SU1098520A3 - Способ получени производных бензо/с/хинолина или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных бензо/с/хинолина или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1098520A3
SU1098520A3 SU813254395A SU3254395A SU1098520A3 SU 1098520 A3 SU1098520 A3 SU 1098520A3 SU 813254395 A SU813254395 A SU 813254395A SU 3254395 A SU3254395 A SU 3254395A SU 1098520 A3 SU1098520 A3 SU 1098520A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
hydrogen
methyl
quinoline
benzo
Prior art date
Application number
SU813254395A
Other languages
English (en)
Inventor
Росс Джонсон Майкл
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1098520A3 publication Critical patent/SU1098520A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C43/1782—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
    • C07C43/2055—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring containing more than one ether bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Способ получени  производных бензо(с)хинолина общей формулы °- OR, 07ЛЛГ о 1Г ,с, где Q или означает .OR Н R водород , ацетил; V4 3 водород , ацетил; водород или С -С -алкил; Rj С.,-С .-алкил, С2-С4-алканоил R, или бензоил; Z - С4 С9 алкилен; W - водород или фенил, или их фармацевтически приемлемых солей, заключающийс  в том, что сое;с (инение общей формулы Q7.-W где R., R И V/ имеют указанные 1 2 выше значени , подвергают взаимодействию с .формальдегидом с последующим восстановлением цианборгидридом или с соответствующим алканоилхлоридом или бензоилсо ;хлоридом и, если необходимо, с дальнейшим восстановлением полученного продукта литийапюминийгидридом с выделением- целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей. 17.05.76: Приоритеты по признакам: О со при Q - означает i OG от to -И R,- водород, ацетил,RT водород, ацетил R - водород, Rj- С -С -алкил, Cj-C -алканоил или бензоил; Z Qi ,-Сд-алкилен, W - водород или фенил; 22.12,76 при Q - означает и или «. 1 хХ nR - водород, ацетил, R - водород,ацетил , R 2 С -алкил, Кз С - С.-алкил , С2- Сд-апканоил или бензоил, Z - Сд-апкилен, W - водород или фекмл.

Description

Изобретение относитс  к Способу получени  новых производный бензо(с хинолина общей формулы 02W где Q означает Н /OR -X водород, ацетил; - водород. ацетил; Rj - водород или С -С -алкил; R, - С -Сд-алкил, C2 C SinKaHoii или бензоил; -С -Сд-алкилен; -водород ИЛИ фенил, или их фармацевтически приемлемых солей, действующих на центральную нервную систему и обладающих аналь гезирующим действием. Известен способ получени  алкил ил ациламинов путем взаимодействи  со ветствующего исходного амина с фор дегидом и последующим восстановлен цианборгидридом 1 или с алканоил или бензоилхлоридом и последующим, если необходимо, восстановлением л тийалюминийгидридом С2 J. Цель изобретени  - способ получ ни  новых производных бензо(с)хинол на или их .фармацевтически приемлемы солей общей формулы(II обладающих ценными фармакологическими свойства ми. Указанна  цель достигаетс  тем, что соединени  общей формулы OZW где Q, R, К„, Z и W имеют указанны значени  подвергают взаимодействию с формаль . дегидом с последующим восстановлени ем цианборгилридом или с соответств щим алкэнои.п-илн с беизгпгхиоридом 0 если необходимо, с дальнейшим восстановлением полученного продукта литийалюминийгидридом с вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приекпемых солей. Пример 1. d,l-TpaHc-5,6,6a/i, 7,10,10ci-Гексагидро-1-ацетокси-З (2-гептилокси)-5-бензоил-6 -метилбензо (с)хинолин-9-(8Н)-он. К а,1-транс-5,6,6с(р, 7,10, Юас ггексагидро-1-ацетокси-6/з-метил-3-{2гептилокси )бензо(с)хинолин-9(8Н)-ону (812 мг) в 2,5 мл пиридина добавл ют 421 мг хлористого бензоила в 3 мл хлороформа при перемещивании. Спуст  2 ч реакционную смесь выпивают на лед и дважды экстрагируют эфиром. Соединенные эфирные экстракты промывают водой, бикарбонатом натри , сушат (Мк304) и фильтруют до получени  после концентрировани  и кристаллизации из смеси эфир/петролейный эфир d, 1-транс-5,6,6а/Ь, 7, 10, lOaot-гексагидро-1-ацетокси-3- (2-гептилокси)-5бензойл-6 -метилбензо (с) хинолин-9 (8Н) OHJ т.пл. 108-110°С. га/е 401 (т).Выход 290 мг., 28%. Аналогичным образом, использу  эквивалентные количества хлористого ацетила вместо хлористого бензоила и соответствующий бензо(с)хинолин, получают d,1-тоанс-5,6,,10,10аЫгексагидро-1-ацетокси-3- (2-гептилокси )-5-ацетил-6р-метилбензо(с)хинолин-9 (8Н)-он, т/е 433 (т), выход количественный. Пример 2. d,l-TpaHc-5,6,6a, 7, 10, 10ао1-Гексагидро-1-ацетокси-5метил-6 -метил-3- (2-гептилокси) бензо(с)хинолин-9(8Н)-он, К перемешиваемому раствору 387 мг d,l-TpaHc-5,6,6aj8-7,10, IOaot-гексагидро-1-ацетокси-6/з-метил-3- (2-гептилокси ) бензо(с)хинолин-9(8н)-она в 3 мл ацетонитрила, охлажденному до 15°С, добавл ют 0,5 мл 37%-ного формальдегида, а затем 100 мг цианборгидрида . Уксусную кислоту добавл ют дл  поддержани  рН до завершени  реакции, которое определ ют по исчезновению исходного материала на тонкослойной хроматограмме. Продукт вьщел ют следующим образом. К реакционной смеси добавл ют воду и простой эфир, эфирный слой отдел ют, а водный еще раз экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты соедин ют, сушат и упаривают до получени  d, 1-транс-5,6,6а/}7 ,10,10аЫ-гексагидро-1-ацетокси-5метил 6 -мотил-3- (2-ге11тилокси) бензо(с)хинолии-9(8Н)-она в виде мас ла. Вьп:од количественный. Н ЯМР (60 МГц/CDClj) показывает характерис тическое поглощение на 2,85 (ч. на млн.) дл  N-CHj. Аналогичным образом получают из соответствующих реагентов следующие соединени : d,l-TpaHc-5,6,6ap,7,10, 10аоб-гексагидро-1 -ацетокси-5-метил3- (2-гептилокси)бензо (с)хинолин-9(8н) он в виде масла, выход 46%; d,lTpaHc-5 ,6,6a/i, 7,8,9,10,10а.-октпгидро-1 ,9-диацет6кси-5-метил-6/1-метил 3-(2-гептилокси)бензо(с)хинолин в виде масла, т/е 445 (т). Следующие соединени  получают подобным образом (см. табл. 1). Таблица 1
СН -СН - (CHj)3CbH 5 Н94-97449 /СНз -СН- (СН2)зС4Н5-« НМасло449
o#V
-(СН,) CjH
В виде НС1 соли.
Вычислено дл  Cj H j-O N-НС1, %: С 69,19; Н 7,47; N 2,88
Найдено, %: С 68,72; Н 7,18; N 2,74
Вычислено дл  C28H350 N,%: С 74,80; Н 7,85; N 3,12 Найдено, %: С 74,66; Z 8,05; ,N 2,66 Т.пл. 69-75°С в виде НС1 соли.
В виде НС1 соли.
Вычислено дл  С,-, Н ,%: С 74, Н 7,64; N 3,22 Найдено, %: С 73,89; Н 7,51; N 3,04
Пример 3. Н,1-транс-5,6,6а/17 ,8,9,10,1 Оао1-октагидрй-1, 9-дигидроркси-5-этил-6|ь-метил-3- (2-гептилокси) бензо(с)хинолин.
К раствору 100 мг литийалюминий- 50 гидрида в 5 мл сухого тетрагидрофурана (охлажденного на бане лед/вода) по капл м добавл ют раствор 90 Mr.d,lTpaHC-5 ,6,6a|i-7,8,9,10, lOaoi-октагидро1 ,9-дигидрокси-5-ацетил-6р,-метил-3- 55 (2-гептилокси) бензо(с)хинолина в 3 мл тетрагидрофурана. После того как вссь продукт добаилен, реакцион102-103 435
21,3
ную смесь нагревают и кип т т с юбратным холодильником в течение 1 ч и затем дают остыть до комнатной температуры . Добавл ют эквивалентные количества воды с последующим добавлением 3%-ной гидроокиси кали , осадок отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме до получени  целевого продукта в виде масла, т/е 375 (т).
Пример 4. d, 1-транс-5,6,Ьл fi, 7,8,9, 10,10ао6-октагилро-1-ацет(жг:и99 59,9 9-оксн-1-мети.1-3-( 5-ф(М1ил-2-г1ентилокси )бензо(с)хннолии. Формальдегид (1,1 мл 37% водного раствора) добавл ют к раствору d,lтранс-5 ,6,6а, 7,10, lOaot-reKcariiapo1-ацетокси-3- (5-фенил-2-пентилокси) бензо(с)хинолин-9(8Н)-она в ацетонит риле (15 мл) при комнатной температу ре с последующим добавлением цианоборгидрида натри  (0,262 г). Реакци онную смесь перемешивают в течение за это врем  рН поддерживают нейтрал ным, добавл   по мере надобности уксусную кислоту. К реакционной смеси добавл ют дополнительное количество цианборгидрида натри  (0,262 г) и метанол (15 мл), затем ее подкисл ют до рН 3, перемешивают в течение 2 ч и концентрируют при пониженном давлении до масла. Масло разбавл ют водой (50 мл), рН устанавливают 9-1 с помощью водной гидроокиси натри , щелочную смесь экстрагируют эфиром (3x200 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают солевым раствором , сушат (MgSQ) и концентрируют при пониженном давлении до получени прозрачного масла. Масло раствор ют в смеси 50% эфир/гексан и ввод т в хроматографическую колонкус силика гелем. Вначале колонку промывают 50% смесью эфир/гексан, а затем соответственно 60, 70 и 75% смесью эфир/гексан. Элюат исследуют с помо щью тонкослойной хроматографии (сме эфир 10, гексан 1). Первым полученн продуктом  вл етс  d,l-TpaHc-5,6,6a 7,10,10а -гексагидро-1-ацетокси-5метил-3- (5-фенил-2-пентилокси) бенз ( с)хинолин-9(8Н)-он (0,125 г), т/е 435 (т+). Рассчитано дл  С С 74,45; Н 7,64; N 3,22 Найдено, %: С 74,06; Н 7,77; N 3,31 Вторым продуктом  вл етс  9оС-окс -диастереомер указанного (Соединени  .(25 мг), т/е 437 (т). Рассчитано дл  C2-,}i-,,sO, : С 74,11; Н 8,06; N 3,20 Найдено, %: С 73,96; Н 8,34; N 3,00 Третьим продуктом  вл етс  9/5-ок си-диастереомер указанного соединен ( 0,7 г), т/е 437 (т-) . Рассчитано дл  С тНjjO.N,%: С 74,11; Н 8,06; N 3,20 Найдено, %: С 73,56; Н 7,86; N 3,21 Аналогично d,l-транс-5,6,бар,7, 10,1 ОаоС-гекса-гидро-1 -ацетокси-3 (2-гептилокси)бензо(с)хинолин-9(8Н)он обрабатывают цианборгидридом натри , в результате чего получают d,l-TpaHC-5,6,6a, 7,10, IOaoi-гексагидро-1-ацетокси-5-метил-3- (2-гептилокси ) бензо(с)хинолин-9(8Н)-он в виде масла, т/е 387 (т), выход 46%. ИК (СНС1з): 5,80 (кетон ); 5,65 ( в сложном эфире). Рассчитано дл  ,: С 71,29; Н 8,58; N з,61 Найдено, %: С 70,78; Н 8,71; N 3,27 d,l-TpaHc-5,6,6a/i, 7,8,9, lO,10aa|LОктагидро-1-ацетокси-9р-гидрокси-5метил-3- (2-гептилокси)бензо(с)хинолин в виде масла, т/е - 389 (т), выход 72%. ИК (CHClj): 2,80 (0-Н); 5,70 (, сложный эфир) (рассчитано дл  C jH350 N,%: С 70,92; Н 9,06; N 3,60; найдено,%: С 70,56; Н 8,95; N 3,56) и d,l-TpaHc-5,6,6ap,7,10,Юао гексагидро-1 -ацетокси-6/1-метил-3 (5-фенил-2-пентилокси)бензо(с)хинолин9 (8Н)-он превращают в d,l-TpaHc-5,6, 6а, 7,10, 10ао6-гексагидро-Ы-ацетокси5-метил-6 -метил-3- (5-фенил-2-пентилокси )бензо(с)хинолин-9 (8Н)-он, выход 23%, d,l-TpaHC-5,6,6a/i, 7,8,9, 10,10ас -октагидро-1-ацетокси-9/1-гидрокси-5-метил-6 -метил-3- (5-фенил-2пентилокси )бензо(с)хинолин, который вьщел ют в виде хлоргидрата, т.пл. 163-165°С, т/е 451 (т), выход 18%. Пример 5. d,l-TpaHc-5,6, 6a/i, 7,10,10ао -Гексагидро-1 -ацетокси6-изобутирил-3- (5-фенил-2-пентилокси) бензо(с)хинолин-9(8Н)-он. Раствор хлористого изоб.утирила (114 мг, 1,07 ммоль) в хлороформе (20 мл) постепенно добавл ют при перемешивании к раствору d,l-TpaHC5 ,6,6a/i, 7,10,10ao6-гeкcaгидpo-1-a цeтoкcи-3- (5-фeнил-2-пeнтилoкcи)бeнзo(c) хинолин-9(8Н)-она (450 мг, 1,07 ммоль в сухом пиридине (1,5 мл) при 0С в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч и затем выпивают в смесь лед/вода (5Q мл). Слой хлороформа выдел ют и водную фазу экстрагируют хлороформом-(2x20 м.п) . Экстракты хлороформа соедин ют и промывают 10%-ной сол ной кислотой (2x10 мл), затем солевым раствором (1x10 м-п) и затем сушат (MgSO). Посвора в вакууме получают желтое масло, которое при сто нии отверждаетс . Растирание твердого продукта с гексаном дает белое кристаллическое вещест во, которое вьщел ют фильтрованием и сушат (400мг), т.пл. 128-129°С. Концентрирование фильтрата гек-сана дает 121 мг масла. Пример 6. d,l-TpaHC-5,6,6ap, 7,8,9, 10,10ао -октагидро-1 ацетокси-9 гидрокси-5-изобутирил-3-(5-фенил-2пентилокси )бензо(с)хинолин. Боргидрид натри  (38 мГ, 1,0 ммоль медленно добавл ют к раствору d,lтранс-5 ,6,6ар1, 7,10,10ао -гексагидро-1ацетокси-5-изобутирил-3- (5-фенил-2пентилокси )бензо(с)хинолин-9(8Н)-она (260 мг, 0,529 ммоль) в абсолютном этаноле. (20 мл) при 5-10°С в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч и затем подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой.. Этанол удал ют концентрированием при понижен ном давлении. Добавл ют 10 мл воды к оставшемус  раствору, который затем экстрагируют этилацетатом (2x50 мл). Экстракты соедин ют, промывают солевым раствором и сушат (MgSO). После концентрировани  в вакууме получают указанное соединение в виде твердого аморфного вещества (213 мг), которое используют без дальнейшей очистки. П мер 7. d,l-TpaHc-5,6,6a/3, 7,8,9 10,1 Oaot-Октагидро-1,9/3-диацетокси-5-изобутил-3- (5-фенил-2-пентилокси )бензо(с)хинолин. В атмосфере азота раствор d,lтранс-5 , 6, бар ,7,8,9,10,1 Оао -октагидро-1 -ацетокси-9/Ь-гидрокси-5-изобутирш1-3- (5-фенил-2-пентилокси)бензо(с) хинолина (213 мг, 0,432 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) добавл ют к взвеси литийалюминийгидрида (110 мг, 2,6 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) при комнатной температуре. Смесь перемешивают в-течение ночи и затем добавл ют воду (0,1 моль), 15%-ньш раст вор гидроокиси натри (0,1 мл) и воду (0,3 мл). Затем отфильтровывают в атмосфере азота и оставшийс  фильтрат промывают тетрагидрофураном (2x5 мл). Соединенные фильтрат и промывной раствор концентрируют до красноватого масла (0,174 г), которое раствор ют в атмосфере азота в пири- |ДИне (1мл), и полученный раствор охлаждают до 0°С. Добавл ют уксусный ангидрид (1 мл) при перемешивании
смесь перемешивают в течение 30 мин при 0°С. Затем ее выпивают в воду (25 мл) и экстрагируют этилацетатом ( 3x25 мл). Экстракты соедин ют, промывают солевым раствором, сушат (MgSO).иконцентрируют до коричневого масла (184 мг). Масло сразу продувают азотом и хроматографируют на си йкагеле (49 г), использу  в качестве элюирующего растворител  смесь бензол/ эфир (9:1). Собирают фракции по 10 мл кажда . Фракции 2-10 соедин ют и концентрируют до масла (109 мг), т/е 521 (т+). Рассчитано дл  C32H4305N,%: С 73,67; Н 8,31; N 2,68 Найдено, %: С 74,33; Н 8,89; N 2,23 Н ЯМР (60 МГц) с1}(у(ч. на млн): 7,22 (с, 5Н, ароматика); 6,05 (д, 1Н, ароматика); 5,90 (д, 1Н, ароматика); 4,90 (бс. 1Н); 4,30 (бс. 1Н); 3,10 (д, 2Н, N-CH,); 2,90 (д, 2Н, N - СН); 2,70 (бс, 2Н); 2,40 и 2,15 (с, 6Н, 2-СНз-СОО-); 1,85 (бс, 2Н, Hg); 1,15 (м); 1,05 (д, 6Н, ); 1,0-3,0 (перем. остальные протоны). Пример 8. (2 R, 6 S, 6а R, 9 R, 10а Н)-(-)-1-Лцетокси-5,6а,7, 8,9,10,10а-октагидро-9-окси-5,6-диметил-3- (5-фенил-2-пентилокси)бензо(с) хиНолин. К перемешиваемому раствору 1,0 г ( 21 моль) (2R, 6S, 6aR, 9R, . . . 10aR)-(-)-1-aцeтoкcи-5,6,6a,7,8,9, 10,1Оа-октагидро-9-окси-6-метш1-3 (5-фенил-2-пентилокси)бензо(с)хинолингидрохлорида в 30 мл CHCl, добавл ют 30 мл насыщенного раствора NaHCO, и перемешивают полученную смесь при комнатной температуре в течение 5 мин, Органическую и водную фазы раздел ют и из водной провод т реэкстракцию 20 мл СНС1. Объединенные хлороформные экстракты высушивают над суЛьфатом магни , фильтруют и растворитель отгон ют в вакууме..В результате вдпучают свободное основание в биде бесцветной пены. Полученную пену раствор ют в 40 МП тетрагидрофурана и смешивают раствор с 1,0 г 5%-ного паллади  на угле, 1,05 мл (0,018 ,7 эквивалента ) лед ной уксусной кислоты и 15,8 мл (0,20 эквивалентом) 37%-ного водного раствора формальдегида . Смесь помещают в аппарат Парра IH провод т гидрогенизацию при давлении 3,5 кг/см в течение 50 мин. Катализатор отфильтровывают через слой диатомовой земли, промытой этилацетатом . Фильтратразбавл ют до 130 мл этилацетатом, промывают последовател но трижды насыщенным раствором NaHCO ( порци ми по 100 мл), трижды водой (порци ми по 75 мл) и 75 мл рассола, после чего высушивают над сульфатом магни . Раствор фильтруют, после чего растворитель отгон ют в вакууме. В результате получают желту в зкую масл нистую жидкость, которую подвергают хроматографическому разделению на колонке, заполненной 50 г силикагел  с размером частиц 0,040 ,63 мм, использу  в качестве элюента смесь толуола и эфира в соотношении 1:1. Близкие по составу фракции объедин ют, растворитель отгон ют в вакууме, получа  в результате бесцветную масл нистую жидкость, котору раствор ют в 50 мл эфира. Через раст вор при перемешивании пропускают в атмосфере азота сухой НС1. Выпавший белый осадок отфильтровывают в атмос фере азота, высушивают в вакууме (0,1 мм рт.ст.) в течение 24 ч при комнатной температуре и получают 0,45 г (44% от теоретического выхода целевого соединени . Т.пл. 90-95-С (d ЯМ (СОС1з) 2,73 ррт, singlet, ЗН.(N-CH,). ИК (КВг) 4,25 ju. -Ш СГ I СН, 5,61(-0-С-СНз). CjgHg O N-H.Cl Рассчитано, %: С 68,90; Н 7,85; N 2,87 . Найдено, %: С 68,60; Н 7,92; N 2,77 (С, 1,0,метанол). Масс-спектрометри  т/е 451 (ra) Аналогичным образом могут быть получены следующие соединени  d,l-1-Aцeтoкcи-5,6,6a/J, 7,8,9, 10, 10асС-октагидро-9/3-окси-5,6/з-диметил3- (1,1-диметилгептил)бензо(с)хинолин гидрохлорид. Т.пл. 129-130°С (d); т/е 415 (т 100%).О ИК (КВг) 5,67 /U-( - С - СНз). d ,1-1-Ацетокси-5,6,6ар, 7,8,9,10, 10ао -октагидро-9/ -окси-5-метил-6р-нбутил-3- (5-фенил-2-пентилокси)бензо( хинолин гидрохлорид. Т.пл. 106-108°С, т/е 493. Cj H jO N-HCI Рассчитано, %: С 70,21; Н 8,37; N 2,6 Найдено, %: С 71,02; Н 8,43; N 2,6 Пример 9. Получение d,l-5, 6,6a/j,7,8,9o, 10,10ас -октагидро-1ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси-6йметил-3- (1-метил-4-фенилбутокси) бензо(с)хинолина. Перемешиваемую суспензию 47,4 г (0,10 моль) d,1-5,6,6a/j,7,8,9oi, 10, 10ао -октагвдро-6/1-метил-3-(1-метил4-фенилбутокси )бензо(с)хинолингидрохлорида в 500 мл СНС1з в атмосфере азота охлаждают до и обрабатывают последовательно 250 мл пиридина , а затем раствором 58 мл (0,50 моль) хлористого бензоила в 500 мл хлороформа. Образующийс  гомогенный раствор кип т т в течение часа на паровой бане с обратным холодильником , выливают реакционную смесь на измельченный лед и провод т из нее экстракцию хлороформом. Органические экстракты объедин ют, промывают последовательно водой (дважды, порци ми по 500 мл), 10%-ным раствором сол ной кислоты, 500 МП насьщениого раствора бикарбоната натри  и 500 мл насыщенного рассола, высушивают над MgSOq, фильтруют и концентрируют. В результате получают 119 г желтоватой масл нистой жидкости. После хроматографии на 2000 г силикагел  с использованием в качестве элюента смеси этилацетата (20%) и циклогексана получают 50,5 г (78% от теоретического выхода) d,l5 ,6,6а, 7,8,9ot, 10,10аоС-октагидро-1ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси-6 метил-3- (1-метйл-4-фенилбутокси)бензо (с)хинолина. Т.пл. 125-130°С. C4.H4306N. Рассчитано, %: С 76,24; Н 6,72; N 2,17 Найдено, %; С 76,35; Н 6,92; N 2, 19 Разделение d,l-5,6,6ар, 7,8,9oi, 10, 10ас/.-октагидро-1-ацетокси-5-бензоил9-бензоилокси-6р-метил-3- ( 1Ы-метил-4фенилбутокси )бензо(с)хинолина и d, 1-5,6,6а, 7,8,9с(, 10, ЮаоС-октагидро1-ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси6/ -мeтил-3- ( 1|Ь-метил-4-фенилбутокси) бензо(с)хинолина.. После перекристаллизации 50,5 г d, 1-5,6, 6a/i, 7,8, 9ciC, 10,1 Oaoi-октагидро1-ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси6 -метил-3- (1-метил-4-фенилбутокси) бензо(с)хинолина из 2л 2-пропанола получают 23,8 г белого твердого материала с т.пл, 136-138°С, который дваж ды перекристаллизовьшают из 2-пропано ла, а затем из ацетонитрила. В резуль тате получают 5,7 г d,l-5,6,6a,7,8, 9oi, 10,10ао(-октагидро-1-ацетокси-3бензоил-9-бензоилокси-6р-мётил-3- ( 1/ьметш1-4-фенилбутокси )бёнзо(с)хинолина Т.пл. UB-lAg C. Фильтрат после первой перекристаллизации d,l-5,6,6a/j,7,8,9o, 10, lOaoi-ок тагидро-1-ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси-6/Ь-метил-3- (1 -метил-4-фенилбутокси )бензо(с)хинолина из 2-пропано ла упаривают до образовани  белой пе вы, которую растирают с 500 мл эфира. В результате получают 12,9 г твердого белого материала с т.пл. 129-132°С, который еще дважды растирают с эфиром и получают 3,8 г d,l-5,6,6a,7,8,9Ы, 10,10ас6-октагидро-1-ацетокси-5-бензоШ1-9-бензоилокси-6/5-метил-3- ( 1о(-метил 4-фенилбутокси)бензо(с)хинолина, Т.пл. 139-14ГС. Получение хлористоводородного d,l5 ,6, бар ,7,8,9,10,1 Oaoi-октагидро-1 ацетокси-9-окси-6 -метил-3 (1й-метил4-фенш1-бутокси )бензо(с)хинолина. К перемешиваемому раствору алюмогидрида лити  2,0 г (5,3 моль) в t50 мл тетрагидрофурана добавл ют в атмосфере азота по капл м в течение 5 мин раствор 5,7 г (8,8 моль) d,5 ,6,6а, 7,8,9ct, 10,10ао -октагидро-1ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси-6 метил-3- (1р-метил-4-фенилбутокси)бензо (с)хинолина в 112 мл тетрагидрофурана . Образующийс  раствор кип т т в течение 45 мин с обратным холодильником , охлаждают и осторожно выливают на охлаждаемую льдом смесь 1125 мл 5%-ного водного раствора уксусной кислоты, 2250 мл эфира. Двзосфазную смесь перемешивают в течение 10 мин, после чего фазы раздел ют. Из водного сло  дополнительно провод т экстракцию 500 МП эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают последовательно водой (трижды, порци ми по 500 мл), насыщенным раствором бикарбоната натри  (дважды, порци ми по 500 мл) и 500 мл насыщенного рассола высушивают над MgSO, фильтруют и упа ривают. В результате получают 5,4 г d,l-5-бeнзил-5,6,6a,7,8,9c/, 10,10ао октагидро-1 ,9-диокси-6р,-метил-3- ( 12 метил-4-фенилбутокси)бензо(с)хинолина в виде масл нистой жидкости с фиолетовым оттенком. Полученный d, 1-5-бензил-5,6,ба/3, 7,8,9oi, 10,10ао -октагидро-1,9-диокси6р-метил-3- ( 1/ -метил-4-фенилбутокси) бензо(с)хинолин сразу раствор ют в 450 мл метанола и подвергают гидрогенизации при атмосферном давлении в течение 3 ч в присутствии 4,27 г паллади  наугле. После окончани  гидрогенизации катализатор отфильтровывают и метанол отгон ют. В результате получают d,l-5,6,6a/i,7,8,9bC, 10, 10aoi-октагидро-1,9-диокси-6р-метил3- (1 -метил-4-фенилбутокси)бензо(с)хинолин . Полученный d,l-5,6,6a,7,8,9o(, 10, 10aat-октагидро-1,9-диокси-6/}-метил3- (1р-метил-4-фенилбутокси)бензо(с)хинолин сразу раствор ют в 210 мл метиленхлорида , охлаждают раствор в атмосфере азота до ОС и обрабатывают его последовательно 1,35 мл триэтил1 ,19 г (9,7 ммоль) 4-диметиламина аминопнридина и 0,834 мл (8,8 ммоль) уксусного ангидрида. После перемешивани  в течение 30 мин реакционную смесь вьшивают в 250 мл воды и органический слой отдел ют. Из водной фазы провод т экстракцию метиленхлоридом , объединенные метиленхлоридные экстракты промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натри  (дважды, порци ми по 150 мл), один раз 150 мл воды и насыщенным рассолом, высушивают над MgS04, фильтруют , упаривают и подвергают остаток хроматографическому разделению на ко- . лонке, заполненной 300 г силикагел  с использованием в качестве элюента смеси эфира (33%) и толуола. В результате получают 1,4 г хлористоводородного d,l-5,6,6a/i,7,8,9oi, 10,10ао(.-октагидро-1-ацетокси-9-окси-6 -метш1-3 (1 -метил-4-фенилбутокси)бензо(с)хинолина в виде свободного основани . После обработки его газообразным НС1, фильтрации и растирании в ацетоне получают 795 мг хлористоводородного d,l-5,6,6a,7,8,9oi, tO, 10ао -октагидро1-ацетокци-9-окси-6/1-метил-3- ( -метил-4-фенилбутокси )бензо(с)хинолина. Т.пл. 213-215С после-фильтрации и т/е 437 растирани  в ацетоне, (т, 100%). N-HC1 Рассчитано, %: С 68,42; Н 7,66; 2,96 N Найдено, %: С 68,48; Н 7,63; 3.05 Аналогичным образом, исход  из di 1-5,6,6ajB, 7,8, Эо, 10,10aod-октагидро 1-ацетокси-5-бензоил-9-бензоилокси6 -метил-3- ( 1о1-метил-4-фенилбутокси) бензо(с)хинолина (3,8 г), получают 1,1 г d,1-5,6,6a/i,7,8,90,10,10ао -октагидро-1-ацетокси-9-окси-6 -метил3- (1й(.-метил-4-фенилбутокси)бензо(с)х нолин гидрохлорида. Т.пл. 202-205°С (d), m/e (100%, ). Cj HgjO NHCl С 68,42; Н 7,66; Рассчитано, 2,96 С 68,20; Н 7,56; . Найдено, %: 3,04 10. d,l-TpaHC-5,6, Пример , 7,10, 10ао -Гексагидро-1-ацетокси 5-ацетил-6р-метил-3-(5-фенил-2-пенти окси)бензо(с)хинолин-9(8Н)-он. 3,49 г (0,008 моль) d,l-TpaHc-5,6 6а, 7,8,9,10,10аЫ-октагидро-1-ацеток си-6|1-метил-3-(5-фенил-2-пентилокси) бензо(с)хинолин-9(8н)-она раствор ют в 20 мл хлороформа без примесей спир та, раствор охлаждают на водно-лед ной бане и добавл ют к нему 14 мл пиридина (высушенного над гранулированным гидратом окиси кали ), а зате 0,95 мл (0,013 моль) хлористого ацет ила, растворенного в 5 мл хлороформа Гомогенный раствор перемешивают зате при температуре окружающей среды в т чение 18 ч. После этого реакционную смесь выливают на смесь воды и льда и дважды провод т из нее экстракцию хлороформом порци ми по 25 мл. Объединенные органические экстракты про мывают последовательно 25 мл .насыщен ного раствора бикарбоната натри , 25 мл воды, 25 мл рассола, высушивают над сульфатом магни , фильтруют и упаривают досуха при пониженном давлении . Очистку провод т с помощью хроматографии на силикагеле (200 г, марки Brinxman), использу  в качестве растворител  смесь циклогексана . и эфира в соотношении 3:1. В результате получают 2,20 г (83,8% от теоре тического выхода) целевого соед инени . .jOjN Рассчитано, %: С 72,90; Н 7,39; N 2,80 Найдено, %: С 72,69; Н 7,48; N 2,49 1 0 ИК (КВг): 290Хш); 3,38/:/(s); 3,48/i(s); 5,62/t(s); 5,78/u(s); 6,00(s); 6,15(U(s); 6,(s), m/e 477 (m). НЯМР (60 МГц), : 7,20 (щ, 5Н, аромат.); 6,53 (d, 1Н, С); 6,39 (d, 1Н, 04); 4,71-4,08 (m, 2Н,, метин); 2,29 (s, ацетат MiO; 2,02 и 2,04 (2s, ЗН, амид Me); 1,25 и 1,23 ( 2d, ЗН, С, Me); 1,12 (d, ЗН, бокова  цепь. Me); 3,20 - 1,36 (мен ющиес  остаточные протоны). Аналогичным образом из d,l-циc-5, 6,6а, 7, 10а|В-гексагидро-1-ацетокси6|%-метил-3- (5-фенил-2-пентилокси) бензо (с)хинолин-9(8Н)-она получают d,l-циc-5,6,6a/i, 7,10а 5-гексагидро1-ацетокси-5-ацетил-6 -метил-3- (5фенил-2-пентилокси )бензо(с)хинолин-9 (8Н)-он. 125-128С. Выход 82%. .gHgsOjN. 2. %: С 72,90; Н 7,39; Рассчитано, Найдено, С 72,80; Н 7,35; N 2,70 Н ЯМР (60 МГц),/( : 7,22 (т, 5Н, аром.); 6,55 (2d, 2Н,. С и С); 5,02 - 4,62 (т, Ш, С, метин); 4,524 .12(т, 1Н, бокова  цепь, метин); 2,28 (s, ЗН, ацетат Me); 2,11 и 2.13(ЗН, амид Me); 1,26 и 1,28 (ЗН, ); 1,22 (d, ЗН, бокова  цепь Мб); 3,42-1,65 (мен ющиес  остаточные протоны). ИК (КВг): 2,95/i(w); 3,43/t(s); 5,65/ix.(s); 5,(s); 6,02/u(s); 6,16iU(s); 6,32(U(s); 6,(s): m/e 477 (). Тесты термического ноцептивного раздражени . Испытание анальгезирующего действи  на мышей с помощью гор чей пластины . К лапкам мышей .прикладывают алюминиевую «пластину толщиной 1/8 (3,1 мм),  вл ющуюс  регулируемым источником тепла. Инфракрасный рефлектор (250 Вт) помещают снизу алюминиевой пластины. Терморегул тор в виде термистера, расположенного на поверхности пластины, регулирует нагрев лампы таким образом, чтобы поддерживать посто нную температуру пластины .57 С. Каждую мышь помещают в стек нный цилиндр (61/2/155 мм в-., диамете ), основанием которого служит алюмииева  пластина, и отсчет времени начинают с того момента, когда лапки мы ши прикасаютс  к пластине. Спуст  0,5 и 2 ч после обработки тестовым соединением наблюдают за первым конвульсив ным движением одной или обеихзадних лапок или до установлени  интервала 10 с между этими движени ми. Доза мор фина ,5 мг/кг. (максимальный возможный эффект). Испытание aнaJJЬгeзиpyющeгo действи на мьпией по взмахам их хвостов. Каждую мьшь помещают в удобно подогнанный металлический цилиндр так, чтобы ее хвост высовывалс  из одного конца цилиндра. Цилиндр устанавливают таким образом, чтобы хвост плоско лежал над экранированной лампой,  вл ющейс  источником тепла. В начале испытани  удал ют алюминиевый экран над лампой, чтобы пучок света проходил через щель и фокусировалс  на ко чике хвоста. Одновременно включают таймер. Определ ют врем  возникновени  конвульсивнрго движени  хвоста. Мьппи, не подвергнувшиес  предварительной обработке, обычно реагируют спуст  3-4 с после экспозиции света лампы. Максимальный срок дл  защиты 10 с. Каждую мьппь подвергают испытанию спуст  0,3 и 2 ч после обработки морфином и тестовым соединением. Доза морфина МВЭ5оЗ,2-5,6 кг/кг. Тесты химического ноцептивного раздражени . Подавление болевого синдрома, вызванного фенилбензохиноном. Группы из 5 мышей 5 Carworth Farms CF-1 предварительно обрабатывают путем подкожного или орального введени  с физиологическим раствором морфина, кодеина или тестового соединени . Спуст  20 мин (при подкожном введении) или 50 мин (при оральном введении) кажду группу подвергают внутрибрюшинной инъекции фенилбензохинона, которцй вызывает абдоминальные сокращени . Спуст  5 мин после инъекции возбудител  мьш1ей наблюдают в течение 5 мин и фиксируют наличие или отсутст вие конвульсивных сокращений. Определ ют действие предварительно введен- МВЭдр на. подавного препарата в дозе ление конвульсивных сокращений. Результаты текстов вьфажают в процентах максимально возможного эфира (% МВЭ) и дл  каждой группы статистически сопоставл ют с % МВЭ контроль ного и предварительно обработанного животного,% МВЭ вычисл етс  следующим образом: тестовое врем  контрольной врем  % МВЭ X 100 врем  отсечки контрольное врем 
(d
Cf
s c:
Ю
to
H
(H
и (
s
a w
f)
« .   s с ю «d н

Claims (2)

  1. Способ получения производных бензо(с)хинолина общей формулы
    О
    I)
    где р - означает С ч или
    //°К
    м К - водород, ацетил;
    - водород, ацетил;
    К2 - водород или С^-С^-алкил;
    - С.,-С4-алкил, С2 -С4-алканоил или бензоил;
    Ζ - С4-С9-алкилен;
    И - водород или фенил,
    или их фармацевтически приемлемых солей.
    ΟΣΛν
    где К.2, р, Ζ и И имеют указанные выше значения,
    подвергают взаимодействию с формальдегидом с последующим восстановлением цианборгидридом или с соответствующим алканоилхлоридом или бензоилхлоридом и, если необходимо, с дальнейшим восстановлением полученного продукта литийалюминийгидридом с выделением· целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически • приемлемых солей.
    Приоритеты по признакам: 17.05.76:
    о
    при р - означает
    н ов>--и К, - водород,ацетил, 1Ц- водород,ацетил - водород, К. 3 - СуС4-алкил,
    С2~Суалканоил или бензоил; Ζ ру С у алкилен, И - водород или фенил;
    22.12.76 при р - означает
    0298601 00 ПЗ
    йК - водород, ацетил, 1Ц — водород,ацетил, К 2 - С4- Сд.-алкил, - Су С^-алкил, С2~ Сд-алканоил или бензоил,
    Ζ - Су Сд-алкилен, V - водород или фенил.
    1 .1098520
  2. 2
SU813254395A 1976-05-17 1981-03-05 Способ получени производных бензо/с/хинолина или их фармацевтически приемлемых солей SU1098520A3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68733276A 1976-05-17 1976-05-17
US75361976A 1976-12-22 1976-12-22
US77792877A 1977-03-15 1977-03-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1098520A3 true SU1098520A3 (ru) 1984-06-15

Family

ID=27418484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813254395A SU1098520A3 (ru) 1976-05-17 1981-03-05 Способ получени производных бензо/с/хинолина или их фармацевтически приемлемых солей

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS6016426B2 (ru)
AR (1) AR215896A1 (ru)
BG (4) BG28415A4 (ru)
CA (1) CA1095909A (ru)
CH (2) CH626881A5 (ru)
DD (1) DD130855A5 (ru)
DE (1) DE2722383A1 (ru)
DK (1) DK212677A (ru)
ES (4) ES458812A1 (ru)
FI (1) FI64141C (ru)
FR (2) FR2362129A1 (ru)
GR (1) GR74122B (ru)
IL (1) IL52087A (ru)
LU (1) LU77341A1 (ru)
NL (2) NL170141C (ru)
NO (1) NO147028C (ru)
NZ (1) NZ184114A (ru)
PH (1) PH16833A (ru)
PT (1) PT66550B (ru)
RO (1) RO76839A (ru)
SE (1) SE7704749L (ru)
SU (1) SU1098520A3 (ru)
YU (2) YU156982A (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2802211A1 (de) * 1978-01-19 1979-07-26 Basf Ag N-substituierte 2,6-dialkylaniline und verfahren zur herstellung von n- substituierten 2,6-dialkylanilinen
US4206225A (en) * 1978-09-22 1980-06-03 Pfizer Inc. 2,10-Disubstituted dibenzo[b,d]pyrans and benzo[c]quinolines
US4228169A (en) * 1979-06-26 1980-10-14 Pfizer Inc. 1,9-Dihydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and 1-hydroxyhexahydrobenzo[c]quinoline-9(8H)-ones as antiemetic agents
US4309545A (en) * 1980-07-28 1982-01-05 Pfizer Inc. Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof
US4406888A (en) * 1981-01-09 1983-09-27 Pfizer Inc. Aqueous micellar solutions of levonantradol and N-methyllevonantradol and lyophilic forms thereof for reconstitution
HU194858B (en) * 1982-12-03 1988-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing dibenzo/b,d/pirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CN105924386A (zh) * 2009-03-25 2016-09-07 Abbvie 公司 抗病毒化合物和其用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3507885A (en) * 1966-03-25 1970-04-21 Hoffmann La Roche 3-alkyl-6h-dibenzo(b,d)pyrans
US3636058A (en) * 1966-03-25 1972-01-18 Hoffmann La Roche 7 10 - dihydro - 3 - alkyl - 6h - dibenzo(b d) pyran-6 9(8h)-diones and 5-hydroxy-7-alkyl-4-chromanones
US3649650A (en) * 1970-02-13 1972-03-14 Little Inc A Novel derivatives of tetrahydro-cannabinol
CA994791A (en) * 1971-05-12 1976-08-10 Louis S. Harris Esters of benzopyrans
US3856821A (en) * 1973-07-18 1974-12-24 Smithkline Corp ALKOXY DIBENZO (b,d) PYRANS
US3968125A (en) * 1973-11-05 1976-07-06 Eli Lilly And Company Dihydroxyhexahydrodibenzo[b,d]pyrans
US3944673A (en) * 1973-11-05 1976-03-16 Eli Lilly And Company Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as analgesic drugs
US3928598A (en) * 1973-11-05 1975-12-23 Lilly Co Eli Hexahydro-dibenzo{8 b,d{9 pyran-9-ones as an anti-anxiety drug
GB1522057A (en) * 1975-11-03 1978-08-23 Pfizer 9-hydroxydibenzo(b,d)pyrans and intermediates therefor

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Вейганд- Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 431, 470. 2. Гейлорд Н. Восстановление комплексными гидридами металлов Иностранна литература, 1959, с. 497. *

Also Published As

Publication number Publication date
NL7804461A (nl) 1978-08-31
YU156882A (en) 1983-02-28
FR2446284A1 (fr) 1980-08-08
ES469203A1 (es) 1978-11-16
ES469202A1 (es) 1978-11-16
BG28416A4 (en) 1980-04-15
BG28414A4 (en) 1980-04-15
CH628034A5 (en) 1982-02-15
AR215896A1 (es) 1979-11-15
PT66550B (en) 1978-10-18
FR2362129A1 (fr) 1978-03-17
IL52087A (en) 1981-11-30
ES458812A1 (es) 1978-08-16
BG28415A4 (en) 1980-04-15
NL170141C (nl) 1982-10-01
AU2516277A (en) 1978-06-22
NO771738L (no) 1977-11-18
IL52087A0 (en) 1977-07-31
DE2722383A1 (de) 1977-12-01
FI64141C (fi) 1983-10-10
PH16833A (en) 1984-03-06
GR74122B (ru) 1984-06-06
JPS6016426B2 (ja) 1985-04-25
NO147028C (no) 1983-01-19
DK212677A (da) 1977-11-18
FI64141B (fi) 1983-06-30
BG27897A3 (en) 1980-01-15
LU77341A1 (ru) 1977-12-13
DD130855A5 (de) 1978-05-10
FR2446284B1 (ru) 1983-08-26
ES469204A1 (es) 1978-11-16
NL7705433A (nl) 1977-11-21
CH626881A5 (en) 1981-12-15
SE7704749L (sv) 1977-12-05
PT66550A (en) 1977-06-01
NZ184114A (en) 1982-02-23
JPS52144672A (en) 1977-12-02
YU156982A (en) 1983-02-28
FR2362129B1 (ru) 1983-05-20
CA1095909A (en) 1981-02-17
DE2722383C2 (ru) 1990-06-07
NO147028B (no) 1982-10-11
RO76839A (ro) 1981-05-30
FI771550A (ru) 1977-11-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Soerens et al. Study of the Pictet-Spengler reaction in aprotic media: Synthesis of the. beta.-galactosidase inhibitor, pyridindolol
Ferland et al. Synthesis of derivatives of isoindole and of pyrazino [2, 1-a] isoindole
JP2003502330A (ja) 置換複素環縮合ガンマーカルボリン
US4686213A (en) Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano(3,4-b)indole-1-acetic acids
EP0286263B1 (en) Psychotropic polycyclic imides
US5468859A (en) Process for asymmetric total synthesis of camptothecin analogues
MATsUKURA et al. Synthesis and antiarrhythmic activity of 2, 2-dialkyl-1'-(N-substituted aminoalkyl)-spiro-[chroman-4, 4'-imidazolidine]-2', 5'-diones
SU1098520A3 (ru) Способ получени производных бензо/с/хинолина или их фармацевтически приемлемых солей
EP0167901A2 (en) Active compounds
US4220774A (en) Vincadifformine synthesis process
US3318885A (en) Substituted 6-amino-6, 14-endoethen-ocodides and morphides
US4362739A (en) Pyrrolo(2,3-d)carbazole derivatives, compositions and use
NZ210982A (en) Arylquinolizines and pharmaceutical compositions
YAMATO et al. Synthesis and structure-activity relationship of spiro [isochroman-piperidine] analogs for inhibition of histamine release. II
US4748252A (en) Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acids
PL141640B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of hexahydropyrol/1,2-a/quinoline,hexahydro-1h-pyrid/1,2-a/quinoline or octahydroxyphenathrene
KAMETANI et al. Studies on the syntheses of heterocyclic compounds. DCCLV. Iminoketene cycloaddition.(4). Alternative syntheses of 5, 6, 7, 8-tetrahydro-2, 3-dimethoxy-8-oxoisoquinolo [1, 2-b] quinazoline and rutecarpine
EP0338989B1 (en) Heterotetracyclic lactam derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US3673189A (en) Tetracyclic isoquinoline derivatives
Rostom et al. Synthesis and 5‐HT2A Antagonist Activity of Derivatives of the Novel Heterocycles Indolo [3, 2‐d] pyrrolo [3, 2‐g] azecine and Benzo [d] pyrrolo [3, 2‐g] azecine compared to the Benz [d] indolo [2, 3‐g] azecine Derivative LE 300
SU931108A3 (ru) Способ получени гексагидробензопирано/3,2-с/ пиридинов
JP2582799B2 (ja) 置換ヘキサヒドロアリ−ルキノリジン類
US3595874A (en) 3,4,5,10-tetrahydroazepino(2,3-b)indol-5a (2h)-ols
EP0472166A1 (de) Tricyclische Pyridonderivate
Shamma et al. A new route to the benzazepines and a general synthesis of rhoeadanes