SU931108A3 - Способ получени гексагидробензопирано/3,2-с/ пиридинов - Google Patents

Способ получени гексагидробензопирано/3,2-с/ пиридинов Download PDF

Info

Publication number
SU931108A3
SU931108A3 SU782629397A SU2629397A SU931108A3 SU 931108 A3 SU931108 A3 SU 931108A3 SU 782629397 A SU782629397 A SU 782629397A SU 2629397 A SU2629397 A SU 2629397A SU 931108 A3 SU931108 A3 SU 931108A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
hydrogen
lactam
pyridine
acetic acid
Prior art date
Application number
SU782629397A
Other languages
English (en)
Inventor
Бриэ Филипп
Бертелон Жан-Жак
Депен Жан-Клод
Original Assignee
Лифа,Лионнэз Эндюстриель Фармасетик, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7719360A external-priority patent/FR2395270A1/fr
Priority claimed from FR7816376A external-priority patent/FR2427336A2/fr
Application filed by Лифа,Лионнэз Эндюстриель Фармасетик, (Фирма) filed Critical Лифа,Лионнэз Эндюстриель Фармасетик, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU931108A3 publication Critical patent/SU931108A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/12—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 3 and unsubstituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОБЕНЗОПИРАНО 3,2-с ПИРИДИНОВ
, „ 1
Изобретение относитс  к получению новых замещенных гексагидробензопирано 3 ,2-С пиридинов, которые могут быть использованы в качестве антндепрессантов .
Известна реакци  взаимодействи  циклогексанона с 3-карбоэтоксикумарином в присутствии ацетата аммони  при комнатной температуре в этаноле с последующей обработкой НСР и получением при этом лактама-1-амино-2,3-циклогексанхроман-4- (Л-карбамида уксусной кислоты 1.
Цель изобретени  - разработка способа получени  не описанных в литературе замещенных гексагидробензопирано 3 ,2-С пиридинов, отличающихс  меньшей токсичностью и более высокой активностью по сравнению с известными антидепрессантами, например имипрамином.
. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  гексагидробензопирано (3,2-с1пиридинов Общей форму
«-К
(i)
где R - низший алкил или бензил; RI - водород, хлор, низша  алН коксигруппа;
водород; 3
водород, галоген, кроме иода, низший алкил, низша  ёшкокси-, нитрогруппа или
J с R4 образует бензольR
ное кольцо;
to Нд - водород, хлор, или их кислотно-аддитивных солей, заключающийс  в том, что N-замещенный пиперидон-4 Формулы
И , I(11)
15
N
Р
20
где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с 3-карбэтоксикумарином общей формулы
R4 Иг
ЦП)
где R,,R4 имеют указанные sna чени ,
в среде низшего алифатического спирта в присутствии ацетата аммони  при температуре кипени  с последующей циклизацией в присутствии сол ной кислоты.
Целевой продукт выдел ют в свободном виде иль в виде кислотноаддитивньох солей.
Полициклическа  структура соеди . нений делает возможным существование нескольких стереоиэомеров. Хроматографическое изучение в тонком слое продуктов реакции показывает,
COOCgHs
Or N-fНС1
Концентр, на холоду
что существуют два стереоизомера формы А и В, Рекристаллизаци  в подход щем растворителе позвол ет получить в чистом виде преобладающий стереоизомер из неочищенного продукта реакции. Стереоизомер, присутствующий в меньшем количестве, может быть получен с помощью концентрировани  маточного раствора. Этот стереоизомер с помощью кислотной обработки может быть преобразован в преобладающий .
Предлагаемый способ осуществл ют по следующей схеме:
НС1 конц.
Кип чение
CjHsOH-KOH Н
t
НС1 конике нт р. кип чение
N-R
К,
Стереоизомер срормы В
таким образом, обработка концентрированной сол ной кислотой при кипении позвол ет с помощью дегидратирующей циклизации получить стереоизомер А. Наоборот, обработка концентрированной сол ной кислотой на холоде позвол ет вьщелить сложный (Ь-кетоэфир, гидролизуемый смесью КОН - спирте соответствующуюкиcлoтJ.
Декарбоксилирование последней с помощью нагревани  в кислом карбонате натри  позвол ет вьщелить стерео60 изомер формы В, перевод которого
в соответствующие соединени  формы А .может быть осуществлен с помощью обработки названного соединени  серии В при нагревании сол ной кислотой . Пример 1. Лактам. 4-о(.ами но- 2-метил-1,2,3,4,4 оС, ЮоС-гексаги po-(lOH)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин ) -10-ил уксусной кислоты. CigHigNjO. Мол. вес 258,31. В 34 л безводного этилового спи та раствор ют 2,182 кг {10 моль) к марин- 3-кар6оксилата этила, 1,44 (10 моль) Ы-метил-4-пиперидона, добавл ют 1,544 кг (20 моль) ацетата аммони  и в течение 72 ч перемешив реакционную среду при температуре окружающей среды. На один час довод до кипени  и испар ют около 25 л этилового спирта. Смолистую массу вновь раствор ют в 8,9 л концентрированной смол ной кислоты и на полча са довод т до кипени . Реакционную среду охлалщают с помощью лед ной ванны и довод т ее до щелочного рН с помс дью Э л 30%-ного NaOH.-Обезвоживают полученное твердое вещество оторое имеет вид кремовидного дукта, плав щегос  при 228°С. Рекри таллизуют последний в 10 л изопропилового спирта. Получают 2,083 кг (выход 70%) лактама 4-Л-амино-2-ме тил- 1,2, 3,4 ,4ос,10оС-гексагидро-(10Н) бензопирано (3,2-с)(пиридин)-10-ил уксусной кислоты (продукт А). PF/. 224°С, IR9c 0: 1690 см . Элементный анализ. Вычислено, %: С 69,74; Н 7,02; N 10,85. Найдено, %: С 69,62; Н 6,97; N 10,85. Хлоргидрат: PF 250-252с (эти левый спирт). Хроматографи  в тонком слое: щелочна  0,1 N силикагелева  пластина . элюент: метанол - хлороформ - цикло гексан (1-3-5): 1 п тно. С помощью концентрировани  маточного раствора получают продукт В. PF 232-234°С 0: 1680 см Элементный анализ. Вычислено,%: С 69,74; Н 7,02; N 10,85. Найдено,%: С 69,72; Н 6,90; N 10,70. Переход от В к А. В течение 1 ч поддерживают при кипении 10 г продукта в 100 мл концентрированной сол ной кислоты. После охлаждени  повышают основность среды с помощью 30%-ного NaOH, извлекают с помощью CHjCBj, сушат над упаривают растворитель. Получгиот белое твердое вещество, физико-химические характеристики которого полностью иде тичны характеристикам продукта А. Пример 2. Лактам 4-Л-амино-2-бензил-1 ,2 ,.3,4 , 4а:, ЮсС-гексагид po-(lOH) (бензопирано) (3,2-С) (пиридин ) -10-ил- уксусной кислоты. CnHjjNjOj. Мол, вес 334,42. Изготовлен согласно примеру 1, исход  из 47,6 г (0,218 моль) 3-карбэтоксикумарина , 33,4 г (0,218 моль) Ы-беизил-4-пиперидона, 34,8 г (0,436 моль) ацетата аммони  в 1,9 л безводного этилового спирта. Получают 43,7 г (выход 60%) лактама 4-(Х-амино-2-бензил-1,2,3,4 ,4ог, lO.fli-гексагидро (ЮН) (бензопирано) ( )пиридин -10-ил уксусной кислоты в форме белого твердого вещества. PPf 192°С (этиловый спирт) . . Хлорпщрат: CjiHj ceNjtOj ; мол.вес 370,87; PFg 254-255°С (метанол) О 1680 см. Элe Ieнтный анализ. Вычислено,%: С 68; Н 6,25; N 7,55; се 9,56. Найдено,%: С 68,32; Н 6,53; N 7,84; се 9,61. Пр.и мер 3. Лактам П -вС-амино- 2-метил- З-метокси-1,2,3,4, 4в, lOed-гексагидро- (ЮН) (бензопирано) (3,2-С )пиридинЗ-10-ил уксусной кислоты. Cj HjoNjOj. Мол. вес 288,35. Приготовлен согласно примеру 1, исход  и,з 93 г (0,375 моль) 8-метокси-3-карбэтоксикумарина , 30,6 г (0,375 моль) Ы-метил-4-пиперидона, 41,4 г (0,75 моль) ацетата аммони  и 3,6 л спирта. Получают 48,6 г (выход 45%) лактама С4-об-амино-2-метил-6-метокси-1 ,2,3,4 ,.4 Ы, ЮоС-гексагидpo- (lOH)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин ) 10-ил уксусной кислоты в форме белого твердого вещества. PFQ . C eHgoNj S мол-вес 288,35. Хлоргидрат моногидрат: НгзСеЫлСЦ; мол.вес 342,82. PFo (метанол) 1680 см- 3.500 см Элементный анализ. Вь1числено %: С 56,04; И 6,76; се 10,34; N 8,17. Найдено, %: С 56,23; Н 6,39; се 10,60; N 8,09. Пример 4. Лактам .4-об-амино-8 -хлор- 2-ме тил- 1,2,3,4,4о,1 Ооб-гексагидро- (ЮН) (бензопирано) (3,2-С ) (пиридин)-10-ил уксусной кислоты. С,5 Hj-jCeNjOj. Мол. вес 292,77. 4.1. Продукт А. В течение 8 ч кип т т 101,06 г (0,4 моль) 6-хлор-З-карбэтоксикумарана , г (0,4 моль) N-метилпиперидона-4 , 61,7 г (0,8 моль) ацетата аммони  в 12 л этилового спирта. Растворитель упаривгиот, а остаток вновь раствор ют в 320 мл концентрированной сол ной кислоты и полуенный раствор в течение получаса овод т до кипени . Затем подщелаивают 30%-ным NaOH, охлажда  среду ед ной ванной. Далее разбавл ют водой и извлекают хлороформом. Посе просушки над NajSO и упаривАни  получают 148 г бежевого твердог
ГО вещества. Перекристаллиэовывают из смеси ацетон - метиловый спирт. Получают лактам 4-о1-амино-хлор-8-метил-1 ,2,3,4 ,4л/10(х,-гексагидро- (10Н)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин ) -10-ил уксусной кислоты (выход 47%).
PFQ 245°С; 0 см
Элементный состав.
Вычислено,%: С 61,53; Н 5,85; ее 12,11; N 9,57.
Найдено, %: С 61.,76; Н 5,83; се 12,01; N 9,56.
Хлоргидрат: Сig Н ig СК NjOj; мол.вес 329,22. PF 260-262 С (этиловый спирт). ИК: С-0:1680 см .
Элементный анализ.
Вычислено,% С 54,72; Н 5,51; N 8,51; СС 21,54; О 9,72.
Найдено,%: С 54,31; Н 5,85; N 8,23; С2 21,81; О - .
Метаносульфонат, 10 г продукта из примера 4.1 раствор ют в необходимом количестве хлороформа при 60°С. Охлаждают до и добавл ют 2,5 мл метансульфокислоты в раствор в 7,5 мл хлороформа. С помощью охлаждени  получают белый продукт, который отжимают и рекристаллиэуют в метиловом спирте. PF 265-267°С.
Элементный состав.
Вычислено.%: С 49,42; Н 5,44; СС 9,12; N 7,20.
Найдено,%: С 49,29; Н 5,45; се 8,95;N 7,13.
4.2. Продукт В.
4.2.1; Лактам этилового моноэфира 4-в1-амино-8-хлор-2-мети - 1,2,3 4 ,4ot, 1(5а-гексаги ро(10И) (бензопирано ) (3,2-с) (пиридин)} Ю-ил малоновой кислоты.
CjeHj CCNjO. Мол. вес 364,827.
В течение 8 ч кип т т 80 г (0,31 моль) 6-хлор-З-карбэтоксикумарина , 35,8 г (0,31 моль) N-метилпиперидона-4 , 48,8 г (0,62 моль) аце тата аммони  в 1240 мл этилового спирта. После упаривани  остаток вновь раствор ют в 600 мл холоднр й концентрированной сол ной кислот ы и перемешивают 1 Ч. Довод т до щелочного рН с помощью добавлени  600 мл 30%-ной соды и 600 г льда, поддержива  температуру ниже 25°С. Дважды извлекают, каждый раз с помощью 1 л хлороформа. Органическую фазу высушивают на сульфате натри  испар ют. С помощью рекристаллизации остатка в этиловом спирте полу43UOT 63 г указанного продукта с выходом 56%. PFg 190°C. ИК: С - О (эфир) 1755 см
-1 С - О (лактам 1680 см
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 59,26; Н 5,80; N 7, 9,72; О 17,54.
Найдено,%: С 59,23; Н 5,86; N 7,58.
4.2.2. Лактам С4-ос-амино-.8-хлор-2-метил-1 , 2,3,4 ,4о, ЮоС-гексагидpo- (lOH) (бензопирано) (3,2-с) (пиридин )-10-ил малоновой кислоты.
К суспензии в 400 мл этилового спирта 53 г (0,15 моль) продукта из примера 4.2.1 добавл ют раствор 21 г (0,375 моль) поташа в 400 мл воды. Затем в течение часа кип т т, после чего охлаждают до 20 С и довод т рН до 5-6 с помощью добавлени  сол ной кислоты. Оставл ют на ночь и отжимают осадок. Получают 35 г целевого про5 цукта в виде основани  с выходом
75/5%, PFQ 210-215с с разложением. ИК: С - О 1700 . ОН 3000 см . I 4.2.3. Продукт В.
К раствору 2,5 г (0,03 моль) бикарбоната натри  в 100 мл воды добавл ют 10 г (0,03 моль) продукта из примера 4.2.2 и кип т т в течение 1 ч. Постепенно образуетс  осадок. Затем охлаждают и отжимают. С помощью перекристаллизации в этиловом спирте получают 4,1 г продукта В. РР 246°С. IRoc О 1700 СМ-. Элементный анализ. Вычислено, %: С 61,53; Н 5,83; 0 N 9,57.
Найдено, %: С 61,36; Н 5,85 N 9,63.
Пример 5. Лактам 4-о -амино-8-бром- 2-метил-1,2,3,4 ,4(Х,, 1 ОоС5 -гексагидро-(ЮН) (бензопирано) (3,2-с ) (пиридин)З-10-ил уксусной кислоты .
С,5 Н,7 BrNjOji. Мол. вес 337,23. Получают согласно примеру 4.1, 0 исход  из 47 г (0,158 моль) 6-бром-3-карбэтоксикумарина , 18,1 г (0,158 моль) М-метилпиперидона-4, 24,4 г (0,316 моль) ацетата аммони  И 3 л этилового спирта. После перег кристаллизации из смеси ацетона с этиловым спиртом получают 26 г лактама {|4-Л-амино-8-бром-2-метил-1 ,2,3, 4 ,4о,10сС-гексагидро-(ЮН) (бен ,зопирано) (3,2-с) (пиридин)-Ю-ил -р. уксусной кислоты, (выход 49%) . PF. 237-239°С. IRjc 0:1690 см- . Элементный анализ. Вычислено,%: С 53,42; Н 5,08; ВГ 23,70; N 8,31.
Найдено,%: С 53,60; Н 5,08; ВГ 23,87; N 8,40.
Соединение в форме цитрата. ИК: С - О 1700 см .
Элементный анализ. ВыЧислено,%: С 47,76; Н 4,86; оО N О 27,38; Вг 14,81.
- Найдено,%: С 47,26; Н 4,76; N 5,07;. Вг 14,41.
Пример 6. Лактам 4-о(,-ами65 но-2 , 8-диметил- 1,2,3,4, 4о, 10об-гексагидро (10Н) (бензопирано) (3,2-е) (пи дин)3 -10-ил уксусной кислоты. 16 Зо з-г Мол. вес 272,34, Получен согласно примеру 4.1, ход  из 60 г (0,258 моль) б-метил-3-карбэтоксикумарина , 29,6 г (0,258 моль) Ы-метилпиперидона-4, 39,9 г (0,516 моль)-ацетата аммон и 2 л этилового спирта. После пер кристаллизации из смеси ацетона с этиловым спиртом получают 39,3 г лактама 4-о6-амино-2,8-диметил-1 ,2,3,4,4о,10о1.-гексагидро(10Н) (бе зопиранс) (3,2-С) (пиридин)-10-ил уксусной кислоты (выход 56%). PF 241-243 с. IR(. 0:1680.см- Элементный анализ. Вычислено,%: С 70,56; Н 7,40; N 10,29. Найдено,: С 70.58; Н 7,41 N 10,38. Пример 7 . Лактам L 4-oC.-atMH но-8-фтор- 2-метил-1,2,3,4,4л- lOot-гексагидро (ЮН) (бензопирано) (3,2-С ) (пиридин)З -10-ил уксусной кисло ты. C 5HnFN2O2. Мол. вес 276,31. 7.1.6-Фтор-З-карбэтоксикумарин . Мол. вес 236, 19. В течение 3 ч кип т т 77 F (0,55 моль) 4-фтор-2-окси-бензальд гида, 96,6 г (0,604 моль) этилмало вата 220 мл этилового спирта, 2,9 пиперидина и 0,3 мл лед ной уксусной кислоты. Выливают в 600 мл охлажденной воды. Фильтруют и перекристаллизуют в этиловом спирте и п лучают 6-фтор-З-карбэтоксикумарин PFq 108°С. 0:1710 см (лактон); 1730 см (сложный эфир); RMN (СОСВ Sppn относительно TMS; 3 Н до 1,4 (триплет); 2 Н до 4,35 (квартет); 3 Н от 7,2 до 7,6 (массив); 1 Н до 8,5 (синглет). . 7.2. Лактам 4-в6-амино-8-фтор-2-метйл-1 ,2,3,4 ,4о., lOot-гексагидро (ЮН) (бензопирано) (3,2-С) (пирмдин ) -10-ил уксусной кислоты. С,5 Hj-f FN2O2. Мол. вес 276,31. Получен согласно примеру 4.1, и ход  из 80 г (0,339 моль) 6-фтор:-3-карбэтоксикумарина , 38,8 г (0,339 моль) Ы-метилпиперидона-4, 52,4 г (0,678 моль) ацетата аммони  и 2 л этилового спирта. После перекристаллизации в этиловом спир те получают 37,5 г лактама Г -иС-ами но-8-фтор- 2-метил-1,2,3,4,4ы, Ю -гексагидро (ЮН) (бенэопирано) (3,2-с ) (пиридин)J-10-ил уксусной кисло ( выход 40%). PFq 226-228с. IR. 0:1680 . Элементный анализ. Вычислено,%: С 65,20; Н 6,20; F 6,88; N 10,40. Найдено,%: С 64,33; Н 6,09; F 7,20; N 10,49. Соединение в форме хлоргидрата. ИК: С - О 1680 СМ-. Элементный анализ. Вычислено,%: С 54,47; Н 6,09; N 8,47; О 14,51; F 5,74; СЕ 10,71. Найдено,%: С 54,83; Н 6,97; N 8,34; СЕ 10,41. Пример 8.Лактам 7 об-амино-2-метил-7с6-8 ,9,10,11,11ос.-гексагидро- (12Ну (бенэо)(f)(венэопирано)(3,2-с )пиридинЗ-10-ил уксусной кислоты. С, H2(,N,jOj. Мол. вес 308,39. Получен,согласно прикюру 4.1, исход  из 70 г (0,261 моль) бензо()-3-карб9токсикумарина , 30 г (0,261 моль) (1«етилпиперидона-4, 40,4 г .(0,522 моль) ацетата аммони  и 1500 мл этилового спирта. После перекристсшлизации из смеси этилацета- та и метилового спирта получают 44,2 г лактама f7-вi-aминo-10-мeтил-7od ,8,9,10,ll,l loC-гексагидро- (12Н) - (бензо)(f)(бензопирано)(3,2-С)пиридин -10-ил уксусной кислоты, (выход 55%). PFft 263-265°С. IR , 0: 1680 см-« . Элементный анашиэ. Вычислено,%: С 74,00; И 6,54; N 9,09; Найдено,%: С 73,91; Н 6,46; N 8,96. Пример 9. Лактам С4-о -амино-7-хлор-2-метил-1 ,2,3,4 ,4оС, Ю с-гексагидро- (10Н(бензопирано)(3,2-с ) (пи1ждин)3 -10-нл уксусной кислоты . С,5 H CeNjO. Мол. вес 292,77. 9.1. 7-Хлор-З-карбэтоксикумарин. C HqCZO. Мол. вес. 252,5. В течение 5 ч довод т до кипени  11,2 г (0,071 моль) ХЛОР-4-ОКСИ-2б .ензальдегида 12,5 г (0,072 моль) этилмалоната, 30 мл этилового спира , 0,4 мл пиперидина и 0,1 мл уксусой кислоты. Реакционную среду охаждают до и отжимают образовавийс  осадок. Промывают гексаном и ысушивают полученный 7-хлор-Зкарбэтоксикумарин . PF 122-3 С. 0:1760 см (лактон и сложый эфир). RMN (CDCEj) Sppm относительно MS; 3 И ДО 1,3 (триплет); 2 Н до ,35 (квартет); 3 Н от 7,1 до 7,6 (массив); 1 Н до 8,45 (синглет). 9.2. Лактам (4-вй-амино-7-хлор-2метил-1 ,2,3,4,,10вс- (ЮН) (бензоирано ) (J,2-C) (пиридин) -10-ил укусной кислоты. Получен согласно примеру 4.1, исод  из 6,5 г (0,026 моль) 7-хл6р-3карбэтоксикумарина , 2,9 г (0,026 моль) -метилпиперидона-4,4 г (0,052 моль) щетата аммони  и 150-мл этиловоз о пирта. После перекристаллизации
В ЭТИЛОВОМ спирте получают 3 г указанного лакхама, (выход 40%). PF « 25б-258 С. IR 0:1675
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 61,53; Н 5,85; се 12,11; N 9,57.
Найдено, %: С 61,34; Н 5,86; СС 12,40; N 9,63.
Пример 10. Лактам 4-о6-амно-8-нитро-2-метил-1 ,2,3 4ot, 10Л- (10Н) (бензопирано) (3,2-С) (пиридин-10-ил уксусной кислоты.
303,32.
Получен согласно примеру 4.1, исход  из 70 г (0,27 моль) 6-нитро-3-карбэтоксикумарина , BQ-,6 г (О,27 моль) Ы-Метилпиперидона-4, 41,3 г (0,54 моль) -ацетата elvtMOHHH и 1,5 л этилового спирта. После перекристаллизации этиловом спирте получают 38,8 г лактама С4-ос-амино-8-нитро-2-метил-1 ,2,3,4 , 4о, lOoCтексагидро (ЮН) (бензопирано) (3, (пиридин)-10-ил уксусной кислоты ( выход 47,4%). PFg 240-242С;
0:1680 см-7.
IR
«с
Элементный анализ.
Вычислено, %; С 59,40; Н 5,65; N 13,85.
Найдено, %: С 59,25 Н 5,66; N 13,74.
Соединение в форме хлоргидрата. ,ИК1 С - О 1680 СМ- .
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 53,02; Н 5,34; N 12,37; СС 10,43; О 18,84.
Найде о, %; С 52,94; Н 5,30; N 12,48; С€10,36.
PpQ 230-232°C,. 0:1680 с
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 66,91; Н 7,01; N 15,37.
Найдено, %: С 65,77; 4.6,88; N 15,22.
Пример 11. Лактам Сб,8-дихлор-4-к-амино-2-метил-1 ,2,3,4, 4о, lOot-гексагидро- tlOH) (бензопирано ) (3,2-С) (пиридин) -10-ил уксусной кислоты.
Cj5 H(ca2N2O2. Мол. вес 327,22.
Получен согласно примеру 4.1, исход  из 17,8 г (0,062 моль) 6,8-дихлор-3-карбэтоксикумарина , 7,1 (0,062 моль) N- метилпиперидона-4, 9,5 г (0,124 моль) ацетата аммони  и 800 мл этилового спирта. После перекристаллизации в ацетате этила получают 7,7 г лактама б,8-дихлор-4-то{-амино-1 ,2,3,4 ,4ot, lOflC-гексагидpo- (lOH)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин )3 -10-ил уксусной кислоты, (выход 38%) . PFg, 212-216°С; . 0:1680 см- .
Элементный анализ.
Вычислено,%t С 55,05; Н 4,93; се 21,57; N 8,56.
. Найдено, %: С 54,89; Н 4,96; СС 21,53; N 8,51.
Пример 12. Лактам С4-а1-амино-8-метокси-2-метил-1 ,2,3 ,4 ,4о(, 10о -гексагидро- (ЮН) (бензопирано) (3,2-С ) (пиридин)З -10-ил уксусной кислоты.
C HjflN O. Мол. вес 288,35. Получен согласно примеру 4.1, исход  из 35,5 г (0,143 моль) 6-метокси-3-карбэтоксикумарина , 16,4 г (0,143 моль) Ы-метилпиперидона-4, 22,1 г (0,286 моль) ацетата аммони  и 400 мл этилового спирта. С помощью перекристгшлизации в изопропиловом спирте получгиот 26 г лактама 4-о(.-амино-8-метокси-2-метил-1 , 2, 3,4 ,4oi, lOflC-гексагидрб- (ЮН) (бензопирано)- (3,2-С) (пиридин)3-10-ил уксусной кислоты, (выход 63%). PFg 210212°С , IR 0:1680 см-. Элементный анализ. Вычислено, %: С 66,65; Н 6,99; N 9,71.
i Найдено, %: С 66,61; Н 6,89; N 9,67.
Соединение в форме метансульфоната . ИК: С - 0:1680 см . Элементный анализ: Вычислено, %: С 53,11; Н 6,29; N 7,28; О 24,97; S 8,34.
Найдено, %: С 52,92; Н 6,54; N 6,99.
Пример 13. Лактам Г4-оС-амино-9-хлор-2-метил-1 , 2,3,4 ,4о6, lOot-гексагидро- (ЮН) бенэопирано) (3,2-с ) (пиридин) -10-ил уксусной кислоты .
C sH -fCENjOg. Мол. вес 292,77. 13.1. 5-Хлор-З-карбэтоксикумарин (формула 21).
C iH jCC04. Мол. вес 252,5. В течение 5 ч нагревают при кип чении смесь из 15 г (0,0958 моль) 2-хлор-6-оксибензальдегида, 16,7 г (0,105 моль) этилмалоната, 40 мл этилового спирта, 0,6 мл пиперидина и 0,1 МЛ уксусной кислоты. После охлаждени  отжимают полученный про- .. ДУкт. Высушивают и получают 14 г 5-хлор-З-карбэтоксикумарина , (выход 58%). PF- l42ri44°C.
IRi 0:1720 CM-I ; -Pc О: 1760 CM ; RMN (CDCe-) fi ppro относительно IMS 1 H до 1,45 (триплет); 2 Н до 4,5 (квартет); 3 Н от 7,1 до 7,7 (массив); 1 Н до 8,8 (синглет). 13.2. Лактам |4-Л-амино-9-хлор-2-метил-1 ,2,3,4, 4о, Юл-гексагидро (10Н) (бензопирано) (3,2-С) (пиридин ) -Ю-Ил уксусной кислоты.
C S iTCCN Oj. Мол. вес 292,77. Получен согласно примеру 4.1, исход  из 13,6 г (0,054 моль) 5-хлор-3-карбэтоксикумарина , 6,1 г (0,054 моль) Ы-метилпиперидона-4, 8,3 г (0,108 моль) ацетата аммони  и 240 мл этилового спирта. После
перекристаллизации в этиловом спирте получают 6,7 л лактама .-амкно -9-хлор-2-метил-2 ,3,4, 4оС, Юоб-гексагидро- (10Н)(бензопирано) (3,2-с) (пиридин )3 -10-ил уксусной кислоты, (выход 42,4%).
PFQ 241-243 С, IR; 0: 1680 .
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 61,53; Н 5,85; се 12,11; N 9,57.
Найдено,: С 61,36; Н 5,76; се 11,98; N 9,61.
Пример 14. Лактам { 4-с1-ами но-6-хлор-2-метил-1, 2,3,4,4о{,lOoC-гексагидро- (ЮН) (бензопирано) (3,2-С ) (пиридин) -10-ил уксусной кислот
С,5 Hj CENjO. Мол. вес 292,77.
Получен согласно примеру 4.1, ис ход  из 12 г (0,048 моль) 8-хлор-З-карбэтоксикумарина , 5,5 г (0,048 моль) Ы-метилпиперидона-4, 7,4 г (0,096 моль) ацетата гшмони  и 140 МП этилового спирта. После
перекристаллизации в изопропиловом спирте получают 6 г лактама 1,4-iiLr -амино-6-хлор-2-метил- 1,2,3,4,4о, lгексагидро- (ЮН) (бензопирано) (3,2-С ) (пиридин)-10-ил уксусной кислоты , (выход 43%). РРл 206-208°С IROC 0:1680 см .
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 61,53; Н 5,85; c8l2,ll;N9,57.
Найдено, %:С 61,43; Н 5,78; СР 12,32; N 9,53.
Пример 15. Лактам Г4-о1-амино-8-хлор-2-фенил-1 , 2,3,4 ,4oi, lOot-гексагидро- (ЮН) (бензопирано) (3,2-С ) (пиридин)-10-ил уксусной кислоты .
- 354,83.
Получен согласно примеру 4.1, исход  из 16,9 г (0,067 моль) 6-хлор-3-карбэтоксикумарина , 11,7 г
(0,067 моль) N-фенилпкперидона-4, 10,5 г (0,134 моль) ацетата аммони  И 480 мл зтилового спирта. С помощь перекристаллизации в метиловом спирте получгиот 9,5 г лактама 4-(Л-амиНО-8-хлор-2-фенил-1 , 2,3,4 ,4о, lOet-гексагидро- (ЮН) (бензопирано (3,2-С ) (пиридину-Ю-ил уксусной кислоты ( выход 40%). PFq 220-222°С, : 1680 см- .
Элементный анализ-.
Вычислено,%: С 67,70; Н 5,40; се 9,99; N 7,89.
Найдено, %: С-67,83; Н 5,48; се 9,86; N 7,86.
Пример 16. Лактам L4-oC-Meтиламино-8-хлор-2-фенил-1 , 2,3,4 ,4об, 10о -гексагидро(10Н) (дензопирано) (3,. -С) (пиридин) -10-ил уксусной кисло C (j Н с СЕЫ2О2. Мол. вес 306,79.
В автоклав помещают 33 г .(0,125 моль) 6-хлор-З-карбэтоксикумарина , .14,3 г Ы-мётилпиперидона-4, 24 г метиламина (0,25 моль) в 33%НОИ растворе этилового спирта и 550 мл зтилового спирта. В течение 7 ч температуру поддерживают при iTO-SO C. После охлаждени  обрабаты:вают так же, как в примере 4.1. После перекристаллизации в этило ом спирте получают 13 г 1 8-хло-2-метил-4о1-метиламин-1 ,2,3,4 ,4о(, Ю-гексагидро- (ЮН}-бензопирано (3,2-с ) {пнгн1дини-10 ив уксусной кислоты ( выход 34%) .РР(.158-160С, 0:1680 см- .
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 62,64; Н 6,26; се 11,56; N 9,13.
Найдено, %: С 62,70; Н 6,36; се 11,48; Н 9,20.
Пример 17. Лактам С4-о(. .-бензиламин-2-метил-8-хлор-1, 2, 3,4, 4of, lOat-гексагидро-(ЮН) (бензопирано ( 3,2-С) (пиридин) -10-ил уксусной кислоты.
мол вес 382,88.
Получен согласно примеру 4.1, исход  из 25,2 г (0,1 моль) N-метилпиперидона-4 , 21,4 г (0,2 моль) бензиламина и 500 мл зтилового спирта . После перекристаллизации в диизопропиловом эфире получают 9,5 г лактама 4по -бензиламин-8-хлоЕ)-2-метил-1 , 2,3,4 ,4oi, Юо -гексагидро- (10Н) (бензопирано) (3,2-с) (пиридин) -10-ил уксусной кислоты,- (выход 25%) pFr И5-117°С, IR-JC 0:1690 .
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 69,01; Н 6,05; се 9,26; N 7,32.
Найдено, %: С 69,14; Н 6,15; СС 9,07; N 7,17.
Пример 18. Лактам 2-метил-4оС-метиламино-1 ,2,3,4, 4о, lOd-reKcaгидро (10Н) (бензопирано) (3,2-с) (пиридин ) -10-ил уксусной кислоты.
C H oNjOj. Мол. вес 272,34.
Получен согласно примеру 16, исход  из 27,3 г (0,125 моль) 3-карбэтоксикумарина , 14,3 г N-метилпиперидона-4 , 24 г (0,25 моль) метил.амина в 33%-ном растворе этилового спирта и 500 мл этилового спирта. Получают 25 г неочищенного основани  цитрат С22HjgN O ; мол.вес 464,48.
25 г неочищенного продукта раствор ют в 120 мл ацетона и добавл ют при охлаждении раствор 19,2 г (0,1 моль) лимонной кислоты в 200 мл ацетона. Полученный продукт отжимают и перекристаллизовывают в этиловом спирте. Получают 14 г цитрата лактама t2-мeтнл-4-od-мeтилaминo-l, 2,3,4, 4oi, 10л-гексагидро- (ЮН) (бензопирано ) (3,2-С) (пиридин)-10-ил уксусной кислоты, (выход 24%). PF 180182°С jIR-yc 0:1690 см- .
Элементный ангшиз.

Claims (1)

  1. Вычислено, %: С 56,89; Н 6,07т N 6,03. Найдено, %: с 56,69; Н 5,97; N 5,92. Пример 19. Лактам l -gL-амино-2-бенэил-8-хлор-1 , 2,3,4,4(Х, -гексагидро(10Н) (бензопирано) (3,2 -С) (пиридин) -10-ил уксусной кисло ты. C lH ceNjOj. Мол. вес 368,8. Получен исход  из 292 г(11,15 мол 6-хлор-3-карбэтоксикумаоина,219 г (1,15 моль) Ы-бенэилпиперидона-4, 178 г (2,31 моль) ацетата аммони  4 л этилового спирта. После рекристаллизации в этилово спирте получают 220,7 г целевого лактама с выходом 52%. PFj. 137- , 0:1680 см . Элементный анализ. Вычислено, %: С 68,38; Н 5,74 се 9,61; N 7,5. Найдено, %: С 6б,14; Н 5,63; СЕ 9,48; N 7,44. Формула изобретени  Способ получени  гексагидробенз пирано 3,2-с1пиридинов общей форму лы 1:. где R - низший алкил или бензил; R - водород, хлор, низша  ал ксигруппа; водород; Rj - водород, галоген, кроме да, низший алкил, низша  алкокси-, нитрогруппа ил Rj с R4 образует бензоль кольцо; R4 - водород, хлор, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс   тем, что -замещенный пиперидон-4 общей форулы 11: R где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с 3-карбэтоксикумарином общей формулы 111: 4 COOCjHs где R, R2, Ra 4 имеют указанные значени , в среде низшего алифатического спирта в присутствии ацетата аммони  при температуре кипени  с последующими циклизацией в присутствии сол ной кислоты и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей. Приоритет попри 3н а к а м: 24.06.77 при R - бензил, низший алкил; R - водород, низша  ал коксигруппа; y.jirR K RS - водород; Rg - водород, галоген, кроме йода, низший алкил или R и R4 образуют бензольноте кольцо. 01.Q6.78 пои R - бензил, низший алкил; R - хлор; Rj - водород; Нд - низша  алкокси-, нитрогруппа; R4 - хлор; водород. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. А. Sammour, С/. М. Arkady. Condensation of 3-Carbamoxycournarin ,with Ketones in the presence of Ammonium Acetate or Amines Ind. of. Chemistry, 12, 1973, p. 51-53.
SU782629397A 1977-06-24 1978-06-23 Способ получени гексагидробензопирано/3,2-с/ пиридинов SU931108A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7719360A FR2395270A1 (fr) 1977-06-24 1977-06-24 Hexahydro benzopyrano (3,2-c) pyridines substituees, utilisables notamment comme medicaments
FR7816376A FR2427336A2 (fr) 1978-06-01 1978-06-01 Hexahydro benzopyrano (3,2-c) pyridines substituees utilisables notamment comme medicament

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU931108A3 true SU931108A3 (ru) 1982-05-23

Family

ID=26220098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782629397A SU931108A3 (ru) 1977-06-24 1978-06-23 Способ получени гексагидробензопирано/3,2-с/ пиридинов

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4201783A (ru)
EP (1) EP0000306B1 (ru)
JP (1) JPS5412399A (ru)
AR (1) AR225732A1 (ru)
AT (1) AT356662B (ru)
AU (1) AU519417B2 (ru)
CA (1) CA1098519A (ru)
CS (1) CS207624B2 (ru)
DD (1) DD137441A5 (ru)
DE (1) DE2860016D1 (ru)
DK (1) DK158311C (ru)
ES (1) ES471060A1 (ru)
HU (1) HU177341B (ru)
IE (1) IE46999B1 (ru)
IL (1) IL54953A (ru)
IN (1) IN151192B (ru)
IT (1) IT1097257B (ru)
MX (1) MX5090E (ru)
NO (1) NO150205C (ru)
NZ (1) NZ187629A (ru)
SU (1) SU931108A3 (ru)
YU (1) YU40338B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2522666A1 (en) * 2003-04-18 2004-10-28 Pharmacia & Upjohn Company Llc Combination therapies for chronic obstructive pulmonary disease (copd)
SG185102A1 (en) 2010-04-30 2012-12-28 Basf Se Polyether polyols, process for preparing polyether polyols and their use for producing polyurethanes
US9434975B2 (en) * 2011-03-30 2016-09-06 3M Innovative Properties Company Fluorogenic or fluorophoric compounds and uses thereof
JP7209475B2 (ja) 2018-04-09 2023-01-20 日産自動車株式会社 電池の製造方法
CN111617254B (zh) * 2020-07-02 2022-04-26 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 降低mysm1含量或活性的物质在治疗抑郁症中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3549641A (en) * 1966-06-28 1970-12-22 Warner Lambert Pharmaceutical Pyrano pyridines and process for their production
US3673194A (en) * 1970-05-04 1972-06-27 American Cyanamid Co DERIVATIVES OF 1,4,4a,9b-TETRAHYDRO-8,9b-DIMETHYL-2-PHENYL-1,4-ETHANOBENZOFURO {8 3,2-C{9 PYRIDINE-3(2H), 10-DIONE
US4033968A (en) * 1976-04-14 1977-07-05 Merck & Co., Inc. Diazatetracyclododecanes

Also Published As

Publication number Publication date
NO782184L (no) 1978-12-28
IL54953A0 (en) 1978-08-31
IL54953A (en) 1984-06-29
DK281978A (da) 1978-12-25
NO150205B (no) 1984-05-28
CA1098519A (fr) 1981-03-31
JPS5412399A (en) 1979-01-30
IN151192B (ru) 1983-03-05
HU177341B (en) 1981-09-28
YU40338B (en) 1985-12-31
IT1097257B (it) 1985-08-31
IE781239L (en) 1978-12-24
JPS633866B2 (ru) 1988-01-26
AU519417B2 (en) 1981-12-03
EP0000306B1 (fr) 1980-05-28
ES471060A1 (es) 1979-01-01
AT356662B (de) 1980-05-12
CS207624B2 (en) 1981-08-31
IE46999B1 (en) 1983-11-30
EP0000306A1 (fr) 1979-01-10
MX5090E (es) 1983-03-15
US4201783A (en) 1980-05-06
AU3746378A (en) 1980-01-03
DD137441A5 (de) 1979-09-05
NZ187629A (en) 1981-03-16
DK158311B (da) 1990-04-30
YU143878A (en) 1982-10-31
DE2860016D1 (en) 1980-10-16
NO150205C (no) 1984-09-05
IT7824705A0 (it) 1978-06-19
ATA464478A (de) 1979-10-15
DK158311C (da) 1990-10-08
AR225732A1 (es) 1982-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3420851A (en) Novel dibenzoxepines
CN112745304A (zh) 一种Relugolix的制备方法及中间体化合物
SU719499A3 (ru) Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей
SU931108A3 (ru) Способ получени гексагидробензопирано/3,2-с/ пиридинов
SU566524A3 (ru) Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
US4308206A (en) Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby
SU1098520A3 (ru) Способ получени производных бензо/с/хинолина или их фармацевтически приемлемых солей
SU668595A3 (ru) Способ получени производных оксима или их солей
US4036841A (en) Indolo[2,3α]quinolizine derivatives
US4044012A (en) Indolo-quinolizidine derivatives
Popp et al. Synthesis of 2, 4′‐dioxospiro [indoline‐3, 2′‐thiazolidine]‐5′‐acetic acids: X‐ray structure of 1‐benzyl‐3′‐(4‐chlorophenyl)‐2, 4′‐dioxospiro‐[indoline‐3, 2′‐thiazolidine]‐5′‐acetic acid
US3972883A (en) 1,6-Dimethyl-8β-[2' or 3'-pyrroyloxyethyl or substituted pyrroyloxyethyl]-10α-methoxyergolene compounds
US3471503A (en) 1,2,3,5,6,7-hexahydro-4-phenethyl-2,6-methano-4h-4- benzazonin-12-ols
NO149387B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av 6,11-dihydro-11-oksodibenz(b,e)-oksepinalkansyrer
KR102283391B1 (ko) 데커신 유도체의 신규 합성방법
US2694067A (en) delta 6-desoxymorphine compounds and processes of preparing the same
SAIGA et al. Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-β-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives
SU576043A3 (ru) Способ получени -оксиметил-2-нитроимидазола
RU2775546C1 (ru) Производные 2-(пирано[3,2-c]хромен-5-ил)уксусной кислоты и способ их получения
NO166584B (no) Kjemisk forbindelse, samt anvendelse av denne til aa adskille enantiomere aminforbindelser.
CN112679411B (zh) 一种手性5-(甲胺基)六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-Boc甲磺酸盐的制备方法
US4999351A (en) 7-aryl and heteroaryl ethers of desacetylforskolin
DE2758896C2 (ru)
SU559648A3 (ru) Способ получени 4-/алкиламиноалкил/-(4н)тиено(3,2-в)( ) бензазепинов