SU719499A3 - Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU719499A3
SU719499A3 SU782626939A SU2626939A SU719499A3 SU 719499 A3 SU719499 A3 SU 719499A3 SU 782626939 A SU782626939 A SU 782626939A SU 2626939 A SU2626939 A SU 2626939A SU 719499 A3 SU719499 A3 SU 719499A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzo
alpha
hexahydro
carbon atoms
quinolysin
Prior art date
Application number
SU782626939A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантаи Чаба
Сабо Лайош
Тот Иштван
Шебештьен Дьюла
Вираг Шандор
Каньо Эржебет
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Фирма) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU719499A3 publication Critical patent/SU719499A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-П&аН-бензо а хинолизина формулы
ной реакции восстановлени  с помощью боргидрида натри  и заключающимс  в том, что 2-оксосоединение общей формулы
где оба R означают алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода или вместе образуют метиленовую группу;
R - циано- или алкоксикарбонильна  группа, в которой алкильна  группа содержит 1-4 атома углерода;
R - ОКСИ-, ацетоксигруппа в а- или §положении ,
которые могут найти применение в медицине .
Широко известным восстанавливающим агентом  вл етс  боргидрид натри  1.
Цель изобретени  - синтез биологически активных соединений.
Поставленна  цель достигаетс  предлагаемым способом получени  соединений указанной формулы 1, основанным на известгде R и R2 имеют указанные значени , обрабатывают восстановителем; преимущественно боргидридом натри , с выделением целевого продукта или с последующим ацилированием, преимущественно ангидридом уксусной кислоты, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Пример 1. 2р-гидрокси-За-(2-цианоэтил )-9,10 - диметокси - 1,2,3,4,5,6,7-гексагидро-116аН-бензо а хинолизин .
К суспензии 10 г (31,8 ммоль) 2-оксо-За (2-цианоэтил)-9,10 - диметокси-1,2,3,4,5,6,7гексагидро - 116аН-бензо а хинолизина в 120 мл безводного метанола добавл ют по порци м при посто нном перемешивании 1,2 г (31,8 ммоль) борогидрида натри  при 0°С. После добавлени  всего восстановгггел  реакционную смесь оставл ют при комнатной температуре при посто нном перемешивании в течение одного часа. Выдели;;шийс  осадок отфильтровываетс . Получают 4,5мг (44%) целевого соединени . Из маточного раствора можно получить еще 1,1 г выделившегос  продукта. Таким образом, общий выход составл ет 55%. В случае, если отфильтрованный продукт содержит другие изомеры, то этот продукт перекристаллизовывают из метанола и подвергают очистке; т. нл. 160°С. Т. пл. гидрохлорида 234°С. Ci8H24N2O3 (мол. вес. 316,39). Вычислено, %: С 68,32; Н 7,64; N 8,85. Найдено, %: С 68,03; Н 7,65; N 8,97. ИК-спектр (КВг): 3100 (-ОП); 2310 (-CN); 1100 (С-О/Н) см-1. Масс-спектр (М/е), %: 316 (100); 317 (86,7); 300 (16,3); 272 (562); 233 (67,6); 206 (74,3); 191 (60,2). Пример 2. 2-а-гидрокси-За - (2-цианоэтил )-9,10-диметокси - 1,2,3,4,5,6,7-гексагидро-11ЬаН-бензо а хинолизин: 0,5 г полученного по примеру 1 после отделени  2р-гидроксипроизводиого маточного раствора подвергают тонкослойной хроматографии на пластине K-G-PF 254-366. Носитель - смесь из бензола и метанола в соотношении 14:3. Таким образом получают соединение 2а-гидрокси. Выход 120 г (23%). Rf производного 2а-гидрокси выще, чем 2р-гидроксицроизводных; т. пл. 145°С. ИК-снектр (КВг): 3350 (-ОН); 2300 (-C N); 1065 (С-О/Н) см-i. Масс-спектр (М/е), %:316 (М+, 5); 276 (100); 218 (24); 205 (18); 191 (22). Пример 3. 2р-ацетокси-3сс-(и,ианоэтил)9 ,10 - диметокси - 1,2,3,4,5,6,7 - гексагидро11&аН-бензо а хинолизин . 1,14 г (33,60 ) полученного по примеру 1 2р-гидроксипроизводного оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 24 ч после растворени  в смеси ангидрида уксусной кислоты и пиридина. Реакционную смесь высушивают или сгущают под вакуумом, а остаток раствор ют в малом количестве воды, и рН остатка за счет добавлени  насыщенного раствора гидрата окиси аммони  довод т до 8. Получают 1,2 г целевого соединени , что соответствует 95%. Продукт очищают посредством перекристаллизации из метапола , т. пл. 122°С. Сол нокисла  соль начинает разлагатьс  с 235°С. CaoHzsNsOi (358,54). Вычислено, %: С 60,80; Н 7,14; N 7,08. Найдено, %: С 60,92; Н 7 : 24; N 7,20. ИК-спектр (КВг) : при 2780 (полоса Больмана ); 2320 (-C N); 1750 (-С О); 1230 (C-O-Cas); 1040 (С-О-С) см-Ч Масс-спектр (М/е), %: 360 (М+2)+, (&,0); 359(М+1)+, (848); 358 (М+, 35); 316 (4)); 300 (100); 298 (23); 272 (30); 247 (19); 233 (18); 206 (33). ЫМ.Р-спектр (дейтеро-хлороформ); ири 6 6,74 и 6,67 (2Н, S, ароматические протоны ); 5,15 (Ш м., -СН-ОСО-СНз; / 24 Гц); 4,14 (6Н, S-ОСНз); 2,12 (ЗН, S, -ОСО-СНз) частей/млн. Пример 4. 2сс-ацетокси-3а - (2-цианоэтил ) - 9,10-диметокси-1,2,3,4,5,6,7-гексагидро-11&аН-бензо (хинолизин). 0,20 г (0,63 ммоль) 2а-гидроксипроизводного (по примеру 2) раствор ют в смеси пиридина и ангидрида уксусной кислоты и оставл ют на одни сутки при комнатной температуре. Смесь выливают на небольшое количество льда и рН ее довод т добавлением насыщенного раствора нащатырного спирта до 8. Выделившийс  продукт фильтруют и промывают метанолом. Получают 160 мг (70%) целевого соединени : т. пл. 148-149°С. ИК-спектр (КВг): 300 (-C N); 1740 (-С О); 1230-1260 (С-О-Cas) см-Ч С2оН2бК2О4 (358,54). Вычислено, %: С 60,80; Н 7,14; N 7,08. Найдено, %: С 60,94; Н 7,32; N 7,34. Масс-спектр (М/е), %: 358 (М+, 17); 319 (3); 301 (20); 300 (100); 206 (9); 191 (6). NMP-спектр (дейтеро-хлороформ): при ,63 (2Н, S, ароматические протоны); 4,78 (1Н, м., -СН-ОСО-СНз); 6,68 (6Н, S, -ОСНз); 2,15 (ЗН, S, -ОСО-СНз) частей/млн . При мер, 5. 2-р-гидрокси-За - (2-цианрэтил )-9,10-диэтокси - 1,2,3,4,5,6,7 - гексагидро-116аН-бензо а хинолизин . 10,0 г (29,2 ммоль) 2-оксо-За-(цианоэтил )-9,10 - -диэтокси-1,2,3,4,5,6,7 - гексагидро-11Ьа-бензо а хинолизина раствор ют в 150 мл безводного метанола. При 0°С и при посто нном перемешивании добавл ют 1,1 г (29,2 ммоль) боргидрида натри . По окончании реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. Раствор нейтрализуют небольшим количеством уксусной кислоты и выпаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в воде, подвергают обработке насышенным раствором нашатырного спирта, экстрагируют дихлорметаном и органическую фазу выпаривают затем под вакуумом после сушки.над безводным сульфатом магни . 9,48 г полученного остатка перекристаллизовываютс  из этанола. Получают 4,77 г (47,5%) продукта. Спуст  некоторое врем  из маточного раствора выдел ютс  еще 2 г (20%) целевого соединени . Выход 6,77 г (67,5%); т. пл. 136°С Т. пл. гидрохлорида 210°С. С2оН28М2Оз (344,44). Вычислено, %: С 69,80; Н 8,20; N 8 70 Найдено, %: С 69,50; Н.8,16; N 8,33.
ИК-спеКтр (КВг): при 3100 (ОН); 2770 (полоса Больмана); 2270 (-C N); 1040 (СО/ОН) см-1.
Пример 6. 2р-ацетокси-3а - (2-цианоэтил )-9,10-диэтокси - 1,2,3,4,5,6,7 - гексагидро-11&аН-бензО а хинолизин.
1,0 г (2,9 ммоль) 2р-гидроксипроизводного , полученного по примеру 5, раствор ют в 15 мл смеси пиридина и ангидрида уксусной кислоты в соотношении 1:1. Реакционную смесь оставл ют при комнатной температуре на 24 ч, затем выпаривают под вакуумом, после чего остаток титруют малым количеством и обрабатывают малым количеством насыщенного раствора нашатырного спирта.
Выдел ют 750 мг (67%) продукта. Продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 99-102 0. Т. пл. гидрохлорида 245°С.
C22H30N204-HC1 (423,05).
Вычислено, %: С 62,48; Н 7,39; N 6,63.
Найдено, %: С 62,62; Н 7,70; N 6,93.
ИК-спектр (КВг): при 2720 (полоса Больмана ); 2300 (-C N); 1730 (-С О); 1230-1240 (С-О-Gas); 1020 (С-О-С)
см-1.
NMP-спектр (дейтеро-хлороформ): при ,68 и 6,64 (2Н, S, ароматические протоны ); 4,74 (Ш, м., -СН-ОСО-СНз, 7 24 Гц); 4,18-4,92 (4Н, g-ОСНг-) частей/млн .
Пример 7. 2р-гидрокси-3а- (2-метоксикарбонилоксиэтил ) - 9,Ю-диметокси-1,2,3,4, 5,6,7-гексагидро - ПбаН - бензо а хинолизингидрохлорид .
3,0 г (8,64 ммоль) 2-оксо-Затметоксикарбонилэтил ) - 9,10-диметокси - 1,2,3,4,5,6,7гексагидро-116аН-бензо а хинолизина перевод т в суспензию в 50 мл безводного метанола , охлаждаютс  до 0°С, после чего к ним равномерно в течение 15 мин добавл ют 220 мг боргидрида натри . После добавлени  всего количества восстановител  реакционную смесь перемешивают еще в течение 30 мин.
Затем смесь обрабатывают известными методами, остаток раствор ют в метаноле и к нему добавл ют раствор сол ной кислоты с метанолом.
Выдел ют 2,0 г (60%) целевой сол нокислой соли; т. пл. 214-215°С. Выделенное основание перекристаллизовываетс  из . метанола; полученный продукт плавитс  при 115°С.
ИК-спектр (КВг): при 3400 (-ОН); 2800, 2750 (полоса Больмана); 1730 (-СООНз) см-1.
Ci9H27NO5 (349,40).
Вычислено, %: С 65,35; Н 7,80; N 4,02.
Найдено, %: С 65,30; Н 7,87; N 3,94.
Масс-спектр (М/е): 249 (М+, 23); 248 (85); 347 (99); 303 (75); 231 (43); 204 (100); 190 (96).
Пример 8. 2а-гидрокси-3а- (2-метоксикарбонилэтил ) - 9,10-диметокси-1,2,3,4,5,б,7гексагидро-11&аН-бензо а хинолизин .
Полученный после отделени  2(3-гидроксипроизводного маточный раствор (см. пример 7) упаривают под вакуумом, обрабатывают карбонатом натри  и экстрагируют дихлорметаном. Нз органической фазы воду отдел ют посредством сульфата магни  и смесь выпариваетс . Остаток (0,8 г) очищаетс  посредством тонкослойной хроматографии (растворитель - смесь бензола и метанола в соотношении 14:3). Выход 300 мг (10%).
Величина Rf 2р-производного выше, чем
соответствующий показатель 2-производного , т. пл. 12ГС.
ИК-спектр (КВг): при 3450 (-ОН); 2760 (полоса Больмана); 1742 (-СООСНз) см-.
Пример 9. 2р-ацетокси-За-(2-метоксикарбонилэтил ) - 9,10-диметокси-1,2,3,4,5,6,7гексагидро-11 &аН-бензо а хинолизин.
3,8 г полученного по примеру 7 сырого продукта раствор ют в 64 мл смеси пиридина и уксусной кислоты в соотношении 1 : 1 и оставл ют смесь при комнатной температуре в течение 24 ч: Смесь при охлаждении выливают в лед ную воду и рН ее довод т до 8 за счет добавлени  иасыщенпого раствора нашатырного спирта. Выпавший продукт фильтруют и перекристаллизовывают из метанола. Выход (в расчете на 2-оксосоедииение) составл ет 35%, т. пл. 125°С. Т. пл. гидрохлорида 238-239°С.
CziHsgNOe (319,4).
Вычислено, %: С 64,43, Н 7,46; N 3,57. Найдено, %: С 64,70; Н 7,28; N 3,88. ИК-спектр (КВг): при 2750 (полоса Больмана ); 1730 (); 1220 (С-О-С) см-.
Масс-спектр (М/е), %: 391 (17); 390 (51); 489 (32); 331 (100); 303 (43); 204 (35).
Пример 10. 2р-гидрокси-За-(2-метоксикарбонилэтил ) - 9,10-диэтокси - 1,2,3,4,5,6,7гексагидро-11&аН - бензо а хинолизингидрохлорид .
2,2 г (5,94 ммоль) 2-оксо-За-(2-метоксикарбонилэтил-9 , 10-диэтокси - 1,2,3,4,5,6,7гексагидро-11&аН-бензо а хинолизина суспендируют в 40 мл безводного метанола.
Смесь охлаждают до 0°С в течение 15 мин, к ней добавл ютс  при посто нном перемешивании 170 мг (5,96 ммоль) боргидрнда натри . Смесь перемешивают еще в течение 20 мин. Далее реакционную смесь обрабатывают методом, описанным в предыдущих примерах. В качестве остатка получают маслообразное вещество, которое раствор етс  в метаноле и его рН посредством добавлени  раствора метанола в сол ной кислоте устанавливаетс  на 5. Выпавшую сол нокислую соль фильтруют.
Выход составл ет 1,4 г (58%); т. пл. 178-179°С. C2iH2iNOs-HCI (378,56+36,46).
Вычислено, %: С 60,85; Н 76,78; N 3,48.

Claims (3)

  1. Формула изобретения
    1. Способ получения производных 1,2,3,4,
    6,7,-гексагидро - 11&аН-бензо{а]хинолизина где оба R1 означают алкильную группу, содержащую 1—4 атомов углерода или вместе образуют метиленовую группу;
    R2 — циано- или алкоксикарбонильная группа, в которой алкильная группа содержит 1—4 атома углерода;
    R3 — окси-, ацетоксигруппа в а- или βположении, или их солей, отличающийс я тем, что 2-оксосоединение общей формулы где R1 и R2 имеют указанные значения, обрабатывают восстановителем, с выделением целевого продукта или с последующим ацилированием и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
  2. 2. Способ по π. 1, отличающийся тем, чт<5 в качестве восстановителя используют боргидрид натрия.
  3. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающий- ся тем, что в качестве ацилирующего средства используют ангидрид уксусной кислоты. '
SU782626939A 1977-06-15 1978-06-14 Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей SU719499A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU77CI1751A HU175890B (en) 1977-06-15 1977-06-15 Process for producing new 1,2,3,4,6,7-hexahydro-11-b-alpha-benzo-square bracket-a-square brecket closed-quinolyzine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU719499A3 true SU719499A3 (ru) 1980-02-29

Family

ID=10994657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782626939A SU719499A3 (ru) 1977-06-15 1978-06-14 Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4193998A (ru)
JP (1) JPS545999A (ru)
AT (1) AT363939B (ru)
DE (1) DE2824905A1 (ru)
ES (1) ES470787A1 (ru)
FI (1) FI65245C (ru)
FR (1) FR2394546A1 (ru)
GB (1) GB2000135B (ru)
HU (1) HU175890B (ru)
IT (1) IT1203186B (ru)
NL (1) NL7800024A (ru)
SU (1) SU719499A3 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4992446A (en) * 1989-09-05 1991-02-12 G. D. Searle & Co. Tricyclic quinolizine amides
EP0897923A4 (en) * 1996-04-19 2000-01-26 Nippon Shinyaku Co Ltd BENZOQUINOLIZINE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS
US7897768B2 (en) * 2007-06-08 2011-03-01 General Electric Company Method for making tetrabenazine compounds
JP5663309B2 (ja) * 2007-10-25 2015-02-04 ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ フッ素化ジヒドロテトラベナジンエーテルイメージング剤及びプローブ
US7897769B2 (en) * 2007-10-25 2011-03-01 General Electric Company Intermediates for fluorinated dihydrotetrabenazine ether imaging agents and probes
US7897770B2 (en) * 2007-10-25 2011-03-01 General Electric Company Fluorinated dihydrotetrabenazine ether imaging agents and probes
US7902364B2 (en) * 2007-11-29 2011-03-08 General Electric Company Alpha-fluoroalkyl tetrabenazine and dihydrotetrabenazine imaging agents and probes
US8053578B2 (en) * 2007-11-29 2011-11-08 General Electric Company Alpha-fluoroalkyl dihydrotetrabenazine imaging agents and probes
US7910738B2 (en) * 2007-11-29 2011-03-22 General Electric Company Intermediates for alpha-fluoroalkyl tetrabenazine and dihydrotetrabenazine imaging agents and probes
US7919622B2 (en) * 2007-12-07 2011-04-05 Kande Kankanamalage Dayarathna Amarasinghe Intermediates for fluorinated tetrabenazine carbinol compounds imaging agents and probes
US8013161B1 (en) * 2007-12-07 2011-09-06 General Electric Company Fluoroalkyl tetrabenazine carbinol compounds as imaging agents and probes
AU2011261551B2 (en) * 2010-06-01 2016-10-20 Auspex Pharmaceutical, Inc. Benzoquinolone inhibitors of VMAT2
US9550780B2 (en) 2012-09-18 2017-01-24 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
WO2014047167A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
WO2015084622A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Methods of manufacturing benzoquinoline compounds
CN107624067A (zh) 2015-03-06 2018-01-23 奥斯拜客斯制药有限公司 用于治疗异常不自主运动障碍的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3053845A (en) * 1962-09-11 Benzofykedocolines
CH341161A (de) * 1956-02-08 1959-09-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Hydroxy-benzo [ a ] chinolizinen
FI49422C (fi) * 1961-08-29 1975-06-10 Pfizer Menetelmä terapeuttisesti arvokkaiden 2-asemassa substituoitujen bents opyridokoliinien (bentso/a/kinolitsiinien) sekä näiden happoadditiosuo lojen valmistamiseksi.
US3634431A (en) * 1969-12-22 1972-01-11 Miles Lab Acylated and alkylated derivatives of 2-aminohexahydrobenzo(a)quinolizines
YU264675A (en) * 1974-10-23 1982-05-31 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for obtaining benzo (a)-quinolizidine derivatives
US4133812A (en) * 1975-11-21 1979-01-09 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Process for producing benzo (a) quinolizine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
GB2000135A (en) 1979-01-04
FI781898A (fi) 1978-12-16
FI65245B (fi) 1983-12-30
ATA419478A (de) 1981-02-15
HU175890B (en) 1980-11-28
GB2000135B (en) 1982-01-20
IT1203186B (it) 1989-02-15
ES470787A1 (es) 1979-02-01
NL7800024A (nl) 1978-12-19
FR2394546A1 (fr) 1979-01-12
FI65245C (fi) 1984-04-10
US4193998A (en) 1980-03-18
FR2394546B1 (ru) 1982-07-16
JPS545999A (en) 1979-01-17
AT363939B (de) 1981-09-10
IT7868372A0 (it) 1978-06-13
DE2824905A1 (de) 1979-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU719499A3 (ru) Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей
US4778891A (en) Certain pyrano (3,4-f)-indolizine derivatives
US5708020A (en) Arylalkyl(thio)amides
SU691089A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
SU460626A3 (ru) Способ получени винкамина или его производных
SU1745121A3 (ru) Способ получени 3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-метанола
US4283401A (en) Process for the preparation of 11-bromo-vincaminic acid ester derivatives and their use in protecting animals against cerebral hypoxy
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
Bryant et al. A large scale synthesis of 3‐chloro‐5‐methoxypyridazine
NO317997B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av et naftyridinkarboksylsyrederivat (metansulfonat-sesquihydrat)
SU655314A3 (ru) Способ получени производных нафтиридина или их стереоизомеров или их солей
SU368752A1 (ru)
SU589917A3 (ru) Способ получени производных пиримидина
NO852308L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av eburnanderivater
SU564813A3 (ru) Способ получени производных индолохинолизина или их солей
US4424361A (en) Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses
US4399069A (en) Process for an enantioselective synthesis of optically active 14-oxo-E-homo-eburnane derivatives
SU1017167A3 (ru) Способ получени @ -5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2н-бензо/с/пиррола
SU584782A3 (ru) Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей
US4044012A (en) Indolo-quinolizidine derivatives
YOKOTA et al. Synthesis and Analysis of Positive Inotropic Effects of 3-Substituted-2H-cyclohepta [b] furan-2-one Derivatives
US2493645A (en) Nicotinic acid-beta-picolyl-amide and process for the manufacture thereof
IT9020715A1 (it) Derivati diesteri di ottaidro-indolo/2, 3-a/chinolizina e loro sali nonche&#39; procedimento per la loro preparazione
US3228939A (en) Methyl and i,g-dimethyl-ergoline ii derivatives
US2868836A (en) 2, 4-dihydroxy-3-methylphenylglyoxylic acid and derivatives thereof