JPS6023112B2 - 新規なベンゾ〔ｃ〕キノリン類製造用中間体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は特定の新規ペンゾ〔Ｃ〕キノリン類、詳細に
は１・３および６位置操５・６・皮・７ーテトラヒドロ
ー９〔知日〕オンーベンゾ〔Ｃ〕キノリンおよびそれら
の誘導体であって、中枢神経系薬剤、特に人間を含む鰭
乳類の鎮痛剤、精神安定剤、血圧降下剤、および縁内障
害治療剤および利尿剤として有用であるものを製造する
ための中間体に関する。 上記中間体は、Ａがｍ′、山ｒまたはｍ″′である式×
×の化合物およびそのケタール（ケタール部分の炭素数
が２なし、し４である）であり、上記活性化合物はＡが
１′またはＤ′である化合物およびその医薬として適当
な酸付加塩（これらの化合物中Ｑ、Ｒ、Ｒｏ、Ｒ，、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは後述のとお
りである）である。 式中Ａは下記より選択される： ただし、ケタールの場合はＡは または であり、Ｑは炭素数２〜４のアルキレンである。 上記化合物のいくつかは後述の式１、０およびｍ、ｍａ
、ｍｂによって示すこともできる。式１一ｍ、ｍａ、ｍ
ｂの化合物の別の命名法は基本骨格“ペンゾ〔Ｃ〕キノ
リン”を“フェナントリジン”とすることにもとづいて
いる。これによれば、ｄ・１ートランスー５・６・錨８
・７・８・９・１０・ＩＱｏーオクタヒドロー１−アセ
トキシ９３−ヒドロキシ−６８ーメチル−３−（５ーフ
エニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔Ｃ〕キノリンは
ｄ・１−トランス−５・６・鷺Ｂ・７・８・９・１０・
１位ｏーオクタヒドロー１ーアセトキシー９８ーヒドロ
キシー６８−メチル一３一（５ーフエニル−２ーベンチ
ルオキシ）フエナントリジンとなる。現在多くの鎮痛剤
が手に入るにもかかわらず、新しい改善された薬剤への
開発が続いているのは、広域レベルの痛みを抑制するの
に有用で副作用が最４・である薬剤がないことを示して
いる。 最もふつうに使用される薬剤であるアスピリンは激しい
痛みの抑制に有効ではなく、種々の望ましくない副作用
を示すことが知られている。ｄープロポキシフエン、コ
デインおよびモルヒネのようなもっと効力の大きな鎮痛
剤はたん溺・性がある。従って、改善された有効な鎮痛
剤が必要であることは明らかである。９−ノルー９８ー
ヒドロキシヘキサヒドロカナビノールおよび他のカナビ
ノイド構造、たとえば△８ーテトラヒドロカナビノール
（△８一ＴＨＣ）およびその第一代謝物である１１−ヒ
ドロキシー△８ 一ＴＨＣの鎮痛特性はＷｉｌｓｏｎａ
ＭＮはｙ 、ＡｂＳ＄ 、Ｐａｐｅｒｓ、Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．ＳＯＣ．、１６８Ｍｅｅｔ．、ＭＥ〇１１１（１９
７４）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ‐１７、４７５−４７６
（１９７４）およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１８７００
一７０３（１９７５）によって報告されている。 １９７０王４月２１日および１９７２王１月１８日に各
々発行された米国特許第３５０７８８５号および第３筋
６０斑号には９位にオキソ、ヒドロカルビル、ヒドロキ
ン、クロル、ヒドロカルビリデンのような置換基を有す
る種々の１ーヒドロキシ−３−アルキル−細−ジベンゾ
〔ｂ・ｄ〕ピランおよびその中間体が記載されている。 １９７２年３月１４日に発行された米国特許第３６４９
６５び号‘こは１位にｗージアルキルアミノアルコキシ
基を有する向精神薬として活性な一連のテトラヒドロー
６・６・９ートリアルキルー母Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｄ〕
ピラン誘導体が開示されている。１９７５年５月７日に
公告されたドイツ特許第２４５１９３４号明細書には３
位にアルキルまたはアルキレン基を有する、血圧降下剤
、向精神薬、鎮痛剤および鎮痛剤としての１・９−ジヒ
ドロキシヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピランおよび
特定の１ーアシル譲導体が記載されている。 これらの化合物を製造するのに使用された前駆体、ヘキ
サヒドロー軸日一ジベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピラン−９ーオン
が相当する９−ヒドロキシ化合物と同程度の有用性を有
することが１９７３王５月７日に発行されたドイツ特許
第２４５１９３１号明細書に記載されている。抗関節炎
活性、抗炎症活性および中枢神経系活性を有する一連の
３ーアルコキシ置換ジベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピラン類が１９
７４年１２月２４日発行の米国特許第３８５粥２１号に
記載されている。 茂ｒ鞍ｌ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比，、２８
６‐２８７（１９４３）は７・８・９・１０ーテトラヒ
ドロ−３−ベンチルー６・６・９−トリメチル−母日一
ジベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピラン−１−オールの３位のペンチ
ル基をアルコキシ（ブトキシ、ベンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシおよびオクチルオキシ）で直換すると生物学的
に不活性となることを見出した。 へキシルオキシ誘導体は１０〜２０のｏ／ｋｇで弱いイ
ンド大麻活性を示すことが報告されている。残りのエー
テル類は２０の２／ｋ９までの投与量で何ら活性を示さ
なかった。最近の研究では、Ｌ蛇ｖｅｔａｌ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．、１６、１２００−１２０６（１９７３
）は３位の置換基が一ＯＣＨ（ＣＨ３）ら日，．：‐Ｃ
Ｈ２ＣＨ（Ｃ瓜）Ｃ５日，．；または一ＣＨ（Ｃ凡）Ｃ
Ｈ，．である７・８・９・１０ーテトラヒドロー３一層
襖一６・６・９ートリメチルー８日ージベンゾ〔ｂ・ｄ
〕ピランー１ーオ−ル類の比較を報告している。 エーテル側鎖を有する化合物はアルキル側鎖が酸素原子
を仲介とせず芳香環に直接付加している化合物よりも中
枢神経系に対する活性が５０％低く、酸素がメチレンで
置換されている化合物の５倍の活性があった。日加ｐＳ
ｅｔ，ａｌ，Ｊ，。ｒｇ，Ｃｈｅｍ．・３３・２９９
５−２９９６（１９総）はここでは７・８・９・１０ー
テトラヒドロキシー５・６・６・９ーテトラメチル−３
−ｎ−ベンチルフェナントリジンと呼んでいる△財（ｌ
ｏ３）ーテトラヒドロカナビノールの５ーアザ同族体の
製造について記載しているが、有用性については何も報
告 し て い な い。＆ｉｌ 、“Ｐｓｙｃｈｏｍ
ｉｍｅｔｉｃ、Ｄｍｇｓ”、Ｅｆｒｏｎ 、 Ｒａｖｅ
ｎＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ、１９７止ｐａ蟹３３６
にはこの化合物が“動物薬理学で完全に不活性である”
と報告している。Ｈａｒｄｍａｎ ｅｔ．ａｌ．Ｐｒｏ
ｃ．Ｗｅｓｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｏｃ．、１４１
４一２０（１９７１）は７・８・９・１０ーテトラヒド
ロキシー６・６・９−トリメチル−３−ｎーベンチルフ
エナントリジン、すなわち５−アザ△６ａ（１ｏ３）−
テトラヒドロカナビノールの薬理学的活性を報告してい
る。ＭｅＣｈｏｕｌａｍ ａｎｄ Ｅｄｅｒｙ 、‘‘
Ｍａｒｉｊ肌ｎａ ”、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓ
ｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７３、ｐａ鉾１２７はテト
ラヒドロカナビノール分子の構造を大きく変化すると鎮
痛活性が急勾配で低下することを観察している。 Ｐａｔｏｎ、Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｎ ｏｆ Ｐｈ
ａｎｎａｃｏｌｏｇｙ、１ふ１９２（１９７５）カナピ
ノィド類の構造活性相関についての普遍化を行っている
。 ビラン環のジェムジメチル基の存在がカナビノィド活性
に対して臨界的であり、ピラン環の○の代りにＮを存在
せしめると活性を失う。本発明者等は、特定のペンゾ〔
Ｃ〕キノリン類、つまり、１・９ージヒドロキシオクタ
ヒドロ一組‐ペンゾ〔Ｃ〕キノリン類（１）、１‐ヒド
ロキシヘキサヒドロー母Ｈ−ペンゾ〔Ｃ〕キノリン‐９
（細）‐オン類（０）および１‐ヒドロキシーテトラヒ
ドロキノリン類（Ｗ）は鎮痛剤として有効であって、非
麻薬性でたん額性がないことを見出した。 上記化合物および誘導体は式１、０およびｍ、ｍａ、ｍ
ｂを有する。式ｍ、ｍａ、ｍｂの化合物は式ロおよび１
の化合物の前駆体である。ここでＱは炭素数２なし、し
４のアルキレンである。 Ｒはヒドロキシまたは炭素数１なし、し５のアルカノイ
ルオキシであり；Ｒｏはオキソであり；Ｒ，は、水素原
子または炭素数１ないし５のアルカノィルであり：Ｒ４
は水素原子または炭素数１なし、し６のアルキルまたは
一（ＣＨ２）ｚ−Ｃ６日５（ここでＺは整数１なし、し
４である）であり；Ｒ５は水素原子、メチルまたはエチ
ルであり：Ｒ６は水素原子であり：Ｚは炭素数１なし、
し９のァルキレンまたは−Ｘ−（ａｌｋ）−（ここで（
ａｌｋ）は炭素数１なし・し９のアルキレンであり、×
は０である）であり：Ｗは水素原子またはである）であ る〕 本発明の化合物は舷一および／または１山一位に不斉中
心を有する。 これらの化合物はさらに、３位の置換基（一Ｚ一Ｗ）、
および５−、６一および９一位にも不斉中心を有する。
さらに、式ｍの化合物の製造に有用な中間体は次式を有
する：および 式中Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＺ−Ｗは上記定義のとおり
であり；Ｒ７は水素原子およびホルミルからなる群より
選択され；Ｙ，は水素原子およびヒドロキシ保護基、特
にメチル、エチルまたはペンジルからなる群から選択さ
れる。 中間体Ｖ、Ｗおよび肌の不斉中心は２位、７位の置換基
（一Ｚ−Ｗ）の中、および、もちろん、他の位置、たと
えば１位の置換基に存在する。 式Ｖ一肌の２位および７位は式ｍの化合物の６位および
３位に各々相当する。式Ｖの化合物は適当に置換された
アニリン類、たとえば、３ーヒドロキシー５一（Ｚ−Ｗ
−贋換）ーアニリン（脚）または、３ーヒドロキシ基が
、容易に脱離してもとのヒドロキシ基にすることができ
る基（Ｙ．）によって保護されている誘導体から製造さ
れる。 適当な保護基は３−（保護ヒドロキシ）−５一置換アニ
リンの次の反応を妨害せず、この化合物またはそれから
得られた生成物の他の部位で望ましくない反応を生じな
い条件下に脱離できるものである。代表的保護基（Ｙ，
）はメチル、エチル、ベンジル、置換ペンジル（置換基
は、たとえば、炭素数１ないし４のアルキル、ハロゲン
（ＣＩ、Ｂｒ、Ｆ、１）である）および炭素数１ないし
４のアルコキシである。上記保護基の正確な化学構造は
上記特性を流しさえすればよいのでこの発明にとって重
要ではない。 適当な保護基の選択および同定は当業者によって容易に
行なえる。 ヒドロキシ保護基としての妥当性および効果は上記反応
工程で使用するとによって決定される。容易に脱離して
ヒドロキシ基を復活させる基でなければならない。ピＩ
Ｊジン塩酸塩で処理することによって容易に脱離するの
で保護アルキル基としてメチルが好ましい。ペンジル基
も接触水素添加分解または酸加水分解により脱離される
好ましい保護基である。Ｙ，はＺに損失を与えることな
く脱離できるペンジル基または置換ペンジル基であるの
が好ましい。 次いで、保護されたアニリン諮導体（血）は下記既知技
術によって式×の化合物に転化される。 Ｚ−Ｗ力ミＯＣＨ３である３−（保護ヒドロキシ）一５
‐（Ｚ−Ｗ−置換）アニリン（風）を出発化合物とする
式Ｖの代表的化合物の製造する反応工程略図（フローシ
ートＡ）は次のとおりである：フローシートＡ上記フロ
ーシート中のＲｏは炭素数１ないし６のアルキルを示す
。 （上記全フローシ−トにおいて、Ｒ５は説明のために水
素原子として表わされている。しかし、肌→×または肌
→Ｖ−Ｂの工程では、Ｒ５は水素原子、メチルまたはエ
チルであり得る。）‐Ｚ一Ｗ基のＺ部分が−（ａｌｋ，
）ｍ一Ｘ−（ａｌｋ２）ｎ一（ここで×は０またはＳで
あり、ｍとｎは各々０である。 ）である場合は、Ｗが水素原子であれば、５位の置換基
は−ＸＨ（すなわち、ＯＨまたはＳＨ）あるいは式一Ｘ
−Ｙ，（ここでＹ，は上記定義のとおりである）で表わ
される保護された−ＸＨ基である。もちろん一Ｚ−Ｗが
−（ａｌｋ，）ｍ一×一（ａｌｋ２）ｎ一Ｗ（ここでｍ
は１であり、ｎは０であり、Ｗは水素原子である）であ
る場合は５位置換基は−（ａｌｋ，）ｍ−Ｘ一日である
。このＸＨ基は上記方法で保護するのが都合がよい。前
述の適当な３ーヒドロキシ−５一置換ァニリンを満足な
反応を達成するために３−ヒドロキシ基（および存在す
れば５ーヒドロキシ基）を上記のように保護した譲導体
の形で酢酸の存在下アルキル３ーケトェステル、たとえ
ばアセト酢酸アルキルと反応させて相当する８−〔（３
−保護されたヒドロキシ）−５−置換アニリン〕−８一
（Ｒ４）ーアクリレート（Ｋ）を得るのが好ましい。 この反応は一般にベンゼンまたはトルェンのような反応
不活性溶媒中約５０ｏｏないし溶媒の環流温度で副生成
物である水を除去する条件下に行つ。ベンゼンおよびト
ルェンは副生成物の水と共鎌して除去させるのでこの反
応を還流温度で行うのによい溶媒である。分子節のよう
な他の水除去（すなわち効果的水除去）手段も使用でき
るし、水を共滋除去できる他の溶媒も使用できる。３ー
ヒドロキシー５一層襖アニリン反応体のために好ましい
保護基はメチル、エチルおよびペンジル基である。 というのは、これらの基により得られるエーテルは容易
に製造され、式ＫおよびＸの化合物の満足な収量を与え
、脱離するのに都合がよい。一般に、アルキル８ーケト
ェステル、好ましくはアルキル基が炭素数１なし、し６
であるものを過剰に使用してアニリン反応体の相当する
アルキルＢーアニリノーＢ一（Ｒ４）−アクリレート（
Ｋ）への転化が最大になるようにする。 通常、１０％ないし２０％過剰のアルキル３ーケトェス
テルがあれば充分な転化を行える。反応を促進するため
に触媒量の酢酸を使用する。アルキル８ーアニリノー６
一（Ｒ４）アクリレート（瓜）を、たとえば、水素化ほ
う素ナトリウム一酢酸および接触水素添加によって相当
するアルキル−３一〔（３一保護されたヒドロキシ）一
５一置換アニリノ〕−３−（Ｒ４）−プロピオネ−トに
還元する。 好ましい触媒は反応を低い圧力、すなわち、５岬．ｓ．
ｉ以下の圧力で行うのに好都合な二酸化白金である。貴
金属、たとえば、白金、パラジウム、ロジウムを担持ま
たは担持されないもののような他の触媒を大気圧ないし
超大気圧、たとえば２００血．ｓ．ｉの水素圧範囲で使
用できる。不均一触媒である上記触媒の外に、ウィルキ
ンソン触媒、すなわちトリス（トリフェニルホスフィン
）クロルロジゥム（１）のような均一触媒を使用してこ
の反応を行うことができる。保護基がペンジルまたは置
換ペンジルである場合、接触水素添加により脱離される
。 この理由から、メモリまたはエチル基が式肌反応体の３
一および／または５ーヒドロキシ基の保護基として好ま
しい。他には、式×の化合物は式肌の化合物とアルキル
３・３一Ｒ４Ｒ５ーアクリレートとを酢酸中で反応させ
ることにより式地の化合物から直接に製造できる。 この反応は等モル量のアルキル３・３一Ｒ４Ｒ５−ァク
リレートとジ置換ァニリン（風）を０．１なし、し２等
量の氷酢酸中０℃ないし還流温度で反応させることによ
って行うのが好都合である。他には、式Ｖ−Ｂの化合物
はビリジン塩酸塩中１５０一２００℃で等モル量の体と
適当な置換アクリル酸（Ｒ４Ｒ５Ｃ：ＣＨ−ＣＯＯＨ）
の縮合によって直接に製造できる。 さらに、Ｒ４、Ｒ５基が両方ともアルキルの場合、地の
化合物とァルキルＲ４、Ｒ５アクリレートを反応不活性
溶媒、たとえばテトラヒドロフラン中酢酸水銀で処理し
、次いで水素化ほう素ナトリウムで還元することにより
×を得る。 式畑の化合物の式×の化合物への直接転化は３・５一（
ジ保護ヒドロキシ）−アニリン塩酸塩を過剰のアルキル
アセトアセテ−ト、たとえばアセト酢酸エチルで水素化
シアノほう素ナトリウムの存在下メタノールのような溶
媒中で処理することにより行うのが都合よい。 次いでポリ燐酸（ＰＰＡ）、臭酸−酢酸、硫酸、オレゥ
ム（発煙硫酸）、フッ酸、トリフルオル酢酸、燐酸ーギ
酸等のような適当な閉環剤によってアルキル３ーアニリ
ノー３−（Ｒ４）−プロピオネート（Ｘ）を相当する２
−（Ｒ４）−キノリン−４ーオン（式Ｖ−ＡまたはＶ−
Ｂ）に閉環する。 この転化の変形として、閉環の前にアルキル３ーアニリ
ノー３一（Ｒ４）ープロピオネート（Ｘ）をたとえばェ
ステルへのケン化次いで酸性化によって相当する酸に転
化できる。３一（および５−）ヒドロキシ基のエーテル
保護またはブロッキング基は閉環剤および脱ブロッキン
グ剤として酢酸中臭酸の使用によって開環時に脱離でき
る。 臭酸（４８％水溶液）は満足な朗環と脱ブロッキングを
可能にするので通常使用される。この反応は高温、望ま
しくは還流温度で行なわれる。しかし、ポリ燐酸または
トリフルオル酢酸のような閉環条件を使用してエーテル
またはチオェーテル結合の開裂を避けなければならない
。別法として、閉環に続いて保護基を脱欧できる。全合
成中のこの段階での脱プ。ッキングには臭酸−酢酸が好
ましい。この反応は上述のように行う。ョウ酸、ピリジ
ン塩酸塩または臭酸塩のような他の試薬を使用してメチ
ルおよびエチル基のような保護エーテル基を脱離するこ
とができる。 保護基がペンジルまたは檀換ペンジル基である場合は、
接触水素添加分解によって脱離できる。適当な触媒はパ
ラジウムまたは白金で、特に炭上担持されたものである
。別法として、これらの基はトリフルオル酢酸を使用し
た加溶媒分解によって脱離できる。 満足な収量を与え比較的穏やかな条件を使用できる式×
の化合物から式Ｖの化合物への好ましい変換方法は適当
なクロル燐酸ァルキルまたはペンジルとの反応により式
×の化合物をＮ−カルボアルコキシ基が炭素数２なし、
し５であるＮーカルボアルコキシ誘導体へ転化すること
からなる。 次いで式×のＮ一肌ボアルコキシ沈々ルボベンジルオキ
シ誘導体をポリ燐酸で閉環して相当する式Ｖの化合物の
Ｎーカルボアルコキシまたはカルボベンジルオキシ誘導
体とする。 所望ならば式×の化合物のＮ−置換誘導体を閉環前に加
水分解して相当する３一〔（Ｎ一層襖）−３一（保護ヒ
ドロキシ）−５一置換アニリノ〕−３−（Ｒ４）‐プロ
ピオン酸とすることができる。ポリ燐酸は一般に最もよ
く環化し、好適な環化剤である。ヒドロキシ基が保護さ
れ、窒素原子がカルボアルコキシで置換された式Ｖの化
合物を臭酸‐酢酸で処理して式Ｖ−Ａの化合物を得る。 ヒドロキシ保護基がペンジルまたは置換ペンジルである
場合、ヒドロキシ基の再生は接触水素添加分解によって
行なわれる。この反応によって窒素原子上のカルボアル
コキシ基は変化を受けない。所望ならばこれを、続いて
臭酸−酢酸または種々の酸または塩基により処理して脱
離できる。トリフルオル酢酸による処理によってペンジ
ル保護基を脱離すると存在するＮーカルボアルコキシ基
も脱離される。式Ｖの−Ｚ−Ｗ置換基が−ＸＨであり、
一ＸＨ基からＺ‐Ｗ基への転化は金合成工程のうちのこ
の時点で行うのが好都合である。 従って、説明のため一ＯＨとして表わした上記式Ｖ一Ｂ
の７−ＸＨ基は適当な臭酸塩〔Ｂｒ−（ａｌｋ２）ｎ−
Ｗ〕、メシレートまたはトシレートとのウイリアムソン
（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）反応によりＺ−Ｗ（式Ｖ−Ｃ
）基に転化される。 Ｒ６の定義に含まれるような種々の基は窒素原子をプロ
トン化から保護するためにこの好ましい方法においてカ
ルボアルコキシまたはカルボベンジルオキシの代りに使
用できる。 式Ｖ一Ａ、Ｖ−ＢまたはＶ−Ｃの化合物にはもともと存
在していないＲ６基はヒドロキシメチレン誘導体（式の
）の変換の前に適当なＣＩ−Ｒ６またはＢｒ−Ｒ６反応
体と既知方法によって反応させることによって導入でき
る。 もちろん、アシル、たとえばアセチル基がＲ６として望
ましい場合は、一般に全反応工程（フローシートＢ）中
Ｒ６が水素原子である式０の化合物の変換に続くこの時
点でたとえば適当なアシルハラィド‘こより既知方法に
従いアシル化することによって導入できる。式Ｖ、Ｖ−
Ａ、Ｖ−ＢおよびＶ−Ｃの化合物は下記図式の方法（フ
ローシートＢ）によって式０および１（Ｒ５こＨ）の代
表的化合物に転化される。 フローシートＢ 式Ｖのキノリンをギ酸エチルおよび水素化ナトリウムと
の反応によって式ののヒドロキシメチレン誘導体に転化
する。 この反応、すなわちホルミル化反応によってビスーホル
ミル化誘導体（Ｍ）がすぐれた収率で生成する。ビスー
ホルミル化誘導体をメチルビニルケトンで処理すること
により相当するモノ−Ｎーホルミル化ミカェル（Ｍｉｃ
ｈａｅｌ）アダクト（Ｗ）および１・３ービスーホルミ
ル化ミカェルアダクトの混合物を生じる。 これら２つの生成物はシリカゲル上カラムクロマトグラ
フィーによって分離するのが好都合である。式肌の化合
物の式ｍの化合物への転化は式肌のモノーＮーホルミル
化合物のアルドール縮合によって達成される。 この１・３−ビスーホルミル化ミカェルアダクトをァル
ドール縮合すると主生成物としてスピロー閉濠生成物（
ｍ−Ａ）を生成する。しかし肌−Ａはメタノール中等量
の炭酸カリウムによる処理によって肌に転化できる。ス
ピロ閉環生成物の外に、少量の所望ェノン（式ｍ）およ
び（Ｖ）も生成する。式ｍのェノンはバーチ（Ｂｉｒｃ
ｈ）還元によって式０の化合物に転化される。 シス異性体およびトランス異性体の両方が生成する。こ
の還元は金属としてリチウムを使用して行うのがよい。
ナトリウムおよびカリウムも使用できる。この反応は約
一３５ｏｏないし約一８０ｑｏの温度で行う。バーチ還
元は立体選択性があり、式０の所望のトランスケトンが
主生成物として形成する点で好ましい。シスージァスス
テレオマ−が三２生成物として所望のときは貴金属によ
る接触還元が好ましい。式０のヒドロキシケトン（式中
Ｒｏがオキソであり、Ｒ，が水素原子である）および式
１のジヒドロキシ化合物（Ｒ＝ＯＲ＝ＯＨ）はむしろ不
安定である。 静贋すると、紫ないし赤色の呈色によって証明されるよ
うに酸化を受ける。着色副生成物の形成はヒドロキシケ
トンが水素化ほう素ナトリウム還元を受ける場合でさえ
生じる。着色副生成物の形成は１−ヒドロキシ基（ＯＲ
，）のアシル化、特にピリジン中無水酢酸によるアセチ
ル化および酸付加塩、たとえば塩酸塩の形成によって防
げる。アセチル誘導体は静遣しても、さらに反応に付し
ても安定である。このようにして生成した式１のアセチ
ル化誘導体は標準的方法でアセチル基を開裂することに
より相当するヒドロキシ誘導体に転化される。 式１を有する異性体、９Ｑ−および９８ーヒドロキシ化
合物は上記還元段階において生成する。式０−Ｎのケト
化合物をケタール化（袴酸、アジピン酸）に使用される
ｐートルェンスルホン酸等の脱水和剤の存在下炭素数２
なし、し４のアルキレングリコールまたはアルキレンジ
オールで処理すると相当するケタールまたはチオケター
ルを生じる。〔Ｆａｈｒｅ肌ｏｌｔｚ ｅｔ．ａｌ．、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、８９ ５７３４（１９
６７）〕。Ｒ４とＲ５が各々アルキルである化合物を含
む式１および式ロの化合物は下記フローシートＣの工程
によって製造される：フローシートＣ この工程の第一段階は上記ヱノン（式ｍ、フローシート
Ｂ）を約等モル量のｐートルェンスルホン酸または通常
上述のようにケタール形成に使用される他の酸の存在下
適当なアルキレングリコール（たとえばエチレングリコ
ール）とベンゼン中で反応させ共協により水を除去する
ことにより相当するケタールに転化することからなる。 ２つのケタールの混合物が得られる。反応混合物から酸
化剤を除去するか還元剤を反応混合物に添加することは
ローＡの形成に好都合である。当業者に既知の方法によ
り式０−Ａの化合物を脱ケタール化すると式ロの化合物
が得られる。 これらの化合物を次いでフローシートＢの方法により式
１の化合物に転化する。参考例 １ ｄ・１−３一（３・５−ジメトキシアニリ／）酪酸エチ
ル３・５ージメトキシアニリン（９５７２、０．６２４
モル）、アセト酢酸エチル８７．２の‘（０．６７０モ
ル）、ベンゼン５３５の‘および氷酢酸３．３の

【の混
合物を窒素雰囲気下に１即時間還流し、ディーンースタ
ークトラツプ（ＤｅａｎＳｔａｒｋＴｒａｐ）により水
を採取した。 反応混合物を室温にまで冷却させ、活性炭で脱色し、炉
過したのち減圧下に濃縮すると、生成物３一（３・５−
ジメトキシアニリ／）−２ーフテン酸エチルが油状物と
して得られた（１６８．７夕）。３一（３・５−ジメト
キシアニリノ）一２ーブテン酸エチル５．０夕（１８．
７ミリモル）の氷酢酸４２の【および酸化白金２５０の
ｐ中の混合物をパル（Ｐａｒｒ）振鶴器中で５の．ｓ．
ｉ．において１．５時間水素添加した。 炉材を介して反応混合物を炉過し、ベンゼン５０叫を添
加し、溶液を減圧下に濃縮して油状物となした。この油
状物をクロロホルムに溶解し、溶液を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（２×５０私）および飽和塩化ナトリウム溶液
で順次洗浄した。次いでこれを乾燥し（Ｍが０４）、炉
過し、減圧下で濃縮すると生成物が油状物として得られ
た（５．１夕）。上記の操作と同様にして、但し３一３
・５−ジメトキシアニリノ）−２−ブテン酸エチル１６
８．７夕、氷酢酸３２０Ｍおよび酸化白金２．１５夕を
用いると、生成物１６０．８夕が得られた。 参考例 ２ ｄ・１一３−（３・５ージメトキシアニリノ）酪酸エチ
ル縄梓器および還流冷却器を備えたｉ２そ客丸底三類フ
ラスコ中で、３・５−ジメトキシアニリン塩酸塩３７０
夕（１．４５モル）、試薬級メタノール４．５〆および
アセト酢酸エチル２８６．３夕（２．６４モル）の溶液
に、ナトリウム・シアノボロヒドリド５４夕（０．７３
モル）を一度に添加した。 還流が静まったのち（１０分間）、混合物を蒸気浴上で
更に２び分間加熱した。冷却した反応混合物にナトリウ
ム・シアノボロヒドリド５．４夕（０．０７モル）およ
びアセト酢酸エチル２８．６夕（０．２６モル）を追加
し、混合物を３０分間還流した。後者の処理を再度繰返
した。反応混合物約５００の上を氷水１夕／塩化メチレ
ン５００Ｍ上に注ぐことにより混合物を少量ずつ分解し
、層を分け、水層を更に塩化メチレン１００の‘でもど
し洗浄した（反応混合物全体が処理されるまで、５００
の‘ずつを用いてこの処理をくり返した）。 塩化メチレン層を合せて乾燥し（ＭｇＳ０４）、木炭で
脱色し、炉遇して蒸発させると、黄色油状物が得られた
。過剰のアセト酢酸エチルを蒸留するとく１３０℃の油
格温度で１〜５凧の圧力において）、粗製の３一（３・
５ージメトキシアニリノ）酪酸エチル（こはく色の粘稲
な油状物）３７６夕（収率７２％）が得られ、これを更
に精製することなく使用した。 これは下記のスペクトル特性を有していた。ＩＨＮＭＲ
（６０ＭＨｚ）６繋さ，３（脚）：５．８２〜６．０（
ｍ、粗、芳香族）、４．２０（ｑ、が、ェステルのメチ
レン）、３．８０〜４．００（ｍ、２日、一ＮＨおよぴ
）、３．７８（ｓ、細、− ＯＣＨ３）、２．４０〜２．５５（ｍ、が、‐ＣＨ２Ｃ
ＯＯＥｔ）、１．７８（ｄ、細、メチル）および１．２
９（ｔ、班、メチル）参考例 ３ ｄ・１−３一（３・５ージメトキシアニリノ）へキサン
塩ェステル参考例２の処理と同様にして３・５−ジメト
キシアニリン塩酸塩とブチリル酢酸エチルを縮合させる
と、ｄ．１一３−（３・５−ジメトキシアニリノ）へキ
サン酸エチルが得られた。 この塩化メチレン溶液に塩化水素を添加することにより
、これを塩酸塩（融点１２７〜１２９．ｙｏ）に変えた
。シクロヘキサン／ベンゼン（５：１）より再結晶する
と、分析用試料（融点１２６〜１２８．５ｑＣ）が得ら
れた。元素分析： 計算値（Ｃ，ぷ２の４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、５７．
９１；日、７．９０：Ｎ、４．２２％実測値：Ｃ、５７
．８９：日、７．７４：Ｎ、４．４０％ｍ／ｅ −２９
５（ｍ＋）ＩＨＮＭＲ（６■ＷＨｚ）６も台さ，３（胸
）：１０．７６〜１１．４８（ｂ．変動性、が、ＮＨ２
十）、６．７７（ｄ．Ｊ＝２ＨＺ、が、メタＨ）、６．
４９、６．４５（ｄのｄ、Ｊ：２ＨＺ、ＩＨ、メタＨ）
、４．０８（ｑ．２日、ＯＣＨ２）、３．７７（ｓ．細
、〔ＯＣＨ３〕２）、約３５〜４８（ｍ．ＩＨ、ＣＨ−
Ｎ）、２．９０（ｔ．が、ＣＨ２‐Ｃ：０）、約１．４
〜２．２（ｍ．』日、〔ＣＨ２〕２）、１．２１（ｔ．
が、０‐Ｃ‐Ｃ比）、０．８４（ｔ．が、−Ｃ‐ＣＨ３
）参考例 ４ｄ．１一３−〔（３・５ージメトキシ−Ｎ
ーエトキシカルボニル）アニＩＪ／〕酸酸エチルＡ法：
３一（３・５−ジメトキシアニリノ）酪酸エチル１５９
．８夕（０．５灘モル）、塩化メチレン１００の【およ
びピリジン１００の【（１．２４モル）の混合物に、０
℃で窒素雰囲気下において４５分間にわたってクロロ蟻
酸エチル７１．４の‘（０．７５モル）を滴加した。 クロロ蟻酸エチルを添加したのち混合物を４の分間縄伴
し、次いでク。ロホルム７５０舷【および氷水５００の
‘の混合物に注入した。ク。ロホルム層を分離し、１０
％塩酸（３×５００私）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
（１×３００の‘）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（ｌ
ｘ４００の上）で順次洗浄し、乾燥した（Ｍが０４）。
次いでこれを活性炭で脱色し、減圧下で濃縮すると油状
物２１５夕が得られた。生成物はこのまま用いた。Ｂ法
： 窒素雰囲気下に３−（３・５−ジメトキシアニリ／）酪
酸エチル３７６夕（１．４モル）、塩化メチレン１．４
〆および無水炭酸カリウムＸ斑．８夕（２．８１モル）
の混合物を燈拝し、氷裕中で０〜５℃に冷却した。 クロロ蟻酸エチル１５３夕（１．４１モル）を一度に添
加し、混合物を１時間放置して室温に上げ、クロロ蟻酸
エチル１球夕（１．４１モル）を再度添加し、混合物を
葵気浴上で１時間還流した。次いでこれを放冷して室温
に下げ、炭酸カリウムを炉去した。赤色の炉液を水（２
×１０００の‘）及び食塩液（１×５００の【）で順次
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ０４）次いで脱色して減圧下に
蒸発させたところ、粗生成物４３９夕が得られ、これは
更に精製することなく使用した。ＩＨＮＭＲ（６仙川ｚ
）８５６き，３（跡）：６．２〜６．４２（ｍ．細、芳
香族）、４．６５（６車線、ＩＨ、一日‐ＣＨ‐、ＣＨ
３）、４．１０〜４．１５（４重線２個、岬、ェステル
のメチレン）、３．７０（ｓ．餌、−ＯＣＨ３）、２．
３０〜２．６０（ｍ．幻、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔ）、１．
００〜１．４０（ｍ．班、メチル３個）参考例 ５ｄ．
１一３一〔（３・５ージメトキシーＮ−エトキシカルボ
ニル）アニリノ酪酸Ａ法： ３一〔（３・５−ジメトキシーＮーエトキシカルボニル
）アニリノ〕酪酸エチル２０２夕（０．５９５モル）、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液５９５の‘及びエタノール
５９５の‘を混和し、室温で一夜燈拝した。 反応混合物を減圧下に濃縮して約６００凧【客となし、
濃縮液を水で希釈して１２００の【とし酢酸エチルで抽
出した（３×７５０Ｍ）。次いで水層を１０％塩酸で酸
性化してｐＨ２となし、再度酢酸エチルで抽出した（３
×７５０私）。後者の抽出液を合せて食塩液で洗浄し、
乾燥し（Ｍ簿０４）炉遇して真空中で濃縮すると、冒頭
の生成物が油状物として得られた（１６３．５夕、聡．
２％）。Ｂ法： 蝿梓器および還流冷却器を備えた５〆客の丸底三類フラ
スコに、エタノール２そ中の３一〔（３・５−ジメトキ
シ−Ｎーエトキシカルボニル）アニリノ〕酪酸エチル４
３９夕（１．４１モル）の溶液を仕込んだ。 ＩＮ水酸化ナトリウム２そを添加し、混合物を蒸気裕上
で３時間還流した。次いで反応混合物を氷水５そ上に注
ぎ、１ぐ区分ずつジェチルェーテル（各区分につき５０
０の‘）で抽出した。約１その氷を添加することにより
水層を冷却したのち濃塩酸１．７５の【（２．１モル）
で酸性化した。これを１そ区分ずつ塩化メチレン（各区
分につき２５０の【）で抽出した。塩化メチレン層を合
せてＭが０４上で乾燥し、木炭で脱色し、蒸発乾固させ
ると、粘鋼な黄色油状物が得られた。ェーブルノシクロ
ヘキサン（１：２）より再結晶すると、結晶性の生成物
（融点７８〜８０ｑｏ）２２４夕（５５．３％）が得ら
れた。この物質は更に精製することなく以下の工程に用
いた。ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ）６鞘＆（脚）：６．２４
〜６．５３（ｍ。 祖、芳香族）、４．６５（６重線、ＩＨ、−Ｎ（ＣＯＯ
Ｃ２は）ＣＨ（Ｃ比）ＣＨ２ＣＯＯＣ２日５）、４．１
０（ｑ．が、ェステルのメチレン）、３．７８（ｓ．細
、‐ＯＣＨ３）、２．４０〜２．６０（ｍ．が、−ＣＨ
凶ＣＯＯＨ）、１．１８（ｔ）、１．２８（ｄ．細、メ
チル）、１０．８（戊．変動性、ＩＨ、ＣＯＯＨ）ＭＳ
（分子イオン）ｍ／ｅ ‐３１１ 酢酸エチル／へキサン（１：５）から再結晶して得た分
析用試料は８９〜９ｒｏで溶融した。 元素分析：計算値（Ｃ，迅２，０６Ｎとして）： Ｃ、５７．８６：日、６．８０：Ｎ、４．５０％実測値
：Ｃ、斑．０８：日、６．６５：Ｎ、４．４６％参考例
６ｄ−および１一３一〔（３・５ージメトキシーＮー
ェトキシカルボニル）アニリノ〕酪酸ｄ．１一３−〔（
３・５ージメトキシーＮーヱトキシカルポニル）アニリ
ノ〕酪酸１３６．６夕（０．４４モル）および１ーヱフ
エドリン７２．５夕（０．４４モル）の混合物を塩化メ
チレン５００Ｍに溶解した。 次いで塩化メチレンを真空中で除去すると、ｄ１一３−
〔３・５−ジメトキシ−Ｎーエトキシカルボニル）アニ
リノ）酪酸の１ーェフェドリン塩が油状物として得られ
た。〔Ｑ〕８５＝−２０．０（ｃ＝１．０ＣＨＣ１３）
。エーテル１５００の‘の添加により白色の固体が晶出
し、これを炉刺し乾燥した（１０２夕、融点１１４〜１
１６つ０）。酢酸エチルノヘキサン（１：１）より再結
晶すると、１−３−〔（３・５ージメトキシーＮーヱト
キシカルボニル）アニリノ〕酪酸の１ーェフェドリン塩
（融点１２６〜１２７℃）７１．１夕（私％）が得られ
た。元素分析： 計算値（Ｃ２５日３６０７Ｎ２として）：Ｃ、６３．０
０：日、７．６１：Ｎ、５．８８％実測値：Ｃ、６２．
８７；日、７．６４：Ｎ、５．総％〔Ｑ〕客＝−４３．
５０（Ｃ＝１．０ＣＨＣ１３）１一異性体の１−ェフェ
ドリン塩を酢酸エチル１０００の【および１０％塩酸４
００の【の混合物中で１０分間嬢拝した。 有機相を分離し、１０％塩酸で洗浄し（２×４００の上
）、乾燥し、減圧下に濃縮して油状物を得た。これを酢
酸エチル／へキサン（１：１）４００の上より再結晶す
ると、１一３−〔（３・５−ジメトキシーＮ−ヱトキシ
カルボニル）アニリノ〕酪酸（融点９６〜９７０）私．
６夕が得られた。元素分析：計算値（Ｃ，５日２．０６
Ｎとして）： Ｃ、５７．８６：日、６．８０：Ｎ、４．５０％実測値
：Ｃ、５７．９０；日、６．６６；Ｎ、４．４５％〔Ｑ
〕客＝−２５‐４０（Ｃ＝１．０、ＣＨＣ１３）１−異
性体の１−ェフェドリン塩の再結晶により残存する母液
を上記のように塩酸で処理すると粗製のｄ−３−〔（３
・５ージメトキシーＮ−ェトキシカルボニル）アニリノ
〕酸酸が得られた。 この粗製の酸をｄーェフェドリンで処理し、エーテルよ
り再結晶したのちｄ−異性体のｄーェフェドリン塩（融
点１２４〜１２５℃）が得られた。元素分析：計算値（
Ｃ２５日３６０７Ｎ２として）：Ｃ、６３．００；日、
７．６１：Ｎ、５．斑％実測値：Ｃ、６２．８２；日、
７．４７：Ｎ、５．９７％〔Ｑ〕容＝十４４．００（ｃ
＝１．０ＣＨＣＷＩ−ェフェドリン塩を遊離酸に変える
ための前述の方法と同様にして、ｄ−ェフェドリン塩を
ｄ一３一〔（３・５ージメトキシ−Ｎ−エトキシカルボ
ニル）アニリ／〕酪酸に変えた。 酢酸エチル／へキサン（３：５）より再結晶したのちの
融点９６〜９７００。元素分析： 計算値（Ｃ，５日２，０６Ｎとして）： Ｃ、５７．８６：日、６．８０：Ｎ、４．５０％実測値
：Ｃ、５７．９５：日、６．５７：Ｎ、４．３５％〔Ｑ
〕奪＝十２５．３０（Ｃ＝１．いＣＨＣ１３）参考例
７３−（３・５−ジメトキシアニリノ）プロピオン酸メ
チル３・５ージメトキシアニリン１１４．９夕（０．７
５モル）、アクリル酸メチル６９．７３夕（０．８１モ
ル）および氷酢酸２の‘の混合物を２ｑ時間還流した。 還流を止めて反応混合物を濃縮したのち真空中で、蒸留
すると、冒頭の生成物（沸点１７４〜１７９℃、０．７
肋）１０６．８夕（７３．９％）が得られた。ＩＨ Ｎ
Ｍ町（６皿 Ｍ位）さ台きー３（肌）：５．６２〜５．
９５（ｍ．斑、芳香族）、４．１（変動性、ｂｓ．ＩＨ
、一ＮＨ）、３．７４（ｓ．紺、‐ＯＣＨ３）、３．筋
（ｓ．が、ＣＯＯＣＨ３）、３．４１および２．５９（
餌の３重線２個、一ＮＣＨ２Ｃ日２Ｃ０２）参考例 ８ ｄ．１−３−｛〔３−ヒドロキシー５一（５ーフエニル
ー２ーベンチル）〕アニリ／｝プロピオン酸メチル３ー
ヒドロキシ−５一（５ーフエニル−２ーベンチル）アニ
リン１．０夕、アクリル酸メチル私物９および氷酢酸０
．１の‘の混合物を１０６〜１１０℃に一夜加熱した。 冷却した残澄を酢酸エチルｌｏｏの‘に溶解し、飽和重
炭酸ナトリウム溶液１００の【で２回洗浄した。次いで
有機相を乾燥し（ＭｇＳ０４）、蒸発させて粗製の残溝
を得た。これをシリカゲル１３０タ上で溶滋剤としてベ
ンゼンーェーテル（２：１）を用いてクロマトグラフィ
ー処理した。極性の低い不純物が溶離したのちｄ・１−
３−｛〔３ーヒドロキシー５一（５ーフエニル−２−ペ
ンチル）〕アニリノ｝ブロピオン酸メチル５４０岬（４
０％）が採取された。これは下記のスペクトル特性を有
していた。ＩＨ ＮＭＲ（６皿Ｍ位）６段も３（脚）：
７．１４（ｓ．田、芳香族）、５．８３〜６．１３（ｍ
．９日、芳香族）、３．６６（ｓ．９日、一ＣＯＯＣＨ
３）、３．３７（ｔ．２日、−ＮＣＨ２）、２．１６〜
２．７８（ｍ．９日、一ＣＨ２ＣＯＯ及びペンジリック
）、１．２８〜１．６９（ｍ．山、−（Ｃ舷）２‐）、
１．１１（ｄ．班、＞ＣＨ３）、４．４〜５．２および
１．２８〜２．７８（変動性、ＩＨ、ＮＨ、ＯＨ）ｍ／
ｅ −３４１（ｍ十）参考例 ９ ３一〔（３・５ージメトキシーＮ−エトキシカルボニル
）アニリノ〕プロピオン酸メチル３一（３・５−ジメト
キシアニリノ）プロピオン酸メチル１．０泌（１０．５
ミリモル）、塩化メチレン５の‘およびピリジソ５の‘
の混合物に、０℃で窒素雰囲気下において１０分間にわ
たってクロロ蟻酸エチル２．０夕（８４ミリモル）を滴
加した。 クロロ蟻酸エチルを添加したのち混合物を０℃で２０分
間、次いで室温で更に２び分間燈拝し、続いて塩化メチ
レン７５の【および氷水５０の‘の混合物に注入した。
塩化メチレン層を分離し、１０％塩酸（２×５０肌）、
飽和車炭酸ナトリウム水溶液（１×３０の‘）および飽
和塩化ナトリウム水溶液（１×４０の‘）で順次洗浄し
、乾燥した（Ｍ簿０４）。次いでこれを活性炭で脱色し
、減圧下で濃縮して油状物２．７２夕を得た。生成物は
このまま用いた。参考例 １０ ３一〔（３・５ージメトキシ−Ｎーエトキシカルボニル
）アニリノ〕ブロピオン酸３一〔（３・５−ジメトキシ
−Ｎーエトキシカルボニル）アニリノ〕プロピオン酸メ
チル２．７２夕（８．３６ミリモル）、ＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液８．４の【およびエタノール８．４の‘を
混和し、窒素雰囲気下に室温で一夜縄拝した。 次いで反応混合物を減圧下で１／２幹こまで濃縮し、水
３５肌で希釈したのち酢酸エチルで抽出した。水相を１
０％塩酸で塩性化してｐＨ２となし、塩化メチレンで抽
出した（３×５０の【）。抽出液を合せて食塩液で洗浄
し乾燥し（Ｍが０４）、濃縮すると、生成物が油状物と
して得られた（２．４７の。これはこのまま用いた。参
考例 １１１−力ルボエトキシー５・７ージメトキシー
４−オキソー１・２・３・４一テトラヒドロキノリン３
一〔（３・５−ジメトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル）
アニリノ〕プロピオン酸１．１０夕（３．７ミリモル）
およびポリリン酸４夕の混合物を窒素雰囲気下で６５ｑ
ｏに４８分間加熱したのち０℃に冷却させた。 次いでこれを塩化メチレン−水（１：１）混合物２００
Ｍに溶解し、有機層を分離し水相を再度塩化メチレンで
抽出した（２×１００の‘）。抽出液を合せて飽和重炭
酸ナトリウム（３×１００泌）および食塩液（１×１０
０の【）で洗浄し、次いで乾燥した（ＭｇＳ０４）。乾
燥した抽出物を濃縮すると生成物が抽出物として得られ
、これをベンゼンより再結晶した。収量６４５の３、融
点１０９〜１１１０〇。元素分析： 計算値（Ｃ．４日．７０５Ｎとして）： Ｃ、６０．２１：日、６．１４；Ｎ、５．０２％実測値
：Ｃ、６０．１１：日、６．１４：Ｎ、４．８０％参考
例 １２５・７ージヒドロキシー４ーオキソー１・２・
３・４−テトラヒドロキノリン氷酢酸６０叫、４８％臭
化水素酸６の【および１ーカルボエトキシー５・７ージ
メトキシ−４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロ
キノリン４．０夕（１４．３ミリモル）の混合物を一夜
還流し、次いで真空中で濃縮して階色の油状物を得た。 これを水５０叫に溶解し、水溶液をＩＮ水酸化ナトリウ
ムで中和してｐＨ６〜７にした。飽和食塩液５０の‘を
添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（３×
１５０泌）。抽出液を合せて乾燥し（ＭｇＳ０４）、減
圧下で濃縮して油状物を得た。これをベンゼン／酢酸エ
チル（１：１）に溶解し、この溶液をシリカゲルのカラ
ムにかけた。カラムの容積と同量のベンゼンでカラムを
溶出し、次いでベンゼン／酢酸エチル（４：１）２５０
の上およびベンゼン／酢酸エチル（１： ）２５０叫で
溶出した。画分４〜９を合せて減圧下に蒸発させ、油状
の残燈をエタノールーヘキサン（１：１０）より結晶化
した。収量１．８６夕、融点１６６〜１６ぴ○。更に再
結晶すると、融点が１７１〜１７２．５ｑｏに上昇．し
た。 ｍ／ｅ 一１７９（ｍ十） 元素分析： 計算値（Ｃ９は０３Ｎとして）： Ｃ、６０．３３：日、５．０６：Ｎ、７．８２％実測値
：Ｃ、６０．２５：日、４９．４：Ｎ、７．５５％参考
例 １３ｄ・１一１−力ルボエトキシー５・７−ジメト
キシ−２−メチル一４−オキソ−１・２・３・４ーテト
ラヒドロキノリンクロロホルム２必中の３一〔（３・５
−ジメトキシ−Ｎ−ェトキシカルボニル）アニリノ〕酪
酸４．０夕（１２．８ミリモル）の溶液を礎拝しながら
、蒸気浴上で６０００に加熱したポリリン酸５．０のこ
滴加した。 反応混合物を６０〜６ｙｏに２時間保ったのち、氷１０
０夕および酢酸エチルｌｏｏの‘の混合物に注入した。
水層を更に酢酸エチルで抽出し（２×１０の【）、有機
抽出液を合せて飽和重炭酸ナトリウム溶液（３×１００
の‘）および食塩液（１×１００の‘）で順次洗浄し、
次いで無水ＭｇＳ０４上で乾燥した。乾燥した抽出液を
減圧下で濃縮すると、粗生成物２．６夕が得られた。粗
生成物２．５夕のベンゼン溶液をシリカゲル９５タ上で
カラムクロマトグラフイー処理することにより精製した
。 カラムの１／２容積のベンゼン、次いでベンゼン／酢酸
エチル（１：１）でカラムを熔出し、画分４０舷を採取
した。画分９〜１８を合せて真空中で蒸発させると、生
成物１．５５夕が得られ、これを更に石油エーテルから
再結晶することにより精製した。１．３３夕、融点９２
．５〜弘℃。 この生成物を熱い酢酸エチル／へキサン（１：１）より
再結晶すると、分析用試料が得られた。融点９４〜９５
ｑ○。元素分析： 計算値（Ｃ，５日，９０５Ｎとして）： Ｃ、６１．４２：日、６．５３：Ｎ、４．７８％実測値
：Ｃ、６１．５４；日、６．５６：Ｎ、６．９４％ｍ／
ｅ 一２９３（ｍ＋）ＩＲ（ＫＢｒ）−５．８う ５．
９坪（＞＝０）参考例 １４ｄ・１一５・７ージヒドロ
キシー２ーメチル−４−オキソー１・２・３・４−テト
ラヒドロキノリンＡ法： 氷酢酸２４０の上、４８％臭化水素酸２４０の‘および
１−力ルブエトキシ−５・７ージメトキシー２ーメチル
ー４−オキソー１・２１３・４一テトラヒドロキノリン
１６．０夕（５５ミリモル）の混合物を一夜縄拝し、次
いで真空中で濃縮して階色の油状物を得た。 これを水２００の‘に溶解し、水溶液をＩＮ水酸化ナト
リウムで中和してｐＨ６〜７にした。飽和食塩液２００
の【を添加して得られた混合物を酢酸エチルで抽出した
（３×５００の‘）。抽出液を合せて乾燥し（ＭｇＳ０
４）、減圧下で濃縮して階色の油状物１２．８夕を得た
。へキサン／酢酸エチル（１０：１）を油状物に添加し
、得られた結晶３．８夕を炉取した。融点１斑〜１６５
ｏＣ。結晶を酢酸エチル中で処理することにより、生成
物１．６５夕が得られた。融点１６５〜１６８００。母
液を放置すると更に生成物２．９夕が分離した。 融点１６８〜１７０℃。炉液をシリカゲル上でベンゼン
／エーテル（１：１）を溶雛剤として用いてカラムクロ
マトグラフィー処理すると、更に生成物４．６夕が縛ら
れた。融点１６７〜１６９ｑｏ。生成物を酢酸エチルよ
り再結晶することによって更に精製した。融点１７３〜
１７４℃。元素分析： 計算値（Ｃ，虹，．０３Ｎとして）： Ｃ、６２．１６；日、５．７４：Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６２．００：日、５．８３：Ｎ、７．１４％ｍ／
ｅ −１９３（ｍ十）Ｂ法： ｄ．１−３一〔（３・５ージメトキシ−Ｎーエトキシカ
ルボニル）アニリノ〕酪酸１００夕（０．３２モル）お
よび４８％臭化水素酸５００の‘／氷酢酸３００Ｍの混
合物を油裕上で１１０℃に２時間加熱した。 次いで油格の温度を１４５ｑｏに上げ、更に２時間加熱
を続けた。この後者の加熱中に共鍵混合物（沸点４２→
】１び０、約２００〜３００の‘）が蟹出した。この深
赤色の均一な溶液を室温にまで冷却させ、混合物を氷水
３〆およびエーテル２そ上に注ぎ、層を分離して水層を
エーテルで洗浄した（２×ｌ０００の上）。エーテル層
を合せて水（２×１０００の

【）、食塩液（１×５００
の上）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（４×２５０叫）及
び食塩液（１×５００の‘）で順次洗浄したのち乾燥し
た（Ｍ＄０４）。木炭で脱色したのちエーテルを蒸発さ
せると黄色泡状物が得られ、これを塩化メチレン約３０
０の上より結晶化させると、純粋な５・７ージヒドロキ
シ−２−メチル−４ーオキソ−１・２・３・４一テトラ
ヒドロキノリン３１．３夕（５０．４％）が得られた。
母液からシリカゲルのクロマトグラフィーにより更に生
成物が単離された。ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）６丁Ｍ
３（試料１００のｏ／ＣＤＣｌ３０．３の‘／ＣＤＳＯ
ＣＤ３０．２の【）（肌）：１２．４０（ｓ．ＩＨ、Ｃ
‐ＯＨ）、５．７２（ｄ．が、メタＨ）、５．３８〜５
．６０（ｂｓ．ＩＨ、Ｃ７−ＯＨ）、３．５０〜４．０
０（ｍ．ＩＨ、Ｃ２−Ｈ）、２．３８〜２．６０（ｍ．
２日、Ｃ３−比）、１．１２（ｄ．母日、メチル）。 ｍ／ｅ ー１９３（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ，虹，．０３Ｎとして）： Ｃ、６２．１６：日、５７４；Ｎ、７．２５％実測値：
Ｃ、６２．０１：日、５．８５；Ｎ、７．０２％同様に
してｄ・１一３−｛〔３−ヒドロキシー５−（５−フエ
ニル−２ーベンチル）〕アニリノ｝プロピオン酸メチル
をｄ・１一５−ヒドロキシ−７一（５ーフエニル−２−
ペンチル）−４ーオキソー１・２・３・４−テトラヒド
ロキノリンに変え、シリカゲルおよび溶滋剤としてベン
ゼンノェーテル（５：１）を用いるカラムクロマトグラ
フィーによりこれを精製した。 ｍ／ｅ：３０９（ｍ＋） ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）６鞘き，３（肌）：１２．
２２（ｓ．ＩＨ、Ｃ５‐ＯＨ）、７．１４（ｓ．斑、Ｃ
６瓜）、６．０４（ｄ．ｉ＝２．５Ｈｚ、ＩＨ、メタＨ
）、５．８７（ｄ．ｊ＝２．５Ｈｚ、ＩＨ、メタＨ）、
４．１９〜４．６０（ｂ．ＩＨ、ＮＨ）、３．４８（ｔ
．が、ＣＨ２Ｎ）、２．１８〜２．８９（ｍ．班、〜Ｃ
Ｈ、ＡｒＣは、ＣＨ２−Ｃ＝○）、１．総〜１．８６（
ｍ．虹、一（ＣＨ２）２‐）、１，１３（ｄ．細、ＣＨ
３）同機にしてｄ・１−３−（３・５−ジメトキシァニ
リノ）へキサン酸エチル・塩酸塩をｄ・１−５・７ージ
ヒドロキシー２−プロピル−４−オキソー１・２・３・
４−テトラヒドロキノリンに変えた。 融点１１７〜１１９ｏｏ（塩化メチレンより再結晶）。
ｍ／ｅ：２２１（ｍ十）、１３５（ベースピーク、ｍ十
−プロピル）同様にして１一３一〔（３・５‐ジメトキ
シ−（Ｎーェトキシカルボニル）ァニリ／〕酪酸をｄ一
５・７−ジヒドロキシー２ーメチル−４−オキソ−１・
２・３・４一テトラヒドロキノリンに変えた。 融点１６７〜１６８℃。〔Ｑ〕客＝十１６７．８０（Ｃ
＝１．０、ＣＨ８０Ｈ）ｍ／ｅ ー１９３（ｍ＋）元素
分析： 計算値（Ｃ，山，．０３Ｎとして）： Ｃ、６２．１６：日、５．７４：Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６１．８７：日、５．６２：Ｎ、６．９６％同様
にしてｄ−３一〔３・５ージメトキシーＮーェトキシカ
ルボニル）アニリノ〕酪酸を１一５・７ージヒドロキシ
ー２ーメチル−４−オキソ−１・２・３・４一テトラヒ
ドロキノリンに変えた。 融点１６６〜１６ぜ○。 〔Ｑ〕客＝−１船．５０（Ｃ＝１．リＣ比ＯＨ）ｍ／ｅ
−１９３（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ，虹，．０３Ｎとして）： Ｃ、６２．１６：日、５．７４；Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６１．８２：日、５．８３：Ｎ、７．２２％参考
例 １５ｄ・１−５・７ージヒドロキシ−２ーメチルー
４ーオキソ−１．２・３・４一テトラヒドロキノリン３
・５ージメトキシアニリン２３０夕（１．５モル）クロ
トン酸メチル１５０夕（１．５モル）およびブ灯酢酸９
０夕（１．５モル）の混合物を６時間加熱還流した。 氷酢酸９０夕・（１．５モル）を追加し、混合物を一夜
還流した。反応混合物に４８％臭化水素酸溶液１０００
の【および氷酢酸８５０の‘を添加し、４．球時間加熱
還流し、冒頭の生成物を単離して参考例１２の方法によ
り精製した。収量３６夕、融点１６６〜１７０千０。参
考例 １６ｄ・１−５・７−ジヒドロキシ−２ーメチル
−４−オキソー１・２・３・４一テトラヒドロキノリン
３・５ージメトキシアニリン４．６夕（０．０３モル）
、クロトン酸２．５４夕（０．０３モル）およびピリジ
ン塩酸塩３．０夕（１．２６モル）の混合物を１８５〜
２００ｑｏに４８分間加熱した。 冷却した反応混合物を水５００の‘に懸濁し（ｐＨ約３
）、ｐＨを７に調整し、得られた混合物を１０分間蝿辞
した。有機層を分離し（ＭｇＳ０４）、濃縮して黄色油
状物３．２夕を得た。氷酢酸１１０のと、４８％臭化水
素酸１１０の‘および黄色油状物の混合物を１時間還流
したのち真空中で濃縮して、階色の油状物を得た。これ
を水に溶解し、水溶液をＩＮ水酸化ナトリウムで中和し
てｐＨ６〜７にした。飽和食塩液を添加して得られた混
合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合せて乾燥し（Ｍ
ｇＳ０４）、減圧下に濃縮して晴色の油状物２．８夕を
得た。粗製の残澄をシリカゲル上でベンゼンーェーテル
（４：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフ
ィー処理すると、生成物５１０のｏ（融点１６８〜１７
ぴ０）が更に得られた。生成物を酢酸エチルより再結晶
することによって更に精製した。融点１７３〜１７４こ
０。元素分析：計算値（Ｃ，虹，．０３Ｎとして）： Ｃ、６２．１６；日、５．７４：Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６２．００；日、５．８３：Ｎ、７．１４％ｍ／
ｅ 一１９３（ｍ＋）、１７８（ｍ＋ーメチル、ベース
ピーク）同様にして、３・３−ジメチルアクリル酸と３
・５ージメトキシアニリンを用いると、シリカゲルのク
ロマトグラフィー（溶離剤としてベンゼン／エーテル１
：１）により精製したのち５・７−ジヒドロキシー２・
２ージメチル−４ーオキソー１・２・３・４‐テトラヒ
ドロキノリンが黄色油状物として得られた。 分析値（ＭＳ）： ベアレソトピーク（ｍ十）： 計算値（Ｃ，．日，３０３Ｎとして）２０７．０８９５
実測値 ２０７．０８９５ベースピーク（ｍ十一１５）
： 計算値（Ｃ，舵，。 ０３Ｎとして）１９２．０６６１実測値 １９２．０６
５５同様にスチリル酢酸および３・５ージメトキシアニ
リンを縮合させると、ベンゼンノェーテル（３：１）を
溶磯剤として用いて精製したのちｄ・１−５・７ージヒ
ドロキシ−２ーベンジル−４−オキソー１・２・３・４
一テトラヒドロキノリンが油状物として得られた。 ｍノｅ 一２６９（ｍ＋）および１７８（ｍ＋ーベンジ
ル、べ−スピーク）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６（脚）：８
．７６（ｓ．ＩＨ、Ｃ５‐ＯＨ）、７．１８〜７．６（
ｍ．班、Ｃ６は）、５．８４（ｄ．ｊ＝３ＨＺ、ＩＨ）
および５．６２（ｄ．ｊ＝３ＨＺ、ＩＨ）（メタカップ
リングした芳香族ブロトンにつき）、ならびに２．１４
〜４．８２（４ｍ、７Ｈ）（残りのプロトン７一ＯＨ、
ＣＨ一Ｎ、Ｃ９一Ｃ＝○、一Ｃ旦Ｚ一Ｃ６日５およびＮ
一日につき）参考例 １７ ｄ・１一５ーヒドロキシ−２ーメチルー７−（２ーヘブ
チルオキシ）−４ーオキソー１・２・３・４ーテトラヒ
ドロキ／リンＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド１０の‘中
のｄ・１−５・７−ジヒドロキシー２−メチル一４−オ
キソ−１・２・３・４一テトラヒドロキノリン１．０夕
（５２ミリモル）の溶液に、水酸化カリウムのべレット
３２５の９（５２ミリモル）を添加した。 混合物を徐々に加熱して１００ｑｏとなし、得られた溶
液にｄ・１一２ーブロモヘプタン１．雌夕（６０ミリモ
ル）を充分な濃伴下に一度に添加した。１び分後に水酸
化カリウム１６０雌を追加し、次いでｄ・１一２ーブロ
モヘプタン５００柵を追加した。 毎回水酸化カリウム８０のｃおよびｄ・１一２−ブロモ
ヘプタン２５０雌を用いて、水酸化カリウムとｄ・１−
２−ブロモヘブタンの追加を更に２回線返した。反応混
合物を更に１０分間鷹拝したのち冷却させた。ク。ロホ
ルム５０肌【およびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２５の
‘を添加し、混合物を１び分間蝿拝し、層を分離した。
クロロホルム抽出を繰返し、抽出液を合せて乾燥し（Ｍ
が０４）、減圧下に濃縮して階色の油状物を得た。これ
をシリカゲル１２０タ上でベンゼンを溶剤として用いて
クロマトグラフィー処理した。各３０の‘の画分を採取
し、１２〜１嶺蚤目の画分を合せて減圧下で濃縮し、淡
黄色油状物８５０雌を得た。これを放置すると結晶化し
、目的生成物を炉別したのち熱へキサンより再結晶した
。融点７６〜７７０。上記の操作を２の音のスケールで
繰返した。 但しベンゼン／酢酸エチルをクロマトグラフィー溶剤と
して用い、各７５０凧‘の画分を採取した。２〜６番目
の画分を合せると油状物３２夕が得られこれは放冷する
とへキサンより部分的に結晶化して生成物１８．２夕を
生じた。 母液を濃縮し冷却下に放置して結晶化させると、更に３
．２夕が得られた。総収量２１．４夕。元素分析： 計算値（Ｃ，７日２５０３Ｎとして）： Ｃ、７０．０７：日、８．６５：日、４．８１％実測値
：Ｃ、６９．８２：日、８．６７：Ｎ、４．９３％ｍ／
ｅ −２９１（ｍ十）ＩＲ（ＫＢｒ）：６．０１仏（＝
０） 同様にして５・７−ジヒドロキシー４ーオキソ−１・２
・３・４−テトラヒドロキノリンを油状のｄ・１一５ー
ヒドロキシ−７一（２ーヘブチルオキシ）一４−オキソ
−１・２・３・４一テトラヒドロキノリンに変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６■Ｍ位）６段＆（肌）：１３．３（ｓ
．ＩＨ、フェノール性）、５．５および５．７（ｄ．が
、Ｊ＝２ＨＺ、芳香族）、４．６（ｂｓ．ＩＨ、一ＮＨ
）、４．１〜４．６（ｍ．ＩＨ、−０‐ＣＨ‐）、３．
３（ｔ．が、Ｊ＝７ＨＺ、一Ｃ松−）、２．６（ｔ．２
日、Ｊ＝７ＨＺ、一Ｃ比−）、２．０〜０．７（ｍ．残
りのプロトン）参考例 １８ｄ・１−５−ヒドロキシー
２ーメチル−７−（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ
）一４ーオキソー１・２・３・４ーテトラヒドロキノリ
ン５ーフ工二ルー２一（Ｒ．Ｓ）ーベンタノール１６．
４夕（ｌｏｏミリモル）、トリエチルアミン２８の【（
２００ミリモル）および乾燥テトラヒドロフラン８０奴
の混合物を窒素雰囲気下に氷水浴中で冷却した。 乾燥テトラヒドロフラン２０Ｍ中のメタンスルホニルク
ロリド８．５の上（１１０ｍＭ）を温度が本質的に一定
に保たれる速度で滴加した。混合物を放置して室温とな
し、次いでトリェチルアミン塩酸塩を炉去した。炉過塊
を乾燥テトラヒドロフランで洗浄し、洗浄液と炉液を合
せて減圧下で蒸発させると生成物が油状物として得られ
た。これをクロロホルム１００の‘に溶解し、溶液を水
（２×１００の【）、次いで飽和食塩液（１×２０の‘
）で洗浄した。溶剤を除去するとｄ・１一５ーフヱニル
−２ーベンタノールのメシレート２１．７夕（収率８９
．７％）が得られ、これを更に精製することなく次の工
程に用いた。ｄ・１一５・７−ジヒドロキシ−２−メチ
ル−４−オキソ−１・２・３・４一テトラヒドロキノリ
ン１．０夕（５．２ミリモル）、炭酸カリウム１４．３
５夕（０．１０４モル）、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド６０羽およびｄ・１一５−フェニル−２ーベンタノ−
ルメシレート１３．６８夕（５７ミリモル）の混合物を
、窒素雰囲気下に油浴中で１．７５時間８０〜８２０に
加熱した。 混合物を室温にまで冷却させ、次いで氷水３００の‘に
注入した。水溶液を酢酸エチルで抽出し（２×５０の上
）、抽出液を合せて水（３×５０の【）および飽和食塩
液（１×５０の【）で順次洗浄した。次いで抽出液を乾
燥させ（Ｍが０４）、木炭で脱色し、蒸発させて生成物
を得た。ｍ／ｅ −３３９（ｍＴ） 上記の操作を繰返し、但しｄ・１一５−ヒドロキシー２
ーメチル−７一（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）
−４−オキソー１・２・３・４−テトラヒドロキノリン
１１４．８夕（０．５９４モル）、Ｎ・Ｎ一ジメチルホ
ルムアミド６１２の上、炭酸カリウム１７４．８夕（１
．２６５モル）およびｄ・１−５−フ工二ルー２−ペン
タノール・メシレート１６６．５夕（０．６３８モル）
を用いた。 反応混合物を冷却させ、氷水４そ上に注ぎ、水溶液を酢
酸エチルで抽出した（２×４〆）。抽出液を合せて水（
４×２そ）、および食塩液（１×２〆）で抽出し、乾燥
した（ＭｇＳ０４）。蒸発させると冒頭の生成物１９６
夕が得られ、これは更に精製することなく用いた。ＩＨ
ＮＭＲ（６■ＭＨｚ）６段き，３（胸）：１２．７３
（ｓ．ＩＨ、ＯＨ）、７．雌（ｓ．批、芳香族）、５．
８０（ｄ．Ｊ＝３ＨＺ、ＩＨ、メタＨ）、５．斑（ｄ．
Ｊ＝３ＨＺ、ＩＨ、メタＨ）、１．２５（ｄ．班、Ｃ比
−ＣＨ−ＮおよびＣＨ３一ＣＨ−０一）、１．４１〜４
．８１（ｍ．１１日、残りのプロトン）。参考例 １９ ｄ・１−５−ヒドロキシ−７−（５−フエニルー２−ベ
ンチルオキシ）−４ーオキソ−１．２・３・４−テトラ
ヒドロキノリン参考例１８の操作を繰返し、但し５・７
−ジヒドロキシ−２−メチル−４ーオキソ−１・２・３
・４一テトラヒドロキノリンの代りに５・７ージヒドロ
キシ−４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロキノ
リンを用いると、ｄ・１一５ーヒドロキシ−７−（５−
フエニルー２ーベンチルオキシ）−４ーオキソー１・２
・３・４一テトラヒドロキノリンが油状物として７４％
の収率で得られた。 ｍ／ｅ −３２５（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２虹２３ＮＱとして）： Ｃ、７３．７０：日、７．１２：Ｎ．４．３１％実測値
：Ｃ、７３．６９：日、７．１５：Ｎ．４．０８％ＩＨ
ＮＭＲ（捌Ｍ批）６左台＆（肌）：１２．６（い，Ｉ
Ｈ、フェノール性）、７．３（ｓ．班、芳香族）、５．
８（ｄ．ＩＨ、芳香族、Ｊ＝２ＨＺ）、５．６（ｄ．Ｉ
Ｈ、芳香族、Ｊ ｉ２ＨＺ）、４．７〜４．１（ｍ．２
日、ＮＨおよび０−ＣＨ）、３．５（ｔ．２日、Ｃ弘、
Ｊ＝７ＨＺ）、３．１〜２．１（ｍ．』日、２一ＣＨ２
一）、２．１〜１．５（ｍ．４日、２−Ｃ比）、１．３
（ｄ．３日、一ＣＨ−ＣＨ３、Ｊ＝６ＨＺ）同様にして
ｄ・１−５・７−ジヒドロキシ−２ーメチルーオキソ−
１・２・３・４一テトラヒドロキノリン２７夕（０．１
４モル）を４ーフヱニルブチル・メタンスルホネート３
５．２夕（０．１鉢モル）でアルキル化すると、目的と
するｄ・１−５ーヒドロキシー２ーメチル−７−（４−
フエニルブチルオキシ）−４−オキソ−１・２・３・４
一テトラヒドロキノリン（融点綴〜９０℃）４１．１夕
（９０％）が得られた。 酢酸エチル／へキサン（１：２）より再結晶すると、融
点９０〜９１℃の分析用試料が得られた。元素分析： 計算値（Ｃ２汎２３０３Ｎとして）： Ｃ、７３．８２：日、７．１２：Ｎ、４．３０％実測値
：Ｃ、７３．６０：日、７．０９：Ｎ、４．２６％ｍ／
ｅ −３２５（ｍ＋）ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）６雛
も３（胸）：１２．５８（ｓ．ＩＨ、−ＯＨ）、７．２
１（ｓ．瓜、Ｃ６日５）、５．７４（ｄ．Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ、ＩＨ、メタＨ）、５．５（ｄ．Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ、メタＨ）、４．３６（戊．ＩＨ、ＮＨ）、３．３３
〜４．雌（ｍ．９日、−０−ＣＨ２、−ＣＨ−Ｎ）、２
．２９〜２．８３（ｍ．４日、一ＣＨ２一Ｃ＝０、Ｃ６
＆一Ｃ比）、１．５１〜１．９２（ｍ．岬、−〔ＣＨ２
〕２）、１．２３（ｄ．が、ＣＨ３−）同様にしてｄ一
５・７ージヒドロキシ−４ーオキソー１・２・３・４一
テトラヒドロキノリンをｄ−２ーオクチル・メタンスル
ホネートで・アルキル化すると、ｄ−５−ヒドロキシ−
２−メチル−７一（２一（Ｒ）ーオクチルオキシ）−４
−オキソ−１・２・３・４一テトラヒドロキノリン（融
点６４〜６８ｑ○）が得られた。 〔Ｑ〕容＝十１１０‐〆（Ｃ＝１‐０、ＣＨＣ１３）同
様にしてｄ・１一５・７−ジヒドロキシー２−プロピル
ー４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロキノリン
をｄ・１−５ーフエニルー２ーベンタノール・メシレー
トでアルキル化すると、ｄ・１一５ーヒドロキシー７一
（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）−２ープ。 ピル−４ーオキソー１・２・３・４−テトラヒドロキノ
リンが得られた。ｍ／ｅ −３６７（ｍ＋） 参考例 ２０ ｄ・１一１ーホルミルー５−ヒドロキシ３−ヒドロキシ
メチレンー２−メチル一７一（５ーフエニルー２ーベン
チルオキシ）一４−オキソ−１・２・３・４一テトラヒ
ドロキノリン蟻酸エチル１１４０夕（１４６モル）中の
ｄ・１一５ーヒドロキシー２ーメチル−７一（５ーフエ
ニルー２ーベンチルオキシ）一４ーオキソ−１・２・３
・４−テトラヒドロキノリン１９．５夕（約０．班モル
）の溶液を、充分な機梓下に水素化ナトリウム７２夕（
３．０モル、５０％水素化ナトリウム１４４夕をへキサ
ン５００の‘ずつで３回洗浄することにより得たもの）
を滴加した。 約１．虫時間後に蟻酸エチル溶液の２／３を添加した時
点で添加を止めて激しい発泡を静めた。ジヱチルェーテ
ル６００泊を添加し、蟻酸エチル溶液の残部を加える前
に混合物を鍵梓した。添加が終了した時点でジヱチルェ
ーテル６００の‘を添加し、反応混合物を更に１０分間
頚拝したのち氷水２ク上に注いだ。これを１０％塩酸で
酸性化してｐＨＩとなし、層を分離し、酢酸エチルで抽
出した（２×２〆）。有機溶液を合せて水（２×２夕）
、食塩液（１×１〆）、で順次洗浄し、乾燥した（Ｍ＄
０４）。濃縮すると赤褐色油状物２３１Ｌ夕が得られ、
これを更に精製せずに用いた。Ｒｆ＝０．１〜０．５（
広がる）、薄届クロマトグラフィー、シリカゲルプレー
ト、ベンゼンノエーテル（１：・）同様にしてｄ・１−
５ーヒドロキシー７−（５ーフエニルー２−ベンチルオ
キシ）一２ープロピルー４ーオキソー１・２・３・４一
テトラヒドロキノリンをｄ・１一１ーホルミル−５ーヒ
ドロキシー３−ヒドロキシメチレン−７−（５−フエニ
ルー２−ベンチルオキシ）−２ープロピルー４ーオキソ
ー１・２・３・４−テトラヒドロキノリンに変え、これ
をこのまま以下の例に用いた。 参考例 ２１ｄ・１一１ーホルミル−５ーヒドロキシ−
３ーヒドロキシメチレン−２ーメチルー７一（２−へプ
チルオキシ）一４ーオキソ−１・２・３・４一テトラヒ
ドロキノリン鉱油中の５０％水素化ナトリウム分散液を
ペンタンで洗浄することにより得た水素化ナトリウム１
８．２夕（０．斑モル）に蟻酸エチル１１０夕（１．４
８モル）中のｄ・１一５ーヒドロキシ−２−メチル−７
一（２−へプチルオキシ）一４ーオキソ−１・２・３・
４一テトラヒドロキノリン１１．１夕（０．０粉モル）
の溶液を半時間かけて滴加した。 激しい水素発生および黄色沈澱の生成を伴って発熱反応
が起った。反応混合物を冷却させ、エーテル７５０の【
を添加したのち得られた混合物を加熱還流し、３時間燭
拝した。次いでこれを０℃に冷却し、ＩＮ塩酸４００の
‘の添加により中和した。ェ−ナル層を分離し、水層を
エーテルで抽出した（２×１５０の‘）。エーテル抽出
液を合せて飽和車炭酸ナトリウム溶液（２×１００の【
）および食塩液（１×１５０机【）で順次洗浄したのち
乾燥した（ＭｇＳ０４）。乾燥した抽出液を濃縮すると
澄色の泡状物１０．８夕が得られた。重炭酸ナトリウム
洗液を濃塩酸で酸性化したのちこの酸溶液をヱ−テル（
２×１００の‘）で抽出することにより、更に２．３夕
が得られた。エーテル抽出液を合せて乾燥したのち濃縮
すると生成物２．３夕が得られた（総量１３．１夕）。
この生成物はそのまま用いた。ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨ
ｚ）６５台き，３（脚）：１２．２７（ｂｓ．ＩＨ、Ａ
のＨ）、８．８〜１１．９（ｍ．ＩＨ、変動性、＝ＣＯ
Ｈ）、８．７３（ｓ．ＩＨ、Ｎ−ＣＨＯ）、７．４１（
ｓ．ＩＨ、＝ＣＨ）、６．３２（ｓ．２日、芳香族）、
５．５２（ｐ．ＩＨ、一ＣＨ一Ｎ）、４．１８〜４．７
７（ｍ．ＩＨ、一○−ＣＨ）、０．６〜２．０８（ｍ．
１７日、Ｃ瓜−Ｃ一ＧＨ，．およびＣ技−Ｃ−Ｎ）同様
にしてｄ・】−５ーヒドロキシー２ーメチル−７一（５
ーフエニルー２ーベンチルオキシ）一４−オキソー１・
２・３・４−テトラヒドロキノリンをｄ・１一１ーホル
ミル−５ーヒドロキシ−３ーヒドロキシメチレン−２ー
メチルー７一（５−フエニル−２ーベンチルオキシ）一
４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロキノリンに
変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）６三台き，３（胸）：１２
．ね（ｂｓ．ＩＨ、ＡのＨ）、８．８〜１１．６（変動
性、ＩＨ＝ＣＯＨ）、８．６４（ｓ．ＩＨ、一ＣＨＯ）
、７．２１（広．７．３０にショルダー、細、芳香族お
よび＝ＣＨ）、６．２３および６．１７（ＩＨの２重線
２個、Ｊ＝２ＨＺ、メタ）、５．４２（ｂｐ．ＩＨ、Ｎ
−ＣＨ）、４．１８〜４．７０（ｍ．ＩＨ、‐ＯＣＨ）
、２．４〜３．０（ｍ．が、Ａｒ‐ＣＨ２）、１．５３
〜２．０（ｍ．岬、‐（ＣＨ２）２−）、（重なった２
重線、母日、ＣＨ３−Ｃ一ＮおよびＣＨ３一Ｃ−○）同
様にしてｄ・１一５−ヒドロキシー７−（２−へプチル
オキシ）−４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロ
キノリンを油状のｄ・１一１ーホルミルー５−ヒドロキ
シー３−ヒドロキシメチレン−７一（２ーヘプチルオキ
シ）−４ーオキソー１・２・３・４−テトラヒドロキノ
リンに変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６０Ｍ位）６段＆（跡）：１２．１（ｂ
ｓ．ＩＨ、フェノール性）、８．８（ｓ．ＩＨ、一Ｎ−
ＣＨＯ）、８．１（ｓ．ＩＨ）、７．３（ｓ．ＩＨ）、
６．１（ｓ．が、芳香族）、４．５（ｂｓ．が、‐ＣＨ
２）、４．２〜４．８（ｍ．一〇一Ｃ均一）、２．０〜
０．７（残りのプロトン）同様にしてｄ・１一５−ヒド
ロキシ−７一（５ーフエニルー２−ベンチルオキシ）一
４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロキノリンを
ｄ・１−ホルミルー５ーヒドロキシー３ーヒドロキシメ
チレン−７一（５ーフエニル−２ーベンチルオキシ）−
４−オキソ−１・２・３・４一テトラヒドロキノリンに
変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６ｍＭ比）６段＆（肌）：１２．４（ｂ
ｓ．ＩＨ、フェノール性）、８．５（ｓ．ＩＨ、ＣＨＯ
）、７．２（ｍ．細、芳香族および＝ＣＨ−）、６．２
（ｍ．２日、芳香族）、４．５（ｓ．２日、一ＣＨ２−
）、４．４（ｍ．ＩＨ、一ＣＨ−ＣＨ３）、２．６（ｂ
ｔ．２日、一ＣＨ２‐）、１．７（ｍ．粥、残りのプロ
トン）、１．３（ｄ．細、−ＣＨ−ＣＨ３、Ｊ＝６ＨＺ
）同様にしてｄ・１一５ーヒドロキシー２ーメチル−７
−（４一フエニルブチルオキシ）−４ーオキソ−１・２
・３・４一テトラヒドロキノリンをｄ・１一１ーホルミ
ルー５ーヒドロキシ−３ーヒドロキシメチレン−２ーメ
チルー７一（４−フエニルブチルオキシ）一４ーオキソ
ー１・２・３・４−テトラヒドロキノリンに変えた。 融点１３２〜１３６０（ヘキサンより）。熱メタノール
より再結晶すると、分析用試料が得られた。融点１３１
〜１３２０〇。元素分析： 計算値（Ｃ２２日２３０５Ｎとして）： Ｃ、６９．２７：日、６．０８：Ｎ、３．６７％実測値
Ｃ、６９．２５：日、５．概；Ｎ、３．棚％ｍ／ｅ
一３８１（ｍ＋）ＩＨＮＭＲ（６ｍＭＨｚ）８鞘き，３
（肌）：１２．４〜１３．６（ｍ．日．＝ノＯＨ）、１
２．２６（ｓ．ＩＨ、５−ＯＨ）、８．６２（ｓ．ＩＨ
、一Ｃ（＝０）一日）、約７．１８〜７．４８（ｍ．，
日．＝ ／Ｈ）、７．２７（ｓ．胡、Ｃ６＆）、６．２
６（ｂｓ．２日、メタＨ）、５．４６（ｑ．ＩＨ、ＣＨ
−Ｎ）、３．８２〜４．２３（ｍ．３日、−ＣＨ２−○
）、２．４９〜２．８０（ｍ．紬、Ａに日２）、１．６
７〜２．０２（ｍ．山日、‐〔Ｃ広〕２‐）、１．２７
（ｄ．細、ＣＨ３）参考例 ２２ｄ・１一１ーホルミル
−５−ヒドロキシー２ーメチル−７一（５ーフエニル−
２−ベンチルオキシ）−４ーオキソ−３一（３ーオキソ
プチル）一１・２・３・４ーテトラヒドロキノリンメタ
ノ−ル鞠０泌中のｄ・１一１ーホルミルー３ーヒドロキ
シメチレン一５ーヒドロキシ−２ーメチルー７一（５−
フエニル−２−ベンチルオキシ）一４ーオキソー１・２
・３・４−テトラヒドロキノリン２２９夕（約０．５８
モル）の溶液に、窒素雰囲気下でトリェチルアミン２７
．２の上を鷹梓下に添加した。 次いでメチルビニルケトン９７．０奴を添加し、混合物
を室温で一夜燈拝した。この時点で反応は終了し、冒頭
の化合物とｄ・１一１・３ージホルミルー５ーヒドロキ
シ−２−メチル一７−（５ーフエニルー２−ベンチルオ
キシ）−４−オキソー３一（３−オキソブチル）一１・
２・３・４−テトラヒドロキノリンの混合物を生じた。 ジホルミル化合物を目的とする冒頭の化合物に変えるた
めに下記の工程を要した。反応混合物をエーテル６そで
希釈したのち１０％炭酸ナトリウム水溶液（４×１７０
０の‘）および食塩液（１×２そ）で順次洗浄し、次い
で乾燥した（ＭｇＳ０４）。溶液を濃縮することにより
赤褐色油状物２３８夕が得られ、これをメタノール１９
２０泌に溶解し、溶液を０℃に冷却した。炭酸カリウム
２１．２夕を添加し、混合物を０℃で３時間蝿拝したの
ち酢酸１８．７夕で処理した。メタノールを減圧下で除
去し、得られた油状物を水２夕および酢酸エチル２夕と
共に１０分間擬拝した。水層を分離し、酢酸エチルで抽
出し（１×２夕）酢酸エチル溶液を合せて水（２×２夕
）および食塩液（１×２そ）で洗浄し、乾燥した（Ｍが
０４）。減圧下で濃縮し、濃縮液をシリカゲル１．８ｋ
９上でクロマトグラフィー処理すると、冒頭の化合物１
５９夕が得られた。ｍ／ｅ −４３７（ｍ＋） ＩＨ ＮＭＲ（６０Ｍ比）６段き，３（肌）：１２．７
（ｓ．ＩＨ、ＯＨ）、８．７２（広．ＩＨ、一ＣＨＯ）
、７．２２（ｓ．弧、芳香族）、６．２２（ｂｓ．が、
メタＨ）、２．１２、２．０７（ｓ．３日、一ＣＨ３−
ＣＯ−）、１．３１（ｄ．粗、‐ＣＨ３‐Ｃ−０‐）お
よび１．５７〜５．２３（ｍ．１が、残りのプロトン）
ｄ・１−１ーホルミルー５ーヒドロキシー３ーヒドロキ
シメチレン一２ーメチルー７−（４−フエニルプチルオ
キシ）−４ーオキソー１・２・３・４一テトラヒドロキ
ノリン３５夕（０．０９モル）を同様に処理すると、ｄ
・１一１−ホルミル−５−ヒドロキシ−２ーメチル−７
−（４−フエニルブチルオキシ）−４ーオキソ−３一（
３−オキソブチル）一１・２・３・４ーテトラヒドロキ
ノリン（融点１０１〜１０ｙｏ）２２．７夕（６０％）
が得られた。 メタノールより再結晶することによって分析用試料が得
られた。融点１０４〜１０５こ○。元素分析：計算値（
Ｃ２５日２９０５Ｎとして）： Ｃ、７０．９０；日、６．９０；Ｎ、３．３１％実測値
Ｃ、７０．７７：日．６．８１：Ｎ、３．４６％ＩＨ
ＮＭＲ（６ｍＭＨｚ）６段も３（胸）：１２．８８（
ｓ．ＩＨ、一ＯＨ）、９．０８（戊．ＩＨ、一ＣＨＯ）
、７．２９（ｓ．斑、Ｃ６日５）、６．２５（広，が、
メタＨ）、４．概〜５．４３（ｍ．ＩＨ、一ＣＨＮ）、
３．８６〜４．２１（ｍ．が、−Ｃ比‐０‐）、約２．
４９〜３．０２〔ｍ．７日、Ａ昨日２、−（Ｃ比）２一
Ｃ（＝○）−、−ＣＨ−Ｃ（＝０）〕、２．１８〔ｓ．
祖、Ｃ瓜‐Ｃ（＝０）〕、１．粥〜２．０３〔ｍ．岬、
‐（ＣＨ２）２‐〕、１．１３（ｄ．が、ＣＨ３）ｍ／
ｅ 一４２３（ｍ十） ｄ・１−１−ホルミルー５ーヒドロキシ−３ーヒドロキ
シメチレン−７一（５−フヱニルー２ーベンチルオキシ
）一２ープロピルー４ーオキソー１・２・３・４−テト
ラヒドロキノリンを用いるとｄ・１一１ーホルミル−５
ーヒドロキシー７−（５ーフエニルー２ーベンチルオキ
シ）一４ーオキソー３‐（３−オキソブチル）一１・２
・３・４−テトラヒドロキノリンが得うれ、これをその
まま用いた。 参考例 ２３ ｄ・１一１ーホルミルー５−ヒドロキシ−２ーメチルー
７−（２ーヘプチルオキシ）一４ーオキソー３−（３ー
オキソブチル）一１・２・３・４一テトラヒドロキノリ
ンおよびｄ・１一１・３ージホルミルー５ーヒドロキシ
ー２ーメチル−？−（２−へプチルオキシ）一４ーオキ
ソー３一（３ーオキソブチル）一１・２・３・４ーテト
ラヒドロキノリンメタノール５６の【およびメチルビニ
ルケトン５．５２のｃ（斑ミリモル）中のｄ・１ーホル
ミル−５ーヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン−２−
メチル−７−（２ーヘプチルオキシ）一４ーオキソ−１
・２・３・４−テトラヒドロキノリン１３．１夕（３７
．７ミリモル）の溶液にトリェチルアミン１．３のと（
９．３ミリモル）を添加した。 混合物を窒素雰囲気下に室温で１斑時間燈拝したのちエ
ーテル５５０の【で希釈した。溶液を１０％重炭酸ナト
リウム水溶液（４×６０叫）、次いで食塩液（１×１０
０の‘）で洗浄し、乾燥した（Ｍ簿０４）。エーテルを
蒸発除去すると階色の油状物１６夕が得られ、これを最
少量のベンゼンに溶解し、溶液をシリカゲル５００夕の
カラムにかけた。次いでカラムの容積と同量のベンゼン
で溶出したのち溶機剤を１５％エーテル／ベンゼンに変
え、最初の着色バンドがカラムから溶離し始めた時点か
ら１００九【ずつの画分を採取した。画分５〜１３を合
せて減圧下に濃縮すると、ｄ・１一１・３−ジホルミル
−５ーヒドロキシー２ーメチルー７一（２ーヘプチルオ
キシ）−４−オキソー２−（３ーオキソブチル）−１・
２・３・４一テトラヒドロキノリン８．７夕が黄色油状
物として得られた。カラムを更に１５％エーテルノベン
ゼンで溶出し、画分１９〜３７を合せて減圧下に濃縮す
るとｄ・１一１ーホルミル−５ーヒドロキシ−２−メチ
ル一７一（２ーヘプチルオキシ）一３−（３ーオキソブ
チル）一１・２・３・４−テトラヒドロキノリン４．６
夕が油状物として得られた。 下記の方法で更にモノホルミル化合物を得た。ジホルミ
ル化合物をメタノール２５必中で０℃において２時間炭
酸カリウム２００倣と共に凝拝したのち溶剤を真空下に
蒸発させ、残綾をエーテルに懸濁し、炉過した。炉液を
濃縮し、残澄をェーナルと水の間に分配して有機層を分
離し、水層を１％塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した
。エーテル抽出液を合せて飽和車炭酸ナトリウム液およ
び食塩液で順次洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳ０４）炉
過して濃縮すると、更にモノホルミル化合物が得られた
。モノホルミル誘導体は下記のＮＭＲスペクトルを有し
ていた。 ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）８さ台き，３（柳）：１２
．７３（ｓ．ＩＨ、ＡのＨ）、８．８７（ｓ．ＩＨ、Ｎ
−ＣＨＯ）、６．１２（ｓ．班、芳香族）、４．７８〜
５．５０（ｍ．ＩＨ、Ｎ−ＣＨ）、４．１１〜４．７２
（ｍ．ＩＨ、一０一ＣＨ）、２．２１（ｓ．粗、ＣＨ３
‐Ｃ（＝０）‐）、０．筋〜３，１２（ｍ．２が、残り
のプロトン）同様にして下記の化合物が適宜な反応関与
体から製造された。 ｄ・１−１ーホルミルー５ーヒドロキシー７一（２ーヘ
プチルオキシ）一４−オキソー３ｎ（３ーオキソプチル
）−１・２・３・４ーテトラヒドロキ／リン、油状物Ｉ
Ｈ ＮＭＲ（６０Ｍ比）６三台も３（肌）：１２．８（
ｓ．ＩＨ、フェノール性）、８７（ｓ．ＩＨ、Ｎ−ＣＨ
Ｏ）、６．１（ｓ．が、芳香族）、４．１〜４．６（ｍ
．ＩＨ、−○−ＣＨ）、４．１（ｄ．２日、Ｊ＝５ＨＺ
、一Ｃ比一）、２．３〜３．０（ｍ．９日、ＣＨ２およ
びＣＨ−Ｃ（＝０））、２．２（ｓ．ａＨ、−Ｃ（＝０
）−Ｃ瓜）、２．３〜０．７（残りのプロトン）ｄ・１
−１−ホルミルー５ーヒドロキシ−２ーメチルー７一（
５−フエニルー２−ベンチルオキシ）一４−オキソー３
一（３ーオキソブチル）一１・２・３・４−テトラヒド
ロキノリンＩＨ ＮＭＲ（６■ＷＨｚ）６さ台き１３（
肌）：１２．船（ｓ．ＩＨ、一ＯＨ）、８．８２（ｂｓ
．ＩＨ、一Ｃ（０）Ｈ）、７．２０（戊．班、Ｃ虹５）
、６．１８（戊．２日、芳香族）、４．７８〜５．３４
（ｍ．ＩＨ、一Ｎ−ＣＨ）、４．１８〜４．６８（ｍ．
ＩＨ、一○−ＣＨ）、２．１７（ｓ．９日、−Ｃ（０）
ＣＨ３）、１．３０（ｄ．班、‐０‐Ｃ‐Ｃ凡）、１．
１２（ｄ．細、−Ｎ−Ｃ−ＣＨ３）、１．４〜３．１（
ｍ．１１日、残りのプロトン）ｄ・１−１−ホルミル−
５−ヒドロキシー７一（５ーフエニル−２ーベンチルオ
キシ）一４ーオキソ−３一（３ーオキソプチル）一１・
２・３・４−テトラヒドロキノリンｍ／ｅ ‐４２３（
ｍ十） それぞれこれらの製造において副生物として得られたも
のは、対応する１・３ージホルミル誘導体であった。 実施例 １ ｄ・１−５・６・飴・７−テトラヒドロー１ーヒドロキ
シー６８−メチル一３−（５ーフエニルー２ーベンチル
オキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐オンメタノ
ール性氷水酸化カリウム５．９そおよびメタ／−ル５．
９そ中のｄ・１一１−ホルミルー５−ヒドロキシー２ー
メチルー７一（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）一
４ーオキソ−３−（３ーオキソブチル）一１・２・３・
４一テトラヒドロキノリン１７４夕（０．３９８モル）
の溶液を損拝し、窒素雰囲気下で一夜加熱還流した。 冷却した溶液に酢酸７０８夕を１５分間にわたって縄梓
下に滴加した。得られた溶液をロータリーェバポレータ
ーにより濃縮して（真空中、水アスピレーター）半固体
状となし、これを炉過してまず水洗して酢酸カリウムを
除去したのち、黒色タールがすべて除去されるまで酢酸
エチルで洗浄した。収量斑夕（４４％）、黄色固体、融
点１総〜１９０ｑｏ。熱い酢酸エチルより再結晶すると
、純粋な生成物が得られた。融点１９４〜１９５午○。
ｍ／ｅ −３９１（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２５日２９０３Ｎとして）： Ｃ、７６．０９；日、７．４７；Ｎ、３．球％実測値
Ｃ、７６．４３；日、７．４８：Ｎ、３．５８％ＩＨＮ
ＭＲ（６０ＭＨｚ）６ＴＭＳ（１００のｃをＣＤ３ＣＤ
Ｏ．３私およびＣＤ３Ｓ（０）ＣＤ３０．３泌に溶解）
（跡）：７．２１（ｓ．班、芳香族）、５．８０（ｓ．
２日、メタＨ）、１．２０（ｄ．斑、ＣＨ３‐ＣＨＯお
よびＣＨ２３‐ＣＨ−Ｎ）母液を蒸発させると少量の対
応するアキシアルメチル誘導体が得られる。 これをシリカゲル上でベンゼン／エーテル（１：１）を
溶雛剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精
製し、漆出液を蒸発させ、残澄をエーテル／へキサン（
１：１）より再結晶すると、分析的に純粋な物質が得ら
れた。融点２２５〜２２８ｏｏ。シリカゲル上で溶離剤
としてエーテル中の２．５％メタノールを用い、ファス
ト・フルー（ｆａｓｔｂｌｕｅ）で発色させた薄層クロ
マトグラフィーにおけるＲｆ値は０．３４であった。 ６８−メチル譲導体はＲｆ＝０．４１を示した。 ｍ／ｅ −３９１（ｍ十） ＩＨＮＭＲ（６仙川ｚ）６ｒＭＳ（１００の９をＣＤ３
０ＤＯ．３〆およびＣＤ３Ｓ（０）ＣＤ３０．３泌に溶
解）（脚）：７．１９（ｓ．印、芳香族）、５．７５（
ｓ．が、メタＨ）、１．２１（ｄ．９日、ＣＨ３−ＣＨ
Ｏ一）および０．９５（ｄ．ＳＨ、Ｃ瓜−ＣＨ−Ｎ）ｄ
・１一１−ホルミルー５−ヒドロキシ−２ーメチル−７
一（４一フヱニルプチルオキシ）一４−オキソー３一（
３−オキソブチル）一１・２・３・４−テトラヒドロキ
ノリン２２夕を同様に処理すると、ｄ・１一５・６・舷
・７ーテトラヒドロ−１ーヒドロキシー６８ーメチル−
３−（４一フエニルブチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／リ
ンー９（８Ｈ）−オン（融点Ｚ２〜２２４ｑｏ）１７．
１夕（８７％）が得られた。 メタノールより再結晶することによって分析用試料が得
られた。融点松４〜２２５こ○。元素分析：計算値（Ｃ
２４日２７０３Ｎとして）： Ｃ、７６．３６：日、７．２１：Ｎ、３．７１％実測値
：Ｃ、７６．０３：日、７．０８：Ｎ．３．腿％ＩＨＮ
Ｍ旧（６０ＭＨｚ）〔（ＣＤ３）ぶ○およびＣＤ３０Ｄ
の１：１混合物〕：１．２４（ｄ．洲、６８−ＣＨ３）
ｍ／ｅ −３７７（ｍ十）母液の蒸発により生成物（融
点１８５〜１９５ｑｏ）２．８夕が得られ、これはＮＭ
Ｒによって６８−メチル誘導体（約４０％）とｄ・１−
５・６・舷・７−テトラヒドロー１−ヒドロキシー６Ｑ
−メチル一３一（４−フエニルプチルオキシ）ペンゾ〔
ｃ〕キノリン−９（斑）‐オンの混合物であることが示
された。 ＩＨＮＭＲ（６山けＨｚ）〔（ＣＤ３）ぶ○とＣＤ３０
Ｄの１：１混合物〕：１．２４（ｄ、１が、６８‐ＣＨ
３）および０．９５（ｄ．１．細、６Ｑ‐Ｃ＆）実施例
２ ｄ・１−５・６・８・７ーテトラヒドロー１ーヒドロキ
シー６８−メチル一３一（２−へプチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キ／リン‐９（細）ーオンメタノール１５０の‘
中のｄ・１ーホルミルー５−ヒドロキシ−２−メチル−
７−（２−へプチルオキシ）−４−オキソー３−（３ー
オキソプチル）一１・２・３・４一テトラヒドロキノリ
ン４．５夕（１１．５ミリモル）の溶液を州水酸化カリ
ウム／メタノール溶液１５０の【で処理した。 混合物を室温で１時間渡梓したのち窒素雰囲気下で２凪
時間加熱還流した。階赤色の混合物を放冷して室温とな
し、酢酸で中和し、減圧下に濃縮して約１００の‘にし
た。濃縮液を水４００の上で希釈し、赤褐色の固体を炉
別し、水洗して乾燥した（６夕）。これをまずエーテル
中で、次いでメタノール中で処理し、炉過して乾燥した
（１．９６夕、融点２２３〜２２９℃）。熱メタノール
より再結晶して２３５〜２３７０で溶融する結晶を得た
。元素分析： 計算値（Ｃ２，日２９０３Ｎとして）： Ｃ、７３．４３：日、８．５１：Ｎ、４．０８％実測値
Ｃ、７３．２２：日、８．３０：Ｎ、４．１１％母液
全体を蒸発させ、水溶液をクロロホルム抽出したのち抽
出液を蒸発させて褐赤色の粗生成物を得ることにより更
に物質が回収された。 銭綾を合せて、エーテルを溶機剤として用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにより精製した。同様にして下
記の化合物が適宜な反応関与体から製造された。 ｄ・１−５・６・笹・７−テトラヒドロー１ーヒドｏキ
シー３一（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）ーオン、融点１７０〜１７
３ｏｏ（クロロホルムより再結晶）ｍ／ｅ 一３７７（
ｍ十）元素分析： 計算値（Ｃ２４日２７０３Ｎとして）： Ｃ、７６．３６：日、７．２１：Ｎ、３．７１％実測値
Ｃ、７６．斑：日、７．２１：Ｎ、３．８５％ｄ・１
一５・６・母・７−テトラヒドロー１ーヒドロキシー３
一（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（
細）‐オン、融点２０８〜２０９℃ｍ／ｅ −３２９（
ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２虹２７０３Ｎとして）： Ｃ、７２．９２：日、８．２６：Ｎ、４．２５％実測値
Ｃ、７２．９２：日、８．３１：Ｎ、４．４２％ｄ・
１−５・６・飴・７ーテトラヒドロー１−ヒドロキシ−
３一（５−フエニルー２−ベンチルオキシ）一６８−プ
。 ピルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐オン、融点１６
４〜１６６３０。元素分析：計算値（Ｃ２７日３３０３
Ｎとして）： Ｃ、７７．２９；日、７．９３：Ｎ、３．３４％実測値
Ｃ、７６．９７：日、７．９８：Ｎ、３．４１％１一
５・６・飴・７ーテトラヒドロー１ーヒドロキシー３一
（５ーフヱニルー２ーベンチルオキシ）一６８−メチル
ベンゾ〔ｃ〕キノリンー９（母Ｈ）−オン、融点１７６
〜１７８００〔Ｑ〕客＝一４１６．００（Ｃ＝０．３入
ＣＨ３０Ｈ）ｍ／ｅ −３９１（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２虹２９０３Ｎとして）： Ｃ、７６．６９；日、７．４７：Ｎ、３．５８％実測値
Ｃ、７６．３２：日、７．３６；Ｎ、３．３３％ｄ一
５・６・６Ｑ・７ーテトラヒドロ−１ーヒドロキシー３
一（５ーフエニル−２ーベンチルオキシ）一６３−メチ
ルベンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）ーオン、融点１７
２〜Ｉ７４℃。 〔Ｑ〕容＝十４１２．ぴ（Ｃ＝１．０、Ｃ瓜ＯＨ）ｍ／
ｅ −３９１（ｍ十）元素分析： 計算値（Ｃ２５日２９０３Ｎとして）： Ｃ、７６．６９：日、７．４７：Ｎ、３．５８％実測値
Ｃ、７６．４０：日、７．３９：Ｎ、３．５１％きき
中工。 ○墓言三 ；Ｔ ○○ き； ＣＮ １十 ｌｌ ｆ！ 呉〔増〔〇 ８８ ■■ トト モモ ＾へ トト 日日 ■■ 【Ｉ Ｇ！ ３室 実施例 ３ ｄ・１−７・１０−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−３−（
２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／リンー９（知日
）一オンエチレンケタールおよびｄ・１−５・６・舷・
７・１０・１蛇−へキサヒドロー１ーヒドロキシ−３一
（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンー９（知
日）一オンエチレンケタールベンゼン（２５肌）中ｄ・
１ートランス−５・６・解８・７ーテトラヒドロー１ー
ヒドロキシー３−（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリン‐９（細）‐オン（０．５０夕、１．５２ミリ
モル）、エチレングリコール（０．４３叫、７．７０ミ
リモル）およびｐートルェンスルホン酸−水和物（０．
２８夕、１．４６ミリモル）の懸濁液を還流温度で４流
ふ間加熱した。 副生成物の水を共沸により除去した。このようにして生
成した暗色の懸濁液をエーテルおよび飽和車炭酸ナトリ
ウム溶液の混合物にとった。有機相を分離し、飽和車炭
酸ナトリウム水溶液で洗い、乾燥（Ｍが０４）し、濃縮
して油状物とし、これをエーテルを溶出剤としてシリカ
ゲル（５０夕）上でクロマトグラフィーにかけた。１０
の‘ずつのフラクションを集めた。 フラクション１２一１８をいつしよにし、蒸発させてへ
キサヒドロ誘導体のエチレンケタール２０３岬を得た。 ｍ／ｅ −３７５（ｍ十）ＩＲ（ＣＨＣ１３）：２．９
＆（Ｎ−日と○一日の範囲にまたがっている）ＩＨ Ｎ
ＭＲ（６０ＭＨｚ）６鞘き，３（脚）：５．７（ｓ．２
日、芳香族）、４．０（ｓ．４日、ケタールェチレン）
および残りのプロトンに由来する吸収。 フラクション４２−６５をいつしよにし、濃縮して１４
６の９の黄色固体を得た。 エーテル−ペンタン（１：１）中で上記固体を摩砕して
融点１７１ｏ一１７が０の７・１０−ジヒドロー１ーヒ
ドロキシー３−（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ
ノリン‐９（細）‐オソェチレンケタール８５のｏを得
た。ｍ／ｅ −３７１（ｍ十）：ＩＲ（ＫＢｒ）：２．
斑山（０−Ｈ）ＩＨＮＭＲ（６仙ｍｚ）６段き，３（柳
）：８．６（ｓ．ＩＨ、Ｃ一６芳香族）、６．６および
７．０（Ｗ（中広二重線）、が、芳香族）、４．１（広
（中広一重線）、餌、エチレンケタール）、３．１（広
．が、Ｃ−１０、メチレン）、３．１（ｔ．が、Ｃ−７
エチレン）、２．０（ｂｔ．が、Ｃ‐８メチレン）およ
び残りのプロトンについての吸収。 元素分析： Ｃ２２日２９０４Ｎとして： 計算値：Ｃ、７１．１３：日、７．８７；Ｎ、３．７７
％実測値：Ｃ、７１．１９：日、７．６７：Ｎ、３．６
１％同様にしてｄ・１−５・６・稗・７・１０・１山一
へキサヒドロー１−ヒドロキシー３−（２ーヘプチルオ
キシ）一６ーメチルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（班）‐
オンヱチレンケタールをｄ・１一７・１０ージヒドロー
１−ヒドロキシー３一（２−へプチルオキシ）一６ーメ
チルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐オンェチレンケ
タールに転化した。 ｍ／ｅ −３８５（ｍ十） ＩＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ）６５台き，３（胸）：６．８
および６．４（２本のＩＨ二重線、芳香族）、５．７（
ｂｓ．ＩＨ、フェノール）、４．０（皮．４日、エチレ
ンケタール）、３．９（広．２日、Ｃ−１０一Ｃ比−）
、３．１（ｂｔ．２日、Ｃ‐８‐Ｃ比‐）、２．５（ｓ
、が、６ｍＣＨ３）、２．０（ｂｔ．２日、Ｃ−７一Ｃ
均一）および残りのプロトンについての他の吸収。 実施例 ４ 同様に下記化合物を製造した。 実施例 ５ ｄｌ−５・６・舷・７ーテトラヒドロ−１−ヒドロキシ
ー３一（１・１−ジメチルヘプチル）一６８ーメチルベ
ンゾ〔ｃ〕キノリンー９（ａＨ）ーオン 実施例１の方法にしたがって、ｄｌ−１−ホルミルー５
ーヒドロキシー７一（１・１−ジメチルヘプチル）一２
ーメチルー４ーオキソー３−（３ーオキソブチル）一１
・２・３・４−テトラヒドロキノリソ（３３．０夕、８
６２ｍｏ）を表題化合物に転化した。 収量３．５５夕。実施例 ６ｄ１一５・６・飴・７ーテ
トラヒドロ−１ーアセトキシー３一（１・１−ジメチル
ヘプチル）−６８−メチルベンゾ〔ｃ〕キノリンー９（
細）‐オン ｄｌ一５・６・餅・７ーテトラヒドロー１ーヒドロキシ
ー３−（１・１ージメチルヘプチル）一６−メチルベン
ゾ〔ｃ〕キノリンー９（母Ｈ）ーオン（３．０夕、８．
４ミリモル）を無水酢酸を使用してアセチル化して３．
１２夕の表題化合物を得た。 融点１０８−１１〆○。元素分析値： Ｃ２５日３ぶ０３として計算値：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式の化合物およびそのケタール。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし式中Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ であるが、ただし、ケタールの場合はＡは▲数式、化学
   式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｑは炭素数２ないし４のアルキレンであり；Ｒ
   ＿１は水素原子または炭素数１ないし５のアルカノイル
   であり；Ｒ＿４は水素原子または炭素数１ないし６のア
   ルキルまたは−（ＣＨ＿２）＿ｚ−Ｃ＿６Ｈ＿５（ここ
   でｚは整数１ないし４である）であり； Ｒ＿５は水素
   原子、メチルまたはエチルであり； Ｒ＿６は水素原子
   であり； Ｚは炭素数１ないし９のアルキレンまたは−
   Ｘ−（ａｌｋ）−（ここで（ａｌｋ）は炭素数１ないし
   ９のアルキレンであり、Ｘは０である）であり；Ｗは水
   素原子または▲数式、化学式、表等があります▼ である）であ る〕 ２ Ｒ＿４とＲ＿５が各々水素原子またはメチルであり
   ；Ｒ＿１とＲ＿６が各々水素原子である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３ Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿３−で
   あり；Ｗがフエニルである特許請求の範囲第２項の化合
   物。 ４ Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿５−で
   あり；Ｗが水素原子である特許請求の範囲第２項の化合
   物。 ５ Ｑがエチレンである特許請求の範囲第２項の化合物
   。