SU668595A3 - Способ получени производных оксима или их солей - Google Patents

Claims (3)

1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 366 сан, диметилформа1мид, тетрагидрофуран или их смеси. Предпочтительно, процесс провод т в присутствии пиридина. Целевой продукт выдел ют также в виде соли, использу  дл  перевода та кие кислоты, как сол на , серна , азотна , лимонна , фумарсва , винна  уксусна , бензойна  или малеинова . Пример 1. Хлоргидрат 4-хлор-6-метоксикапрофенон-О- (2-амино этил)-оксима. 17,5 ммоль (4,2 г) 4 -хлор-6-метоксикапрофенона , 17,5 ммоль (2,6 г) дихлоргидрат 2-аминоксиэтиламина и 10 мл пиридина нагревают с обратным холодильником 2 ч в 25 мл абсолютного этанола. После выпаривани  пиридина и этано ла в вакууме остаток раствор ют в воде , к раствору добавл ют 20 мл 2 н, раствора гидроокиси натри  и экстрагируют эфиром. После промывки водой и сушки (сульфат натри ) объеди нённые эфирные экстракты выпаривают в вакууме. К остатку трижды добавл ют толуол и выпаривают его, полученное масло раствор ют в 5 мл абсолютн го.этанола. К этому раствору добавл  ют эквивалентное количество 2н, спир товой сол ной кислоты, а затем этано испар ют в вакууме. Остаток кристаллигаУют из смеси эфира и петролейного эфира. Полученное соединение (выход 63%) имеет т. пл. 71,5-73,5с. Пример 2, Хлоргидрат 4-хло 6-этоксикапрофенон-0(2-аминоэтил)-оксима . Целевое соединение с т.пл. 63-66° получают аналогично примеру 1 из 4-хлор-6-этоксикапрофенона, выход Пример 3. Хлоргидрат 4 -хло -5-цианвалерофенон-О-(2-аминоэтил)-оксима , . Целевое соединение ст. пл, 161163°С получают аналогично примеру 1 из 4-хлор-5 -цианвалерофенона, выход 63%. Пример 4. Фумарат 4-хлор- (2-метоксиэтокси)-О-(2-аминоэтил)оксимвалерофенона (1:1), Аналогично получают из 4-хлор-5- (2-метоксиэтокси) валерофенона свобо ное основание целевого соединени , и этqгo соединени  целевое соединение nojiytJaroT при реакции с 2 экв, фумаро вой кислоты в этаноле. Т, цл. 134135 с , выход 40%, Пример 5, Хлоргидрат 4-хло -6-циано-О-(2-аминоэтил)-оксикапрофе нона. Аналогично примеру 1 из 4 -хлор-6 -цианкапрофенона с т. пл. 44-46 с по лучают целевое соединение с т.пл, 10 108,5С. Выход 80%. Пример 6. Фумарат 4-бром-5- (2-метоксиэтокси)-О-(2-аминоэтил) -оксимвалерофенона (1:1). Аналогично примеру 4 из 4 -бром-5 ( 2-метоксиэтокси) валерофенона с т,ггл. 25,5-26, получают целевое соединение с т, пл, 142,5-143,5°С, выход 56%. Пример 7. Хлоргидрат 4 -бром-5-циан-О- (2-аминоэтил)-оксимвалерофенона . Аналогично примеру 1 из 4-бром-5-цианвалерофенона с т,пл. 47-48с (Получают целевое соединение с т.пл. l78-l79°C. Выход 82%. Пример 8. Фумарат 4 -бром-5- (2-метоксиэтокси)-О-(2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1), А, 40 ммоль (12,6 г) 4-бром-5- (2-метоксиэтокси)валерофенона с т.пл, 25,5-26,5с, 143 ммоль (8,9 г) этиленгликол  и 2 ммоль (0,35 г) паратолуолсульфокислоты раствор ют в 100 мл бензола. Раствор кип т т 48 ч в колбе, снабженной обратным холодильником и прибором дл  отделени  воды. Затем раствор промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  (1 раз) и водой (1 раз). Бензольный слой высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме , получают этиленкеталь в виде масла, Б, 7 ммоль (1,0 г) хлоргидрата 2- .аминоксиэтиламина и 10 мл метанола добавл ют к 7 ммоль (2,5 г) полученного кетал  и раствор нагревают с обратным холодильником 4ч., После выпаривани  метанола в вакууме остаток раствор ют в воде и раст .вор дважды промывают эфиром. Затем добавл ют 3 мл 50%-ного раствора гидроокиси натри  и трижды экстрагируют хлористым метиленом ( ). Экстракт промывают . 5%-ным раствором бикарбоната натри  (1 раз) и водой (1 раз). Затем раствор высушивают над сульфатом натри  и отгон ют в вакууме. Остаток перевод т в фумарат (1:1). После перекристаллизации из смеси изопропанола и адетонитрила (3:2) получают целевое соединение (выход 42%) с т.пл, 142,5-143,. Пример 9, Фумарат 4 -хлор-5-этокси-0- (2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1) . Целевое соединение с т.пл, 150,5152°С получают аналогично из 4-хлор-5-этоксивалерофенона , выход 39%, Пример 10. Фумарат 4-бромметокси-0- (2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1) , Целевое соединение с т пл. 151,5152 , получают аналогично из 4 -бром-5-метоксивалерофенона, выход 40%. Пример 11. 4-Xлop-6-циaнoкaпpoпpoфeнoн-0- (2-aминoэтил) -оксим гидрохлорид. 3-10 моль (1,0 г) 4-хлор-6-цианокапрофеноноксима , Э10 моль ( 0,45 г) 2-аминооксиэтиламин дигидро хлорида и 10 мл этанола (90%) нагревают в течение 6 ч с обратным холодильником , остаток после выпаривани под вакуумом раствор ют в воде. Этот раствор подщелачивают 2н. NaOH и экстрагируют три раза эфиром. Эфир|ные экстракты промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри , затем сушат наш сульфатом натри  и выпаривают под вакуумом. Полученный таким образом амин раствор ют в 5 мл этано ла и в него добавл ют эквивалентное количество 2н. сол ной кислоты. Полу ченное таким образом целевое соедине ние после перекристаллизации из этан ла эфира имеет т, пл. Юб-Юв С. Формула изобретени  1. Способ получени   производных оксима общей формулы I Н01 -/ - CH2-JfR2 ( R - ЭТОКСИ-, метоксиметил-, этоксиметил-, метоксиэток СИ-, циано- или цианомети группа; НаР - хлор, R - метокси-, метоксиэтоксиили цианогруппа; 55 Наб - бром, или их солей, отлич ающийс   тем, что соединение общей формулы 11 ( C. где R и На - имеют указанные значени  , Н - кислород, оксим- или алкилендиоксигруппа, подвергают взаимодействию с эквимол рным коли чеством аминоксиэтиламина формулы Ш НаМ-О-СНг-йНг-иНг или его солью в среде органического растворител  при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной среды и последующим выделением целе.вого продукта с свободном виде или в виде сопи.
2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч -а ющ и и с   тем, что в качестве органического растворител  используют низший спирт, диоксан, диметилформамид , тетрагидрофуран или их смеси.
3. 3.Способ по пп. 1 и 2,0 т л и ч аю щ и и с   тем,что процесс провод т в присутствии пиридина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии № 1205665, кл. С(2), опублик, 1970.