JPS6016426B2 - 新規なベンゾ〔ｃ〕キノリン類 - Google Patents

新規なベンゾ〔ｃ〕キノリン類

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JPS6016426B2
JPS6016426B2 JP52056068A JP5606877A JPS6016426B2 JP S6016426 B2 JPS6016426 B2 JP S6016426B2 JP 52056068 A JP52056068 A JP 52056068A JP 5606877 A JP5606877 A JP 5606877A JP S6016426 B2 JPS6016426 B2 JP S6016426B2
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    • C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds

Description

【発明の詳細な説明】
この発明は特定の新規ペンゾ〔Ｃ〕キノリン類、詳細に
は１，９ージヒドロキシオクタヒドロベンゾ〔Ｃ〕キノ
リン、１−ヒドロキシヘキサヒドロベンゾ〔Ｃ〕キノリ
ンー９（母Ｈ）ーオンおよび１ーヒドロキシーテトラヒ
ドロベンゾ〔Ｃ〕キノリンおよびそれらの議導体であっ
て、隅乳類の鎮痛剤として有用であるものおよび活性成
分として上記化合物を含有する組成物に関する。 上記潜性化合物は、次式の化合物：およびその医薬とし
て適当な酸付加塩（これらの化合物中Ｒ，Ｒｏ，Ｒ，，
Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６、ＺおよびＷは後述のと
おりである）である。式中Ａは下記より選択される： 上記化合物のいくつかは後述の式１，ｎ‘こよって示す
こともできる。 式１とＤの化合物の別の命名法は基本骨核“ペンゾ〔Ｃ
〕キノリン”を“フエナントリジン”とすることにもと
づいている。 これによれば、ｄ．１ートランスー５，６，６ａ８，７
，８，９，１０，１０ａＱーオクタヒドロ−１ーアセト
キシ−９３−ヒドロキシ−６８−メチル−３−（５−フ
エニルー２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔Ｃ〕キノリンは
ｄ．１ートランスー５，６，６ａＢ，７，８，９，１０
，１０ａＱ−オクタヒドロ−１−アセトキシー９８ーヒ
ドロキシ−６８ーメチルー３一（５ーフエニル−２ーベ
ンチルオキシ）フエナントリジンとなる。現在多くの鎮
痛剤が手に入るにもかかわらず、新しい改善された薬剤
への開発が続いているのは、広域レベルの痛みを抑制す
るのに有用で副作用が最小である薬剤がないことを示し
ている。最もふつうに使用される薬剤であるアスピリン
は激しい痛みの抑制に有効ではなく、種々の望ましくな
い副作用を示すことが知られている。ｄ−ブロポキシフ
エン、コデインおよびモルヒネのようなもっと効力の大
きな鎮痛剤はたん溺性がある。従って、改善された有効
な鎮痛剤が必要であることは明らかである。９−ノルー
９８ーヒドロキシヘキサヒドロカナビノールおよび他の
カナビノィド構造、たとえば△８−テトラヒドロカナビ
ノール（△８−ＴＨＣ）およびその第一代謝物である１
１−ヒドロキシー△８ 一ＴＨＣの鎮痛特性はＷｉｌｓ
ｏｎａｎｄＮねｙ．Ａｂｓｔｓ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ。 Ｃ‐，１６副いｅｅｔ．，ＭＥＤＩＩ１（１９７４），
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１７．４７５−４７６（１９７
４）およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１８．７００−７０
３（１９７５）によって報告されている。１９７位王４
月２１日および１９７２王１月１８日に各々発行された
米国特許第３５０７総５号および第３６３６０５８号に
は９位にオキソ、ヒドロカルビル、ヒドロキシ、クロル
、ヒドｏカルビリデンのような置換基を有する種々の１
−ヒドロキシー３ーアルキル−紺‐ジベンゾ〔ｂ．ｄ〕
ピランおよびその中間体が記載されている。 １９７２年３月１４日に発行された米国特許第３６４９
６５び号には１位にｗージアルキルアミノアルコキシ基
を有する向精神薬として活性な一連のテトラヒドロ−６
，６，９ートリアルキルー母Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピ
ラン誘導体が開示されてし、．る。 １９７５年５月７日に公告されたドイツ特許第２４５１
９３４号明細書には３位にアルキルまたはアルキレン基
を有する、血圧降下剤、向精神薬、鎮静剤および鎮痛剤
としての１，９ージヒドロキシヘキサヒドロジベンゾ瓜
．ｄ〕ピランおよび特定の１ーアシル誘導体が記載され
ている。 これらの化合物を製造するのに使用された前駆体、ヘキ
サヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ．ｄ〕ピランー９−オン
か相当する９−ヒドロキシ化合物と同程度の有用性を有
することが１９７３王５月７日に発行されたドイツ特許
第２４５１９３１号明細書に記載されている。抗関節炎
活性、抗炎症活性および中枢神経系活性を有する一連の
３ーァルコキシ層換ジベンゾ〔ｂ．ｄ〕ピラン類が、１
９７仏王１２月２４日発行の米国特許第３８５服２１号
に記載されている。Ｂｅｒｇｅｌ 単 聖．，１．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，２８６−被７（１９４３）７，８，９
，１０ーテトラヒドロー３ーベンチルー６，６，９ート
リメチル−母日一ジベンゾ〔ｂ．ｄ〕ピラン−１−オー
ルの３位のペンチル基をアルコキシ（プトキシ、ベンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシおよびオクチルオキシ）で置
換すると生物学的に不活性となることを見出した。 へキシルオキシ誘導体は１０〜２０のｏ／ｋ９で弱いイ
ンド麻活性を示すことが報告されている。残りのェーナ
ル類は２０のｐ／ｋｇまでの投与量で何ら活性を示さな
かつた。最近の研究では、山ｖｖ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１６，１２００一１２０６（１９７
３）は３位の置換基が−。 ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ虹１１；−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ５
日，．；または一ＣＨ（ＣＨ３）ち日，．である７，８
，９，１０−テトラヒド。−３一置換−６，６．９ート
リメチル−母日一ジベンゾ〔ｂ．ｄ〕ピランー１ーオー
ル類の比較を報告している。エーテル側鎖を有する化合
物はアルキル側鎖が酸素原子を仲介とせず芳香環に直接
付加している化合物よりも中枢神経系に対する活性が５
０％低く、酸素がメチレンで置換されている化合物の５
倍の活性があった。Ｈｏｏｐｓ ｅｔ．亀．１．０凶ｇ
．Ｃｈｅｍ．，３３ ２９９５一２９９６（１９６８）
はここでは７，８，９，１０−テトラヒドロキシ−５，
６，６，９ーテトラメチルー３一ｎーベンチルフエナン
トリジンと呼んでいる。 △舷（１０ａ）ーテトラヒドロカナビノールの５・‐ア
ザ同族体の製造について記載しているが、有用性につい
ては何も報告していない。技ｉｌ．‘‘Ｐｓｙｃｈｏｍ
ｉｍｅｔｉｃ Ｄｒｕｇｓ’’Ｅｆｒｏｎ．Ｒａｖｅｎ
Ｐｒｅｓｓ．ＮｅｗＹｏｒｋ．１９７０．ｐａｇｅ３
３６にはこの化合物が“動物薬理学で完全に不活性であ
る”と報告している。Ｈａｒｄｍａｎ ｅｔ．ａｌ．Ｐ
ｒｏｃ．Ｗｅｓｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓ比．，１４
．１４−２０（１９７１）は７，８，９，１０ーテトラ
ヒドロキシ−６，６，９−トリメチル−３一ｎーベンチ
ルフェナントリジン、すなわち５ーアザ△母（ｌｏａ）
ーテトラヒドロカナピノールの薬理学的活性を報告して
いる。 ＭｅＣｈｏのａｍ ａｎｄ Ｅｄｅｒｙ．“ Ｍａｒｉ
Ｗａｎａ ”，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９７３，ｐａ鞍１２７はテトラヒドロカ
ナビノール分子の構造を大きく変化すると鎮痛活性が急
勾配で低下することを観察している。 Ｐａ■ｎ． ＡぷｎｕａＩ Ｒｅｖｉｅｎ
ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．１５．１９２（１
９７５）カナビノイド類の構造活性相関についての普遍
化を行っている。 ピラン環のジェムジメチル基の存在がカナビノィド活性
に対して臨界的であり、ピラン環の○の代りにＮを存在
せしめると活性を失う。本発明者等は、特定のペンゾ〔
Ｃ〕キノリン類、つまり、１，９−ジヒドロキシオクタ
ヒドロー細‐ペンゾ〔Ｃ〕キノリン類（１）、１‐ヒド
ロキシヘキサヒドロー母日一ベンゾ〔Ｃ〕キノリン‐９
（柵）‐オン類（０）および１‐ヒドロキシーテトラヒ
ドロキノリン類（Ｗ）は鎮痛剤として有効であって、非
麻薬性でたん溺性がないことを見出した。 上記化合物および誘導体は式１，ロを有する。式ｍの化
合物は式ロおよび１の化合物の前駆体である。Ｒはヒド
ロキシまたは炭素数１なし、し５のアルカノイルオキシ
；Ｒｏはオキソであり：Ｒ，は、水素原子または炭素数
１なし、し５のアルカノィルであり；Ｒ４は水素原子ま
たは炭素数１なし、し６のアルキルであり；Ｒ５は水素
原子、メチルまたはエチルであり；Ｒ６は水素原子、ベ
ンゾィル、炭素数２ないし５のアルカノィルまたは炭素
数１なＬ・し６のアルキルであり；Ｚは−Ｘ−（ａｌｋ
）−（ここで（ａｌｋ）は炭素数１なし、し９のアルキ
レンであり、×は０である）であり；Ｗは水素原子また
は ）である）であ る。 〕式１およびＤの化合物の医薬として、適当な酸付加塩
もこの発明に含まれる。 そのような塩の代表例は、塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、硝
酸塩、燐酸塩のような錫酸塩：クエン酸塩、酢酸塩、ス
ルホサリチル酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、マロン
酸塩、マレィン酸塩、フマール酸塩、リンゴ酸塩、２ー
ヒドロキシー３−ナフトェート、パモェート、サリチル
酸塩、ステアリン酸塩、フタール酸塩、コハク酸塩、グ
ルコン酸塩、マンデル酸塩、乳酸塩およびメタンスルホ
ン酸塩のような有機酸塩である。式１，ロおよびｍを有
する化合物は皮一および／または１山一位に不斉中心を
有する。これらの化合物はさらに、３位の置換基（一Ｚ
−Ｗ）、および５一、６一および９−位にも不斉中心を
存在させることができる。９８一配置のジアステレオマ
ーは一般にその９Ｑーイソマーより定量的に生物活性が
大きいという利点がある。 同じ理由で、式１の化合物のトランス６ａ．１０ａジア
ステレオマーはそのシス６ａ，１０ａジアステレオマー
より有利である。式ロの化合物に関しては、Ｒ４および
Ｒ５のうち１つが水素原子以外の場合、シスージアステ
レオマ‐が生物活性が大きいので好ましい。式Ｗの化合
物については、９位および３位の置換基の中に不斉中心
が存在する。一般に、与えられた化合物のェナンチオマ
ーのうち、１つのものは他のものおよびラセミ体より活
性が大きいので好ましいであろう。好ましいェナンチオ
マーは後述の方法によって決定される。たとえば、５，
６，飴８，７，８，９，１０，１山Ｑーオクタヒドロー
１ーアセトキシ−９８−ヒドロキシー６８ーメチルー３
−（５ーフエニル−２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔Ｃ〕
キノリンの１ーエナンチオマーはそのｄ−エナンチオマ
ーおよびラセミ体よりも鎮痛活性が大きいので好ましい
。便宜上、上記式はラセミ化合物を表わしているが、こ
の発明の化合物のラセミ体、そのジアステレオマー混合
物、純粋（単味の）ェナンチオマ−およびジアステレオ
マーを一般化し、包含するものと考えられる。ラセミ混
合物、ジアステレオマー混合物および単味のェナンチオ
マーおよびジアステレオマーの効力は下記生物学的評価
方法によって測定される。さらに、式１およびロの化合
物の製造に有用な中間体は次式を有する；式中Ｒ４，Ｒ
５，Ｒ６およびＺ−Ｗは上記定義のとおりであり：Ｒ７
は水素原子およびホルミルからなる群より選択され；Ｙ
，は水素原子およびヒドロキシ保護基、特にメチル、エ
チルまたはペンジルからなる群から選択される。 中間体Ｖ，Ｗおよび肌の不斉中心は２位、７位の置換基
（一Ｚ−Ｗ）の中、およびもちろん、他の位置、たとえ
ば１位の置換基に存在する。 式Ｖ−肌中の２位および７位は式１，０およびｍの化合
物の６位および３位に各々相当する。他の化合物に比較
して生理活性が大きいために好ましいのは式１および０
の化合物であって、式中ＲよびＲ。 は上記定義のとおりであり；Ｒ，は水素原子またはアル
カノィルであり；Ｒ５は水素原子、メチルまたはエチル
であり；Ｒ４とＲ６は各々水素原子またはアルキルであ
るものである。 式１の好適化合物は、Ｒがヒドロキシを表わし、トラン
ス配置を有するものである。 特に好適なものは、式１および０のうち下記定義のもの
である：Ｒ，がヒドロキシ（式１のみ）であり； Ｒ，が水素原子またはアセチルであり； Ｒ５が水素原子であり； Ｒ４がメチルまたはプロピルであり； 馬が水素原子、メチルまたはエチルである。 Ｒ６が水素原子、アルキル以外のものである式１および
０の化合物はＲ６が水素原子、アルキルである式１およ
び０の化合物の中間体としても役立つ。式Ｖのこの発明
の化合物は適当に置換されたアニリン類、たとえば、３
ーヒドロキシ−５一（Ｚ‐Ｗ一層襖）−アニリン（畑）
または、３ーヒドロキシ基か、容易に脱離してもとのヒ
ドロキシ基にすることができる基（Ｙ，）によって保護
されている誘導体から製造される。 適当な保護基は３一（保護ヒドロキシ）−５一置換アニ
リンのこの反応を妨害せず、この化合物またはそれから
得られた生成物の他の部位で望ましくない反応を生じな
い条件下に脱離できるものである。代表的保護基（Ｙ，
）はメチル、エチル、ベンジル、置換ペンジル（贋換基
は、たとえば、炭素数１ないし４のァルキル、ハロゲン
（ＣＩ、Ｂｒ、Ｆ、１）である）および炭素数１なし、
し４のアルコキシである。上記保護基の正確な化学構造
は上記特性を満しさえすればよいのでこの発明にとって
重要ではない。適当な保護基の選択および同定は当業者
によって容易に行なえる。 ヒドロキシ保護基としての妥当性および効果は上記反応
工程で使用することによって決定される。容易に脱離し
てヒドロキシ基を復活させる基でなければならない。ピ
リジン塩酸塩で処理することによって容易に脱離するの
で保護アルキル基としてメチルが好ましい。ペンジル基
も接触水素添加分解または酸加水分解により脱離される
好ましい保護基である。Ｙ，はＺに損失を与えることな
く脱離できるペンジル基または置換ペンジル＜であるの
が好ましい。 次いで、保護されたァニリン誘導体（Ｗ）は下記既知技
術によって式×の化合物に転化される。 ３一（保護ヒドロキシ）−５一（Ｚ−Ｗ−置換）アニリ
ン（Ｗ）を出発化合物とする式Ｖの代表的化合物の製造
する反応工程略図（フローシートＡ）は次のとおりであ
る：フローシートＡ 上記フローシート中のＲ〇は炭素数１ないし６のアルキ
ルを示す。 （上記全フローシートにおいて、Ｒ５は説明のために水
素原子として表わされている。しかし、Ｗ→ＸまたはＷ
→Ｖ−Ｂの工程では、Ｒ５は水素原子、メチルまたはエ
チルであり得る。）式肌の５位置換基は式０または１の
化合物において望ましい−Ｚ−Ｗ基またはこの基に容易
に転化できる基であり得る。 Ｗが水素原子であれば、５位の置換基は一ＸＨ（すなわ
ち、ＯＨ）あるいは式−×一Ｙ，（ここでＹ，は上記定
義のとおりである）で表わされる保護された一ＸＨ基で
ある。このＸＨ基は上記方法で保護するのが都合がよい
。前述の適当な３ーヒドロキシ−５−置換ァニリンを満
足な反応を達成するために３ーヒドロキシ基（および存
在すれば５−ヒドロキシ基）を上記のように保護した誘
導体の形で酢酸の存在下アルキル８ーケトェステル、た
とえばアセト酢酸アルキルと反応させて相当する３−〔
（３−保護されたヒド。 キシ）−５一置換アニリノ〕−Ｂ−（Ｒ４）ーアクリレ
ート（Ｋ）を得ることが好ましい。この反応は一般にベ
ンゼンまたはトルェンのような反応不活性溶媒中約５０
ｑ０ないし溶媒の還流温度で副生成物である水を除去す
る条件下に行つ。ベンゼンおよびトルェンは副生成物の
水と共沸して除去させるのでこの反応を還流温度で行う
のによい溶媒である。分子節のような他の水除去（すな
わち効果的水除去）手段も使用できるし、水を共鞠除去
できる他の溶媒も使用できる。３−ヒドロキシ−５−置
換ァニリン反応体のために好ましい保護基はメチル、エ
チルおよびペン −ジル基である。 というのは、これらの基により得られるエーテルは容易
に製造され、式×および×の化合物の満足な収量を与え
、脱離するのに都合がよい。一般に、アルキル８ーケト
ェステル、好ましくはアルキル基が炭素数１なし、し６
であるものを過剰に使用してアニリン反応体の相当する
アルキル８−アニリノー８−（Ｒ４）ーアクリレート（
Ｋ）への転化が最大になるようにする。 通常、１０％ないし２０％過剰のアルキル８−ケトェス
テルがあれば充分な転化を行える。反応を促進するため
に触媒量を使用する。アルキル３ーアニリノ−Ｐ一（Ｒ
４）アクリレート（Ｋ）を、たとえば、水素化ほう素ナ
トリウム−酢酸および接触水素添加によって相当するア
ルキルー３一〔（３一保護されたヒドロキシ）−５一置
換アニリノ〕−３一（Ｒ４）ープロピオネートに還元す
る。 好ましい触媒は反応を低い圧力、すなわち、５０ｐ．ｓ
．ｉ以下の圧力で行うのに好都合な二酸化白金である。
貴金属、たとえば、白金、パラジウム、ロジウムを担持
または損持されないもののような他の触媒を大気圧ない
し超大気圧、たとえば２００ｐ．ｓ．ｉの水素圧範囲で
使用できる。不均一触媒である上記触媒の外に、ゥィル
キンソン触媒、すなわちトリス（トリフェニルホスフイ
ン）クロルロジウム（１）のような均一触媒を使用して
この反応を行うことができる。保護基がペンジルまたは
置換ペンジルである場合、接触水素添加により脱離され
る。 この理由から、メチルまたはエチル基が式胸反応体の３
−および／または５ーヒドロキシ基の保護基として好ま
しい。他には、式×の化合物は式肌の化合物とアルキル
３．３−Ｒ４Ｒ５ーアクリレートとを酢酸中で反応させ
ることにより式価の化合物から直接に製造できる。 この反応は等モル量のアルキル３．３一Ｒ４Ｒ５ーアク
リレートとジ置換ァニリン（風）を０．１なし、し２等
量の氷酢酸中０℃ないし還流温度で反応させることによ
って行うのが好都合である。他には、式Ｖ−Ｂの化合物
はピリジン塩酸塩中４１５０一２００ｑｏで等モル量の
風と適当な置換アクリル酸（Ｒ４Ｒ５Ｃ＝ＣＨ−ＣＯＯ
Ｈ）の縮合によって直接に製造できる。 さらに、Ｒ４，Ｒ５基が両方ともアルキルの場合、畑の
化合物とアルキルＲ４，Ｒ５アクリレートを反応不活性
溶媒、たとえばテトラヒドロフラン中酢酸水銀で処理し
、次いで水素化ほう素ナトリウムで還元することにより
×を得る。 式畑の化合物の式×の化合物への直接転化は３．５−（
ジ保護ヒドロキシ）ーアニリン塩酸塩を過剰のアルキル
アセトアセテート、たとえばアセト酢酸エチルで水素化
シアノほう素ナトリウムの存在下メタノールのような溶
媒中で処理することにより行うのが都合がよい。 次いでポリ燐酸（ＰＰＡ）、臭酸−酢酸、硫酸、オレウ
ム（発煙硫酸）、フッ酸、トリフルオル酢酸、燐酸−ギ
酸等のような適当な閉環剤によってアルキル３−アニリ
ノー３−（Ｒ４）ープロピオネート（Ｘ）を相当する２
一（Ｒ４）ーキノリン−４−オン（式Ｖ一ＡまたはＶ一
Ｂ）に閉環する。 この転化の変形として、閉環の前にアルキル３−アニリ
ノ−３一（Ｒ４）ープロピオネート（×）をたとえばェ
ステルへのケン化次いで酸性化によって相当する酸に転
化できる。３一（および５−）ヒドロキシ基のェ−テル
保護またはブロッキング基は開環剤および脱ブ。 ッキング剤として酢酸中臭酸の使用によって開環時に脱
離できる。臭酸（４８％水溶液）は満足な閉環と脱ブロ
ッキングを可能にするので通常使用これる。この反応は
高温、望ましくは還流温度で行なわれる。しかし、ポリ
燐酸またはトリフルオル酢酸のような閥環条件を使用し
てエーテルまたはチオェーテル結合の開裂を避けなけれ
ばならない。別法として、閉環に続いて保護基を脱離で
きる。全合成中のこの段階での脱ブロッキングには臭酸
−酢酸が好ましい。この反応は上述のように行う。ョゥ
酸、ピリジン塩酸塩または臭酸塩のような他の試薬を使
用してメチルおよびエチル基のような保護エーテル基を
脱離することができる。 保護基がペンジルまたは置換ペンジル基である場合は、
接触水素添加分解によって脱磯できる。適当な触媒はパ
ラジウムまたは白金で、特に炭上担持されたものである
。別法として、これらの基はトリフルオル酢酸を使用し
た加溶媒分解によって脱離できる。 満足な収量を与え比較的穏やかな条件を使用できる式×
の化合物から式Ｖの化合物への好ましい変換方法は適当
なクロル蟻酸アルキルまたはペンジルとの反応により式
×の化合物をＮーカルボアルコキシ基が炭素数２なし、
し５であるＮ−カルボアルコキシ誘導体へ転化すること
からなる。 次いで式×のＮーカルボアルコキシまたはカルボベンジ
ルオキシ誘導体をポリ燐酸で閉環して相当する式Ｖの化
合物のＮ−カルボアルコキシまたはカルボベンジルオキ
シ譲導体とする。所望ならば式×の化合物のＮ−置換誘
導体を閉環前に加水分解して相当する３−〔（Ｎ−置換
）−３一（保護ヒドロキシ）−５一置換ァニリノ〕−３
一（Ｒ４）−プロピオン酸とすることができる。ポリ燐
酸は一般に最もよく環化し、好適な環化剤である。ヒド
ロキシ基が保護され、窒素原子がカルボアルコキシで置
換された式Ｖの化合物を臭酸−酢酸で処理して式Ｖ−Ａ
の化合物を得る。 ヒドロキシ保護基がペンジルまたは置換ペンジルである
場合、ヒドロキシ基の再生は接触水素添加分解によって
行なわれる。この反応によって窒素原子上のカルボァル
コキシ基は変化を受けない。所望ならばこれを、続いて
臭酸−酢酸または種々の酸または塩基により処理して脱
離できる。トリフルオル酢酸による処理によってペンジ
ル保護基を脱離すると存在するＮーカルボアルコキシ基
も脱離される。式Ｖの−Ｚ一Ｗ置換基が−ＸＨである場
合は、−ＸＨ基から−Ｚ−Ｗ基への転化は全合成工程の
うちの時点で行うのが好都合である。 従って、説明のため−ＯＨとして表わした上記式Ｖ−Ｂ
の７一ＸＨ基は適当な臭酸塩〔Ｂｒ−（ａｌｋ）−Ｗ〕
、メシレートまたはトシレートとのウイリアムソン（Ｗ
ｉｌｌｉａｍｓｏｎ）反応により−Ｚ−Ｗ（式Ｖ−Ｃ）
基に転化される。Ｒ６の定義に含まれるような種々の基
は窒素原子をプロトン化から保護するためにこの好まし
い方法においてカルボアルコキシまたはカルボベンジル
オキシの代りに使用できる。 式Ｖ−Ａ、Ｖ−ＢまたはＶ−Ｃの化合物にはもともと存
在していないＲ６基はヒドロキシメチレン誘導体（式の
）の変換の前に適当なＣＩ−Ｒ６またはＢｒ−Ｒ６反応
体と既知方法によって反応させることによって導入でき
る。 もちろん、アシル、たとえばアセチル基が式１またはロ
の生成物のＲ６として望ましい場合は、一般に全反応工
程（フローシートＢ）中Ｒ６が水素原子である式０の化
合物の変換に続くこの時点でたとえば適当なアシルハラ
ィドにより既知方法に従いァシル化することによって導
入できる。式Ｖ、Ｖ−Ａ、Ｖ−ＢおよびＶ−Ｃの化合物
は下記図式の方法（フローシートＢ）によって式０およ
び１・（Ｒ５＝Ｈ）の代表的化合物に転化される。 フローシートＢ 式Ｖのキノリンをギ酸エチルおよび水素化ナトリウムと
の反応によって式Ｗのヒドロキシメチレン誘導体に転化
する。 この反応、すなわちホルミル化反応によってビスーホル
ミル化誘導体（Ｗ）がすぐれた収率で生成する。ビスー
ホルミル化誘導体をメチルビニルケトンで処理すること
により相当するモノーＮ−ホルミル化ミカェル（Ｍｉｃ
ｈａｅｌ）アダクト（肌）および１，３ービスーホルミ
ル化ミカェルアダクトの混合物を生じる。 これら２つの生成物はシリカゲル上カラムクロマトグラ
フイーによって分離するのが好都合である。式肌の化合
物の式皿の化合物への転化は式血のモノ−Ｎーホルミル
化合物のアルドール縮合によって達成される。 この１，３ービスーホルミル化ミカェルアダクトをアル
ド−ル縮合すると主生成物としてスピロー閉環生成物（
ｍ−Ａ）を生成する。しかし刑−Ａはメタノール中等量
の炭酸カリウムによる処理によって肌に転化できる。ス
ピロ閉環生成物の外に、少量の所望工／ン（式ｍ）およ
び（Ｖ）も生成する。式ｍのェノンはバーチ（Ｂｉｒｃ
ｈ）還元によって式０の化合物に転化される。 シス異性体およびトランス異性体の両方が生成する。こ
の還元は金属としてリチウムを使用して行うのがよい。
ナトリウムおよびカリウムも使用できる。この反応は約
一３５午０なし、し約一８０ｏｏの温度で行う。バーチ
還元は立体選択性があり、式０の所望のトランスケトン
が壬生成物として形成する点で好ましい。シスージアス
テレオマ‐が主生成物としての所望のときは貴金属によ
る接触還元が好ましい。式０のヒドロキシケトン（式中
Ｒｏがオキソであり、Ｒ，が水素原子である）および式
１のジヒドロキシ化合物（Ｒ＝ＯＲ＝ＯＨ）はむしろ不
安定である。 静暦すると、紫ないし赤色の呈色によって証明されるよ
うに酸化を受ける。着色副生成物の形成はヒドロキシケ
トンが水素化ほう素ナトリウム還元を受ける場合でさえ
生じる。着色副生成物の形成は１ーヒドロキシ基（ＯＲ
，）のアシル化、特にピリジン中無水酢酸によるアセチ
ル化および酸付加塩、たとえば塩酸塩の形成によって防
げる。アセチル誘導体は静遣しても、さらに反応に付し
ても安定である。上記着色副生成物は１ーヒドロキシ基
（ＯＲ，）のオキソへの酸化および２−または４位への
第二のオキソ基の導入によって生じるキノノィド構造を
有すると信じられている。 これらの副生成物はそれら自体ＣＮＳ薬、特に鎮痛剤お
よび精神安定剤として、および血圧降下剤として活性で
あり、式１および０の化合物と同じ方法で同じ投与レベ
ルで使用される。式０の化合物、好ましくは、上述の安
定性の点から、式０の化合物のアセチル化誘導体の９−
オキソ基を金属水素化物で還元すると１位のヒドロキシ
基がそのアセチル化誘導体として存在する式１の化合物
を生成する。 水素化ほう素ナトリウムはこの段階での還元剤として好
ましい。その理由は、所望の生成物の好収量を与えるば
かりでなく、１一位のアセトキシ基を保持し、ヒドロキ
シ基を有する溶媒（メタノール、エタノール、水）・を
溶媒として使用できるほどにこれらの溶媒との反応がゆ
っくりである。約０℃ないし約３０ｑｏの温度が一般に
使用できる。約一「７０℃以下の低温を便用して還元の
選択性を増大させることができる。高温では水素化ほう
素ナトリウムとヒドロキシ基を有する溶媒との反応およ
び脱ァセチル化を生じる。高温が望ましいかあるいは還
元に必要ならば、インプロピルアルコールまたはジエチ
レングリコールのジメチルェーテルを溶媒として使用す
る。好適還元剤は９Ｑ−ヒドロキシ基を選択的に形成さ
せるのに好都合な水素化トリ−ｓｅｃ−ブチルほう素カ
リウムである。還元は等モル量の９−オキソ化合物と還
元剤を使用して約一５０ｑＣ以下の温度で乾燥テトラヒ
ドロフラン中で行う。水素化ほう素ＩＪチウムまたは水
素化アルミニウムリチウムのような還元剤は無水の条件
と１，２ージメトキシヱタン、テトラヒドロフラン、エ
ーテル、エチレングリコールのジメチルエーテルのよう
なヒドロキシ基を有しない溶媒を必要とする。 別法としてもっと望ましくは、式ｍの化合物、特に、１
ーヒドロキシ基がペンジルェーテルのェステルとして保
護されている化合物を接触水素添加により式１の化合物
に転化する。 好都合な方法としては、パラジウム、たとえば炭上担持
パラジウムまたは他の担持されたまたは担持されない貴
金属による接触水素添加である。このようにして生成し
た式１のアセチル化誘導体は標準的方法でアセチル基を
開裂することにより相当するヒドロキシ誘導体に転化さ
れる。 式１を有する異性体、９Ｑ−および９８−ヒドロキシ化
合物は上記還元段階において生成する。式Ｄのケト化合
物をケタール化（後酸、アジピン酸）に使用されるｐ−
トルェンスルホン酸等の脱水和剤の存在下炭素数２なし
、し４のアルキレングリコールまたはアルキレンジオー
ルで処理すると相当するケタールまたはチオケタールを
生じる。〔Ｆａｈｒｅ肌ｏｌｂ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．，８９，５７３４（１９６７）〕
。Ｒがヒドロキシメチルである式１の化合物は相当する
式０の９ーオキソ化合物とメチレンフェニルホスホラン
または他の適当なメチリドとのビディヒ（Ｗｉｔｔｉｇ
）反応によって製造される。 この反応は比較的穏やかな条件下に行なわれ相当する９
ーメチレン化合物を生成する。９ーメチレン化合物のヒ
ド。 ボレーションー酸化によりヒドロキシメチル誘導体を得
る。市販され所望のヒドロキシメチル化合物が充分な収
量得られる点でテトラヒドロフラン中ボランをヒドロポ
レーションに使用するのに好都合である。この反応は一
般的にテトラヒドロフランまたはジエチレングリコール
ジメチルェーテル（ジグリム）中で行われる。このボラ
ン生成物は単離せず直接アルカリ性水素過酸化物で酸化
してヒドロキシメチル化合物とする。Ｒ４とＲ５が各々
アルキルである化合物を含む式１および式０の化合物は
下記フローシートＣの工程によって製造される：フロ−
シートＣ この工程の第一段階は上記工ノン（式０１、フローシー
トＢ）を約等モル量のｐ−トルエンスルホン酸または通
常上述のようにケタ‐一ル形成に使用される他の酸の存
在下適正なアルキレングリコール（たとえばエチレング
リコ…ル）とベンゼン中で反応させ共沸により水を除去
することにより相当するケタールに転化することからな
る。 ２つのケタールの混合物が得られる。 反応混合物から酸化剤を除去するか還元剤を反応混合物
に添加することはローＡの形成に好都合である。当業者
に既知の方法により式ローＡの化合物を脱ケタール化す
ると式０の化合物が得られる。 これらの化合物を次いでフローシートＢの方法により式
１の化合物に転化する。Ｒ，がアルカノィルである式０
の化合物のェステルは式ロの化合物をジシクロヘキシル
カルボジィミドのような縮合剤の存在下適当なアルカン
酸と反応させることによって容易に製造できる。 別法として、式０の化合物と適当なアルカン酸クロリド
または無水アルカン酸、たとえばアセチルクロリドまた
は無水酢酸とをピリジンのような塩基の存在下に反応さ
せることによって製造される。ＲとＲ，が各々ェステル
化された式１の化合物のェステルは上記万法によるアシ
ル化によって製造される。９ーヒドロキシ基のみがアシ
ル化されている化合物は相当する１，９ージアシル誘導
体の隠やかな加水分解によって得られ、フェノール性ァ
シル基の加水分解は非常に容易なので好都合である。 １−ヒドロキシ基のみがェステル化されている式１の化
合物は１一位がェステル化された相当する式Ｄのケトソ
の水素化ほう素による還元によって得られる。 このようにして生成した１ーァシルー９ーヒドロキシ置
換または１ーヒドロキシー９ーァシル置換された式１の
化合物を次いでさらに別のアシル化剤でアシル化して１
位および９位のェステル基が異なる式１のジェステル化
合物を生成する。この発明の化合物のェステル部分（Ｏ
Ｒ，）に塩基性基が存在するとこの塩基性基を含む酸付
加塩が形成する。 上記塩基性ェステルが適当なアミノ酸塩酸塩（または他
の酸付加塩）と式１−ロの適当な化合物とを縮合剤の存
在下に縮合することによって製造される場合、塩基性ェ
ステルの塩酸塩が生成する。これを注意深く中和すると
遊離の塩基が生じる。遊離の塩基を次いで既知方法によ
り他の酸付加塩に転化できる。当業者はもちろん理解で
きようが、酸付加塩はペンゾ〔Ｃ〕キノリン系の窒素原
子について形成することができる。 もちろん、塩基性ェステル誘導体は二塩基性官能特性が
あるので−酸または二酸付加塩を形成できる。この発明
の化合物の鎮痛特性は、マウスの尾打振りというような
熱有害受容器刺激を使用した試験またはフェニルベンゾ
キノリン刺激により誘発されたマウスのもだえを抑制す
る化合物の活性を測定するというような化学物質有害受
容器刺激を使用した試験によって測定した。 これらの試験は下記に説明してある。熱有害受容器刺激
を使用する試験 ａ マウス熱板鎮痛試験 ここで使用した方法はＷ肌ｌｆｅａｎｄ ＭａｃＤｏＭ
１ｄ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，
８０．３００−３０７（１９４４）の方法を修正したも
のである。 ３．１肋（１／８インチ）厚さのアルミニウム坂上のマ
ウスの肢に制御された熱刺激を与えた。 ２５０ワットの反射赤外線太陽灯をアルミニウム板の底
の下に置いた。 この板の表面上にあるサーミスターに熱調節器を連結し
て太陽灯を５７３０の一定温度を維持するように調節し
た。マウスを各々熱板上に立てたガラスシリンダー（直
径１６．３ス（６１′２インチ）に落下させ、マウスの
肢が板に触れたときから計時した。被験化合物で処理後
０．虫時間および２時間して後肢の最初の“フリッキン
グ（打振り）”動作があらわれるのを観察、あるいはそ
のような動作ないこ１の砂が経過するのを観察した。モ
ルヒネはＭ円Ｅ５。 ＝４一５．６のｏ／ｋ９（ｓ．ｃ．）であったｂ マウ
ス尾打振り鎮痛試験 マウスの尾打振り試験は〇Ａｍｏｍ ａｎｄＳｍｉｔｈ
．Ｊ．Ｐ舷ｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，７２．
７４−７９（１９４１）の方法を修正し、制御された高
熱を尾に与えることによって行った。 マウスを各々尾を一端から押し込んできちんとしめた金
属シリンダーに入れた。このシリンダーを尾を穏した太
陽灯の上に平らに横たわるように配置した。試験を開始
するにあたって、アルミニウムフラッグをランプの上に
ひきもどし、光線がスリットを通過して尾の端に焦点を
結ぶようにした。タイマーが同時に作動した。尾の突然
の打振りの潜在期間を確かめた。未処理マウスは通常ラ
ンプにさらしてから３−４秒以内に反応する。保護の終
点は１の妙とした。各マウスをモルヒネおよび被鹸化合
物で処理して０．５時間および２時間後に試験した。モ
ルヒネはＭＰＥ５ｏ＝３．２−５．６のｏ／ｋ９（ｓ．
ｃ．）であった。化学物質有害受容器刺激を使用する試
験フェニルベンゾキノンの刺激で譲発されるもだえの抑
制各群５匹のカーワース フアーム（ＣａＭｏ比ｈＦａ
皿ｓ）ＣＦ−１マウスにあらかじめ生理塩水、モルヒネ
、コディンまたは被鹸化合物を皮下または経口投与して
おく。 ２０分（皮下投与）または４０分（経口投与）後、各群
に腹部収縮を生ぜしめる刺激剤として公知のフェニルベ
ンゾキノンを腹腔内注射する。 これらのマウスを刺激剤注射後５分してからもだえの有
無について５分間観察した。もだえをブロックする薬物
前処理のＭ円Ｅ５。値を求めた。上記試験の結果は最大
限可能な効果％（％Ｍ円Ｅ）として記録した。 各群の％ＭＰＥ は標準葵の％ＭＰＥおよび前処理薬物
の抑制値に充分匹敵するものであった。％Ｍ円Ｅは次の
ように計算される：％岬Ｅ＝鱒擬霧鹿熱寿闇繰言ＸＩ。 〇下表において、鎮痛活性はＭＭＥ５。 （この試験における最大可能鎮痛活性の半分が観察され
る投与量）で記録されている。この発明の化合物は、経
口投与および非経口投与によって活性な鎮痛剤であり、
組成物の形で没与するのに好都合である。 そのような組成物は選択された投与経路および標準的医
薬実務にもとづいて選ばれる医薬用担体を含む。たとえ
ば、これらの化合物はでんぷん、乳糖、特定タイプのク
レイ等の補助剤を含有する錠剤、丸剤、粉末または額粒
の形で投与できる。これらの化合物は上記と同じまたは
均等な補助剤と混合してカプセルとして投与できる。こ
れら化合物は付香剤および着色剤を含有してもよい経口
用懸濁液、溶液、乳剤、シロップおよびェリキシルの形
で投与することもできる。この発明の治療剤の経口投与
のためには、約０．０１なし、し約１００のｏの治療剤
を含有する錠剤またはカプセルがほとんどの適用に適し
ている。内科医はその患者に最適の投与量を決定するの
であろうが、それは患者の年令、体重、反応、および投
与経路によって変化する。 一般に、大人の初回鎮痛投与量は１日当り０．０１なし
、し５００の９を一回または複数回で投与する。多くの
場合、１日当り１００のｏを越えることは不要である。
好ましい経口投与量範囲は約０．０１なし、し約３００
の９／日であり、好ましい範囲は約０．１０なし、し約
５０の９／日である。適当な非経口投与量は、約０．０
１なし、し約１００のｐ／日；好ましくは約０．０１な
し、し約２０の夕／日である。上記方法により、この発
明の化合物のうちいくつかと特定の従来技術の化合物の
鎮痛活性を測定した。 下記表中の略号は次のとおりである： Ｐ８Ｑ＝フェニルベンゾキノン誘発のもだえ；ＴＦ＝尾
打振り；ＨＰ＝熱板。 ・ ○ 善 口 工 旨雲亭 一義禁令 塵※十 ■郷〕〕 蝦 船 ○ 雲 喪 日逝蝉 洪 ｌｌ 蝉※ 船聡〕 健 コ 船 表ｍ ｌＯＭ４Ｍ濃度Ｋおけるペンゾ〔ｏ〕キノリン類
にょる麻薬受容体への３Ｈ−ジヒドロ−モルヒネの結合
阻害ａ二Ｚ−Ｗ＝−ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）５‐Ｃ
６日５：ｂ＝Ｚ−Ｗ＝‐○（ＣＨ２）４−Ｃ６日５；ｃ
：Ｚ−Ｗ＝−○（ＣＨ２）３−Ｃ６日５；ａｌ＝ジアス
テレオマーｔｔＡ”Ｚ−ＶＶｉａ；ａ つ＝ジアステレ
オマ日ｔｔＢ”Ｚ−ＶＶ二ａｘ濃度この発明はこの発明
の化合物を鎮痛剤用途のために有用な単位投与形態を含
む医薬組成物をも提供する。 これら投与形態は上述のように一回または複数回投与し
て１日当り特定の用途に有効な投与量に達するようにす
る。上記化合物（薬物）は経口投与または非経口投与の
ために固体または液体の形での投与用に配合できる。 この発明の薬物、すなわち、式１または０の化合物を含
有するカプセルは１重量部の薬物を９重量部のでんぷん
または乳糖のような補助剤と混合し、混合物を圧縮用ゼ
ラチンカプセルに詰め込んで各カプセルが１００部の混
合物を含有するようにする。式１または０の化合物を含
有する錠剤は、薬物および錠剤製造に使用されるでんぷ
ん、結合剤および糟剤のような標準的成分の適当な混合
物を配合して各錠剤が０．０１なし、し１００ｍｏの薬
物を含有するように製造する。これらの薬物、特にＲ．
（式１および式Ｄ中）がヒドロキシの場合のものは一般
に使用直前に懸濁液および溶液をつくり薬物の安定性の
問題（たとえば酸化）または薬物の懸濁液や溶液を貯蔵
中の問題（たとえば沈殿）が生じるのを避ける。 この目的に適当な組成物は一般に乾燥固体組成物であっ
て、注射にする投与のためには還元される。本発明の化
合物の急性毒性（ＬＤ５ｏ）は次のとおりである。ｄ，
１トランス−５，６，６ａ６，７，８，９，１０，１０
ａｏ−オクタヒドロ−１−アセトキン
【９８−ヒドロキ
ン−６８−メチル−３−（５−フエニル−２‐ベンチル
オキン）ペンゾ〔Ｃ〕キノリンのＬＤ５０（物／Ｋ？（
体重））上記化合物の１−ェンナチオマ−のＬＤ５（，
（微ソＫ？（体重））参考例 １ ｄ．１−３一（３５−ジメトキシアニリノ）酪酸エチル
３．５−ジメトキシアニリン（９５．７夕（０．６２４
モル）、アセト酢酸エチル８７．２の【（０．６７０モ
ル）、ベンゼン５３５の‘および氷酢酸３．３の‘の混
合物を窒素雰囲気下に１虫時間還流し、ディーンースタ
ークトラツプ（ＤｅａｎＳｔａｒｋＴｒａｐ）により水
を採取した。 反応混合物を室温にまで冷却させ、活性炭で脱色し、炉
過したのち減圧下に濃縮すると、生成物３一（３．５ー
ジメトキシアニリノ）−２ーブデン酸エチルが油状物と
して得られた（１６８．７の。３一（３．５ージメトキ
シアニリノ）−２−ブテン酸エチル５．０夕（１８．７
ミリモル）の氷酢酸４２の‘および酸化白金２５０の９
中の混合物をパル（Ｐａｎ）振綾器中で５奴．ｓ．ｉに
おいて１．５時間水素添加した。 炉村を介して反応混合物を炉過し、ベンゼン５０叫を添
加し、溶液を減圧下に濃縮して油状物となした。この油
状物をクロ。ホルムに溶解し、溶液を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（２×５物上）および飽和塩化ナトリウム溶液
で順次洗浄した。次いでこれを乾燥し（Ｍ森０４）、炉
過し、減圧下で濃縮すると生成物が油状物として得られ
た。（５．１夕）。上記の操作と同様にして、但し３一
（３．５−ジメトキシアニリノ）−２ーブテン酸エチル
１６８．７夕、氷酢酸３２０のとおよび酸化白金２．１
５夕を用いると、生成物１６０．８夕が得られた。 参考例 ２ ｄ．１−３一（３．５−ジメトキシアニリノ）酪酸エチ
′レ縄梓器および還流冷却器を備えた１２〆客丸底三頚
フラスコ中で、３．５ージメトキシアニリン塩酸塩３７
０夕（１．４５モル）、試薬級メタノール４．５そおよ
びアセト酢酸エチル２８．６．３夕（２．６４モル）の
溶液に、ナトリウム・シアノボロヒドリド５４夕（０．
７３モル）を一度に添加した。 還流が静まったのち（１坊☆間）、混合物を蒸発浴上で
更に２０分間加熱した。冷却した反応混合物にナトリウ
ム・シアノボロヒドリド５４夕（０．０７モル）および
アセト酢酸エチル２８．６夕（０．２６モル）を追加し
、混合物を３０分間還流した。後者の処理を再度繰返し
た。反応混合物約５００の‘を氷水１そ／塩化メチレン
５００の【上に注ぐことにより混合物を少量ずつ分離し
、層を分け、水層を更に塩化メチレン１００の【でもど
し洗浄した（反応混合物全体が処理されるまで、５００
机上ずつを用いてこの処理をくり返した）。 塩化メチレン層を合せて乾燥し（ＭｇＳ０４）、木炭で
脱色し、炉過して蒸発させると、黄色油状物が得られた
。過剰のァセト酢酸エチルを蒸留すると（１３０℃の油
俗温度で１〜５柵の圧力において）、粗製の３一（３．
５−ジメトキシアニリノ）酪酸エチル（こはく色の粘稲
な油状物）３７６夕（収率７２％）が得られ、これを更
に精製することなく使用した。 これは下記のスペクトル特性を有していた。ＩＨＮＭＲ
（６０ＭＨＺ）６左台な（跡）：５．８２〜６．０（ｍ
．が、芳香族）、４．２０（ｑ．が、ェステルのメチレ
ン）、３．８０〜４．００（ｍ．２日、一ＮＨおよび−
Ｎ−ＣＨ‐ＣＨ３）、３，７８（ｓ，細、‐ＯＣＨ３）
、２，４０〜２，５５（ｍ．が、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔ）
、１．７８（ｄ．班、メチル）および１．２９（ｔ．祖
、メチル）参考例 ３ ｄ．１一３一（３．５−ジメトキシアニリノ）へキサン
酸エチル参考例２の処理と同様にして３．５ージメトキ
シアニリン塩酸塩とブチリル酢酸エチルを縮合させると
、ｄ．１一３一（３．５ージメトキシアニリノ）へキサ
ン酸エチルが得られた。 この塩化メチレン溶液に塩化水素を添加することにより
、これを塩酸塩（融点１２７〜１２９．５ｑＣ）に変え
た。シクロヘキサン／ベンゼン（５：１）より再結晶す
ると、分析用試料（融点１２６〜１２８．５００）が得
られた。元素分析：計算値（Ｃ，６日２５０４Ｎ．ＨＣ
Ｉとして）：Ｃ、５７．９１：日、７．９０；Ｎ、４．
２２％実測値：Ｃ、５７．８９：日、７．７４：Ｎ、４
．４０％ｍ／ｅ−２９５（ｍ＋）ＩＨ ＮＭ旧（６■け
ＨＺ）６三豊員，３（柳）：１０．７６〜１１．４８（
ｂ．変動性、が．ＮＨ２十）、６７７（ｄ．Ｊ＝２ＨＺ
、２日、メタＨ）、６．４９、６，４５（ｄのｄ．Ｊニ
２ＨＺ、ＩＨ、メ タＨ）、４．雌（ｑ．２日，ＯＣＨ
２），３．７７（ｓ．細、〔ＯＣＨ３〕２）、約３．５
〜４．８（ｍ．ＩＨ，ＣＨ−Ｎ）、２．９０（ｔ．２日
、ＣＨ２−Ｃ＝○）、約１．４〜２．２（ｍ．岬，〔Ｃ
Ｈ２〕２、１．２１（ｔ．斑．０‐Ｃ‐ＣＨ３）、０．
８４（ｔ．汎．‐Ｃ‐ＣＨ３）参考例 ４ ｄ．１−３一〔（３５ージメトキシーＮーエトキシカル
ボニル）アニリノ〕酪酸エチルＡ法： ３一（３．５−ジメトキシアニリノ）酪酸エチル１５９
．８夕（０．５蝋モル）、塩化メチレン１００の【お．
よびピリジン１００Ｍ（１．２４モル）の混合物に、ｏ
℃で窒素雰囲気下において４既ご間にわたってクロロ蟻
酸エチル７１．４の【（０．７５モル）を滴加した。 クロロ蟻酸エチルを添加したのち混合物をを４ぴ合間燈
拝し、次いでクロロホルム７５０の‘および氷水５００
の上の混合物に注入した。クロロホルム層を分離し、１
０％塩酸（３×５００泌）、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（１×３００の‘）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（
１×４００の‘）で順次洗浄し、乾燥した（ＭｇＳ０４
）。次いでこれを活性炭で脱色し、減圧下で濃縮すると
油状物２１５夕が得られた。生成物はこのまま用いた。
Ｂ法： 窒素雰囲気下に３一（３．５−ジメトキシアニリノ）酪
酸エチル３７６夕（１．４モル）、塩化メチレン１．４
〆および無水炭酸カリウム斑８．８夕（２．８１モル）
の混合物を燭拝し、氷浴中で０〜５℃に冷却した。 クロロ蟻酸エチル１５３夕（１．４１モル）を一度に添
加し・混合物を１時間放置して室温に上げ、クロロ蟻酸
エチル１５３夕（１．４１モル）を再度添加し、混合物
を蒸気裕上で１時間還流した。次いでこれを放冷して室
温に下げ、炭酸カリウムを炉去した。赤色の炉液を水（
２×１０００Ｍ）及び食塩液（１×５０物上）で順次洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳ０４）次いで脱色して減圧下に蒸
発させたところ、組生成物４３９夕が得られ、これは更
に精製することなく使用した。ＩＨ ＮＭ股（６皿ＭＨ
Ｚ）６粕き，３（脚）：６．２〜６．４２（ｍ．３日．
芳香族）、４．６５（６重線、ＩＨ、一Ｎ−ＣＨ−、Ｃ
Ｈ３）、４．１０〜４．１５（４重線２個、岬、ェステ
ルのメチレン）、３．７０（ｓ．班，‐ＯＣＨ３）、２
．３０〜２．６０（ｍ，が，一ＣＨ２ＣＯＯＥｔ）、１
．００〜１．４０（ｍ．則日，メチル３個）参考例 ５
ｄ．１−３一〔（３，５ージメトキシーＮーエトキシカ
ルボニル）アニＩＪ／〕酪酸Ａ法： ３一〔（３，５−ジメトキシーＮーエトキシカルボニル
）アニリノ〕酪酸エチル２０２夕（０．５９５モル）、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液５９５の‘及びエタノール
５９５泌を混和し、室温で一夜燈拝した。 反応混合物を減圧下に濃縮して約６００Ｍ客となし、濃
縮液を水で希釈して１２００の‘とし酢酸エチルで抽出
した（３×７５０の‘）。次いで水層を１０％塩酸で酸
性化してｐＨ２となし、再度酢酸エチルで抽出した（３
×７５０叫）。後者の抽出液を合せて食塩液で洗浄し、
乾燥し（ＭｇＳ０４）炉過して真空中で濃縮すると、冒
頭の生成物が油状物として得られた（１６３．５夕、８
８．２％）。 Ｂ法： 蝿梓器および還流冷却器を備えた５ク客の丸底三類フラ
スコに、ェタノ−ル２ク中の３−〔（３，５ージメトキ
シ−Ｎ−エトキシカルボニル）アニリノ〕酪酸エチル４
３９夕（１．４１モル）の溶液を仕込んだ。 ＩＮ水酸化ナトリウム２そを添加し、混合物を蒸気裕上
で３時間還流した。次いで反応混合物を氷水５〆上に注
ぎ「１ク区分ずつジェチルェーテル（各区分につき５０
０の【）で抽出した。約１その氷を添加することにより
水層を冷却したのち濃塩酸１．７５の上（２．１モル）
で酸性化した。これを１そ区分ずつ塩化メチレン（各区
分につき２５０の‘）で抽出した。塩化メチレンン層を
合せてＭｇＳ０４上で乾燥し、木炭で脱色し、蒸発乾固
させると、粘鋼な黄色油状物が得られた。エーテルノシ
クロヘキサン（１：２）より再結晶すると、結晶性の生
成物（融点７８〜８０ｑｏ）２２４夕（５５．３％）が
得られた。この物質は更に精製することなく以下の工程
に用いた。ＩＨ ＮＭＲ（６皿ＭＨＺ）６段を（脚）：
６２４〜６．＄（ｍ．３日，芳香族）、４．６５（６重
線、、 ＩＨ、− Ｎ （ ＣＯＯＣ２公 ）ＣＨ （
Ｃ馬 ）Ｃ比ＣＯＯＣ２氏）、４．１０（ｑ．２日．
ェステルのメチレン）、３．７８（ｓ．斑．‐ＯＣＨ３
）、２．４０〜２．６０（ｍ．が、‐ＣＨ２ＣＯＯＨ）
、１，１８（ｔ）、１，２８（ｄ．緋、メチル）、１０
．８（ｂｓ．変動性、ＩＨ、ＣＯＯＨ）ＭＳ（分子イオ
ン）ｍ／ｅ−３１１酢酸エチル／へキサン（１：５）か
ら再結晶して得た分析用試料は８９〜９１℃で溶融正了
だ。・、元素分析：計算値（Ｃ，虹２，０６Ｎとして） Ｃ、５７．８６；日、６．８０：Ｎ、４．５０％実測値
：Ｃ、斑．０８；日、６．６５：Ｎ、４．４６％参考例
６ｄ一および１一３−〔（３，５−ジメトキシーＮー
ェトキシカルボニル）アニリ／〕酸酸ｄ．１一３−〔（
３．５ージメトキシーＮーエトキシカルポニル）アニリ
／〕酪酸１３６．６夕（０．４４モル）および１ーェフ
ェドリン７２．５夕（０．４４モル）の混合物を塩化メ
チレン５００叫に溶解した。 次いで塩化メチレンを真空中で除去すると、ｄｌ−３−
〔（３，５ージメトキシーＮーエトキシカルボニル）ア
ニリノ〕酸酸の１ーェフェドリン塩が油状物として得ら
れた。〔Ｑ〕客＝−２０．０（ｃ＝１．０、ＣＨＣ１３
）。エーテル１５００肌の添加により白色の固体が晶出
し、これを炉別し乾燥した（１０２夕、融点１１４〜１
１６ｏｏ）。酢酸エチル／へキサン（１：１）より再結
晶すると、１一３一〔（３，５ージメトキシ−Ｎ−エト
キシカルボニル）アニリノ〕酪酸の１ーェフェドリン塩
（融点１２６〜１２７ｑ０）７１．１夕（３４％）が得
られた。元素分析： 計算値（Ｃ２５日３６０７Ｎ２として）：Ｃ、筋．００
：日、７．６１；Ｎ、５．斑％実測値：Ｃ、６２．８７
：日、７．６４：Ｎ、５．８８％〔Ｑ〕客＝−４３５０
（Ｃ＝１．０ＣＨＣ１３）１一異性体の１−ェフェドリ
ン塩を酢酸エチルｌｏｏ０のとおよび１０％塩酸４００
の【の混合物中で１０分間燈拝した。 有機相を分離し、１０％塩酸で洗浄し（２×４００の上
）、乾燥し、減圧下に濃縮して油状物を得た。これを酢
酸エチル／へキサン（１：１）４００の【より再結晶す
ると、１−３−〔（３，５ージメトキシーＮ−エトキシ
カルボニル）アニリノ〕酪酸（融点９６〜９７０）乳．
６夕が得られた。元素分析：計算値（Ｃ，５日２，０６
Ｎとして）： Ｃ、５７．８６：日、６．８０：Ｎ、４．５０％実測値
：Ｃ、５７．９０；日、６．６６：Ｎ、４．４５％〔Ｑ
〕客＝−２５‐４０（Ｃ＝１‐０、ＣＨＣ１３）１一異
性体の１ーェフェドリン塩の再結晶により残存する母液
を上記のように塩酸で処理すると粗製のｄ−３一〔（３
，５ージメトキシーＮ−ヱトキシカルボニル）アニリノ
〕酪酸が得られた。 この粗製の酸をｄ−ェフェドリンで処理し、エーテルよ
り再結晶したのちｄ−異性体のｄ−ェフェドリン塩（融
点１２４〜１２５００）が得られた。元素分析：計算値
（Ｃ２虹３６０７Ｎ２として）： Ｃ、６３．００：日、７．６１；Ｎ、５．８８％実測値
：Ｃ、６２．８２；日、７．４７：Ｎ、５．９７％〔Ｑ
〕奪＝十４．４．び（ｃ＝１．０ＣＨＣ１３）１−ェフ
ェドリン塩を遊離酸に変えるための前述の方法と同様に
して、ｄ−ェフェドリン塩をｄ−３一〔（３，５−ジメ
トキシ−Ｎーエトキシカルボニル）アニリノ〕酪酸に変
えた。 酢酸エチル／へキサン（３：５）より再結晶したのちの
融点９６〜９７０。元素分析： 計算値（Ｃ，５日２，０６Ｎとして）： Ｃ、５７．８６；日、６．８０：Ｎ、４．５０％実測値
：Ｃ、５７．９５；日、６．５７：Ｎ、４．３５％〔Ｑ
〕容＝十２５．３（Ｃ：１．いＣＨＣ１３）参考例 ７
３−（３，５−ジメトキシアニリノ）プロピオン酸メチ
ル３，５−ジメトキシアニリン１１４．９夕（０．７５
モル）、アクリル酸メチル６９．７３夕（０．８１モル
）および氷酢酸２Ｍの混合物を２餌時間還流した。 還流を止めて反応混合物を濃縮したのち真空中で蒸留す
ると、冒頭の生成物（沸点１７４〜１７９午０、０．７
職）１０６．８夕（７３．９％）が得られた。ＩＨＮＭ
Ｒ（６山けＨＺ）６三台き，３（脚）：５．６２〜５．
９５（ｍ．祖．芳香族）、４．１（変動性、ｂｓ．ＩＨ
、−ＮＨ）、３．７４（ｓ．細、‐ＯＣＨ３）、３．細
（ｓ．斑、ＣＯＯＣＨ３）、３．４１および２．５９（
幻の３車線２個、−ＮＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２）参考例 ８ ｄ．１−３−｛〔３ーヒドロキシー５一（５ーフエニル
ー２ーベンチル）〕アニリノ｝プロピオン酸メチル３ー
ヒドロキシー５一（５−フエニルー２−ペンチル）アニ
リン１．０夕、アクリル酸メチル３４５のｏおよび氷酢
酸０．１舷の混合物を１０６〜１１０ｏｏに一夜加熱し
た。 冷却した残澄を酢酸エチル１００肌に溶解し、飽和車炭
酸ナトリウム溶液１００の【で２回洗浄した。次いで有
機相を乾燥し（ＭｇＳ０４）、蒸発させて粗製の残澄を
得た。これをシリカゲル１３０タ上で港酸剤としてベン
ゼンーェーテル（２：１）を用いてクロマトグラフィー
処理した。極性の低い不純物が溶離したのちｄ．１−３
一｛〔３ーヒドロキシ−５−（５ーフエニルー２ーベン
チル）〕アニリノ｝プロピオン酸メチル５４０のｏ（４
０％）が採取された。これは下記のスペクトル特性を有
していた。ＩＨ ＮＭＲ（６皿ＭＨＺ）６鞘き，３（肌
）：７．１４（ｓ．苗．芳香族）、５．既〜６．１３（
ｍ．細、芳香族）、３，６６（ｓ．が、‐ＣＯＯＣＨ３
）、３．３７（ｔ．が，−ＮＣＨ２）、２．１６〜２．
７８（ｍ．斑．‐ＣＨ２ＣＯＯ及びペンジリツク）、１
．２８〜１．６９（ｍ．４日、一（ＣＨ２）２一）、１
．１１（ｄ．斑、‐ＣＨ３）、４，４〜５，２および１
．２８〜２．７８（変動性、ＩＨ、ＮＨ、ＯＨ）ｍ／ｅ
一私１（ｍ＋） 参考例 ９ ３一〔（３，５−ジメトキシ−Ｎ−エトキシカルポニル
）アニリノ〕プロピオン酸メチル３一（３，５ージメト
キシアニリノ）フ。 。ピオン酸メチル１．０の‘（１０．５ミリモル）、塩
化メチレン５の‘およびピリジン５の‘の混合物に、０
℃で窒素雰囲気下において１０片間にわたってクロロ蟻
酸エチル２．０夕（８．４ミリモル）を滴加した。クロ
ロ蟻酸エチルを添加したのち混合物を０℃で２０分間、
次いで室温で更に２０分間蝿拝し、続いて塩化メチレン
７５の‘および氷水５０の上の混合物に注入した。塩化
メチレン層を分離し、１０％塩酸（２×５０の‘）、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液（１×３０の‘）および飽和
塩化ナトリウム水溶液（１×４０の「‘）で順次洗浄し
、乾燥した（Ｍ率０４）。次いでこれを活性炭で脱色し
、減圧下で濃縮して油状物２．７２夕を得た。生成物は
このまま用いた。参考例 １０ ３−〔（３，５ージメトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル
）アニリノ〕プロピオン酸３一〔（３，５−ジメトキシ
ーＮーエトキシカルボニル）アニリノ〕プロピオン酸メ
チル２．７２夕（８．３６ミリモル）、ＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液８．４の【およびエタノール８４の‘を混
和し、窒素雰囲気下に室温で一夜樫拝した。 次いで反応混合物を減圧下で１／２餅こまで濃縮し、水
３５叫で希釈したのち酢酸エチルで抽出した。水相を１
０％塩酸で酸性化してｐＨ２となし、塩化メチレンで抽
出した（３×５０の‘）。抽出液を合せて食塩液で洗浄
し乾燥し（Ｍが０４）」濃縮すると、生成物が油状物と
して得られた（２．４７夕）。これはこのまま用いた。
参考例 １１１ーカルボエトキシー５，７ージメトキシ
−４−オキソー１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
３一〔（３，５ージメトキシ−Ｎーエトキシカルボニル
）アニリノ〕プロピオン酸１．１０夕（３７ミＩＪモル
）およびポリリン酸４夕の混合物を窒素雰囲気下で６５
午Ｃに４３分間加熱したのち０℃に冷却させた。 次いでこれを塩化メチレン−水（１：１）混合物２００
ぬに溶解し、有機層を分離し水相を再度塩化メチレンで
抽出した（２×１００Ｍ）。抽出液を合せて飽和重炭酸
ナトリウム（３×１００泌）および食塩液（１×１００
の‘）で洗浄し、次いで乾燥した（ＭｇＳ０４）。乾燥
した抽出物を濃縮すると生成物が油状物として得られ、
これをベンゼンより再結晶した。収量６４５の９、融点
１０９〜１１１０〇〇元素分析： 計算値（Ｃ，４日，７０５Ｎとして）： Ｃ、６０．２１：日、６．１４；Ｎ、５．０２％実測値
：Ｃ、６０．１１：日、６．１４：Ｎ、４．８０％参考
例 １２５，７−ジヒドロキシ−４ーオキソ−１，２，
３，４ーテトラヒドロキノリン ミ唯酢酸６０の‘、４８％臭化水素酸６０私および１ー
カルボエトキシー５，７ージメトキシー４ーオキソー１
，２，３，４一テトラヒドロキノリン４．０夕（１４．
３ミリモル）の混合物を一夜還流し、次いで真空中で濃
縮して階色の油状物を得た。 これを水５０泌に溶解し、水溶液をＩＮ水酸化ナトリウ
ムで中和してｐＨ６〜７にした。飽和食塩液５０の‘を
添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（３×
１５０の【）。抽出液を合せて乾燥し（ＭｇＳＱ）、減
圧下で濃縮して油状物を得た。これをベンゼン／酢酸エ
チル（１：１）に溶解し、この溶液をシリカゲルのカラ
ムにかけた。カラムの容積と同量のベンゼンでカラムを
溶出し、次いでベンゼン／酢酸エチル（４：１）２５０
の上およびベンゼン／酢酸エチル（１：）２５０の‘で
溶出した。画分４〜９を合せて減圧下に蒸発させ、油状
の残澄をエタノールーヘキサン（１：１０）より結晶化
した。収塁１．８６夕、融点１６６〜１６ぴ○。更に再
結晶すると、融点が１７１〜１７２．ｙＣに上昇した。 ｍ／ｅ−１７９（ｍ十）元素分析： 計算値（Ｃ９は０３Ｎとして） Ｃ、６０．３３：日、５．０６；Ｎ、７．８２％実測値
：Ｃ、６０．２５：日、４．９４：Ｎ、７．５５％参考
例 １３ｄ．１一１−力ルボエトキシ−５，７−ジメト
キシー２ーメチル−４ーオキソー１，２，３，４ーテト
ラヒドロキノリンクロロホルム２の【中の３−〔（３，
５−ジメトキシーＮーェトキシカルボニル）アニＩＪ／
〕酪酸４．０夕（１２．８ミリモル）の溶液を損拝しな
がら、蒸気裕上で６０ｑｏに加熱したポリリン酸５．０
のこ滴加した。 反応混合物を６０〜６５ｏ０に２時間保ったのち、氷１
００夕および酢酸エチル１００羽の混合物に注入した。
水層を更に酢酸エチルで抽出し（２×１００奴）、有機
抽出液を合せて飽和車炭酸ナトリウム溶液（３×１００
の上）および食塩液（１×１００の‘）で順次洗浄し、
次いで無水ＭｇＳ０４上で乾燥した。乾燥した抽出液を
減圧下で濃縮すると、細生成物２．６夕が得られた。粗
生成物２．５夕のベンゼン溶液をシリカゲル９５タ上で
カラムクロマトグラフイー処理することにより精製した
。 カラムの１／２容積のベンゼン、次いでベンゼン／酢酸
エチル（１：１）でカラムを溶出し、画分４０私を採取
した。画分９〜１８を合せて真空中で蒸発させると、生
成物１．５５夕が得られ、これを更に石油エーテルから
再結晶することにより精製した。１．３３夕、融点舵．
５〜弘℃。 この生成物を熱い酢酸エチル／へキサン（１：１）より
再結晶すると、分析用試料が得られた。融点弘〜９５ｑ
○。元素分析： 計算値（Ｃ，５日．９０５Ｎとして） Ｃ、６１．４２：日、６．５３：Ｎ、４．７８実測値：
Ｃ、６１．払：日、６．５５：Ｎ、４．班％ｍ／ｅ一２
９３（ｍ十）ｍ（ＫＢｒ）一５．８５ ５．９５仏（〉
ニ０）参考例 １４ｄ．１一５，７−ジヒドロキシ−２
ーメチルー４−オキソ−１，２，３，４一テトラヒドロ
キノリンＡ法： 氷酢酸２４０の‘、４８％臭化水素酸２４０の上および
１−力ルポエトキシー５，７ージメトキシー２−メチル
一４−オキソ−１，２，３，４一テトラヒドロキノリン
１６０夕（５５ミリモル）の混合物一夜燭拝し、次いで
真空中で濃縮して階色の樹状物を得た。 これを水２００の‘に溶解し、水溶液をＩＮ水酸化ナト
リウムで中和してｐＨ６〜７にした。飽和食塩液２００
の‘を添加して得られた混合物を酢酸エチルで抽出した
（３×５００Ｍ）。抽出液を合せて乾燥し（ＭｇＳ０４
）、減圧下で濃縮して階色の油状物１２．８夕を得た。
へキサン／酢酸エチル（１０：１）を油状物に添加し、
得られた結晶３．８夕を炉取した。融点１球〜１６５ｑ
ｏ。結晶を酢酸エチル中で処理することにより、生成物
１．６５夕が得られた。融点１６５〜ＩＱ子０。母液を
放置すると更に生成物２．９夕が分離した。融点１織〜
１７ぴ０。炉液をシリカゲル上でベンゼン／エーテル（
１：１）を溶雛剤として用いてカラムクロマトグラフィ
ー処理すると、更に生成物４．６夕が得られた。融点１
６７〜１６飢０。生成物を酢酸エチルより再結晶するこ
とによって更に精製した。融点１７３〜１７４℃。元素
分析：計算値（Ｃ，幻，．０３Ｎとして）： Ｃ、６２．１６：日、５．７４；Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６２．００：日、５．総；Ｎ、７．１４％ｍ／ｅ
一１９３（ｍ＋）Ｂ法： ｄ．１一３一〔（３，５ージメトキシーＮーエトキシカ
ルボニル）アニリノ〕酪酸１００夕（０．３２モル）お
よび４８％臭化水素酸５００の【／字唯酢酸３００の‘
の混合物を油裕上で１１０ｑｏに２時間加熱した。 次いで油俗の温度を１４５ｑｏに上げ、更に２時間加熱
を続けた。この後者の加熱中に共沸混合物（沸点４２→
１１０午０、約２００〜３００の【）が蟹出した。この
深赤色の均一な溶液を室温にまで冷却させ、混合物を氷
水３〆およびエーテル２そ上に注ぎ、層を分離して水層
をエーテルで洗浄した（２×１０００の【）。エーテル
層を合せて水（２×ｌ０００の【）、食塩液（１×５０
０の‘）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（４×２５０の‘
）及び食塩液（１×５００叫）で順次洗浄したのち乾燥
した（ＭｇＳ０４）。木炭で脱色したのちエーテルを蒸
発させると黄色泡状物が得られ、これを塩化メチレン約
３００の【より結晶させると、純粋な５，７ージヒドロ
キシー２−メチル一４ーオキソー１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン３１．３夕（５０．４％）が得られた
。母液からシリカゲルのクロマトグラフィーにより更に
生成物が単離された。ＩＨＮＭＲ（６ｍＭＨＺ）６…Ｓ
（試料１００雌／ＣＤＣｌ３０．３の‘／ＣＤＳＯＣＤ
３０．２Ｍ）（脚）：１２．４０（ｓ．ＩＨ．Ｑ‐ＯＨ
）、５．７２（ｄ．が．メタＨ）、５．粉〜５．６０（
広．ＩＨ．Ｃ７一ＯＨ）、３．５０〜４．００（ｍ．Ｉ
Ｈ．Ｃ２‐Ｈ）、２．斑〜２．６０（ｍ，が．Ｃ３−日
２）、１．１２（ｄ．細．メチル）。 ｍ／ｅ一１野（ｍ＋） 元素分析（Ｃ．虹，．０３Ｎとして） 計算値（Ｃ，汎，．０３Ｎとして） Ｃ、６２．１６：日、５．７４：Ｎ、７．２５％実測値
：６２．０１：日、５．８５：Ｎ、７．０２％同様にし
てｄ．１一３一｛〔３ーヒドロキシー５−（５−フエニ
ル−２−ペンチル）〕アニリノ｝プロピオン酸メチルを
ｄ．１−５−ヒドロキシ−７−（５ーフエニルー２ーベ
ンチル）−４ーオキソー１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンに変え、シＩＪカゲルおよび溶雛剤としてベン
ゼンノェーブル（５：１）を用いるカラムクロマトグラ
フイーによりこれを精製した。 ｍ／ｅ：３０９（ｍ十） ＩＨ ＮＭＲ（６ｍＭＨＺ）６段＆（肌）：１２．２２
（ｓ．ＩＨ．Ｇ−ＯＨ）、７．１４（ｓ．田．Ｃ６日５
）、６．０４（ｄ．ｉ＝２．５ＨＺＩＨ．メタＨ）、５
．８７（ｄ．ｊ＝２．５ＨＺ．ＩＨ．メタ日）、４．１
９〜４．６０（ｂ．ＩＨ．ＮＨ）、３．４８（ｔ．２日
．Ｃ比Ｎ）、２．１８〜２．８９（ｍ．斑，〜ＣＨ．Ａ
ｒＣ比．ＣＨ２‐Ｃ＝０）、１．斑〜１．８６（ｍ．岬
．−（Ｃ比）２−、１．１３（ｄ．が．Ｃ馬）同様にし
てｄ．１一３一（３，５ージメトキシアニリノ）へキサ
ン酸エチル・塩酸塩をｄ．１−５，７ージヒドロキシー
２ープロピルー４−オキソー１，２，３，４一テトラヒ
ドロキノリンに変えた。 融点１１７〜１１９ｑｏ（塩化メチレンより再結晶）。
ｍ／ｅ：松１（ｍ十）、１３５（ベースピーク、ｍ十
一プロピル）同様にして１一３一〔（３，５ージメトキ
シーＮ−ェトキシカルボニル）アニリノ〕酪酸をｄ−５
，７ージヒドロキシー２ーメチルー４−オキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンに変えた。 融点１６７〜１磯℃。〔Ｑ〕客＝十１６７．８０（Ｃ＝
１．０、Ｃ＆ＯＨ）ｍ／ｅーー聡（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ，汎，，０３Ｎとして） Ｃ、６２．１６：日、５．７４；Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６１．８７：日、５６２：Ｎ、６．９６％同様に
してｄ−３一〔３，５ージメトキシーＮ−ェトキシカル
ボニル）アニリノ〕酸酸を１一５，７ージヒドロキシー
２ーメチル−４−オキソー１，２，３，４一テトラヒド
ロキノリンに変えた。 融点１６６〜１斑。 ○。〔Ｑ〕奪＝−ｌａＢ５ｏ（Ｃ＝１．０，Ｃ比ＯＨ）
ｍ／ｅ一１虫（ｍ十）元素分析： 計算値（Ｃ，虹，．０３Ｎとして） Ｃ、６２．１６：日、５７４：Ｎ、７．２５％実測値：
Ｃ、６１．８２：日、５．８３：Ｎ、７．２２％参考例
１５ｄ．１一５，７−ジヒドロキシー２−メチル−４
ーオキソー１，２，３，４一テトラヒドロキノリン３，
５ージメトキシアニリン２３０夕（１．５モル）クロト
ン酸メチル１５０夕（１．５モル）および氷酢酸９０夕
（１．５モル）の混合物を６時間加熱還流した。 氷酢酸９０夕（１．５モル）を追加し、混合物を一夜還
流した。反応混合物に４８％臭化水素酸溶液１０００肌
および氷酢酸８５０凧‘を添加し、４．虫時間加熱還流
し、冒頭の生成物を単離して例１２の方法により精製し
た。収量３６夕、融点１６６〜１７ぴ○。参考例 １６
ｄ．１一５，７ージヒドロキシー２ーメチル−４ーオキ
ソー１，２，３，４−テトラヒドロキノリン３，５ｍジ
メトキシアニリン４．６夕（０．０３モル）、クロトン
酸２．５４夕（０．０３モル）およびピリジン塩酸塩３
．０夕（１．２６モル）の混合物を１８５〜２００ｏｏ
に４５分間加熱した。 冷却した反応混合物を水５００地に懸濁し（ｐＨ約３）
、ｐＨを７に調整し、得られた混合物を１０分間燈拝し
た。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳ０４）、濃縮して
黄色油状物３．２夕を得た。氷酢酸１１０叫、４８％臭
化水素酸１１０の上および黄色油状物の混合物を１時間
還流したのち真空中で濃縮して、階色の油状物を得た。 これを水に溶解し、水溶液をＩＮ水酸化ナトリウムで中
和してｐＨ６〜７にした。飽和食塩液を添加して得られ
た浪合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合せて乾燥し
（ＭｇＳ０４）、減圧下に濃縮して階色の油状物２．８
夕を得た。粗製の残澄をシリカゲル上でベンゼンーェー
テル（４：１）を溶雛剤として用いるカラムクロマトグ
ラフィー処理すると、生成物５１０の９（融点１６８〜
１７０午Ｃ）が更に得られた。生成物を酢酸エチルより
再結晶することによって更に精製した。融点１７３〜１
７４ｏｏ。元素分析：計算値（Ｃ，虹，．０３Ｎとして
）： Ｃ、６２．１６；日、５．７４：Ｎ、７．２５％実測値
：Ｃ、６２．００；日、５．８３；Ｎ、７．１４％ｍ／
ｅ一１９３（ｍ＋）、１７８（ｍ＋−メチル、ベースピ
ーク）同様にして３，３ージメチルアクリル酸と３，５
ージメトキシアニリンを用いると、シリカゲルのクロマ
トグラフィー（溶離剤としてベンゼン／エーテル１：１
）により精製したのち５，７ージヒドロキシー２，２ー
ジメチル−４ーオキソー１，２，３，４一テトラヒドロ
キノリンが黄色油状物として得られた。 分析値（ＭＳ）： ベアレントピーク（ｍ＋）： 計算値（Ｃ，．日，３０３Ｎとして）２０７．０８９５
実測値 ２０７．０８９５ベ
ースピーク（ｍ十一１５）：計算値（Ｃ．虹，ｏ０３Ｎ
として）１９２．０６６１実測値
１９２．０６５５同様にスチリル酢酸および３
，５ージメトキシアニリンを縮合させると、ベンゼン／
エーテル（３：１）を港磯剤として用いて精製したのち
ｄ．１一５，７−ジヒドロキシ−２ーベンジルー４−オ
キソー１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが油状物
として得られた。 ｍ／ｅ一２６９（ｍ＋）および１７８（ｍ十一ペンジル
、ベースピーク）ＮＭＲ（ＣＤＣｉ３）６（脚）：８．
７６（ｓ．ＩＨ．Ｑ−ＯＨ〉「 ７．１８〜７．６（ｍ
．班、Ｃ６日５）、５．軸（ｄ．ｊ＝３ＨＺ．ＩＨ）お
よび５．６２（ｄ．ｊ＝３ＨＺ．ＩＨ）（メタカツプリ
ングした芳香族プロトンにつき）、ならびに２．１４〜
４．８２（４ｍ．７Ｈ）（残りのプロトン７一ＯＨ．Ｃ
Ｈ一Ｎ．ＣＨ２ 一Ｃ＝０．−Ｃ日２ 一Ｃ６鶴および
Ｎ−日につき）参考例 １７ ｄ．１一５ーヒドロキシー２ーメチルー７−（２−へプ
チルオキシ）−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリンＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０泌中の
ｄ．１−５，７ージヒドロキシ−２ーメチルー４ーオキ
ソー１，２，３，４一テトラヒドロキノリン１．０夕（
５２ミリモル）の溶液に、水酸化カリウムのべレット３
２５爪ｏ（５２ミリモル）を添加した。 混合物を徐々に加熱して１００００となし、得られた溶
液にｄ．１−２−フロモヘプタン１．０８夕（６０ミリ
モル）を充分な櫨梓下に一度に添加した。１■ご後に水
酸化カリウム１６０のｃを追加し、次いでｄ．１一２−
フロモヘプタン５００の９を追加した。 毎回水酸化カリウム８０雌およびｄ．１一２ーブロモヘ
プタン２５０のｐを用いて、水酸化カリウムとｄ．１一
２−フロモヘプタンの追加を更に２回繰返した。反応混
合物を更に１０分間壇拝したのち冷却させた。クロロホ
ルム５０の‘およびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２５の
‘を添加し、混合物を１０分間燈拝し、層を分離した。
クロロホルム押出を繰返し、抽出液を合せて乾燥し（Ｍ
ｇＳ０４）、減圧下に濃縮して階色の油状物を得た。こ
れをシリカゲル１２０タ上でベンゼンを溶剤として用い
てクロマトグラフィー処理した。各３０の‘の画分を採
取し、１２〜１薪蚤目の画分を合せて減圧下で濃縮し、
淡黄色油状物８５０倣を得た。これを放置すると結晶化
し、目的生成物を炉則したのち熱へキサンより再結晶し
た。融点７６〜７７０。上記の操作を２針音のスケール
で繰返した。但しベンゼン／酢酸エチルをクロマトグラ
フィー溶剤として用い、各７５０の‘の画分を採取した
。２〜６番目の画分を合せると油状物３２夕が得られこ
れは放冷するとへキサンより部分的に結晶化して生成物
１８．２夕を生じた。母液を濃縮し冷却下に放置して結
晶化させると、更に３．２夕が得られた。総収量２１．
４夕。元素分析： 計算値（Ｃ，７日２５０３Ｎとして） Ｃ、７０．０７：日、８．６５；Ｎ、４．８１％実測値
：Ｃ、６９．８２：日、８．６７；Ｎ、４．９３％ｍ／
ｅ−２９１（ｍ＋）ＩＲ（ＫＢｒ）：６．０１仏（ニ０
） 同様にして５，７ージヒドロキシー４ーオキソー１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンを油状のｄ．１一５ー
ヒドロキシ−７−（２ーヘプチルオキシ）一４ーオキソ
−１，２，３，４ーテトラヒドロキノリンに変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６皿ＭＨＺ）６さ台き１３（側）：１３
．３（ｓ．ＩＨ．フェノール性）、５，５および５．７
（ｄ．が．Ｊ＝２ＨＺ．芳香族）Ｌ４．６（ｂｓ．ＩＨ
．−ＮＨ）、４．１〜４．６（ｍ．ＩＨ．‐０‐ＣＨ‐
）、３．３（ｔ．汎．Ｊ＝７日２，‐Ｃ比‐）、２．６
（ｔ．が．Ｊ＝７ＨＺ．‐ＣＨ２‐）、２．０〜０．７
（ｍ．残りのプロトン）参考例 １８ ｄ．１一５ーヒドロキシー２ーメチルー７一（５ーフエ
ニル−２ーベンチルオキシ）一４ーオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン５ーフ工二ルー２一（Ｒ．
Ｓ）−ペンタノ−ル１６．４夕（１００ミリモル）、ト
リエチルアミン２８の【（２００ミリモル）および乾燥
テトラヒドロフラン８０の‘の混合物を窒素雰囲気下に
氷水裕中で冷却した。 乾燥テトラヒドロフラン２０の【中のメタンスルホニル
クロリド８．５Ｍ（１１仇Ｍ）を温度が本質的に一定に
保たれる速度で滴加した。混合物を放置して室温となし
、次いでトリェチルアミン塩酸塩を炉去した。炉過塊を
乾燥テトラヒドロフランで洗浄し、洗浄液と炉液を合せ
て減圧下で蒸発させると生成物が油状物として得られた
。これをクロロホルム１００の‘に溶解し、溶液を水（
２×１００の‘）、次いで飽和食塩液（ｌｘ２０の‘）
で洗浄した。溶剤を除去するとｄ．１−５−フェニル−
２ーベンタノールのメシレート２１．７夕（収率８９．
７％）が得られ、これを更に精製することなく次の工程
に用いた。ｄ．１−５，７−ジヒドロキシ−２ーメチル
ー４ーオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
１．０夕（５．２ミリモル）、炭酸カリウム１４．３５
夕（０．１０４モル）、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミド
６０Ｍおよびｄ．１−５−フエニル−２−ペンタノール
メシレート１３．総夕（５７ミリモル）の混合物を、窒
素雰囲気下に油浴中で１．７虫時間８０〜８〆Ｃに加熱
した。 混合物を室温にまで冷却させ、次いで氷水３００の‘に
注入した。水溶液を酢酸エチルで抽出し（２×５０の【
）、抽出液を合せて水（３×５０泌）および飽和食塩液
（１×５物【）で順次洗浄した。次いで抽出液を乾燥さ
せ（ＭｇＳ０４）、木炭で脱色し、蒸発させて生成物を
得た。ｍ／ｅ−３３９（ｍ十）上記の操作を繰返し、但
しｄ．１一５−ヒドロキシー２−メチル−７−（５ーフ
エニル−２ーベンチルオキシ）一４ーオキソー１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン１１４．８夕（０．５９
４モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６１２の‘、
炭酸カリウム１７４．８夕（１．２６５モル）およびｄ
．１−５ーフエニル−２ーベンタノール・メシレート１
６５．５夕（０．６斑モル）を用いた。反応混合物を冷
却させ、氷水４ク上に注ぎ、水溶液を酢酸エチルで抽出
した（２×４そ）。抽出液を合せて水（４×２〆）、お
よび食塩液（１×２夕）で抽出し、乾燥した（Ｍが０４
）。 蒸発させると冒頭の生成物１９６夕が得られ、これは更
に精製することなく用いた。ＩＨ ＮＭＲ（６山ＭＨＺ
）６５台さ，３（柳）：１２．７３（ｓ．ＩＨＯＨ）．
７．松（ｓ．弧．芳香族）、５．８０（ｄ．Ｊ＝３ＨＺ
．ＩＨ．メタＨ）、５．班（ｄ．Ｊ＝３ＨＺ．ＩＨ、メ
タＨ）、１．２５（ｄ．細．ＣＨ３‐ＣＨ‐ＮおよびＣ
Ｈ３‐ＣＨ−○−）、１．４１〜４．８１（ｍ．１１日
、残りのプロトン）。参考例 １９ ｄ．１一５ーヒドロキシー７一（５ーフエニル−２ーベ
ンチルオキシ）一４ーオキソー１．２，３，４一テトラ
ヒドロキノリン参考例１８の操作を繰返し、但し５，７
ージヒドロキシ−２−メチル−４ーオキソー１，２，３
，４−テトラヒドロキノリンの代りに５，７ージヒドロ
キシ−４ーオキソー１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンを用いると、ｄ．１一５ーヒド。 キシー７一（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）−４
ーオキソー１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが油
状物として７４％の収率で得られた。ｍ／ｅ一３２５（
ｍ十）元素分析 計算値（Ｃ２汎２３ＮＱとして） Ｃ、７３７０：日、７．１２：Ｎ、４．３１％実測値：
Ｃ、７３６９：日、７．１５：Ｎ、４．０８％ＩＨ Ｎ
ＭＲ（６■ＭＨＺ）６三台き１３（肌）：１２．６（戊
．ＩＨ．フヱノ−ル性）、７．３（ｓ．斑、芳香族）、
５．８（ｄ．ＩＨ．芳香族、Ｊ＝２ＨＺ）、５．６（ｄ
．ＩＨ．芳香族．Ｊ＝２ＨＺ）、４．７〜４．１（ｍ．
２日．ＮＨおよび０一ＣＨ）、３．５（ｔ．が．ＣＨ２
．Ｊ＝７日２）、３１〜２．１（ｍ．山．２‐Ｃ弘一）
、２．１〜１．５（ｍ．幻日．２−ＣＨ２）、１．３（
ｄ．洲．‐ＣＨ‐ＣＨ３，Ｊ＝６ＨＺ）同様にしてｄ．
１一５，７ージヒドロキシー２ーメチルーオキソー１，
２，３，４一テトラヒドロキノリン２７夕（０．１４モ
ル）を４ーフエニルブチル・メタンスルホネート３５．
２＃（０．１５４モル）でアルキル化すると、目的とす
るｄ．１−５ーヒドロキシ−２ーメチルー７−（４−フ
エニルプチルオキシ）一４ーオキソー１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン（融点綴〜９０ｑｏ）４１．１夕
（９０％）が得られた。 酢酸エチル／へキサン（１：２）より再結晶すると、融
点９０〜９１００の分析用試料が得られた。元素分析： 計算値（Ｃ２虹２３０３Ｎとして）： Ｃ、７３．８２：日、７．１２；Ｎ、４．３０％実測値
：Ｃ、７３．６０：日、７．０９；Ｎ、４．２６％ｍ／
ｅ−３２５（ｍ十）ＩＨ ＮＭＲ（６山ＭＨＺ）６段も
３（胸）：１２．５８（ｓ．ＩＨ．−ＯＨ）、７．２１
（ｓ．斑．Ｃ６日５）、５．７４（ｄ．Ｊ＝２．５ＨＺ
．ＩＨ．メタＨ）、５．５（ｄ．Ｊ＝２．５ＨＺ．ＩＨ
．メタＨ）、４．３６（広．ＩＨ．ＮＨ）、３．３３〜
４．０８（ｍ．９日．−０−ＣＨ２．一ＣＨ−Ｎ）、２
．２９〜２．総（ｍ．』日．−Ｃ仏一Ｃ＝０．Ｃ６日５
一Ｃ比）、１．５１〜１．舵（ｍ．』日．−〔Ｃ−〕２
）、１．２３（ｄ．祖．ＣＨ３‐）同様にしてｄ一５，
７ージヒドロキシー４ーオキソ−１，２，３，４一テト
ラヒドロキノリンをｄ一２−オクチルーメタンスルホネ
ートでアルキル化すると、ｄ−５ーヒド。 キシー２ーメチルー７一（２−（Ｒ）−オクチルオキシ
）−４−オキソー１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン（融点６４〜成子０）が得られた。〔Ｑ〕客＝十１１
０．？（Ｃ＝１．０．ＣＨＣ１３）同様にしてｄ．１一
５，７−ジヒドロキシー２ープロピル−４ーオキソ−１
，２，３，４一テトラヒドロキノリンをｄ．１一５ーフ
エニルー２−ペンタノール・メシレートでアルキル化す
ると、ｄ．１一５ーヒドロキシ−７一（５ーフエニル−
２ーベンチルオキシ）−２−プロピル−４ーオキソー１
，２，３，４一テトラヒドロキノリンが得られた。 ｍ／ｅ−３６７（ｍ＋） 参考例 ２０ ｄ．１一１−ホルミル−５−ヒドロキシ３−ヒドロキシ
メチレンー２−メチル−７−（５−フヱニルｈ２ーベン
チルオキシ）一４−オキソ−１，３，２，４一テトラヒ
ドロキノリン蟻酸エチル１１４０夕（１４．６モル）中
のｄ．１−５−ヒドロキシー２ーメチルー７−（５−フ
エニルー２ーベンチルオキシ）一４ーオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン１９５夕（約０．斑モル
）の溶液を、充分な蝿梓下に水素化ナトリウム７２夕（
３．０モル、５０％水素化ナトリウム１４４夕をへキサ
ン５００の‘ずつで３回洗浄することにより得たもの）
を満加した。 約１．＄時間後に蟻酸エチル溶液の２／３を添加した時
点で添加を止めて激しい発泡を静めた。ジェチルェーテ
ル６００の‘を添加し、蟻酸エチル溶液の残部を加える
前に混合物を蝿拝した。添加が終了した時点でジェチル
ヱーテル６００の上を添加し、反応混合物を更に１０分
間燈拝したのち氷水２そ上に注し、た。これを１０％塩
酸で酸性化してｐＨＩとなし、層を分離し、酢酸エチル
で抽出した（２×２そ）。有機溶液を合せて水（２×２
夕）、食塩液（１×１夕）で順次洗浄し、乾燥した（Ｍ
ｇＳ０４）。濃縮すると赤褐色油状物２３１夕が得られ
、これを更に精製せずに用いた。Ｒｆ＝０．１〜０．５
（広がる）、薄層クロマトグラフィー、シリカゲルプレ
ート、ベンゼン／エーテル（１：１）同様にしてｄ．１
−５−ヒドロキシー７−（５ーフエニルー２ーベンチル
オキシ）一２−プロピル−４−オキソー１，２，３，４
一テトラヒドロキノリンをｄ．１一１ーホルミルー５ー
ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン−７一（５ーフヱ
ニル−２−ベンチルオキシ）一２ープロピルー４−オキ
ソ−１，２，３，４一テトラヒドロキノリンに変え、こ
れをこのまま以下の例に用いた。参考例 ２１ ｄ．１一１ーホルミルー５−ヒドロキシー３ーヒドロキ
シメチレン一２−メチル一７−（２ーヘプチルオキシ）
一４−オキソー１，２，３，４一テトラヒドロキノリン
鉱油中の５０％水素化ナトリウム分散液をペンタンで洗
浄することにより得た水素化ナトリウム１８．２夕（０
．紙モル）に蟻酸エチル１１０夕（１．４８モル）中の
ｄ．１一５−ヒドロキシー２−メチル−７−（２ーヘプ
チルオキシ）一４−オキソー１，２，３，４一テトラヒ
ドロキノリン１１．１夕（０．０斑モル）の溶液を半時
間かけて滴加した。 激しい水素発生および黄色沈殿の生成を伴って発熱反応
が起った。反応混合物を冷却させ、エーテル７５０の‘
を添加したのち得られた混合物を加熱還流し、３時間凝
拝した。次いでこれを０℃に冷却し、ＩＮ塩酸４００の
‘の添加により中和した。ェーテル層を分離し、水層を
エーテルで抽出した（２×１５０Ｍ）。エーテル抽出液
を合せて飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×１００の‘）
および食塩液（１×１５０の‘）で順次洗浄したのち乾
燥した（ＭｇＳ０４）。乾燥した抽出液を濃縮すると澄
色の泡状物１０．８夕が得られた。重炭酸ナトリウム洗
液を濃塩酸で酸性化したのちこの酸溶液をエーテル（２
×１００叫）で抽出することにより、更に２．３夕が得
られた。エーテル抽出液を合せて乾燥したのち濃縮する
と生成物２．３夕が得られた（総量１３１夕）。この生
成物はそのまま用いた。ＩＨ ＮＭＲ（６ｍＭＨＺ）６
三台き，３（脚）：１２．２７（広．ＩＨ．ＡｒＯＨ）
、８．８〜１１．９（ｍ．ＩＨ．変動性、＝ＣＯＨ）、
８７３（ｓ．ＩＨ．Ｎ−ＣＨＯ）、７．４１（ｓ．ＩＨ
．＝ＣＨ）、６．３２（ｓ．が．芳香族）、５．５２（
ｑ．ＩＨ．−ＣＨ−Ｎ）、４．１８〜４．７７（ｍ．Ｉ
Ｈ．−○−ＣＨ）、０．６〜２．０８（ｍ．１７日．Ｃ
Ｈ３−Ｃ一ＱＨ，，およびＣＨ３−Ｃ一Ｎ）・同様にし
てｄ．１一５ーヒドロキシー２ーメチル−７−（５ーフ
エニル−２ーベンチルオキシ）−４ーオキソー１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンをｄ．１−１ーホルミル
ー５ーヒドロキシー３ーヒドロキシメチレン一２−メチ
ル一７−（５ーフヱニルー２ーベンチルオキシ）一４−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンに変え
た。 ＩＨ ＮＭＲ（６瓜けＨＺ）６三台＆（胸）：１２．２
２（戊．ＩＨ．〜ＯＨ）、８．８〜１１．６（変動性、
ＩＨ＝ＣＯＨ）、８．６４（ｓ．ＩＨ．一ＣＨＯ）、７
．２１（戊．７．３０にショルダー、細．芳香族および
＝ＣＨ）、６．２３および６．１７（ＩＨの２重線２個
、Ｊ＝２ＨＺ．メタ）、５．４２（ｂｐ．ＩＨ．Ｎ−Ｃ
Ｈ）、４．１８〜４．７０（ｍ．ＩＨ．−ＯＣＨ）、２
．４〜３．０（ｍ．が．〜‐ＣＨ２）、１．５３〜２．
０（ｍ．４日．‐（ＣＨ２）２‐）、（重なった２重線
、斑．ＣＨ３‐Ｃ−ＮおよびＣＨ３−Ｃ−○）同様にし
てｄ．１−５−ヒドロキシー７一（２ーヘプチルオキシ
）一４−オキソー１，２，３，４一テトラヒドロキノリ
ンを油状のｄ．１一１ーホルミルー５−ヒドロキシ−３
ーヒドロキシメチレン一７一（２−へプチルオキシ）−
４−オキソ−１，２，３，４一テトラヒドロキノリンに
変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６ｍＭＨ２）８左台な（胸）：１２．１
（広．ＩＨ．フェノール性）、８．８（ｓ．ＩＨ．−Ｎ
−ＣＨＯ）、８．１（ｓ．ＩＨ）、７．３（ｓ．ＩＨ．
）、６．１（ｓ．２日．芳香族）、４．５（戊．２日．
‐Ｃ比）、４．２〜４．８（ｍ．−○−ＣＱ−）、２．
０〜０．７（残りのプロトン） 同様にしてｄ１一５−
ヒドロキシー７−（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ
）一４−オキソー１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンをｄ．１一１ーホルミル−５ーヒドロキシー３ーヒド
ロキシメチレン一７−（５ーフエニル−２−ベンチルオ
キシ）一４ーオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンに変えた。 ＩＨ ＮＭＲ（６■ＭＨＺ）６段を（脚）：１２．４（
ｂｓ．ＩＨ．フェノール性）、８５（ｓ．ＩＨ．ＣＨＯ
）、７．２（ｍ．細．芳香族および＝ＣＨ‐）、６．２
（ｍ．２日．芳香族）、４．５（ｓ．が．‐ＣＨ２‐）
、４．４（ｍ．ＩＨ．‐ＣＨ−Ｃ弘）、２．６（ｂｔ．
が．‐ＣＨ２‐）、１．７（ｍ．弧．残りのプロトン）
、１．３（ｄ．３日．一ＣＨ一ＣＨ３．Ｊ＝６ＨＺ）同
様にしてｄ．１一５−ヒド。 キシ−２ーメチルー７１一（４一フエニルブチルオキシ
）一４−オキソー１，２，３，４一テトラヒドロキノリ
ンをｄ，１一１−ホルミルー５−ヒドロキシー３ーヒド
ロキシメチレン−２ーメチル−７一（４一フヱニルブチ
ルオキシ）−４−オキソー１，２，３，４一テトラヒド
ロキノリンに変えた。融点１３２〜１３５ｏＣ（ヘキサ
ンより）。熱メタノールより再結晶すると、分析用試料
が得られた。融点１３１〜１３２０○。元素分析： 計算値（Ｃ２２日２３０５Ｎとして）： Ｃ、６９．２７：日、００８：Ｎ、３．６７％実測値Ｃ
、６９．２５：日、５．斑；Ｎ、３．８８％ｍ／ｅ−総
１（ｍ＋）ＩＨＮＭ町（６瓜ＭＨ２）６投影（跡）：１
２．４〜１３．６（ｍ．日．＝。 Ｈ）、１２．２６（ｓ．ＩＨ．５−ＯＨ）、８．６２（
ｓ．ＩＨ．−Ｃ（＝○）一日）、約７．１８〜７．４８
（ｍ．ＩＨ．＝Ｈ）、７．２７（ｓ．９日．Ｃ６日５）
、６２６（ｂｓ．２日．メタＨ）、５４６（ｑ，ＩＨ．
ＣＨ．Ｎ）、３．８２〜４．２３（ｍ．粗，‐ＣＱ‐０
）、２‐４９〜２‐８０（ｍ‐乳Ｈ‐〜ＣＨ２）、１‐
６７〜２‐０２（ｍ‐４Ｈ‐‐〔Ｃ比〕２‐）、１．２
７（ｄ．粕．ＣＨ３）参考例 松ｄ，】一１−ホルミル
−５ーヒドロキシ〜２ーメチル−７一（５ーフエニルー
２ーベンチルオキシ）一４ーオキソ−３一（３ーオキソ
ブチル）一１，２，３，４ーテトラヒドロキノリンメタ
ノール概０の【中のｄ，１−１ーホルミル−３ーヒドロ
キシメチレン−５ーヒドロキシー２一メチル一７一（５
ーフエニルー２−ベンチルオキシ）−４ーオキソ−１，
２，３，４一テトラヒドロキノリン２２９夕（約０．５
８モル）の溶液に、窒素雰囲気下でトリェチルアミン２
７．２舷を蝿梓下に添加した。次いでメチルビニルケト
ン９７．０叫を添加し、混合物を室温で一夜燭拝した。
この時点で反応は終了し、冒頭の化合物とｄ，１一１，
３ージホルミル−５−ヒドロキシー２ーメチル−７−（
５ーフエニルー２−ベンチルオキシ）一４ーオキソー３
−（３ーオキソブチル）一１，２，３，４一テトラヒド
ロキノリンの混合物を生じた。 ジホルミル化合物を目的とする冒頭の化合物に変えるた
めに下記の工程を要した。反応混合物をエーテル６そで
希釈したのち１０％炭酸ナトリウム水溶液（４×１７０
０叫）および食塩液（１×２夕）で順次洗浄し、次いで
乾燥した（ＭｇＳ０４）。溶液を濃縮することにより赤
褐色油状物２斑夕が得られ、これをメタノール１９２０
の【に溶解し、溶液を０℃に冷却した。炭酸カリウム２
１．２夕を添加し、混合物を０℃で３時間縄拝したのち
酢酸１８．７夕で処理した。メタノールを減圧下で除去
し、得られた油状物を水２夕および酢酸エチル２夕と共
に１０分間鷹拝した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出
し（１×２夕）酢酸エチル溶液を合せて水（２×２そ）
および食塩液（１×２夕）で洗浄し、乾燥した（Ｍ＄０
４）。減圧下で濃縮し、濃縮液をシリカゲル１．８ｋｇ
上でクロマトグラフィー処理すると、冒頭の化合物１５
９夕が得られた。ｍノｅ一４３７（ｍ＋） ＩＨ ＮＭＲ（６瓜ＭＨＺ）６礎きＢ（脚）：１２．７
（ｓ．ＩＨ．ＯＨ）、８７８（広．ＩＨ．‐ＣＨＯ）、
７．２（ｓ．斑．芳香族）、６．２２（戊．２日．メタ
Ｈ）、２．１２、２．０７（ｓ．９日．−ＣＨ３一ＣＯ
−）、１．３１（ｄ．３日．−Ｃは−Ｃ−○−）および
１．５７〜５．２３（ｍ．１３日．残りのプロトン）ｄ
，１一１ーホルミル−５ーヒドロキシー３−ヒドロキシ
メチレンー２−メチル一７一（４一フエニルプチルオキ
シ）一４ーオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン３５夕（０．０９モル）を同様に処理すると、ｄ，
１一１ーホルミルー５ーヒドロキシー２−メチル一７−
（４一フエニルプチルオキシ）一４ーオキソー３一（３
−オキソブチル）一１，２，３，４ーテトラヒドロキノ
リン（融点１０１〜１０３℃）２２．７夕（６０％）が
得られた。 メタノールより再結晶することによって分析用試料が得
られた。融点１０４〜１０５ｑｏ。元素分析：計算値（
Ｃ２５日２９０５Ｎとして）： Ｃ、７０．９０：日、６９０：Ｎ、３３１％実測値Ｃ、
７０．７７；日、６．８１：Ｎ、３．４６％ＩＨ ＮＭ
Ｒ（６瓜け日２）６鞘き，３（胸）：１２．織（ｓ．Ｉ
Ｈ．一ＯＨ）、９．雌（ｂｓ．ＩＨ．−ＣＨＯ）、７．
２９（ｓ．班．Ｃ８日５）、６．２５（ｂｓ．が．メタ
Ｈ）、４．斑〜５４３（ｍ．ＩＨ．‐ＣＨＮ）、３．８
６〜４．２１（ｍ．幻．‐Ｃ比‐０一）、約２．４９〜
３．０２〔ｍ．７日．Ａに＆．−（Ｃ比）２一Ｃ（；０
）−、一ＣＨ−Ｃ（＝○）〕、２．１８〔ｓ．３日Ｃ比
‐Ｃ（＝０）〕、１．服〜２．０３〔ｍ．岬．‐（Ｃ比
）２‐〕、１．１３（ｄ．斑．ＣＨ３）ｍ／ｅ−４２３
（ｍ＋）ｄ，１一１ーホルミルー５−ヒドロキシー３−
ヒドロキシメチレンー７−（５ーフエニルー２−ベンチ
ルオキシ）一２ープロピル−４ーオキソー１，２，３，
４一テトラヒドロキノリンを用いるとｄ，１一１ーホル
ミル−５−ヒドロキシー７−（５ーフエニルー２ーベン
チルオキシ）−４−オキソ−３−（３−オキソプチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られ、こ
れをそのまま用いた。 参考例 ２３ ｄ，１−１−ホルミルー５ーヒドロキシ−２−メチル一
７−（２ーヘプチルオキシ）一４ーオキソ−３一（３ー
オキソブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンおよびｄ，１一１，３ージホルミルー５−ヒドロキシ
ー２ーメチルー７一（２ーヘプチルオキシ）一４ーオキ
ソ−３−（３−オキセブチル）−１，２，３，４ーテト
ラヒドロキノリンメタノール５６の‘およびメチルビニ
ルケトン５．５２ｍ９（６８ミリモル）中のｄ，１一１
ーホルミル−５−ヒドロキシー３ーヒドロキシメチレン
一２−メチル−７−（２ーヘプチルオキシ）−４ーオキ
ソー１，２，３，４一テトラヒドロキノリン１３．１夕
（３７．７ミリモル）の溶液にトリェチルアミン１．３
の【（９．３ミリモル）を添加した。 混合物を窒素雰囲気下に室温で１斑時間縄拝したのちエ
ーテル５５０奴【で希釈した。溶液を１０％重炭酸ナト
リウム水溶液（４×６０Ｍ）、次いで食塩液（ｌｘｌｏ
ｏ財）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳ０４）。エーテルを
蒸発除去すると暗色の油状物１６夕が得られ、これを最
少量ベンゼンに溶解し、溶液をシリカゲル５００夕のカ
ラムにかけた。 次いでカラムの容量と同量のベンゼンで溶出したのち溶
雛剤を１５％エーテル／ベンゼンに変え、最初の着色バ
ンドがカラムから溶離し始めた時点から１００の【ずつ
の画分を採取した。画分５〜１３を合せて減圧下に濃縮
すると、ｄ，１一１，３−ジホルミル−５ーヒドロキシ
ー２ーメチルー７一（２−へプチルオキシ）一４−オキ
ソー３−（３ーオキソブチル）一１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン８．７夕が黄色油状物として得られた
。カラムを更に１５％エーテル／ベンゼンで溶出し、画
分１９〜３７を合せて減圧下に濃縮するとｄ，１一１ー
ホルミルー５ーヒドロキシー２−メチル一７一（２ーヘ
プチルオキシ）一３一（３−オキソブチル）一１，２，
３，４−テトラヒドロキ／リン４．６夕が油状物として
得られた。 下記の方法で更にモノホルミル化合物を得た。ジホルミ
ル化合物をメタノール２５地中で０℃において２時間炭
酸カリウム２００地と共に櫨拝したのち溶剤を真空下に
蒸発させ、残澄をエーテルに懸濁し、炉過した。炉液を
濃縮し、残澄をェーナルと水の間に分配して有機層を分
離し、水層を１０％塩酸で酸性化し、エーテルで抽出し
た。ェーナル抽出液を合せて飽和重炭酸ナトリウム液お
よび食塩液で順次洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳ０４）
炉過して濃縮すると、更にモノホルミル化合物が得られ
た。モノホルミル誘導体は下記のＮＭＲスペクトルを有
していた。 ＩＨ ＮＭＲ（６びＭＨＺ）６５６＆（跡）：１２．７
３（ｓ．ＩＨ．〜ＯＨ）、８．８７（ｓ．ＩＨ．Ｎ−Ｃ
ＨＯ）、６．１２（ｓ．２日．芳香族）、４．７８〜５
．５０（ｍ．ＩＨ．Ｎ−ＣＨ）、４．１１〜４．７２（
ｍ．ＩＨ．‐０‐ＣＨ）、２，２１（ｓ．が．ＣＨ３一
Ｃ（＝○）−）、０．６３〜３．１２（ｍ．２２日．残
りのプロトン）同様にして下記の化合物が適宜な反応関
与体から製造された。 ｄ，１一１ーホルミルー５ーヒドロキシ−７一（２−へ
プチルオキシ）−４ーオキソ−３一（３−オキソブチル
）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、油状物Ｉ
ＨＮＭＲ（６■ＭＨＺ）６段き，３（脚）１２．８（ｓ
．ＩＨ．フェノール性）、８７（ｓ．ＩＨ．Ｎ−ＣＨＯ
）６１（ｓ．２日．芳香族）、４．１〜４．６（ｍ．Ｉ
Ｈ．−０一ＣＨ）、４．１（ｄ．が．Ｊ＝５日２．・ー
ミＣＨ２‐）、２．３〜３．０（ｍ．班．ＣＨ２および
ＣＨ一Ｃ（ニ○））、２．２（ｓ．３日．−Ｃ（＝○）
−Ｃは）、２．３〜０．７（残りのプロトン）ｄ，１−
１−ホルミル−５−ヒドロキシー２−メチル一７一（５
ーフエニル−２ーベンチルオキシ）−４−オキソー３一
（３−オキソブチル）一１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンＩＨ ＮＭＲ（６皿ＭＨＺ）６鞘を（胸）：１
２．斑（ｓ．ＩＨ．−ＯＨ）、８８２（戊．ＩＨ．‐Ｃ
（０）Ｈ）、７．２０（ｂｓ．斑．Ｃ６日５）「 ６１
８（ｂｓ．２日．芳香族）、４．７８〜５．私（ｍ．Ｉ
Ｈ．一Ｎ一ＣＨ）、４．１８〜４．斑（ｍ．ＩＨ．一０
‐ＣＨ）、２．１７（ｓ．班，‐Ｃ（０）ＣＨ３）、１
．３０（ｄ，知日，‐０‐Ｃ−ＣＨ３）、１．１２（ｄ
．紬．‐Ｎ‐Ｃ−Ｃ＆）、１．４〜３１（ｍ．１１日．
残りプロトン）ｄ，１−１ーホルミル−５ーヒドロキシ
ー７−（５−フエニルー２−ベンチルオキシ）−４ーオ
キソ−３一（３ーオキソブチル）−１，２，３，４一テ
トラヒドロキノリンｍ／ｅ一４２３（ｍ十） それぞれこれらの製造において副生物として得られるも
のは、対応する１，３ージホルミル誘導体であった。 参考例 ２４ ｄ，１一５，６，解，７−テトラヒドロー１−ヒドロキ
シー６８−メチル一３一（５ーフエニルー２ーベンチル
オキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（知日）ーオンメタ
ノール性が水酸化カリウム５．９〆およびメタノール５
．９ク中のｄ，１一１ーホルミルー５ーヒドロキシー２
−メチル−７一（５ーフエニルー２−ベンチルオキシ）
−４ーオキソ−３一（３ーオキソプチル）一１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン１７４夕（０．３鯛モル）
の溶液を縄拝し、窒素雰囲気下で一夜加熱還流した。 冷却した溶液に酢酸７０８夕を１５分間にわたって縄梓
下に滴加した。得られた溶液をロータリーェバポレータ
ーにより濃縮して（真空中、水アスピレーター）半固体
状となし、これを炉遇してまず水洗して酢酸カリウムを
除去したのち、黒色タールがすべて除去されるまで酢酸
エチルで洗浄した。収量織夕（４４％）、黄色固体、融
点１斑〜１９０ｑＣ。熱い酢酸ェチルより再結晶すると
、純粋な生成物が縛られた。融点１班〜１９５℃。ｍ／
ｅ−３９１（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２虹２９０３Ｎとして）： Ｃ、７６０９；日、７．４７：Ｎ、３．斑％実測値Ｃ、
７６４３：日、７．４８：Ｎ、３．５８％ＩＨＮＭＲ（
６のけ日２）６ＴＭ３（１００の９をＣＤ３０ＤＯ．３
の‘およびＣＤ３Ｓ（０）ＣＤ３０．３の‘に溶解）（
跡）：７．２１（ｓ．田．芳香族）、５．８０（ｓ．が
．メタＨ）、１．２０（ｄ．班．ＣＨ３‐ＣＨＯおよび
ＣＨ３‐ＣＨ−Ｎ）母液を蒸発させると少量の対応する
オキシアルメチル誘導体が得られる。 これをシリカゲル上でベンゼンノェーテル（１：１）を
溶隣剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精
製し、溶出液を蒸発させ、残笹をエーテル／へキサン（
１：１）より再結晶すると、分析的に純粋な物質が得ら
れた。融点２２５〜２２８℃。シリカゲル上で溶離剤と
してエーテル中の２．５％メタノールを用い、ファスト
・ブルー（ｆａｓｔｂｌｕｅ）で発色させた薄層クロマ
トグラフィーにおけるＲｆ値は０．３４であった。 ６３−メチル誘導体はＲゞ＝０．４１を示した。 ｍ／ｅ−３９１（ｍ十） ４日ＮＭＲ（６ｍＭＨＺ）６ＴＮＳ（１００柵をＣＤ３
０ＤＯ．３の【およびＣＤ３Ｓ（０）ＣＤ３０．３の‘
に溶解）（肌）：７．１９（ｓ．祖．芳香族）、５．７
５（ｓ．が．メタＨ）、１．２１（ｄ．３日．ＣＨ３一
ＣＨＯ一）および０．９５（ｄ．幻日．ＣＨ３−ＣＨ−
Ｎ）ｄ，１一１ーホルミル−５ーヒドロキシ−２−メチ
ル一７−（４−フヱニルプチルオキシ）−４ーオキソー
３−（３−オキソプチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン松夕を同様に処理すると、ｄ，１−５，６
，飴，７ーテトラヒドロ−１ーヒドロキシ−６８ーメチ
ルー３−（４一フエニルブチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ
ノリン−９（９Ｈ）ーオン（融点松２〜滋４℃）１７．
１夕（８７％）が得られた。 メタノールより再結晶することによって分析用試料が得
られた。融点２２４〜２２５ｑ０。元素分析：計算値（
Ｃ２４日２７０３Ｎとして）： Ｃ、７６３６：日、７．２１：Ｎ、３．７１％実測値：
Ｃ、７６．０３；日、７．０８；Ｎ、３．６８％ＩＨＮ
ＭＲ（６瓜ＭＨＺ）〔ＣＤ３〕２ＳＯおよびＣＤ３０Ｄ
の１：１混合物〕：１．２４（ｄ．斑．６８‐Ｃは）ｍ
／ｅ−３７７（ｍ＋）母液の蒸発により生成物（融点１
８５〜１９５ｑｏ）２．８夕が得られ、これはＮＭＲに
よって６８ーメチル誘導体（約４０％）とｄ，１一５，
６，亀，７ーテトラヒドロー１ーヒドロキシー６Ｑ−メ
チル一３一（４一フエニルブチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリンー９（母Ｈ）ーオンの混合物であることが示さ
れた。 ＩＨＮＭＲ（６皿ＭＨＺ）〔（ＣＤ３）２ＳＯとＣＤ３
０Ｄの１：１混合物〕：１．２４（ｄ．１．が．６８‐
ＣＨ３）および０．９５（ｄ．１，柵．６ｏ‐ＣＨ３）
参考例 ２５ｄ，１一５，６，筋，７ーテトラヒドロー
１ーヒドロキシ−６８−メチル−３一（２ーヘブチルオ
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンー９（細）‐オン メタノｍル１５０必中のｄ，１一１−ホルミルー５ーヒ
ドロキシー２ーメチルー７−（２−へプチルオキシ）一
４−オキソ−３一（３ーオキソブチル）−１，２，３，
４ーテトラヒドロキ／リン４．５夕（１１．５ミリモル
）の溶液を州水酸化カリウムノメタノール溶液１５０の
‘で処理した。 混合物を室温で１時間網拝したのち窒素雰囲気下で２Ｇ
時間加熱還流した。階赤色の混合物を放冷して室温とな
し、酢酸で中和し、減圧下に濃縮して約１００の‘にし
た。濃縮液を水４００の【で希釈し、赤褐色の固体を炉
別し、水洗して乾燥した（６９）。これをまずエーテル
中で、次いでメタノール中で処理し、炉遇して乾燥した
（１．９６夕、融点松３〜２２９００）。熱メタノール
より再結晶して２３５〜２３７０で溶融する結晶を得た
。元素分析： 計算値（Ｃ２，日２９０３Ｎとして）： Ｃ、７３．４３；日、８．５１：Ｎ、４．０８％実測値
Ｃ、７３．松：日、８．３０：Ｎ、４．１１％母液全体
を蒸発させ、水溶液をクロロホルム抽出したのち抽出液
を蒸発させて褐赤色の粗生成物を得ることにより更に物
質が回収された。 残澄を合せて、エーテルを溶離剤として用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにより精製した。同様にして下
記の化合物が適宜な反応関与体から製造された。 ｄ，１一５，６，弦，７ーテトラヒドロー１一ヒドロキ
シー３−（５ーフエニルー２−ベンチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）ーオン、融点１７０〜１７
ｙｏ（クロロホルムより再結晶）ｍ／ｅ−３７７（ｍ＋
）元素分析： 計算値（Ｃ２４日２７０３Ｎとして） Ｃ、７６３６：日、７．２１：Ｎ、３．７１％実測値Ｃ
、７６斑；日、７．２１；Ｎ、３．８５％ｄ，１一５，
６，笹，７ーテトラヒドｏ−１−ヒドロキシ−３−（２
ーベプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（細）‐
オン、融点２０８〜２０９０〇ｍ／ｅ−３２９（ｍ十） 元素分析： 計算値（Ｃ２山２７０３Ｎとして） Ｃ、７２．９２：日、８．２６；Ｎ、４．２５％実測値
Ｃ、７２．９２：日、８．３１；Ｎ、４．４２％ｄ，１
−５，６，碑，７−テトラヒドロー１−ヒドロキシー３
山（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）一６８ープロ
ピルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐オン、融点１６
４〜１６６００。 元素分析：計算値（Ｃ２７日３３０３Ｎとして）： Ｃ、７７．２９：日、７．９３：Ｎ、３．３４％実測値
Ｃ、７６．９７：日、７．斑：Ｎ、３．４１％１一５，
６，皮，７ーテトラヒドロー１−ヒドロキシー３一（５
ーフエニル−２−ベンチルオキシ）一６８ーメチルベン
ゾ〔ｃ〕キノリンー９（細）‐オン、融点１７６〜１７
８℃。 〔Ｑ〕客＝−４１６．００（Ｃ＝０．３３ＣはＯＨ）ｍ
／ｅ−３９１（ｍ十）元素分析： 計算値（Ｃ２迅２９０３Ｎとして）： Ｃ、７６６９：日、７．４７：Ｎ、３．５８％実測値Ｃ
、７６．３２；日、７．３６；Ｎ、３．３３％ｄ一５，
６，畝，７ーテトラヒドロー１ーヒドロキシー３一（５
ーフエニルー２−ベンチルオキシ）一６８ーメチルベン
ゾ〔ｃ〕キノリンー９（母Ｈ）ーオン、融点１７２〜Ｉ
７４℃。 〔Ｑ〕客＝十４１２．９０（Ｃ＝１．止Ｃ馬ＯＨ）ｍ／
ｅ−３９１（ｍ十）元素分析： 計算値（Ｃ２財２９０３Ｎとして）： Ｃ、７６．６９；日，７．４７；Ｎ、３．＄％実測値Ｃ
、７６．４０；日、７．３９；Ｎ、３．５１％実施例
１ｄ，１−５，６，飴，７，１０，１舷−へキサヒドロ
−１ーヒドロキシ−６８ーメチルー３−（２‐へプチル
オキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンー９（知日）ーオンテト
ラヒドロフラン２０地中のｄ，１一５，６，皮，７ーテ
トラヒドロー１ーヒドロキシー６８ーメチル−３一（２
ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／リン−９（母Ｈ）
−オン１．０夕（２．９１ミリモル）の懸濁液を、液体
アンモニア７５私（水酸化カリウムのべレットを通して
蒸留したもの）中のりチウム０．１夕の溶液（激しく燈
拝しておく）に滴下ロートを介して滴加した。 滴下ロートをテトラヒドロフラン１０の‘で洗い、混合
物を１０分間燈拝したのち固体塩化アンモニウムを添加
して青い色を除いた。放置して過剰のアンモニアを蒸発
させ、残澄を水１００の【および酢酸エチル５０の【に
溶解した。酢酸エチル層を分離し、水層を酢酸エチルで
抽出した（２×５０心）。抽出液を合せて食塩液で洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳ０４）、減圧下に濃縮して褐色の半
固体状生成物１．３５夕を得た。これをペンタンノェー
テル（１：１）で処理すると、淡褐色の固体０．８８４
夕が得られた。融点１３０〜１３８午○。上記の操作を
繰返し、但し反応関与体ペンゾ〔ｃ〕キノリンー９ーオ
ン１．滋夕（５．３６ミリモル）、リチウム０．１８４
夕、液体アンモニア１４０の‘およびテトラヒドロフラ
ン４５机上を用いた。アンモニアの蒸発後に残る残澄２
．１夕をベンゼンに溶解し、シリカゲル２５０夕を充填
したクロマトグラフィーカラム（３８×６１仇）にかけ
た。カラム容積と同量の脱ガスしたベンゼンでカラムを
溶出したのち脱ガスしたベンゼン／エーテル（９：１）
１７００の‘で容出した。港出を続けると（１１００の
上）光沢のある赤色の溶出液が得られ、これを減圧下に
濃縮して淡紫色の固体５８０雌となし、ベンゼン／エー
テル（１：１）中で処理して固体３７０双９を得た。融
点１５４〜１５がｏ。これを窒素雰囲気下で階所に貯蔵
した。単離した固体は冒頭の生成物のシス体とトランス
体の混合物である。ｍ／ｅ −３４５（ｍ＋） ＩＨＮＭＲ（１０皿ＭＨＺ）雛き，３（胸）：６８５お
よび７．４９（ＩＨ．ブロード、変動性、ＯＨ）、５．
６７，５．７１，５．８５ ５．９３（ｄ．Ｊ＝２ＨＺ
、合計が、シスノトランス混合物の芳香族プロトン）、
０．９０（ｔ．細．末端Ｃ鴇）、１．１２〜４．４３（
ｍ．残りのプロトン）実施例 ２５，６，舷，７，１０
，１の−へキサヒドロー１ーアセトキシー６８ーメチル
ー３一（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−
９（細）‐オン‐異性体類 無水酢酸２．２地中の５，６，食，７，１０，１山一へ
キサヒドロー１−ヒドロキシー６８−メチル−３一（２
−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐
オン２２２の夕（０．６４２ミリモル）の懸濁液に窒素
雰囲気下でピリジン２．２双【を添加した。 混合物を室温で１．虫時間燈拝したのち氷５０の‘上に
注ぎ、分離したゴム状物をエーテルで抽出し（３×５０
の‘）、抽出液を合わせてまず水で（４×５０の‘）、
次いで食塩液で（１×６０泌）洗浄した。抽出液を乾燥
し（Ｍ簿０４）、減圧下に蒸発させて赤色油状物２５０
の９を得た。これを最少量の熱エーテルに溶解し、シリ
カゲル４５夕の力ラム（ベンタン／エーテル（３：１）
で充填し、溶出したもの）にかけた。 カラムをペンタンノェーテル（３：１）２００地で溶出
し、溶出を続けて画分（１０の【）を採取した。画分２
２〜３２を含わせて濃縮すると泡状物１１３．５のｏが
得られ、これは石油エーテルから白色結晶として晶出た
。融点１１２〜１１４００。画分斑〜５０を合わせて濃
縮すると泡状物８９．７の９が得られ、これは石油エー
テルから白色結晶として再結晶された。 融点７８〜８ぞ○生成物はモノアセチル化された異性体
類であった。 実施例 ３ ｄ．１一５，６，食，７，１０，１山一へキサヒドロ−
１−アセトキシー６８−メチル−３一（２ーヘプチルオ
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（班）‐オン実施例１
の操作をくり返し、ただし２倍量の反応関与体を使用し
た。 次いで生成物２．２２夕をそのまま実施例９の方法によ
りアセチル化して、アセチル化生成物２．３５夕を得た
。これをペンタン／エーテル（３：１）中で処理すると
淡褐色の固体９０５の夕が得られ、これをエタノールよ
り再結晶して淡褐色の結晶４０４爪ｏを得た。融点１１
２〜１１３．５００上記の固体をそれぞれ分離した母液
を合わせて濃縮し、残澄をベンゼン／エーテル／塩化メ
チレン（１：１：１）の最少量に溶解し、シリカゲル２
７５夕のカラム（石油エーテルノェーテル（３：１）で
充填し、溶出したもの）にかけた。カラムをまず石油エ
ーテル／ェーテル（３：１）２そで、次いで石油エーテ
ル／エーテル（２：１）１．５夕および石油エーテル／
エーテル（１：１）２〆で溶出した。１：１溶剤系から
の溶出液の函分２−１１（各５０地）を集めて減圧下に
濃縮し、泡状物４９６の９を得た。 石油エーテルより結晶化させると白色結晶（融点１００
〜１１守○）４１０の９が得られた。エタノール／水（
１：１）より再結晶すると、１１１〜１１〆０で溶融す
るｄ，１−トランス−５，６，舷８，７，１０，１山Ｑ
ーヘキサヒドｏ−１−アセトキシ−６８ーメチル−３−
（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンー９（母
Ｈ）ーオンが得られたｍ／ｅ一紙７（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２３日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７１．２９；日、８．５８；Ｎ、３．６１％実測値
：Ｃ、７０．９５：日、８．私；Ｎ、３．斑％画分１２
〜１８および１９〜２７（各５０泌）を集めて濃縮し、
それぞれ２７３雌および２０８雌のアセチル化生成物を
得た。 画分１９〜２７から得た銭澄を石油エーテルより結晶化
すると、白色結晶１１９の３が得られた。融点８４〜８
８００。酢酸エチル／へキサン（１：１０）からの再結
晶によりｄ，１ーシス−５，６，鰍８，７，１０，１瓜
８ーヘキサヒドロ−１ーアセトキシ−３−（２ーヘプチ
ルオキシ）−６８ーメチル‐ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９
（細）‐オンが得られた。融点滋〜８げ０。元素分析： 計算値（Ｃ２３日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７１．２９：日、８．斑；Ｎ、３．６１％実測値：
Ｃ、７１．０５：日、８．４８：Ｎ、３．５６％同様に
して下記の化合物が適宜な反応関与体から製造された。 ｄ，１−トランス‐５，６，舷８，７，１０，１位はー
ヘキサヒドロー１ーアセトキシー６８ーメチルー３一（
５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノ
リンー９ ■Ｈ）ーオン、融点８０〜８〆Ｏｍ／ｅ −
４３５（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７４．４５：日、７．６４；Ｎ、３．２２％実測値
：Ｃ、７４．４３：日、７．７３：Ｎ、３．２８％ｄ，
１ーシス−５，６，母８，７，１０，１世８ーヘキサヒ
ドロー１−アセトキシー６８ーメチルー３一（５ーフエ
ニル−２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９
（柵）‐オン、融点１７２〜１７６ｏｏ（塩酸塩として
アセトン／ューテル１：１より）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎ・ＨＣＩ）として：Ｃ、斑
．７１；日、７．２６；Ｎ、２．９７％実測値：Ｃ、脇
８６：日、７．１６：Ｎ、２．９７％ｄ，１ートランス
−５，６，飴３，７，１０，１世ｑ−へキサヒドロ−１
ーアセトキシー３一（５ーフエニルー２ーベンチルオキ
シ）−６８ープロビルベンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ
）−オン、融点７９〜８ぴ○ｍ／ｅ 一４筋（ｍ＋） ｄ，１ーシスー５．６，舷８，７，１０，１瓜８ーヘキ
サヒドロー１ーアセトキシー３一（５ーフエニルー２ー
ベンチルオキシ）一６６−プロピルベンゾ〔ｃ〕キノリ
ンー９（母Ｈ）ーオン、融点１４４〜１４がＣ（塩酸塩
として）ｍ／ｅ 一４筋（ｍ＋） ｄ‐シス５，６，解８，７，１０，１瓜６−へキサヒド
ロー１ーアセトキシー３一（５−フエニルー２−ベンチ
ルオキシ）一６８ーメチルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（
班）‐オン、融点９０〜拠℃（分解）（塩酸塩として）
〔Ｑ〕客＝十２２．８（Ｃ＝０．３１、ＣＨ３〇Ｈ）ｍ
／ｅ −４３５（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、聡
．７１；日、７．２６；Ｎ、２．９７％実測値：Ｃ、６
９．２４：日、７．３０；Ｎ、３．０１％ｄートランス
ー５，６，皮８，７，１０，１蛇８−へキサヒドロー１
ーアセトキシー３一（５ーフエニル−２ーベンチルオキ
シ）一６８ーメチルベンゾル〔ｃ〕キノリン‐９（細）
‐オン、融点９０〜９５ｑｏ（分解）（塩酸塩として）
〔Ｑ〕客＝十７８‐４６０（Ｃ＝○‐１３ＣＨ３〇Ｈ）
ｍ／ｅ −４３５（ｍナ）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、嵐
３７１；日、７．２６；Ｎ、２‐９７％実測値：Ｃ、７
０．２０；日、７．２３：Ｎ、３．０７％１−シス−５
，６，飴８，７，１０，１瓜８−へキサヒドロ−１−ア
セトキシ−３−（５−フヱニルー２ーベンチルオキシ）
一６８ーメチルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐オン
、融点９０〜９２℃（塩酸塩として）〔Ｑ〕客＝−２０
５０ くＣ＝０．１３ＣＨ３〇Ｈ）ｍ／ｅ −４３５（
ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、聡
．７１：日、７．２６；Ｎ、２．９７％実測値：Ｃ、斑
．滋；日、７．２３：Ｎ、３．０９％ｉートランスー５
，６，解８，７，１０，１瓜８−へキサヒドロー１−ア
セトキシ−３一（５ーフエニルー２−ベンチルオキシ）
−６８ーメチルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（柵）‐オン
、融点９２〜９が０（塩酸塩として）〔Ｑ〕客：−７９
．００（ｃ＝０．１リＣ馬ＯＨ）ｍ／ｅ −４３５（ｍ
＋）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、磯
．７１；日、７．２６：Ｎ、２．９７％実測値：Ｃ、筋
．６７：日、７．２３：Ｎ、３．０２％実施例 ４ｄ，
１一５．６，畝，７．１０，１瓜−へキサヒドロー１ー
アセトキシー６８ーメチル−３−（５−フエニルー２一
ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／リン−９（知日）−
オン、トランス−およびシス−異性体縄梓器、５００の
‘客滴下ロートおよび固体ＣＲ２ノアセトン冷却器（約
−７５℃）を備えた３そ客の三頚フラスコ（火炎乾燥）
に窒素雰囲気下でアンモニア１１５０の‘を直接に濃縮
した。 リチウム線２．２夕（１／４インチの小片に切断）を添
加すると、特徴的な青色を生じた。この青色の溶液を一
７蟹０で渡洋し、これにテトラヒドロフラン２５０Ｍに
溶解したｄ，１一５．６．８，７−テトラヒドロ−１ー
ヒドロキシー６８−メチル一３一（５ーフエニル−２−
ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（細）‐オ
ン２１．５夕（０．０５５モル）を１０分間にわたって
総加した。−７８ｑＣでさらに５分間擬梓したのち、反
応混合物に乾燥塩化アンモニウム２０夕を添加すること
により反応を抑えた。次いで冷却を止め、反応混合物を
蒸気浴上で徐々に加温してアンモニアを蒸発させた。ほ
ぼ乾燥した時点で酢酸エチル２そおよび水１〆を添加し
、混合物をゆ分間燈拝したのち層を分離し、水層を再度
酢酸エチル５００の上で抽出した。有機抽出液を合わせ
て一度水洗し（１〆）、乾燥し（Ｍ簿０４）、濃縮して
褐色の半固体約２８夕を得た。この残溝を直ちに塩化メ
チレン２００の‘に溶解し、４−ジメチルアミノピリジ
ン７．５夕（００６１モル）およびトリヱチルアミン６
．１夕（０．０６１モル）を添加し、溶液を縄投下に窒
素雰囲気下で０℃に冷却した（氷水冷却）。次いで充分
な縄梓下に５分間にわたって無水酢酸６．１夕（０．０
６１モル）を添加し、０℃でさらに３０分間燈拝したの
ち反応混合物を酢酸エチル２夕および水１そで希釈し、
ＩＱ分間燈拝した。水層を水で再度抽出し、有機層を合
わせて水（４×１そ）、飽和重炭酸ナトリウム（１×１
そ）および食塩液（ｌｘｌク）で順次洗浄し、乾燥し（
Ｍ蜂０４）、濃縮して、淡褐色油状物約２７夕を得た。
これをシリカゲル１．８ｋｇ上でベンゼン１５／酢酸エ
チルを溶機剤として用いてクロマトグラフィー処理し、
１その画分を採取した。極性の低い不純物を溶離したの
ち画分１６〜２０を合わせて蒸発させ、得られた残贋を
エーテル／石油エーテルから結晶化させて冒頭の生成物
のトランス異性体５．６夕（２３．４％）を得た。 画分２１〜２７を合わせるとトランス異性体とシス異性
体の混合物７．６夕（３１．８％）が得られ、画分２８
〜３２を合わせると冒頭の生成物のシス異性体２．５夕
（１０ｉ４％）が得られた。トランス異性体は下記の特
性を有していた。ｍ／ｅ −４３５（ｍ＋）ＩＨＮＭ旧
（捌ＭＨＺ）舵幹き，３（脚）：７．２４（ｓ．班、芳
香族）、５９７（ｓ．が、メタＨ）、２．２８（ｓ．細
、ＣＨ３‐ＣＯＯ）、１．２３（ｄ、班、ＣＨ３‐ＣＨ
‐０−）、１．２０（ｄ、が、ＣＨ３‐ＣＨ‐Ｎ）、１
．３〜４．５（ｍ、１７日、残りのプロトン）融点８１
〜斑℃ 元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７４．４５：日、７．６４：Ｎ、３．２２％実測値
：Ｃ、７４．１５；日、７．磯；Ｎ、３．１８％シス異
性体は下記の特性を有していた。 ｍ／ｅ −４３５（ｍ十） 塩酸塩の融点１７２〜１７６ｑｏ（分解）（アセトン／
エーテルより）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、磯
．７１；日、７．２６：Ｎ、２．９７％実測値：Ｃ、斑
．８６：日、７．１６：Ｎ、２．９７％実施例 ５ｄ，
１一５，６，舷，７，１０，１世−へキサヒドロ−１−
アセトキシ−６８ーメチルー３一（４一フエニルブチル
オキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／リン‐９（祖）‐オン、トラ
ンス‐およびシス異性体実施例３の方法に従ってｄ，１
−５，６，弦，７ーテトラヒドロ−１−ヒドロキシー６
８ーメチルー３一（４一フエニルブチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キノリンー９（ａＨ）ーオンをまずリチウムおよ
びアンモニアで還元し、次いでアシル化して、目的とす
るへキサヒドロ異性体類を得た。 シリカゲル上でエーテルを溶隣剤として用いるカラムク
ロマトグラフィーにより分離すると、まずｄ，１ートラ
ンス山５，６，畝８，７，１０，１瓜Ｑーヘキサヒドロ
ー１ーアセトキシ−６８ーメチルー３一（４一フエニル
ブチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）‐オン
が得られた。酢酸エチル／ペンタン（１：５）より再結
晶したのちの融点１５５〜１５６００元素分析： 計算値（Ｃ２６日３，０４Ｎとして）： Ｃ、７４．０８：日、７．４１：Ｎ、３．３２％実測値
：Ｃ、７４．００：日、７．４７：Ｎ、３．松％ｍ／ｅ
−４２１（ｍ十）その後の画分をシリカゲル上でシク
ロヘキサン／エーテル（１：１）を溶離剤として用いて
再度カラムクロマトグラフィー処理することにより、さ
らに精製すると、異性体ｄ，１−シスー５，６，飴Ｂ，
７，１０，ＩＱ８ーヘキサヒドロー１ーアセトキシ−６
３ーメチルー３一（４一フエニルブチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キ／リン−９（細）‐オンが得られた。 酢酸エチル／へキサン（１：５）より再結晶したのちの
融点９５〜９が０。ｍ／ｃ−４２１（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２６日３，０４Ｎとして）： Ｃ、７４．０８：日、７．４１：Ｎ、３．３２％実測値
：Ｃ、７３．９５：日、７．５１：Ｎ、３．３１％実施
例 ６ｄ．１一５，６，皮８，７，１０，ＩＱ−へキサ
ヒドロー１−アセトキシー３一（２ーヘプチルオキシ）
ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９ （母Ｈ）ーオンテトラヒド
ロフラン１００必中のｄ，１一５，６，畝，７ーテトラ
ヒドロー１ーヒドロキシ−３−（２ーヘプチルオキシ）
ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）−オン９．０夕の溶
液を、液体アンモニア７５０必中のリチウム０．１夕の
溶液（急速に燭拝しておく）に滴加した。 添加中にリチウム０．１夕を少量ずつ追加して青色を維
持した。混合物を１０分間頚拝したのち、過剰の塩化ア
ンモニウムの添加により青色を除いた。放置して過剰の
アンモニアを蒸発させ、残澄を水と酢酸エチルの混合物
に溶解した。有機層を分離し、水層をさらに２回酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を合わせて水および食塩液で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）、蒸発させると、粗生成物８
４５夕が褐色固体として得られた。粗生成物８．０夕を
０℃で塩化メチレン４８の“こ懸濁させ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−４−アミノピリジン３．２４夕およびトリェチル
アミン３．７２叫で処理した。次いで無水酢酸２．５２
Ｍを混合物に添加し、０℃で３０分間燭拝した。これを
塩化メチレン３００Ｍで希釈し、塩化メチレン層を分離
し、水（３×１５０Ｍ）、飽和重炭酸ナトリウム（１×
１００叫）および食塩液（１×１００の‘）で洗浄し、
乾燥した（ＭｇＳ０４）。塩化メチレンを蒸発させると
階色の油状物１３．７夕が得られ、これをシリカゲル４
５０夕のカラムでク。マトグラフイー処理した。カラム
をエーテル／へキサン（１：１）、エーテル／へキサン
（２：１）およびエーテルで順次溶出し、各１軌【の画
分を採取した。画分１７６〜滋４を合わせて濃縮し、得
られた油状物をへキサンより結晶化すると、冒頭の化合
物のトランス異性体３．２４夕（３２％）が淡黄色結晶
として得られた。融点６５．５〜６８℃ｍ／ｅ −３７
３（ｍ＋） ＩＲ（ＫＢｒ）：５．８２（ケトンＣ＝○）、５．７５
（エステルＣ＝０）、２．９５（ＮＨ）ム画分２４６〜
２９０を合わせて濃縮すると、冒頭の化合物の粗製シス
異性体０．５５夕（５％）が油状物として得られた。 これをさらに前記に従いカラムクロマトグラフィー処理
すると純粋はシス異性体が油状物として得られた。ｍ／
ｅ −３７３（ｍ＋） 瓜（ＣＨＣ１３）：５．８２（ケトンＣ：０）、５．６
７（エステル（Ｃニ○）、２．９２（ＮＨ）ム元素分析
： 計算値（Ｃ２２日３，０４Ｎとして）： Ｃ、７０．７５：日、８．３７：Ｎ、３．７５％実測値
：Ｃ、７０．９０：日、８．５４：Ｎ、３．７９％画分
２２５〜２４５を合わせて濃縮するとシス異性体とトラ
ンス異性体の混合物２．６９夕（２６％）が得られ、こ
れは前記の方法により分離された。 同様にしてｄ，１一５，６，飴，７−テトラヒドロ−１
ーヒドロキシー３−（５ーフエニル−２ーベンチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（細）‐オンから下記の
化合物が製造された。 ｄ，１ートランス−５，６，飴８，７，１０，１位Ｑ−
へキサヒドロ−１ーアセトキシー３一（５ーフエニル−
２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）
‐オン、油状物ｍ／ｅ −４２１（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２虹３，０４Ｎとして）： Ｃ、７４．雌；日、７．４１；Ｎ、３．３２％ ＊実
測値：Ｃ、７４．１６：日、７．５９ごＮ、３．２０％
ｄ，１ーシス−５，６，舷３，７，１０，ＩＭＯ−へキ
サヒドロ−１−アセトキシー３一（５−フエニル−２−
ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）ー
オン、油状物ｍ／ｅ −４２１（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２ぷ３，０４Ｎとして）： Ｃ、７４．０８；日、７．４１；Ｎ、３．３２％実測値
：Ｃ、７４．０４：日、７．４９：Ｎ、３．弘％同様に
してｄ．１−５，６，筋，７−テトラヒドロー１−ヒド
ロキシー６Ｑ−メチル−３−（５−フエニル−２ーベン
チルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンー９（母Ｈ）−オン
を下記の化合物に変えた。 ｄ，１−トランス−５，６，笹ａ，７，１０，１舷。ー
ヘキサヒドロ−１−アセトキシ−６Ｑ−メチル−３−（
５−フエニル−２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノ
リン‐９（班）‐オンおよびｄ，１−シスー５，６，飴
３，７，１０，１碑３ーヘキサヒドロー１ーアセトキシ
−６Ｑ−メチル一３一（５−フエニルー２ーベンチルオ
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）−オン異性体
は塩生成の一般的方法に記載したとおりそれらの塩酸塩
に変えられた。塩の特性データを下記に示す。（ａ）薄
層クロマトグラフィー、ベンゼン／エーテル（１：１
）中（ｂ） Ｃ２７日３３０４Ｎ ＨＣ，としての計算
値 Ｃ，６８．７１；日，７．２６；Ｎ，２．９６同様
に下記化合物を製造した。 ざ雪 」甘 漆旨こ ミイロ〇 鶏蝉ｌ！ 錘Ｓ〜 Ｌ項 − 口 Ｑ．・Ｑ Ｙ【ａ ど三て ＄小寸 にｌト 笹ＨＣ 単りｌｌ 巷寿ぎ 拳？亀 う） Ｓ Ｗ Ａ ３ 実施例 ７ ｄ，１ートランスー５，６，稗８，７，８，９，１０，
１瓜Ｑーオクタヒドロ−１ーアセトキシ−９−ヒドロキ
シー６８ーメチルー３一（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キ／リンェタノール１０泌中のｄ，１ートランス
ー５，６，舷Ｐ，７，１０，ＩＱＱーヘキサヒドロー１
ーアセトキシ−６８ーメチルー３一（２−へプチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）−オン１５０双
９（０．３９ミリモル）の懸濁液に、燈梓下に０℃で水
素化ホウ素ナトリウム４０のｏを添加した。 ０．虫時間後に反応混合物を氷冷した５％酢酸５０の‘
とエーテル７５の‘の混合物に注入した。 エーテル層を分離したのち水層をさらにエーテルで抽出
した（２×５０の‘）。エーテル抽出液を合わせて水（
２×５０の【）、飽和重炭酸ナトリウム（１×５０の上
）および食塩液（１×７５の【）で順次洗浄し、乾燥し
（ＭｇＳ０４）、炉過し、減圧下に濃縮して、ｄ，１ー
トランスー５，６，皮８，７，８，９，１０，１瓜Ｑー
オクタヒドロ−１−アセトキシー９ーヒドロキシー６８
ーメチルー３一（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ
ノリンのアキシアルアルコール（割量）およびェカトリ
アルアルコール（主量）の混合物を含有する白色泡状物
１５６のりを得た。ｍ／ｅ ‐斑９（ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣ１３）５７２ム（エステルカルボニル）Ｎ
ＭＲ（６■ＭＨＺ）６礎を２．２８脚にアセテートのメ
チルについての特徴的１重線を示した。 主童および副量の異性体は下記の方法で分離した。 ｄ，１−トランス−５，６，錨８，７，８，９，１０，
１瓜Ｑ−オクタヒドロー１−アセトキシ−９−ヒドロキ
シー６８−メチル−３−（２−へプチルオキシ）ペンゾ
〔ｃ〕キノリンのアルコール１８０の３を、シリカゲル
１５夕を充填したカラムにおけ、ベンゼン３部対エーテ
ル１部の溶剤混合物で溶離した。１５机の画分を探取し
、画分６〜８を合わせて減圧下に濃縮すると、ｄ，１ー
トランスー５，６，母８，７．８，９，１０，１瓜ｏー
オクタヒドロー１−アセトキシ−９Ｑーヒドロキシ−６
３ーメチルー３−（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリン１３の３が得られた。 画分１１〜１６を合わせて濃縮するとｄ，１ートランス
ー５，６，皮８，７．８，９，１０，１山ｏ−オクタヒ
ドロー１ーアセトキシー９８−ヒドロキシー６３ーメチ
ルー３一（２ーヘブチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン
８３のｐが得られた。 上記の方法により適宜な反応関与体から製造した他の化
合物には下記のものが含まれる。ｄ，１−トランス一５
，６，範８，７，８，９，１０，１山Ｑ−オクタヒドロ
−１ーアセトキシー９−ヒドロキシ−６８ーメチルー３
−（５−フエニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリンｍ／ｅ 一４３７（ｍ＋）ＩＲ（ＣＨＣ１３）
一５．７０り（エステルカルボニル）塩酸塩に変えると
固体が得られた（融点１８８〜１９０℃）。 アセトン／メタノール／エーテル（２５：１：１００）
より再結晶すると９８ーアルコールの分析用試料が得ら
れた（融点１９３〜１９４二○）。元素分析：計算値（
Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、斑．４２；
日、７．６６；Ｎ、２．９６％実測値：Ｃ、６８．４８
：日、７．７０：Ｎ、２．８９％メタンスルホン酸塩に
変えると（ジクロロメタン中でメタンスルホン酸を用い
て）固体が得られ、これを酢酸エチルより再結晶して白
色結晶を得た（融点１１０〜１１４ｑＣ）。ＩＲ（ＣＨ
Ｃ１３）−２．９５、３．７０、３．９５、５．６０、
６．０６、６．１９および６．２７ｒ元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＣＨ４ＱＳとして）：Ｃ
、６３．０２：日、７．３７：Ｎ、２．６３％実測値：
Ｃ、６２．９０：日、７．３１：Ｎ、２．７４％ｄ，１
ーシスー５，６，８８，７，８，９，１０，１瓜８ーオ
クタヒドロー１ーアセトキシー９ーヒドロキシー６３ー
メチル−３−（５ーフエニルー２−ベンチルオキシ）ペ
ンゾ〔ｃ〕キノリンｍ／ｅ −４３７（ｍ＋）Ｒ（ＣＨ
Ｃ１３）−５７１Ａ（エステルカルボニル）１ートラン
スー５，６，畝Ｐ，７，８，９．１０，ＩＱＱーオクタ
ヒドロー１ーアセトキシー９８ーヒドロキシー６８ーメ
チル−３−（５ーフニル−２ーベンチオキシ）ペンゾ〔
ｃ〕キノリン、融点１２０〜１２５午０（分解）（塩酸
塩として）〔Ｑ〕奪＝‐聡．５７ｏ（ｃ＝０．３５１、
ＣＨ３０Ｈ）ｍ／ｅ 一４３７（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、鼠
３４２；日、７．６６；Ｎ、２．９６％実測値：Ｃ、斑
．２４：日、７．斑：Ｎ、３．００％ｄートランスー５
，６．母８，７，８，９，１０，１舷ｏ−オクタヒドロ
−１ーアセトキシー９８ーヒドロキシ−６８−メチル一
３一（５−フエニル‐ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ
ノリン、甘融点１２０〜１２ｙｏ（分解）（塩酸塩とし
て）〔Ｑ〕客＝十９９．３ｒ（ｃ＝０．３以ＣはＯＨ）
ｍ／ｅ −４３７（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、６
８．４２：日，７．６６；Ｎ、２．９６％実測値：Ｃ、
脇４１：日、７．５４：Ｎ、２．９５％同様にして次表
に示す化合物が適宜な反応関与体から製造された。 実施例 ８ ｄ，１ートランスー５，６，錨Ｂ，７，８，９，１０，
１瓜Ｑーオクタヒドロ−１ーアセトキシ−９８ーヒドロ
キシー６８−メチル一３−（５ーフエニル−２ーベンチ
ルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン窒素雰囲気下でメタノ
ール２００泌に水素化ホウ素ナトリウム７．５７夕（０
．２０モル）を添加し、アセトン／ドライアイス浴中で
約一７５ｑ０に冷却した。 混合物を約２０分間蝿拝して大部分（すべて溶解しない
としても）の水素化ホウ素ナトリウムを溶解させた。テ
トラヒドロフラン８８の【中のｄ，１−トランス一５，
６，斑８，７，１０，１のＱーヘキサヒドロ−１−アセ
トキシ−６６−メチル一３一（５−フエニルー２ーベン
チルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（班）‐オン８
７１夕（０．０２モル）の溶液を約一５０午０に冷却し
たのち、５〜１０分間にわたって水素化ホウ素ナトリウ
ムの溶液に滴加した。反応混合物を約一７０ｑ０で３帖
了間櫨拝したのち、塩化アンモニウム４５夕（０．８０
モル）、砕いた氷２５０の【および酢酸エチル２５０の
‘を含有する水１０００の‘の混合物上に注いだ。層を
分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３×２００の‘
）、抽出液を合わせて水洗し（１×１００の【）、乾燥
した（Ｍ率０４）。乾燥した抽出液を約５℃に冷却した
のち１．州・ＨＣＩＯ．０２５モル中の酢酸エチル１５
の‘の溶液を１５分間にわたって滴加した。混合物を０
〜５℃で縄拝すると、冒頭の生成物の塩酸塩が沈澱した
。混合物を半時間櫨拝し、炉過し、塩を２５℃／０．０
５５側で乾燥すると、融点１９５〜１班。０（分解）の
生成物６．３７８夕（６７．３％）が得られた。 あるいは冒頭の化合物は下記の方法により製造された。
ｄ，１ートランスー５，６，筋３，７，８，９，１０，
１船Ｑ−オクタヒドロー１ーアセトキシー９３−ヒドロ
キシ−６８−メチル−３−（５ーフエニル−２−ベンチ
ルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンメタノール３０の‘中
のｄ，１−５，６，舷，７−テトラヒドロ−１−アセト
キシ−６８−メチル−３一（５−フエニルー２−ベンチ
ルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（斑）‐オン３．
０夕（７ミリモル）および炭素上パラジウム５％（３．
０夕）の不却一混合物をパルの装置中で室温において５
の．ｓ．ｉ．水素下に３時間水素添加した。 次いで触媒を炉過し、減圧下でメタノール炉液を蒸発さ
せると、冒頭の化合物が得られた。生成物を酢酸エチル
３００Ｍに溶解し、得られた溶液を０℃に冷却した。 次いで酢酸エチル中の塩化水素の飽和溶液を過剰に添加
して、冒頭の化合物塩酸塩を白色固体として沈澱させた
。これを炉過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥した。ｄ，
１一５，６，舷，７ーテトラヒドロー１−アセトキシー
６８−メチル一３一（５−フエニル−２−ベンチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（知日）−オンは下記に
より製造された。 ピリジン４５の【中のｄ，１一５，６，飴，７ーテトラ
ヒドロー１ーヒドロキシ−６３ーメチル−３一（５−フ
エニルー２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンー
９（母Ｈ）ーオン４，５ 夕（０．０１１５モル）の溶
液に、麓梓下に室温で無水酢酸４５叫を添加した。得ら
れた溶液を３．５時間擬拝したのち氷水２５０泌上に注
ぎ、混合物をジィソプロピルェーテルで抽出した（２×
２５０の‘）。抽出液を合わせて水洗し（３×２００の
‘）、乾燥し（ＭｇＳ０４）、減圧下に蒸発させて黄褐
色油状物を得た。これはそれを入れたフラスコの壁をひ
つかくと固化した。この固体をｎーヘプタンで処理する
と１−アセトキシ誘導体２．０夕（収率４０％）が得ら
れた。これを熱いクロロホルム／ｎ−へキサン（１：４
）より再結晶することにより精製すると純粋なェステル
が得られた。融点１３６〜１４比ｈ／ｅ −４３３（ｍ
＋）ＩＨ ＮＭＲ（６皿ＭＨＺ）６段を（柳）：７．２
１（ｂｓ．班．芳香族）、６．６２（ｄ．Ｊ＝１．５Ｈ
Ｚ、ＩＨ、Ｃ＝Ｃ−Ｈ）、５．９７（ｄ．Ｊ＝３ＨＺ、
ＩＨ、メタＨ）、５．８６（ｄ．Ｊ＝３ＨＺ、ＩＨ、メ
タＨ）、２．２７〔ｓ、ＳＨ、ＣＨ３−Ｃ（＝。 ）〕、１‐２１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、母日、ＣＨ３−Ｃ−
Ｎ、ＣＨ３−Ｃ−○）、１．４９〜４．５１（ｍ、１４
日、残りのプロトン）同様にして下記を製造した。 Ｚ 中 二 ○ 運 蚊 布 ） Ｊ り まき 言責案 三。 Ｑき工コ（ 。 ｏｌ ｌＩ の【０○り ３つａ ト Ｋ ン 分 実施例 ９ ｄ，１ーシスー５，６，稗８，７，８，９，１０，１瓜
Ｑーオクタヒドロ−１ーアセトキシー９Ｑ−ヒドロキシ
ー６６ーメチルー３一（５−フエニル−２−ベンチルオ
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン乾燥テトラヒドロフラン１
００の【中のｄ，１−シスー５，６，飴３，７，１０，
１瓜ｏーヘキサヒドロ−１−アセトキシ−６３−メチル
一３−（５−フエニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔
ｃ〕キノリンー９（母Ｈ）ーオン１．０夕（２．２９６
ミリモルの溶液に、一７８℃で縄拝しながら０．８Ｍカ
リウム・ドリ−ｓｅｃ−ブチル・ボロヒドリド４．６の
‘（２．２９６ミリモル）を５分間にわたって添加した
。 反応混合物をさらに３び分間−７８ｏｏで燈拝し、次い
で５％酢酸２５０の【およびエーテル５００の‘の溶液
（あらかじめ０℃に冷却）に損枠下に注入した。層を分
離し、水層をさらにエーテル２５０の‘で抽出した。エ
ーテル抽出液を合わせて水（２×２５０の【）、飽和重
炭酸ナトリウム溶液（１×２５０地）および食塩液（１
×２５０の【）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ０４）、
真空中で濃縮して黄色油状物１．４夕を得た。粗製の油
状物をシリカゲル１００タ上でベンゼン／エーテル（３
：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し
た。極性の低い不純物を港離したのち、冒頭の化合物が
透明な油状物７００の９として単離された。これをエー
テル３５の‘に溶解し、ＨＣＩガスを飽和したエーテル
で処理すると、冒頭の化合物の塩酸塩４４８の９が得ら
れた。融点１１５〜１２４０〇。（エーテル／クロロホ
ルムより再結晶）。 ＭＳ（分子イオン）＝４３７ １Ｒ（ＫＢて）：５．５８仏（エステルカルボニル）元
素分析：計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）
：Ｃ、鼠３４１；日、７．６６；Ｎ、２．９６％実測値
：Ｃ、６８．５２：日、７．９１：Ｎ、２．７３％同様
にして適宜な反応関与体から下記の化合物が製造された
。 ※ ＨＣＩ塩の元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ，６
８．４１：日，７．６６；Ｎ，２．９６る実測値：Ｃ，
６８．４８；日，７．５７；Ｎ，２．９３略× Ｃ２８
日３７０４Ｎ・ＨＣＩとして計算値：Ｃ，６８．８８；
日，７．８５；Ｎ，２．８７孫実測値：Ｃ，６８．４２
；日，７．７８：Ｎ，２．７５舞実施例 １０ｄ，１ー
トランス−５，６，舷８，７，８，９，１０，１瓜ｏー
オクタヒドロー１，９−ジアセトキシ−６８−メチル−
３−（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン実施
例１５により得たクロマトグラフィー処理していない還
元生成物ｄ，１−トランス−５，６，筋８，７，１０，
１山Ｑーヘキサヒドロー１ーアセトキシ−６６−メチル
一３−（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／リン−
９（母Ｈ）−オン１．２夕を過剰の無水酢酸およびピリ
ジンと共に室温で一夜蝿拝した。 混合物を氷水に注入し、水性混合物をエーテルで抽出し
（３×１００の【）、抽出液を合わせて水および食塩液
で洗浄したのち乾燥し（ＭｇＳ０４）、蒸発させた。残
澄をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０夕、溶
酸剤としてベンゼンノェーテル〔９：１〕）にかけると
、目的とするｄ，１−トランス一５，６，皮８，７，８
，９，１０，１山Ｑーオクタヒドロー１，９ージアセト
キシー６８−メチル一３−（２ーヘブチルオキシ）ペン
ゾ〔ｃ〕キノリン聡０の９が得られ、これはへキサンお
よび酢酸エチルを添加すると結晶化した。融点８６〜８
７０ｍ／ｅ −４３１（ｍ＋） ＩＲ（ＫＢｒ）−５．７３仏（ェステルカルボニル類）
ＩＨ ＮＭＲ（６０ＭＨＺ）６三台を（脚）：５．８８
（広．比、日４−汎）、２．２８および２．０５〔プロ
トン３個の１車線２本、ＣＨ３一Ｃ（＝○）−〕ならび
に０．８〜５．０（多重線、残りのプロトン）元素分析
： 計算値（Ｃ２５日３７０５Ｎとして）： Ｃ、６９．５７；日、８．６４：Ｎ、３．２５％実測値
：Ｃ、６９．５１：日、８．５４：Ｎ、３．１４％ｄ，
１−トランス一５，６，笹８，７，８，９，１０，１世
Ｑ−オクタヒドロー１−アセトキシー９８−ヒドロキシ
ー６８−メチル−３一（４−フエニルブチルオキシ）ペ
ンゾ〔ｃ〕キノリン６０の９を同様にしてピリジン１の
‘および無水酢酸１必中で室温において１時間処理する
と、目的とするｄ，１−トランス５，６，鰍８，７，８
，９，１０，１世Ｑ−オクタヒドロー１，９６ージアセ
トキシ−６８−メチル−３一（４ーフエニルプチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンが得られた。 融点１４６〜１４７ｑ０酢酸エチル／へキサン（１：１
）より再結晶後。ｍ／ｅ 一４６５（ｍ十） 元素分析： 計算値（Ｃ２８日３５０５Ｎとして）： ○、７２．２３；日、７．５８；Ｎ、３．０１％実測値
：Ｃ、７２．１７；日、７．６１；Ｎ、３．雌％実施例
１１ｄ，１−トランス一５，６，飴８，７，８，９，
１０，１瓜Ｑーオクタヒドロー１，９ージヒドロキシ−
６８−メチル−３−（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ
〕キノリンメタノール３５地中のｄ，１−トランス−５
，６，解６，７，８，９，１０，１瓜Ｑーオクタヒドロ
ー１ーアセトキシ−９−ヒドロキシ−６８ーメチルー３
−（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン１３０
ｍｇおよび炭酸カリウム４６ｍｇの溶液を室温で燈拝し
た。 ３粉ふ後に反応混合物を酢酸で中和し、減圧下に濃縮し
た。 残澄をエーテル１００叫に溶解し、水（２×３５の‘）
、飽和重炭酸ナトリウム（１×３５の上）および食塩液
（１×４０の【）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ０４）
、減圧下で濃縮すると、ｄ，１ートランス−５，６，既
８，７．８，９，１０，１のＱーオクタヒドロー１，９
−ジヒドロキシー６８−メチル−３一（２−へプチルオ
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン９６の９が無定形の固体と
して得られた。融点８０〜１００００（分解）。ｍ／ｅ
−３４７（ｍ十）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、６ｍＭＨ２）
はアセテートのメチルに関する吸収を示さず、ＩＲ（Ｃ
ＨＣＨ３）はェステルのカルボニルに関する吸収を示さ
なかった。 同様にして下記の化合物が実施例７の対応する１−アセ
トキシ誘導体から製造された。 ｄ，１ートランスー５，６，鰍８，７，８，９，１０，
１山Ｑーオクタヒドロ−１，９−ジヒドロキシー６８ー
メチル−３一（５ーフエニル−２ーベンチルオキシ）ペ
ンゾ〔ｃ〕キノリンｍ／ｅ −３９５（ｍ＋） 塩酸塩に変えると粉末が得られた（融点１５１〜１５６
００） 由ＩＲ（ＫＢｒ）：３．００
、４．００（ＨＮ＝）、６．１０および６．２５仏同様
にｄ，１ートランス−５，６，既８，７，１０，１瓜Ｑ
ーヘキサヒドロー１−アセトキシー５−メチル−６８ー
メチル−３−（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノ
リン−９（斑）‐オンを加水分解して対応する１−ヒド
ロキシ化合物を得た。 融点１５７〜１６００Ｃ。ｍ／ｅ −３５９（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２２日３３０３Ｎとして）： Ｃ、７３．５０：日、９．２５：Ｎ、３．９０％実測値
：Ｃ、７３．１６：日、９．２５；Ｎ、３．８５％実施
例 １２ｄ，１−トランス−５，６，皮８，７，１０．
１瓜はーヘキサヒドロー１ーアセトキシー３一（２−へ
プチルオキシ）一５−ペンゾイル−６８‐メチルベンゾ
〔ｃ〕キノリン‐９（細）ーオンピリジン２．５の上中
の実施例３の生成物ｄ，１−トランス一５，６，皮３，
７，１０，１瓜Ｑーヘキサヒドロー１−アセトキシー６
８−メチル−３一（２−へプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリンー９（母Ｈ）ーオン８１２の９の溶液に、縄梓
下でクロロホルム５必中の塩化ペンゾィル４２１のｏを
添加した。 ２時間後に反応混合物を氷上に注ぎ、ェーナルで２回抽
出した。 エーテル抽出液を合わせて水および重炭酸ナトリウムで
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ０４）、炉過し、濃縮後エーテ
ル／石油エーテルより再結晶すると、ｄ，１ートランス
ー５，６，飴Ｂ，７，１０，１瓜Ｑーヘキサヒドロー１
−アセトキシー３一（２−へプチルオキシ）一５ーベン
ゾイルー６８ーメチルベンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）
‐オンが得られた。 融点１雌〜１１０℃。ｍ／ｅ −４９１（ｍ＋） 上記と同様に操作し、ただし塩化ペンゾィルの代わりに
当量の塩化アセチル、および適宜なべンゾ〔ｃ〕キノリ
ンを用いると、下記の化合物が得られた。 ｄ，１−トランス−５，６，飴８，７，１０，１伍Ｑ−
へキサヒドロー１ーアセトキシ−３一（２ーヘプチルオ
キシ）−５ーアセチル−６８‐メチルベンゾ〔ｃ〕キノ
リン‐９（紺）‐オンｍ／ｅ 一４紙（ｍ＋） 実施例 １３ ｄ．１−トランス一５，６，舷８，７，１０，１位Ｑ−
へキサヒドロー１ーアセトキシー５−メチル一６８−メ
チル一３一（２ーヘブチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリ
ンー９（幻Ｈ）ーオンアセトニトリル３の‘中のｄ，１
ートランスー５，６，舷８，７，１０，１舷Ｑ−へキサ
ヒドロー１ーアセトキシー６８ーメチル−３一（２ーヘ
プチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）ーオン
３８７雌の溶液（ｌｙｏに冷却）に、蝿洋下に３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液０．５肌、次いでナトリウム・シ
アノボロヒドリド１００の９を添加した。 反応が終了するまで（薄層クロマトグラフィーにより原
料物質が残存しないことを確認する）酢酸の添加により
中性のｐＨが維持した。生成物は下記の方法で単離され
た。氷水およびエーテルを反応混合物に添加し、エーテ
ル層を分離し、水層をエーテルで再度抽出した。 エーテル層を合わせて乾燥し、蒸発させると、目的とす
るｄ，１−トランス−５，６，舷８，７，１０，１瓜Ｑ
ーヘキサヒド０一１ーアセトキシー５ーメチルー６０ー
メチルー３−（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノ
リン‐９（細）‐オンが油状物として得られた。 ＩＨＮＭＲ（６のＭＨｚ、ＣＤＣ１３）は２．８執柵に
＞Ｎ−Ｃ瓜に関する特徴的な吸収を示した。 同様にして下記の化合物が適宜な反応関与体から製造さ
れた。 ｄ，１−トランス−５，６，母３，７，１０，ＩＱＱー
ヘキサヒドロー１−アセトキシ−５ーメチル−３一（２
ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（紺）‐
オン、油状物ｄ，１−トランス一５，６，既８，７，８
，９，１０，１世Ｑーオクタヒドロー１，９ージアセト
キシ−５ーメチル−６８ーメチルー３一（２ーヘプチル
オキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン、油状物ｍ／ｅ −４４
５（ｍ＋）さらに同様にして下記の化合物が製造された
。 ‘１｝ 塩酸塩として元素分析： 計算値（Ｃ２８日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、６
９．１６：日、７．４７：Ｎ、２．８８％実測値：Ｃ、
母＆７２；日、７．１８：Ｎ、２．７４％‘２’元素分
析：計算値（〔Ｃ２８日３５０４Ｎとして）：Ｃ、７４
．８０：日、７．８５：Ｎ、３．１２％実測値：Ｃ、７
４．６６；日、８．０５：Ｎ、２．６６％融点６９〜７
ｙｏ（塩酸塩として）‘３｝ 元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７４．４５；日、７．６４：Ｎ、３．２２％実測値
：Ｃ、７３．８９：日、７．５１；Ｎ、３．０４％実施
例 １４ｄ，１ートランス−５，６，飴ａ，７，８，９
，１０，１のＱ−オクタヒドロ−１，９−ジヒドロキシ
ー５−エチル一６８−メチル一３一（２ーヘプチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン乾燥テトラヒドロフラン５の
上中の水素化アルミニウムリチウム１００の夕の溶液（
氷水浴中で冷却）に、テトラヒドロフラン３の【中のｄ
，１ートランス−５，６，８８，７，８，９，１０，１
瓜Ｑーオクタヒドロー１，９−ジヒドロキシー５ーアセ
チル−６８ーメチルー３一（２ーヘプチルオキシ）ペン
ゾ〔ｃ〕キノリン９０のｐの溶液を滴加した。 添加終了後反応混合物を１時間加熱還流し、次いで室温
にまで放冷した。当量の水、次いで刈水酸化カリウムを
添加し、得られため澱を炉遇し、炉液を真空中で濃縮す
ると、目的とするＮ−エチル譲導体が油状物として得ら
れた。ｍ／ｅ −３７５（ｍ＋） 実施例 １５ ｄ，１ートランスー５，６，鬼８，７，８，９，１０，
１瓜Ｑーオクタヒドロー１−アセトキシー９ーヒドロキ
シー５ーメチル−３一（５−フエニル−２−ベンチルオ
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンアセトニトリル１５必中の
ｄ，１−トランス−５，６，鱗８，７，１０，１也Ｑ−
へキサヒドロー１ーアセトキシ−３一（５ーフエニル−
２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（班）
−オンの溶液に３７％ホルムアルデヒド水溶液１．１の
‘を室温で添加し、次いでナトリウム・シア／ボロヒド
リド０．２６２夕を添加した反応混合物を１時間渡洋し
、その間必要に応じ酢酸の添加によりｐＨを中性に維持
した。 さらにナトリウム・シア／ボロヒドリド０．２６２夕お
よびメタノール１５叫を反応混合物に添加し（ここでｐ
Ｈ３に酸性化された）、２時間縄拝し、減圧下で濃縮し
て油状物を得た。これを水５０の‘で希釈したのち水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨを９〜１０に調整し、このア
ルカリ性混合物をエーテルで抽出した（３×２００の【
）。エーテル抽出液を合わせて食塩液で洗浄し、乾燥し
（Ｎａ２Ｓ０４）、減圧下に濃縮して透明な油状物を得
た。 次いでこれを５０％エーテル／へキサン溶解し、シリカ
ゲルのカラムにかけた。カラムをまず５０％エーテル／
へキサンで、次いで６０％、７０％および７５％エーテ
ル／へキサンで溶出した、溶出液は薄層クロマトグラフ
ィー（エーテル１０／へキサン１）で調べた。採取した
第１の生成物はｄ，１ートランス−５，６，舷，７，１
０，１山一へキサヒドロ−１−アセトキシ−５ーメチル
−３−（５−フエニルー２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔
ｃ〕キノリン−９（知日）−オン０．１２５夕であった
。ｍ／ｅ −４３５（ｍ＋）元素分析： 計算値（Ｃ２７日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７４．４５；日、７．私；Ｎ、３．松％実測値：Ｃ
、７４．０６：日７．７７：Ｎ、５．３１％第２の生成
物は冒頭の化合物の９Ｑ−ヒドロキシジアステレオマー
２５雌であった。 ｍ／ｅ −４３７（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎとして）： Ｃ、７４．１１；日８．０６；Ｎ、３．２０％実測値：
Ｃ、７３．９６；日、８．３４；Ｎ、３．００％第３の
生成物は冒頭の化合物の９８ーヒドロキシジアステレオ
マ−０．７夕であった。 ｍ／ｅ 一４３７（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎとして）： Ｃ、７４．１１：日、８．０６；Ｎ、３．２０％実測値
：Ｃ、７３５６：日７．８６：Ｎ、３．２１％同様にｄ
，１ートランスー５，６．斑３，７，１０，１凪Ｑーヘ
キサヒドロー１ーアセトキシー３一（２−へプチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）ーオンをナトリ
ウム・シアノボロヒドリドで処理すると、下記の化合物
が得られた。 ｄ，１ートランスー５，６，稗８，７，１０，１舷Ｑ−
へキサヒドロ−１ーアセトキシー５ーメチルー３−（２
ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（細）−
オン、油状物ｍ／ｅ −斑７（ｍ十） ＩＲ（ＣＨＣ１３）：５．８０（ケトンカルボニル）、
５．６５（エステルカルボニル）一元素分析： 計算値Ｃ２３日３３０４Ｎとして）： Ｃ、７１．２９；日、８．球；Ｎ、３．６１％実測値：
Ｃ、７０．７８：日、８．７１；Ｎｔ３．２７％ｄ，１
ートランス−５，６，飴８，７，８，９，１０，１瓜Ｑ
−オクタヒドロ−１ーアセトキシ−９８ーヒドロキシ−
５ーメチルー３−（２ーヘプチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリン、油状物ｍ／ｅ −斑９（ｍ十） ＩＲ（ＣＨＣ１３）：２．８０（○‐Ｈ）、５．７０（
エステルカルボニル）＃元素分析： 計算値（Ｃ２３日３５０４Ｎとして）： Ｃ、７０．９２；日、９．０６：Ｎ、３．６０％実測値
：Ｃ、７０．５６：日、８．９５：Ｎ、３．５６％同様
にｄ，１−トランス−５，６，飴８，７，１０，１伍ｏ
ーヘキサヒドロ−１−アセトキシー６３ーメチルー３一
（５ーフエニル−２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ
ノリン−９（幻Ｈ）ーオンを下記の化合物に変えた。 ｄ，１ートランスー５，６，技Ｂ，７，１０，１世Ｑー
ヘキサヒドロー１ーアセトキシ−５ーメチルー６８ーメ
チルー３−（５ーフユニル−２ーベンチルオキシ）ペン
ゾ〔ｃ〕キノリン−９（舵）‐オンｄ，１−トランス一
５，６，笹８，７，８，９，１０，１はｏーオクタヒド
ロ−１ーアセトキシ−９８−ヒドロキシ−５ーメチル−
６３−メチル−３一（５ーフエニルー２ーベンチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン、塩酸塩として単離、融点１
６３〜１６５ｑＯｍ／ｅ 一４５１（ｍ＋） 実施例 １６ ｄ，１ートランスー５，６，鰍Ｂ，７，１０，１瓜ｏ−
へキサヒドロ−１ーアセトキシ−５ーイソブチリル−３
−（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリンー９（細）‐オン クロロホルム２０の‘中の塩化ィソブチリルの溶液を蝿
梓下に０℃窒素雰囲気下に、乾燥ピリジン１５の‘中の
ｄ．１ートランスー５，６，筋８，７，１０，１瓜ｏ−
へキサヒドロー１−アセトキシー３一（５−フエニルー
２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（知日
）ーオン４５０の９（１．０７ミリモル）の溶液に徐々
に添加した。 反応混合物を５時間鷹拝したのち氷水５０の‘に注入し
た。クロロホルム層を分離し、水層をクロロホルムで抽
出した（２×２０叫）、クロロホルム抽出液を合わせて
１０％窒酸（２×１０の‘）で、次いで食塩液（１×１
０の‘）で洗浄したのち乾燥した（Ｍ森０４）。クロ。
ホルム溶液を真空中で濃縮すると黄色油状物が得られ、
これを放置すると固化した。これをへキサンで処理する
と白色の結晶性固体が得られ、これを炉取し乾燥した（
４００のｏ）。融点１２８〜１２９ｑｏへキサン炉液を
濃縮すると油状物１２１のｏが得られた。実施例 １７
ｄ，ｉ−トランス−５，６，鉾Ｂ，７，８，９，１０，
１位Ｑーオクタヒドロー１ーアセトキシー９３ーヒドロ
キシー５ーイソブチリル−３一（５−フヱニルー２ーベ
ンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン無水エタノール２
０の‘中のｄ，１ートランスー５，６，舷８，７，１０
，１山Ｑーヘキサヒドロー１−アセトキシ−５ーイソブ
チリル−３−（５ーフエニル−２ーベンチルオキシ）ペ
ンゾ〔ｃ〕キノリン‐９（班）‐オン２６０のｏ（０．
５２９ミリモル）の溶液に、５〜１０ｑ○で窒素雰囲気
下に水素化ホウ素ナトリウム斑の９（１．０ミリモル）
を徐々に添加した。 反応混合物を１時間損拝したのち１０％塩酸で酸性化し
た。減圧下での濃縮によりエタノールを除去し、残留す
る溶液に水１０机を添加したのち酢酸エチルで抽出した
（２×５０羽）。抽出液を合わせて食塩液で洗浄したの
ち乾燥した（ＭｇＳ０４）。 夏空中で濃縮すると冒頭の化合物が無定形の固体２１３
ｍ９として段られ、これをさらに精製することなく用い
た。実施例 １８ ｄ，１ートランスー５，６，皮８，７，８，９，１０，
１瓜ｏーオクタヒドロー１，９８−ジアセトキシー５−
イソブチリルー３一（５ーフエニルー２ーベンチルオキ
シ）ペンゾ〔ｃ〕キノｌｊン窒素雰囲気下でテトラヒド
ロフラン５の【中のｄ，１ートランスー５，６，母８，
７，８，９，１０，１瓜Ｑーオクタヒドロー１ーアセト
キシー９６ーヒドロキシー５ーイソブチリルー３一（５
ーフエニル−２−ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリ
ン２１３双９（０．４３２ミリモル）の溶液を、室温で
テトラヒドロフラン５の‘中の水素化アルミニウムリチ
ウム１００のｏ（２．６ミリモル）のスラリーに添加し
た。 混合物を一夜雛拝したのち水０．１の‘、１５％水酸化
ナトリウム溶液０．１叫および水０．３羽を添加した。
次いで窒素雰囲気下で炉適し、炉過堺をテトラヒドロフ
ランで洗浄し（２×５の‘）、炉液と洗液を合わせて濃
縮すると赤色油状物０．１７４夕が得られた。油状物を
窒素雰囲気下でピリジン１の‘に溶解し、溶液を０℃に
冷却した。 無水酢酸１の‘を蝿梓下にピリジン溶液に添加し、反応
混合物を０℃で３０分間櫨拝した。次いでこれを水２５
叫に注入し、酢酸エチルで抽出し（３×２５の‘）、抽
出液を合わせて食塩液で洗浄して乾燥し（Ｍが０４）、
濃縮すると、褐色油状物１８４の９が得られた。これに
窒素ガスを吹き込み、シリカゲル４０タ上でベンゼン／
エーテル（９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラ
フィー処理した。各１０の‘の画分を採取し、画分２〜
１０を合わせて濃縮すると、油状物１０９脚が得られた
。ｍ／ｅ −５２１（ｍ＋） 元素分析： 計算値（Ｃ３２日４３０４Ｎとして）： Ｃ、７３．６７：日、８．３１；Ｎ、２．６８％実測値
：Ｃ、７４．３犯、８．８９；Ｎ、２．２３％ＩＨＮＭ
Ｒ（６山ＭＨＺ）６三５＆（肌）：７．２２（ｓ、粥、
芳香族）、６．０５（ｄ、ＩＨ、芳香族）、５．９０（
ｄ、ＩＨ、芳香族）、４．９０（ｂｓ、ＩＨ）、４．３
０（広、ＩＨ）、３．１０（ｄ、が、Ｎ−ＣＨ２）、２
，９０（ｄ、が、Ｎ−ＣＨ２）、２．７０（ｂｓ、汎）
、２．４０および２．１５（ｓ、餌、２‐ＣＨ３−ＣＯ
Ｏ‐）、１．８５（ｂｓ、が、日７および日８）、１．
５（ｍ）、１．０５（ｄ、紺、−乍串三・・‐０〜３０
（変動・性、残りのプ。 トン）実施例 １９ 一般的な塩酸塩形成 適当なべンゾ〔ｃ〕キノリン（式１または０）の溶液に
過剰の塩化水素を流入させて得られた沈澱を分離し、適
当な溶媒、たとえばメタノール−エーテル（１：１０）
から再結晶した。 この方法で次の塩が得られた。 ｄ，１ートランスー５，６，笹８，７，８，９，１０，
１のＱ−オクタヒドロ−１−アセトキシー９８ーヒドロ
キシー６８ーメチルー３一（５−フエニルー２−ベンチ
ルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン、融点１９１−１９３
００ｍ／ｅ −４３７（ｍ十） 元素分析値： Ｃ２７日３６０４ＮＣＩとして 計算値（Ｃ、鰍．４８；日、７．７０；Ｎ、２．８９％
実測値：Ｃ、６８．４２：日、７．６６；、２．９６％
実施例 ２０実施例５の方法により下記化合物を得た。 寸 ｝ ト 蚤 にへ Ｓ 鶏【 Ｃ電 土似 ｓＳ 実施例 ２１ 実施例７なし、し１０の方法により下記を製造した。 実施例 松 （２Ｒ，６，飴Ｒ，駅，１瓜Ｒ）‐（一）−１ーアセト
キシー５，６，舷，７，８，９，１０，１世−オクタヒ
ドロー９−ヒドロキシー５，６ージメチル−３一（５−
フエニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン
ＣＨＣ１３ ３０の‘中の（２′Ｒ，６，畝Ｒ，駅，１
のＲ）−（一）一１−アセトキシー５．６，解，７，８
，９，１０，１舷ーオクタヒドロー９ーヒドロキシー６
−メチル一３−（５−フエニル−２ーベンチルオキシ）
−ペンゾ〔ｃ〕キノリン塩酸塩１．０夕（０．００２１
モル）の縄梓溶液にＮａＨＣ０３飽和溶液３０の上を加
え、混合物を室温で５分間縄拝した。 相分離して、水性層をＣＨＣ１３２０泌で再抽出した。
一緒にしたクロロホルム層を、乾燥（ＭｇＳ０４）、炉
過、真空で溶剤除去して無色泡状物として遊離塩基を得
た。 この泡状物をテトラヒドロフラン４０Ｍに溶解し、５％
Ｐｄ／ｃｌ．０夕、氷酢酸１．０５の‘（０．０１８モ
ル：８．７等量）および３７％ホルムアルデヒド水溶液
１５．８の【（０．２０モル＝１００等量）と一緒にし
た。混合物を５奴ｓｉでパル装置に入れ、５０分間水素
添加した。触媒をケィ簾土で炉過、酢酸エチルで充分洗
浄した。炉液を酢酸エチルで１５０の‘に希釈し、Ｎａ
ＨＣ０３飽和溶液１００奴【で３回、日２０７５机【で
３回、ブライン７５の‘で１回順次洗浄し、Ｍが０４上
で乾燥した。溶剤を炉過、真空中で除去して黄色粘稲油
状物を得、これをシリカゲル（０．０４〜０．筋柵）５
０夕でクロマトグラフし、トルェン／ジェチルェーテル
（１：１）で溶離した。類似画分を一緒にし真空中で溶
剤を除去して無色油状物を得、これをジェチルェーテル
５０Ｍに再溶解し、窒素雰囲気下で縄拝しながら乾燥Ｈ
ＣＩを泡立てた。得られる白色固体を窒素麦圏下で炉過
し、室温で２４時間真空（０．１肋）で乾燥し表記化合
物０．４５夕（４４％）を得た。融点９０〜９５ｑ０（
分解） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）−２．７３胸、単重項、９日（Ｎ
−Ｃ比）ＩＲ（ＫＢｒ）‐４．２５ム元素分析 計算値（Ｃ２８日３７０４Ｎ・ＨＣＩとして：Ｃ、６８
．９０：日、７．８５：Ｎ、２．８７％実測値：Ｃ、服
．６０：日、７．９２；Ｎ、２．７７％〔ａ〕客＝−７
ｙ（Ｃ、１‐０メタノール）ｍ／ｅ＝４５１（ｍ十）次
の化合物を同様に製造した： 山一１−アセトキシー５，６，舷８，７，８，９，１０
，１舷ｏーオクタヒドロ−９８ーヒドロキシー５ーメチ
ル−６８一ｎーブチルー３−（５ーフエニルー２−ベン
チルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン塩酸塩。 融点１０６〜１雌。 ｏｍ／ｅ＝４斑 計算値（Ｃ３，日４３０４Ｎ・ＨＣＩとして：Ｃ、７０
．２１：日、８．３７；Ｎ、２．６％実測値：Ｃ、７１
．０２：日、８．４３：Ｎ、２．６％実施例 ２３‘ａ
｝ ｄｌ−５．６，舷ａ，７，８，９ｏ，１０，１瓜ｑ
ーオクタヒドロ−１−アセトキシー５−ペンゾイルー９
ーベンゾイルオキシー６８ーメチルー３−（１−メチル
−４−フエニルプトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンの製造
４７．４夕（０．１０モル）のｄ１一５，６，舷８，７
，８，９Ｑ，１０，１位Ｑ−オクタヒドロー１ーアセト
キシー９−ヒドロキシー６８−メチル一３一（１ーメチ
ル−４−フエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン塩酸
塩と５００の‘のＣＨＣ１３の懸濁液を渡洋しながら窒
素雰囲気下で０℃に冷却し、２００の‘のピリジンで処
理し、次に５００叫のクロロホルム中斑の【（０．５０
モル）のペンゾイルクロリドで処理した。 次に得られた均質な溶液を蒸気浴上で１時間還流した。
反応混合物を砕いた氷に注入し、クロロホルムで抽出し
た。有機性抽出物を集め、順次水（５００の【づつ２回
）、１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００の
‘）および飽和プラィン（５００の‘）で洗い、Ｍ簿０
４上で乾燥させ、炉遇し、濃縮して淡黄色の油状物１１
９夕を得た。シリカゲル２０００タ上でクロマトグラフ
し（２０％エチル酢酸ーシクロヘキサン）、５０．５夕
（７８％）のｄｌ−５，６，母３，７，８，９Ｑ，１０
，１世Ｑーオクタヒドロー１ーアセトキシー５ーベンゾ
イル−９−ペンゾイルオキシ−６８−メチル一３一（１
ーメチルー４ーフエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリ
ンを生成した。融点１２５〜３０℃。元素分析： 計算値（Ｃ４，；日４３０６Ｎとして）：Ｃ、７６．２
４：日、６．７２：Ｎ、２．１７％実測値：Ｃ、７６．
３５：日、６．９２：Ｎ、２．１９％（ｂ’ ｄｌ−５
，６．飴３，７，８，９Ｑ，１０，ＩＱＱーオクタヒド
ロ−１ーアセトキシー５ーベンゾイルー９ーベンゾイル
オキシ−６８ーメチルー３−（１８ーメチルー４ーフエ
ニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンおよびｄ１一５，
６，既Ｂ，７，８，９Ｑ，１０，１のＱーオクタヒドロ
−１−アセトキシ−５−ペンゾイルー９ーベンゾイルオ
キシー６８ーメチルー３−（ＩＱ−メチル一４ーフエニ
ルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンの分解。 ５０．５夕のｄ１一５，６，母８，７，８，９，１０，
１位Ｑ−オクタヒドロ−１ーアセトキシー５ーベンゾイ
ルー９ーベンゾイルオキシー６３ーメチル−３一（１ー
メチルー４ーフエニルブトキシ）−ペンゾ〔ｃ〕キノリ
ンを２ープロパノール２そで再結晶し白色固体２３．８
夕を得た。 融点１３６−８０。これを２ープロパノールでさらに２
回再結晶し、アセトニトリルで１回再結晶して５７夕の
ｄｌ−５，６，既８−７，８，９Ｑ，１０，１舷ｑーオ
クタヒドロー１−アセトキシ−５ーベンゾイル−９−ペ
ンゾイルオキシー６８−メチル−３−（１８ーメチルー
４ーフエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンを得た。
融点１４８一９００。ｄｌ−５，６，笹３７，８，９Ｑ
，１０，１のｏ−オクタヒドロー１ーアセトキシー５−
ペンゾイル−９−ペンゾイルオキシ−６８−メチル−３
一（１−メチル一４−フエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリンの初めの２−プロパノールによる再結晶からの
炉液を蒸発させて白色泡とし、これを５００のとのエー
テルを加えて分散させて白色固体１２．９夕を得た。融
点１２９〜１３〆。この固体をエーテルで２度分散させ
、３．８夕のｄｌ−５，６，母８，７，８，９ｏ，１０
，１瓜ｏーオクタヒドロー１−アセトキシー５−ペンゾ
イルー９−ペンゾイルオキシー６８ーメチル−３−（Ｉ
Ｑーメチルー４ーフエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノ
リンを得た。融点１３９‐１４１℃。 ｛ｃ’ｄ１一５，６，６８，７，８，９Ｑ，１０，ＩＱ
８ーオクタヒドロー１ーアセトキシー９ーヒドロキシ−
６８ーメチルー３−（１８−メチル一４ーフエニルプト
キシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン塩酸塩の製造。 窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン１５０必中２．０
夕（５．３ミリモル）の水素化アルミニウムリチウムの
溶液に燈拝しながらテトラヒドロフランジ１１２肌【中
５．７夕（８．８ミリモル）のｄｌ−５，６，飴３，７
，８，９Ｑ，１０，１瓜Ｑ−オクタヒドロー１ーアセト
キシー５ーベンゾイル−９ーベンゾイルオキシ−６３ー
メチル−３一（１８−メチル−４ーフエニルブトキシ）
ペンゾ〔ｃ〕キノリンの溶液を５分間にわたって滴下し
た。 得られた混合物を４９分間加熱還流し、冷却し、これを
５％酢酸水溶液１１２５の‘とエーテル松５０の【の氷
冷混合物に注入した。この二相混合物をＩＱ分間燈拝し
、層を分離した。水性相をさらに５００泌のエーテルで
抽出し、エーテル抽出物を合わせて、順次水（３×５０
０の【）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×５００私）
および飽和塩水溶液（ｌｘ５００の‘）で洗い、ＭｇＳ
０４上で乾燥させ、炉過し、蒸発させて５．４夕のｄｌ
−５ーベンジル−５，６，既８，７，８，９Ｑ，１０，
１位Ｑーオクタヒドロ−１，９−ジヒド。一６８ーメチ
ル−３−（１８−メチル−４−フェニルブトキシ）ペン
ゾ〔ｃ〕キノリンを淡紫色油状物として得た。ｄ１一５
ーベンジルー５，６，弦８，７，８，９Ｑ，１０，１山
Ｑーオクタヒドロー１，９−ジヒドロキシ−６８ーメチ
ルー３一（１３−メチル−４ーフエニルブトキシ）ーベ
ンゾ〔ｃ〕キノリンをただちにメタノール４５０の上中
にとり、大気圧下、Ｐｄ／ｃ４．２７タ上で３時間水素
化し、触媒を淀過し、メタノールを蒸発させて、ｄｌ−
５，６，飴８，７，８，９Ｑ，１０，１世Ｑーオクタヒ
ドｏ−１，９ージヒドロキシ−６８ーメチルー３−（１
８ーメチル−４ーフエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キ／
リンを得た。 ｄｌ−５，６，碑８，７，８，９Ｑ，１０，１凪Ｑ−オ
クタヒドロー１，９ージヒドロキシ−６８−メチル一３
−（１３ーメチル−４−フエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ
〕キノリンを直ちにメチレンクロリド２１０私中に溶解
し、窒素雰囲気下０℃に冷却し、順次トリェチルアミン
１．３５の‘、４ージメチルアミノピリジン１．１９夕
（９．７ミリモル）および最後に無水酢酸０．８３４の
‘（８．８ミリモル）で処理した。 ３０分間燈梓後、反応混合物を水２５０の‘中に注入し
、有機相を分離した。 水性層をメチレンクロリドでもう一度抽出し、このメチ
レンクロリド層を合わせて順次飽和重炭酸ナトリウム溶
液（２×１５０私）、水（１５０の【）および飽和塩水
溶液で洗い、Ｍが０４上で乾燥させ、炉過し、蒸発させ
、シリカゲル３００タ上でお％のエーテルートルェンを
溶出液として用いてクロマトグラフして１．４夕のｄ１
一５，６，皮８，７，８，９Ｑ，１０，１瓜Ｑーオクタ
ヒドロー１ーアセトキシー９−ヒドロキシー６８−メチ
ル一３一（１８ーメチル−４ーフェニルブトキシ）ペン
ゾ〔ｃ〕キノリンを遊離塩基として得た。ｄｌ−５，６
，舷８，７，８，９Ｑ，１０，１瓜Ｑーオクタヒドロー
１−アセトキシー９ーヒドロキシ−６８ーメチルー３−
（１８ーメチル−４ーフエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕
キノリンをエーテル中日ＣＩ（気体）で処理し、炉過し
、アセトンで分散させて、７９５雌のｄｌ−５，６，稗
ａ，７，８，９Ｑ，１０，ＩＱｏ−オクタヒドロ−１ー
アセトキシ−９ーヒドロキシ−６８ーメチルー３一（１
８ーメチル−４−フエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノ
リン塩酸塩を得た。融点２１３〜２１５００。ｍ／ｅ＝
４３７（ｍ十、１００％）。 元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして：Ｃ、総，
４２；日、７．６６；Ｎ、２．９６実測値：Ｃ、脇４８
：日、７．６３：Ｎ、３．０５同様に、３．８夕のｄｌ
−５，６，笹８，７，８，９ｏ，１０，１瓜ｏーオクタ
ヒドロー１ーアセトキシー５ーベンゾイル−９ーベンゾ
イルオキシー６８ーメチルー３−（ＩＱーメチルー４ー
フエニルブトキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリンから１．１夕
のｄ１一５，６，舷Ｂ，７，８，９ｏ，１０，１舷Ｑー
オクタヒドロー１ーアセトキシー９ーヒドロキシ−６８
ーメチル−３一（ＩＱ−メチル一４ーフヱニルブトキシ
）ーベンゾ〔ｃ〕キノリン塩酸塩を得た。 融点２０２〜２０５０（分解）、ｍ／ｅ＝４３７（１０
０％、ｍ十）。元素分析： 計算値（Ｃ２７日３５０４Ｎ・ＨＣＩとして）：Ｃ、８
３４２；日、７‐６６；Ｎ、２．９６％実測値：Ｃ、磯
．２０：日、７．５６；Ｎ、３．０４％実施例 ２９ｄ
，１ートランスー５，６，舷８，７，１０，１拍Ｑ‐へ
キサヒドロー１−アセトキシ−５ーアセチル−６８‐メ
チル−３一（５ーフエニルー２ーベンチルオキシ）ペン
ゾ〔ｃ〕キノリンー９（母Ｈ）ーオンｄ，１−トランス
ｎ５，６，鉾８，７，８，９，１０，１のＱーオクタヒ
ドロー１ーアセトキシ−６８ーメチルー３一（５ーフエ
ニルー２ーベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン‐９
（鮒）ーオンの３．４９夕（０．００３モル）を（アル
コールを含まない）クロロホルムの２０の‘に溶解する
。 該溶液を氷水浴中で冷却し、ピリジン（苛性カリベレッ
ト上で乾燥した）の１４初‘を添加し、次いでクロロホ
ルムの５の‘に溶解したアセチルクロラィドの０．９５
地（０．０１３モル）を添加する。次いで該均一な溶液
を室温で１潮時間櫨梓する。反応混合物を５０の上の氷
水上に注ぎ、クロロホルムで２回（各々２５の‘で）抽
出する。いつしよにした有機層を２５泌の飽和重炭酸ソ
ーダ、２５の‘の水、２５の‘のブラィンで洗い硫酸マ
グネシウム上で乾燥、炉週、減圧下で蒸発、乾燥する。
精製をクロマトグラフィー（２００夕のブリツクマンシ
リカゲル、溶媒：シクロヘキサン３、エーテル１）によ
り行い、標記の化合物２．２０夕（収率８３．８％）を
得る。元素分析：計算値（Ｃ２虹３５０５Ｎとして）： Ｃ、７２．９０：日、７．３９；Ｎ、２．８０％実測値
：Ｃ、７２．６９；日、７．４８：Ｎ、２．４９％１．
Ｒ．（ＫＢｒ）：２．９０ｒ（ｍ）、３．３８仏（ｓ）
、３．４８ム（Ｓ）、５．６２ム（Ｓ）、５．７８仏（
Ｓ）、６．００仏（Ｓ）、６．１５ム（Ｓ）、６．３０
４（Ｓ）ｍ／ｅ −４７７（ｍ＋） ＩＨ ＮＭＲ（捌けＨＺ）６鞘き，３：７．２０（ｍ、
班、芳香族）、６．５３（ｄ、ＩＨ、Ｃ‐２）、６．３
９（ｄＩＨ、Ｃ−４）、４．７１‐４．０８（ｍ、斑、
メチン類）、２．２９（ｓ、知日、Ｍｅアセテート）、
２．０２および２．０４（本、紅三、Ｍｅアミド）、１
．２５および１．２３（幻、知日、Ｃ−６Ｍｅ）、１．
１２（ｄ、３日、Ｍｅ側鎖）、３．２０−１．３６（変
動性、残りのプロトン）。 同様な方法で、ｄ，１−シス−５，６，解８，７，１世
８−へキサヒドロー１ーアセトキシー６８−メチル一３
一（５ーフエニル−２−ベンチルオキシ）ペンゾ（ｃ〕
キノリン‐９（曲Ｈ）ーオンをｄ，１ーシス−５，６，
鉾８，７，１山８ーヘキサヒドロー１ーアセトキシ−５
−アセチルー６８ーメチル−３一（５ーフエニルー２ー
ベンチルオキシ）ペンゾ〔ｃ〕キノリン−９（母Ｈ）ー
オンに転換する。 融点１２５〜１２が０、収率８２％。元素分析：計算値
（Ｃ２汎３５０５Ｎとして）： Ｃ、７２．９０；日、７．３９：Ｎ、２．８０％実測値
：Ｃ、７２．８０：日、７．３５；Ｎ、２．７０％ＩＨ
ＮＭ旧（６ｍＭＨ２）６三豊を：７．２２（ｍ、田、芳
香族）、６．５５（２ｄ、班、Ｃ２およびＣ４）、５．
０２−４．６２（ｍ、ＩＨ、Ｃ‐６メチン）、４．５２
−４．１２（ｍ、ＩＨ、側鎖メチン）、２．２８（ｓ、
３日、Ｍｅアセテ−ト）、２．１１および２．１３（洲
、Ｍｅァミド）、１．２６およびｉ．２８（細、Ｃ‐６
Ｍｅ）、１．２２（ｄ、粗、側鎖Ｍｅ）、３．４２−１
．６５（変動性、残りのプロトン）。 １．Ｒ．（ＫＢｒ）：２．９５山（Ｗ）、３．４３ム（
Ｓ）、５．６５山（Ｓ）、５．８１仏（Ｓ）、６．０２
ム（Ｓ）、６．１６山（Ｓ）、６．３２仏（Ｓ）、６．
７０ム（Ｓ）ｍ／ｅ −４７７（ｍ＋）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次式の化合物およびその医薬として適当な酸付加塩
    。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし式中Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒはヒドロキシまたは炭素数１ないし５のアルカノイ
    ルオキシであり； Ｒ＿０はオキソであり；Ｒ＿１は、
    水素原子または炭素数１ないし５のアルカノイルであり
    ；Ｒ＿４は水素原子または炭素数１ないし６のアルキル
    であり；Ｒ＿５は水素原子、メチルまたはエチルであり
    ；Ｒ＿６は水素原子、ベンゾイル、炭素数２ないし５の
    アルカノイルまたは炭素数１ないし６のアルキルであり
    ； Ｚは−Ｘ−（ａｌｋ）−（ここで（ａｌｋ）は炭素
    数１ないし９のアルキレンであり、ＸはＯである）であ
    り； Ｗは水素原子または ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕 ２ ＡがＩ′であり；Ｒ＿１が水素原子またはアルカノ
    イルであり；Ｒがヒドロキシまたはアルカノイルオキシ
    であり；Ｒ＿５はメチルまたは水素原子であり；Ｒ＿６
    は水素原子またはアルキルである特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ３ Ｒ＿１が水素原子またはアセチルであり；Ｒがヒド
    ロキシまたはアセトキシである特許請求の範囲第２項記
    載の化合物。 ４ Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿３−で
    ある特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ 特許請求の範囲第４項記載のトランス６ａ，１０ａ
    ジアステレオマー。 ６ Ｒがβ−ヒドロキシであり；Ｒ＿１がアセチルであ
    り、Ｒ＿４がβ−メチルであり、Ｒ＿５とＲ＿６が各々
    水素原子である特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７ Ｒがβ−ヒドロキシであり；Ｒ＿１がアセチルであ
    り；Ｒ＿５が水素原子であり、Ｒ＿６がメチルであり；
    Ｒ＿４がβ−メチルである特許請求の範囲第５項記載の
    化合物。 ８ Ｒがβ−ヒドロキシであり、Ｒ＿１がアセチルであ
    り；Ｒ＿４とＲ＿５が各々水素原子であり；Ｒ＿６がメ
    チルである特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ９ Ｒ＿１が水素原子であり；Ｒ＿４がメチルであり；
    Ｒ＿５とＷが各々水素原子である特許請求の範囲第３項
    記載の化合物。 １０ Ｒがヒドロキシであり；Ｒ＿６がエチルであり；
    Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿５−である
    特許請求の範囲第９項記載のトランス６ａ，１０ａジア
    ステレオマー。 １１ Ｒがアセトキシであり；Ｒ＿１はアセチルであり
    ：Ｒ＿６が水素原子であり；Ｚが−ＯＣＨ（ＣＨ＿３）
    （ＣＨ＿２）＿５−である特許請求の範囲第３項記載の
    トランス６ａ，１０ａジアステレオマー。 １２ ＡがII′であり；Ｒ＿５が水素原子またはメチル
    であり；Ｒ＿６が水素原子またはアルキルである特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １３ Ｒ＿４がβ−メチルであり；Ｒ＿１がアセチルで
    あり；Ｒ＿６が水素原子であり；Ｗがフエニルである特
    許請求の範囲第１２項記載の化合物。 １４ Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿３−
    である特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 １５ 特許請求の範囲第１４項の化合物のトランス６ａ
    ，１０ａジアステレオマー。 １６ 特許請求の範囲第１４項の化合物のシス６ａ，１
    ０ａジアステレオマー。 １７ Ｗが水素原子である特許請求の範囲第１２項記載
    の化合物。 １８ 医薬用担体および下記式ＸＸの化合物またはその
    医薬として適当な酸付加塩からなる鎮痛用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし式中Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒはヒドロキシまたは炭素数１ないし５のアルカノイ
    ルオキシであり； Ｒ＿０はオキソであり；Ｒ＿１は水
    素原子または炭素数１ないし５のアルカノイルであり；
    Ｒ＿４は水素原子または炭素数１ないし６のアルキルで
    あり；Ｒ＿５は水素原子、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ＿６は水素原子、ベンゾイル、炭素数２ないし５のア
    ルカノイルまたは炭素数１ないし６のアルキルであり；
    Ｚは−Ｘ−（ａｌｋ）−（ここで（ａｌｋ）は炭素数
    １ないし９のアルキレンであり、Ｘは０である）であり
    ； Ｗは水素原子または ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕 １９ 上記組成物が単位投与形態にあり、式ＸＸの化合
    物またはその医薬として適当な酸付加塩０．０１ないし
    ５０ｍｇを活性成分として含有する特許請求の範囲第１
    ８項記載の組成物。 ２０ 活性成分がＡがＩ′である式ＸＸの化合物のトラ
    ンス６ａ，１０ａジアステレオマーである特許請求の範
    囲第１９項の組成物。 ２１ Ｒがヒドロキシまたはアセトキシであり；Ｒ＿１
    が水素原子またはアセチルであり；Ｒ＿５が水素原子ま
    たはメチルであり；Ｒ＿６が各々水素原子またはアルキ
    ルである特許請求の範囲第２０項の組成物。 ２２ Ｒがヒドロキシであり；Ｒ＿１がアセチルである
    特許請求の範囲第２１項記載の組成物。 ２３ Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿３−
    であり；Ｗがフエニルである特許請求の範囲第２２項の
    組成物。 ２４ Ｒがβ−ヒドロキシであり；Ｒ＿４がβ−メチル
    であり；Ｒ＿５とＲ＿６が各々水素原子である特許請求
    の範囲第２３項記載の組成物。 ２５ Ｒがヒドロキシであり；Ｒ＿１，Ｒ＿５およびＷ
    が各々水素原子であり；Ｒ＿４がメチルであり；Ｒ＿６
    がエチルであり；Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿
    ２）＿５−である特許請求の範囲第２１項記載の組成物
    。 ２６ 活性成分がＡがII′であり、Ｒ＿１がアセチルで
    あり；Ｒ＿４がメチルであり；Ｒ＿５とＲ＿６が各々水
    素原子である式ＸＸの化合物である特許請求の範囲第１
    ９項の組成物。 ２７ Ｚが−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ＿３）（ＣＨ＿２）＿３−
    であり；Ｗがフエニルであり；Ｒ＿４はβ−メチルであ
    り；Ｒ＿５とＲ＿６が各々水素原子である特許請求の範
    囲第２１項記載の組成物。
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