _D：−169.7゜（Ｃ＝1.01，クロロホル
ム）実験例６（Ｒ）−４−（１−フエニルエトキシ）−２−ピ
リドン実験例５と同様にして、実験例４の化合物より
目的物を収率61％で得た。

融点：151〜152℃ 旋光度〔α〕²⁸ _D：＋167.76゜（Ｃ＝1.03，クロロホル
ム）赤外線吸収スペクトル、 ¹H−NMR（CDCl₃）ス
ペクトル、質量スペクトル実験例５の化合物のそ
れと一致した。

実験例７４−〔（1S，2S，5R）−メントキシ〕−２−ピリ
ドントリフエニルホスフイン630mgをヘキサメチル
ホスフオラミド３mlに溶解し、氷冷下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル418mgを滴下した。室温にもど
して10分間攪拌した後、４−ハイドロキシ−２−
ピリドン222mgおよびｌ−メントール312mgのヘキ
サメチルホスフオラミド溶液を、氷冷下、滴下し
た。室温にもどして１時間攪拌した。反応液をエ
チルエーテル30mlに溶解し、水洗した後、無水硫
酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール
（３：１）〕にて精製し、無色針状晶として目的物
240mgを得た。

融点：212〜214℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）：
1650 ¹H−NMR（CDCl₃）： 0.67〜2.40（18Hz，ｍ），4.67（1H，ｍ），5.86〜
6.10（2H，ｍ），7.23（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz）旋光度〔α〕²⁷ _D：＋109.71゜（Ｃ＝0.7，クロロホル
ム）実験例８（1S，4R）−５−〔（ｌ）−メントキシ〕−３−オ
キソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−
エン実験例２で得られた化合物1.0ｇのアセトニト
リル500ml溶液に、氷水冷却、攪拌、アルゴン気
流下、400W高圧水銀燈で光（300nm以上）を４
時間30分照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（５ｇ、展開
溶媒：エチルエーテル）で精製して0.99ｇの結晶
を得た。これをｎ−ペンタン30mlと短時間加熱
し、不溶物を取した。これをｎ−ヘキサン−エ
チルエーテルより再結晶し目的物455mgを針状晶
とした得た。

融点：136〜137℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3410，1755，1615 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 0.72〜2.20（18H，ｍ），3.71（1H，dt，Ｊ＝４
Hz，９Hz），4.23（2H，ｍ），4.93（1H，ｄ，Ｊ
＝１Hz），6.15（1H，br）質量スペクトル（M⁺）：249 旋光度〔α〕²⁷ _D：＋74.39゜（Ｃ＝1.38、クロロホル
ム）なお、上記製造工程で得られたｎ−ペンタン可
溶分を濃縮して得られた結晶をｎ−ヘキサンより
再結晶して次の化合物369mgを針状晶として得た。

（1R，4S）−〔（ｌ）−メントキシ〕−３−オキソ
−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−エン融点：90〜91℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3410，1755，1615 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 0.73〜2.20（18H，ｍ），3.73（1H，dt，Ｊ＝４
Hz，９Hz），4.21（2H，ｍ），4.97（1H，ｄ，Ｊ
＝１Hz），6.19（1H，br）質量スペクトル（M⁺）：249 旋光度〔α〕²⁸ _D：−210.76゜（Ｃ＝1.23、クロロホル
ム）実施例１（1R，4R）−３，５−ジオキソ−２−アザビ
シクロ〔2.2.0〕ヘキサンパラトルエンスルホン酸−水和物19mgと水50mg
を含むテトラヒドロフラン２ml溶液に、実験例８
で得られた（1S，4R）−５−〔（ｌ）−メントキシ〕
−３−オキソ−２−アゼビシクロ〔2.2.0〕ヘキ
サ−５−エン124.5mgを加え、室温下で20分間攪
拌した。炭酸水素ナトリウム8.4mgを少量の水に
溶解して加え、クロロホルムで希釈後、無水硫酸
マグネシウムを加えて乾燥した。これを過し、
液を減圧下に濃縮乾固して結晶を得た。ｎ−ペ
ンタン少量で洗浄した後、デシケーターで真空乾
燥した。ついで酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再
結晶して目的物36mgを針状晶として得た。

融点：93〜95℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3420，1800，1760 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 3.20（2H，ｄ，Ｊ＝３Hz），4.68（1H，ｔ，Ｊ＝
３Hz），4.48（1H，ｑ，Ｊ＝３Hz），6.70（1H，
bs）旋光度〔α〕²⁸ _D：−332.7゜（Ｃ＝1.165、クロロホル
ム）実験例９（1S，4R）−５−〔（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン実験例５で得られた化合物100mgのアセトニト
リル60ml溶液に、氷水冷却、攪拌、アルゴン気流
下、100W高圧水銀燈で光（300nm以上）を３時
間照射した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物
をシリカゲル12ｇを用いた中圧カラムクロマトグ
ラフイー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン−エチルエー
テル（１：1V／Ｖ）〕に付し、油状の目的物40mg
を得た。

赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3420，1755，1618 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 1.58（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），4.17（2H，ｓ），
4.80（1H，ｓ），6.10（1H，br），7.30（5H，ｓ）質量スペクトル（M⁺）：215 旋光度〔α〕³⁰ _D：＋122.8゜（Ｃ＝１、クロロホルム）また、上記のカラムクロマトグラフイーにおい
て、上記化合物に続く溶出画分より結晶を得た。
これをエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶
して次の化合物38mgを針状晶として得た。

（1R，4S）−５−〔（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン融点：88〜89℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3410，1752，1618 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 1.62（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），4.19（2H，ｓ），
4.90（1H，ｓ），5.06（1H，ｑ），6.45（1H，br），
7.30（5H，ｓ）質量スペクトル（M⁺）：215 旋光度〔α〕²⁹ _D：−279.4゜（Ｃ＝１，クロロホルム）実施例２（1R，4R）−３，５−ジオキソ−２−アザビ
シクロ〔2.2.0〕ヘキサン実験例９で得られた（1S，4R）−５−〔（Ｓ）−
１−フエニルエトキシ〕−３−オキソ−２−アザ
ビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−エン54mgを実施
例１と同様にして加水分解し、再結晶して目的物
19mgを針状晶として得た。

融点：95〜96℃ 旋光度〔α〕³⁰ _D：−340.8゜（Ｃ＝1.20、クロロホル
ム）赤外線吸収スペクトル、 ¹H−NMR（CDCl₃）ス
ペクトルは実施例１の化合物のそれと一致した。

実験例 10 （1S，4R）−５−（1S，2S，5R−メントキシ）
−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキ
サ−５−エン実験例７で得られた化合物400mgをエチルエー
テル90mlに溶解し、氷水冷却、攪拌、アルゴン気
流下、400W高圧水銀燈で光（300nm以上）を２
時間照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１，Ｖ／Ｖ）で精製
し、結晶400mgを得た。この結晶をｎ−ペンタン
で洗浄し、ｎ−ペンタン可溶部を濃縮して目的物
100mgを無色の結晶として得た。

融点：128〜129℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 1750，1610 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 0.50〜2.20（18H，ｍ），4.08〜4.36（3H，ｍ），
4.92（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz），6.03（1H，br）旋光度〔α〕²⁷ _D：＋233.75゜（Ｃ＝0.8，クロロホル
ム）なお、上記製造工程中のｎ−ペンタン不溶部を
ｎ−ヘキサンより再結晶して、次の化合物200mg
を針状晶として得た。

（1R，4S）−５−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン融点：138〜139℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 1750，1610 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 0.50〜2.20（18H，ｍ），4.08〜4.36（3H，ｍ），
4.96（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz），5.58（1H，br）旋光度〔α〕^27.6 _D：−85.42゜（Ｃ＝1.4，クロロホル
ム）実験例 11 （1R，4R，5S）−５−ハイドロキシ−３−オ
キソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサン実施例１で得られた化合物80mgをテトラヒドロ
フラン1.5mlに溶解し、酢酸0.1mlを氷冷攪拌下に
加えた。ついでソデイウムボロシアノハイドライ
ドを加え、室温にもどして３時間攪拌後、アセト
ン２mlを加えて10分間攪拌した。一夜放置し、反
応液を減圧濃縮した。残渣を少量のメタノールに
溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（20：１）〕
で精製し、目的物36mgを無色結晶として得た。

融点：160〜162℃（アセトンより再結晶）赤外線吸収スペクトル（cm^-1，KBr）： 3200，1715 ¹H−NMR（δ，CD₃OD）： 1.94（1H，dd，Ｊ＝14Hz，５Hz），2.68（1H，
ddd，Ｊ＝14Hz，９Hz，５Hz），3.64〜3.78
（1H，ｍ），3.82（1H，dd，Ｊ＝９Hz，３Hz），
4.56（1H，td，Ｊ＝９Hz，５Hz）旋光度〔α〕²⁷ _D：＋113.08゜（Ｃ＝1.13、メタノー
ル）実験例 12 （1R，4R，5S）−５−アセトキシ−３−オキ
ソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサン実験例11で得られた化合物17mgを無水酢酸１ml
に懸濁し、ピリジン0.5mlを加えた。１時間攪拌
した後、減圧濃縮した。結晶性残渣をｎ−ヘキサ
ンで洗浄し、エチルエーテル−ｎ−ヘキサンより
再結晶して、目的物13mgを無色針状晶として得
た。

融点：86〜88℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，KBr）： 3250，1745，1715 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 2.03（3H，ｓ），2.16（1H，ddd，Ｊ＝13.5Hz，
4.8Hz，1.0Hz），2.79（1H，ddd，Ｊ＝13.5Hz，
8.8Hz，4.5Hz），3.78（1H，ddd，Ｊ＝4.5Hz，2.5
Hz，1.0Hz），4.01（1H，ddd，Ｊ＝7.5Hz，2.5
Hz，2.5Hz），5.13（1H，ddd，Ｊ＝8.8Hz，7.5
Hz，4.8Hz），6.5〜6.9（1H，br）旋光度〔α〕²⁵ _D：−19.57゜（Ｃ＝0.77、クロロホル
ム）実験例 13 （Ｓ）−４−〔（メトキシカルボニル）メチル〕
アゼチジン−２−オン実施例１で得られた化合物23.5mgを無水メタノ
ール２mlと２時間加熱還流した。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（２ｇ、展開溶媒：エチルエーテル）にて精製
して、目的物27.3mgを結晶として得た。

融点：69〜70℃ エチルエーテルから再結晶したもの 70.5〜71.5℃ 赤外線吸収スペクトル（cm^-1，クロロホルム）： 3420，1755，1730 ¹H−NMR（δ，CDCl₃）： 2.4〜3.4（4H，ｍ），3.72（3H，ｓ），3.92（1H，
ｍ），6.33（1H，bs）旋光度〔α〕²⁹ _D：＋65.5゜（Ｃ＝1.20、クロロホル
ム）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中、R₁は光学活性メントキシ基または光
学活性１−フエニルエトキシ基を示す〕で表わさ
れる化合物を酸で加水分解することを特徴とする
式で表わされる化合物の製造方法。