JPS60142976A - イソクマリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なインクマリン誘導体、さらに詳しくは、
一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子または低級アルコキシ基；Ｒ２
は水素原子または低級アルコキシ基；Ｒ３は水酸基、低
級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、またはＲ
１が水素原子、Ｒ４が水素原子または低級アルキル基で
あって、３位および４位間が２重結合であるときは式 （式中、Ａは低級アルキレン基、Ｒは前記Ｒ２と同意義
、　４／は水素源子または低級アルキル基、Ｒ５’は後
記Ｒ５と同意義）；に４は水素原子、低級アルキル基、
または１．２．Ｒ５およびＲ６が共に水素原子、Ｒ３が
水酸基、低級アルコキシ基または低級アルカノイルオキ
シ基であって、３位および４位間が１重結合であるとき
は式（式中、Ｂは低級アルキレン基、　１／は前記に１
と同意義、　３／は水酸基、低級アルコキシ基または低
級アルカノイル基）；Ｒ５は水素原子または低級アルキ
ル基、Ｒ６は水素原子、水酸基、低級アルカノイルキシ
基またはハロゲン原子；３位および４位間の点線は３位
および４位間が１重結合または２重結合であることを意
味する〕で示されるインクマリン誘導体に関する。

本発明のインクマリン誘導体（１）は、■型アレルギー
反応の実験モデルとして知られているアルサス反応（Ａ
ｒｔｂｕｓ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）に対して抑制作用を有
し、イミュ／コンプレックス病である腎炎やリウマチの
治療剤として有用である。

本明細書において、「低級アルキル基」とはメチノペエ
チル、プロピル、ブチルなどの炭素数１〜４個のアルキ
ル基、「低級アルコキシ基」とはメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシなどの炭素数１〜４個のアルコキ
シ基、「低級アルカノイルオキシ基」とは、ホルミルオ
キシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、バレリル
オキシなどの炭素数１〜４個のアルカノイルオキシ基、
「低級アルキレン基」とは、メチレン、エチレン、プロ
ピレンなどの炭素数１〜３個のアルキレン基を意味する
。また、一般式（１）中のに３およびに４かそれぞれ、
式 で示される基である場合は、それらはそれぞれ対応する
二指体であることを意味する。

本発明のインクマリン誘導体は種々の方法で製造され、
例えば下記反応式−１の方法で製造される。

反応式−１ （ｉ　）　（Ｉｆ）　（ｉｉＤ （１ｖ） （す （１−ｄ）　（１−ｅ） 〔式中、ｋｌ、Ｒ２、Ｒ３’　、Ｒ４，’およびＲ５は
前記に同じ、Ａｃはアセチルを意味する）上記反応式−
１において、ベンゼン化合物（１）と酸クロライド（１
１）とをバックマンらの方法［Ｗ、Ｅ。

Ｂａｃｋｍａｎｎ　ｅｔ　ａｌ　、　Ｊ　、Ａｍ、Ｃｂ
ｅｍ、Ｓｏｃ　、　、　６４　。

９４（１９４２））にしたがって、ジクロロメタンなど
の適当な溶媒中、四塩化スズなどのルイス酸を触媒とし
てフリーデルタラット反応に付すことによりアルケノフ
エノン化合物（ｆｉｔ）を得る。

得られた化合物（ｉｉｉ）を必要により加水分解したの
ち、デブの方法〔Ｓ、Ｄｅｖ、　Ｊ　、　Ｉｎｄｉａｎ
　Ｃｈｅｍ。

ＳＯＣ，，３２，２５５（１９５５）］にしたがって約
１０倍量のポリリン酸とともに約５０〜１３０℃にて数
十分〜数時間加熱反応させることによりインダノン化合
物（１ｖ）を得る。

上記インダノン化合物（１ｖ）をリストンらの方法［Ａ
、Ｊ、Ｌｉ５ｔｏｎ　ｅｔ　ａｌ　、　Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｌ１ｃｍ、、　３２　。

１０３４　（１９６７）］にしたがって、大過剰の酢酸
インプロペニルエステルとともにｐ−１−ルエンスルホ
ン酸などの触媒の存在下に５０〜１５０℃にて数〜十数
時間加熱して１−アセトキシインデン化合物（ｖ）に導
き、これをクラークらの方法［ＲｌＤ、Ｃ１ａｒｋ　ｅ
ｔ　ａｌ　、　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ１４１　。

１３９６（１９７６）にしたがってメタノール−ジクロ
ロメタンなどの適当な溶媒中冷却下（−５０〜−１００
℃）にてオゾン酸化に伺し、生じたオシニドをついでジ
メチルスルフィドで分解して本発明の３，４−ジヒドロ
インクマリン誘導体（１−ａ＞が得られる。

この３．４−ジヒドロインクマリン誘導体（１−ａ）を
エトワーズらの方法（Ｂ、Ｅ、Ｅｄｗａｒｄｓｅｔａｌ
、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｃｍ、　３１，３２４（１９６６
）〕にしたがって酢酸エチルなどの適当な溶媒中、無水
酢酸と過塩素酸を用いて脱水処理することにより対応す
るインクマリン誘導体（１−ｂ）か得られ、これをさら
にエタノールなどの溶媒中１０係パラジウム−炭素なと
め接触還元触媒を用いて常法により水素添加すれば対応
するインクマリン誘導体（１−Ｃ）に導くことができる
。

さらに上記３，４−ジヒドロインクマリン誘導体（１−
ａ）（Ｒ３’が低級アルコキシ基のとき）は、ディーン
らの方法（Ｆ　１Ｍ、　Ｄｅａｎ　ｃｉ　ａｌ　。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、４１５３　
（ｌ　９６６　）〕にしたかつて、ジクロロメタンなど
の適当な溶媒中三塩化ホウ素などのルイス酸触媒で処理
して対応する８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロインク
マリン誘導体（１−ｄ）に導くことができ、また上記化
合物（１−ａ）を通常のアシル化処理によつて対応する
３−アルカノイル化合物（１−ｅ　）に導くこともでき
る。なお、このアシル化処理は所望により過塩素酸の存
在下に行なってもよい。

上記反応式−１で得られるインクマリン誘導体（１−１
）　）を下記反応式−２に示すように本発明の他の化合
物に導くこともできる。

（１−ｈ）　（１−ｉ　） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’、Ｒ４′およびＲ５は前記
と同じ〕 すなわち、インクマリン誘導体（ｉ　−ｂ　）　（Ｉｔ
３’か低級アルコキシ基のとき）を前記ディーンらの方
法により三塩化ホウ素などで処理すれば対応する８−ヒ
ドロキシ体（１−ｆ）に導かれ、これを常法によりアシ
ル化して対応する８−アルカノイルオキシ体（１−ｇ）
に、また常法によりバランラム−炭素などの接触触媒の
存在下に水素添加すれば対応する３、４−ジヒドロ体（
１−ｉ）に、それぞれ導かれる。

またインクマリン誘導体（１−ｂ）（Ｒ２およびＲ３’
が共に低級アルコキシ基のとき）をマクオミーらの方法
［Ｊ　、Ｆ　、Ｗ９ＭｃＯｍｉ　ｅ　ｅｔ　ａｌ　。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２４　．２２８９　（１９６
８）　〕にしたがって、ジクロロメタンなどの適当な溶
媒中三臭化ホウ素で処理すれば対応する６、８−ジヒド
ロ体（１−１１）に埠くことかできる。

本発明のインクマリン誘導体（１）はまた下記反応式−
３に示す方法によっても製造することかできる。

反応式−３ （ｖｔ）　（ｖｉｉｉ） （１−ｊ）　（１−ａ’　） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡｃは前記に同じ、Ｘ
はハロゲン原子を意味する〕 反応式−３において、ベンズアルデヒド（ｖｉ　）とマ
ロン酸（ｖｌｌ）とをコーらの方法［：Ｊ、Ｋｏ。

ｖｏｌ。

ｅｔａｌｌＯｒｇ、５ｙｎｔｈ、、　ｃｏｌ、ｌ：Ｖ、
　３２７　（１９△ ６３）〕にしたがって、ピリジンなどの適当な溶媒中ピ
ペリジン、モルポリン、ジエチルアミンなどの塩基の存
在下に５０〜１２０℃にて加熱反応させてシンナム酸化
合物（ｖｉｉｉ　）を得る。これを酢酸エチルなどの適
当な溶媒中パラジウム−炭素などの接触触媒の存在下に
常法により水素添加して対応するフェニルプロピオン酸
（ＩＸ）か得られる。

上記化合物（ＩＸ）をツムツコビツツの方法（Ｊ。

Ｓｚｍｕｓｚｋｏｖｉｃｚ、　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｃｍ
、、２９．　８４３（１９６４））にしたがってオキザ
リルクロライドなどのオキサリルハライドで処理して対
応するフェニルプロピオニルハライド（Ｘ）とし、つい
てこれをジ：ｌｌ：／７：／の方法（Ｗ、　Ｓ　、　Ｊ
ｏｈｎｓｏｎ　、Ｏｒｇ。

Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、　ｖｏｌ：’ＩＩ、　１３７　（
１９４４）　］にしたがって塩化アルミニウムなどの触
媒の存在下に閉環反応に付してインダノン化合物（×１
）を得る。

このインダノン化合物（ｘｉ）は、上記フェニルプロピ
オン酸（ｉｘ）をハインツエルマンラノ方法〔Ｒ，Ｖ＋
Ｈｅｉｎｚｅ１ｍａｎｎ　ｃ　ｔ　ａｌ　、　Ｊ　、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

１曳、１３８６（１９４８））にしたがって無水フッ化
水素に溶かし、数十時間〜数日間反応させたのちフッ化
水素を除去する方法によって、直接得ることもできる。

上記インダノン化合物（ｘｉ）を前記リストンらの方法
にしたがってＰ−１−ルエンスルホン酸の触媒の存在下
に酢酸インプロペニルエステルで処理すれば対応する１
−アセトキシインデン化合物（Ｘ１１）が得られる。こ
の化合物（ｘｌｉ）を前記クラークらの方法にしたがっ
て同様の条件下にオゾン酸化に付し、生じたオシニドを
水素化ホウ素ナトリウムで分解して中間体（ｘ　ｉｉｉ
　）　とし、これに無水三フッ化酢酸を作用させて閉環
させることにより本発明の化合物である３、４−ジヒド
ロインクマリン誘導体（１−ｊ）が得られる。なお、上
記中間体（ｘｉｌｉ）は精製することなくつぎの閉環反
応に用いられる。

また、上記１−アセトキシインデン化合物（ｘｌｉ）を
、前記反応式−１における化合物（ｖ）から化合物（１
−ａ）に導く場合と同様にクラークらの方法によってオ
ゾン酸化後、ジメチルスルフィドによる分解に付すこと
により対応する３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイン
クマリン誘導体（１−ａ’）に導くことができる。

前記反応式−１および−３において得られる３−ヒドロ
キシ−３，４−ジヒドロイソクマリン誘導体（１−ａお
よびｌ−ａ’）は、下記反応式−４に示されるようにハ
ロゲン化水素で処理することにより対応する３−ハロゲ
ン化体（１−ｋ）に導かれる。

反応式−４ （１−ａ）　、　（１−ｋ） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ”　、Ｒ４’　、　Ｒ５および
Ｘは前記に同じ〕 すなわち、該化合物（１−ａ）を無水フッ化水素などの
ハロゲン化水素で処理することにより対応スる３−ハロ
ゲン化インクマリン誘導体（１−ｋ）が得られる。

本発明の化合物中二量体は下記反応式−５および反応式
−６に示す方法で製造される。

反応式−５ （１−ｆ”） 〔式中、Ｒ２′＝Ｒ２、Ｒ５’＝Ｒ５、Ｒ４’、Ａおよ
びＸは前記に同じ〕 すなわち、前記反応式♂−２において得られる８−ヒド
ロキシインクマリン誘導体（１−ｆ）のうちに１が水素
原子の化合物（１−ｆ’）を、ヘキサメチルリン酸アミ
ド、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアミド、またはそれらの混合溶媒中、水素化ナト
ＩＪウム、水素化カリウム、水素化リチウムなどの強塩
基の存在下にω、ω゛−ジハロゲノアルカンと反応させ
ることにより対応する二量体（１−Ａ’）が得られる。

反応式−６ （ｘｉ’）　（ｘｉｖ） （ｘｖ）　（ｘｖｉ） （ｘｖｌｉ） （１−ｍ） 〔式中、Ｒ１’　＝　Ｒ１、Ｒ３’　、ＢおよびＸは前
記に同じ、ＴＭＳはテトラメチルシリル基を意味する〕
すなわち、前記反応式−３で得られるインダノン化合物
（×１）のうちＲ２が水素原子の化合物（×１′）を、
シムヒエンらの方法［Ｇ　、　Ｓ　ｉｍｃｈ　ｅｎｅｃ
ａｌ、５ｙｎｔｈｉ＝ｓｉｓ、２５９　（１９７６）　
］にしたがって、トリエチルアミンなどの有機塩基の存
在下にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル
エステルで処理して中間体（ｘｉｖ）を得、これにｎ−
ブチルリチウムなどの触媒の存在下にω。

ω−ジハロゲノアルカンを反応させてインダノン二量体
（ＸＶ）　を得る。この二量体（ｘｖ）を前記リストン
らの方法にしたかつて大過剰の酢酸インプロペニルニス
テルトトモにｐ−トルエンスルホン酸などの触媒の存在
下に加熱反応させることにより対応する１、１′−ジア
セトキシインデン二量体（ｘｖｉ）を得、これを前記ク
ラークらの方法にしたかつてオゾン酸化に付し、得られ
るオシニドを水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処
理して中間二量体（ｘｖｌｌ）とし、ついでこの中間二
量体（ｘｖｌｌ）を無水トリフルオロ酢酸で処理して本
発明の二量体（１−１η）を得る。なお、上記中間二量
体（ＸＶＩｉ）は精製することなくそのまま用いること
ができる。

本発明のインクマリン誘導体（１）は下記実験例に示す
ようにアルサス反応抑制作用を有し、腎炎やリウマチの
治療に有効である。

実験例 方法： Ｗｉｓｔａｒ系またはＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ　ｅｙ
系雄ラットを用い、１日前に絶食させた。このラットの
除毛背部皮肉に家兎抗卵白アルブミン（ＯＶＡ）血清の
生理食塩水希釈液を０．１ｒｎＩＶ／部位注躬し、直ち
に抗原０ＶＡ（シグマ社製）２”％’１０．５ｒｎｌ生
理食塩水溶液を静脈注射してアルサス反応（ｒｅｖｅｒ
ｓｅｄｐａｓｓｉｖｅ　Ａｒｔｈｕｓ　ｒｅａｃｔｉｏ
ｎ　）を惹起させた。

反応５時間後にラットを放血致死させ、皮膚をはぎとり
、外面の紅斑および出血部位の長径と短径を測定し、そ
の面積（長径×短径）を算出した。

上記アルサス反応惹起１時間前に試験化合物のＯ９５％
ＣＭＣ（または５係アカシアゴム）懸濁液を経口投与し
く化合物投与量：　］　ＯＯ”Ｐ／ｋｇ　）、薬物非投
与群を対照とし、上記算出した面積を比較して、アルサ
ス反応抑制率（％）を算定した。その結果を次表に示す
。

表中の試験化合物はつぎのとおりである。

１：３．４−ジヒドロ−６，８−ジメトキシ−３，４−
ジメチル−３−ヒドロキシインクマリン２：３，４−ジ
ヒドロ−３，８−ジヒドロキシ−３，４−ジメチル−６
−メトキシインクマリン３：３．４−ジヒドロ−６，８
−ジメトキシ−３，４−ジメチルインクマリン ４：３．４−ジヒドロ−５，８−ジメトキシインクマリ
ン ５：６．８−ジメトキシ−３，４−ジメチルインクマリ
ン ６：３．４−ジメチル−６−メドキシー８−ヒドロキシ
インクマリン ７：６．８−ジヒドロキシ−３，４−ジメチルインクマ
リン ８：１．３−ビス（３，４−ジメチル−６−メドキシイ
ンクマリンー８−オキシ）プロパン ９：１．３−ビス（３，４−ジヒドロ−５，８−ジメト
キシインクマリン−４−イル）プロパン本発明のインク
マリン誘導体（Ｉ）は腎炎やりウマチの治療剤として有
用であり、その目的には通常、一般的な医薬製剤の形態
で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、
結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀
釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤
としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その
代表的なものとして錠剤、火剤、散剤、液剤、懸濁剤、
乳剤、顆粒剤、カプセル剤、半割、注射剤（液剤、懸濁
剤等）などが挙げられる。錠剤の形態に成形するに際し
ては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用
でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、Ｆ［カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸などの賦形剤、水、エタノール、プロパ
ツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチ
ン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチ
ルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン
などの結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、
カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸
カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグ
リセリド、デンプン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステア
リン、カカオバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第
四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなどの
吸収促進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿剤、デン
プン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ
酸などの吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸
末、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤などが例示で
きる。

さらに、錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例
えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコー
ティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる
。火剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分
野で従来公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖
、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、
タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、カン
テンなどの崩壊剤などが例示できる。半割の形態に成形
するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用
でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級
アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙げることができる。注射剤
として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌さ
れ、かつ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、
乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈
剤としてこの分野において慣用されているものをすべて
使用でき、例えは水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、エトキシ化インステアリルアルコール、ポリ
オキシ化インステアリルアルコール、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙げることができ
る。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量
の食塩、ブドウ糖あるいはクリセリンを該製剤中に含有
せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤などを、更に必要に応じてる色剤、保存剤、香料、
風味剤、甘味剤などや他の医薬品を該製剤中に含有せし
めてもよい。

本発明の抗潰瘍剤中に含有されるべき本発明の化合物の
量はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常全組
成物中１〜７０重Ｍ％、好ましくは５〜５０重量係であ
る。

本発明の化合物の投与方法にはとくに制限はなく、各種
製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程度
などに応じた方法で投与される。

例えば錠剤、火剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤および
カプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤の場
合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の
補液と混合して静脈内投与され、さらには必要に応じて
単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投与される。

半開の場合には直腸内投与される。

本発明の化合物の投与量は用法、患者の年令、性別その
他の条件、疾患の程度などにより適宜選択されるが、通
常本発明化合物の量は１日当り体重Ｉ　Ｋｇ当り０．２
〜２０ｍ７とするのがよい。また、投与単位形態中に有
効成分を２〜２００　”？含有せしめるのがよい。

つぎに実施例を挙げて本発明の化合物およびその製法を
さらに具体的に説明する。

実施例１ （ａ）　１，３−ジメトキシ−６−チグロイルベンゼン
の製造： １．３−ジメトキシベンゼ７３．０　！　（２１，７ｍ
ｍｏｌ）と塩化チグロイル２．５７　ｇ（２１，７ｍｍ
ｏｌ　）をジクロロメタン１０−に溶かし、０℃で５分
間攪拌する。これに四塩化スズ２．７５　ｍｌ　（２３
，９ｍｍｏｌ）を１５分間かけて加える。この混合物を
室温で１夜攪拌したのち、水５０ｍ１および２Ｎ塩酸５
〇−を加えて分解する。エーテル抽出し、抽出ｌ＆を食
塩水、飽和炭酸ナトＩＪウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、濃縮して油状物を得る。これを減圧蒸留
して標記化合物４．０５ｇ（８４゜６係）を得る。ｂ、
ｐ、１３０℃（０，５ｍｍ１−１ｇ　）ＩＲ（ｆｉｌｍ
）　：　１　６３８　、１６０５　、１５８０゜１５０
５ｃｍ−１ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　１．８３　Ｃ３１−
Ｉ　、　ｄ　、　７．０Ｉ−Ｉ　ｚ　）　、　１．　９
１　（３１−１，ｓ　）　、３．７７　（３１−１，Ｓ
　）　、３．８３　（３Ｈ，Ｓ　）、６．３６　（Ｉｆ
−１、’１）、６．４６（２Ｈ、ｍ　）、７．１４　（
ＩＨ，ａ　、　８．９Ｈｚ） ＭＳ　（７０ｅＶ）　ｍ／ｚ　：　２２０　（”）　、
２０５　、１６５分析値　Ｃ１３Ｈ□６０３として一 計算値（％）　：　Ｃ，７０，８８：　Ｈ，７，３２実
測値（係）　：　Ｃ，７１，０６：　Ｈ，７，２２（ｂ
）　２．３−ジメチル−５，７−ジメトキシインダノン
の製造： 」１記ｔａ）で得られた１、３−ジメトキシ−６−チグ
ロイルベンゼン１１．２２９　（５０，９ｍｍ０Ｉ　）
とポリリン酸１１０ｇを９０〜１００℃にて２．５時間
加熱攪拌したのち冷却し、これに氷水を加えて分解する
。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ
　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）、濃縮して油状物を得る。これを
減圧蒸留して標記化合物９．７５ｐ（８６，９％）を得
る。ｂ、ｐ、　１４４〜１４７℃（Ｑ、　５　ｍｍＨｇ
　） ＩＲ（ｆｉｌｍ）：　１６９２．１６００．１５９０ｃ
ｍ−”Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　：　１．
１６（ｄ、７．５Ｈｚ　）　、１．２０（ｄ、７．５　
Ｈｚ　）、１．２６　（ｄ　、　７．３Ｈｚ）、１．３
８　（ｃｌ、　７．０　）Ｉｚ　’）、　２．１９　（
、ＩＨ，ｍ）、２．７７（ｒｉｌ）、　３．３５　（ｍ
）、　３．８８　（３Ｈ、Ｓ　）、３．９０（３Ｈ、Ｓ
　）、　６．３０　（１１−１，ｄ、１．９Ｈｚ）、　
６．４８　（ＬＨ，ｄ、１．９Ｈ２）ＭＳ　（７０ｅＶ
　）ｍ／Ｚ　：　２２０（Ｍ＋）、２０５　。

１９１．１８３，１８．０ 分析値　Ｃ，Ｈ□６０３として 計算値（％）　：　Ｃ，７０，８８：　ＩＩ、　７．３
２実測値（％）：　Ｃ，７０，６４：　Ｈ，７，３３（
Ｃ）１−アセトキシ−２，３−ジメチル−５，７−シメ
トキシインデンの製造： 上記＋ｂ）で得られた２、３−ジメチル−５，７−シメ
トキシインダノン１．３８　ｇ（６，２６ｍｍｏｌ　）
、岐イソプロペニルエステル約２０ｍ１および触媒ｉｔ
［ｐ−トルエンスルホン酸を窒素４ｉＪｔ下に１００℃
にて一夜加熱攪拌する。反応混合物を冷却し、濃縮後、
エーテルで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素すｌ−ＩＪ
ウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｋ２ＣＯ３）
、濃縮して油状物を得る。これを減圧蒸留して標記化合
物ｘ、Ｆ１９７．ｓ％）を得る。ｂ、ｐ、　２２０℃（
０，５ｍｍＨｇ、油浴温度）ＪＲ（ｆｉｌｍ）：１７５
７．１６５２，１５９０ｃ＋ｎ−”１　ｒ−１’ＮＭＲ
（ＣＤ　Ｃｚ　３）δ：　１．２８　（３１−１、ｄ　
、　７．５ｌ−Ｉｚ　）、１．８３（３１（、ｄ、０．
６Ｉ（ｚ）　、２．２７（３Ｉ−Ｉ。

Ｓ　）、３．２１（ＩＨ，ｑ、７．６ｉ（７，）　、３
．７７（３Ｉ−１，ｓ　）　、３．８０（３Ｈ，Ｓ）、
６．３　４　ＣＩ　Ｈ。

ｄ　、１．８　Ｈｚ　）　、６．５７（ＩＩ−Ｉ、（１
，１，８Ｈ２）ＭＳ　（７ＱｅＶ）、ｍ／ｚ：　２６２
（Ｍ″→、２１０゜２０５．１８９ ＋ｄ）３．４−ジヒドロ−３，４−ジメチル−６，８−
ジメトキシ−３−ヒドロキシインクマリンの製造：上記
＋Ｃ）で得られた１−アセトキシ−２，３−ジメチル−
５，７−シメトキシインデン４．８９９Ｃ１８゜６ｍｍ
ｏ７）を乾燥メタノール６０ｒｎｌと乾燥ジクロロメタ
ン２８ｍ１の混合溶媒に溶かしたのち、−７８℃　に冷
却し、これに過剰のオゾンを１．５時間攪拌下に吹込む
。ついで窒素ガスも吹込んで過剰のオゾンを除いたのち
、ジメチルスルフィド６−を加える。この混合物を室温
に戻し、−夜攪拌したのち濃縮し、これに飽和炭酸ナト
リウム水溶液５０ｒｎｌを加える。この水溶液を２時間
攪拌し、酢酸エチルで洗浄し、３Ｎ塩酸にて酸性にする
。

この混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して結晶を得る。こ
れをジクロロメタンより再結晶して標記化合物３．．７
２　！　（７９％）を得る。ｍ、　Ｐ、　１１２〜１１
３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６０，１６８３，１５９８゜１５
７９．１４５６　、１２６２，１２００．１１５５ｃ＋
ｎ”ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ！３）δ：　１．３１　、１
．４０　（ｔｏｔａ１３Ｈ，各ｄ、７．ｏＨｚ）、１．
６４　（３１−１、ｓ　）、３．０．５　（ＩＨ、ｔｎ
）、３．８７　（３Ｈ、ｓ　）、３、９２　（３Ｈ、ｓ
　）、６．４０　（２１−１、ｍ　）ＭＳ（７℃ｅＶ）
ｍ／ｚ：２５２．（Ｍ＋）、２３４．２１０゜１９３　
、１９２　、１９１　、１６３分析値　Ｃ□３Ｉｌ□６
０．とじて 計算値（％）：　Ｃ’、６１．９４；　［−１，６，３
６実測値（％）：　Ｃ，６１，８９：Ｈ，６，３９実施
例２ ３．４−ジヒドロ−３，８−ジヒドロキシ−３，４−ジ
メチル−６−メドキシイソクマリンの製造；３．４−ジ
ヒドロ−３，４−ジメチル−６，８−ジメトキシ−３−
ヒドロキシインクマリン３．０ｇ（１１，９ｍｍｏｚ　
）を乾燥ジクロロメタンに溶かし、この溶液を攪拌しな
がら一７０℃に冷却する。これに、１．３４Ｍ三塩化ホ
ウ素−乾燥ジクロロメタン溶液４（１ｍＩＶ（５３，５
ｍｍｏ／）を１５分間で加え、その混合物を室温にした
のち１５分間攪拌し、氷水中に加える。有機層と水層に
分け、水層を酢酸エチルで抽出する。上記有機層と抽出
液を合し、食塩水で洗浄後、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ
４’　）　、濃縮し、析出した結晶を減圧下に昇華して
標記化合物２．８ｆｃ９８．９％）を得る。ｍ−９，１
６４〜１６５．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３２５．１６２３．１５８１　。

１４９０ｃｍ”−” ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　−メタノール−ｄ４）δ：１．
３１　（３Ｈ，ｄ　、　７．ＱＨｚ　）、　１．６３（
３Ｈ、ｓ　）、３．０４　（ＩＨ，ｑ　、７．０Ｈｚ）
、３．８１（３Ｈ，ｌ＋）、　６．３３　（２Ｉ−１，
Ｓ　）ＭＳ　（７ＱｅＶ）＋’ｎ／ｚ　：　２３８（Ｍ
”）、２２０　。

１９４．１７８．１５１ 分析値　Ｃ１゜Ｈ□４０．とじて 計算値（％）：　Ｃ，６０，５０：　Ｈ，５，９２実測
値（係）　：　Ｃ、６０，４５：　Ｈ，５，８３実施例
３ ３．４−ジメチル−６，８−ジメトキシイソクマリンの
製造： ３．４−ジヒドロ−３，４−ジメチル−６，８−ジメト
キシ−３−ヒドロキシイソクマ’Ｊ　：、’　１９５　
ｍ？　（０，７７２ｍｍｏＪ）に無水酢酸−過塩素酸試
薬１９゜５ｒｎｌ（７０％過塩素酸０．０５　ｒｎｌお
よび無水酢酸４、８　ｍｌに酢酸エチルを加えて全限５
０ｍｌとして調製）を窒素気流中で加え、その混合物を
室温で３０分間攪拌する。この反応混合物を冷飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム水溶液および食塩
水で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）　、　濃縮
して結晶を得る。これをジクロロメタン−ヘキサンから
再結晶して標記化合物１８０■（９９，６％）を得る。

ｍ、　Ｐ、　１８１．５ｔ ｌ　Ｒ（ｎｕｉＱＪ）：　３０９０．１７１５．１６６
４　。

１６０２．１５７２ｃｍ−’ １、□ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　２．１０　（３Ｈ，
ｑ　、０．７Ｈｚ）、　２．２８　（３）１　、　ｑ　
、　０．７Ｈｚ　）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、３．９８
（３Ｈ，ｓ）、６．４４（ＩＨ，ｄ　、　２，３　Ｉ４
ｚ　）　、６．４７　（ＩＨ，ｄ　、２．３Ｈｚ） ＭＳ　（７０ｅＶ）＋ｑ／ｚ　：　２３４（Ｍ＋）、２
０５　。

１９１　．１６３　．１６１ 分析値　Ｃ１３Ｈ１４０４として 計算値（％）　：　Ｃ，６６，６５：　）１，６．０２
実測値（％）　：　Ｃ，６７，１７：　Ｉ−Ｉ、６．１
３実施例４ ３．４−ジメチル−８−ヒドロキシ−６−メドキシイン
クマリンの製造： 前記実施例２と同様にして３，４−ジメチル−６゜８−
ジメトキシイソクマリン２．０　ｇ（８，５４ｍｍｏｌ
）を三塩化ホウ素溶液１９．１ｍＡで処理し、ジクロロ
メタン−ヘキサンより再結晶して標記化合物１．６２１
．Ｃ’８６．２　％　）を得る。ｍ、ｐ、１４２℃ＩＲ
（ＫＢｒ）：　３４２０．１６７０．１６２２　。

１．５６８．１５１６ｃｍ−１ １１−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３　）δ：　２．０９　（
３Ｉ（、、ｑ　。

Ｑ、７［４ｚ）　、２．３０（３トＩ　、ｑ　、Ｑ、７
Ｉ−Ｉｚ　）　、３．８９　（３１−１、５）、５，４
　ｌ　（ｌ　Ｈ、ｄ　、　２２１−１ｚ）、６．４−９
　（１ｉ−Ｉ　、ｄ　、２．２　トＩ７．）　、１１．
．４６（ｌＨ，ｓ） ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ　：　２２０（Ｍ＋）、２０５
　。

１９１　．１７７　．１６３　．１４．９分析値　Ｃｌ
２Ｆ１１２０４として 計算値（％）：　Ｃ，６５，４４：Ｈ，５，４９実測値
（％）　：　Ｃ、６５，４７：　ｔｌ　、　５．５５実
施例５ ６．８−ジヒドロキシ−３，４−ジメチルインクマリン
の製造： ３．４−ジメチル−６，８−ジメトキシイソクマリン２
．４　ｆｌ　（１０，２ｍｍｏｌ　）を乾燥ジクロロメ
タン２０ｒｎＩ！、に溶かし、窒素気流下攪拌（７なが
ら一７０℃に冷却する。これに、０．８３８Ｍ三臭化ホ
ウ素−乾燥ジクｏｏメタン溶液４８．８ｄ　（４０，９
ｍｍ０Ｊ−）を１５分間で加え、その混合物を室温まで
ゆっくり昇温し、−夜攪拌したのち、水１００−に加え
る。固形物を戸数し、水洗、乾燥（Ｐ２Ｏ，）する。一
方、ｖコ液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄し、乾燥（Ｎａ２ｓｏ４）、濃縮する。

この濃縮液を上記固形物に加え、減圧下に昇華して定量
的に標記化合物を得る。ｍ、ｐ、２７０℃ＩＲ（ＫＢｒ
）：　３２００．１６６２　、’１６２１　。

１４７５ｃｍ−” ＩＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）δ：　２．０７　（３
Ｈ，ｑ　。

１、Ｑｉ−１ｚ）、２．２９　（３Ｉ−１、’ｑ　、　
ｌ、Ｑｌ（ｚ　）、６．３８（２Ｈ，Ｓ）、１０．３２
（ＩＨ，Ｓ）。

１１．３３（ＩＩ−１，Ｓ） ＭＳ　（７０ｅＶ）ｍ／ｚ　：　２０６（Ｍ＋）、１６
３　。

１３５．１０７ 分析値　Ｃ工□Ｈ１ｏＯ４として 計算値（％）：　Ｃ，６４，０７：Ｉ（，４，８９実測
値（％）：　Ｃ，６４，１５：Ｈ，４，９２実施例６ ３．４−ジヒドロ−３，４−ジメチル−６，８−ジメト
キシインクマリンの製造： ３．４−ジメチル−６，８−ジメトキシイソクマリン３
．０１７　（１２，８ｍｍｏｇ）と１０係パラジウム−
炭素６００　”？にエタノール５　ｍｌを加え、これに
室温１気圧下に水素添加する。反応混合物をθコ過し、
Ｆ液を濃縮後、カラムクロマ］・グラフィ（和光ケルＣ
−２００’＋ジクロロルム）にて精製して定量的に標記
化合物を油状物として得る。

■Ｒ（ｆｉｌｍ）：　１７１０．１６００．１５７７　
。

１３３６．１２４２，１０９２．１０３８ｃｍ−”ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．２１　（３Ｈ、ｄ　。

７．３Ｈｚ）　、１．３９　（３１−ｒ　、ｄ　、６．
５ｉ（ｚ　）　、２．７９（１）Ｉ、ｄＬ　、２．８，
７．３１１ｙ、）、３．８７（３Ｉ−Ｉ、ｓ）、３．９
２　（３ｔｌ　、　ｓ　）　、　４．５９　（ＩＨ，ｄ
ｔ　、２．９．５．５１４ｚ）、６．３２　（１，Ｈ。

ｄ　、２，２Ｉ−ＩＺ）　、　６．３’（ＩＩ（、ｄ　
、２．２１−１７．）ＭＳ　（７０ｃＶ）ｍ／ｚ　：　
２’３６　（Ｍ”−）、２１９　。

２０３．１９２，１９１，１９０，１７５，１６３分析
値　Ｃ１３Ｈ１４０４として 計算値：　２３６．１０４９ 実測値：　２３６．１０５５　（Ｍ”）実施例７ ８−アセトキシ−３，４−ジメチル−６−メドキシイン
クマリン製造： ３．４−ジメチル−８−ヒドロキシ−６−メドキシイン
クマリン２．０　ｇ（９，０８ｍｍｏ＃）および酢酸ナ
トリウム１．Ｏｇを無水酢酸３０．ｎｌに加え、この混
合液を窒素気流下に２日間加熱還流する。この反応混合
物を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）、
濃縮後、カラムクロマトグラフィ（和光ゲルＣ−２００
，クロロホルム）で精製して標記化合物２．１０ｐ（８
８，２％）を得る。分析用試料はジクロロメタン−ヘキ
サンより再結晶する。ｍ、Ｐ、　１７１〜１７２℃ＩＲ
（ｎｕｊｏＩり：　１７６４　、］　７１５．１６５０
　。

１６０７．１５６５ｃｍ−” ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ：　２．１１　（３Ｆ
（、Ｓ）、２．２７　（３Ｉ−Ｔ　、　ｓ　）、２．４
１　（３１−１，ｓ　）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、　６
．６７（ＩＴ−１，ｄ、２，３１１ｚ）、６．７６（Ｉ
ＩＪ、ｄ、２．３Ｈｚ） ＭＳ　（７０ｅＶ）ｍ／Ｚ　：　２６２　ＣＭ″）、２
２０　。

７７ 分析値　０１４１−１１４°５として 計算値（％）：　Ｃ，６４，１１：Ｈ，５，３８実測値
（％）：　Ｃ，６４，２４：ｌＩ、５．３１実施例８ ３．４−ジヒドロ−３，４−ジメチル−８−ヒドロキシ
−６−メトキシインクマリンの製造前記実施例６と同様
にして、３，４−ジメチル−８−ヒドロキシ−６−メド
キシインクマリン６　’ｉ　（　７．０　８　ｍｎｌＯ
Ｊ　）を１０％パラジウムー炭素を用いてエタノール５
０ｍｌ中で水素添加したのち、生成物をカラムクロマト
グラフィ（和光ゲルＣ−２００、クロロホルム）で精製
して油状物の標記化合物］．．５６ｇ（９９％）を得る
。

ＩＨＮＭ．Ｒ　（ＣＤＣ／’　、３）δ’　１．　２　
０　（　３’　ｉ’ｌ　、　ｄ。

７、４Ｈｚ）、１．４２　（３Ｈ　、　ｄ　、　５．５
Ｈｚ　）、２、８５（ＩＨ，ｄｔ　、２．９，７．４Ｈ
ｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ−）、４．７２（ＩＨ，ｄｔ
　、２．９　、６．６Ｈｚ）、６．２７　（　ＩＨ　、
　ｄ　、　２．４Ｈｚ　）、６．３７（　ＩＨ　、ｄ　
、　２．４１（ｚ） ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ：　２２２（Ｍ＋）、１９３。

、１７８ 実施例９ １、３−ビス（３，４−ジメチル−６−メドキシインク
マリンー８−オキシ）プロパンの製造：乾燥ジメトキシ
エタン５５Ｔｎｌに３，４−ジメチル−８−ヒドロキシ
−６−メトキシインクマリン３、０　Ｅｌ　（　１　３
．６　ｍｍｏＪ　）　を加え、さらに５０％水素化ナト
リウム分散剤７　８　５　”ｆｌ　（　１　’６．　３
　ｍｍｏＩりを加えたのち、−４０℃に冷却し、窒素気
流下に攪拌する。この混合物にヘキサメチルリン酸アミ
ド３５ｒｎｌを加えたのち、温度を徐々に室温にもどし
、ガスの発生が止むまで攪拌する。得られた混合物を一
４０℃に冷却し、１，３−ジヨウ化プロパン２．０　６
　ｇ（　６．９　５　ｍｍｏｌ　）を加え、１２時間か
けて室温にもどしたのち、３日間攪拌する。この反応混
合物に水１　０　０　ｍｚを加え、クロロホルムで抽出
する。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウムおよび水で
１１（２）次洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）、濃縮して
結晶を得る。この結晶をカラムクロマトグラフィ（和光
ゲルＣ−２００、クロロホルム）で精製して標記化合物
１．７１ｇ（５２．２％）を得る。

ｍ．Ｐ．２３９　〜２３９．５℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：　１７２５，１６５８，１６０１
　。

１５７０ｃｍ−’ ’　ＨＮＭＲ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　ｌ　３　）δ　２．０
４　（６Ｈ　、　Ｓ　）、２、２３　（６ｔ１．　ｓ）
、２．４７　（　２Ｉ−１　、　ｑ　、　５。７　Ｉ−
１　ｙ．　）、３、８９　（６Ｈ，　Ｓ　）、４４　７
　（　４　Ｈ　、　ｔ　、　５．７Ｈｚ）、６．３　８
　（　２Ｉ−１　、　ｄ　、　２．２Ｉ−Ｉ　Ｚ　）、
６．５　５　（　２１−１。

ｄ，２．２Ｈｚ） ＭＳ（７ＱｅＶ）ｍ／ｚ　：　４８０（Ｍ＋）、２６１
。

２３２　、２３１　、２１９ 実施例１０ （ａ）　２，　５−ジメトキシシンナム酸の製造：２、
５−ジメトキシベンズアルデヒド１００１０、６　０　
２ｍＯｌ　）および７０ン酸１　２　５．２　ｇ＜　１
．２０ｍｏｂ）をピリジン２８０艷に溶かし、これに攪
拌しながら窒素気流下にピペリジン１２ｒｎｌを室温で
加える。この混合物を室温で１時間攪拌し、−夜還流後
、濃縮し、水３００ｒｎｔを加える。これを酢酸エチル
で抽出し、飽和炭酸水素すｌ−ｊＪウム水溶液で再抽出
し、アルカリ性水性抽出液を３Ｎ塩酸で酸性とし、生じ
た結晶を砂取し、水洗、乾燥（Ｐ２Ｏ３）する。一方、
ｐ液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、
乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）、濃縮したのち、この濃
縮液を上記結晶に加える。

得られる粗結晶をジクロロメタン−ヘキサンより再結晶
して標記化合物１２２．’１（９８，１％）を得る。ｍ
、ｐ、１４８〜１５０℃ １１（（ｎｕｊｏＡ’）　：　１６７６　、１６２２　
、１５７８　。

１５０２．１２９０ｃｍ−” ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ：　３．７５　（３Ｈ
、ｓ　）、３．８１　（３Ｈ、Ｓ　）、６．５５’（Ｉ
Ｉ−１，ｄ、１６．１Ｈｚ）、６．９８（ＩＨ，ｄｄ　
、８．９．２．９Ｈ２）、７．０２（ＩＨ，ｄ、８．９
Ｉ−１ｚ）、７．２５ＣＩＨ。

ｄ　、　２，９ｔｌ　ｔ　）、７．８１（１”＋ｄ＋１
６．ｌｌ−１ｚ）、１２．３３（ＩＨ） ＭＳ　（７０ｅＶ）ｍ／Ｚ　：　２０８（Ｍ＋）、１９
３　。

１７７．１２１ ＋１））　３−　（２，５−ジメトキシフェニル）プロ
ピオン酸の製造： 上記（ａ）で得られた２、５−ジメトキシシンナム酸２
５．１　ｆ　Ｃ０，１２１ｍＢ）を酢酸エチル４００　
ｍｌに溶かし、これに５％パラジウム−炭素１．５ｇを
加え、１気圧室温で水素添加する。この反応混合物を濾
過し、ｐ液を濃縮して標記化合物２５．４１（１００％
）を得る。ｍ、Ｐ、１００〜１０１℃ＩＲ（ｎｕｊｏ／
）＋　３４００〜２４００．１６９２　。

１６１５．１５９０．１５０２ｃｍ−１１ｆ−ＩＮＭｉ
ζ　（ＣＤ、Ｃｌ　３　）　δ　：２．６５（２Ｎ、ｔ
　。

７．７Ｉ−Ｉｚ）、２．９２　（２Ｈ、ｔ　、　７．７
Ｈｚ）、３．７５　（３Ｈ，ｓ　）、３．７８（３Ｈ，
Ｓ）、６．７２（ＩＨ，ｄｄ　、　８．８　、２．９Ｈ
ｚ　）、６．７６　（１［１。

ｄ　、　２，９ＨＺ　）、６．７７（ＩＨ，ｄ、８．８
Ｈｚ）ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ：　２１０（”）、１７
６゜１５０、．１３４，１２１ ｔｃ）　４．７−シメトキシインダノンの製造イ）上記
（ｂ）で得られた−３−（２，５−ジメトキシフェニル
）プロピオン酸２２．４１０．１０７ｍｏりを無水フッ
化水素１００ｒｎｌＶに溶かし、３日間攪拌する。この
反応混合物を氷上に注ぎ、結晶炭酸ナトリウムを加えて
中性とする。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、得られた結晶をジクロロメ
タン−エーテルより再結晶して標記化合物１７．３　ｆ
／　（８４，５％）を得る。ｍ、Ｐ、１２５−７１２６
℃ＩＲ（ｎｕｊｏ／）：１６８９．１５９２，１４９３
　。

１２６３ｃｍ’ ”　ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ／　３　）δ：２．６７（２Ｈ
，ｔ）、２．９９（２Ｈ，ｔ）、３．８６　（３Ｈ、ｓ
　）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、６．７３　（ＩＨ、ｄ　
、　８．６Ｈ２）、６．９９（ＩＨ，ｄ、８，６１４ｚ
） ＭＳ（７ＱｅＶ）ｍ／ｚ　：　１９２（Ｍ＋）、’１７
７゜１６３．１４９．１２１ ０）３−（２，５−ジメトキシフェニル）フロピオン酸
５．０ｇ（２３，８ｍｍ０Ｉりを乾燥ベンゼン５０−に
溶かし、これに室温攪拌下に塩化オキザリル１５ｍｊを
加える。この混合物を５０℃に加温し、１時間攪拌後、
冷却し、−夜攪拌したのち、過剰の塩化オキザリルを留
去する。この残留物にヘンセンＣ’３×２０ｍ１）を加
えて蒸留して微量の塩化オキザリルを留去する。得られ
る残留物にジクロロメタン５０＋＋＋／を加えて溶解さ
せ、この溶液に冷却攪拌上無水塩化アルミニウム４．１
２ｇ（３Ｑ、　９　ｍｍｏ／　）を加える。この混合物
をゆっくり室温にもどし、−夜攪拌後、水１０ｒｎｌを
加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素す
トリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ
０４）、濃縮し、得られる結晶をジクロロメタン−エー
テルより再結晶して標記化合物２．７４ｆ（６０チ）を
得る。

（ｅ）１−アセトキシ−４，７−シメトキシインデンの
製造： 上記（Ｃ）で得られた４、７−シメトキシインダノン１
０、Ｏｆ　（５２ｍｍｏ／　）、触媒量のｐ−）ルエン
スルホン酸および酢酸インプロペニル３００ｒｎ１．ヲ
混合し、８０℃で７日間攪拌した゛のち、過剰の酢酸イ
ソプロペニルを留去する。この残留物を酢酸エチルに溶
かし、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液および食塩水
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して油状物を得
る。これを減圧蒸留して標記化合物１１．３５ｇ（９３
係）を得る。ｂ、ｐ、１４０〜１５０℃（０，ｌｍｍＨ
ｇ　） １１ｋ（ｎｕｊｏｌ）：’３１２０．１７６２，１６９
２゜１６２２．１５８８．１４９３ｃｍ−１１１−ＩＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ：　２．２７　（３Ｉ−１，Ｓ
　）　。

３．２９（２Ｈ，ｄ、２．ＱＨｚ）、３．７６（３Ｈ，
Ｓ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、５．９４（ＬＨ，ｔ。

２．０Ｈ２）、６．６７　（２Ｈ、ｓ　）ＭＳ　（７０
ｅＶ）ｍ／ｚ　：　２３４（Ｍ＋）、１９２゜１７７．
１６０ （ｆ）　３．４−ジヒドロ−５，８−ジメトキシ−３−
ヒドロキシインクマリンの製造： 前記実施例１（ｄ）と同様にして、上記（ｅ）で得られ
た１−アセトキシ−４，７−シメトキシインデン１０．
９　（４２，７ｍｍｏｚ　）　をオゾン酸化し、生じる
オシニドをジメチルスルフィド９．３９ｒｎｌて処理し
て分解する。得られる粗結晶をカラムクロマトグラフィ
（和光ゲルＣ−２００，クロロホルム）で精製して標記
化合物２．２９（２３％）を得る。

分析用試料は酢酸エチルより再結晶して得る。

ｍ、Ｐ、１３１〜１３３℃ ＩＲ（ｎｕｊｏＩり：　３３００．１６８７．１５８５
　。

１２６８．１２２７，１０８０．１０４２ｃｍ−’ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３゜Ｑ３（
ＩＨ，ｄ　、５．０Ｈｚ）、３．０７　（１１−１、ｄ
。

３、ＱＨｚ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ
。

Ｓ　）　、　５．６８　（ＩＩ−Ｉ　、ｍ）　、６．８
３（ＩＩ−１，ｄ。

９、ＱＨｚ）　、６．９８（ＩＨ，ｓ）　、７．０１（
１）１゜ｄ　、　９．ＱＩ４’ｚ　） ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／Ｚ：２２４（Ｍ−１−）、１９６
゜１７８．１６３．１３５．１２０ 分析値　Ｃ１１Ｈ１２０５として 計算値（％）　：　Ｃ，５８，９２；Ｉ−１、５，４０
実測値（％）　：　Ｃ，５８，８０：ＩＩ、５．４１実
施例１１ ３．４−ジヒドロ−５，８−ジメトキシインクマリンの
製造： 上記実施例１０　（ｆ）と同様に１−アセトキシ−４，
７−シメトキシインデン１１．’０９　（４７ｍｍｏｌ
）をオゾン酸化し、得られたオシニドにナトリウム四水
素化ホウ素Ｌ７８！を一７０℃にて加え、１時間攪拌後
、さらにナトリウム四水素化ホウ素１゜７８ｙを加える
。この混合物をゆっくり室温にもどし、−夜攪拌したの
ち濃縮し、ついで水５０＋Ｊを加える。その水溶液をエ
ーテルで洗浄し、３Ｎ塩酸で酸性にしたのち、酢酸エチ
ルで抽出する。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　
Ｏ４）、濃縮して油状物を得る。これを無水トリフ）ｖ
Ｊロ酢酸６０ｒｎｌに溶かし、室温で３時間攪拌し、濃
縮後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濃縮して油状部を得る。これをカラムクロマト
グラフィ（和光ゲルＣ−２００゜クロロホルム）で精製
して標記化合物２．２４９（２２，９％）を得る。分析
用試料はジクロロメタン−ヘキサンより再結晶して得る
。ｍ、ｐ、８３．５℃ １、Ｒ（ｎｕｊｏｌ）：　３１１０．１７２２．１５８
９　。

１４８４Ｃ１１−” ”　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ：　２，９８（２Ｉ
−Ｉ、ｄｄ。

５．７　、５．ｌＨｚ　）　、３．８３（３１−１、ｌ
＋　）、３，９０（３ｉ−ｉ、　ｓ　）　、４．３９　
（２Ｈ，ｄｄ　、　５．７　、６．１Ｈｚ）　、６．８
７　（１８，ｄ、９．１ｌ−１ｚ）　、７．０５（ＩＨ
、ｄ　、　９．１ｌ−１ｚ　） ＭＳ（７０ｅｖ）ｍ／ｚ：　２０８（Ｍ”）、１７９゜
６３ 分析値　Ｃ１１Ｈ１２０５として 計算値（％）：　Ｃ，６３，４５：Ｈ，５，８１実測値
（％）：　Ｃ，６３，４１；）Ｉ、５．７ｓ実施例１２ ５．８−ジメトキシイソクマリンの製造：前記実施例３
と同様にして、３，４−ジヒドロ−５，８−ジメトキシ
−３−ヒドロキシインクマリン１．５８９　（７，０５
ｍｍｏｌ）を無水酢酸−過塩素酸試薬８８．５ｍＪ（無
水酢酸１３．３ｍＡ、過塩素酸１７８μｌおよび乾燥酢
酸エチル８８．５　ｍｌ！より調製）で処理したのち、
室温で７時間攪拌し、得られた混合物を全飽和炭酸水素
ナトＩＪウム水溶液に加える。これをクロロホルムで抽
出し、その抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４）、濃
縮して結晶を得る。これをカラムクロマトグラフィ（和
光ゲルＣ−２００、クロロホルム）で精製し、さらにジ
クロロメタン−エーテルより再結晶して標記化合物１．
２１ｇ（８３，３％）を得る。ｍ、ｐ。

９７℃ ＩＲ（ｎｕｉＯｇ：１７２５，１６４０，１５８８゜１
４８３．１２６５．１０７８ｃｍ−’ＩＴ−（ＮＭＲ（
ＣＤＣＡ’　３）δ：　３．３８　（３Ｈ、Ｓ　）、３
．９５（３Ｈ，ｓ）、６．８０　（ＩＩ−１，ｄ、５．
７Ｈｚ）、６．９０（Ｉｆ−Ｉ、ｄ、９．１１（ｚ）、
７．１３　（Ｉ　Ｈ。

ｄ　、　９．１　Ｈｚ　）、７．２２（ＩＨ，ｄ、５．
７Ｈｚ）ＭＳ　（７０ｅＶ）ｍ／Ｚ：　２’０６（Ｍ”
）、１９１　。

１７７．１６３ 分析値　Ｃ□□Ｉ−Ｉ□。ｏ４として 計算値（％）：　Ｃ，６４，０７：Ｉ（，４，８９実測
値（％）　：　Ｃ，６３，９９：Ｉ−Ｉ、４．９１実施
例１３ ３−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−５，８−ジメトキ
シインクマリンの製造； 上記実施例１２と同様に３，４−ジヒドロ−５，８−ジ
メトキシ−３−ヒドロキシインクマリン２．Ｏｆ！　（
８，９２ｍｍｏＪ　）を無水酢酸−過塩素酸試薬１２９
ｒｎＩＶにて処理したのち、１時間攪拌する。

この反応混合物を同様に処理し、得られる生成物をカラ
ムクロマトグラフィ（和光ゲルＣ−２００。

クロロホルム）で精製して標記化合物１．６４ｇ（６９
，１％）を得る。ｍ、ｐ、１７９〜１．８０℃ｘＲ＜ｎ
ｕｊｏｉ）：１７５３．１７３８，１５９０゜１４８８
．１２７０．１０８９．１００５ｃｍ　”Ｉ　Ｉ−Ｉ　
Ｎ　Ｍ　Ｒ５（ＣＤＣ７３）　δ　：　２．０　４　（
３Ｎ　、５　）　、３．１７（ＩＩ−ｉ、ｄｄｄ　、１
７．３　．３．８　．０．８ｌ−１７）、３．２１　（
ＩＨ，ｄｄｄ　、　１７．３　、３．８．０．５）１ｚ
　）、３．８４　（３Ｈ、ｓ　）、３．９２　（３Ｉ−
Ｉ　、　Ｓ　）、６．６７（１１−１、ｔ　、　３，８
Ｈ７，）、６０ｇ１　（ＩＨ，ｄｄｄ　。

９．２　、　ｏ、ｓ　、　０．５ＨＺ　）、７．１０（
ＩＩ（、ｄ。

９２） ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ　：　２６６（Ｍ”）、２０６
　。

１９１．１７８　．１７７．１７６．１６３　。

２１ 実施例１４ ３．４−ジヒドロ−５，８−ジメトキシ−３−フルオロ
インクマリンの製造： ３．４−ジヒドロ−５，８−ジメトキシ−３−ヒドロキ
シインクマリン５０　ｏｒｑ　（２，２３ｍｒｎｏｚ　
）を無水フッ化水素２０艷に溶かし、３時間室温で攪拌
する。反応混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食
塩水で順次洗浄し、乾燥（Ｎａ　２　ＳＯ４）、濃縮し
て粗結晶を得る。これをカラムクロマトグラフィ（和光
ゲルＣ−２００，クロロホルム）で精製して標記化合物
３８０■（７５，３，俸）を得る。

Ｉｎ、Ｐ、１１３〜１１４℃ ｘＲ（ｎｕｌｏｚ＞　：　１７３７．１５８９．１４８
６　。

１２６８．１２２０，１１３０，１０８０゜１０２７ｃ
ｍ” ”　ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３　’）δ：　３．３０（
ＩＩ（、ｄｄｄ。

１７．６　、７．６　、　’３．Ｉ　Ｉ−Ｉ　Ｚ　）、
３．４７　（ＩＨ、ｄｄｄ。

１７．６　、　７．５　、　２．０　Ｈｚ　）、　３．
８３　（３ｔｌ　、　ｓ）　、３．９１（３Ｉ−Ｉ、Ｓ
）　、６．１９（ＩＩ−Ｉ、ｄｄｄ。

５３．６　、３．１　、２．０Ｈ１）　、６．９２　（
１１−１，ａ　。

９．２Ｈｚ）、７．１１　（ＩＩ−１，ｄ、９．２　）
ＭＳ　（７，Ｑｅ　Ｖ　）　ｍ／　ｚ　：　２２６　（
Ｍ→−）、１９７゜１７８．１６３，１４８，１３５，
１２０実施例１５ （ａ）　１．３−ビス（４，７−ジメトキシインクノン
−３−イル）プロパンの製造： ４．７−ジメトキシインクノンｌ　Ｏｆｌ　（５２ｍｍ
０Ａ’）およびトリエチルアミン８．７ｍｌを乾燥ベン
セン１００−に溶かし、この混合物を０℃に冷却したの
ち、窒素気流下にＩｆ７拌しながらトリフルオロメタン
スルホン酸トリメチルシリルエステル１１．９２ｇ（５
２ｍｍＯｌ）を加える。この混合物を室ｌ！ｏｒにもど
し一３時間攪拌後、上層のベンゼン層を分離し、下層を
乾燥ベンゼン（２０ｒｎｌＸ３）で洗浄する。上記ベン
セン層とδＬ液を合せ、濃縮して油状物１７．９５９を
得る。これを乾燥テトラヒドロフラン１００ｒｎｌに溶
かし、−７８℃に冷却後、窒素気流下に１．５２Ｍｎ−
ブチルリチウム４５２−を加え、１時間攪拌する。この
混合物に１，３−ジ臭化プロパン７．７７９　、（，２
６，３ｍｍｏｌ　）を加え、ゆっくり室温にもどし、２
日間攪拌したのち、水および３Ｎ塩酸を加える。これを
クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウ
ムおよび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４
　）　、濃縮して和結晶を得る。この結晶を酢酸エチル
で洗浄後、クロロホルム−酢酸エチルより再結晶して標
記化合物７．４５ｐ（６７，４％）を得る。Ｉｎ　、　
ｐ　。

１７７〜１７９℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：　１７１０．１５８８．１４９７
　。

１２６８．１０５８．１０２２ｃｍ　’”ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３’：　１．３６（２Ｈ，ｍ）、２．０６（４Ｈ
，ｍ）、２．３３　、２．３８　（２１−Ｉ　。

ｄｄ）　、　２．７５　、２．７９　（２１−Ｉ　、ｄ
ｄ　）　、３．３７（２Ｉ（、ｍ）、３．８３’（５Ｈ
、ｓ　）、３．８９，３゜９０（６ＬＩ、ｓ）、６．７
３（２１１，ｄ）、７００（２Ｈ、ｄ　） ＭＳ　（７０ｅＶ）ｍ／ｚ　：　４２４　（Ｍ＋）、４
０６　。

３６３．２０５．１９１ ｔｂｌ　１．３−ビス（１−アセトキシ−４，７−シメ
トキシインデンー３−イル）プロパンの製造。

前記実施例１０（ｅ）と同様にして、１，３−ビス（４
，７−シメトキシインクノンー３−イル）プロパン７．
５１　！　（］、７．７ｍｍｏＪ）、触媒量ノｐ−トル
エンスルホン酸および酢酸インプロペニルエステル５０
ｍ１の混合液を８０℃で７日間加熱１党拌したのち、同
様に処理して油状物を得る。

これをカラムクロマトグラフィ（和光ゲルＣ−２００、
クロロホルム−酢酸エチル）で精製して標記化合物２．
０６！（２２，９％）を得る。

ＩＲ（ｎｕｊｏｊ’）：　１７５９．１６３２．１５９
８　。

１５０３．１２６５．１２２２．１０６３ｃｍ　”ＩＩ
−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３’）δ：１．３〜１．５（６Ｈ
。

ｍ　）　、２．２７（６１−Ｉ　、　ｓ）、３．５　６
　（２Ｈ、ｍ　）、３．７８　（６Ｈ、Ｓ　）、３．８
０　（６１−Ｉ、　ｓ　）、５．９９（２１−１、ｄ　
、　２．２　Ｈ７，、）、６．６７　（２Ｈ、ｄ　。

８．９１（ｚ） ＭＳ　（７ＱｅＶ）ｍ／ｚ：　５０８（Ｍ　）、４６７
゜４４８．４２３．４０６　．２１２．１９１ｔｃ）　
、　１．３−ビス（３，４−ジヒドロ−５，８−ジメト
キシインクマリン−４−イル）プロパンの製造：前記実
施例１（ｄ）と同様にして、１，３−ビス（１−アセト
キシ−４，７−シメトキシインデンー３−イル）プロパ
ン１４．９７　ｇ（２９，４ｍｍｏｚ　）を乾燥ジクロ
ロメタン２１０ｍ１および乾燥メタノール２１０−に溶
かし、−７８℃てオソン酸化し、得られたオシニドをナ
トリウム四水素化ホウ素４゜４５５７（１１８ｍｍｏｌ
！ｘ２）で分解し、同様に処理して油状物ｘｏ、７ｉｇ
を得る。これを無水トリフルオロ酢酸８０ｒｎｌに溶か
し、０℃で３時間攪拌する。過剰の無水トリフルオロ酢
酸を留去し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ
　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）　、濃縮して油状物を得る。これ
をカラムクロマトグラフィ（和光ゲルＣ−２００，クロ
ロホルム）で、精製して標記化合物１．５’１（１１，
７％）を得る。分析用試料はジクロロメタン−酢酸エチ
ルより再結晶して得る。ｍ、ｐ、２００〜２０１．５℃ ＩＲ（ｎｕｊｏＩり：　１７２３．１５９０．１４８８
、−１ ’　Ｉ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ：１，５〜１．
８（６Ｈ。

ｍ　）、　３，１〜３．２　（２１−Ｉ　、ｍ　’Ｉ　
、３．８２（３Ｈ。

Ｓ）、３．９０　（３１−１、Ｓ　）、４．３〜４．５
　（４１−１。

ｎｌ　）　、６．８　６　（２１−Ｉ　、ｄ　）　、　
７．０５（２［１，ｄ）ＭＳ　（７０ｅｖ）ｍ／Ｚ　：
　４５６（Ｍ＋）、４２７　。

２０８．１７９ 分析値　Ｃ２５Ｈ２８０８として 計算値（チ）　：　Ｃ，６５，７８：ｌＩ、６．１８実
測値（係）：　Ｃ，６５，４６：Ｈ，６，１５特許出願
人　浅用義範　ほか１名 代理人　弁理士　青山葆　ほか１名

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子または低級アルコキシ基；Ｒ２
   は水素原子または低級アルコキシ基；Ｒ３は水酸基、低
   級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、またはに
   １が水素原子、ｋ　が水素原子または低級アルキル基で
   あって、３位および４位間が２重結合であるときは式 （式中、Ａは低級アルキレン基、ｋ　は前記に２と同蕎
   、Ｒ４’は水素原子または低級アルキル基、Ｒ５’は後
   記Ｒ５と同意義）；に４は水素原子、低級アルキル基、
   またはＲ２、Ｒ５およびＲ６か共に水素原子、Ｒ３が水
   酸基、低級アルコキシ基または低級アルカ／イルオキシ
   基てあって、３位および４位間が１重結合であるときは
   式 （式中、Ｂは低級アルキレン基、Ｒ１’　は前記Ｒ１と
   同意義、Ｒ３’は水酸基、低級アルコキシ基または低級
   アルカノイル基）；Ｒ５は水素原子または低級アルキル
   基、Ｒ６は水素原子、水酸基、低級アルカノイルオキシ
   基または°ハロゲン原子：３位および４位間の点線は３
   位および４位間が１重結合または２重結合であることを
   意味する〕で示されるインクマリン誘導体。